明 細 書 ァニリン誘導体の製造方法
本発明は、 一般式 ( 1 )
で示されるハロゲン置換アミノフ ノール誘導体を、 一般式 (2)
R-Y (2)
で示されるアルキル化剤と、 相間移動触媒の存在下アルカリ金属水酸化物 水溶液と有機溶媒との二層系で、 又はアル力リ金属炭酸塩の存在下に有機 溶媒中で、 反応させることを特徴とする、 一般式 (3)
(式中、 X1および X2はハロゲン原子を表し、 Rは置換されていてもよい炭 素数 3〜 1 2のシクロアルキル基または炭素数 3〜 6のアルキニル基を表 す。 ) で示されるァニリン誘導体の製造方法、 ならびに、 一般式 (4)
で示されるビス (ァミノ置換フェニル) カーボネー 卜誘導体を、 一般式
(2)
R-Y (2)
で示されるアルキル化剤と、 相間移動触媒の存在下アル力リ金属水酸化物 水溶液と有機溶媒との二層系で反応させることを特徴とする、 一般式 (3)
(3)
(式中、 X1および X2はハロゲン原子を表し、 Rは置換されていてもよい 炭素数 3〜 12のシクロアルキル基または炭素数 3〜 6のアルキニル基を 表す。 ) で示されるァニリン誘導体の製造方法に関する。
更に詳しくは、 本発明は特開昭 62 - 167713号あるいは特開平 4 一 1450 71号、 4— 164 067号記載の除草剤の有効成分として有 用なォキサゾリジンジオンゃテトラヒドロフタルイ ミ ドさらにはテトラヒ ドロインダゾール誘導体の製造中間体の製造方法を提供するものである。 背景技術
一般式 ( 1 ) で示されるハロゲン置換ァミノフエノール誘導体を原料と する一般式 (3) で示されるァニリン誘導体の製造は、 通常、 反応に害を 及ぼすと考えられるァミノ基を適当な保護基により保護したァミノフニノ ール誘導体を原料として、 塩基の存在下に酸素原子上をアルキル化した後、 保護基を除去することにより製造されている。 例えば、 下記反応式 ( I ) に例示したように、 アミノ基をカーバメー卜基として保護したフヱノール (5) をアルキル化し、 次いで塩基性条件下にエステルを加水分解するこ とにより、 ァニリン誘導体 (例えば、 特開平 4一 1 45071号、 4一 1 64067号公報参考例参照) を製造している (下記参考例一 1、 2参照) 。
また、 一般式 (4) で示されるビス (アミノ置換フエニル) カーボネー ト誘導体を原料とする一般式 (3) で示されるァニリン誘導体の製造では、 通常、 反応に害を及ぼすと考えられるァミノ基を適当な保護基でもって保 護し、 さらにその保護基を損なうことなくカーボネート結合のみを加水分 解して得られるアミノフエノール誘導体を原料として、 塩基の存在下に酸 素原子上をアルキル化した後、 保護基を除去することにより製造されてい る。 例えば、 下記反応式 (I I) に例示したように、 アミノ基をアルキル カーバメート基として保護したビス (5—アルコキシカルボニルアミノ 一 2—クロロー 4一フルオロフヱニル) カーボネート (8) を選択的に加 水分解してフエノール誘導体 (9) とし、 次いでアルキル化した後、 塩基 性条件下にカーバメート基を加水分解することにより、 ァニリン誘導体 (3) を製造している (例えば、 特開平 5— 1741 1号あるいは特開平 5 - 43525号公報参照) 。
(4) (7)
したがってこのような従来の方法では、 ァミノ基の保護基の導入及び除 去のための工程を必要とし、 反応工程が長くなるとともに、 それぞれのェ 程に対応した副原料を用いねばならず、 経済性の点からしても不利である。 発明の開示
本発明者らは、 除草剤有効成分として有用なォキサゾリジンジオンゃテ
トラヒドロフタルイミ ドさらにはテトラヒ ドロインダゾール誘導体の製造 原料となる一般式 (3 )'で示されるァニリ ン誘導体の工業的により有利な 製造方法の開発について鋭意検討した結果、 前記一般式 ( 1 ) で示される アミノフヱノール誘導^:あるいは前記一般式 (4 ) で示されるビス (アミ ノ置換フエニル) カーボネート誘導体をアミノ基を保護することなく、 特定 の条件下に有機溶媒中で前記一般式 (2 ) で示されるアルキル化剤とを反 応させることにより、 前記一般式 (3 ) で示されるァニリン誘導体を、 一 工程で収率よく製造できることを明らかにして本発明を完成した。
本製造方法の原料である前記一般式 ( 1 ) で示されるアミノフエノール 誘導体は公知の化合物であり、 例えば、 特公平 2 - 2 6 6 2 2号公報記載 の方法で製造することができる。 これらアミノ フヱノール誘導体としては、 5—アミノー 2—クロロー 4—フルオロフェノール、 5—ァミノ一 2—ブ ロモ一 4—フノレオロフエノ一ノレ、 5—アミノ ー 2, 4 ージクロロフエノーノレ、 5—アミノー 2, 4ージフルオロフヱノール等を例示することができる。 ま た、 もう一つの原料である前記一般式 ( 4 ) で示されるビス (ァミノ置換 フエニル) カーボネー ト誘導体は、 例えば特開平 5 - 1 7 4 1 1号あるい は 5— 4 3 5 2 5号公報記載の方法により製造することができる。 これら のカーボネート誘導体としては、 ビス (5—アミノー 2—クロ口一 4—フ ルオロフヱニル) カーボネート、 ビス ( 5—ァミノ一 2—ブロモ— 4ーフ ルォ口フエニル) 力一ボネート、 ビス (5—アミノー 2, 4ージクロ口フエ ニル) カーボネート、 ビス (5—ァミノ— 2 , 4—ジフルオロフェニル) 力 ーボネート等を例示することができる。
次に本発明の製造方法をさらに詳しく説明する。
前記一般式 ( 1 ) で示されるァミノフエノール誘導体あるいは前記一般 式 ( 4 ) で示されるビス (アミノ置換フェニル) カーボネート誘導体と前 記一般式 ( 2 ) で示されるアルキル化剤とを、 二層系で反応させ、 前記一 般式 (3 ) で示されるァニリン誘導体の製造においては、 反応は相間移動
触媒の存在下にアル力リ金属水酸化物水溶液及び有機溶媒中で行うことを 特徴とするものであり、 アルカリ金属水酸化物としては、 例えば、 水酸化 ナトリウム、 水酸化力リゥム等を例示することができる。 アル力リ金属水 酸化物の水溶液の濃度には特に制限はないが、 例えば工業的に安価に入手 することができる 2 4〜4 8 %の水酸化ナ卜リゥム水溶液も本反応に用い ることができる。 アルカリ金属水酸化物の水溶液の使用量は、 塩基の量に 換算して、 反応基質に対して 1当量以上、 好適には 1 0当量以上用いるこ とが収率がよい点で好ましい。
反応に用いる有機溶媒としては反応に害を及ぼさないものであればいか なる溶媒も使用することができ、 例えば、 テトラヒ ドロフラン、 ジェチル エーテル、 ジイソプロピルエーテル、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 ク ロロベンゼン、 へキサン等を例示することができる。 中でもトルエンゃク ロロベンゼン等の芳香族系溶媒が収率がよい点で好ましい。
相間移動触媒としては、 第 4級アンモニゥム塩ゃクラウンエーテル類等 を用いることができ、 例えば、 テトラメチルアンモニゥムクロリ ド、 テト ラメチルアンモニゥムブロミ ド、 テトラェチルアンモニゥムクロリ ド、 テ トラェチルアンモニゥムブロミ ド、 テトラプチルアンモニゥムクロリ ド、 テトラブチルアンモニゥムブロミ ド、 トリメチルベンジルアンモニゥムク 口リ ド、 トリメチルベンジルアンモニゥムブロミ ド、 トリェチルベンジル アンモニゥムクロリ ド、 トリェチルベンジルアンモニゥムブロミ ド、 セチ ノレトリメチルアンモニゥムクロリ ド、 トリォクチルメチルベンジルアンモ ニゥムクロリ ド、 硫酸水素テトラブチルァンモニゥム、 テトラェチルァン モニゥム p—トルエンスルホネート、 テトラプロピルアンモニゥムヒドロ キシド、 トリメチルベンジルアンモニゥムヒドロキシド等の第 4級アンモ 二ゥム塩や、 1 5—クラウン一 5、 1 8 —クラウン一 6、 ベンゾー 1 5
—クラウン一 5、 ジべンゾー 1 8—クラウン一 6、 ジシクロへキサノ一 1 8—クラウン一 6等のクラウンエーテル類を例示することができる。
相間移動触媒の使用量はとく に制限はないが、 いわゆる触媒量でよく、 基質に対して 1 Z 1 0 0 0 0〜: 1 2当量、 好ましくは 1ノ1 0 0 0〜 1 z i 0当量用いることにより、 目的物を収率よく得ることができる。
また、 一般式 (4 ) で示されるビス (ァミノ置換フエニル) カーボネー ト誘導体は化学量論的には 2分子のアルキル化剤 (2 ) と反応できること より、 アルキル化剤 ( 2 ) は一般式 (4 ) で示されるビス (ァミノ置換フ ニル) カーボネート誘導体に対して 2等量以上用いることが収率が良い 点で好ましい。
反応は通常 3 0〜 1 2 0てで実施することができるが、 5 0〜 1 0 0 の加熱下に実施することにより、 反応を短時間に終了させ、 収率良く目的 物を得ることができる。
また、 前記一般式 ( 1 ) で示されるアミノフ ノール誘導体と前記一般 式 (2 ) で示されるアルキル化剤とを、 アルカリ金属炭酸塩の存在下に有 機溶媒中で反応させ、 前記一般式 (3 ) で示されるァニリン誘導体の製造 において、 アルカリ金属炭酸塩としては、 例えば、 炭酸カリウムや炭酸ナ トリゥム等を例示することができる。 これらの塩基は固形のまま反応に使 用してもよいが、 その水溶液やアルコール溶液を用いてもよい。 これらの 塩基の使用量は反応基質に対して一当量以上用いることが収率がよい点で 好ましい。
本反応は有機溶媒中で行なうことが必須である。 有機溶媒としては反応 に害を及ぼさないものであればいかなる溶媒も使用することができ、 例え ば、 ァセトニトリル、 アセトン、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミ ド、 テトラヒ ドロフラン、 ジェチルエーテル、 ジイソプロピルェ一テル、 メタノール、 ェタノ一ノレ、 ベンゼン、 トノレエン、 キシレン、 クロ口ベンゼン、 へキサン、 オクタン、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン等を例示することができる。 反応は通常室温〜 1 2 0 で実施することができるが、 加熱下に実施する ことにより、 反応を短時間に終了させることができる。
いずれの製造方法にも用いる一般式 (2 ) で示されるアルキル化剤にお いて、 Rで表されるシクロアルキル基としては、 シクロプロピル基、 シク 口ペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロォクチル基、 シクロ ドデシル基 等を例示することができ、 これらのシクロアルキル基は炭素数 1〜4のァ ルキル基等で置換されていてもよい。 またアルキニル基としては、 プロパ ルギル基、 1—ブチン— 3—ィル基、 3—ブチン— 1—ィル基、 2—ブチ ン一 1ーィノレ基、 1一ペンチン一 2—ィル基、 1—ペンチン一 3—ィル基、 2—ペンチン一 1 ーィル基、 3—へキシン— 1 ーィル基、 5 —へキシン 一 1一ィル基等を例示することができる。
Yで表される脱離基としては、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子等のハ ロゲン原子、 p— トルエンスルホニルォキシ基、 ベンゼンスルホ二ルォキ シ基、 メタンスルホニルォキシ基、 トリフルォロメタンスルホニルォキシ 基等のスルホ二ルォキシ基類を例示することができる。
したがって一般式 ( 2 ) で示されるアルキル化剤としては、 シクロプロ ピルブロミ ド、 シクロペンチルブロミ ド、 シクロペンチルョウジド、 シク 口へキシノレブロミ ド、 シク ォクチルブロミ ド、 シクロ ドデシノレブロミ ド、 シク口ペンチル p— トルエンスルホネート、 シク口ペンチルベンゼンスルホ ネート、 シクロペンチルメタンスルホネー ト、 シクロペンチルトリフルォ 口メタンスルホネート、 (3—メチルシクロペンチル) p—トルエンス ルホネート、 ( 3—メチルシクロペンチル) ベンゼンスルホネート、 (3
—メチルシクロペンチル) メタンスルホネート、 ( 2—メチルシクロペン チル) P— トルエンスルホネ一ト、 (2—メチルシク口ペンチル) ベンゼン スルホネー ト、 ( 2—メチルシクロペンチル) メタンスルホネ一ト、 シク 口へキシノレ P— トノレエンスノレホネート、 シクロへキシノレベンゼンスノレホ ネー ト、 シクロへキシルメタンスルホネート、 シクロォクチル p— トルェ ンスルホネート、 シクロォクチルメタンスルホネート、 シクロ ドデシル p 一 トルエンスルホネー ト、 シクロ ドデシルメタンスルホネート、 プロパル
ギルブロミ ド、 プロパルギルョージド、 3—ブロモ— 1ーブチン、 1ーブ 口モー 3—ブチン、 1 一ブロモ— 2—ブチン、 1一クロロー 2—ブチン、 1ーブロモー 3—ペンチン、 1—ブロモ— 5—へキシン、 プロパルギル p —トルエンスルホネート、 プロパルギルベンゼンスルホネート、 プロパル ギルメタンスルホネート、 ( 1ーブチン一 3—ィル) ρ—トルエンスルホネ ート、 ( 1 ーブチン— 3—ィル) ベンゼンスルホネー ト、 ( 1 —ブチン — 3—ィル) メタンスルホネート、 ( 2—ブチン一 1一ィル) p—トルエン スルホネー ト、 (2—ブチン一 1一ィル) メタンスルホネート、 (3—ブ チン— 1一ィル) P—トルエンスルホネー卜、 (3—ブチン— 1ーィ ル) メタンスルホネート、 ( 3—ペンチン一 1 _ィル) p— トルエンスル ホネート、 ( 3—ペンチン一 1 一ィル) メタンスルホネート、 ( 1一ペン チン— 3—ィル) p—トルエンスルホネート、 ( 1 一ペンチン— 3—ィル) メタンスルホネー卜等を例示することができる。 これらの化合物は市販の ものはそのまま使用することができ、 またスルホネ一ト類は対応するシク 口アルキルアルコールと置換スルホニルクロリ ドとを塩基の存在下に反応 させることにより容易に製造することができる (下記参考例— 3〜9参照) 。 またアルキル化剤として臭化物やスルホネート類を用いる場合には、 ョゥ 化力リゥ厶ゃヨウ化ナ 卜リムのようなヨウ化物存在下に反応を行なうこと により、 反応時間を短縮でき、 かつ収率を向上させることもできる。
いずれの製造方法も反応終了後通常の抽出操作によりァニリン誘導体
( 3 ) を得ることができる。 さらに、 得られたァニリン誘導体 (3 ) の例 えばトルエン溶液に濃塩酸を加え、 ァニリ ン誘導体 (3 ) をその塩酸塩と して単離することもでき、 さらにこの塩酸塩は塩基で処理することにより、 容易に遊離のァニリン誘導体 (3 ) へと戻すことができる。
このようにして得られたァニリン誘導体 (3 ) は、,下記反応式 ( 1 1 1,
I V ) に例示した工程にしたがって、 除草剤の有効成分として有用なォキ サゾリジンジオン誘導体あるいはテトラヒ ドロフタルイミ ド誘導体へ導く
ことができる (下記参考例— 1 0〜 1 3参照)
以下、 実施例および参考例により本発明をさらに詳細に説明するが、 本 発明はこれらに限定されるものではない。
実施例一 1
ニッロナス型フラスコ(25cc)に、 2—クロロー 4 一フルォロー 5 —アミ ノフヱノール(1.015g, 6.28mmol)、 炭酸力リゥム(1.72g, 12.4mmol)、 ョゥ 化力リゥム(4.0mg, 0.02
4mmol)及び溶媒として N,N—ジメチルホルムアミ ド (5mL)を加え、 8 0てで 1時間撹拌した。 次いで、 シクロペンチルブロ ミ ド (l. OOg, 6.71mmol)を加え、 8 0 でさらに 2時間撹拌した。 反応終了 後、 反応液を室温まで冷却し、 水 (20mL)を加え、 トルエン (20mL x 3)で 抽出した。 有機層を合わせ、 水 (10mL)と飽和食塩水 (10mL)で洗浄後、 無水 硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去した後、 減圧下に溶媒を留去 することにより、 4 —クロロー 5—シクロペンチルォキシ一 2—フルォロ ァニリン(1.43g, 6.23mmol,収率 99.0%)を得た。
BP:143~145'€/1.5mmHg
, TMS, ppm): 5 1.40~2.00(8H, m), 3.72(2H, s), 4.67(1H, m), 6.39(1H, d, J
H F =9.0Hz), 7.04(1H, d, J
H F = 11.0Hz).
IR(neat, cm" 1 ):3500, 3400, 1630, 1510, 1420, 1245, 1185.
実施例一 2
撹拌機を装備した三ッロフラスコ(500cc)に、 2—クロロー 4—フルォロ 一 5—アミノフエノール(10.0g, 61.9mmol)、 シクロペンチルメタンスルホ ネ一ト(10.3g, 62.9mmol)及びテトラブチルアンモニゥムブロミ ド (0.51g, 1.58mniol)のトルエン(50mL)溶液を調製した。 次いで、 4 8 %水酸化ナト リウム水溶液 (30mL)をゆっく りと加え、 8 0 で 2時間加熱撹拌した。 反 応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水 (150mL)を加え、 トルエン(50mL x 2)で抽出した。 有機層を合わせ、 水(100mL x 2)で洗浄後、 減圧下に溶媒を 留去することにより、 4—クロロー 5—シクロペンチルォキシー 2—フル ォロアニリ ン(13.5g, 59.0mmol,収率 95.2%, HPLC純度 98.6%)を得た。 実施例一 3
撹拌機を装備したナス型フラスコ (50cc)に、 2—クロロー 4一フルォロ 一 5—ァミノフエノール(1.03g, 6.37mmol)、 シクロペンチルブロミ ド
(1.32g, 8.82mmol). テ ト ラプチルア ンモニゥムブロ ミ ド(152mg, 0.47mmol)、 及びヨウ化カリウム(300mg, 1.81mmol)のトルエン(5mL)溶液 を調製した。 次いで、 4 0 %水酸化ナトリウム水溶液 (5mL)をゆっ く りと
加え、 8 0てで 4 . 5時間加熱撹拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷 却し、 水 (10mL)を加え、 酢酸ェチル (20mL x 3)で抽出した。 有機層を合わ せ、 水 (10mL)と飽和食塩水 (lOmL)で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 した。 乾燥剤を除去した後、 減圧下に溶媒を留去することにより、 4—ク ロロ一 5 — シ ク ロペンチルォキシ一 2 —フノレオロアニ リ ン(1.45g, 6.30mmol,収率 99.0%)を得た。
実施例一 4
撹拌機を装備した三ッロフラスコ(2000cc)に、 2—クロロー 4 一フルォ ロー 5—ァミ ノフエノール (75.0g, 0.464mol)、 シクロペンチルブロミ ド (76.3g, 0.512mol)、 テトラプチルアンモニゥムブロミ ド(3.03g, 9.41mmol)、 及びヨウ化カリゥム(776mg, 4.67mmol)のトルエン (500mL)溶液を調製し た。 次いで、 4 0 %水酸化ナトリウム水溶液 (500mL)をゆつ く りと加え、 8 0 (湯浴: 85~90て)で 7時間加熱撹拌した。 反応終了後、
反応液を室温まで冷却し、 水 (500mL)を加え、 トルエン (400mL x 2)で抽出 した。 有機層を合わせ、 水 (lOOmL)と飽和食塩水 (lOOmL)で洗浄後、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去した後、 減圧下に溶媒を留去す ることにより、 4一クロ口一 5 —シクロべンチルォキシ一 2 -フルォロア 二リン(87.2g, 0.380mol,収率 81.8%)を得た。
実施例一 5
撹拌機を装備したナス型フラスコ(50cc)に、 2—クロ口— 4一フルォロ
一 5—アミ ノ フエノ一ノレ(1.02g, 6.29mmol)、 シク口ペンチル p— トルェン スルホネー ト(1.56g, 6.50mmol)、 テトラプチルアンモニゥムブロ ミ ド (242mg, 0.75mmo 、 及びヨウィ匕カリウム(262mg, 1.57mmol)の トノレエン (20mL)溶液を調製した。 次いで、 4 0 %水酸化ナトリゥム水溶液 (20mL)を ゆっく りと加え、 1 0 0 で 2時間加熱撹拌した。 反応終了後、 反応液を 室温まで冷却し、 水 (lOmL)を加え、 酢酸ェチル (20mL X 3)で抽出した。 有 機層を合わせ、 水 (lOmL)と飽和食塩水 (lOmL)で洗浄後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 乾燥剤を除去した後、 減圧下に溶媒を留去することによ り、 4—クロ口一 5—シクロペンチルォキシ一 2—フルォロアニリン
(1.44g, 6.27mmol,収率 99.6%)を得た。
実施例一 6
— 5—アミ ノフヱノ一ル (400g, 2.48mol)、 炭酸力リゥム(857g, 6.20mol)、 ヨウ化力リゥム(4.17g, 25.1mmoI)及び溶媒として N,N—ジメチルホルム アミ ド (750mL)および水 (112mL)を加え室温で撹拌した。 次いで、 シクロべ ンチルブロミ ド (428g, 2.73mol)を加え、 8 0 でさらに 5時間撹拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 固形物を濾過により除去した。 濾 液に水 (2000mL)を加え、 トルエン (5000mL)で抽出した。 得られたトルェ ン溶液に濃塩酸 (300mL)を加え、 充分撹拌し、 4一クロロー 5—シクロべ ンチルォキシ— 2—フルォロアニリン塩酸塩を析出させた。 この白色固体 を濾過により単離し、 酢酸ェチル次いでトルエンで洗浄し乾燥させた (442. lg, 1.66mmol,収率 67.1%)。
MP:145.0~147.0
1 H-NMR(CDC13 +DMSO-d6 , TMS, ppm): 5 1.40~2.10(8H, m), 4.74(1H,
m), 7.20(1H, d,J H F =9.0Hz), 7.57(1H, d, JH F =6.0Hz), 10.40(3H, br s). IR(KBr disk, cm - 1 ): 2850, 2610, 1500, 1200, 875.
実施例一 7
ナス型フラスコ(50cc)に、 2—クロロー 4一フルォロ一 5—アミノフエノ ール(1.62g, 10.0mmol)、 シク 口ペンチルメ タンスルホネ一 卜(1.70g, 10.4mmol)及びテ トラプチルアンモニゥムブロミ ド(327g, l. Olmmol)及び ヨウ化力リウム(333mg, 2.00mmol)のトルェン(10mL)溶液を調製した。 次 いで、 4 8 %水酸化ナトリウム水溶液 (7.5mL)をゆっくりと加え、 8 0 で 1時間加熱撹拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水(lOmL) を加え、 トルエン (20mL X 2)で抽出した。 有機層を合わせ、 水(10mL)及び 飽和食塩水(10mL)で洗浄した。 得られたトルエン溶液に濃塩酸(1.2mL)を 加え、 充分撹拌し、 4 —クロロー 5—シク口ペンチルォキシー 2—フルォ ロア二リン塩酸塩を析出させた。 この白色固体を濾過により単離し、 酢酸 ェチル次いでトルエンで洗浄し乾燥させた (2.33g, 8.74mmol,収率 87.4%)。 実施例一 8
撹拌機を装備したナス型フラスコ(200cc)に、 2—クロ口— 4—フルォロ — 5—ァミノフエノール (3.00g, 18.6mmol)、 3—メチルシク口ペンチル p
一トルエンスルホネ一ト(4.60g, 18· 6ππηο1)、 テトラブチルアンモニゥムブ 口ミ ド(300mg, 0.93mmol)、 及びヨウ化力リゥム(300mg, 1.81mmol)のトル ェン(30mL)溶液を調製した。 次いで、 4 8 %水酸化ナト リゥム水溶液 (30mL)をゆつくりと加え、 1 0 0 で 4 8時間加熱撹拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水 (50mL)を加え、 酢酸ェチル (30mL X 3)で抽出 した。 有機層を合わせ、 水 (lOmL)と飽和食塩水 (10mL)で洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去した後、 減圧下に溶媒を留去する ことにより、 2—フルオロー 4 一クロロー 5— ( 3 —メチルシクロペンチ ル) ォキシァニリン(1.94g, 7.96mmol,収率 42.9%)を褐色油状物として得 た。
^-NMRCCDCl g , TMS, ppm): 5 1.02 and 1. 10(total 3H, each d, J=6.0Hz), 1.22~2.58(7H, m), 3.75(2H, br s), 4.65(1H, m), 6.33(1H, d, JH F =8.0Hz), 6.98(1H, d, JH F =10.0Hz).
実施例一 9
3ーメチルシクロペンチル p—トルエンスルホネートの代わりに 2—メチ ルシクロペンチル P—トルエンスルホネートを用いた以外は実施例 8と同様 に反応を行ない、 2—フルオロー 4一クロロー 5— (2—メチルシクロべ ンチル) ォキシァニリンを褐色油状物として得た。
^-NMRCCDC^ , TMS, ppm): ( 1.04 and 1. 15(total 3H, each d, J=7.3Hz), 1.40~2.40(7H, m), 3.66(2H, br s), 4. 15 and 4.42(total 1H, each m),
6.35(1H, d, JH F =9.0Hz), 6.99(1H, d, JH F = 11.5Hz).
IR(neat, cm" 1 ):3400, 2975, 1630, 1510, 1245, 1190.
実施例一 1 0
撹拌機を装備したナス型フラスコ(lOOcc)に、 2—クロ口— 4一フルォロ — 5—アミノフエノール(1.03 ,6.4011111101)、 シク口へキシノレ p—トルェン スルホネー ト(1.69g, 6.66mmol)、 テ トラプチルアンモニゥムブロ ミ ド (124mg, 0.38mmol)、 及びヨウ化力リウム(lOOmg, 0.60mmol)のトルエン ( 1 5 mL) 溶液を調製した。 次いで、 4 0 %水酸化ナ ト リゥム水溶液 (15mL)をゆつくりと加え、 1 0 0 で 4 8時間加熱撹拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水 (10mL)を加え、 酢酸ェチル (20mL X 3)で抽出 した。 有機層を合わせ、 水 (lOmL)と飽和食塩水 (10mL)で洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去した後、 減圧下に溶媒を留去する ことにより、 粗生成物(1.06g)を得た。 このものをシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一 (酢酸ェチルズへキサン- 1 / 9 ) で分離精製することによ り、 2—フノレオロー 4—クロロー 5—シクロへキシルォキシァニリ ン
(0.75g, 3.08mmol,収率 48.1%)を無色油状物として得た。
^-NMRiCDCL , TMS, ppm): (5 1.15-2.06(10H, m), 3.46(1H, br s),
3.95~4.25(1H, m), 6.39(1H, d, JH F =9.0Hz), 6.97(1H, d, JH F = 11.5Hz). IR(neat, cm- 1 ):3500, 3400, 2940, 2860, 1630, 1505, 1240, 1190.
実施例— 1 1
ナス型フラスコ(50cc)に 5—アミノー 2—クロロー 4一フルオロフェノ —ル(1.40g, 8.67mmol)、 ( 1—ブチン— 3 _ィル) トシレート(2.03g,
9.00mmol)及び臭化テトラブチルアンモニゥム(71mg, 0.22mmol)のトルェ ン (25mL)溶液に、 4 8 %水酸化ナトリゥム水溶液 (6mL)をゆつく りと加え、 60 で 2時間加熱攪拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水
(15mL)を加え、 トルエン(10mL x 2)で抽出した。 有機層を合わせ、 水
(lOmL x 2)で洗浄した。 得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に留去す ることにより、 4一クロロー 2—フルオロー 5— { ( 1—ブチン一 3—ィ ノレ) ォキシ } ァニリン(1.04g, 4.87mmol,収率 56.1%)を得た。
MP:74.5~75.5て
, TMS, ppm): d 1.60(3H, d, J=6.3Hz), 2.48(1H, d,
J=1.5Hz), 3.46(2H, br s), 4.72(1H, d&q, J=6.3 and 1.5Hz), 6.62(1H, d,
JH F = 7.5Hz), 7.01(1H, d, JH F =10.0Hz).
ナス型フラスコ(50cc)にビス ( 5—アミノー 2—クロ口一 4ーフルォ口 フヱニル) カーボネート(1.50g, 4.29mmol)、 シクロペンチルメタンスルホ ネー ト(1.50g, 9.15mmol)及び臭化テ トラプチルアンモニゥム(70mg, 0.22mmol)のトルエン(12mL)溶液を調製した。 次いで 4 8 %水酸化ナトリ ゥム水溶液(6 mL) をゆっくりと加え、 8 0 で 3時間加熱攪拌した。 反 応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水(15mL)を加え、 トルエン(lOmL x 2)で抽出した。 有機層を合わせ、 水 (10mL x2)で洗浄した。 得られたトルェ ン溶液から溶媒を減圧下に留去することにより、 4 一クロロー 5—シクロ ペンチルォキシ一 2—フルォロア二リ ン(1.94g, 8.45mmol,収率 98.4%, HPLC純度 94.3%)を得た。
BP:143~145tC/1.5mmHg
^-NMRCCDCl, , TMS, ppm): 1· 40~2.00(8Η, m), 3.72(2H, s),4.76flH,
m), 6.39(1H, d, J=9.0Hz), 7.04(1H, d, J=11.0Hz).
IR(neat, cm- 1 ):3500, 3400, 1630, 1510, 1420, 1245, 1185.
ナス型フラスコ(50cc)にビス ( 5—アミノー 2 —クロ口一 4 —フルオロフ ェニル) カーボネート(1.51g, 4.34mmol)、 シクロペンチルメタンスルホネ 一 卜(1.51g, 9.21mmol)及び臭化テ ト ラプチルア ンモニゥム(70mg,
0.22mmol)のトルエン(8mL)溶液に、 4 8 %水酸化ナトリゥム水溶液(4mL) をゆっく りと加え、 8 0 で 1時間加熱攪拌した。 次いで 4 8 %水酸化ナ トリウム水溶液 (4mL)をゆっく りと加え、 8 0てで更に 1時間加熱攪拌し た。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水 (15mL)を加え、 トルエン
(10mL x 2)で抽出した。 有機層を合わせ、 水 (10mL x 2)で洗浄した。 得ら れたトルエン溶液から溶媒を減圧下に留去することにより、 4 一クロ口
— 5—シク口ペンチルォキシ一 2—フルォロア二リン(1.92g, 8.36mmol, 収率 96.4%, HPLC純度 94.4%)を得た。
ナス型フラスコ(300cc)にビス (5—アミノー 2 —クロロー 4—フルォ口 フエニル) カーボネー卜(10.0g, 28.6mmol)、 シクロペンチルメタンスルホ ネー ト(10. 1g, 61.3mmol)及び臭化テトラブチルァンモニゥム(463mg,
1.43mmol)のトルエン(55mL)溶液に、 4 8 %水酸化ナ ト リゥム水溶液 (28mL)をゆつくりと加え、 8 0 ^で 3 0分間加熱攪拌した。 次いで 4 8 % 水酸化ナトリゥム水溶液 (27mL)を 3 0分間かけてゆつく りと加え、 8 0て
で更に 1 . 0時間加熱攪拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで冷却し、 水 (lOOmL)を加え、 トルエン(50mL x 2)で抽出した。 有機層を合わせ、 水 (lOOmL x 2)で洗浄した。 得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に留去す ることにより、 4—クロロー 5—シクロペンチルォキシ一 2—フルォロア 二リン(12.6g, 54.7mmol,収率 95· 4%, HPLC純度 83.8%)を得た。
ナス型フラスコ(50cc)にビス (5—アミノー 2—クロ口一 4—フルォロ フエ二ノレ) カーボネート(1.52g, 4.36mmol)、 シクロペンチノレブロマイ ド (1.39g, 9.29mmol)及び臭化テトラブチルアンモニゥム(74mg, 0.23mmol) のトルエン(12mL)溶液に、 4 8 %水酸化ナ卜リゥム水溶液 (6mL)をゆつく りと加え、 8 0 で 1時間加熱攪拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで 冷却し、 水 (15mL)を加え、 トルエン (10mL x 2)で抽出した。 有機層を合わ せ、 水 (lOmL x 2)で洗浄レた。 得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に 留去することにより、 4—クロロー 5—シクロペンチルォキシー 2—フル ォロアニリン(1.93g, 8.40mmol,収率 96.3%)を得た。
ナス型フラスコ(50cc)にビス ( 5—アミノー 2 -クロロー 4一フルォロ フエニル) カーボネート(1.53g, 4.39mmol)、 プロパルギルブロミ ド
(l. l lg, 9.36mmol)及び臭化テトラブチルアンモニゥム(70mg, 0.22mmol) のトルエン(10mL)溶液に、 4 8 %水酸化ナトリウム水溶液 (5mL)をゆつく りと加え、 8 0てで 1時間加熱攪拌した。 反応終了後、 反応液を室温まで
冷却し、 水(15mL)を加え、 トルエン(10mL x 2)で抽出した。 有機層を合わ せ、 水(lOmL x 2)で洗浄した。 得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に 留去することにより、 4—クロ口— 2 —フルオロー 5 —プロパルギルォキ シァニリン(1.61g, 8.08mmol,収率 92.0%)を得た。
1 H-NMR(CDC13, TMS, ppm): d 2.54(1H, t, J=2.3Hz), 3.79(2H, br s), 4.70(2H, d, J=2.3Hz), 6.58(1H, d, JH F = 8.9Hz), 7.07(1H, d, JH F
= 11.2Hz).
実施例一 1 7
ナス型フラスコ(50cc)にビス (5 —ァミノ一 2 —クロロー 4—フルォロ フエニル) カーボネート(1.50g, 4.30mmol)、 (1—ブチン— 3—ィル) ト シレー ト(2.03g, 9.01mmol)及び臭化テ 卜ラブチルァンモニゥム(7lmg, 0.22mmol)のトルエン(25mL)溶液に、 4 8 %水酸化ナト リウム水溶液 (6mL)をゆつく りと加え、 60 で 2時間加熱攪拌した。 反応終了後、 反応液 を室温まで冷却し、 水 (15mL)を加え、 トルエン (10mL x 2)で抽出した。 有 機層を合わせ、 水(10mL x 2)で洗浄した。 得られたトルエン溶液から溶媒 を減圧下に留去することにより、 4 —クロロー 2 —フルオロー 5— { ( 1 ーブチン一 3 —ィル) ォキシ } ァニリ ン(1.12g, 5.24mmol,収率 61.0%)を 得た。
撹拌器とジムロートを装備した 1 0 Lの三ッロフラスコに、 N— ( 4 —クロ口一 2 —フルォロー 5 —ヒ ドロキシフエニル) 力ノレノ ミ ン酸メチル
(1.64kg, 7.47mol)、 シク ロペンチル p— トルエンスノレホネー ト(1.80kg, 7.48mol)、 炭酸力リウム(1.03kg, 7.46mol)、 及びヨウ化力リゥム(12.3g, 1.0mol%)を入れ、 溶媒としてアセトン (7500mL)を加え、 4時間加熱還流 させた。 反応終了後、 反応液を取り出し、 0 . 5 N—塩酸 (20L)を激しく撹 拌しながら加えた。 析出した N— ( 4—クロ口一 5—シクロペンチルォキ シー 2 —フルオロフ ヱニル) 力ルバミ ン酸メチルの白色固体(2.00kg, 6.95mol,収率 93.1%)を濾過により単離し、 充分乾燥した。
MP:120.0~123.0<C
, TMS, ppm): 5 1.40-2.10 (8H, m), 3.77(3H, s),
4.77(1H, m),6.82(lH, br s), 7.07(1H, d, JH F = 10.5Hz), 7.83(1H, d, JH F =7.5Hz).
IR(KBr disk, cm- :1714, 1535, 1500, 1415, 1255, 1190.
撹拌器とジムロートを装備した 1 0 Lの三ッロフラスコに、 N— ( 4 一クロロー 5—シクロペンチルォキシー 2 —フルオロフェニル) 力ルバ'ミ ン酸メチル (2.25kg, 7.85mol)のエタノール (3000mL)溶液に 4 N—水酸化力 リウム水溶液 (4750mL)を加え、 5時間加熱還流した。 反応終了後、 反応液 を室温まで冷却し、 水 (5000mL)を加え、 トルエン (5000mL x 2)で抽出した。 有機層を水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を濾別し、 濾液から溶媒を減圧下に留去することにより、 4一クロロー 5—シクロべ ンチルォキシ一 2 —フルォロア二リ ンの油状物(l.75kg, 7.62mol,収率 98.3%)を得た。
参考例一 3
OH +
撹拌機を装備した丸底セパラブルフラスコ(3000cc)に、 シクロペンチル ァノレコール(500g, 5.80mol)と p— トルエンスルホニルク 口 リ ド(1210g, 6.35mol)を入れ、 次いで冷氷下にピリジン (2000mL)を加え溶解させた。 徐 々に室温まで昇温させながら 8時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物を 氷水 (3000mL)に注ぎ、 充分に撹拌した。 析出した固体を濾取し、 水で充分 洗浄した後、 乾燥することによりシクロペンチル P— トルエンスルホネー 卜の白色結晶 (1117g,収率 80.1%)を得た。
MP:く 30て
, TMS, ppm): <H.23~2.07(8H, m), 2.45(3H, s), 4.98 (1H, m), 7.38(2H, d, J=9.0Hz), 7.85(2H, d, J=9.0Hz).
参考例一 4
I OH + Me— (^ S02C1 ► [^ >- O- SO^— <^^)- Me ナス型フラスコ(200cc)にシクロべンチルアルコール(10.0g,0.116mol)、 P - トルエンスルホニルクロリ ド(24.3g, 0.128mol)及びエーテル(lOOmL)を 加え溶解した。 ついで水浴で 1 0 以下に冷却しながら粉末状の水酸化力 リウム(32.5g, 0.58mol)をゆっ くり加えた。 添加後、 そのままの温度でさ らに 2時間撹拌した。 反応終了後、 混合物を氷水 (20mL)中に注ぎ、 有機層 と水層を分離した。 有機層を乾燥後、 減圧下で濃縮することにより、 シク 口ペンチル p— トルエンスルホネートの淡黄色粘性液体 (22. 0g,収率
78.9%)を得た。
参考例 - 5
OH + MeS02Cl ► 〔 0- S02Me
撹拌機を装備した丸底フラスコ(1000CC)に、 シクロペンチルアルコール (51.2g, 0.595mol)とメタンスルホニルクロリ ド (75.1g, 0.656mol) を入れ、 次いで氷冷下にピリジン (200mL)を加え溶解させた。 徐々に室温まで昇温 させながら 6時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物を氷水 (300mL)に注 ぎ、 エーテル (200mL x 3)で抽出した。 有機層を水、 1 N塩酸及び飽和食塩
水で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧下に 留去することにより、 シクロペンチルメタンスルホネートの無色油状物 (75.2g, 0.458mol,収率 77.0%)を得た。
1 H-NMR(CDC13, TMS, ppm): <5 1.54~2.03(8H, m), 3.01(3H, s), 5. 19 (1H, m).
参考例一 6
OH + MeS02Cl ► I - 0-S02Me
撹拌機を装備した丸底フラスコ(5000cc)に、 シクロペンチルアルコール (250g, 2.90mol)とメ夕ンスルホニルク口リ ド(350g, 3.06mol) を入れ、 ト ルェン(400mL)に溶解した。 次いでピリジン (480mL)を氷冷下に 1時間かけ て滴下した。 滴下後そのままの温度でさらに 3時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物に 2 N—塩酸(1500mL) を加え、 トルエン層を分離した。 水層 をトルエン(500mL)で抽出し、 トルエン層を合わせ、 2 N—塩酸 (250mL)で 洗浄した。 得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に留去する
ことにより、 シクロペンチルメタンスルホネー 卜の無色油状物(433.4g, 2.64mol,収率 90.9% ) を得た。
ナス型フラスコ(lOOcc)に、 3—メチルシクロペンチルアルコール(5.0g, 49.9mmol)と p—トルエンスルホニルク口リ ド(10.0g, 52.5mmol)を入れ、 次いで氷冷下にピリジン (50mL)を加え溶解させた。 徐々に室温まで昇温さ せながら 8時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物を氷水に注ぎ、 充分に 撹拌した。 エーテル (100mL x 2)で抽出し、 有機層を 2 N—塩酸、.水及び飽 和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去後、 減圧下に溶媒を留去することにより、 3—メチルシクロペンチル p— トルェ ンスルホネー卜の無色透明油状物 (11.7g,収率 92.5%)を得た。
MP:<30
, TMS, ppm): <5 0.93 and 1.00(total 3H, each d, J=6.0Hz), 1.20~2.30(7H, m), 2.48(3H, s), 4.97(1H, m), 7.38(2H, d, J=8.0Hz),
7.85(2H, d, J=8.0Hz).
撹拌機を装備した三ッロフラスコ(500cc)に、 2 —メチルシクロペンチル アルコール(21. lg, 0.210mol)と p— トルエンスルホニルクロ リ ド(48.3g, 0.252mol)を入れ、 次いで氷冷下にピリジン(170mL)を加え溶解させた。 徐 々に室温まで昇温させながら 1 0時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物 を氷水に注ぎ、 充分に撹拌した。 エーテル (200mL x 3)で抽出し、 有機層を 2 N -塩酸、 水及び飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し た。 乾燥剤を除去後、 減圧下に溶媒を留去することにより、 2—メチルシ クロペンチル p— トルエンスルホネー卜の無色透明油状物 (49.7g,収率
92.8%)を得た。
0.85 (3H, d, J=7.5Hz), 1.41-2. 10(7H, m), 2.43(3H, s), 4.42 and 4.80(total 1H, each m), 7.33(2H, d,
J=9.0Hz), 7.80(2H, d, J=9.0Hz).
ナス型フ ラ ス コ(lOOcc)に、 シク ロへキシルァノレコーノレ(5.01g, 50.0mmol)と p— トルエンスルホニルクロリ ド(10.6g, 55.6mmol)を入れ、 次いで氷冷下にピリジン (20mL)を加え溶解させた。 徐々に室温まで昇温さ せながら 8時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物を氷水に注ぎ、 充分に 撹拌した。 エーテル (50mL x 2)で抽出し、 有機層を 2 N—塩酸、 水及び飽
和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤を除去後、 減圧下に溶媒を留去することにより、 シクロへキシル P—トルェンスルホ ネー卜の無色透明油状物 (12.7g,収率 99.0%)を得た。 、.
, TMS, ppm): 5 1. 12-1.88(10H, m), 2.43(3H, s),
4.46(1H, m), 7.28(2H, d, J = 8.9Hz), 7.76(2H, d, J=8.9Hz).
撹拌器、 滴下ロー トおよびディーン ' スタークを装備したフラスコ (3000cc)に、 4—クロロー 5—シク口ペンチルォキシー 2—フルォロア二 リン塩酸塩 (665g, 2.50mol)及びトルエン(1500mL)を入れ、 混合物を油浴
(120~130 )上で加熱還流させ、 流出した水 (約 3 mL) を除去した。 次い で得られたトルエン懸濁液を冷却し (油浴温度: 50 )、 クロ口ぎ酸トリクロ ロメチル (T C F ) (320mL)をガスが発生しない速度で滴下した。 滴下後 混合物を徐々に加温 (15~20 /hr)した。 加温と共にガスの発生が始まり、 混合物は徐々に均一となり、 1 0 0〜 1 1 0 で完全に均一溶液となった。 最終的にトルエン還流温度まで油浴温度を上昇させ、 トルエンを一部留去 しながらガスの発生が止るまで (約 4時間) 加熱を続けた。 反応終了後放 冷し、 トルエンを減圧下に留去することにより、 4 —クロ口— 5—シクロ ペンチルォキシ— 2—フルオロフヱ二ルイソシァネー卜の褐色油状物
(543g, 2. 12動1,収率 84.8%)を得た 0
, TMS, ppm): δ 1.50-2. 10(8H, m),4.67(lH, m), 6.60(1H, d, J
H F =7.5Hz), 7. 12(1H, d, J
H F = 10.5Hz).
IR(neat, cm" 1 ):2275, 1720, 1615, 1525, 1470, 1195.
クロ口ぎ酸ト リクロロメチノレ (T C F ) (15mL, 0.123mol)のトルェン (50mL)溶液を氷水浴中で冷却し、 そこへ 4一クロロー 5—シクロペンチル ォキシ— 2—フルォロア二リン (23.0g, O. lOmol)と卜リエチルァミン
(0.5mL)のトルエン(50mL)溶液を充分撹拌しながら滴下した。 滴下と共に アンモニゥム塩が析出し懸濁液となるが、 そのまま 1時間撹拌した。 つい で 1 0 0 に加熱し更に 1時間撹拌した。 反応終了後、 減圧下にトルエン を留去することにより、 目的とする 4一クロロー 5—シクロペンチルォキ シ一 2—フルオロフヱ二ルイソシァネ一卜の赤褐色油状物をほぼ定量的に 得ることができた。
参考例一 1 2
撹拌機と滴下ロー 卜を装備した 2 0 Lのステンレス容器に 4一クロ口 — 5—シク口ペンチルォキシー 2—フルオロフェニルイソシァネート
(4.00kg, 15.6mol)と 2—ヒ ドロキシー 3—メチルー 3—ブテン酸メチル (2.40kg,純度約 90%, 18.4πιο1)のトルエン(10L)溶液に、 氷水浴中で冷却し ながらトリエチルアミン (40mL)を溶液温度が上がらないようにゆつくり滴 下した。 T L Cで原料が消失するまでそのままの温度で 3時間撹拌した。 次いで、 炭酸カリウム (200g)を加え、 蒸留装置を取り付け生成したメタノ ールを除去しながら湯浴中 (100 )で 5時間加熱撹拌した。 反応終了後、
反応混合物を I N—塩酸 (10L)、 I N—水酸化ナ ト リウム(10L)、 更に 1 N 一塩酸 (10L)で洗浄した。 トルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶 媒を減圧下に留去した後、 得られた油状物の約半分量のへキサンを加え室 温に放置することにより析出した 3 N— ( 4—クロ口一 5—シクロペンチ ルォキシー 2—フルオロフヱニル) — 5—イソプロピリデン _ 2, 4ーォキ サゾリジンジオンの白黄色固体 (4.19kg, l l. Smol,収率 75.7%, 1次晶)を 得た。
MP:104.5~105.0
^-NMR CDCla , TMS, ppm): <5 1.49-1.97(8H, m), 2.03(3H, s), 2.31 (3H, s), 4.73(1H, m), 6.88(1H, d, JH F =6.6Hz), 7.33(1H, d, JH F = 8.5Hz). IR(KBr disk, cm- 1 ):2970, 1815, 1740, 1500, 1200.
参考例— 1 3
g, 2.18mmol)と 3, 4, 5, 6—テトラヒドロフタル酸無水物(0.398g, 2.61 mmol)との酢酸 (3.0mL)溶液を還流下に 3時間撹拌した。 反応後得られた反 応混合物に水 (20mL)を加え、 酢酸ェチル (20mL x 3)で抽出した。 有機層を 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧下に留去した。 得られた淡黄 色油成物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸ェチルズへキサン = 1 / 8 ) で分離精製することにより、 N— (4一クロ口— 5—シクロべ ンチルォキシ一 2—フルオロフヱニル) 一 3, 4, 5, 6—テトラヒドロフタ ルイミ ドの無色透明油状物 (0,513g, 1.41mmol,収率 65%)を得た。 このも のにエタノ一ルを加え再結晶することにより、 白色固体として得ることが できた。
ΜΡ:69· 0~75.2て
TMS, ppm): <51.32-2.10(12H, m), 2.40(4H, m), 4.68(1H, m), 6.75(1H, d, J
HF=7.0Hz), 7.20(1H, d, J
HF=9.0Hz). IR(neat, cm— : 1725, 1505, 1430, 1385, 1200.