WO1997008205B1 - Antikörper mit zwei oder mehr spezifitäten zur selektiven eliminierung von zellen in vivo - Google Patents
Antikörper mit zwei oder mehr spezifitäten zur selektiven eliminierung von zellen in vivoInfo
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Abstract
Es werden Antikörper mit zwei oder mehr Spezifitäten beschrieben, die zwei unterschiedliche auf einer Tumorzelle lokalisierte Antigene erkennen, sowie Arzneimittel und diagnostische Zusammensetzungen enthaltend diese Antikörper. Die beschriebenen Antikörper und Arzneimittel eignen sich insbesondere zur spezifischen Erkennung und Eliminierung von Tumorzellen in vivo oder in vitro.
Claims
1. Antikörper mit mindestens drei Spezifitäten, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß von mindestens zwei Antigenbindungs- stellen des Antikörpers mit unterschiedlicher Spezifität zwei unterschiedliche auf einer Tumorzelle lokalisierte Antigene erkannt werden und eine weitere Antigenbin- dungsstelle mit einer weiteren Spezifität ein auf einer Effektorzelle lokalisiertes Antigen erkennt.
2. Antikörper nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß von den Antigenbindungsstellen, die zwei unterschiedli¬ che auf der Tumorzelle lokalisierte Antigene erkennen, zwei verschiedene tumorassoziierte Antigene erkannt wer¬ den.
3. Antikörper nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß von den Antigenbindungsstellen, die zwei unterschiedli¬ che auf der Tumorzelle lokalisierte Antigene erkennen, mindestens eine Antigenbindungsstelle ein tumorassozi¬ iertes Antigen erkennt und mindestens eine weitere Anti¬ genbindungsstelle ein Antigen erkennt, das auch von nicht-malignen Zellen exprimiert wird.
4. Antikörper nach Anspruch 3, wobei das Antigen, das auch von nicht-malignen Zellen exprimiert wird, ein Antigen ist, das spezifisch für den Zeil- oder Gewebetyp des Tu¬ mors ist.
5. Antikörper nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß von den Antigenbindungsstellen, die zwei unterschiedli¬ che auf einer Tumorzelle lokalisierte Antigene erkennen, zwei nicht-tumorspezifische Antigene erkannt werden, die in Kombination ausschließlich oder fast ausschließlich auf der Tumorzelle vorkommen.
6. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die auf der Tumorzelle lokalisierten Antigene die Antigene CD1, CD2, CD4, CD6, CD7, CD8, CD10, CDU, CD13 , CD14 , CD23, CD24, einen Ig-Idiotyp, CD30, CD33, CD37, CD40, CD41, c-erb-B2, CALLA (CD10) , MHCII, CD44v3 , CD44v6, CD71, p97, Gangliosid-GD_2, GD3 , C215, das von dem mono¬ clonalen Antikörper 17-IA-erkannte Antigen, das von dem monoclonalen Antikörper 9.2.27 erkannte Antigen, das von dem monoclonalen Antikörper NE150 erkannte Antigen, das von dem monoclonalen Antikörper L6 erkannte Antigen, das von dem monoclonalen Antikörper CA125 erkannte Antigen
(Mucin) , das Antigen Lewis y, CD19, CD20, CD21, CD22, B220 oder CD5 sind.
7. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß das auf der Effektorzelle lokalisierte Antigen nicht auf der Tumorzelle vorhanden ist.
8. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß es sich bei dem auf der Effektorzelle lokalisierten Antigen um das Antigen CD3 , CD16, CD28, CD32 oder CD64 handelt.
9. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei es sich um einen monoclonalen Antikörper, einen durch re¬ kombinante DNA-Technologie hergestellten Antikörper, eine halbsynthetischen oder synthetischen Antikörper, um einen chemisch modifizierten Antikörper oder um ein Fragment eines solchen Antikörpers handelt.
10. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei der Antikörper gekoppelt ist mit einem Enzym, einer toxi¬ schen Substanz, einem Radionuclid, Biotin oder einem Superantigen.
11. Arzneimittel enthaltend mindestens einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 10.
12. Verwendung eines Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 10 zur Herstellung eines Arzneimittels zur in vivo Immuntherapie .
13. Verwendung nach Anspruch 12, wobei die Immuntherapie eine Therapie zur Behandlung eines Tumors ist.
14. Verwendung nach Anspruch 13, wobei der Tumor eine Leukämie, ein kolorektales Karzinom, ein Melanom, ein Ovarialkarzinom, ein Glioblastom (malignes Gliom) oder ein Mamma-Karzinom ist.
15. Verwendung nach Anspruch 14, wobei die Leukämie ein B- Zell-Lymphom oder ein T-Zell-Lymphom ist.
16. Diagnostische Zusammensetzung enthaltend mindestens einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 10.
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