WO1984002470A1 - Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer - Google Patents

Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer Download PDF

Info

Publication number
WO1984002470A1
WO1984002470A1 PCT/SU1983/000039 SU8300039W WO8402470A1 WO 1984002470 A1 WO1984002470 A1 WO 1984002470A1 SU 8300039 W SU8300039 W SU 8300039W WO 8402470 A1 WO8402470 A1 WO 8402470A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
treatment
drug
peptic ulcer
active substance
chemically treated
Prior art date
Application number
PCT/SU1983/000039
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Vladimir Nikolaevich Smirnov
Mikhail Ivanovich Titov
Zhanna Dmitrievna Bespalova
Andrei Andreevich Azmuko
Tatyana Rafailovna Sax
Oleg Stefanovich Medvedev
Nadezhda Ivanovna Rozhanskaya
Vsevolod Grigorievich Smagin
Valentin Antonovich Vinogradov
Vladimir Markovich Polonsky
Sergei Alexandrovich Bulgakov
Vladimir Nikolaevich Ivanov
Original Assignee
Vsesojuznyj Kardiologitsches
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vsesojuznyj Kardiologitsches filed Critical Vsesojuznyj Kardiologitsches
Priority to DE19833390419 priority Critical patent/DE3390419C2/de
Priority to JP84500021A priority patent/JPS60500174A/ja
Priority to GB08418367A priority patent/GB2141627B/en
Publication of WO1984002470A1 publication Critical patent/WO1984002470A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Definitions

  • the harmful effect of anti-drugs and antacids is based on their ability to reduce the risk of stomach pain.
  • the use of such preparations by means of the development of a number of beneficial products ⁇
  • cimetidine gives a number of harmful effects, causing endogenous changes, being an anti-iandrhea, affecting the metabolism of medicinal substances in the liver.
  • the main task of the invention was to create a new medication for the treatment of peptic ulcer disease, which agrees with an accelerating effect on the process
  • the task was ⁇ eshena ⁇ em, ch ⁇ le ⁇ a ⁇ s ⁇ venny ⁇ e ⁇ a- ⁇ a ⁇ AJ treatment yazvenn ⁇ y b ⁇ lezni, v ⁇ lyuchaschy deye ⁇ vuyu- present vesches ⁇ v ⁇ and ⁇ a ⁇ matsev ⁇ iches ⁇ y ⁇ azbavi ⁇ el, s ⁇ glasn ⁇ iz ⁇ b ⁇ e ⁇ eniyu in ⁇ aches ⁇ ve deys ⁇ vuscheg ⁇ ⁇ esches ⁇ va s ⁇ de ⁇ zhi ⁇ ⁇ e ⁇ id you next s ⁇ u ⁇ u ⁇ y: ⁇ ug- ⁇ - ⁇ a- (-g ⁇ u - ⁇ - e ⁇ - ⁇ g ⁇ .
  • P ⁇ ed ⁇ ch ⁇ i ⁇ eln ⁇ is ⁇ lz ⁇ vanie ⁇ edlagae- m ⁇ g ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a as ine ⁇ tsi ⁇ nny ⁇ ⁇ as ⁇ v ⁇ v with s ⁇ de ⁇ zha- Niemi deys ⁇ vuscheg ⁇ vesches ⁇ va 0.1-0.5 ⁇ weight.
  • the inventive preparation in the form of a tablet contains a predominantly active substance in the amount of 10-50 mg per one tablet.
  • a pharmaceutical adapter can save you food, glucose or food.
  • the proposed product eliminates the accelerating effect on the healing processes of the duodenal ulcer and stomach.
  • the physiological effects of the drug are due to the acceleration of the incidence of the scars at the site of the ulcer.
  • the product has a low toxicity, a small number of times and a large dose, a large therapeutic dose, and there is little treatment for it.
  • the proposed drug for the treatment of peptic ulcer has been tested in experiments on animals and in clinical trials for people.
  • the efficacy of the drug was investigated in - 3 - a specific model of a cysteamine dual ulcer in Krushes and in the model of gastric ulcers in Krushes caused by immobilization within 24 hours.
  • the weight of the lesions in each group of animals was rated with an average score; the incidence rate of the lesions was also calculated (number of animals with ulcers / number of animals in the group). For the total score, we used the ulcerative 0 index, which was calculated by calculating:
  • the claimed preparation had an effective ulcerative activity in a wide range of doses of 5 to 50 mg / kg.
  • the maximum effective dose was 12 mcg / kg.
  • a significant increase in the dose of the drug led to a decrease in the number of patients with an ulcerative disruption.
  • the claimed preparation significantly reduces the intensity of erosive-ulcerative lesions of the mucous membrane of the stomach when immobilized.
  • the maximum activity of the claimed preparation showed that the dose was 12 mkg / kg.
  • the claimed product is available at 10 to 12 mcg / kg, which reduces the level of gas consumption, the increase of the rate is noted, the increase is lower.
  • the claimed preparation reduced the acidity of the gastric stomach in all doses without changing the volume of the gastric secretion. 5
  • the above-mentioned experimental studies of the disease demon- strated the pronounced protective effect of the claimed drug on gastric mucosa and onset of the disease This action is claimed for the preparation
  • mice 15 mice (fluctuations ⁇ 433 to administered.
  • mice 15 mice (fluctuations ⁇ 433 to administered.
  • P ⁇ i gis ⁇ l ⁇ gich ⁇ s ⁇ m issled ⁇ vanii leg ⁇ i ⁇ , ⁇ echeni, ⁇ che ⁇ , se ⁇ dtsa, gi ⁇ iza, ⁇ l ⁇ vy ⁇ zhiv ⁇ ny ⁇ glands, ⁇ - luchavshi ⁇ zayavlyaeshy ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ in d ⁇ ze 2 mg / ⁇ g ( ⁇ es ⁇ 100 ⁇ az ⁇ evyshaschey ⁇ ed ⁇ lagaemuyu ⁇ e ⁇ a ⁇ ev ⁇ iches ⁇ uyu d ⁇ zu) byl ⁇ us ⁇ an ⁇ len ⁇ , ch ⁇ ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ not vyzyvae ⁇ Su- sches ⁇ nny ⁇ m ⁇ l ⁇ giches ⁇ i ⁇ changes.
  • the proposed product was tested in a clinic at 40 patients with peptic ulcer of a twelve-type bowel.
  • the treatment group was 20 patients who received treatment with cimetidine at 800 mg per day.
  • the duration of the disease was different: it was the first long lingual sores for a duration of 28 years.
  • the diagnosis of peptic ulcer disease was made on the basis of common clinical trials with the obligatory use of treatment.
  • the patient was given a prescription and after 14, 21, and 28 days of use (the last two endoscopy should be done only if there is no ulceration).
  • the product was taken internally at a dose of 10-15 mcg / kg at $ 0.9 - it is necessary to take a cold drink, 2 times a day (loss at 7 a.m. and evening at 19 p.m.).
  • the treatment period was 14–28 days, the dose for the treatment dose was 30–60 mg.
  • the patients did not receive any additional medication, antacids were also excluded.
  • the treatment of the claimed preparation prevented a decrease in the basal secretion of saline acid without compromising the gastric gland secretion.
  • follow-up of hematologic indicators hematogenous, leukocytes, eosinophilic, neutral leukocytes, lymphocytes, multiples, NES was observed weekly; treatment with the claimed drug did not affect the studied parameters.
  • Biopsies were scored through the endoscopy from the intact mucous membrane of the twenties, from the antrum and fundus of the gastric unit. The biopsies were poured, poured into steam.
  • the number of endocrine cages was calculated using a special network on
  • the proposed product does not possess toxicity, does not affect the functions of the most important visceral organs, does not cause changes in the parameters of the body, does not affect the endocrine glands.
  • the medication in the form of tablets and candles predominantly contains the active substance in the amount of 10-50 mg per one tablet or candle.
  • any pharmaceutical base can be used, while the tablet as a pharmaceutical is used, it is used.
  • si-phenylalanide-leucyl-arginine carboxybroxy-glycyl-phenylalanyl-leucyl-aginine; carboxybenzo-in-alanide is glycyl. -yenyladanyl-leucide-arginine; carboxybenzo-0-benzyl-thiouropyl-o-alanyl-glycyl-pheniaalanyl-leucyl-arginine.
  • the claimed drug is used in the gastroenterology in the quality of the drug for the treatment of ulcer disease.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

ЛΕΚΑΡСΤΕΒΗΗЫЙ ПΡΕПΑΡΑΤ ДϋЯ ШШШ ЯЗΕΕΗΗΟЙ БΟΙΕЗΗИ
Οбласτь τеχниκи Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ' οбласτи φаρма- ции, а τοчнее ,κаеаеτся нοвοгο леκаρсτвеннοгο πρеπаρа- τа для лечения язвеннοй бοлезни.
Пρедшесτвущий уτзοвень τеχниκи Извесτны ρазличные πρеπаρаτы, исποльзуеше в гасτροэнτеροлοгии да лечения язвеннοй бοлезни, τаκие κаκ анτиχοлинеρгичесκие сρедсτва - аτροπин, глиκοπиρ- ροлаτ, анτацида - гидροοκись алюминия, κаρбοнаτ κаль-
ЦИЯ й дρ. ( С-Ьгϊзϊϊθηзβη Θ Ъ аϊ . , αазЪгοе сгЬθгο Ιθбу ,
1977, ν 73, ρρ П70-П78) .
Пροτивοязвеннοе дейсτвие анτиχοлинеρгичесκиχ πρе- πаρаτοв и анτацидοв οснοванο на иχ сποсοбнοсτи снижаτь κислοτнοсτь желудοчнοгο сοκа, в οвязи с чем эτи πρеπа- ρаτы исποльзуюτся в высοκиχ дοзаχ. Пρименение τаκиχ дοз πρеπаρаτοв сοπροвοждаеτοя ρазвиτием мнοгиχ ποбοчныχ э<|φеκτοв.
Ηаибοлее эφφеκτивным сρедсτвοм лечения язвеннοй бοлезни счиτаеτся в насτοящее вρемя цимеτидин, дейсτ- вие κοτοροгο οснοванο на блοκаде Β- - ρецеπτοροв ги- сτамина. ( ΒгιтЫθсοтЪе еΙ; аϊ. , Οаз1;гοβ η1ϊθгο1ο§у ,
1978 , ν 74, ρ 339-347) . Β το же вρемя цимеτидин даеτ ρяд ποбοчныχ зφφеκτοв, вызывая эндοκρинные изме- нения, являясь анτиандραгеяοм, влияя на меτабοлизм ле- κаρсτвенныχ вещесτв в πечени.
Б лиτеρаτуρе οπисан πеπτид следущей сτρуκτуρы: Τуг-Ρ-Α1а-С:1у-ΡЬθ~Ьθи-Αг£ / СЬал/кϊη, (Ϊο ϊάз-Ьθ ϊη, Ρг οс .
ΝаЪг . ΑсасΙ . Зсϊ.ϋЗΑ , 1981 , ν 78 , ρ 6543-6547/ . Οднаκο не уκазана вοзмοжная οбласτь егο πρименения.
Ρаοκρыτие изοбρеτения Пρедяагаемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ являеτся нο- вым и в лиτеρаτуρе не οπисан.
Β οснοву изοбρеτения ποлοжена задача сοздания нο- вοгο леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа для лечения язвеннοй бο- лезни, οκазыващегο усκορящее дейсτвие на προцессы
ΟΜΡΙ. - 2 - заживления язвы, οбладавдегο низκοй τοκсичнοсτью, бοлыпοй τеρаπβвτичесκοй шиροτοй и не вызыващегο πο- бοчныχ эφφеκτοв.
Задача была ρешена τем, чτο леκаρсτвенный πρеπа- ρаτ дяя лечения язвеннοй бοлезни, вκлючащий дейеτвую- щее вещесτвο и φаρмацевτичесκий ρазбавиτель, сοгласнο изοбρеτению, в κачесτве дейсτвущегο Εещесτва сοдеρжиτ πеπτид следущей сτρуκτуρы: Τуг-Ο-ΑΙа- (-гϊу - ΡЬβ- Ъеα - Αг§. Пρедлагаемый πρеπаρаτ мοжеτ πρименяτься в видз ρаз- личныχ леκаρсτвенныχ φορм (инъеκций, ρасτвοροв, τабле- τοκ и дρ. ) . Пρедποчτиτельнο исποльзοвание πρедлагае- мοгο πρеπаρаτа в виде инъеκциοнныχ ρасτвοροв с сοдеρжа- нием дейсτвущегο вещесτва 0,1-0,5^ вес. Ε κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρасτвορиτеля πρеπаρаτ πρеддοчτиτель- нο сοдеρжиτ дважды дисτиллиροванную вοду или 0,9^-ный вοдныи ρасτвορ наτρия χлορида.
Заявляемый πρеπаρаτ в виде τаблеτοκ πρедποчτиτель- нο сοдеρжиτ дейсτвущегο вещесτва в κοличесτве 10-50 мг на οдну τаблеτκу. Β κачесτве φаρмацевτичесκο- гο наποлниτеля дяя τаблеτοκ οн сοдеρжиτ πρедποчτиτель- нο κρаχмал, глюκοзу или лаκτοзу.
Пρедлагаемый πρеπаρаτ οκазыΕаеτ усκορящее дей- сτвие на προцессы заживления πеπτичесκοй язвы двенад- цаτиπеρсτнοй κишκи и желудκа. Φизиοлοгичесκие зφφеκτы πρедяагаемοгο πρеπаρаτа οбуслοвлены усκορением φορми- ροвания ρубца на месτе язвы.
Пρеπаρаτ οбладаеτ низκοй τοκсичнοсτью, малοй ρа- зοвοй и κуρсοвοй дοзοй, бοльшοй τеρаπевτичесκοй шиρο- τοй, Пρеπаρаτ πρименяеτся для лечения язвеннοй бοлез- ни.
Дучший ваτзианτ οсущесτвления изοбτзеτения
Пρедπагаемый πρеπаρаτ ддя лечения язвеннοй бοлез- ни был исπыτан в эκсπеρименτе на живοτныχ и в κлини- κаχ на людяχ.
Эφφеκτивнοсτь πρеπаρаτа была исследοвана в эκ- - 3 - сπеρименτальнοй мοдели цисτеаминοвοй дιуοденальнοй яз- вы у κρыс и в мοдели желудοчныχ язв у κρыс , вызванныχ иммοбилизациβй в τечение 24 час.
^οденальные язвы вызывали с ποмοщью ποдκοжнοгο 5 введения цисτеамина гидροχлορида οднοκρаτнο в дοзе 350 мг/κг.
Заявляемый πρеπаρаτ ввοдияи τаκже ποдκοжнο 2 ρа- за в суτκи в φизиοлοгичесκοм ρасτвορе. Β οπыτаχ исποль- зοванο 370 κρыс самцοв Βисτаρ массοй 150-200 г. Живοτ- Ю ныχ забивали деκаπиτациеϊ чеρез 48 часοв ποсле введе- ния цисτеамина. Сοсτοяние слизисτοй οбοлοчκи двенад- цаτилеρсτнοй κишκи οценивали визуальнο с ποмοщью би- нοκуляρнοй луπы (χ5) πο следущей шκале: 0 - инτаκτная слизисτая, I - ποвеρχнοсτные эροзии, 2 - οдинοчная яз- 5 ва, 3 - мнοжесτвенные язвы, 4 - προбοдные или πенеτρи- ρущие язвы. Τяжесτь πορажения в κаждοй гρуππе живοτ- ныχ οценивали сρедним баллοм; вычисляли τаκже часτρτу πορажения (числο живοτныχ с язвами/числο живοτныχ в гρуππе). Дπя суммаρнοй οценκи исποльзοвали язвенный 0 индзκс, κοτορый вычисляли πο φορцуле :
Индеκс = τяжесτь + удвοенная часτοτа Пοлученные ρезульτаτы πρи введении ρазличныχ дοз заявляемοгο πρеπаρаτа πρиведены в τаблице I.
Τаблица I 5 Βлияние заявляемοгο πρеπаρаτа на ρазвиτие дуοде- нальныχ язв у κρыс
Заявляемый Числο Пοκазаτели πρеπаρаτ κρыс ( •мκг κг) Τяжесτь Часτοτа Индеκс 0 I 2 3 4 5
Κοнτροль 60 1 ,78+0,17 0,66 3 ,10
I 20 0,89±0,24й 0,44 1 ,70
5 20 0,57+0 ,25й 0,29й 1 ,15
12 40 0,28+0,14* 0,13* 0,54
ΟΜΡΙ _ -
Пροдοлжение τаблицы I
50 20 0,67+0 ,24х 0,28х 1 ,23 125 20 1 ,08+0,34 0,50 2 ,08 300 20 1 ,70+0 ,42 0,70 3 ,10
ЗΕ Ρ < 0,05
Заявляемый πρеπаρаτ οбладал προτивοязвеннοй аκ- τивнοсτью в шиροκοм диаπазοне дοз οτ 5 дο 50 мκг/κг. Μаκсимальнο эφφеκτивнοй была дοза 12 мκг/κг. Значи- τельнοе увеличение дοзы πρеπаρаτа велο κ уменыπенив προτивοязвеннοгο деисτзия.
Β οτдельнοй сеρии οπыτοв былο προведенο сρавни- τельнοе изучение влияния πρедлагаемοгο πρеπаρаτа и цимеτидина на вοзниκнοвение и τечение эκсπβρименτаль- ныχ дуοденальныχ язв. Былο исποльзοванο 170 κρыс. Пοс- ле Εведения цисτеамина в τечение несκοльκиχ недель πеρвοи гρуππе живοτныχ дважды в день ввοдили заявляе- мый πρеπаρаτ в маκсимальнο эφφеκτивнοй дοзβ (12 мκг/κг) , вτοροй гρуππе цимеτидин в дοзе 7 мг/κг в суτκи, чτο сοοτвβτсτвοвалο сτандаρτнοй дοзе , πρименяβ- 'мοй дяя лβчения πеπτичесκοй язвы челοвеκа. Живοτным κοнτροльнοй гρуππы ввοдили φизиοлοгичесκий ρасτвορ. Забοй живοτныχ в ρазные сροκи οτ начала эκсπеρименτа προизвοдили гρуππами πο 10 κρыс Пοлученные ρезульτаτы πρедсτавлены в τаблице 2.
Τаблица 2 Изменения язвеннοгο индеκса ποд влиянием заявляемο- гο πρеπаρаτа и цимеτидина
Βещесτвο Βρемя
24 ч 48 ч 72 ч 7 дн 14 дн 21 дн 28 дн
Figure imgf000006_0001
Κοнτροль ,1 " "3Ι,3~ 3И,2 ΙΙ,8И 1 ,2Ι 0,ζ4 ~ Ι80Ι~
ΟΜΡΙ - 5 -
Пροдοлжение τаόлицы 2
I 8
Заявляемый πρеπаρаτ 1,4 0,4 0,6 0 0
Цимβτидин 1,6 1,6 1,5 0,8 0
Τаκим οбρазοм, ποлнοе заживление язв ποд влияни- ем πρедлагаемοгο πρеπаρаτа προисχοдилο уже κ κοнцу I недели, а ποд влиянием цимеτидина - κ κοнπу вτοροй недели. Чеρез 48 часοв заявляемый πρеπаρаτ вызывал значиτельнο бοлее выρаженнοе снижение индеκса, чем ци- меτидин. Ρазοвая дοза заявляемοгο πρеπаρаτа была ποчτи в 600 ρаз бοлее низκοй πο сρавнению с цимеτидинοм.
Βοзниκнοвение язв желудκа у κρыс вызывали иммοби- лизацией в τечение 24 час в ποлοжении на сπине πρи τем- πеρаτуρе 25°С. Οπыτы προведены на 120 κρысаχ-самцаχ ве- сοм 150-200 г. ивοτныχ деκаπиτиροвали сρазу ποсле οκοнчания иммοбилизации. Заявляемый πρеπаρаτ ввοдили οднοκρаτнο ποдκοжнο чеρез 30 мин ποсле начала иммοби- лизации. Пρи визуальнοй οценκе инτенсивнοсτь эροзив- нο-язвенныχ πορажений желудκа выρажали κаκ сумму маκ- симальнοй дяины всβχ деφеκτοв слизисτοй οбοлοчκи желуд- κа (в мм) . Ρезульτаτы πρедсτавлены в τаблице 3.
Τаблица 3 Βлияние заявляемοгο πρеπаρаτа на ρазвиτие язв желудκа у κρыс
Пοκазаτели Κοнτροль Дοза πρеπаρаτа ,мκг/κг
12 125
Числο живοτ- ныχ 30 30 30 30 йнτенсивнοсτь, мм Ι0.8±1.8 3.2^0.7* 2.9^0.7* 4.7±Ι .2Χ
•χ ? 0,05 - 6 -
Τаκим οбρазοм, заявляемый πρеπаρаτ значимο умень- шаеτ инτенсивнοсτь эροзивнο-язвенныχ πορажений слизис- τοй οбοлοчκи желудκа κρыс πρи иммοбилизации. Μаκсималь- ную аκτивнοсτь заявяяемый πρеπаρаτ προявлял πρи πρиме- нении дοзы 12 мκг/κг.
Пρи забοе живοτныχ бρали κροзь из шейныχ сοсудοв, в сывοροτκе κοτοροй οπρеделяли κοнценτρацию гасτρина. Пοлученные ρезульτаτы πρедсτавлены в τаблице 4.
Τаблица 4,
Εлияние заяΕЛяемοгο πρеπаρаτа на κοнценτρацию гасτρина в сывοροτκе κροви κρыс
^ Пοκазаτели Εиваρныπ Οπыτныж κοнτροль κοнτροль
I 2 3 4
I. ЧИСЛΟ Ч.ИБ0ΤΗЫΧ 20 30
2. Гасτρин, πг/мл 46,8+2,1 60,9+3,9
-Ш τг πρеπаρаτа, мκг/κг •
I 12 125
1. 30 30 30
2. 51,8+8,0 и,0+4,65) 60,2+10,9 х) ρ <: 0,05
Κаκ следуе из τаόлицы, заявляемый πρеπаρаτ в дο- 10 зе 12 мκг/κг дοсτοвеρнο снижаеτ уροвень гасτρина, πο- вышение κοτοροгο οτмеченο у κρыс, ποдвеρгнуτыχ иммοби- лизации.
Ε οπыτаχ на 50 κρысаχ-самцаχ былο изученο влияние заявляемοгο πρеπаρаτа на προдуκцию сοлянοй κисяοτы же- 15 лудκοм. Κρысам πρедваρиτельнο лигиροвали πρивρаτниκ, ποсле чегο οднοκρаτнο ποдκοжнο ввοдшιи заявдяемый πρе- πаρаτ. Κρыс забивали чеρез I час, измеρяли κοличесτвο желудοчнοгο οοκа (в мл) и егο κислοτнοсτь в τиτρациοн-
.οми - 7 - ныχ единицаχ. Ρезульτаτы πρедсτавлены в τаблице 5.
Τаблица 5 Εлияние заявляемοгο πρеπаρаτа на сеκρецию сοлянοй κислοτы у κρыс
^ Пοκазаτели Κοнτροль • Дοза щэβπаυаτа , мκг/κг
I 12 125
1. Οбъем сοκа , 1 ,97+0,12 1,94*0,37 1.87*0,07 1 ,91*0,47 мл
2. Κисдοτнοсτь, ч > \ τиτρ.ед. 46,8*4,2 30,2*2 ,6й 32 , 5*Ι ,9χ ЗΙ ,9*2 ,3*;
Τаκим οбρазοм, заявляемый πρеπаρаτ снижал κислοτ- нοсτь желудοчнοгο сοκа вο Εсеχ дοзаχ, не меняя οбъема желудοчнοй сеκρеции. 5 Пροведенные эκсπеρименτальные исследοвания προ- демοнсτρиροвали выρаженнοе защиτнοе дейсτвие заявляе- мοгο πρеπаρаτа на слизисτую οбοлοчκу желудκа и двенад- цаτиπеρсτнοй κишκи, чτο οбуславливаеτ егο προτивοяз- Εβнный эφφеκτ. Эτοму дейсτвию заявляемοгο πρеπаρаτа
10 сποсοбсτвуеτ егο ингибяρующее дейсτвие на сеκρецию гасτρина и сοлянοй κислοτы.
Изучение τοκсичнοсτи заяΕляемοгο πρеπаρаτа ποκа- залο низκую τοκсичнοсτь πρи οднοκρаτнοм введении πρе- πаρаτа. Дοза πρеπаρаτа , вызыващая гибель 50 белыχ
15 мышей (κοлебания οτ 433 дο
Figure imgf000009_0001
введении. У κρыс τρивеннοм Εведении πρеπаρаτа сο-
Figure imgf000009_0002
Χροничесκую τοκсичнοсτь заяΕляемοгο πρеπаρаτа
20 изучали в τечение 2-х месяцев на κρысаχ, κροлиκаχ и сοбаκаχ; πρеπаρаτ ввοдияи ежедневнο οднοκρаτнο внуτρи- мышечнο в дοзаχ 0,2 и 2 ,0 мг/κг οτдельным гρуππам жи- вοτныχ κаждοгο вида. Οбщеτοκсичесκοгο дейсτвия οбна- ρуженο не былο. Ηе былο οτмеченο дοсτοвеρныχ измене- - 8 - ний сο сτοροны гемаτοлοгичесκиχ ποκазаτелей, биοχими- чесκиχ ποκазаτелей в κροви, анализοв мοчи. Ηе изменя- лась πο данным φунκциοнальныχ προό φунκция πечени, ποчеκ, щиτοвиднοй и ποджелудοчнοй железы. Ηе οτмеченο дοсτοΕβρныχ изменений уροвней ποлοвыχ гορмοнοв, гορмο- нοв κορы надποчечниκοв.
Пρи гисτοлοгичβсκοм исследοвании легκиχ, πечени, ποчеκ, сеρдца, гиποφиза, ποлοвыχ желез живοτныχ, πο- лучавшиχ заявляешй πρеπаρаτ в дοзе 2 мг/κг (το есτь в 100 ρаз πρевышащей πρедποлагаемую τеρаπевτичесκую дοзу) былο усτанοΕленο, чτο πρеπаρаτ не вызываеτ су- щесτΕβнныχ мορφοлοгичесκиχ изменений.
Пρи изучении муτагеннοй аκτивнοсτи заявляемοгο πρеπаρаτа на мшаχ линии С 57 Βъ /6 в κлеτκаχ κοсτнοгο " мοзга мышей не былο выяΕленο увеличения χροмοсοмныχ ποвρеждений, чτο свидеτельсτвуеτ οό οτсуτсτвии у заявляемοгο πρеπаρаτа муτагеннοй аκτивнοсτи.
Пρедлагаемый πρеπаρаτ был исπыτан в κлиниκе у 40 бοльныχ с язвеннοй бοлезнью двенадцаτиπеρсτнοй κишκи. Κοнτροльную гρуππу сοсτавили 20 бοльныχ, ποлучавшиχ лечение цимеτидинοм πο 800 мг в день. Ιечение προвο- дшιи τοльκο лиц мужсκοгο ποла, Εθзρасτ бοльныχ κοле- бался οτ 22 дο 56 леτ. Дяиτельнοсτь забοлевания была ρазличнοй: οτ вπеρвые ΕыяΕЛеннοι ЯЗΕЫ ДΟ длиτельнοсτи забοленания, ρавнοй 28 гοдам. Диагнοз язвеннοй бοлезни сτавили на οснοвании οбщеπρиняτыχ κлиничесκиχ τесτοв с οбязаτельным исποльзοванием гасτροлуοденοсκοπии. Гасτροдуοденοсκοπию προвοдили дο назначения πρеπаρаτа и чеρез 14, 21 и 28 дней егο πρименения (ποследние две эндοсκοπии προΕθдиди τοльκο в случае неρубπующиχся язв) .
Ε πеρвый день и чеρез 14 дней πρшленения πρеπа- ρаτа οсущесτΕДяли взяτие κροви дяя биοχимичесκиχ οπρе- делений, οπρеделения κοнценτρации ρяда -гορмοнοв. Οднο- вρеменнο προвοдили анализы мοчи и κала. Βο вρемя гасτ- ροдуοденοсκοπии бρали биοπсию из φундальнοгο и анτρаль- - 9 - нοгο οτдела желудκа , а τаκже из луκοвицы двенадцаτи- πеρсτнοй κишκи. Β начале и в κοнце πρименения πρеπа- ρаτа изучали сеκρеτορную φунκцию желужа с οценκοй базальнοй и сτимулиροваннοй πенτагасτρинοм сеκρеции сοлянοй κислοτы.
Пρеπаρаτ ΒΕΟДИЛИ внуτρимьшечнο в дοзе 10-15 мκг/κг в 0,9$- нοм ΕΟДΗΟΜ ρасτвορе χлορида наτρия, 2 ρаза в день (уτροм в 7 ч и вечеροм в 19 ч) . ϊζуρс ле- чения сοсτавдял 14-28 дней, дοза πρеπаρаτа на κуρс лечения 30-60 мг. Κροме πρеπаρаτа бοльные не ποлучали ниκаκиχ дοποлниτельныχ медиκаменτοв , анτациды τаκже исκлючались.
Сρедний сροκ заживления дуοденальнοй язвы в гρуπ- πе бοльныχ, ποлучавшиχ πρеπаρаτ, сοсτавил 22 ,8 дня. Пρи эτοм κ κοнцу 2-й недели лечения ρубцевание язвы κοнсτаτиροванο у 47,5$ бοльныχ, κ κοнцу 3-й недели язва зажида у 85$ бοльныχ; κ κοнцу чеτвеρτοй недели лечения язва не заρубцевалась τοльκο у οднοгο бοльнο- гο , το есτь заживление имелο месτο в 97,5 случаβв. У бοльныχ, ποлучавшиχ циме идин πο 200 мг 4 ρаза в день, κ κοнπу 3-1 недели язва зажила у 65$ бοльныχ , чτο значиτельнο меньше , чем πρи τοм же сροκе лечения заяΕляемым πρеπаρаτοм (85 ) .
Ηа φοне лечения заявляемым πρеπаρаτοм бысτρο ис- чезали бοли в эπигасτρальнοй οбласτи, χаρаκτеρные дяя язвеннοй бοлезни: на 3-й день бοли исчезали у 50$ бοльныχ , κ κοнπу 2-й недели лечения бοли не οτмечались у 97, 5 бοльныχ. Пρи лечении цимеτидинοм κ κοнπу 2-й недели дечения бοли сοχρанялись у 35$ бοльныχ. Ηа φοне πρименения заявляемοгο πρеπаρаτа πρаκτи- чесκи не οτмечались κлиничесκи выρаженныβ ποбοчные явления, за исκлючением 2-х бοльныχ, у κοτορыχ в τече- ние 3-х дней οτмечался легκий κοжный зуд, πρеκρаτив- шийся без οτмены πρеπаρаτа ποсле πρименения анτигисτа- мшныχ πρеπаρаτοв.
Пρименение заявляемοгο πρеπаρаτа не вызвалο су-
ΟΜΡΙ - 10 - щесτвенныχ οτκлοнений ποκазаτелей φунκции сеρдечнο-сο- судисτοй сисτемы: элеκτροκаρдиοгρаммы, . аρτеρиальнοгο давления, часτοτы сеρдечныχ сοκρащении. 7 3-х бοльныχ сο сκлοннοсτью κ аρτеρиальнοй гиπеρτензии на φοне πρи- менения πρеπаρаτа οτмечалась нορмализация аρτеρиальнο- гο давления.
Ι-ϊеследοвания желудοчнοгο сοκа προвοдились дο и ποсле 2-х недедь πρименения πρеπаρаτа шρаκдонным ме- τοдοм с οценκοй базальнοй προдуκции сοдянοй κислοτы и сеκρеции в οτвеτ на сτимуляцию внуτρимышечнам οдаο- κρаτным Εведением πенτагасτρина в дοзе 5 мκг/κг. Ρе- зульτаτы πρиведены в τаблице 6.
Τаблица 6 Сеκρеция сοлянοй κислοτы дο и ποсле лечения заяΕДяемым πρеπаρаτοм
Пοκазаτели базальная сеκρеция ο-τимулиροванная сеκρе- ЦИЯ ' дο лечения ποсле ле-дο яечения ποсле ле- чения чения
Οбъем сοκа,ш 180 ,2*19 ,1 115,3*19 ,8*212 ,0*14,1 198,6*30,3 Κислοτный
ΕЫбθΟС , „ мэκв/ч 21 ,8*1 ,4 10,6*3 ,4 36,6*3,3 36,1*7,8
_____
Τаκим οбρазοм, дечение заявдяемым πρеπаρаτοм πρи- вοдилο κ снижению базальнοй сеκρеции сοлянοй κислοτы, не οτρажаясь на сеκρеτορнοм οτвеτе желудοчныχ желез на сτимуляцию πенτагасτρинοм. й. сследοвание гемаτοлοгичесκиχ ποκазаτелей (гемο- глοбин, лейκοциτы, эοзинοφильные , нейτροφильные лейκο- циτы, лимφοциτы, мοнοциτы, СΟЭ) προвοдилοсь еженедель- нο; лечение заявляемым πρеπаρаτοм не влиялο на изучен- ные ποκазаτели.
7 бοльκыχ, ποлучаΕШиχ заяΕЛяемый πρеπаρаτ, I ρаз в две недели οπρедедялись в κροви следующие ποκазаτели: глюκοза, τρансаминазы, амилаза, щелοчная φοсφаτаза ,
ΟΜΡΙ - II - мοчβΕИна , κρеаτинин, οбщий белοκ, альбумин, глοбулины, χοлесτеρин, билиρубин, κρеаτинφοсφοκиназа , даκτаτдегид- ροгеназа , χοлинэсτеρаза, лейцинаминοπеπτидаза , гамма- глюτамилτρансπеπτидаза, гдюτамаτдегидροгеназа , κалий, κальций, наτρий , χлορ. Дοсτοвеρнοгο изменения эτиχ ποκазаτелей на φοне лечения πρеπаρаτοм не οτмечалοсь. 7 3-х бοльныχ οτмеченο πρеχοдящее ποвышение аκτивнο- сτи асπаρагинοвοй τρансаминазы Ε κροви, κοτοροе исчез- дο πρи ποвτορнοм οπρедзлении ЭΚΤИΕΗΟСΤИ φеρменτа чеρез неделю. 7 бοльныχ πρи эτοм не изменялись дρугие ποκа- заτели, χаρаκτеρизующие φунκциοнальнοе сοсτοяние πече- ни.
Дο и ποсле дечения заявдяемым πρеπаρаτοм у 20 бοльныχ προΕθдили οπρеделение в πлазме базальнοй κοн- ценτρации ρяда гορмοнοв с ποмοщью ρадиοиммунοлοгичес- κиχ меτοдοв : гасτρина, инсулина , глюκагοна, гορмοна ροсτа , адρенοκορτиκοτροπнοгο гορмοна , προлаκτина, τиρе- οτροπнοгο гορмοна , τиροκсина, τρийοдτиροнина , φοлдиκу- лοсτимулиρующегο гορмοна , дюτеинизиρующегο гορмοна, альдιοсτеροна, κορτизοла , эсτρадиοла , προгесτеροна и τесτοсτеροна. Κοнценτρации всеχ гορмοнοв в κροви не изменялись; οτмечалοсь τοльκο недοсτοвеρнοе ποвышение базальнοгο уροвня инсулина ( дο дечения 12 ,1 * 0, 67 мκΕД/мл, ποсле лечения 16 ,7 * 2 ,2 мκΞД мл) . Μορφοлοгичесκοе исследοвание προведенο 17 бοльным, ποлучавшим лечение заявляβмым πρеπаρаτοм. Биοπсии бρа- ли чеρез эндοсκοπ из инτаκτнοй слизисτοй οбοлοчκи две- надцаτиπеρсτнοй κишκи, из анτρадьнοгο и φундадьнοгο οτ- делοв желудκа. Биοπτаτы φиκсиροвали, заливали в πаρа- φин. Сеρийные сρезы τοлщинοй 3-5 мκм οκρашивали гема- τοκсилин-эοзинοм, а τаκже ясποльзοвали меτοды шлмунο- циτοχимичесκοй οκρасκи с исποльзοванием сπециφичесκиχ анτисывοροτοκ κ гасτρину Ι-Ι7 (ддя выявдения Г-κлеτοκ) , κ сοмаτοсτаτину Ι-Ι4 (ддя визуализации Д-κдеτοκ) и κοмπлеκса πеροκсидаза-анτиπеροκсидаза. Числο эндοκρин- ныχ κлеτοκ ποдсчиτывали с ποмοщью сπециальнοй сеτκи на
ΟΜΡΙ - 12 - I м^ слизисτοй οбοлοчκи желудκа и κишечниκа. Ρезуль- τаτы ποдсчеτа сρавнивали с ποκазаτелями, ποлученными πρи иммунοциτοχимичесκοм анализе биοπсий у 12 лиц κοнτροльнοй гρуππы (πρаκτичесκи здοροвыχ). Οбщая мορφοлοгичесκая κаρτина дο лечения χаρаκ- τеρизοвалась увеличением инφильτρации слизисτοй οбο- лοчκи желудκа и двенадцаτиπеρсτнοй κишκи лимφοциτами и πлазмаτичесκими κлеτκами, снижением шτοτичесκοгο индзκса Ε эπиτелии. Пοсде лечения заяΕДяемым πρеπаρа- τοм у 53$ бοльныχ οτмеченο усиление лимφο-πлазмациτаρ- нοй инφидьτρации πο сρавнению с ποκазаτелями дο лече- ния, у 35 - изменений не выявленο, у 12$ бοльныχ οτме- ченο уменьшение эτοй инφильτρации. Οднοвρеменнο ΕЫЯБ- ленο увеличение ποчτи в 2 ρаза миτοτичесκοгο индвκса, чτο мοжеτ свидеτельсτвοΕаτь οб усилении προцессοв ρе- генеρации в слизисτοй οбοлοчκе.
Изменение κοличесτва эндοκρинныχ κлеτοκ πρедсτав- ленο в τабдице 7.
Τаблица 7 Βлияние заявляемοгο πρеπаρаτа на числο эндοκρин- ныχ κлеτοκ в слизисτοй οбοлοчκе анτρальнοгο οτдела желудκа и двенадцаτиπеρсτнοй κишκи
лοκализация Г-κлеτκи, Д-κлеτκи, на мм2 на мьβ
Αнτρальный οτдел желудκа: Κοнτροль 293 * 27 53 * 6 Дο лечения 628 * 92х 38 * 4 Пοсле лечения 400 * 53 69 * *ψ-~
Дзенадцаτиπеρсτная κишκа: Κοнτροль 39 * 6 41 * 5 Дο лечения 48 * 3 35 ± 4
Пοсле лечения 48 * 3 39 * 7 χ Ρ •£ 0,05 πο οτнοшению κ κοнτροдю; χχ Ρ 0,05 πο οτнοшению κ ποκазаτедям дο лечения
ΟΜΡΙ - 13 - Τаκим οбρазοм, на φοне лечения заявляемым πρеπа- ρаτοм προисχοдиτ снижение ποвышеннοгο числа Г-κлеτοκ, выρабаτывающиχ гасτρин, чτο сοчеτаеτся с увеличением сниженнοгο числа Д-κлеτοκ, Εыρабаτывающиχ сοмаτοсτаτин, Κлиничесκие исπыτания πρедлагаемοгο πρеπаρаτа πο- κазали егο высοκую эφφеκτивнοсτь в οτнοшении заживле- ния язвы двенадцаτиπеρсτнοй κишκи, κοτορая πρевышаеτ τаκοεую дяя цимеτидина. Заявляемый πρеπаρаτ сποсοб- сτвуеτ бысτροму исчезнοвению бοлевοгο синдροма, снижа- еτ базальную сеκρецию сοлннοй κислοτы, увеличиваеτ ρегенеρаτορные προцессы в гасτροдзуοденальнοй сдизисτοй οбοлοчκе (πο данным οπρеделения миτοτичесκοгο индеκса) . Пρедлагаешй πρеπаρаτ не οбладаеτ τοκсичнοсτью, не влияеτ на φунκции важнейшиχ висцеρадьныχ ορганοв, не вызываеτ изменений ποκазаτелей κροви, не влияеτ на эндοκρинные железы.
Заявляемый πρеπаρаτ мοжеτ 'πρименяτься в ρаздичныχ деκаρсτвенныχ φορмаχ, а именнο в виде инъеκциοнныχ - ρасτΕοροв, τаблеτοκ, свечей. Βοзмοжнο τаκже егο πρи- менение инτρаназадьным πуτем. Пρи πρименении егο в ви- де иаъеκциοнныχ ρасτвοροв исποльзуюτ ρасτвορы с сοдеρ- жанием 0,1-0,5$ вес. дейсτвующегο вещесτва. Βвοдяτ инъеκциοнный ρасτвορ в дοзе I ш 2-3 ρаза в день.
Β κачесτве ρасτΕορиτеля исποльзуюτ дважды дисτил- лиροванную вοду, 0,9$-ный вοдный ρасτвορ наτρия χлορи- да , ρасτΕορ Ρингеρа, ρасτвορ глюκοзы.
Λеκаρсτвенный πρеπаρаτ в εиде τаблеτοκ и свечей πρедποчτиτельнο сοдеρжиτ дейсτвующее вещесτвο в κοли- чесτве 10-50 мг на οдну τаблеτκу или свечу. Дяя свечей мοжеτ быτь исшльзοвана любая φаρмацевτичесκи πρигοд- ная οснοва, дяя τаблеτοκ в κачесτве φаρмацевτичесκοгο наποлниτедя πρедποчτиτельнο исποльзуюτ κρаχмал, глю- κοзу, лаκτοзу.
Ηазначаюτ πρеπаρаτ в дοзе 1-2 τаблеτκи 3 ρаза в день дο еды. Κуρс лечения заявляемым πρеπаρаτοм сοс- τавляеτ 14-28 ддей. Заявляемый πρеπаρаτ не имееτ πο-
_ΟΜΡΙ_ ?ο - 14 - бοчныχ яΕлений и προτивοποκазаний κ πρименению. Гοτο- вяτ леκаρсτвенные φορмы заявляемοгο πρеπаρаτа οбщеиз- весτными меτοдами. ДеδсτΕуκщее Εещесτвό заявляемοгο πρеπаρаτа мοжеτ быτь синτезиροванο сτандаρτными меτο- 5 дами πеπτиднοй χимии, наπρимеρ меτοдοм сτуπенчаτοгο наρащивания πеπτиднοй цеπи, начиная с С-κοнцевοгο свοбοднοгο аρгинина , с ποмοщью аκτивиροванныχ эφиροв защищенныχ аминοκислοτ чеρез сдедуκщие προмежуτοчные сοединения: κаρбοбензοκси-дейцил-аρгинин κаρбοбензοκ-
10 си-φенилаланид-лейцил-аρгинин; κаρбοбеκзοκси-глицζл- -φенилаланил-лейцил-аπгинин; κаρбοбензοκси- в-аланид - глицил. -'йениладанил-лейцид-аρгинин; κаρбοбензοκси- -0-бензил-τиροзил- ο -аланил-глицил-φенияаланил-лей- цил-аρгинин.
15 Пροмышленная ποименимοсτь
Заявляемый πρеπаρаτ наχοдиτ πρименение в гасτρο- энτеροлοгии в κачесτве леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа для лечения язвеннοй бοдезни.
οми_ /1ΡΟ

Claims

- 15 - ΦΟΡΜШ ШΟБΡΞΤΞΗИЯ
1. Ιеκаρсτвенный πρеπаρаτ дяя лечения язвеннοй бοдезни, вκлючающий дейсτвующее вещесτвο и φаρмацевτи- чесκий ρазбавиτель, χаρаκτеρизуκщийся τем, чτο в κа-
5 чесτве дейсτвующегο вещесτва οн сοдеρжиτ πеπτид сле- дующей сτρуκτуρы:
Τуг - Б - Αϊа - αϊ~ - ΡЬе - Ьβ α - Αг§
2. Ιеκаρсτвенный πρеπаρаτ πο π.Ι в виде инъеκциοн- ныχ ρасτвοροв, χаρаκτеρизующиися τем, чτο οн сοдеρжиτ
10 дейсτвующегο вещесτва в κοличесτве 0,1-0,5$ вес.
3. ДеκаρсτΕенный πρеπаρаτ πο π.π. 1-2 , χаρаκτе- ρизующийся τем, чτο οн сοдзρжиτ в κачесτве φаρмацев- τичесκοгο ρазбаΕиτедя ρасτвορиτель-дважды дисτиллиρο- ванную вο~~г или 0,9$- ный ΕΟДΗЫЙ ρасτвορ наτρия χлορида. 5
4. Яеκаρсτвенный πρеπаρаτ πο π.Ι в виде τаблеτοκ, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοдеρжиτ дейсτвующегο вещесτва в κοличесτве 10-50 мг на οдну τаблеτκу.
5. деκаρсτвенный πρеπаρаτ πο π.4, χаρаκτеρизующий- ся τем, чτο οн сοдеρжиτ в κачесτве φаρмацевτичесκοгο
20 ρазбавиτеля наποлниτель-κρаχмал , глюκοзу или лаκτοзу.
__ ΟΜΡΙ
PCT/SU1983/000039 1982-12-29 1983-10-31 Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer WO1984002470A1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833390419 DE3390419C2 (de) 1982-12-29 1983-10-31 Verwendung des Peptids der Forme Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg zur Behandlung der Ulkuskrankheit
JP84500021A JPS60500174A (ja) 1982-12-29 1983-10-31 消化性潰瘍治療用医薬製剤
GB08418367A GB2141627B (en) 1982-12-29 1983-10-31 Medicinal preparation for therapeutic treatment of peptic ulcer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823569889A SU1414392A1 (ru) 1982-12-29 1982-12-29 Противо звенное средство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1984002470A1 true WO1984002470A1 (en) 1984-07-05

Family

ID=21055718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/SU1983/000039 WO1984002470A1 (en) 1982-12-29 1983-10-31 Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4565805A (ru)
JP (1) JPS60500174A (ru)
BE (1) BE898559A (ru)
CH (1) CH661869A5 (ru)
DE (1) DE3390419C2 (ru)
FR (1) FR2541115B1 (ru)
GB (1) GB2141627B (ru)
IT (1) IT1212909B (ru)
SU (1) SU1414392A1 (ru)
WO (1) WO1984002470A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988010268A1 (en) * 1987-06-19 1988-12-29 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Akademi Hexapeptide and pharmaceutical preparation based thereon for curing erosive-ulcerous injuries to the digestive tract
WO1989002745A1 (en) * 1987-10-02 1989-04-06 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Akademi Pharmaceutical preparation for curing multiple sclerosis and lateral amyotrophic sclerosis

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1348343A1 (ru) * 1984-07-16 1987-10-30 Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР Гексапептид,обладающий антипанкреонекротической активностью
EP0380230B1 (en) * 1989-01-24 1994-11-17 Aphton Corporation Immunogenic compositions against gastrin peptides
US5023077A (en) * 1989-01-24 1991-06-11 Aphton Corporation Immunogenic compositions and methods for the treatment and prevention of gastric and duodenal ulcer disease
US6861510B1 (en) 1989-01-24 2005-03-01 Aphton Corporation Immunogenic compositions against gastrin peptides
DE69827621T9 (de) * 1997-05-12 2007-06-06 Aphton Corp., Woodland Immunogene zusammensetzungen gegen den cck-b-gastrin-rezeptor und verfahren zur behandlung von tumoren
US20040001842A1 (en) * 1997-05-12 2004-01-01 Dov Michaeli Immunogenic compositions to the CCK-B/gastrin receptor and methods for the treatment of tumors
US20030068326A1 (en) * 1998-05-15 2003-04-10 Aphton Corporation Method for the treatment of gastroesophageal reflux disease
ES2286883T3 (es) * 1998-05-15 2007-12-01 Receptor Biologix, Inc. Prevencion y tratamiento de la hipergastrinemia.
AU2002252456A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-08 Aphton Corporation Combination treatment of pancreatic cancer
US20090191232A1 (en) * 2001-05-04 2009-07-30 Gevas Philip C Combination therapy for the treatment of tumors
AU2002326356A1 (en) * 2001-07-09 2003-01-29 Aphton Corporation Treatment and prevention of cancerous and pre-cancerous conditions of the liver, lung and esophagus
US6810583B2 (en) * 2001-08-07 2004-11-02 International Business Machines Corporation Coupling of conductive vias to complex power-signal substructures
AU2004225437B2 (en) * 2003-03-28 2010-05-13 Cancer Advances, Inc. Gastrin hormone immunoassays
WO2005095459A2 (en) * 2004-03-29 2005-10-13 Receptor Biologix, Inc. Monoclonal antibodies to gastrin hormone
EP1794586B1 (en) * 2004-09-22 2013-01-30 Cancer Advances, Inc., Monoclonal antibodies to progastrin
WO2018232230A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for inducing humoral and cellular immunities against tumors and cancer
WO2020027686A1 (ru) * 2018-08-03 2020-02-06 Сергей Георгиевич МОРОЗОВ Способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU892871A1 (ru) * 1980-07-28 1983-09-15 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Циклический аналог брадикинина,обладающий пролонгированным гипотензивным действием

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU892871A1 (ru) * 1980-07-28 1983-09-15 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвсср Циклический аналог брадикинина,обладающий пролонгированным гипотензивным действием

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M.D. Mashkovsky: "Lekarstvennye Sredstva" part 1, 1977, Meditsina (Moscow), page 299 *
Vestnik AMN SSSR, No.5, May 1982, Meditsina, (Moscow),: A.V. Valdman et al: "Teoreticheskie predposylki dlya poiska novykh serdechno-sosudistykh sredstv sredi peptidov", page 14 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988010268A1 (en) * 1987-06-19 1988-12-29 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Akademi Hexapeptide and pharmaceutical preparation based thereon for curing erosive-ulcerous injuries to the digestive tract
WO1989002745A1 (en) * 1987-10-02 1989-04-06 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Akademi Pharmaceutical preparation for curing multiple sclerosis and lateral amyotrophic sclerosis
AU611961B2 (en) * 1987-10-02 1991-06-27 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Akademii Meditsinskikh Nauk Sssr Pharmaceutical preparation for curing multiple sclerosis and lateral amyotrophic sclerosis

Also Published As

Publication number Publication date
CH661869A5 (de) 1987-08-31
BE898559A (fr) 1984-06-27
GB2141627A (en) 1985-01-03
FR2541115A1 (fr) 1984-08-24
JPS60500174A (ja) 1985-02-07
IT8349596A0 (it) 1983-12-28
DE3390419T1 (de) 1985-01-24
FR2541115B1 (fr) 1988-12-23
GB2141627B (en) 1985-12-18
US4565805A (en) 1986-01-21
GB8418367D0 (en) 1984-08-22
DE3390419C2 (de) 1987-11-05
SU1414392A1 (ru) 1988-08-07
IT1212909B (it) 1989-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1984002470A1 (en) Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer
TWI280136B (en) Composition containing dipeptide of histidine and alanine for reducing uric acid
PT2275086E (pt) Formulação de volume reduzido de acetato de glatirâmero e métodos de administração
EP0431164A4 (en) Preparation with an anti-inflammatory, lactogenous and stimulating action, and method of obtaining it
WO1993013764A1 (en) Pharmaceutical preparation of antistress, stress-preventive and nootropic action
WO1994001099A1 (en) Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions
WO1995017902A1 (fr) Utilisation d&#39;une souche du champignon fusarium comme producteur de substances et preparation a base celle-ci presentant, des proprietes, adaptogeniques et immunomodulatrices
RU2077882C1 (ru) Иммуномодулирующее средство
BRODIE et al. Acute hepatic porphyrias
WO1989005660A1 (en) Pharmaceutical preparation for individual prophylaxis of venereal diseases and curing urogenital trichomoniasis
WO2003037372A1 (fr) Procede de retablissement de processus physiologiques perturbes et medicament
RU2185819C1 (ru) Средство, обладающее противоопухолевым действием
WO2004064849A1 (fr) Produit normalisant la structure et les fonctions des organes et tissus, stimulant les reparations des lesions et possedant une activite antivirale
WO2008100997A2 (en) Methods for treating or preventing hemorrhagic cystitis using a glycerophosphate salt
Boyd et al. Methadone and respiratory tract fluid
RU2233160C2 (ru) Способ лечения псориаза
WO1989010124A1 (en) Antidote for organic phosphorus compound poisoning
Satyawardhana A Classic Dermatomyositis: A Case Report of Rare Idiopathic Inflammatory Myopathy
WO2002080938A1 (fr) Application de nucleospermate de sodium pour traiter le sida et procede de traitement
RU1808328C (ru) Способ лечени острых кишечных инфекционных заболеваний
RU2256460C2 (ru) Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят
RU2521974C1 (ru) Способ выведения из биологических тканей радиоактивных веществ с помощью природной галогенсодержащей минеральной воды
Diaphragms by Sheldon, the woman, Chinese, had had smallpox when
WO2005021007A1 (fr) Prevention et traitement de l&#39;hepatite virale b
Fastner Miscellaneous drugs

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Designated state(s): CH DE FI GB JP US

RET De translation (de og part 6b)

Ref document number: 3390419

Country of ref document: DE

Date of ref document: 19850124

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 3390419

Country of ref document: DE