WO1993023018A1 - Compositions sous forme de film pour le traitement des parodontolyses et procede de fabrication - Google Patents

Compositions sous forme de film pour le traitement des parodontolyses et procede de fabrication Download PDF

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WO1993023018A1
WO1993023018A1 PCT/FR1993/000484 FR9300484W WO9323018A1 WO 1993023018 A1 WO1993023018 A1 WO 1993023018A1 FR 9300484 W FR9300484 W FR 9300484W WO 9323018 A1 WO9323018 A1 WO 9323018A1
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manufacturing process
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PCT/FR1993/000484
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Claude Ledard
Marc Chodkiewicz
Marc Maury
Original Assignee
Agence Conseil 3 P
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0063—Periodont
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles

Definitions

  • the invention relates to a method of manufacturing pharmaceutical compositions in the form of a flexible, plastic film, easily manipulated by the practitioner, for the local treatment of hollow lesions of living tissue, in particular periodontal pockets. It extends to new pharmaceutical compositions produced by implementing this process.
  • compositions which combine a support or vector and an active principle with the aim of releasing the active principle over a determined period in a living site.
  • the composition is inserted into the pocket formed so as to fill the latter and to release the active principle, which is chosen to have antimicrobial and / or anti-inflammatory properties.
  • the composition obtained has a strong tendency to soften in the presence of - liquids biological, so that it proves difficult to handle and to put in place to fill the periodontal pockets which are often hemorrhagic or, in general, any hollow lesion of living tissue.
  • collagen of animal origin, difficult to sterilize presents the risk of bringing into the treated lesions pathogenic germs which are very resistant and difficult to destroy.
  • polymers from the family of polylactides and / or polygalactides which are currently used to manufacture elements that can be implanted in living tissue (surgical sutures, osteosynthesis products, etc.) because of their good biocompatibility. and their resorbable nature in the presence of these tissues (by slow degradation in lactic acid and / or glycolic acid).
  • these polymers have never been used as a support for a pharmaceutical composition of the aforementioned type, essentially due to difficulties, firstly, in homogeneously incorporating an active principle therein, on the other hand, for the put in the form of flexible, plastic film, manipulable for the treatment of periodontal pockets or other hollow lesions.
  • the present invention proposes to provide new pharmaceutical compositions intended for the local treatment of hollow lesions of living tissue, in particular periodontal pockets. Its objective is to combine the following advantages, making said compositions particularly well suited to the aforementioned application:
  • an antimicrobial compound active in particular on anaerobic germs, or an anti-inflammatory compound, or a mixture of such compounds, in particular compound or mixture of compounds of the family of imidazoles, for example metronidazole .
  • the solution is preferably prepared by dissolving, by dry weight, between 3 and 30% of imidazole compounds relative to said polymer, which can in particular consist of a polylactide or a polylactide / polyglycolig copolymer, of molecular weight between 40,000 and 150,000.
  • the process can be carried out in this case using acetone as the common solvent and an aqueous liquid as the inert liquid.
  • the concentration of polymer in acetone is advantageously between 5 and 85%.
  • the hydrolysis kinetics of the polymer is a function of its molecular weight.
  • the resorption in vivo is slower the higher the molecular weight of the polymer. It is thus possible, by an appropriate choice of this molecular weight, to control both the duration of absorption of the composition and the rate of release of the active principle which depends on it.
  • the active solution before spraying the active solution on the liquid surface, it is possible to spray on this surface a solution, called primary, similar to the active solution but free of active principle, in order to make a polymeric undercoat, the active solution then being sprayed onto this undercoat.
  • the loss of active principle is thus limited by precipitation or by dissolution in the underlying liquid medium.
  • the composition obtained in the form of a film has better resistance, especially in the presence of biological liquids, which further facilitates its handling during its establishment.
  • the active solution can be prepared only from a polylactide or polygalactide polymer or from a mixture of the two, the proportion of imidazole compounds then being advantageously, by dry weight, between 10% and 30% compared to said polymer.
  • a minority proportion of a polymer from the same family of polylactides and / or polygalactides is added to the solution, of molecular weight lower than that of the polylactide and / or polygalactide polymer; this minority polymer can in particular be added in proportions comprised, by dry weight, between 1 and 30% relative to the majority polymer. Thanks to this additional polymer, faster release of the imidazole compound is obtained and it can be incorporated in a relatively lower proportion compared to the majority polymer, in particular between 3 and 15% expressed by dry weight.
  • the active solution and, if necessary, the primary solution are sprayed onto the liquid surface can be carried out by successive passages of a spray nozzle until a film of total thickness between 10 and 800 micrometers is obtained. .
  • the wet film produced can be recovered by spreading it over a sieve, in particular made of stainless steel, this film then being dried in a ventilated oven and cut to obtain the product in the presentation usable by the practitioner.
  • the invention extends, as a new product, to a new pharmaceutical composition for the local treatment of hollow lesions of living tissues, in particular of periodontal pockets, in the form of a flexible, plastic, manipulable film, and comprising at least one support polymer of the family of polylactides and / or polygalactides, of molecular weight at least equal to 1000, and at least one active principle antimicrobial and / or anti-inflammatory from the imidazole family.
  • the support polymer can be divided into two superimposed layers: a sublayer composed only of said polymer and an active layer composed of the same polymer in which the active ingredient (s) are incorporated.
  • At least one other polymer can be mixed with the support polymer in a minority proportion, this other polymer being from the family of polylactides, polygalactides or polylactide / polyglycolic copolymers of lower molecular weight than that of the support polymer.
  • FIG. 1 shows diagrammatically the installation used in Example 1 for manufacturing the films
  • FIG. 2 is a diagram illustrating the kinetics of in vitro release of metronidazole from the two batches of films produced.
  • Two batches of films are prepared by the process of the invention by means of the installation shown diagrammatically in FIG. 1.
  • This installation comprises a container 1 containing the starting solution (primary solution or active solution).
  • This solution is sucked into a conduit 2 equipped with a pump 3 to a spraying device 4 comprising several adjustable flow nozzles placed in rows.
  • nozzles are arranged above a tank 5 containing a film of water with a thickness of between 1 and 10 cm (of the order of 5 cm in the example). The nozzles are positioned so that the solution is sprayed across the width of the tank.
  • the film formed is guided by a cylinder 6 partially immersed in the liquid; he is then guided by another cylinder 7 and driven by rollers 8 and 9 whose speed of rotation is adjustable.
  • the roller 8 is a roller made of a microporous material, which is connected to a vacuum pump system in order to ensure a pre-drying of the film.
  • the film is then dried in a ventilated oven in a drying tunnel 10 traversed by a current of hot air.
  • the dried film is collected on a roller 11 in order to be subsequently cut to the desired dimensions.
  • the two batches of films prepared in this example are bilayer films comprising a polymer sublayer containing no active ingredient (obtained from a so-called primary solution) and an active layer containing the active ingredient (obtained from 'a so-called active solution).
  • the polymer used is a poly DL lactide polymer with a molecular weight equal to approximately 100,000.
  • the table below provides the compositions of the solutions for each of the two batches,
  • each film is dried in a ventilated oven at + 40 ° C for 4 hours.
  • the dry film having a thickness of 500 micrometers, is then cut into strips 5 cm long by 1 cm wide.
  • metronidazole There is a release of about 25% of metronidazole in about twenty days.
  • the metronidazole remaining in each strip (undissolved) will only be released in vivo after digestion of the polymer by enzymes present in living tissue.

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Abstract

L'invention concerne un procédé de fabrication d'une composition pharmaceutique se présentant sous la forme d'un film souple, plastique, manipulable, en vue du traitement local de lésions creuses de tissus vivants, en particulier des poches parodontales. Ce procédé consiste (a) à dissoudre au moins un polymère de la famille des polylactides et/ou polygalactides et au moins un principe actif, en particulier de la famille des imidazolés, dans un solvant commun, (b) à pulvériser au moyen de buses (4) la solution obtenue sur la surface d'un liquide ou d'un gel (5), (c) à retirer le film ainsi produit et à en éliminer le solvant et le liquide ou gel résiduels.

Description

COMPOSITIONS SOUS FORME DE FILM POUR LE TRAITEMENT DES PARODONTOLYSES ET PROCE DE DE FABRICATION
L'invention concerne un procédé de fabrication de compositions pharmaceutiques se présentant sous la forme d'un film souple, plastique, aisément manipulable par le praticien, en vue du traitement local de lésions creuses de tissus vivants, en particulier des poches parodontales . Elle s'étend aux nouvelles compositions pharmaceutiques fabriquées par mise en oeuvre de ce procédé.
On connaît des compositions pharmaceutiques qui associent un support ou vecteur et un principe actif dans le but de libérer sur une durée déterminée le principe actif dans un site vivant. Dans le cas d'une lésion parodontale, la composition est insérée dans la poche formée de façon à combler celle-ci et à libérer le principe actif, lequel est choisi pour posséder des propriétés anti- microbiennes et/ou anti-inflammatoires.
Dans les brevets EU 0.233.429 et FR 87.11649, on a proposé comme support, un collagène d'origine animale qui présente l'avantage de se résorber lentement dans le site d'implantation et d'éviter une nouvelle intervention pour son retrait. Dans ces documents, est notamment citée comme principe actif la famille des imidazolés, en particulier le métronidazole en raison de son spectre bien adapté à la flore microbienne pathogène habituellement rencontrée dans les poches parodontales. La fabrication de la composition s'effectue par dissolution du principe actif dans de l'eau et dispersion du collagène dans la solution aqueuse. Le premier brevet décrit un processus d'obtention d'un film à partir de cette dispersion, par coulage de la dispersion sur une surface solide.
Toutefois, en raison des propriétés hygroscopiques du collagène, la composition obtenue possède une forte tendance à se ramollir en présence des - liquides biologiques, de sorte qu'elle s'avère difficile à manipuler et à mettre en place pour combler les poches parodontales souvent hémorragiques ou, d'une façon générale, toute lésion creuse de tissus vivants. De plus, le collagène, d'origine animale, difficile à stériliser présente le risque d'apporter dans les lésions traitées des germes pathogènes très résistants et difficiles à détruire.
On connaît, par ailleurs, des polymères de la famille des polylactides et/ou polygalactides qui sont actuellement utilisés pour fabriquer des éléments implantables dans les tissus vivants (fils de suture chirurgicale, produits d'ostéosynthèse...) en raison de leur bonne biocompatibilité et de leur caractère résorbable en présence de ces tissus (par dégradation lente en acide lactique et/ou acide glycolique). Toutefois, ces polymères n'ont jamais été utilisés comme support d'une composition pharmaceutique du type sus-évoqué, essentiellement en raison de difficultés, en premier lieu, pour y incorporer de façon homogène un principe actif, d'autre part, pour les mettre sous la forme de film souple, plastique, manipulable pour le traitement des poches parodontales ou autres lésions creuses.
La présente invention se propose de fournir de nouvelles compositions pharmaceutiques destinées au traitement local des lésions creuses de tissus vivants, en particulier des poches parodontales. Elle a pour objectif de réunir les avantages suivants, rendant lesdites compositions particulièrement bien adaptées à l'application précitée :
- caractère entièrement résorbable,
- parfaite biocompatibilité,
- maîtrise de la cinétique de libération du principe actif lui permettant d'agir in situ sur des durées prolongées,
- propriétés physiques, notamment de plasticité, bien adaptées à une manipulation chirurgicale, même en présence de liquides biologiques, tels que le sang,
- aucun risque de contamination par des agents infectieux transmissibles de l'animal à l'homme.
Le procédé conforme à la présente invention pour fabriquer de telles compositions pharmaceutiques consiste :
- à dissoudre, d'une part, au moins un polymère de la famille des polylactides ou des polygalactides ou un mélange des deux, de poids moléculaire au moins égal à 1000, d'autre part, au moins un principe actif, dans un solvant commun audit polymère et audit principe actif, en vue d'obtenir une solution, dite solution active,
- à pulvériser ladite solution active sur la surface d'un liquide ou d'un gel sensiblement inerte vis-à-vis du polymère et du principe actif et ayant un faible pouvoir de dissolution vis-à-vis de ceux-ci,
- à retirer le film ainsi produit de la surface du liquide ou gel et à éliminer dudit film le solvant et le liquide ou gel résiduels.
L'on utilise avantageusement comme principe actif un composé antimicrobien, actif en particulier sur les germes anaérobies, ou un composé anti-inflammatoire, ou un mélange de tels composés, notamment composé ou mélange de composés de la famille des imidazolés, par exemple le métronidazole. La solution est de préférence préparée en dissolvant, en poids sec, entre 3 et 30 % de composés imidazolés par rapport audit polymère, lequel peut en particulier être constitué par un polylactide ou un copolymère polylactide/polyglycoligue, de poids moléculaire compris entre 40 000 et 150 000. Le procédé peut être mis en oeuvre dans ce cas en utilisant l'acétone comme solvant commun et un liquide aqueux comme liquide inerte. La concentration de polymère dans l'acétone est avantageusement comprise entre 5 et 85 %.
Les essais effectués ont montré qu'un tel procédé permet d'obtenir des films minces, faciles à découper, présentant des propriétés de plasticité qui les rendent aisément manipulables par le praticien pour combler des lésions creuses de tissus vivants, et dans lesquels le principe actif est incorporé de façon homogène. En présence de liquides biologiques, le film subit un léger ramollissement, mais sa tenue et sa plasticité restent compatibles avec une manipulation chirurgicale dans d'excellentes conditions. En outre, le polymère support, du fait qu'il est obtenu par synthèse, ne peut apporter aucun germe pathogène et sa stérilité peut être obtenue par un procédé traditionnel. Sa parfaite biocompatibilité et son caractère entièrement résorbable rendent la composition de l'invention particulièrement bien adaptée au traitement des poches parodontales.
La libération du principe actif dans les tissus est le résultat de deux mécanismes intervenant parallèlement :
. dissolution du principe actif par diffusion à travers le polymère,
. dissolution du principe actif par érosion du polymère suite à son hydrolyse dans les tissus biologiques.
La cinétique d'hydrolyse du polymère est fonction de son poids moléculaire. La résorption in vivo est d'autant plus lente que le poids moléculaire du polymère est plus élevé. Il est ainsi possible par un choix approprié de ce poids moléculaire, de contrôler, à la fois, la durée de résorption de la composition et la vitesse de libération du principe actif qui en dépend.
Par ailleurs, selon une autre caractéristique de l'invention, préalablement à la pulvérisation de la solution active sur la surface liquide, il est possible de pulvériser sur cette surface une solution, dite primaire, analogue à la solution active mais exempte de principe actif, en vue de confectionner une sous-couche polymérique, la solution active étant ensuite pulvérisée sur cette sous-couche. On limite ainsi la perte de principe actif par précipitation ou par dissolution dans le milieu liquide sous-jacent. De plus, on a pu constater que, s'il existe une telle sous-couche, la composition obtenue sous forme de film possède une meilleure tenue, notamment en présence des liquides biologiques, ce qui facilite encore sa manipulation lors de sa mise en place.
Selon un premier mode de mise en oeuvre , la solution active peut être préparée uniquement à partir d'un polymère polylactide ou polygalactide ou d'un mélange des deux, la proportion de composés imidazolés étant alors avantageusement comprise, en poids sec, entre 10 % et 30 % par rapport audit polymère.
Selon un autre mode de mise en oeuvre, on ajoute à la solution une proportion minoritaire d'un polymère de la même famille des polylactides et/ou polygalactides, de poids moléculaire inférieur à celui du polymère polylactide et/ou polygalactide ; ce polymère minoritaire peut en particulier être ajouté en proportions comprises, en poids sec, entre 1 et 30 % par rapport au polymère majoritaire. On obtient, grâce à ce polymère additionnel, une libération plus rapide du composé imidazolé et celui-ci peut être incorporé en proportion relativement plus faible par rapport au polymère majoritaire, en particulier entre 3 et 15 % exprimés en poids sec.
La pulvérisation de la solution active et, le cas échéant, de la solution primaire sur la surface liquide peut être effectuée par passages successifs d'une buse de pulvérisation jusqu'à obtention d'un film d'épaisseur totale comprise entre 10 et 800 micromètres. Le film humide produit peut être récupéré en l'étalant sur un tamis notamment en acier inoxydable, ce film étant ensuite séché en étuve ventilée et découpé pour obtenir le produit dans la présentation utilisable par le praticien.
L'invention s'étend, en tant que produit nouveau, à une nouvelle composition pharmaceutique pour le traitement local de lésions creuses de tissus vivants, en particulier de poches parondontales, se présentant sous la forme d'un film souple, plastique, manipulable, et comprenant au moins un polymère support de la famille des polylactides et/ou polygalactides, de poids moléculaire au moins égal à 1000, et au moins un principe actif antimicrobien et/ou anti-inflammatoire de la famille des imidazolés.
Le polymère support peut être réparti en deux couches superposées : une sous-couche composée uniquement dudit polymère et une couche active composée du même polymère dans lequel sont incorporés le ou les principes actifs.
Au moins un autre polymère peut être mélangé au polymère support en proportion minoritaire, cet autre polymère étant de la famille des polylactides, polygalactides ou copolymères polylactide/polyglycolique de poids moléculaire inférieur à celui du polymère support.
Les exemples qui suivent illustrent le procédé de fabrication de l'invention, les compositions pharmaceutiques préparées et les résultats de pharmacocinétique in vitro obtenus. Sur les dessins annexés :
- la figure 1 schématise l'installation utilisée à l'exemple 1 pour fabriquer les films,
- la figure 2 est un diagramme illustrant la cinétique de libération in vitro du métronidazole à partir des deux lots de films fabriqués.
EXEMPLE 1
Deux lots de films sont préparés par le procédé de l'invention au moyen de l'installation schématisée à la figure 1. Cette installation comprend un récipient 1 contenant la solution de départ (solution primaire ou solution active). Cette solution est aspirée dans un conduit 2 équipé d'une pompe 3 vers un dispositif de pulvérisation 4 comprenant plusieurs buses de débit ajustable placées en rangées.
Ces buses sont disposées au-dessus d'un bac 5 contenant un film d'eau d'épaisseur comprise entre 1 et 10 cm (de l'ordre de 5 cm dans l'exemple). Les buses sont positionnées de façon que la solution soit pulvérisée sur la largeur du bac.
A sa sortie du bac, le film formé est guidé par un cylindre 6 en partie immergé dans le liquide ; il est ensuite guidé par un autre cylindre 7 et entraîné par des rouleaux 8 et 9 dont la vitesse de rotation est réglable. En l'exemple, le rouleau 8 est un rouleau réalisé en un matériau microporeux, qui est relié à un système de pompe à vide afin d'assurer un préséchage du film.
Le film est ensuite séché en étuve ventilée dans un tunnel de séchage 10 parcouru par un courant d' air chaud. Le film séché est collecté sur un rouleau 11 afin d'être ultérieurement découpé aux dimensions souhaitées.
Les deux lots de films préparés à cet exemple sont des films bicouches comprenant une sous-couche de polymère ne contenant pas de principe actif (obtenue à partir d'une solution dite primaire) et une couche active contenant le principe actif (obtenue à partir d'une solution dite active).
Le polymère utilisé est un polymère poly DL lactide de poids moléculaire égal à environ 100 000. Le tableau ci-après fournit les compositions des solutions pour chacun des deux lots,
Figure imgf000009_0001
Après pulvérisation des deux couches, chaque film est séché en étuve ventilée à + 40 °C durant 4 heures. Le film sec, présentant une épaisseur de 500 micromètres, est ensuite découpé en bandelettes de 5 cm de long sur 1 cm de large.
Le tableau ci-après résume pour les deux lots les caractéristiques de chacune des bandelettes obtenues.
Figure imgf000010_0001
EXEMPLE 2
Six bandelettes de même dimension provenant de chacun des deux lots fabriqués à l'exemple 1 sont plongées dans de l'eau bidistillée stérile, contenue dans six cuves.
La figure 2 et les deux tableaux qui suivent illustrent la cinétique de dissolution du métronidazole.
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000011_0001
On constate une libération d'environ 25 % du métronidazole en une vingtaine de jours. Le métronidazole restant dans chaque bandelette (non dissout) ne sera libéré in vivo qu'après digestion du polymère par les enzymes présentes dans les tissus vivants.

Claims

REVENDICATIONS
1/ - Procédé de fabrication d'une composition pharmaceutique se présentant sous la forme d'un film souple, plastique, manipulable, en vue du traitement local de lésions creuses de tissus vivants, caractérisé en ce qu'il consiste :
- à dissoudre, d'une part, au moins un polymère de la famille des polylactides ou des polygalactides ou un mélange des deux, de poids moléculaire au moins égal à 1000, d'autre part, au moins un principe actif, dans un solvant commun audit polymère et audit principe actif, en vue d'obtenir une solution, dite solution active,
- à pulvériser ladite solution active sur la surface d'un liquide ou d'un gel sensiblement inerte vis-à-vis du polymère et du principe actif et ayant un faible pouvoir de dissolution vis-à-vis de ceux-ci,
- à retirer le film ainsi produit de la surface du liquide ou gel et à éliminer dudit film le solvant et le liquide ou gel résiduels.
2/ - Procédé de fabrication selon la revendication 1, dans lequel on utilise comme principe actif un composé antimicrobien et/ou anti-inflammatoire ou un mélange de composés antimicrobiens et/ou antiinflammatoires.
3/ - Procédé selon la revendication 2, dans lequel on utilise comme principe actif un composé ou un mélange de composés de la famille des imidazolés, en particulier le métronidazole.
4/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 1, 2 ou 3, dans lequel l'on utilise, comme polymère, un polylactide ou un copolymère polylactide/polyglycolique, de poids moléculaire compris entre 40 000 et 150 000 .
5/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisé en ce que l'on utilise l'acétone comme solvant commun.
6/ - Procédé de fabrication selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on prépare la solution active de façon que la concentration de polymère dans l'acétone soit comprise entre 5 et 85 %.
7/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 2 , 3, 4, 5 ou 6, caractérisé en ce que l'on pulvérise la solution sur la surface d'un liquide en particulier aqueux.
8/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que, préalablement à la pulvérisation de la solution active sur la surface liquide, on pulvérise sur cette surface une solution primaire analogue à la solution active mais exempte de principe actif, en vue de confectionner une sous-couche polymérique, la solution active étant ensuite pulvérisée sur cette sous-couche .
9/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 2 à 8, caractérisé en ce que la solution active est préparée en dissolvant, en poids sec, entre 3 et
30 % de composés imidazolés par rapport au polymère polylactide et/ou polygalactide.
10/ - Procédé de fabrication selon la revendication 9, caractérisé en ce que la solution active est préparée en dissolvant, en poids sec, entre 3 et 15 % de composés imidazolés par rapport au polymère polylactide et/ou polygalactide et en ajoutant une proportion minoritaire d'un polymère de la même famille de poids moléculaire inférieur à celui du polymère polylactide et/ou polygalactide majoritaire.
11/ - Procédé de fabrication selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on ajoute, en poids sec, entre 1 % et 30 % de polymère minoritaire par rapport au polymère polylactide et/ou polygalactide majoritaire.
12/ - Procédé de fabrication selon la revendication 9, caractérisé en ce que la solution active est préparée en utilisant comme polymère uniquement un polymère polylactide et/ou polygalactide et en dissolvant, en poids sec, entre 10 % et 30 % de composés imidazolés par rapport audit polymère.
13/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 1 a 12, caractérisé en ce que l'on pulvérise la solution active et le cas échéant la solution primaire sur la surface liquide au moyen de buses de pulvérisation jusqu'à obtention d'un film d'épaisseur totale comprise entre 10 et 800 micromètres.
14/ - Procédé de fabrication selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le film humide produit à la surface liquide est récupéré en le guidant et l'entraînant au moyen de cylindres (6-9), puis séché en étuve ventilée (10).
15/ - Procédé de fabrication selon la revendication 14, caractérisé en ce que le film humide est préséché par action du vide se combinant à l'action de la chaleur.
16/ - Composition pharmaceutique en vue du traitement local de lésions creuses de tissus vivants, en particulier de poches parodontales, se présentant sous la forme d'un film souple, plastique, manipulable, caractérisé en ce qu'elle comprend, d'une part, une sous-couche composée d'un polymère support de la famille des polylactides et/ou polygalactides, de poids moléculaire au moins égal à 1000, d'autre part, une couche active composée du même polymère support dans lequel est incorporé au moins un principe actif antimicrobien et/ou anti-inflammatoire de la famille des imidazolés.
17/ - Composition pharmaceutique en vue du traitement local de lésions creuses de tissus vivants, en particulier de poches parodontales, se présentant sous la forme d'un film souple, plastique, manipulable, et comprenant au moins un polymère support de la famille des polylactides et/ou polygalactides, de poids moléculaire au moins égal à 1000, et au moins un principe actif antimicrobien et/ou anti-inflammatoire de la famille des imidazolés, caractérisé en ce qu'au moins un autre polymère est mélangé au polymère support en proportion minoritaire, cet autre polymère étant de la famille des polylactides, polygalactides ou copolymeres polylactide/polyglycolique de poids moléculaire inférieur à celui du polymère support.
PCT/FR1993/000484 1992-05-20 1993-05-18 Compositions sous forme de film pour le traitement des parodontolyses et procede de fabrication WO1993023018A1 (fr)

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FR9206259A FR2691360B1 (fr) 1992-05-20 1992-05-20 Compositions pharmaceutiques destinees en particulier au traitement des poches parondontales et procede de fabrication.
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