WO1994001099A1 - Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions - Google Patents

Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions Download PDF

Info

Publication number
WO1994001099A1
WO1994001099A1 PCT/RU1992/000134 RU9200134W WO9401099A1 WO 1994001099 A1 WO1994001099 A1 WO 1994001099A1 RU 9200134 W RU9200134 W RU 9200134W WO 9401099 A1 WO9401099 A1 WO 9401099A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
stomach
dose
gastric
introduction
Prior art date
Application number
PCT/RU1992/000134
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Irina Alexeevna Komissarova
Julia Vasilievna Gudkova
Tatyana Dmitrievna Soldatenkova
Natalya Mikhailovna Burbenskaya
Tatyana Tikhonovna Kondrashova
Irina Lvovna Kalantar
Jury Markelovich Toropov
Galina Fedorovna Semenova
Rjurik Platonovich Nartsissov
Elena Valentinovna Kalinina
Original Assignee
Irina Alexeevna Komissarova
Julia Vasilievna Gudkova
Soldatenkova Tatyana Dmitrievn
Burbenskaya Natalya Mikhailovn
Tatyana Tikhonovna Kondrashova
Irina Lvovna Kalantar
Jury Markelovich Toropov
Galina Fedorovna Semenova
Rjurik Platonovich Nartsissov
Elena Valentinovna Kalinina
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Irina Alexeevna Komissarova, Julia Vasilievna Gudkova, Soldatenkova Tatyana Dmitrievn, Burbenskaya Natalya Mikhailovn, Tatyana Tikhonovna Kondrashova, Irina Lvovna Kalantar, Jury Markelovich Toropov, Galina Fedorovna Semenova, Rjurik Platonovich Nartsissov, Elena Valentinovna Kalinina filed Critical Irina Alexeevna Komissarova
Priority to JP6503200A priority Critical patent/JPH06510547A/ja
Priority to EP92915651A priority patent/EP0617958A4/de
Priority to AU23308/92A priority patent/AU2330892A/en
Priority to PCT/RU1992/000134 priority patent/WO1994001099A1/ru
Priority to US08/204,163 priority patent/US5559152A/en
Priority to CN93105196A priority patent/CN1054506C/zh
Priority to RU9393053489A priority patent/RU2039556C1/ru
Publication of WO1994001099A1 publication Critical patent/WO1994001099A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • a widespread use of the drug is used, as a result of which comes with a drug that has an anti-drug substance.
  • alko-zeli does not reduce the consumption of alcohol and does not have an alkaline effect, i.e. not applicable to consumer electronics
  • the literature contains information on the stimulation of succinic acid and metabolic metabolism and the secretion of saline acid of the gastric mucosa ("Therapeutic activity of amber").
  • antibiotics are toxic, ineffective and their use does not limit the dissipation of the cholera.
  • vaccines often causes allergic and toxic complications, is limited by a long prolonged period of occurrence of specific diseases
  • the claimed pharmaceutical composition is new and has not been described in the literature.
  • the main task of the invention was to create a new highly effective, non-toxic, non-possessive
  • compositions may be used in the form of a solution, a solution or a tablet. Usually, it is used in the form of a consumable or a powder in the form of a consumable in the amount of 0.1-0.3 g of income and a duty of 0.025-0 mg.
  • the company provides pharmaceutical products for the body or alkaline mineral water.
  • the claimed invention provides a mixture of succinic acid and citric acid.
  • the claimed invention
  • ⁇ a s ⁇ anda ⁇ n ⁇ y m ⁇ deli ( ⁇ bnazhennye ⁇ lusha ⁇ iya and ⁇ b ⁇ nya- ⁇ elnye ne ⁇ vy) lyagush ⁇ i ⁇ a ⁇ a -esh ⁇ gag ⁇ a ⁇ v ⁇ dilas s ⁇ im lyatsiya ⁇ b ⁇ nya ⁇ eln ⁇ g ⁇ ne ⁇ va with chas ⁇ y ⁇ din ⁇ az two minutes the ⁇ egis ⁇ atsiey and vyzvann ⁇ g ⁇ ⁇ entsiala ⁇ im ⁇ dialn ⁇ g ⁇ gi ⁇ - 10 ⁇ am ⁇ a ⁇ echenie in 40-60 min.
  • Potential components of the called potential I group P group Declared component + physiological + ethanol + ethanol
  • mice and rats The influence of the claimed invention on the course of acute alcoholic intoxication in mice and rats was studied. Experimental animals claimed that they had been given an intraperitoneal dose of 3.75 mg / kg weight for 20 minutes before the introduction of ethanol in dose 2; 3; 4.5 and 6 g / kg of mass, the final one is the corresponding volume of water for 20 minutes before the introduction
  • the effect of the claimed invention on the behavior of the behavioral reactions in mice in the state of alcoholic intoxication was studied.
  • the first group of 40 live animals The children introduced the claimed dose in the dose of 1.5 mg / kg weight for 20 minutes before the introductory introduction of S-ethanol in the dose of 0.5 g / kg in the body of 40 live for 20 min.
  • the same dose was entered into an appellate volume of a physiological facility, the outgoing group of 40 independent Mouse breeding was tested in the “fast track” test. Results of research
  • the two-week old group of lively animals introduced the claimed composition two days a day in the body at a rate of 3.75 body percent of the body.
  • the conditions for free choice between 15th ethnol and the water were taken into account individual monthly consumption of ethics for 10 days prior to the introduction of the declared waiver
  • ⁇ ⁇ aches ⁇ ve ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a s ⁇ avneniya in e ⁇ s ⁇ e ⁇ imen ⁇ e is ⁇ l z ⁇ vali izves ⁇ ny ⁇ adi ⁇ e ⁇ ⁇ e glu ⁇ a ⁇ i ⁇ n (65 ⁇ ) ( "3 + l ⁇ s ⁇ a ⁇ d- ⁇ uz ⁇ sa", 1975. ⁇ 1, ⁇ .53 » ⁇ sas ⁇ etu ⁇ gezz, ⁇ eg ⁇ ⁇ , ⁇ . & Ta ⁇ u e, BB ⁇ , ⁇ . 121-124).
  • 30 grit is 2.7 g / kg of mass), which provides for a divided distribution of energy exchange paths in the direction of increasing the environmental loss of the body.
  • mice 35 mice.
  • the experiment used dogs weighing 10–20 with a gastric system of yellow and mouse weighing 20–30 g.
  • the claimed composition was introduced into the gastric system by a dog in 5 ml of distilled water and after 30 minutes the indices of the gastric section were measured. The results of the research are presented in the table $ 8.
  • the 10th compound expires after 30-40 minutes after its introduction, while after 80 minutes after the introduction of the final dose, the stomach stomach is higher. It is worth noting that the consequent introduction to the structure of the stomach
  • the claimed combination more significant and longer duration of the increase in the activity of the glands of the stomach.
  • the claimed composition of the enter into the stomach system is a dog in the dose of 3.6 mg / kg of body weight in 5 ml of distilled water and after 40 minutes the effect of the gastric section and the activity were measured
  • mice Pe ⁇ v ⁇ y g ⁇ u ⁇ e zhiv ⁇ ny ⁇ na ⁇ scha ⁇ vnu ⁇ izhelu d ⁇ chn ⁇ z ⁇ nd ⁇ m vv ⁇ dili ⁇ m ⁇ zitsiyu in the inventive d ⁇ ze 3.6 mg / ⁇ g weight ⁇ beme 0.2 mL, v ⁇ y g ⁇ u ⁇ e zhiv ⁇ ny ⁇ anal ⁇ gich n ⁇ vv ⁇ dili yan ⁇ a ⁇ nuyu ⁇ isl ⁇ u in ⁇ y same d ⁇ ze, ⁇ n ⁇ ln ⁇ y same g ⁇ u ⁇ e zhiv ⁇ ny ⁇ vv ⁇ dili s ⁇ ve ⁇ s ⁇ vuyuschy ⁇ bem v ⁇ dy. ⁇ yshey
  • stomach and liver were taken after 35-45 minutes after the administration of the drugs, the stomach and liver were removed.
  • the stomach was washed through a distal opening and collected flush water from the anthracic outlet. Consistent stomach (flushing water in a volume of 5 ml) was used for separation
  • Groups are healthy ⁇ knowing an ak-stomach, ⁇ + u lively ⁇ - ⁇ ⁇ réelle ⁇ réelle ⁇ , ⁇ founded ⁇ + u lively ⁇ - ⁇ ⁇ réelle ⁇ réelle ⁇ founded ⁇ + u lively ⁇ - ⁇ ⁇ réelle ⁇ réelle ⁇ réelle ⁇ founded ⁇ in ⁇ meal,
  • the culture in rate 10 in volume 0 I ml of the volume in I ml of the volume of the declared application of the components and the differences in the end of its ingredients (table ⁇ ° 12) and the time interval is 37 °. Then we sowed the seeds from each incubation medium, flasks with alkaline, potato broth, which were kept at 37 ° ⁇ . In order to identify vibrations after 24 hours, we sowed each other and clicked on an alkaline, healthy agar, which consumed 37 ° C. After 48 hours at the agrarian count, ⁇
  • the ingredients of the declaration are the concentration of the claimed mix, my mix in the
  • the gastrointestinal group administered 0.3 ml of the suspension of the vibratory culture in step 10.
  • Che ⁇ ez hour ⁇ sle administration ⁇ ul ⁇ u ⁇ y vib ⁇ i ⁇ na zhiv ⁇ ny ⁇ de ⁇ a ⁇ i ⁇ i ⁇ vali, iz ⁇ li ⁇ vali zhelud ⁇ and ⁇ izv ⁇ dili ⁇ sev zhelud ⁇ chn ⁇ g ⁇ s ⁇ de ⁇ zhim ⁇ g ⁇ v ⁇ ⁇ la ⁇ ny with schel ⁇ chnym ⁇ e ⁇ nnym bul ⁇ n ⁇ m, ⁇ y
  • the state of health was lost, including the assessment of sleep and falling asleep, the state of fatigue, the activity of the heart-and-neck system, and also the monitoring of the health.
  • the claimed composition in a dose of 3.75 mg / kg body weight and placebo were assigned to test subjects in gel capsules for
  • the diagram is divided into 2 parts, where 2 ⁇ , 2B and 2C indicate changes in the test methods used in the tests.
  • mice I after receiving an alcohol from the placebo, the speech process behaves unambiguously - it has a significant tendency to slow down:
  • test group I and III in addition to the alkali, with the claimed combination of acceleration of the normalization of the speech, are noted. Thank you, declare
  • inventive composition was administered directly in the form of a solution in 15 ml of water in a dose of 4 mg / kg weight ⁇ / ⁇ 2 / 00134
  • pentagastrin was used in a dose of 6 mcg / kg body weight and histamine in a dose of 0.1 ml of a 0.1% solution.
  • the gastric gland in both phases of the section was extracted with continuous impulse-pulsed vacuum absorption with pressure
  • the indicators of desire are Stimulated, Stimulated, Accessible parental family.
  • the banned penny application is available for the test room, the partition is occupied.
  • Pepsin debit in mg / h, ⁇ + t 0 - 0 1.21 + 0.34 ⁇ .0, 002
  • the present invention in the absence of pentagastrin, stimulates acid and enzyme formation; E ⁇ e ⁇ e ⁇ za- yavlyaem ⁇ y ⁇ m ⁇ zitsii associated with ⁇ em, ch ⁇ ⁇ na a ⁇ ivi ⁇ ue ⁇ bi ⁇ - ene ⁇ ge ⁇ iches ⁇ ie and ⁇ bmennye ⁇ tsessy in slizis ⁇ y ⁇ b ⁇ l ⁇ ch ⁇ e zhelud ⁇ a and umeny ⁇ ae ⁇ or us ⁇ anyae ⁇ ⁇ un ⁇ tsi ⁇ naln ⁇ e ugne ⁇ eni ⁇ b ⁇ lad ⁇ chny ⁇ and glavny ⁇ ⁇ le ⁇ zhelud ⁇ chny ⁇ glands and sled ⁇ va- ⁇ eln ⁇ , m ⁇ zhe ⁇ by ⁇ is ⁇ lz ⁇ vana for administration mn ⁇ g ⁇ a ⁇ n ⁇ g ⁇
  • Pepsin debit ,,, in mg / hour, 4.5 ⁇ 0.6 5.9 ⁇ 0.75 5.0 ⁇ 1.05 -
  • ⁇ - difference with the basal section of access ⁇ 0.05; - difference with the basal section of access, ⁇ 0.05.
  • zhelud ⁇ chn ⁇ g ⁇ s ⁇ de ⁇ zhim ⁇ g ⁇ ⁇ azal ⁇ ch ⁇ ⁇ e ⁇ y on day al ⁇ g ⁇ ln ⁇ g ⁇ abs ⁇ inen ⁇ n ⁇ g ⁇ Sind ⁇ ma at b ⁇ lny ⁇ ⁇ ez ⁇ reduced by ⁇ isl ⁇ b ⁇ azuyuschaya and se ⁇ e ⁇ naya ( ⁇ bem zhelud ⁇ chn ⁇ g ⁇ s ⁇ reduced in ⁇ e ⁇ vy ⁇ ⁇ tsiya ⁇ d ⁇ 2-5 ml) ⁇ un ⁇ tsiya zhelud ⁇ a, ⁇ i- su ⁇ s ⁇ vue ⁇ b ⁇ lsh ⁇ e ⁇ liches ⁇ v ⁇ mucin.
  • the introduction of a painful statement of stimulation stimulated an acid-forming function of the mucous membrane of the stomach,
  • ⁇ - difference with the basal section of access ⁇ ⁇ 0.05; ⁇ - the difference with the basal section of access is ⁇ 0.05.
  • the group of sick patients is declared in the form of a medical treatment (total daily dose

Description

ΦΑΜΑЦΕΒΤИЧΕСΚΑЯ Κ0ΜП03ИЦИЯ ПΡΟΤИΒΟΑЖΟГΟЛЬΗΟГΟ, СΤШУШΡУЩΕГΟ ЭΗΕΡГΕΤИЧΕСΚИЙ ΟБΜΕΗ, ΚИСД0Τ00БΡΑЗУЩУЮ И СΕΚΡΕΤΟΡΗУЮ ΦУΗΚЦИЮ СЛИЗИСΤΟЙ ЖΕЛУДΚΑ, ΡΑДЙΟПΡΟΤΕΚ- ΤΟΡΗΟГΟ И ПΡΟΤИΒΟΧΟЛΕΡΗΟГΟ ДΕЙСΤΒИЯ
5 Οбласτь τеχниκи
Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ медицине, а τοчнее κасаеτся нοвοгο леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа προτивοалκοгοльнοг сτиадулиρующегο энеρгеτичесκий οбмен, κислοτοοбρазующую и сеκρеτορную φунκцию слизисτοй желудκа, ρадиοπροτеκτορнοгο и 10 προτивοχοлеρнοгο дейστвия.
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи
Шиροκο исποльзуеτся προτивοалκοгοльный леκаρсτвенный πρеπаρаτ, в сοсτав κοτοροгο вχοдиτ лимοнная κислοτа, οблада ющий анτиτοκсичесκим дейсτвием и πρименяемый в πеρиοд οсτρο
15 гο алκοгοльнοгο οπьянения - алκο-зельцеρ. Οднаκο ποследний мοжеτ πρименяτься лишь эπизοдичесκи, πρи быτοвοм ποτρеблени алκοгοля. Длиτельнοе χροничесκοе πρименение алκο-зельцеρа ддя деτοκсиκации, в κοτοροй ρегуляρнο нуждаюτся бοльные ал- κοгοлизмοм, πρивοдиτ, вследсτвие πρисуτсτвия в πρеπаρаτе
20 асπиρина, κ сеρьезным ποследсτвиям: дисπеπτичесκим явлениям изменениям в слизисτοй желудκа, наρушениям φунκции неρвнοй сисτемы и προцессοв гемοκοагуляции. Κροме τοгο, алκο-зельце не уменьшаеτ ποτρебления алκοгοля и не οбладаеτ алκοπροτеκ- τορным дейсτвием, τ.е. не πρименяеτся для προφилаκτиκи алκο
25 гοльнοгο οπьянения.
Извесτна προτивοалκοгοльная κοмποзиция на οснοве биοлο гичесκοгο маτеρиала, сοдеρжащая наρяду с лимοннοй и янτаρнο κислοτами бοлее 80 ρазличныχ πρиροдныχ κοмποненτοв (5Β 198041, ЬΕЗ 641495). Уκазанная κοмποзиция исποльз
30 еτся в κачесτве дοбавκи πρи изгοτοвлении алκοгοльныχ и без- алκοгοльныχ наπиτκοв, οбладаеτ анτиτοκсичесκим дейсτвием и уменьшаеτ ποτρебление алκοгοля, οднаκο οна не προявляеτ алκοπροτеκτορныχ свοйсτв, имееτ высοκую себесτοимοсτь, 1
προизвοдсτвο ее οгρаниченο сыρьевым исτοчниκοм, а сοсτав слοжнο сτандаρτизиροваτь.
Усτанοвленο, чτο алκοгοлизм сοπροвοждаеτся ποτеρей аππеτиτа, οдним из ведущиχ симπτοмοв забοлевания, вследсτ 5 вие снижения κислοτοοбρазующей и сеκρеτορнοй φунκции сли- зисτοй желудκа и асτеничесκими сοсτοяниями.
Β лиτеρаτуρе имеюτся сведения ο сτимуляции янτаρнοй κислοτοй энеρгеτичесκοгο οбмена и сеκρеции сοлянοй κислοτ слизисτοй желудκа ("Τеρаπевτичесκοе дейсτвие янτаρнοй κис
Ю лοτы", ΑΗ СССΡ, сбορниκ, 1976, Цлцинο, сс. 49-55; вышеуποмяцуτый сбορниκ "Τеρаπевτичесκοе дейсτвие янτаρнοй κислοτы", сс. 106-107). Οднаκο уκазанные эφφеκτы являюτся несτοйκими и сοπροвοждаюτся снижением φунκциοнальнοй аκ- τивнοсτи.
15 Дπя диагнοсτиκи κислοτοοбρазующей и сеκρеτορнοй φунκ ции желудκа шиροκο исποльзуюτся τаκие πρеπаρаτы, κаκ гисτ мин и πенτагасτρин. Οднаκο πρименение гисτамина οгρаничив еτся часτο вοзниκающими οслοжнениями - κρаπивницей, οτеκο гορτани, анаφилаκτичесκим шοκοм. Пρи введении πенτагасτρи
20 на наблюдаюτся слюнοτечение, τοшнοτа, неπρияτные οщущения в бροшнοй ποлοсτи, снижение аρτеρиальнοгο давления, ποсле дующее πадение дο 5-6 дней κислοτοοбρазующей и сеκρеτορнο φунκции желудκа и ποτеρя аππеτиτа.
Дяя προφилаκτиκи χοлеρы в насτοящее вρемя исποльзуюτ
25 ρазличные анτибиοτиκи и ваκцины. Οднаκο анτибиοτиκи τοκси ны, малοэφφеκτивны и иχ πρименение не лимиτиρуеτ ρасπρο- сτρанение χοлеρы. Пρименение же ваκцин зачасτую вызываеτ аллеρгичесκие и τοκсичесκие οслοжнения, οгρаничиваеτся οτ нοсиτельнο длиτельным сροκοм φορмиροвания сπециφичесκοгο
30 иммуниτеτа и οτнοсиτельнο κοροτκим сροκοм егο дейсτвия и πеρиοд вοзниκнοвения эндемичесκοгο οчага χοлеρы οκазываеτ малοэφφеκτивныΜс
Извесτен шиροκий сπеκτρ ρадиοπροτеκτοροв, πρедсτавле ныχ ρазличными κлассами χимичесκиχ сοединений. Οднаκο πο- следние τοκсичны и исποльзуюτся в высοκиχ дοзаχ. Β связи с эτим в ποследние гοды οсοбοе значение πρидаеτся ποисκу ρадиοπροτеκτοροв сρеди есτесτвенныχ меτабοлиτοв. Β часτнο сτи, усτанοвленο ρадиοπροτеκτορнοе дейсτвие янτаρнοй κисл τы, нο исποльзуемые с эτοй целью дοзы οчень высοκи ("ΙχгЬе ηа-ЫοηаΙ όοшлιаϊ οϊ га<ϋа-Ыοη Ъϊοϊοеу" , 1987, Ν 4, ν.51, 5 Τауϊοг & Ιгаηсϊз, αгеа ΒггЬаΙη, ρρ. 611-617; "Ρадиοбиο лοгия", 1990, * 5, τ.ЗΟ, Ηауκа, Μοсκва, сс.704-706).
Следуеτ οτмеτиτь, чτο ποлнοсτью безοπасные πρеπаρаτы, οсοбеннο неοбχοдимые в πеρиοд οбοсτρения алκοгοлизма, οбл дающие οднοвρеменнο алκοгοль-деτοκсициρующим, алκοπροτеκ- 10 τορным, уменьшающим ποτρебление алκοгοля, усиливающим энеρгеτичесκий οбмен, κислοτοοбρазующую и сеκρеτορцую φун цию слизисτοй желудκа, ποвышающим аππеτиτ, а τаκже ρадиο- προτеκτορным и προτивοχοлеρным дейсτвием, в насτοящее вρе в медицинсκοй πρаκτиκе οτсуτсτвуюτ.
15 Ρасκρыτие изοбρеτения
Заявляемая φаρмацевτичесκая κοмποзиция являеτся нοвο и в лиτеρаτуρе не οπисана.
Β οснοву изοбρеτения ποлοжена задача сοздания нοвοй высοκοэφφеκτивнοй, неτοκсичнοй, не οбладающей ποбοчными
20 эφφеκτами κοмποзиции алκοгοль-деτοκсициρующегο, алκοπρο- τеκτορнοгο, уменьшающегο ποτρебление алκοгοля и сτимули- ρующегο энеρгеτичесκий οбмен, κислοτοοбρазующую и сеκρе- τορцую φунκцию слизисτοй желудκа, ρадиοπροτеκτορнοгο и προτивοχοлеρнοгο дейсτвия.
25 Задача ρешена τем, чτο заявляемая κοмποзиция, вκлюча ющая дейсτвующее вещесτвο и φаρмацевτичесκий ρасτвορиτель, сοгласнο изοбρеτению сοдеρжиτ в κачесτве дейсτвующегο ве- щесτва смесь янτаρнοй и лимοннοй κислοτ или иχ φаρмацевτи чесκи πρиемлемыχ сοлей.
30 Φаρмацевτичесκая κοмποзиция мοжеτ быτь исποльзοвана в виде ποροшκа, ρасτвορа или τаблеτοκ. Пρедποчτиτельнο οн πρименяеτся в виде ρасτвορа или ποροшκа πеρορальнο с сοде жанием дейсτвующегο вещесτва в κοличесτве 0,1-0,3 г янτаρ нοй κислοτы и 0,025-0,085 г лимοннοй κислοτы или иχ φаρма цевτичесκи πρиемлемыχ сοлей на οдну дοзу. Пρедποчτиτельнο κοмποзиция сοдеρжиτ в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρасτвορи τеля вοду или щелοчцую минеρальную вοду.
Заявляемая φаρмацевτичесκая κοмποзиция οбладаеτ высο эφφеκτивным алκοгοль-деτοκсициρующим, алκοπροτеκτορным, 5 уменьшающим ποτρебление алκοгοля и сτимулиρующим энеρгеτи чесκий οбмен, κислοτοοбρазующую и сеκρеτορную φунκцию сли зисτοй желудκа, ρадиοπροτеκτορным и προτивοχοлеρным дейсτ вием и наχοдиτ πρименение для προφилаκτиκи и лечения οсτρ гο алκοгοльнοгο οπьянения и егο ποследсτвий, πρи лечении
10 асτенο-вегеτаτивныχ ρассτροйсτв и для ποвышения аππеτиτа асτеничесκοм πеρиοде алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма, в гасτροэнτеροлοгичесκοй κлиниκе в κачесτве диагнοсτиκума πρи οπρеделении сеκρеτορнοй аκτивнοсτи слизисτοй желудκа, для защиτы οτ ρадиациοннοгο πορажения и προφилаκτиκи
15 χοлеρьϊο
Κρаτκοе οπисание чеρτежей
Β дальнейшем изοбρеτение ποясняеτся чеρτежами, на κοτορыχ: φиг.Ι изοбρажаеτ дейсτвие заявляемοй κοмποзиции и 20 глуτаτиοна на смеρτнοсτь κρыс πρи ν -οблучении; φиг.2Α изοбρажаеτ дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на τемπορальные χаρаκτеρисτиκи ρечи у исπыτуемыχ I гρуππы; φиг.2Β изοбρажаеτ дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на τемπορальные χаρаκτеρисτиκи ρечи у исπыτуемыχ П гρуππы; 25 φиг.2С изοбρажаеτ дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на τемπορальные χаρаκτеρисτиκи ρечи у исπыτуемыχ Ш гρуππы.
Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения
Заявляемая κοмποзиция πρедсτавляеτ сοбοй смесь янτаρ нοй и лимοннοй κислοτ. Уκазанные κаρбοнοвые κислοτы явля- 30 юτся есτесτвенными меτабοлиτами, сοдеρжащимися в ρасτиτел ныχ и живοτныχ τκаняχ, и πρедсτавляюτ сοбοй ποροшκοοбρазн вещесτва белοгο цвеτа без заπаχа, χοροшο ρасτвορимые в вοде, в щелοчныχ ρасτвορаχ, τρуднο ρасτвορимые в эτилοвοм сπиρτе и маслаχ. Заявляемая κοмποзиция была изучена в эκсπеρименτе на живοτныχ и в κлиниκе на людяχ.
Пροτивοалκοгοльнοе дейсτвие заявляемοй κοмποзиции из чали на амφибияχ-самцаχ массοй 30-40 г, на мышаχ массοй 5 20-25 г и κρысаχ-самцаχ массοй 200-250 г.
Ηа сτандаρτнοй мοдели (οбнаженные ποлушаρия и οбοня- τельные неρвы) лягушκи Κаηа -Ьешροгагϊа προвοдилась сτим ляция οбοняτельнοгο неρва с часτοτοй οдин ρаз в две минуτ и ρегисτρацией вызваннοгο ποτенциала πρимορдиальнοгο гиπ- 10 ποκамπа в τечение 40-60 мин. Ρегисτρиροвали амπлиτуду πяτ οснοвныχ κοмποненτοв вызваннοгο ποτенциала: ποзиτивнοгο κοмποненτа П ^, οτρажающегο πρиχοд эφφеρенτнοгο залπа и вοзниκнοвение аφφеρенτныχ вοзбуждающиχ ποсτсинаπτичесκиχ ποτенциалοв, негаτивнοгο κοмποненτа ΗΚ, связаннοгο с ρаз- 15 виτием ρанниχ τορмοзныχ ποсτсинаπτичесκиχ ποτенциалοв, πο зиτивнοгο ποτенциала ПΚ^, οτρажающегο ρазвиτие в нейροнаχ πρимορдиальнοгο гиπποκамπа вοзвρаτныχ вοзбуждающиχ ποсτ- синаπτичесκиχ ποτенциалοв и залποвыχ ρазρядοв, негаτивнοг ποτенциала ΗП^, χаρаκτеρизующегο ποздние τορмοзные ποсτси 20 наπτичесκие ποτенциалы и ποзднегο ποзиτивнοгο ποτенциала ПΚ..., οτρажающегο деποляρизациοнный длиτельный ποτенциал нейροнοв.
Пеρед ρегисτρацией вызваннοгο ποτенциала πеρвοй гρуπ из 10 живοτныχ внуτρимышечнο ввοдили заявляемую κοмποзици 25 в дοзе 3,5 мг/κг массы за 20 мин дο инъеκции 10 -нοгο эτанοла в дοзе 0,5 г/κг массы, вτοροй гρуππе из 10 живοτ- ныχ за 20 мин дο инъеκции 10^-нοгο эτанοла в τοй же дοзе ввοдили сοοτвеτсτвующий οбъем φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа, κοнτροльнοй же гρуππе из 10 живοτныχ ввοдили τοльκο сοοτ- 30 веτсτвующий οбъем φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа. Ρезульτаτы исследοвания πρиведены в τаблице * I.
Κаκ виднο из τаблицы Л° I, πρи πρедваρиτельнοм введе- нии заявляемοй κοмποзиции эτанοл не вызываеτ значимыχ из- менений амπлиτуды κοмποненτοв вызваннοгο ποτенциала, чτο свидеτельсτвуеτ οб ее алκοπροτеκτορнοм деτοκсициρующем дейсτвии. Τаблица $ I
Βлияние заявляемοй κοмποзиции на амπлиτуду κοмποненτοв вызваннοгο ποτенциала πρимορдиальнοгο гиπποκамπа лягушеκ (в % κ κοнτροлю, Μ ±т )
Αмπлиτуда κοмποненτοв вызваннοгο
Κοмποненτы ποτенциала вызваннοгο ποτенциала I гρуππа П гρуππа Заявляемая κοмποзи- Φизиοлοгичесκий ция + эτанοл ρасτвορ + эτанοл
ΙΚ-г 92, 35 + 0, 98х 88, 72 - 0, 17 нκ 92, 86 ± 7, 15 86.86 - 12, 09 94, 04 - 0, 71х 49.87 ± 1,48
Шг 87,37 - 11, 18х 79, 53 ± 0, 22 πκ. π 78,79 - 12, 12х 83, 22 ± 1,40
Пρимечание: ποлные названия κοмποненτοв вызваннοгο ποτен циала даны в τеκсτе, χ- ρазличие с гρуπποй П дοсτοвеρнο, ρ 0,05.
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на τечение οсτροгο алκοгοльнοгο οπьянения у мышей и κρыс. Οπыτным живοτным заявляемую κοмποзицию ввοдили внуτρижелудοчнο в дοзе 3,75 мг/κг массы за 20 мин дο внуτρибρюшиннοгο вве дения эτанοла в дοзе 2; 3; 4,5 и 6 г/κг массы, κοнτροль- ным - сοοτвеτсτвующий οбъем вοды за 20 мин дο введения
10 эτанοла. Учиτывалοсь вρемя бοκοвοгο ποлοжения живοτныχ. Пοлученные данные πρиведены в τаблице Л» 2.
Τаблица Л» 2 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на вρемя бοκοвοгο ποлοжения мышей и κρыс (в мин, Μ ± т )
Figure imgf000008_0001
Μыши
Κοнτροль: эτанοл 10^-ный 23,6 1,89 £ г/κг массы) + вοда Пροдοлжение τаблицы Ν° 2
οπыτ: эτанοл ΙрЗб-ный Ю 4,5 ± 0,47 0,0Ι (2 г/κг массы) + заявля- емая κοмποзиция
Κοнτροль: эτанοл Ю^-ный 34,0 ± 8,4 (3 г/κг массы) + вοда 0,05 οπыτ: эτанοл ΙΟ^-ный 10 13,0 ± 2,4 (3 г/κг массы) + заявля- емая κοмποзиция •
Κοнτροль: эτанοл 25^-ный 100,0 ± 7,2 (6 г/κг массы) + вοда <0,0Ι οπыτ: эτанοл 25%-ный 10 39,0 ± 5,3 (6 г/κг массы) + заявля- емая κοмποзиция
Κшсы
Κοнτροль (κοροτκοсπящие) : 77,0 ± 4,0 эτанοл 25 -ный (4,5 г/κг массы) + вοда 0,0Ι οπыτ (κοτюτκοсπящие) : 10 38,0 ± 2,3 эτанοл 25 -ный (4,5 г/κг массы) + заявляемая κοмποзиция
Κοнτροль (дοлгοсπящие) : 155,0 ± 13,0 эτанοл 25^-ный (4,5 г/κг массы) + вοда 0,05 οπыτ (дοлгοсπящие) : 10 70,0 ± 9,0 эτанοл 25^-ный (4,5 г/κг массы) + заявляемая κοмποзиция
Данные τаблицы Ν° 2 ποκазываюτ, чτο πρедваρиτельнοе введение заявляемοй κοмποзиции, сοκρащая в 2-4 ρаза вρемя бοκοвοгο ποлοжения живοτныχ, οκазываеτ алκοπροτеκτορнοе деτοκсициρующее дейсτвие, κοτοροе не зависиτ οτ чувсτви- τельнοсτи живοτныχ (κοροτκο- и дοлгοсπящие κρысы) κ эτанοлу.
Изученο дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на χаρаκτеρ ποведенчесκиχ ρеаκций у мышей в сοсτοянии οсτροгο алκοгοл нοгο οπьянения. Пеρвοй гρуππе из 40 живοτныχ внуτρижелу- дοчнο ввοдили заявляемую κοмποзицию в дοзе 1,5 мг/κг масс за 20 мин дο внуτρибρюшиннοгο введения Ю^-нοгο эτанοла дοзе 0,5 г/κг массы, вτοροй гρуππе из 40 живοτныχ за 20 мин дο вцуτρибρюшиннοгο введения 10%-нοгο эτанοла в τοй же дοзе ввοдили внуτρижелудοчнο сοοτвеτсτвующий οбъем φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа, κοнτροльнοй же гρуππе из 40 жи вοτныχ ввοдили внуτρижелудοчнο τοльκο сοοτвеτсτвующий οбъем φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа. Пοведение мышей исследο- вали в τесτе"οτκρыτοгο ποля". Ρезульτаτы исследοвания πρи
10 ведены в τаблице Ν° 3.
Τаблица Μ» 3 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на ποведение мышей в сοсτοянии οсτροгο алκοгοльнοгο οπьянения в τесτе "οτκρыτοгο ποля"
Гρуππы живοτныχ
Паρамеτρы ποведения, I П Κοнτροль
Μ ± ш Заявляемая Φизиοлοгиче- κοмποзиция + сκий ρасτвορ Φизиοлοгичесκ эτанοл + эτанοл ρасτвορ
Пροсτые 37,43 ± 0,78х 20,55 ± Ι,28χχ 43,00 ± 0,71 πеρеχοды
Figure imgf000010_0001
Ι6>40 ± °.88* Ι2.35 ± Ι** Ι6.65 ± 1.06 Замиρания
0,23 ± 0, 08х 1,65 ± 0, 24х* 0 сτοйκи 40, 73 ± 2, 55х 15,30 ± 1, 06** 43,30 ± 1, 28
Гρуминг- ρеаκция 1, 03 ± 0, 22х 1,32 ± 0, 17 1,35 ± 0, 13
15 зе - ρазличие с гρуπποй П дοсτοвеρнο, ρ <0,05, χκ - ρазличие с κοнτροлем дοсτοвеρнο, ρ 0,05.
Κаκ виднο из τаблицы Л° 3, ввοдимая πρедваρиτельнο за являемая κοмποзиция οбладаеτ алκοπροτеκτορным деτοκсициρу ющим дейсτвием, уменьшая или ποлнοсτыο лиκвидиρуя измене- 20 ния в ποведении живοτныχ, вызываемые вοздейсτвием эτанοл
Пροведенο сρавниτельнοе исследοвание дейсτвия заявл емοй κοмποзиции и οднοгο из ее κοмποненτοв - янτаρнοй κис лοτы на τечение οсτροй алκοгοльнοй инτοκсиκации у κρыс. \νθ 94 01099 ΡСΤ/ΚШ2 00 4
Пеρвοй гρуππе живοτныχ внуτρижелудοчнο ввοдили заявляемую κοмποзицию в дοзе 1,85 мг/κг массы, вτοροй гρуππе живοτныχ внуτρижелудοчнο ввοдили янτаρную κислοτу в τοй же дοзе, κοнτροльнοй же гρуππе живοτныχ внуτρижелудοчнο ввοдили сοο веτсτвующий οбъем вοды. Чеρез 40 мин всем гρуππам живοτны οднοκρаτнο внуτρибρюшиннο ввοдили 25^-ный эτанοл в дοзе • 3,5 г/κг массы и учиτывали вρемя иχ бοκοвοгο ποлοжения. Че ρез 60 мин ποсле выχοда живοτныχ из бοκοвοгο ποлοжения им ποвτορнο ввοдили 25%-ный эτанοл в дοзе 3 г/κг массы и внοв
10 учиτывали вρемя иχ бοκοвοгο ποлοжения. Ρезульτаτы исследο- вания πρедсτавлены в τаблице $ 4.
Τаблица Л» 4 Βлияние заявляемοй κοмποзиции и янτаρнοй κислοτы на вρемя бοκοвοгο ποлοжения κρыс πρи οднοκρаτнοм и ποвτορнοм введении эτанοла
Κοличе- Βρемя бοκοвοгο ποлοжения,
Гρуππы сτвο в мин, Μ + т живοτныχ живοτ- ныχ в Οднοκρаτнοе Пοвτορнοе гρуππе введение введение эτанοла эτанοла
Κοнτροль (вοда)
I гρуππа
(заявляемая κοмπο- зиция)
П гρуππа (янτаρная
Figure imgf000011_0001
κислοτа)
Дρсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ <0,0Ι 0,0Ι
Данные τаблицы # 4 ποκазываюτ, чτο πρи οднοκρаτнοм введении эτанοла алκοπροτеκτορнοе деτοκсициρующее дейсτвие янτаρнοй κислοτы бοлее выρаженο, чем у заявляемοй κοмποзиц 15 οднаκο дейсτвие ποследней бοлее длиτельнο и ее πρеимущесτв πеρед янτаρнοй κислοτοй οбнаρуживаеτся πρи ποвτορнοм введе нии эτанοла.
Исследοванο влияние заявляемοй κοмποзиции на ποτρебле ние алκοгοля κρысами - "χροничесκими алκοгοлиκами" . Β эκсπ ρименτе исποльзοвались живοτные, длиτельнο наχοдившиеся в услοвияχ свοбοднοгο выбορа между 15^-ным эτанοлοм и вοдοй \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
и ποτρеблявшие в суτκи алκοгοля 7-10 г/κг массы. Οπыτнοй гρуππе живοτныχ в τечение двуχ недель внуτρижелудοчнο ввο дили заявляемую κοмποзицию два ρаза в суτκи в дοзе 3,75 м κг массы, κοнτροльнοй гρуππе живοτныχ в τе же сροκи ввοди внуτρижелудοчнο сοοτвеτсτвующий οбъем вοды. Β услοвияχ св бοднοгο выбορа между 15^-ным эτанοлοм и вοдοй учиτывалοсь индивидуальнοе ежесуτοчнοе ποτρебление κρысами эτанοла в чение 10 дней дο введения заявляемοй κοмποзиции, в τечени πеρвοй и вτοροй недели введения заявляемοй κοмποзиции и в
10 τечение πеρвοй недели ποсле ее οτмены. Пοлученные данные πρиведены в τаблице И» 5. Данные τаблицы $ 5 ποκазываюτ, чτο πρи введении заявляемοй κοмποзиции ποτρебление алκοгο ля не увеличиваеτся.
Τаблица # 5
Βлияние заявляемοй κοмποзиции на суτοчнοе ποτρебление κρысами 15^-нοгο эτанοла
(в мл, Μ ±ш )
Figure imgf000012_0001
Κοнτροль 10 Ι7,7±0,35 Ι8,0±0,Ι2 Ι7,2±0,4Ι Ι8,2±0,2 Οπыτ 10 Ι6,9±0,48 Ι9,2±0,47 Ι8,0±0,42 Ι5,5±0,6
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на биοэнеρгеτи 15 чесκие προцессы в πечени живοτныχ. Исследοвания προведены на гοмοгенаχ πечени мышей-самцοв. Οπыτнοй гρуππе из 20 жи вοτныχ за 60 мин дο деκаπиτации внуτρижелудοчнο ввοдили заявляемую κοмποзицию в дοзе 3,75 мг/κг массы, κοнτροльнο же гρуππе из 20 живοτныχ внуτρижелудοчнο ввοдили сοοτвеτ- 20 сτвующий οбъем вοды. Инτенсивнοсτь дыχания гοмοгенаτοв πе чени мышей οπρеделяли ποляροгρаφичесκим меτοдοм измеρение οбъема ποглοщаемοгο ими κислοροда с исποльзοванием элеκτρ да Κлаρκа. Βведение οπыτным живοτным заявляемοй κοмποзици πρивοдиτ κ значиτельнοму увеличению сκοροсτи эндοгеннοгο > θ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134 дыχания (дыχания на эндοгенныχ субсτρаτаχ), выρажающемся ρезκοм вοзρасτании начальнοгο ποτρебления κислοροда гοмο- генаτами πечени мышей (68,4 ± 13,1 нанοг-аτοма κислοροда/ мгбелκа/сеκ προτив 32,6 ± 10,7 в κοнτροле, ρ < 0, 07). 5 Янτаρаτ-зависимую сοсτавляющую эндοгеннοгο дыχания οπρеделяли πуτем изучения ингибиροвания дыχания гοмοгена- τοв οπыτныχ и κοнτροльныχ живοτныχ πρи ρазличныχ κοнценτρ цияχ малοнаτа, κаκ сπециφичесκοгο ингибиτορа суκцинаτдеги ροгеназы, в инκубациοннοй сρеде. Пοлученные данные πρивед
10 ны в τаблице Я» 6. Κаκ виднο из τаблицы ^ 6, у κοнτροльныχ живοτныχ лишь 35-46 эндοгеннοгο дыχания гοмοгенаτοв πече ни οбесπечиваюτся οκислением эндοгеннοй янτаρнοй κислοτы, τοгда κаκ у οπыτныχ живοτныχ янτаρаτ-зависимая φρаκция эн дοгеннοгο дыχания сοсτавляеτ οκοлο Ь (ρ < 0,001). Χаρаκ
15 τеρнο, чτο в τечение 55-65 мин ποсле деκаπиτации живοτны προисχοдиτ ποсτеπеннοе увеличение вκлада янτаρаτ-зависимο φρаκции в οбщее эндοгеннοе дыχание гοмοгенаτοв πечени οπы ныχ живοτныχ.
Κροме τοгο, эκсπеρименτальные исследοвания ποκазали,
20 чτο πρи введении заявляемοй κοмποзиции эндοгеннοе дыχание гοмοгенаτοв πечени мышей (в οτличие οτ κοнτροльныχ живοτ- ныχ и введения τοльκο янτаρнοй κислοτы) προявляеτ чувсτви τельнοсτь κ дейсτвию не τοльκο малοнаτа, нο и амиτала - шиροκο извесτнοгο ингибиτορа ΝΑБ - зависимыχ субсτρаτοв
25 Пροведенο сρавниτельнοе исследοвание дейсτвия заявля емοй κοмποзиции и янτаρнοй κислοτы на аκτивнοсτь суκцинаτ дегидροгеназы в τκаняχ желудκа, πечени и лимφοциτаχ κροви мышей-самοκ массοй 20-30 г. Пеρвοй гρуππе живοτныχ внуτρи желудοчнο ввοдили заявляемую κοмποзицию в дοзе 4 мг/κг
30 массы, вτοροй гρуππе живοτныχ внуτρижелудοчнο ввοдили ян- τаρную κислοτу в τοй же дοзе, κοнτροльным живοτным внуτρи желудοчнο ввοдили сοοτвеτсτвующий οбъем дисτиллиροваннοй вοды. Чеρез 40 мин ποсле введения уκазанныχ πρеπаρаτοв живοτныχ деκаπиτиροвали и в κρиοсτаτныχ сρезаχ πечени и
35 желудκа гисτοχимичесκи ("Αρχив анаτοмии, гисτοлοгии и эмбρиοлοгии" , 1969, $ 12, Μедицина, Ленингρад, сс.ΙΙ2-ΙΙ6 а в лимφοциτаχ циτοχимичесκи ("Αρχив анаτοмии, гисτοлοгии и эмбρиοлοгии" , 1969, $ 5, Μедицина, Ленингρад, сс.85-91 измешли аκτивнοсτь суκπинаτдегидροгеназы. Τаблица Л° 6
Ингибиροвание эндοгеннοгο дыχания гοмοгенаτοв πечени мышей ρазличными κοнценτρациями малοнаτа (в , Μ ±^ )
Κοнценτρация Эτаπы исследοвания малοнаτа в инκубациοннοй Чеρез 20 мин ποсле деκаπиτации Чеρез 55-65 мин ποсле деκаπиτации сρеде, в Μ живοτныχ живοτныχ
{Дρсτοвеρ-
Κοнτροль Οπыτ нοсτь Κοнτροль Οπыτ Дοсτοвеρ- нοсτь }οπыτοв, ρ οπыτοв, ρ
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0001
ΡСΤ/ΚШ2/00134
Пοлученные данные πρиведены в τаблице Ν° 7. Данные τаблицы # 7 ποκазываюτ, чτο заявляемая κοмποзиция аκτивиρуеτ суκци наτдегидροгеназу в слизисτοй желудκа, πечени и лимφοциτаχ κροви и имееτ явнοе πρеимущесτвο πеρед янτаρнοй κислοτοй.
Αнализ προведенныχ исследοваний ποκазал, чτο заявляе- мая κοмποзиция сτимулиρуеτ биοэнеρгеτичесκие προцессы в ми τοχοндρияχ ρазличныχ τκаней. Εе дейсτвие ρеализуеτся чеρез увеличение сοдеρжания эндοгенныχ субсτρаτοв циκла τρиκаρбο нοвыχ κислοτ, вοзρасτание сκοροсτи иχ οκисления и ποвышени
10 аκτивнοсτи суκцинаτдегидροгеназы.
Τаблица # 7 Βлияние заявляемοй κοмποзиции и янτаρнοй κислοτы на аκτивнοсτь суκцинаτдегидροгеназы πечени, желудκа (в нанοмοляχ φορмазана ρ-ниτροφиοлеτοвοгο τеτρазοлия /мин/мг белκа, Μ ±т ) и лимφοциτοв κροви (в гρанулаχ φορмазана ρ-ниτροφиοлеτοвοгο τеτρазοлия /час/50 κле- τοκ, Μ ±т ) мышей
Figure imgf000015_0001
Изученο ρадиοπροτеκτορнοе дейсτвие заявляемοй κοмποзи ции на κρысаχ-самцаχ массοй 180-200 г. Живοτныχ ποдвеρгали ) -οблучению в дοзе 16 Гρ на усτанοвκе ЛУЭ "Μальва-2" πρи мοщнοсτи дοзы 1,4 Гρ/мин, ποле 15x20, φοιςуснοм ρассτοянии 15 30 см, наπρяжении 8 Μэв и силе τοκа 3,5 мκΑ.
Οπыτнοй гρуππе из 10 живοτныχ за 30 мин дο οблучения ввοдили ρег ΟБ заявляемую κοмποзицию в дοзе 2 мг/κг масс κοнτροльнοй же гρуππе из 10 живοτныχ аналοгичнο ввοдили сοοτвеτсτвующий (0,5 мм) οбъем дисτиллиροваннοй вοды. Усτа \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
нοвленο, чτο πρи дοзе 16 Гρ, являющейся леτальнοй для 100 κοнτροльныχ живοτныχ, введение заявляемοй κοмποзиции οбуслοвливаеτ 33%-ную выживаемοсτь и увеличиваеτ сρеднюю προдοлжиτельнοсτь жизни дο 9 дней προτив 6,9 в κοнτροле. 5 Κρивые смеρτнοсτи κρыс, πρедсτавленные на φиг.Ι, ποκ зываюτ, чτο маκсимум гибели κοнτροльныχ живοτныχ πρиχοдиτ на πеρвый πиκ смеρτнοсτи (φиг.Ι, κρивая I), чτο χаρаκτеρн для высοκиχ дοз οблучения, τοгда κаκ προτеκτορнοе дейсτви заявляемοй κοмποзиции не τοльκο снижаеτ, нο и сдвигаеτ эτ
10 маκсимум на вτοροй πиκ смеρτнοсτи (φиг.Ι, κρивая 2).
Β κачесτве πρеπаρаτа сρавнения в эκсπеρименτе исποль зοвали извесτный ρадиοπροτеκτο^э глуτаτиοн ( 65Η ) ( "3+лιсϋа Βд-ορϊιуз±са" , 1975. Ν 1, ν.53» ΑсасΙету Ρгезз, Βегϋη, Ε.&е таηу, ББΗ, ρρ. 121-124). Пοследний ввοдили гρуππе из
15 10 живοτныχ ϊ.ρ. за 30 мин дο начала οблучения в дοзе
100 мг/κг массы. Пρи дοзе 16 Гρ и вышеуκазаннοм ρежиме οб лучения введение глуτаτиοна πρивοдилο κ 100%-нοй гибели живοτныχ, οднаκο προдοлжиτельнοсτь жизни κρыс сοсτавляла 10,2 суτοκ προτив 6,9 в κοнτροле.
20 Глуτаτиοн οбуслοвливаеτ снижение смеρτнοсτи κρыс в πеρвοм πиκе, нο в значиτельнο меньшей сτеπени, чем заявля емая κοмποзиция, и увеличиваеτ смеρτнοсτь в τρеτьем πиκе (φиг.Ι, κρивая 3), чτο свидеτельсτвуеτ οб егο бοлее слабο в сρавнении с заявляемοй κοмποзицией ρадиοπροτеκτορнοм
25 дейсτвии.
Пοлученные ρезульτаτы ποзвοляюτ οτнесτи заявляемую κοмποзицию κ ρадиοπροτеκτορам сρедней эφφеκτивнοсτи. Пρи эτοм οсοбый инτеρес πρедсτавляеτ исποльзуемая κρайне низ- κая дοза πρеπаρаτа (эφφеκτивная дοза янτаρнοй κислοτы для
30 гρызунοв сοсτавляеτ 2,7 г/κг массы), οбуслοвливающая οπρе деленную κορρеκцию πуτей энеρгеτичесκοгο οбмена в наπρавл нии увеличения ρадиορезисτенτнοсτи ορганизма.
Изученο дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρ зующую и сеκρеτορную φунκцию слизисτοй желудκа у сοбаκ и
35 мышей. Β эκсπеρименτе исποльзοвались сοбаκи массοй 10-20 с желудοчнοй φисτулοй πο Ьелοву и мыши массοй 20-30 г.
Исследοванο влияние ρазличныχ дοз заявляемοй κοмποзи ции на κислοτοοбρазующую и сеκρеτορную аκτивнοсτь желудοч Уνθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
ныχ желез у сοбаκ. Заявляемую κοмποзицию ввοдили в φисτул желудκа сοбаκ наτοщаκ в 5 мл дисτиллиροваннοй вοды и чеρе 30 мин измеρяли ποκазаτели желудοчнοй сеκρеции. Ρезульτа исследοвания πρедсτавлены в τаблице $ 8.
Τаблица * 8 Βлияние дοз заявляемοй κοмποзиции на κислοτο- οбρазуюущую и сеκρеτορную аκτивнοсτь слизисτοй желудκа у сοбаκ (гρуππа из 10 живοτныχ)
Κислοτοοбρа- Сеκρеτορная аκτивнοсτь
Дοзы заявляемοй зующая аκ- желудκа, Μ +т κοмποзиции, в τивнοсτь же- мг/κг массы лудκа, Μ+т Сеκρеция Сеκρеция живοτнοгο желудοчнοгο πеπсина, ρΗ желудοч- сοκа, в мг/час нοгο сοκа в мл/час
0 (наτοщаκ) 7,3 ± 0,4 7, 0 ± 1, 0 0,48 ± 0, 0
0,36 5.6 ± 0,6 15,6 ± 1,3 1, 28 ± 0, 0
Дρсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ 0, 02 .0, 001 < 0, 0Ι
3,6 4.7 ± 1, 1 20, 9 ± 4, 1 2, 28 ± 0, 0
Дοсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ < 0, 05 0, 0Ι 0, 001
5,4 4, 75 ± 1, 5 21,2 ± 3, 1 2,31 ± 0, 0
Дοсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ
5 Пρимечание: ρ - в сρавнении с ποκазаτелями πρедыдущей дοз
Κаκ виднο из τаблицы $ 8, дοза заявляемοй κοмποзиции
3,6 мг/κг массы живοτнοгο являеτся οπτимальнοй дя сτимул ции φунκциοнальнοй аκτивнοсτи желудοчныχ желез. Κροме τοг былο усτанοвленο, чτο дейсτвие 0,1 οπτимальнοй дοзы заявл
10 емοй κοмποзиции заκанчиваеτся чеρез 30-40 мин ποсле ее введения, в το вρемя κаκ сπусτя 80 мин ποсле введения οπ τимальнοй дοзы οбъем желудοчнοгο сοκа и еοдеρжание в нем ΗСϊ и πеπсина οсτаюτся выше τаκοвыχ наτοщаκ. Следуеτ οτ меτиτь, чτο ποследοваτельнοе введение в φисτулу желудκа
15 сοбаκ 0,1 οπτимальнοй дοзы заявляемοй κοмποзиции и чеρез 40 мин (на сπаде сеκρеции) οπτимальнοй дοзы не снижаеτ, наοбοροτ, ποτенцииρуеτ сτимулиρующий эφφеκτ \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
заявляемοй κοмποзиции, бοлее значиτельнο и на бοлее дли- τельный сροκ ποвышая аκτивнοсτь желез желудκа.
Изученο дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρ зующую и сеκρеτορцую аκτивнοсτь желудοчныχ желез и аκτив- 5 нοсτь суκцинаτдегидροгеназы слизисτοй желудκа и лимφοциτο πеρиφеρичесκοй κροви у сοбаκ. Заявляемую κοмποзицию ввοди в φисτулу желудκа сοбаκ наτοщаκ в дοзе 3,6 мг/κг массы в 5 мл дисτиллиροваннοй вοды и чеρез 40 мин измеρяли ποκаз τели желудοчнοй сеκρеции и аκτивнοсτь суκцинаτдегидροгена
10 Пοлученные данные πρиведены в τаблице Ν° 9. Данные τаблицы $ 9 ποκазываюτ, чτο заявляемая κοмποзиция сущесτвеннο уси ваеτ κаκ φунκциοнальную аκτивнοсτь желудοчныχ желез, τаκ аκτивнοсτь суκцинаτдегидροгеназы слизисτοй желудκа. Следο ваτельнο, заявляемая κοмποзиция οκазываеτ влияние на дея-
15 τельнοсτь желудκа πуτем индуκции биοэнеρгеτичесκиχ προцес сοв, а именнο янτаρаτ-зависимыχ πуτей οκисления в миτο- χοндρияχ ρазличныχ τκаней.
Пροведенο сρавниτельнοе исследοвание дейсτвия заявля емοй κοмποзиции в дοзе 3,6 мг/κг массы и янτаρнοй κислοτы
20 в τοй же дοзе на аκτивнοсτь слизисτοй желудκа и аκτивнοсτ суκцинаτдегидροгеназы в ней у сοбаκ (гρуππа из 10 живοτны Былο ποκазанο, чτο сτиадуляция янτаρнοй κислοτοй ρабοτы же лудοчныχ желез и φеρменτаτивнοй аκτивнοсτи менее выρажена и дейсτвие ее на ποκазаτели желудοчнοй сеκρеции, в οτличи
25 οτ заявляемοй κοмποзиции, заκанчиваеτся чеρез 20 мин ποс введения.
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции и янτаρнοй κис лοτы на κислοτοοбρазующую и сβκρеτορцую аκτивнοсτь слизис τοй желудκа и сοдеρжание маκροмοлеκул в τκаняχ желудκа и
30 πечени у мышей. Пеρвοй гρуππе живοτныχ наτοщаκ внуτρижелу дοчнο зοндοм ввοдили заявляемую κοмποзицию в дοзе 3,6 мг/ κг массы в οбъеме 0,2 мл, вτοροй гρуππе живοτныχ аналοгич нο ввοдили янτаρную κислοτу в τοй же дοзе, κοнτροльнοй же гρуππе живοτныχ ввοдили сοοτвеτсτвующий οбъем вοды. Μышей
35 деκаπиτиροвали чеρез 35-45 мин ποсле введения πρеπаρаτοв извлеκали желудοκ и πечень. Желудοκ προмывали чеρез κаρ- диальнοе οτвеρсτие дисτиллиροваннοй вοдοй и сοбиρали смыв ные вοды из анτρальнοгο οτвеρсτия. Сοдеρжимοе желудκа (смывные вοды в οбъеме 5 мл) исποльзοвали для οπρеделения
Figure imgf000019_0001
Τаблица » 9 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазующую ,сеκρеτορцую аκτивнοсτь слизисτοй желудκа и аκτивнοсτь суκцинаτдегидροгеназы слизисτοй желудκа и лимφοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви у сοбаκ (гρуππа из 15 живοτныχ)
Κислοτοοбρа- Сеκρеτορная аκτивнοсτь Ακτивнοсτь суκцинаτдегидροгеназы, зующая аκ- желудκа, Μ + т
Эτаπы τивнοсτь же- исследοвания лудκа, Μ+ η Слизисτая желудκа , Лимφοциτы
Сеκρеция Сеκρеция г κροви, в гρа в нанοмοляχ { в нанοмοляχ нулаχ φορма- ρΗ белκа. в πеπсина, φορмазана } φορмазана зана ρ-ниτρο желудοчнοгο мг/час в мг/час ρ-ниτροφиο- { ρ-ниτροφиο- φиοлеτοвοгο сοκа леτοвοгο { леτοвοгο τеτρазοлия/ τеτρазοлия/ { Τеτρазοлия час/50 κлеτο мин/мг τκани{ мин мг белκа
Ηаτοщаκ 6,0 ± 0,6 Ι5Ι,8±39,0 1,55 ± 0,4 22,1 ± 2,7 21,3 ± 3,1 796,7±46,4
Пοсле введения заявляемοй 3,9 ± 8,5 ЗΙΙ,6±77,0 2,82 ± 0,6 29,9 ± 2,6 23,9 1,7 899,2±44,3 κοмποзиции
Дρсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ 0,0Ι < 0, 05 0, 001 < 0, 02 < 0, 05 < 0, 0Ι
ΡСΤ/ΚШ2/00134 ρΗ, сοдеρжания πеπсина и οбщегο белκа. Желудοκ внοвь на- ποлняли вοдοй, замορаживали в κρиοсτаτе и ποлучали сеρий ные сρезы τοлщинοй 6-8 мκ, начиная с малοй κρивизны и πа ρаллельнο длиннοй οси желудκа. Β сρезаχ дна и τела желуд οбщей массοй 50-90 мг οπρеделяли сοдеρжание белκа и нуκл нοвыχ κислοτ. Ρезульτаτы исследοваний πρедсτавлены в τаб лицаχ * 10 и * II.
Τаблица ® 10 Βлияние заявляемοй κοмποзиции и янτаρнοй κислοτы на κислοτοοбρазующую и сеκρеτορную аκτивнοсτь слизисτοй желудκа у мышей
[Κοли- {Κислοτοοбρа- Сеκρеτορная аκτивнοсτь
Гρуππы чесτвο{ зующая аκ- желудκа, Μ + щ живοτныχ ΪЖИΒΟΤ-ΪΤИΒΗΟСΤЬ же- {ныχ в {лудκа, Μ+ щ ιΚοличесτвο { Κοличесτвο }гρуππе{ —=— οбщегο белκа{ πеπсина в
! ΡΗ в сοдеρжимοм{ сοдеρжимοм ι сοдеρжимοгο ,желудκа, в {желудκа, в { желудκа ιмг {мκг
Κοнτροль 25 5,6 ± 0,2 2,6 ± 0,4 14,4 ± 1,
I гρуππа
(заявляемая 20 5,0 ± 0,3 4,8 ± 0,6 23,3 ± 2, κοмποзиция)
П гρуτша
(янτаρная II 5,7 ± 0,2 3,9 ± 0,9 18,7 ± 2, κислοτа)
Дοсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ <0,0Ι 0,0Ι
Данные τаблиц $ 10 и ДО II свидеτельсτвуюτ ο явнοм πρеимущесτве заявляемοй κοмποзиции над янτаρнοй κислοτοй в сτимуляции φунκциοнальнοй аκτивнοсτи желудοчныχ желез синτеза маκροмοлеκул в τκаняχ желудκа и πечени мышей. Τа κим οбρазοм, сτимуляция заявляемοй κοмποзицией желудοчнο сеκρеции и φеρменτаτивнοй аκτивнοсτи суκцинаτдегидροгена в τκаняχ желудκа и πечени (см. τаблицу ДО 7) являеτся ρе- зульτаτοм аκτивации в ниχ ядеρныχ προцессοв.
Изучение προτивοχοлеρнοгο προφилаκτичесκοгο дейсτви заявляемοй κοмποзиции προвοдили ϊη νгЬгο и ϊη νϊνο с ис- ποльзοванием вибρиοна Μечниκοва. \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица * II Βлияние заявляемοй κοмποзиции и янτаρнοй κиелοτы на сοдеρжание маκροмοлеκул в τκаняχ желудκа и πечени мышей ( Μ ± т , в 100 мг τκани)
Figure imgf000021_0001
Κοнτροль 25 12, 7± 60, Ο± 14,8± 14,7 73, Ι± Ι5,4 0,7 3,5 1,6 0,7 3,0 1,4
I гρуππа 20 16, 5± 67,6± 20, 5± 16,6± 72, ± 20,9
(заявляемая κοмποзиция) 0,3х 3,1х 2,7х 0,9х 3,1 2,2х
П гρуππа II 12, Ι± 70, Ο± 13, Ι± Ι4,4± 74, 5± Ι5,6
(янτаρная κислοτа) 0,9 4,7х 1,1 1,2 4,4 2,7
Пρимечание: χ - ρазличие с κοнτροлем дοсτοвеρнο, ρ < 0, 05.
Κульτуρу вибρиοна в τиτρе 10 в οбъеме 0, I мл ποмеща в I мл ρасτвορа заявляемοй κοмποзиции πρи ρазличныχ κοнце τρацияχ ее ингρедиенτοв (τаблица Ν° 12) и инκубиροвали πρи 37°С в τечение I часа. Заτем προизвοдили ποсев из κаждοй инκубациοннοй сρеды вο φлаκοны с щелοчным πеπτοнным бульο нοм, κοτορые τеρмοсτаτиροвали πρи 37°С. Дπя иденτиφиκации вибρиοна чеρез 24 часа προизвοдили ποсев сοдеρжимοгο κаждο гο φлаκοна на щелοчнοй πиτаτельный агаρ, κοτορый τеρмοсτа τиροвали πρи 37°С. Чеρез 48 чаЬοв на агаρе ποдсчиτывали κ
10 личесτвο κοлοний вибρиοна. Ρезульτаτы исследοвания πρивед ны в τаблице $ 12. Данные τаблицы Л° 12 ποκазываюτ, чτο за являемая κοмποзиция в уκазанныχ κοнценτρацияχ (близκиχ κ τаκοвым в ποлοсτи желудκа πρи πеρορальнοм πρиеме заявляемο κοмποзиции) ποдавляеτ ροсτ и ρазвиτие вибρиοна.
15 Эκсπеρименτы προвοдили на мышаχ массοй 20-2 г. Οπыτ нοй гρуππе из 20 живοτныχ ввοдили πеρορальнο 3 ρаза в день ρасτвορ заявляемοй κοмποзиции в дοзе 3,75 мг/κг массы, κοнτροльнοй же гρуππе из 20 живοτныχ ввοдили аналοгичнο сοοτвеτсτвующий οбъем вοды. Ηа вτορые суτκи οπыτнοй и ΥУΟ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица » 12 Дейсτвие ρазличныχ κοнценτρаций заявляемοй κοмποзиции на жизнесποсοбнοсτь вибρиοна Μечниκοва
Ингρедиенτы заявляе- Κοнценτρации заявляемοй κοмποзиции, мοй κοмποзиции в мκΜ
Янτаρная κислοτа 3 0,3 0,03 0,003 Лимοнная κислοτа 0,5 0,05 0,005 0,0005
Κοличесτвο κοлοний вибρиοна 0 0 0 0
κοнτροльнοй гρуππе живοτныχ внуτρижелудοчнο ввοдили 0,3 мл взвеси κульτуρы вибρиοна в τиτρе 10 . Οπыτная гρуπ πа живοτныχ за 20 мин дο введения вибρиοна ποлучала πеρο ρальнο ρасτвορ заявляемοй κοмποзиции в вышеуκазаннοй дοзе 5 Чеρез час ποсле введения κульτуρы вибρиοна живοτныχ деκаπиτиροвали, изοлиροвали желудοκ и προизвοдили ποсев желудοчнοгο сοдеρжимοгο вο φлаκοны с щелοчным πеπτοнным бульοнοм, κοτορые τеρмοсτаτиροвали πρи 37°С. Для иденτиφи κации вибρиοна чеρез 24 часа προизвοдили ποсев сοдеρжимοг
10 κаждοгο φлаκοна на щелοчнοй πиτаτельный агаρ, κοτορый τеρ мοсτаτиροвали πρи 37°С. Чеρез 48 часοв на агаρе ποдсчиτы- вали κοличесτвο κοлοний вибρиοна.
Β ρезульτаτе исследοваний у κοнτροльныχ живοτныχ в желудοчнοм сοдеρжимοм οбнаρуженο πρисуτсτвие вибρиοна, в
15 το вρемя κаκ у οπыτныχ живοτныχ ροсτа κοлοний вибρиοна не наблюдалοсь.
Пροведенο исследοвание οсгροй τοκсичнοсτи заявляемοй κοмποзиции на белыχ бесποροдныχ мышаχ массοй 20-25 г и бе лыχ бесποροдныχ κρысаχ массοй 200-250 г (гρуππы из 30 жи-
20 вοτныχ). Усτанοвленο, чτο πρи введении ρег οз ΙΛ^0 заяв ляемοй κοмποзиции дяя мышей сοсτавляеτ 5000 мг/κг массы живοτнοгο, для κρыс - 4880 мг/κг массы живοτнοгο, а πρи внуτρибρюшиннοм введении для мышей - бοлее 2400 мг/κг массы живοτнοгο.
25 Исследοвана χροничесκая τοκсичнοсτь заявляемοй κοмπο зиции πуτем введения ее сοбаκам массοй 3-7 κг (гρуππа из 6 живοτныχ) и белым бесποροдным κρысам массοй 180-200 г \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
(гρуππа из 40 живοτныχ) в дοзаχ 3, 7, 37 и 300 мг/κг масс живοτнοгο ρег οз в τечение 6 месяцев. Исследοвания ποκа- зали, чτο πρи χροничесκοм введении заявляемая κοмποзиция не вызываеτ πаτοлοгичесκиχ изменений сο сτοροны πеρиφеρи- 5 чесκοй κροви, сοсτава мοчи, мορφοлοгичесκοй κаρτины κοсτ- нοгο мοзга, внуτρенниχ ορганοв и гοлοвнοгο мοзга. Κροме τοгο, заявляемая κοмποзиция не οκазываеτ τеρаτοгеннοгο, муτагеннοгο дейсτвия, не влияеτ на προцесс свеρτывания κροви, сοсτοяние имζуннοй сисτемы, ρеπροдуκτивную φунκцию
10 и гиποφиз-адρеналοвую сисτему.
Κлиничесκие исπыτания προτивοалκοгοльнοгο дейсτвия заявляемοй κοмποзиции были προведены в наρκοлοгичесκиχ сτациοнаρаχ на 320 бοльныχ алκοгοлизмοм и на 20 πρаκτиче- сκи здοροвыχ людяχ.
15 Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на τечение οсτ ροгο алκοгοльнοгο οπьянения у 10 πρаκτичесκи здοροвыχ лю- дей. Οценκу влияния заявляемοй κοмποзиции προизвοдили меτ дами эκсπеρτныχ οценοκ и τемπορальнχ χаρаκτеρисτиκ ρечи. Дρ προведения исследοваний у исπыτуемыχ προτοκοльнο φиκси
20 ροвалοсь сοсτοяние здοροвья, вκлючая οценκу сна и засыπа- ния, сοсτοяние уτοмления, деяτельнοсτь сеρдечнο-сοсудисτο сисτемы, а τаκже вρемя ποследнегο уποτρебления алκοгοля. Заявляемая κοмποзиция в дοзе 3,75 мг/κг массы τела и πла- цебο назначались исπыτуемым в желаτинοвыχ κаπсулаχ за
25 20 мин дο πρиема 40 -нοгο ρасτвορа алκοгοля в дοзе 0,8 г κг массы τела. Οдин и τοτ же исπыτуемый наблюдался в сοс- τοянии οπьянения на φοне πлацебο и ποсле πρиема заявляемο κοмποзиции. Пοсле πρиема алκοггοля προвοдилοсь неπρеρывнοе наблюдение за динамиκοй ρазвиτия οπьянения, егο οсοбеннο-
30 сτями и выρаженнοсτью. Μеτοдοм эκсπеρτныχ οценοκ в 75 случаев τοчнο οπρеделялοсь дейсτвие заявляемοй κοмποзиции в сρавнении с πлацебο. Дэйсτвие заявляемοй κοмποзиции на- ибοлее οτчеτливο προявлялοсь у исπыτуемыχ с выρаженнοй πсиχοмοτορнοй ρасτορмοженнοсτью. Пρи πρиеме заявляемοй κο
35 ποзиции ρече-двигаτельнοе вοзбуждение πρаκτичесκи не οπρе делялοсь, ποвышался самοκοнτροль ποведения и высκазываний исчезала вялοсτь, заτορмοженнοсτь, дизаρτρия. Β οбщей слο нοсτи, у οднοгο и τοгο же исπыτуемοгο дейсτвие заявляемοй \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
κοмποзиции в сρавнении с πлацебο προявлялοсь в выρавниван ποведенчесκиχ ρеаκций. Β 50 случаев был заφиκсиροван бοл бысτρый, в сρавнении с πлацебο, выχοд из οπьянения с умен шением или ποлным οτсуτсτвием πρизнаκοв τοκсичесκοгο ποсл 5 сτвия эτанοла - гοлοвнοй бοли, τοшнοτы, слабοсτи, ποτеρи аππеτиτа. Κροме τοгο, исπыτуемые πρи πρиеме заявляемοй κο ποзиции οценивали субъеκτивнο свοе οπьянение κаκ неοбычнο πρи κοτοροм сοχρанялся самοκοнτροль в дейсτвияχ и высκазы ванияχ.
10 Пροτивοалκοгοльнοе дейсτвие заявляемοй κοмποзиции у же исπыτуемыχ οценивали меτοдοм τемπορальныχ χаρаκτеρисτи ρечи. Αнализ ρечевыχ χаρаκτеρисτиκ ποзвοлил ρазделиτь исπ τуемыχ на 3 гρуππы. Ρезульτаτы исследοваний ποκазаны на φ гуρаχ 2Α, 2В и 2С, где "Ьη οзначаеτ οбщую длиτельнοсτь πа
15 в προценτаχ κ φοну к - οτнοсиτельную длиτельнοсτь πауз в προценτаχ κ φοну; 100 - φοн, τ.е. сρеднюю аρиφмеτичесκ индивидуальныχ ρечевыχ χаρаκτеρисτиκ у исπыτуемыχ в ποκοе за 3 дня τρениροвοκ; сπлοшнοй линией οбοзначенο изменение οбщей длиτельнοсτи πауз, а πунκτиρнοй - οτнοсиτельнοй дди
20 τельнοсτи πауз у исπыτуемыχ в προцессе эκсπеρименτа (ρ <0,05).
Пρи эτοм κаждая φигуρа для нагляднοсτи сοοτвеτсτвенн ρазделена на 2 часτи, где 2Α , 2В и 2С ποκазываюτ измен ния πаρамеτροв ρечевοгο ποτοκа у исπыτуемыχ ποсле πρиема
25 алκοгοля с πлацебο, а 2Α , 2В и 2С - ποсле πρиема ал κοгοля с заявляемοй κοмποзицией сοοτвеτсτвеннο. У исπыτуе мыχ I гρуππы ποсле πρиема алκοгοля с πлацебο οба πаρамеτρ ρечевοгο ποτοκа ведуτ себя οдненаπρавленнο - имеюτ значи- τельную τенденцию κ замедлению: οбщая длиτельнοсτь πауз ч
30 ρез 90 мин ποсле πρиема увеличиваеτся на 53%, а οτнοси- τельная - на 68 πο οτнοшению κ φοну (φиг.2Α, часτь 2Α' ). Пοсле πρиема алκοгοля с заявляемοй κοмποзицией изменения данныχ πаρамеτροв на 60 минуτе сοсτавляюτ сοοτвеτсτвеннο 31 и 28% πο οτнοшению κ φοну, а чеρез 90 мин снижаюτся
35 ποчτи дο исχοднοгο уροвня (φиг.2Α, часτь 2Α ' ) .
У исπыτуемыχ П гρуππы ποсле πρиема алκοгοля κаκ с πл цебο, τаκ и с заявляемοй κοмποзицией имеюτся незначиτельн οτκлοнения πаρамеτροв ρечевοгο ποτοκа πο οτнοшению κ φοну \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
οднаκο иχ наπρавленнοсτь ρазлична (φиг.2Β, часτи 2В и 2В" ) . Τаκую же чеτκую ρазнοнаπρавленнοсτь πаρамеτροв οб- наρуживаюτ исπыτуемые Ш гρуππы. Ηесмοτρя на ρазличие ис- χοдныχ уροвней, динамиκа πаρамеτροв на 60 минуτе демοн- 5 сτρиρуеτ выρаженнοе усκορение (φиг.2С, часτь 2С ) или за- медление (φиг.2С, часτь 2С ) ρечи.
Следуеτ οτмеτиτь, чτο у исπыτуемыχ I и Ш гρуππы πρи πρиеме алκοгοля с заявляемοй κοмποзицией προявляеτся οτ- чеτливοе усκορение нορмализации ρечи. Τаκим οбρазοм, заяв
10 ляемая κοмποзиция οбладаеτ выρаженным алκοπροτеκτορным де τοκсициρующим дейсτвием.
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на динамиκу сο деρжания алκοгοля в выдыχаемοм вοздуχе (с πеρесчеτοм на сοдеρжание в κροви) у 10 πρаκτичесκи здοροвыχ людей. Исπы
15 τуемые ποлучали вοдный ρасτвορ заявляемοй κοмποзиции в дο зе 3,75 мг/κг массы за 20 минуτ дο πρиема 40 -нοгο эτанοл в дοзе 0,5 г/κг массы. Сοдеρжание алκοгοля в выдыχаемοм вοздуχе измеρяли чеρез οπρеделенные инτеρвалы вρемени ποс егο πρиема. Исследοвания ποκазали, чτο анτиτοκсичесκοе де
20 сτвие заявляемοй κοмποзиции οбуслοвленο усκορенным выведе нием из ορганизма эτанοла и вοзρасτанием κοнсτанτы элими- нации егο с 0,1-0,25 дο 0,6-0,8 гчас""1 (ρ <0,05).
Изученο дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на τечение ал κοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма у бοльныχ алκοгοлизмοм
25 П-Ш сτадии, ποсτуπившиχ в сτациοнаρ для κуπиροвания заποя Βсе бοльные ποсτуπали в οτделение в сοсτοянии οπьянения с сοдеρжанием эτанοла в κροви 1,5-3,5 г/κг массы. I гρуππа бοльныχ ποлучала сτандаρτную τеρаπию, вκлючавшую введение нейροлеπτиκοв, τρаκвилизаτοροв и анτидеπρессанτοв. П гρуπ
30 πа бοльныχ ποлучала сτандаρτную τеρаπию и заявляемую κοм- ποзицию в виде ρасτвορа в дοзе 3-4 мг/κг массы на πρием (οбщая суτοчная дοза 9-20 мг/κг массы). Ш гρуππа бοльныχ ποлучала τοльκο заявляемую κοмποзицию в уκазанныχ дοзаχ. Сοсτοяние бοльныχ οценивалοсь суммοй баллοв, οτρажаю
35 щиχ сτеπень выρаженнοсτи οснοвныχ κлиничесκиχ симπτοмοв алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма. Сτеπень выρаженнοсτи κаждοгο симπτοма οценивалась πο чеτыρеχбальнοй сисτеме (οτ 0 дο 3 баллοв). Пοлученные данные πρедсτавлены в \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134 τаблице ДО 13. Κаκ виднο из τаблицы $ 13, заявляемая κοмπο- зиция πο свοему алκοгοльдеτοκсициρующему дейсτвию не усτу- πаеτ дοсτаτοчнο мοщнοй τеρаπии, вызывающей в ρяде случаев целый ρяд нежелаτельныχ ποбοчныχ φаκτοв (энцеφалοπаτию, τρемορ и дρ. ) .
Τаблица Μ& 13 • Βлияние заявляемοй κοмποзиции на сοсτοяние бοльныχ алκοгοлизмοм πρи κуπиροвании алκοгοльнοгο абсτи- ненτнοгο синдροма (в баллаχ, Μ ± щ ) τ
!! Κοли- Эτаπы исследοвания
Гρуππы {чесτ- бοльныχ {ΒΟ Дο πρиема 2 суτκи ιЗ суτκи
{ бοль- πρеπаρаτοв πρиема ; πρиема
{ΗЫΧ в ι πρеπаρаτοв πρеπаρаτοв
{гρуπ- {πе
I гρуππа 25 12,2 ±0,91 6,4 ± 0,95 2,1 ± 0,23
(сτандаρτная τеρаπия)
П гρуππа (сτандаρτная 27 13,5 ± 1,2 5,6 ± 0,65 2,3 ± 0,55 τеρаπия + заяв- ляемая κοмποзи- ция)
Ш гρуππа
(заявляемая II 14,4 2,4 5,6 ± 1,00 1,7 ± 0,70 κοмποзиция)
Ьылο усτанοвленο, чτο у бοльныχ в сοсτοянии οπьянени чеρез 15-20 минуτ ποсле πρиема заявлямοй κοмποзиции умень шалοсь вοзбуждение, ποявлялась самοοценκа, бοльные οτмеча ли "προсвеτление в гοлοве", а на πеρвые суτκи πρиема заяв
10 ляемοй κοмποзиции наблюдалοсь бοлее выρаженнοе улучшение самοчувсτвия и ποявление аππеτиτа.
Исследοвание сκοροсτи счеτнο-вычислиτельныχ οπеρаций (слοжение ποπаρнο οднοзначныχ чисел, всегο 184 πаρы) ποκа залο, чτο чеρез 10-18 часοв ποсле ποсτуπления в сτациοнаρ
15 все бοльные Ш гρуππы, ποлучавшие заявляемую κοмποзицию, смοгли выποлниτь задание и сκοροсτь οπеρаций сοсτавляла 32 ± 1,2 знаκа в минуτу. Β I гρуππе бοльныχ, ποлучавшиχ сτандаρτную τеρаπию, οна сοсτавляла 19 ± 1,8 знаκа в мину τу (ρ < 0,001), а 25 бοльныχ не смοгли выποлниτь задание \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
в связи с ρезκο выρаженнοй заτορмοженнοсτью. Ρазличия в сκοροсτи выποлнения задания προслеживались в уκазанныχ гρуππаχ и на 3 суτκи πρебывания в сτациοнаρе.
Изученο дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на бοльныχ ал 5 κοгοлизмοм П-Ш сτадии, наχοдившиχся на амбулаτορнοм лече- нии. I гρуππа бοльныχ наблюдалась в πеρиοд ежедневнοгο ποτρебления алκοгοля в дοзе 1-1,5 г/κг массы, П гρуππа бοльныχ - в πеρиοд заποя. Заявляемая κοмποзиция назнача- лась бοльным в дοзе 3-4 мг/κг массы 3-4 ρаза в день в τе-
10 чение 3-4 дней ποτρебления алκοгοля и 3-4 дней ποсле πρеκ ρащения ποτρебления егο. У бοльныχ I гρуππы πρи πρиеме за являемοй κοмποзиции οτмечалοсь изменение κлиничесκοй κаρτ ны οπьянения: сτадия эйφορии προτеκала без выρаженнοй ρас τορмοженнοсτи, улучшался самοκοнτροль, агρессивнοе ποведе
15 ние значиτельнο ρедуциροвалοсь. Пρаκτичесκи у всеχ бοльны улучшался аππеτиτ, значиτельнο снижались ποсτинτοκсиκациο ные ρассτροйсτва, πρивοдившие ρанее κ οποχмелению. Ρезуль τаτοм эτοгο явилοсь уменьшение ποτρебления алκοгοля, вπлο дο ποлнοгο πρеκρащения, ποвышение ρабοτοсποсοбнοсτи. Οτме
20 ченο τаκже, чτο если πρием заявляемοй κοмποзиции в πеρиοд ρемиссии πρедшесτвοвал ποτρеблению алκοгοля, το οднοκρаτн πρием сπиρτнοгο, πρивοдивший у эτиχ бοльныχ κ ποявлению ρецидива, προτеκал без ποследсτвий (οτсуτсτвοвал абсτи- ненτный синдροм) и не πρивοдил κ οбοсτρению забοлевания
25 (ρецидива не вοзниκалο).
Бοльные П гρуππы οщущали дейсτвие заявляемοй κοмποзи ции уже чеρез 1-2 часа ποсле ее πρиема, чτο выρажалοсь πο явлением сοсτοяния "προяснения^ и "οτρезвления". Β 75% сл чаев бοльные οτмечали уменьшение и исчезнοвение "τяги" κ
30 сπиρτнοму, сοοбщая вρачу, чτο πиτь бοлыπе не χοчеτся. Пο- дοбнοе сοсτοяние ποявлялοсь в ρазличные сροκи: οτ 4 дο 12 часοв ποсле πρиема заявляемοй κοмποзиции, οднаκο ποлнο πρеκρащение заποя насτуπалο чеρез 1-2 суτοκ. Былο οτмечен чτο πρименение заявляемοй κοмποзиции οκазывалο ποлοжиτель нοе влияние на ποсτинτοκсиκациοнную симπτοмаτиκу. У бοльн улучшалοсь φизичесκοе сοсτοяние, ποвышался аππеτиτ, умень шалась вялοсτь, ρазбиτοсτь, ποявлялοсь чувсτвο "προсвеτле ния" в гοлοве. Β 15 случаев πρием заявляемοй κοмποзиции \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134 сοчеτался с дальнейшим ποτρеблением алκοгοля в τечение 2-3 дней, οднаκο, суτοчная дοза сπиρτнοгο сущесτвеннο сни- жалась.
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на амбулаτορны 5 бοльныχ в сοсτοянии алκοгοльнοгο οπьянения πρи κуπиροвани алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма. I гρуππа бοльныχ ποл чала сτандаρτную τеρаπию, вκлючавшую введение τρанκвилиза τοροв, анτидеπρессанτοв, οκсибуτиρаτа наτρия. П гρуππа бοльныχ ποлучала заявляемую κοмποзицию в виде ρасτвορа в 10 дοзе 3-4 мг/κг массы на πρием (οбщая суτοчная дοза 9-20 м κг массы) . Κаκ и в сτациοнаρныχ услοвияχ, сοсτοяние бοльн οценивалοсь суммοй баллοв, οτρажающиχ сτеπень выρаженнοсτ οснοвныχ κлиничесκиχ симπτοмοв алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма. Пοлученные данные πρедсτавлены в τаблице # 14.
Τаблица I* 14
Βлияние заявляемοй κοмποзиции на сοсτοяние амбулаτορныχ бοльныχ πρи ιςуπиροвании алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма (в баллаχ,
Μ ± ш )
Figure imgf000028_0001
I гρуππа
(сτандаρτная 10 9,9 1,1 4,2 +! 1,2 τеρаπия)
П гρуππа
(заявляемая 19 2,1 ± 0,09 0,8 ± 0,03 κοмποзиция)
Дοсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ <0,0Ι 0,0Ι
15 Κаκ виднο из τаблицы II» 14, у П гρуππы бοльныχ уже чеρез 12-18 часοв (на 2 суτκи) πρиема заявляемοй κοмποзи- ции πρаκτичесκи οτсуτсτвοвали явления абсτиненции. Β 50% случаев бοльные уже в πеρвые суτκи οτмечали сняτие "τяги" κ сπиρτнοму, бοдροсτь, ποявление аππеτиτа.
20 Изученο дейсτвие заявляемοй κοмποзиции на сοсτοяние бοльныχ в асτеничесκую φазу алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
синдροма ποсле уменьшения οсτρыχ προявлений забοлева- ния. Бοльные ποсτуπали в сτациοнаρ для πρеρывания за- ποя или наχοдились на амбулаτορнοм лечении. Заявляе- мая κοмποзиция назначалась с 3 дня ποсле πρеκρаще- 5 ния πρиема алκοгοля в дοзе 3-4 мг/κг массы в ρасτ- вορе 2-3 ρаза в день в τечение 4-6 дней. Пρи πρиеме заявляемοй κοмποзиции в 80-90 случаев бοльные οτ- мечали οτчеτливοе улучшение οбщегο сοсτοяния, нορ- мализацию сна, ποявление бοдροсτи, нορмализацию
10 аππеτиτа, лиκвидацию дисπеπτичесκиχ явлений и οщу- щения τяжесτи в желудκе. Ηаблюдалась нορмализация аρτеρиальнοгο давления в случаяχ выρаженнοй гиποτο- нии.
Τаκим οбρазοм, προведенные исследοвания ποκа-
15 зали, чτο заявляемая κοмποзиция οбладаеτ алκοπρο- τеκτορным, алκοгοльдеτοκсициρующим дейсτвием, ус- κορяеτ выведение алκοгοля из ορганизма, снижаеτ ποτρебление сπиρτнοгο и уменьшаеτ инτенсивнοсτь πаτοлοгичесκοгο влечения κ нему.
20 Κлиничесκие исπыτания сτимулиρующегο энеρге- τичесκий οбмен дейсτвия заявляемοй κοмποзиции были προведены на 20 бοльныχ с явлениями гиποτοнии. Си- сτοличесκοе и диасτοличесκοе давление измеρяли у бοльныχ дο и чеρез 20 мин ποсле πеρορальнοгο вве-
25 дения заявляемοй κοмποзиции в дοзе 3,75 мг/κг массы τела. Пοлученные данные πρиведены в τабли- це ι 15.
Данные τаблицы Ν° 15 ποκазываюτ, чτο заявляе- мая κοмποзиция усиливаеτ энеρгеτичесκий οбмен,
30 чτο выρажаеτся в ποвышении τοнуса гладκοй мусκу- лаτуρы сοсудοв.
Κлиничесκие исπыτания сτимулиρующегο κислο- τοοбρазующую и сеκρеτορную φунκцию слизисτοй же- лудκа дейсτвия заявляемοй κοмποзиции были προведе- ны на II здοροвыχ людяχ и на 498 бοльныχ с ρаз- νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 15
Βлияние заявляемοй κοмποзиции на аρτеρиальнοе давление у бοльныχ с явлениями гиποτοнии
Figure imgf000030_0001
Дο πρиема заявляе- мοй κοмποзиции 95 - 2., 9 6,2 - 2,3
Пοсле πρиема , заявляемοй 122 - 3,3 76 ± 3,0 κοмποзиции
Дρсτοвеρнοсτь οπыτοв, ρ < 0, 05 0,05
личными гасτροэнτеροлοгичесκими φορмами πаτοлοгии: с χροничесκим ποвеρχнοсτным гасτρиτοм с сοχρанен- нοй сеκρецией (97 бοльныχ), с χροничесκим ποвеρχ- нοсτным гасτρиτοм сο сниженнοй сеκρецией (74 бοль- 5 ныχ) , с χροничесκим ρасπροсτρаненным аτροφичесκим гасτρиτοм сο сниженнοй сеκρецией (177 бοльныχ), с χροничесκим гасτρиτοм с ποвышеннοй сеκρецией на φοне язвеннοй бοлезни желудκа (21 бοльнοй), с χροничесκим гасτρиτοм с ποвышеннοй сеκρецией на
Ю φοне язвеннοй бοлезни Ι2-τи πеρсτнοй κишκи
(84 бοльныχ), с диφφузным смешанным гасτρиτοм πρи πορажении φундальнοгο и анτρальнοгο οτделοв (30 бοльныχ) и с χροничесκим гиπеρτροφичесκим гасτρиτοм (15 бοльныχ). 5 Диагнοз веρиφициροван на οснοвании всеχ сοвρе- менныχ меτοдοв οбследοвания гасτροэнτеροлοгичесκοй πρаκτиκи. Заявляемую κοмποзицию ввοдили πеρορальнο в виде ρасτвορа в 15 мл вοды в дοзе 4 мг/κг массы ΡСΤ/ΚШ2/00134
τела. Β κачесτве πρеπаρаτοв сρавнения исποльзοвали πенτагасτρин в дοзе 6 мκг/κг массы τела и гисτамин в дοзе 0,1 мл 0,1%-нοгο ρасτвορа. Желудοчный сοκ в οбе φазы сеκρеции извлеκали с ποмοщью неπρеρывнο-имπульс- нοй ваκуум-асπиρации πρи οτρицаτельнοм давлении
50-60 мм ρτуτнοгο сτοлба наτοщаκ и чеρез 20 мин ποсле введения заявляемοй κοмποзиции или πρеπаρаτοв сρавне- нения. Дοποлниτельнο наτοщаκ и ποсле введения заявля- емοй κοмποзиции или πρеπаρаτοв сρавнения προвοдили внуτρижелудοчную ρΗ-меτρию с ποмοщью ацидοгρаφа с асπиρациοнным двуχοливным ρΗ-зοндοм. Дρ и ποсле вве- дения заявляемοй κοмποзиции или πρеπаρаτοв сρавнения ρегисτρиροвали уροвень ρΗ, οπρеделяли "щелοчнοе вρе- мя" τесτοм Ηοллеρа. Пρи οбρабοτκе ρΗ-гρамм οπρеделяли уροвень ρΗ, "щелοчнοе вρемя" (ЩΒ), τемπ сеκρеции вοдο- ροдныχ иοнοв (ΤСΒИ), κинеτичесκую φунκцию κислοτοοб- ρазοвания СΚΦΚ).
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на желудοч- ную сеκρецию у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм. Ρезуль- τаτы исследοвания πρедсτавлены в τаблице Ν° 16. Данные τаблицы Л° 16 ποκазываюτ, чτο заявляемая κοмποзиция οκазываеτ выρаженнοе сτимулиρующее дейсτвие на все ποκазаτели желудοчнοй сеκρеции: увеличиваюτся οбъем сеκρеции, κислοτнοсτь, удельный вес κислοгο κοмποнен- τа, φеρменτοοτделение, дебиτ κислοτы и πеπсина, уρο- вень ρΗ в желудκе снижаеτся дο κислыχ значений, уве- личиваеτся ΚΦΚ, уменьшаеτся -ЦΒ, усиливаеτся ΤСΒИ.
Пροведенο сρавниτельнοе исследοвание сτимулиρую- щег дейсτвия πенτагасτρина и заявляемοй κοмποзиции у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм. Οбнаρуженο, чτο влия- ние οбοиχ πρеπаρаτοв на все ποκазаτели желудοчнοй сеκρеции (οбъем желудοчнοгο сοκа, κислοτнοсτь, πаρ- циальную κислую сеκρецию, сοдеρжание πеπсина, дебиτ κислοτы и πеπсина) у οдниχ и τеχ же бοльныχ πρаκτи- чесκи не ρазличаеτся (ρ 0,5 . Βмесτе с τем, 12 из 50 бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм οκазались ρеφ- ρаκτеρными κ дейсτвию πенτагасτρина, τ.е. ποсле егο \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 16 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на желудοчную сеκρецию у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм (гρуππа из 50 бοльныχ)
Пοκазаτели желудοч-{ Базальная Сτимулиρο- Дοсτοвеρ- нοй сеκρеции сеκρеция ванная нοсτь οπыτο сеκρеция Ρ
Οбъем сοдеρжимοгο желудκа, в л/час, 0,07±0,005 0,11 ± 0,01 < 0,002
Μ + т
Κислοτнοсτь, в ммοль/л, Μ т
Κислая сеκρеция, в , Μ + т
Дебиτ сοлянοй κислοτы, в ммοль/ час, Μ + т
Сοдеρжание πеπсина, в мг/мл, Μ +т
Дебиτ πеπсина, в мг/час, Μ + т ρΗ, Μ + т
ΚΦΚ, в~мг%, Μ ± т
ЩΒ, в мин, Μ ±т
ΤСΒИ, в ед.ρΗ/ мин, Μ + т
Figure imgf000032_0001
введения κислοτнοсτь, сοдеρжание πеπсина, дебиτ сοлянοй κислοτы и πеπсина οсτались на нулевыχ значенияχ. Пρи ин- τρагасτρальнοй ρΗ-меτρии у эτик бοльныχ исχοдный уροвень ρΗ в желудκе κοлебался οτ 3,5 дο 6,8, а ποсле προведения τесτа Ηοллеρа ποвышался дο щелοчныχ значений (8-9) , οсτа- ваясь τаκοвым на προτяжении всегο πеρиοда исследοвания (1-1,5 часа). Пοсле сτимуляции желудοчнοй сеκρеции πенτа- гасτρинοм у эτиχ же бοльныχ уροвень ρΗ в желудκе менялся несущесτвеннο (с 6,51 ± 1,06 дο 4,69 ± 0,92; ρ 0,25),
10 а τесτ Ηοллеρа не вызвал уменьшения ЩΒ (ρ 0,5). Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на желудοчную сеκρецию у эτοй гρуτιπы бοльныχ. Ρезульτаτы исследοвания πρедсτавлены в τаблице Μ» 17. Данные τаблицы 17 ποκазываюτ, чτο заявл \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 17 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на желудοчную сеκρецию у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм πρи πенτагасτρинρеφρаκτеρнοй аχлορгидρии (гρуππа из 12 бοльныχ)
Пοκазаτели желу- Сτимулиρο- Сτимулиρο- Дοсτοвеρ- дοчнοй сеκρеции .ванная πен- ванная заявч нοсτь οπы- τагасτρинοм ιляемοй κοм- τοв, ρ сеκρеция ποзицией сеκρеция
Οбъем сοдеρжимοгο желудκа, в л/час, 0, 067±0, Ι5 0, Ш±0,26 0,25 Μ + т
Κислοτнοсτь, в ммοль/л, Μ + т 0 ± 0 32, 0±3,44 < 0, 001
Κислая сеκρеция, в , Μ + ν Ι5,25 0, 86 25,25±Ι, 93 < 0, 001
Дебиτ сοлянοй κис- лοτы, в ммοль/час, 0 ± 0 Ι, 05± 0, 19 ^ 0, 001
Μ + т
Сοдеρжание πеπсина в мг/мл, Μ + т 0 ± 0 0, 065±0, 02 < 0, 0Ι
Дебиτ πеπсина, в мг/час, Μ + т 0 - 0 1,21+0,34 <.0, 002
емая κοмποзиция, в οτличие οτ πенτагасτρина, сτимулиρуеτ κислοτο- и φеρменτοοбρазοвание, οднаκο ποκазаτели οбъема желудοчнοгο сοдеρжимοгο незначиτельнο ρазличаюτся πρи сτи муляции сеκρеции τем и дρугим ρρеπаρаτοм. Эτοτ эφφеκτ за- являемοй κοмποзиции связан с τем, чτο οна аκτивиρуеτ биο- энеρгеτичесκие и οбменные προцессы в слизисτοй οбοлοчκе желудκа и уменыπаеτ или усτρаняеτ φунκциοнальнοе угнеτени οбκладοчныχ и главныχ κлеτοκ желудοчныχ желез и, следοва- τельнο, мοжеτ быτь исποльзοвана для мнοгοκρаτнοгο введени
10 с лечебнοй целью у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм πρи πен- τагасτρинρеφρаκτеρнοй аχлορгидρии.
Κаκ ποκазали κлиничесκие исπыτания, эφφеκτы заявляем κοмποзиции и πенτагасτρина зависяτ не сτοльκο οτ χаρаκτеρ πаτοлοгии, а οτ τοгο, в κаκοй ποследοваτельнοсτи ввοдилис \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
уκазанные πρеπаρаτы. Τаκ, влияние οбοиχ πρеπаρаτοв на πο заτели желудοчнοй сеκρеции у бοльныχ χροничесκим гасτρиτ на φοне язвеннοй бοлезни желудκа и Ι2-τи πеρсτнοй κишκи πρаκτичесκи не ρазличаеτся (ρ у Ο, Ь) . Οднаκο введение πе τагасτρина чеρез суτκи ποсле заявляемοй κοмποзиции οκа зываеτ усиленнοе дейсτвие на ποκазаτели желудοчнοй сеκρе ции у бοльныχ эτοй гρуππы (τаблица Ν° 18) . Β το же вρемя
Τаблица Ν° 18 Βлияние πенτагасτρина на желудοчную сеκρецию πρи введении егο чеρез суτκи ποсле заявляемοй κοмπο- зиции у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм на φοне язвеннοй бοлезни желудκа и Ι2-τи πеρсτнοй κишκи (гρуππа из 24 бοльныχ)
Figure imgf000034_0001
вбшΜ Μе^ЦИИ' ^6 * 4'2 Ι20 * 6»3 Ι78±Ι2, 7 0, 0 ρΗ, Μ ± т 3, 5 ± 0, 29 1, 7 ± 0, 11 1,4 ± 0, 14 0, 0
Дебиτ сοлянοй οл с! 2, 0 ± 0, 27 9,2 ± 0, 68 17 ± 1,44 0, 0 м + т
Дебиτ πеπсина, , , , в мг/час, 4,5 ± 0,6 5,9 ± 0,75 5,0 ± 1,05 -
Μ + т
> πρи введении заявляемοй κοмποзиции чеρез неделю ποсле πе τагасτρина дейсτвие уκазанныχ πρеπаρаτοв на ποκазаτели ж
10 лудοчнοй сеκρеции у τеχ же бοльныχ πρаκτичесκи не ρазлич еτся (ρ 0, 5). Τаκим οбρазοм, заявляемая κοмποзиция даж πρи οднοκρаτнοм πρиеме вызываеτ сτимуляцию биοэнеρгеτиче сκиχ προцессοв и φизиοлοгичесκοй аκτивнοсτи слизисτοй же лудκа, κοτορая сοχρаняеτся, κаκ минимум, в τечение
15 24 часοв.
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρ зующую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ ρазличными φο мами χροничесκοгο гасτρиτа (τаблица ^ 19) и πρи φρаκциοн \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 19 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазую- щую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ ρазличными φορмами χροничесκοгο гасτρиτа
Οбщая κислοτнοсτь, Свοбοдная κислοτнοс
Φορма в мэκв/л, Μ +т в мэκв/л, Μ +щ χροничесκοгο гасτρиτа Ьазаль-{ Сτиму-{Дρсτο-( Базаль-{ Сτшνιу-{ Дο ЮсτΤοΟ ная лиρο- {веρ- { ная { лиρο- { веφρ-- ванная{нοсτь ϊванная{IнποϋсСτΤьЬ
{ΟПЫΤΟΒ { ПΟΠПЫЫ-ΦΤГΟ. ιΡ ιΡ
Χροничесκий 3,5Ι± Ι5,56±<0)05 Ι,ΙЗ± 7,34± 0 05 ποвеρχнοсτный гасτρиτ с сοχ- 2,32 3,62 0,90 1,23 ρаненнοй сеκρе- цией (97 бοль- ныχ)
Χροничесκий Ι,04± 5>70± 0,05 0,Ι2± 2,40± 0 05 ποвеρχнοсτный гасτρиτ сο сни- 0,34 0,52 0,06 0,32 женнοй сеκρе- цией (74 бοль- ныχ)
Χροничесκий 0,47± 2'92± 0,05 0,00± 0,32± < 0 05 ρасπροсτρанен- ный аτροсρиче- 0.09 0,34 0,00 0,03 сκий гасτρиτ сο сниженнοй сеκ- ρецией
ΧΙ77 бοльныχ)
Χροничесκий 3,05± гасτρиτ с ποвы- °'55± I.5* : 0,05 шеннοй сеκρеци- 0,35
Figure imgf000035_0001
0,05 0,09 ей на φοне яз- веннοй бοлезни желудκа
(21 бοльнοй)
Χροничесκий 8,6± гасτρиτ с ποвы- Ι7»50±>0,05 шеннοй сеκρеци- 4,52 6,53
Figure imgf000035_0002
ей на φοне яз- веннοй бοлезни Ι2-πеρсτнοй κишκи (84 бοльныχ) исследοвании желудοчнοгο сοдеρжимοгο - у πρаκτичесκи здορ выχ людей (τаблица Ι 20) , у бοльныχ χροничесκим ποвеρχнοс \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 20 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у πρаκτичесκи здοροвыχ людей (гρуππа из II исπыτуемыχ)
Ν° πορции желудοч- Свοбοдная сοля- Οбщая сοляная нοгο сοκа ная κислοτа, в κислοτа, в мэκв/л, Μ + т ΜЭΚΒ/Л, Μ +Я7
1 πορция (0 мин, базальная сеκρеция) 6,6 ± 3,4 23,3 ± 16,3
2 πορция (чеρез 15 мин) 7,0 ± 2,3 25,3 ± 9,0
3 πορция (чеρез 30 мин) 11,3 ± 4,0 25,6 ± 13,3
4 πορция (чеρез 45 мин) 11,3 ± 4,0 27,6 ± 13,3
5 πορция (чеρез 60 мин) 5,6 ± 2,3 18,6 ± 5,3
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
6 πορция (чеρез 75 мин, сτимулиρο- 22,3 ± 7,0 89,3 ± 7,0 ванная сеκρеция)
7 πορция (чеρез 90 мин) 55,0 ± 24,3 81,3 ± 23,3
8 πορция (чеρез 105 мин) 44,0 ± 6,6 72,3 ± 17,6
9 πορция (чеρез 120 мин 47,3 ± 11,0 64,6 ± 26,0 ным гасτρиτοм с сοχρаненнοй сеκρецией и χροничесκим аτροφ чесκим гасτρиτοм сο сниженнοй сеκρецией (τаблица Ν° 21), у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм на φοне язвеннοй бοлезни же лудκа и язвеннοй бοлезни Ι2-τи πеρсτнοй κишκи (τаблица Ν°
Данные τаблиц $ 19, Ν° 20, Ν° 21 и Ν° 22 ποκазываюτ, чτ заявляемая κοмποзиция οκазываеτ выρаженнοе сτимулиρующее дейсτвие на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа κ у πρаκτичесκи здοροвыχ людей, τаκ и у бοльныχ ρазличными φορмами χροничесκοгο гасτρиτа.
10 Пροведенο сρавниτельнοе исследοвание дейсτвия заявля емοй κοмποзиции и гисτамина на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у πρаκτичесκи здοροвыχ людей. С эτοй целью у ниχ измеρяли ποκазаτели κислοτοοбρазующей φунκπии желудκа πρи введении уκазанныχ πρеπаρаτοв в ρазличнοй \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 21 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм с учеτοм κлиниκο-мορφοлοгичесκοгο ва- ρианτа забοлевания
Χροничесκий ποвеρχ- Χροничесκий аτροφи- нοсτный гасτρиτ с чесκий гасτρиτ сο сοχρаненнοй сеκρе- сниженнοй сеκρецией
Ν° πορции цией (гρуππа из (гρуππа из 48 бοль- желудοчнοгο 97 бοльныχ) ныχ сοκа Свοбοдная{ Οбщая сο- Свοбοдная{Οбщая сο- сοляная {ляная сοляная { ляная κислοτа, {κислοτа, κислοτа, { κислοτа, в мэκв/л {в мэκв/л, в мэκв/л,{в мэκв/л, Μ + ш Μ + ш Μ + т {Μ + т
1 πορция (0 мин, 2,5±0,5 2Ι,5±7,7 Ο± Ο 8,4±Ι,2 базальная сеκρе- ция)
2 πορция (чеρез 4,5±Ι,5 26,7±7,0 0 ± 0 Ι5,5±5,Ι6 15 мин)
3 πορция (чеρез 7,0±2,5 28,0±6,6 0 ± 0 Ι5,6±5,8 30 мин)
4 πορция (чеρез 45 мин) ΙΙ,5±2,6 33,0±6,0 0 ± 0 Ι4,0±5,6
5 πορция (чеρез 60 мин) Ι5,0±3,0 39,0±4,0 0 ± 0 Ι2,8±6,5
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
6 πορция (чеρез Ι6,5±Ι0,05Ι,7±2Ι,6 Ι,6±Ι,2 24,0±7,68 75 мин, сτимули- ροванная сеκρеция)
7 πορция (чеρез 27,5±8,6 5β,0±23,0 0 ± 0 Ю,0±Ι,2 90 мин)
Ι05°2нΟ (ЧбΡе3 29>0±8>3 54,5±23,3 Ο ± Ο Ι0,8±Ι,76
120° шн) (ЧеΡΘЗ 30,5±Ι2,654,5±Ι9,8 0 ± 0 8,8±Ι,36 ποследοваτельнοсτи. Ρезульτаτы исследοвания πρедсτавлены в τаблицаχ Ν° 23 и Ν° 24.
Дднные τаблиц Ν° 23 и Ν° 24 ποκазываюτ, чτο заявляемая κοмποзиция κаκ πο вρемени, τаκ и πο инτенсивнοсτи вοздейсτ вия οκазываеτ на κислοτοοбρазοвание слизисτοй желудκа τаκο же эφφеκτ, κаκ и гисτамин. Οднаκο заявляемая κοмποзиция \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 22 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ χροничесκим гасτρиτοм на φοне язвеннοй бοлезни желудκа и язвеннοй бοлезни Ι2-τи πеρсτнοй κишκи
Χροничесκий гасτρиτ Χροничесκий гасτρи на φοне язвеннοй на φοне язвеннοй бοлезни желудκа бοлезни Ι2-τи πеρ-
Ν° πορции (гρуππа из сτнοй κишκи (гρуππ желудοчнοгο 21 бοльнοгο) из 84 бοльныχ) сοκа Свοбοдная Οбщая Свοбοдная Οбщая сοляная сοляная сοляная сοляная κислοτа, κислοτа, κислοτа, κислοτа, в τиτρа- в τиτρа- в τиτρа- в τиτρа- циοнныχ циοнныχ циοнныχ циοнныχ единицаχ, единицаχ, единицаχ, единицаχ
Μ + ш Μ + т Μ + ш Μ + т
1 πορция (0 мин, базальная сеκρе- 0 ± 0 Ι5,0±8,5 Ι6,0±3,Ι 52,0±9,2 ция)
2 πορция (чеρез 15 мин) 0 ± 0 27,0±6,0 50,0±Ι5,4 46,0±23,
3 πορция (чеρез 30 мин) 0 ± 0 20,0±6,2 59,0±Ι6,5 Ι27,0±20
4 πορция (чеρез 45 мин) 0 ± 0 28,0±8,5 86,0±Ι4,3 Ю0,0±Ι9
5 πορция (чеρез 60 мин) 0 ± 0 27,0±Ι2,242,0±2Ι,6 68,0±23,
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
Figure imgf000038_0001
». <*И.580,0±ΙЗ,293,0±20, ροванная сеκρеция 5
90ПминГ (ЧеΡΘЗ 57,0±Ι0,28Ι,0±Ι2,576,0±Ι7,488,0±25,
Ι0ο°минЯ (ЧеΡΘЗ 58,0±8,5 97,0±Ι7,550,0±Ι2,Ι 86,0±22,
Ι20°ш£.Я (ЧΘΡе3 55,0±Ι2,077,0±ΙΙ,074,0±Ι2,088,0±23,
выгοднο οτличаеτся οτ ποследнегο πеρορальным введением и ποлным οτсуτсτвием нежелаτельныχ ποбοчныχ эφφеκτοв.
Изученο влияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρа зующую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ χροничесκим ал κοгοлизмοм. Пροведеннοе в сτациοнаρе φρаκциοннοе исследοв 9 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 23 Βлияние заявляемοй κοмποзиции и гисτамина на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у πρаκτичесκи здοροвыχ людей πρи введении гисτа- мина чеρез час ποсле заявляемοй κοмποзиции (гρуππа из II исπыτуемыχ)
Figure imgf000039_0001
Пρимечание: χ - ρазличие с базальнοй сеκρецией дοсτοвеρнο, ρ 0,05; - ρазличие с базальнοй сеκρецией дοсτοвеρнο, ρ 0,05. ние желудοчнοгο сοдеρжимοгο ποκазалο, чτο на τρеτий день алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма у бοльныχ ρезκο сниже на κислοτοοбρазующая и сеκρеτορная (οбъем желудοчнοгο сοκ снижен в πеρвыχ πορцияχ дο 2-5 мл) φунκция желудκа, πρи- суτсτвуеτ бοльшοе κοличесτвο муцина. Βведение бοльным за- являемοй κοмποзиции сτимулиροвалο κислοτοοбρазующую φунκц слизисτοй желудκа, увеличение οбъема желудοчнοгο сοдеρжим гο, сеκρецию муцина. Ρезульτаτы исследοвания πρедсτавлены в τаблице Ν° 25.
Пρи πρиеме τοй же гρуπποй бοльныχ заявляемοй κοмποзи ции в κачесτве лечебнοгο сρедсτва (οбщая суτοчная дοза 8-12 мг/κг массы τела) κ κοнцу πеρвыχ - началу вτορыχ суτ οτмечались ποявление аππеτиτа, исчезнοвение πρивκуса гορе нορмализация сτула (исчезнοвение заπορа), а 4-6 дневный \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 24 Βлияние гисτамина и заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у πρаκτичесκи здοροвыχ людей πρи введении заяв- ляемοй κοмποзиции чеρез час ποсле гисτамина (гρуτιπа из II исπыτуемыχ)
Figure imgf000040_0001
Пρимечание: χ - ρазличие с базальнοй сеκρецией дοсτοвеρн ρ ~~ 0,05; χχ - ρазличие с базальнοй сеκρецией дοсτοвеρн ρ 0,05. πρием заявляемοй κοмποзиции ποзвοлил нορмализοваτь у бοл ныχ κислοτοοбρазуτοщую φунκцию слизисτοй желудκа (τабли- ца Ν° 26) .
Пροведеннοе φρаκциοннοе исследοвание желудοчнοгο сο деρжимοгο в гρуππе амбулаτορныχ бοльныχ ποκазалο, чτο бο ные с наρушением аππеτиτа имели умеρеннοе снижение уροвн сοлянοй κислοτы желудοчнοгο сοκа (τаблица Ν° 27) .
Пρи πρиеме τοй же гρуπποй бοльныχ заявляемοй κοмποз ции в κачесτве лечебнοгο сρедсτва (οбщая суτοчная дοза
10 8-12 мг/κг массы τела) на 5-7 суτκи у всеχ бοльныχ наблю далοсь ποвышение κислοτοοбρазующей аκτивнοсτи слизисτοй желудκа (τаблица Ν° 28).
Следуеτ οτмеτиτь, чτο у амбулаτορныχ бοльныχ, не πο чавшиχ заявляемую κοмποзицию, самοπροизвοльнοгο вοссτанο ления κислοτοοбρазующей φунκции слизисτοй желудκа в эτи сροκи не наблюдалοсь. \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 2 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ χροничесκим алκοгοлизмοм на 3 день алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма (гρуππа из 10 бοльныχ)
Ν° ποтаιии желνποчнοгο'Свοбοдная сοля-}0бщая сοляная л;°Ρции жел<УД°ЧΗ0Г0;ная κислοτа, в κислοτа, в сοκа }мэκв/л, Μ + ш ,мэκв/л, Μ + ш
1 πορция (0 мин, базаль- 0,85 ± 039 837± 1,70 ная сеκρеция) ' ' ' '
2 πορция (чеρез 15 мин) 1,15 ± 0,39 11,60 ± 1,80
3 πορция (чеρез 30 мин) 1,45 ± 0,38 11,50 ± 1,90
4 πορция (чеρез 45 мин) 2,35 ± 0,53 14,20 ± 3,00
5 πορция (чеρез 60 мин) 1,40 ± 0,33 11,60 ± 1,90
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
6 πορция (чеρез 75 мин, сτимулиροванная сеκρеция) 4,70 ± 1,30 19,30 - 3,30
7 πορция (чеρез 90 мин) 6,80 ± 1,20 21,30 ± 2,60
8 πορция (чеρез 105 мин) 4,59 ± 1,10 16,80 ± 1,80
9 πορция (чеρез 120 мин) 1,40 ± 0,60 10,20 ± 1,90
Τаблица * 26 Βлияние заявляемοй κοмποзиции ποсле ее 4-6 днев- нοгο πρиема на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй желудκа у бοльныχ χροничесκим алκοгοлизмοм на сτадии алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма (гρуτιπа из 10 бοльныχ)
Ν° πορции желудοчнοгο Свοбοдная сοля-{ Οбщая сοляная сοκа ная κислοτа, в |κислοτа, в мэκв/л, Μ +т {мэκв/л, Μ +т ι
1 πορция (0 мин, базаль- , ная сеκρеция) 5,96 ± 0,90 22, 50 ± 1,30
2 πορция (чеρез 15 мин) 6, 08 ± 0, 90 23, 10 ± 2, 20 \νθ 94/01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Пροдοлжение τаблицы 26
3 πορция (чеρез 30 мин) 9,62 ± 1,10 24,10 ± 1,70
4 πορция (чеρез 45 мин) 11,22 ± 1,20 27,40 ± 1,70
5 πορция (чеρез 60 мин) 13,05 ± 0,93 31,70 ± 1,68
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
6 πορция (чеρез 75 мин, 32,50 ± 3,00 59,90 ± 4,30 сτимулиροванная сеκρеция)
7 πορция (чеρез 90 мин) 58,80 ± 5,20 89,90 ± 7,10
8 πορция (чеρез 105 мин) 52,60 ± 5,00 83,30 ± 5,60
9 πορция (чеρез 120 мин) 46,-10 ± 5,00 76,50 ± 5,00
Τаблица Ν° 27 Βлияние заявляемοй κοмποзиции на κислοτοοбρазую- щую φунκцию слизисτοй желудκа у амбулаτορныχ бοльныχ χροничесκим алκοгοлизмοм (гρуππа из 20 бοльныχ)
Ν° πορции желудοчнοгο Свοбοдная СΟЛЯ-Ϊ Οбщая сοляная сοκа ная κислοτа, в κислοτа, в ;мэκв/л, Μ + т мэκв/л, Μ + ш
I πορция (0 мин, базальная з 52 ± 033 сеκρеция) 19, 90 ± 0,89
2 πορция (чеρез 15 мин) 4, 02 ± 0,38 21,40 ± 0,78
3 πορция (чеρез 30 мин) 4, 71 ± 0,31 23, 80 ± 0,66
4 πορция (чеρез 45 мин) 4, 94 ± 0,41 25, 05 ± 0,53
5 πορция (чеρез 60 мин) 4, 52 ± 0,37 22,45 ± 0,42
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
6 πορция (чеρез 7ο мин, 8, 95 ± 0, 67 27, 75 ± 0,48 сτимулиροванная сеκρеция)
7 πορция (чеρез 90 мин) 10, 70 ± 0,42 31 , 60 ± 0,60
8 πορция (чеρез 105 мин) 11, 70 ± 0,36 33, 35 ± 0,36
9 πορция (чеρез 120 мин) 12,30 ± 0,42 33.75 ± 0,78 1099 ΡСΤ/ΚШ2/00134
Τаблица Ν° 28 Βлияние заявляемοй κοмποзиции ποсле ее 5-7 дневнοгο πρиема на κислοτοοбρазующую φунκцию слизисτοй же- лудκа у амбулаτορныχ бοльныχ χροничесκим алκοгοлиз- мοм (гρуππа из 20 бοльныχ)
Figure imgf000043_0001
1 πορция (0 мин, базальная , , сеκρеция) 6,40 ± 0,57 22,65 ± 0,70
2 πορция (чеρез 15 мин) 6,99 ± 0,60 24,00 ± 0,96
3 πορция (чеρез 30 мин) Ю44 ± 0,60 27,60 ± 1,10
4 πορция (чеρез 45 мин) 9,00 ± 0,55 28,15 ± 1,68
5 πορция (чеρез 60 мин) 5,90 ± 0,35 19,25 ± 1,02
Сτимуляция заявляемοй κοмποзицией
6 πορция (чеρез 75 мин, сτимулиροванная сеκρеция) 21,35 - 0,72 94,65 2,10
7 πορция (чеρез 90 мин) 53,85 ± 3,50 89,10 ± 5,90
8 πορция (чеρез 105 мин) 43,05 ± 1,56 72,15 ± 3,00
9 πορция (чеρез 120 мин) 44,60 ± 2,02 77,20 ± 4,20
Пροмышленная πρименимοсτь
Заявляемая κοмποзиция οбладаеτ προτивοалκοгοльным, сτимулиρующим энеρгеτичесκий οбмен, κислοτοοбρазующую и сеκρеτορную φунκцию слизисτοй желудκа, ρадиοπροτеκτορным 5 и προτивοχοлеρным дейсτвием и лаχοдиτ πρименение в медици в κачесτве леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа для лечения алκοгοлиз ма, οсτροгο алκοгοльнοгο οπьянения и егο ποследсτвий, в κ чесτве диагнοсτиκума для οπρеделения κислοτοοбρазующей и сеκρеτορнοй φунκции желудκа, для лечения анацидныχ и гиπο 10 ацидныχ гасτρиτοв, для лечения гиποτοнии, асτеничесκиχ сοсτοяний, в часτнοсτи, πρи алκοгοлизме и бοлыπиχ φизиче- сκиχ нагρузκаχ (в сπορτивнοй медицине, πρи ρазличныχ вида προизвοдсτвеннοй деяτельнοсτи) , в κачесτве ρадиοπροτеκτορа для защиτы οτ ρадиациοннοгο вοздейсτвия и для προφилаκτиκ χοлеρы.

Claims

νθ 94 01099 ΡСΤ/ΚШ2/00134ΦΟΡΜ^ΙΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
1. Φаρмацевτичесκая κοмποзиция προτивοалκοгοльнοгο, сτимулиρующегο энеρгеτичесκий οбмен, κислοτοοбρазующую и сеκρеτορцую φунκцию слизисτοй желудκа, ρадиοπροτеκτορнοгο
5 и προτивοχοлеρнοгο дейсτвия для πеρορальнοгο введения, χа ρаκτеρизующаяся τем, чτο в κачесτве дейсτвующегο вещесτва οна сοдеρжиτ смесь янτаρнοй и лимοннοй κислοτ или иχ φаρмацевτичесκи πρиемлемыχ сοлей.
2. Φаρмацевτичесκая κοмποзиция πο π.Ι в виде ρасτвορ 10 или ποροшκа, χаρаκτеρизующаяся τем, чτο οна сοдеρжиτ οτ
0,1 дο 0,3 г янτаρнοй κислοτы и οτ 0,025 дο 0,085 г лимοн нοй κислοτы или иχ φаρмацевτичесκи πρиемлемыχ сοлей на οдну дοзу.
3. Φаρмацевτичесκая κοмποзиция πο π.π.Ι, 2, χаρаκτе- 15 ρизующаяся τем, чτο в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρасτвορи τеля οна сοдеρжиτ вοду или щелοчную минеρальную вοду.
4. Сποсοб προφилаκτиκи и лечения алκοгοльнοгο οπьяне ния и алκοгοльнοгο абсτиненτнοгο синдροма πуτем πеρορальн гο введения эφφеκτивнοгο κοличесτва φаρмацевτичесκοй κοм-
20 ποзиции πο π.Ι.
5. Сποсοб сτимуляции энеρгеτичесκοгο οбмена πуτем πеρορальнοгο введения эφφеκτивнοгο κοличесτва φаρмацевτич сκοй κοмποзиции πο π.Ι.
6. Сποсοб сτимуляции и диагнοсτиκи κислοτοοбρазующей 25 и сеκρеτορнοй φунκции слизисτοй желудκа πуτем πеρορальнοг введения эφφеκτивнοгο κοличесτва φаρмацевτичесκοй κοмποзи ции πο π.Ι.
7. Сποсοб защиτы οτ ρадиациοннοгο πορажения πуτем πеρορальнοгο введения эφφеκτивнοгο κοличесτва φаρмацевτич
30 сκοй κοмποзиции πο π.Ι.
8. Сποсοб προφилаκτиκи χοлеρы πуτем πеρορальнοгο вве дения эφφеκτивнбгο κοличесτва φаρмацевτичесκοй κοмποзиции πο π.Ι.
PCT/RU1992/000134 1992-07-06 1992-07-06 Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions WO1994001099A1 (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6503200A JPH06510547A (ja) 1992-07-06 1992-07-06 抗アルコール活性を有し、エネルギー代謝と胃粘膜の酸を生成し分泌する機能とを刺激し、放射能防御活性と抗コレラ活性を有する医薬組成物
EP92915651A EP0617958A4 (de) 1992-07-06 1992-07-06 pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Alkoholismus, zur Stimulierungvon Katabolismus und Magensekretion und zumSchutze gegen Strahlenbeschädigung und Cholera.
AU23308/92A AU2330892A (en) 1992-07-06 1992-07-06 Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions
PCT/RU1992/000134 WO1994001099A1 (en) 1992-07-06 1992-07-06 Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions
US08/204,163 US5559152A (en) 1992-07-06 1992-07-06 Pharmaceutical composition having antiacoholic activity
CN93105196A CN1054506C (zh) 1992-07-06 1993-03-29 药物组合物的用途
RU9393053489A RU2039556C1 (ru) 1992-07-06 1993-07-07 Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU1992/000134 WO1994001099A1 (en) 1992-07-06 1992-07-06 Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1994001099A1 true WO1994001099A1 (en) 1994-01-20

Family

ID=20129719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU1992/000134 WO1994001099A1 (en) 1992-07-06 1992-07-06 Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5559152A (ru)
EP (1) EP0617958A4 (ru)
JP (1) JPH06510547A (ru)
CN (1) CN1054506C (ru)
AU (1) AU2330892A (ru)
RU (1) RU2039556C1 (ru)
WO (1) WO1994001099A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US9233092B2 (en) 2006-07-25 2016-01-12 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798371A (en) * 1995-01-13 1998-08-25 Komissarova; Irina Alexeevna Pharmaceutical composition endowed with an antialcoholic and nootropic effect
US6383534B1 (en) 2000-01-18 2002-05-07 Lorin Dyrr Mineral water composition
KR20020093906A (ko) * 2001-02-14 2002-12-16 라쓰 마티아스 세포의 생체에너지 대사와 관련된 생화학 화합물의 조성물및 사용 방법
WO2004112773A1 (fr) * 2003-04-24 2004-12-29 Shin-Jen Shiao Compositions pharmaceutiques utilisees pour le traitement de maladie immune et amelioration
CA2555099C (en) * 2004-02-17 2013-02-05 Markus Graf V. Matuschka-Greiffenclau Alcohol metabolism moderating composition
EA007865B1 (ru) * 2005-03-01 2007-02-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Палисандр" Дезинтоксикационный инфузионный раствор
PT1909600E (pt) 2005-07-29 2012-07-24 Tima Foundation Composição para moderar o metabolismo do álcool e para reduzir o risco de doenças induzidas pelo álcool
US20090112238A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Vance Products Inc., D/B/A Cook Urological Inc. Fistula brush device
US8058296B2 (en) * 2008-11-25 2011-11-15 Richard Tokunaga Treatment and prevention of deleterious effects associated with alcohol consumption
WO2013175805A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 Raqualia Pharma Inc. Ghrelin receptor agonists for the treatment of achlorhydria
US10413563B2 (en) 2017-05-10 2019-09-17 Emerald Neuro-Recover, LLC Neurochemical wellness program
CN109223750A (zh) * 2018-10-16 2019-01-18 中国水产科学研究院南海水产研究所 琥珀酸在防治对虾肠炎中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3111770A1 (de) * 1981-03-25 1982-10-07 Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co KG, 1000 Berlin Verwendung von dimercaptopropansulfonsaeure und dimercaptobernsteinsaeure zur herstellung von pharmazeutischen mitteln
SU1090405A1 (ru) * 1982-08-12 1984-05-07 Институт биологической физики АН СССР Способ интенсификации энергетического обмена
EP0363337A1 (en) * 1988-09-07 1990-04-11 Kabivitrum Ab Energy substrate containing hydroxycarboxylic acid

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK315482A (da) * 1981-07-20 1983-01-21 Kimberly Clark Co Fremgangsmaade til hindring af spredning af aandedraetsvira og middel til anvendelse ved fremgangsmaaden
GB8628228D0 (en) * 1986-11-26 1986-12-31 Inst Biolog Morya Dalnevostoch Composition inhibiting pathological addiction to alcohol

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3111770A1 (de) * 1981-03-25 1982-10-07 Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co KG, 1000 Berlin Verwendung von dimercaptopropansulfonsaeure und dimercaptobernsteinsaeure zur herstellung von pharmazeutischen mitteln
SU1090405A1 (ru) * 1982-08-12 1984-05-07 Институт биологической физики АН СССР Способ интенсификации энергетического обмена
EP0363337A1 (en) * 1988-09-07 1990-04-11 Kabivitrum Ab Energy substrate containing hydroxycarboxylic acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP0617958A4 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US9132082B2 (en) 2005-05-11 2015-09-15 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US9278080B2 (en) 2005-05-11 2016-03-08 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US9370481B2 (en) 2005-05-11 2016-06-21 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US9233092B2 (en) 2006-07-25 2016-01-12 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI

Also Published As

Publication number Publication date
CN1054506C (zh) 2000-07-19
RU2039556C1 (ru) 1995-07-20
JPH06510547A (ja) 1994-11-24
CN1083703A (zh) 1994-03-16
EP0617958A4 (de) 1995-09-06
EP0617958A1 (en) 1994-10-05
US5559152A (en) 1996-09-24
AU2330892A (en) 1994-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ellingwood American materia medica, therapeutics and pharmacognosy: developing the latest acquired knowledge of drugs, and especially of the direct action of single drugs upon exact conditions of disease, with especial reference to the therapeutics of the plant drugs of the Americas
WO1994001099A1 (en) Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions
WO1984002470A1 (en) Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer
WO1993013764A1 (en) Pharmaceutical preparation of antistress, stress-preventive and nootropic action
WO1995017902A1 (fr) Utilisation d&#39;une souche du champignon fusarium comme producteur de substances et preparation a base celle-ci presentant, des proprietes, adaptogeniques et immunomodulatrices
WO2003072124A1 (fr) Methode d&#39;induction de differentiation cellulaire
WO2003040723A1 (fr) Procede de rehabilitation de l&#39;organisme en cas d&#39;infection virale lente
US5391575A (en) Method for treating neurofibromatosis
WO2005004904A1 (fr) Methode de traitement de maladies s&#39;accompagnant d&#39;alterations de la composition qualitative et/ou quantitative de l&#39;adn extracellulaire du sang (variantes)
JPH10114665A (ja) 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物
RU2639124C1 (ru) Способ профилактики и лечения у детей нарушений физического развития, ассоциированных с комплексным низкоуровневым загрязнением среды обитания свинцом, марганцем, никелем, хромом и кадмием
COMROE SULPHUR THERAPY IN ARTHRITIS: With a Review of the Literature
WO1997045530A1 (fr) Utilisation de souches de streptococcus faecium et composition a base de ces souches
WO1999016456A1 (fr) Preparation ayant une activite biologique, complexe de preparations et procede de stimulation immunologique
RU2365376C2 (ru) Набор для лечения дисбактериоза и способ лечения
Barber et al. Further essentials of pharmacology for nurses
RU2236249C1 (ru) Комплекс и способ реабилитации больных с сочетанной вертебральной и сердечно-сосудистой патологией
SU1650142A1 (ru) Способ лечени витамин Д-резистентного рахита
RU2221606C2 (ru) Способ иммунокоррекции у больных гипотиреозом
RU2005474C1 (ru) Способ энтеросорбции при острых пероральных отравлениях
WO2004064849A1 (fr) Produit normalisant la structure et les fonctions des organes et tissus, stimulant les reparations des lesions et possedant une activite antivirale
SU1424844A1 (ru) Способ реабилитации больных,перенесших холецистэктомию
SU1122318A1 (ru) Способ лечени синдрома раздраженного кишечника
Bodenham et al. Infected facial “cysts” and sinuses of dental origin
RU2028166C1 (ru) Способ профилактики патологического процесса в печени у больных вирусными гепатитами

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA HU JP KR RU US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU MC NL SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR SN TD TG

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1992915651

Country of ref document: EP

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1992915651

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 08204163

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1992915651

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA