UA79059C2 - Antibacterial ointment for preventing and treating skin diseases of infectious genesis - Google Patents
Antibacterial ointment for preventing and treating skin diseases of infectious genesis Download PDFInfo
- Publication number
- UA79059C2 UA79059C2 UAA200607005A UAA200607005A UA79059C2 UA 79059 C2 UA79059 C2 UA 79059C2 UA A200607005 A UAA200607005 A UA A200607005A UA A200607005 A UAA200607005 A UA A200607005A UA 79059 C2 UA79059 C2 UA 79059C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ointment
- antimicrobial
- propylene glycol
- aminobutyl
- adamantyl
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 7
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title abstract description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- BQMBBHBXJLNFQF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-adamantyl)phenyl]butan-1-amine Chemical compound C1=CC(C(N)CCC)=CC=C1C1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 BQMBBHBXJLNFQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 21
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 20
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 24
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 13
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- -1 nitamycin Chemical compound 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 5
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 3
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 208000022535 Infectious Skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical group CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000941 anti-staphylcoccal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229960003145 decamethoxine Drugs 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- UJRRDDHEMZLWFI-UHFFFAOYSA-N aminitrozole Chemical compound CC(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 UJRRDDHEMZLWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000695 aminitrozole Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004656 cell transport Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N dequalinium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC=C2[N+](CCCCCCCCCC[N+]3=C4C=CC=CC4=C(N)C=C3C)=C(C)C=C(N)C2=C1 LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940041153 polymyxins Drugs 0.000 description 1
- MFOUDYKPLGXPGO-UHFFFAOYSA-N propachlor Chemical compound ClCC(=O)N(C(C)C)C1=CC=CC=C1 MFOUDYKPLGXPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до фармакології, медицини та фармацевтичного виробництва і, зокрема, пов'язаний з 2 розробкою антимікробної мазі для профілактики та лікування хвороб шкіри інфекційного генезу, спричинених патогенними мікроорганізмами та грибами.The invention relates to pharmacology, medicine and pharmaceutical production and, in particular, is related to the development of an antimicrobial ointment for the prevention and treatment of infectious skin diseases caused by pathogenic microorganisms and fungi.
Відомі лікувальні засоби у вигляді мазей, що застосовуються в клінічній практиці для боротьби з системними та місцевими захворюваннями шкіри та мязевих тканин, викликаними бактеріями та грибами, активними інгредієнтами яких є сполуки різних хімічних класів. В більшості випадків перевага віддається 70 препаратам, які містять антибіотики. Проте такі лікарські засоби здатні швидко втрачати терапевтичну ефективність внаслідок виникнення мікробної резистентності до дії антибіотиків. Мазеві препарати найчастіше містять у своєму складі тетрациклін, хлорамфенікол, гентаміцин, лінкоміцин, поліміксини та фторхінолони. У випадку протигрибкових засобів активними інгредієнтами є антибіотики: ністатин, нітаміцин, грізеофульвін та похідні імідазолу (клотримазол), та тріазолу (міконазол, еконазол, кетоконазол, біфоназол та |інші) 12 І(Компедиум. Лекарственнье препаратьї, (под ред. Коваленко В.Н., Викторова А.П.) -К: Морион, 2005. - К-18).Known medicinal products in the form of ointments used in clinical practice to combat systemic and local diseases of the skin and muscle tissues caused by bacteria and fungi, the active ingredients of which are compounds of various chemical classes. In most cases, preference is given to 70 drugs that contain antibiotics. However, such drugs can quickly lose their therapeutic effectiveness due to the emergence of microbial resistance to the action of antibiotics. Ointment preparations often contain tetracycline, chloramphenicol, gentamicin, lincomycin, polymyxins and fluoroquinolones. In the case of antifungal agents, the active ingredients are antibiotics: nystatin, nitamycin, griseofulvin and derivatives of imidazole (clotrimazole), and triazole (miconazole, econazole, ketoconazole, bifonazole, and others) 12 I (Compedium. Medicinal preparations, (edited by Kovalenko V. N., Viktorova A.P.) -K: Morion, 2005. - K-18).
Мазеві протигрибкові препарати з антибіотиками мають не значну терапевтичну ефективність, яка, насамперед, пов'язана з низькою біодоступністю активних речовин внаслідок їх малої розчинності в мазевих основах, а також завдяки побічним ефектам.Ointment antifungal drugs with antibiotics have little therapeutic effectiveness, which is primarily associated with low bioavailability of active substances due to their low solubility in ointment bases, as well as side effects.
Відомі мазі на основі хіміотерапевтичних протибактеріальних засобів і, зокрема, сульфаніламідами та антивірусні з субстанціями аналогами нуклеозидів і, насамперед, ацикловіру. В дерматології часто застосовують монопрепарати, які містять один фармакологічно активний агент і виявляють виключно протибактеріальну або протигрибкову дією.Ointments based on chemotherapeutic antibacterial agents and, in particular, sulfonamides and antivirals with substances analogs of nucleosides and, first of all, acyclovir are known. In dermatology, monopreparations are often used, which contain one pharmacologically active agent and exhibit exclusively antibacterial or antifungal action.
Відомі лікарські засоби з комбінованою лікувальною дією, проте широта їх терапевтичного спектру застосування є досить вузькою, поза як в більшості випадків рани бувають інфіковані одночасно бактеріями та с грибами. Для підвищення терапевтичної ефективності мазевих препаратів використовують основу, яка містить Ге) допоміжні речовини, що сприяють значному проникненню активної речовини в тканини рани, зменшують запалення, покращують метаболічні процеси в цілому. Зокрема, в даний час мазевими засобами, які містять антибіотик і застосовуються для лікування інфікованих ран, інфікованих варикозних виразок та інших запальних ран є 0,190 крем з гентаміцином - фірми ВаЇКаптагпта-Кагогай (Болгарія) та 0,190 мазь фірми Фармак (Україна). о (Компедиум. Лекарственньсе препарать, (под ред. Коваленко В.Н., Викторова А.П.) К.: Морион, 2005 - К-19). юMedicinal products with a combined therapeutic effect are known, but the breadth of their therapeutic spectrum of application is quite narrow, except that in most cases wounds are infected simultaneously with bacteria and fungi. To increase the therapeutic effectiveness of ointment preparations, a base containing He) auxiliary substances is used, which contribute to the significant penetration of the active substance into the wound tissues, reduce inflammation, and improve metabolic processes in general. In particular, currently, ointments that contain an antibiotic and are used for the treatment of infected wounds, infected varicose ulcers and other inflammatory wounds are 0.190 cream with gentamicin - VaYKaptagpta-Kagogai (Bulgaria) and 0.190 ointment from Farmak (Ukraine). o (Compedium. Lekarstvennse preparat', (ed. Kovalenko V.N., Viktorova A.P.) K.: Morion, 2005 - K-19). yu
Відома 195 мазь протигрибкової дії з вмістом клотримазолу виробництва НВЦ "Борщагівський хімфармзавод" (Там же, Л.-363.4| Проте, ця мазь має обмежений спектр антимікробної дії і успішно застосовується лише при о лікуванні хвороб, викликаних дерматофітами, дріжджовими грибами роду Сапаїда та/чи Тгіспотопаз уадіпаїів. Ге»)Known 195 antifungal ointment containing clotrimazole produced by the Borshchagiv Chemical Plant (Ibid., L.-363.4 | However, this ointment has a limited spectrum of antimicrobial activity and is successfully used only in the treatment of diseases caused by dermatophytes, yeast fungi of the genus Sapaida and/ or Tgispotopaz uadipaiiv. Ge»)
Відома мазь з декаміном - антимікробним хіміотерапевтичним засобом, яка містить в якості основи ланолін 32 та вазелін. (Ребров Р.М. Сравнительноеє действие декамина и декаметоксина на грибьі рода кандида, - дифтерийнье бактерии и патогенньюе стафілоккоки. /Вестник дерматологий и венерологии. - 1971. - Мо11. -A well-known ointment with dekamine is an antimicrobial chemotherapeutic agent, which contains lanolin 32 and petroleum jelly as a base. (Rebrov R.M. The comparative effect of dekamin and dekamethoxine on fungi of the genus Candida, - diphtheria bacteria and pathogenic staphylococci. / Herald of Dermatology and Venereology. - 1971. - Mo11. -
С.76-77). Препарат при місцевому застосуванні виявляє тільки мононаправленість дії, оскільки пригнічує ріст тільки грибів. «P.76-77). When used topically, the drug exhibits only monodirectional action, as it suppresses the growth of only fungi. "
Відомі мазеві препарати з протибактеріальною та протигрибковою дією, які містять одночасно відповідні З активні субстанції з вищевказаною фармакологічною активністю, проте їх спектр терапевтичного застосування с завжди має певні межі. Слід зауважити, що введення в лікарську форму високих концентрацій фармакологічноThere are well-known ointment preparations with antibacterial and antifungal action, which simultaneously contain the corresponding C active substances with the above-mentioned pharmacological activity, but their spectrum of therapeutic use always has certain limits. It should be noted that the introduction of high concentrations into the dosage form is pharmacological
Із» активних інгредієнтів дозволяє досягти високого рівня лікувальних властивостей препарату, проте це часто приводить до підвищення токсичності або прояву серйозних побічних ефектів.From" active ingredients allows you to achieve a high level of therapeutic properties of the drug, however, this often leads to increased toxicity or the manifestation of serious side effects.
Відома мазь з бактерицидною та протигрибковою дією "Мірамістин-Дарниця" виробництва фірми "Дарниця", яка в гідрофільній основі містить 0,595 активної субстанції мірамістину та 0,595 трилону Б. Препарат є це. ефективним по відношенню до грам-позитивних бактерій, дріжджі-подібних грибів, дерматофітів та інших (се) патогенних грибів. |(Компедиум. Лекарственнье средства (под ред. Коваленко В.Р., ВіктороеА.П.) -К: Морион. 2004. - Л-4881І. о Відома також антимікробна мазь для профілактики та лікування хвороб шкіри інфекційного генезу "Палісепт", сл 20 що містить активну речовину у кількості 0,05-0,1мас.бо та основу |Патент України Мо20606, Аб1КЗ31/14, АбІ1КО/О6, 2000). Як активну речовину з бактерицидною дією вибрано декаметоксин у кількості до 0,5мас.бо, а як основу с вибрано крохмале-гліцериновий наповнювач. Мазь має досить значний спектр протибактеріальної дії, проте декаметоксин навіть при збільшенні кількості суттєво не впливає на гриби.The well-known ointment with bactericidal and antifungal action "Miramistin-Darnytsia" manufactured by the company "Darnytsia", which in the hydrophilic base contains 0.595 of the active substance miramistin and 0.595 trilon B. The drug is this. effective against gram-positive bacteria, yeast-like fungi, dermatophytes and other (se) pathogenic fungi. |(Compedium. Medicinal products (edited by Kovalenko V.R., Viktoroe A.P.) -K: Morion. 2004. - L-4881I. o Antimicrobial ointment for the prevention and treatment of infectious skin diseases "Palisept" is also known. page 20, which contains an active substance in the amount of 0.05-0.1 wt.bo and a base (Patent of Ukraine Mo20606, Ab1KZ31/14, AbI1KO/O6, 2000). As an active substance with a bactericidal effect, decamethoxine was selected in an amount of up to 0.5 wt.bo, and as a basis, a starch-glycerin filler was selected. The ointment has a fairly significant spectrum of antibacterial action, but decamethoxine does not significantly affect fungi, even when the amount is increased.
В основу винаходу поставлено задачу створення антимікробної мазі для профілактики та лікування хвороб 29 шкіри інфекційного генезу, в якій шляхом введення нових компонентів, забезпечилась би ефективна дія на рани,The invention is based on the task of creating an antimicrobial ointment for the prevention and treatment of 29 skin diseases of infectious origin, in which, by introducing new components, an effective effect on wounds would be ensured,
ГФ) інфіковані одночасно патогенними бактеріями та грибами.HF) infected simultaneously with pathogenic bacteria and fungi.
Поставлена задача вирішена тим, що в антимікробній мазі для профілактики та лікування хвороб шкіри о інфекційного генезу, що містить активну речовину у кількості 0,05-0,їмас.Уо та основу, згідно з винаходом, вона як активну речовину містить 4-(1-адамантил)-1-(1-амінобутил)бензол, а як основу вибрано гідрофільний 60 розчинник 1,2 пропіленгліколь.The task is solved by the fact that in the antimicrobial ointment for the prevention and treatment of skin diseases of infectious origin, containing an active substance in the amount of 0.05-0.0% by weight and a base, according to the invention, it contains as an active substance 4-(1 -adamantyl)-1-(1-aminobutyl)benzene, and the hydrophilic 60 solvent 1,2 propylene glycol was chosen as the basis.
Доцільно, щоб додатково було введено структуроутворюючий агент і підсилювач проникнення при такому їх співвідношенні у масових бо: 4-(1-адамантил)-1-(1-амінобутил)бензол 0,05-1,0 б5 гідрофільний розчинник-1,2 пропіленгліколь 45,0-50,0 -Д-It is advisable to additionally introduce a structure-forming agent and a penetration enhancer with this ratio of them by mass: 4-(1-adamantyl)-1-(1-aminobutyl)benzene 0.05-1.0 b5 hydrophilic solvent-1,2 propylene glycol 45.0-50.0 -D-
структуроутворюючий агент 44,0-54,0 підсилювач проникнення 0,6-1,2structuring agent 44.0-54.0 penetration enhancer 0.6-1.2
Доцільно, щоб як структуроутворюючий агент було вибрано суміш поліетиленгліколя-400 та проксанола-268, 9 а як підсилювач проникнення для забезпечення антимікробної дії проти синєгнійної палички - трилон Б, при цьому компоненти взяті у такому співвідношенні у масових 90: 4-(1-адамантил)-1-(1-амінобутил)бензол 0,05-1,0 1,2-пропіленгліколь 45,0-50,0 поліетиленгліколь-400 23,0-28,0 проксанол-268 21,0-26,0 трилон Б 0,6-1,2It is advisable to choose a mixture of polyethylene glycol-400 and proxanol-268 as a structure-forming agent, and trilon B as a penetration enhancer to ensure antimicrobial action against Pseudomonas aeruginosa, while the components are taken in such a mass ratio of 90: 4-(1-adamantyl )-1-(1-aminobutyl)benzene 0.05-1.0 1,2-propylene glycol 45.0-50.0 polyethylene glycol-400 23.0-28.0 proxanol-268 21.0-26.0 trilon B 0.6-1.2
Введення активної речовини 4-(1-адамантил)-1-(1-амінобутил)бензолу (ААБ) в та гідрофільного розчинника 12 12 пропіленгліколя призводить до повного змішування компонентів антимікробної дії мазі, що забезпечує ефективну дію на рани, інфіковані одночасно патогенними бактеріями та грибами.The introduction of the active substance 4-(1-adamantyl)-1-(1-aminobutyl)benzene (AAB) and the hydrophilic solvent 12 12 propylene glycol leads to a complete mixing of the components of the antimicrobial effect of the ointment, which provides an effective effect on wounds infected simultaneously with pathogenic bacteria and mushrooms
Активний компонент мазі ААБ є похідною унікального циклічного вуглеводу адамантану, особливості фізико-хімічних властивостей, якого визначають його антибіотичну дію. |Патент України Мо63002, 20041.The active component of AAB ointment is a derivative of the unique cyclic carbohydrate adamantane, the specific physicochemical properties of which determine its antibiotic effect. Patent of Ukraine Mo63002, 20041.
За хімічною будовою ААБ є одночасно досить ліпофільною та гідрофобною сполукою, поза як за ці властивості відповідають об'ємний за будовою адамантилфенільний та дещо полярний амінобутильний фрагменти молекули. Це суттєво позначається на розчинності активної речовини в полярних розчинниках та мазевих основах. Зазначені особливості фізико-хімічних параметрів молекули і, повязанна з ними гідрофобність, є проблемними при підборі відповідних розчинників для приготування мазевого препарату, поза як активна речовина в складі лікарського засобу має бути легко розчинною і тим самим проникливою в м'які тканини. Саме с ці властивості мазевого препарату мають визначати біодоступність активної речовини і його терапевтичну (3 ефективність.According to its chemical structure, AAB is both quite lipophilic and hydrophobic compound, besides these properties are responsible for the bulky adamantylphenyl and slightly polar aminobutyl fragments of the molecule. This significantly affects the solubility of the active substance in polar solvents and ointment bases. The specified features of the physico-chemical parameters of the molecule and the associated hydrophobicity are problematic when selecting appropriate solvents for the preparation of an ointment preparation, since the active substance in the composition of the medicinal product must be easily soluble and thereby penetrate soft tissues. These properties of the ointment should determine the bioavailability of the active substance and its therapeutic (3) effectiveness.
Це препарат, який в експерименті досліджено на моделях іп мйго та іп мімо. Встановлено спектр антимікробної дії мазі, що дозволяє передбачити можливість її застосування для профілактики та лікування різноманітних мікробно-патогенних уражень шкіри та м'яких тканин. Підвищення лікувальних властивостей о засобу можливе .також при невисоких дозах активної субстанції завдяки вдалому підборові відповідних ю допоміжних речовин з оптимальними фізико-хімічними параметрами, при врахуванні біохімічних та фізіологічних особливостей стану рани. оThis is a drug that was tested experimentally on IP mygo and IP mimo models. The spectrum of antimicrobial action of the ointment has been established, which allows predicting the possibility of its use for the prevention and treatment of various microbial-pathogenic lesions of the skin and soft tissues. Increasing the therapeutic properties of the product is also possible with low doses of the active substance due to the successful selection of appropriate auxiliary substances with optimal physicochemical parameters, taking into account the biochemical and physiological characteristics of the wound condition. at
При досліджені антимікробної активності зразків мазі з вмістом ААБ 0,05-1,0 масових 95 було встановлено, Ге»! що оптимальним може бути препарат з 0,195 вмістом. 3о Враховуючи вищенаведене, було вирішено, що в якості розчинника ААБ може бути 1,2-пропіленгліколь, який в здатний розчиняти досить гідрофобні субстанції, не зважаючи на його полярність як двохатомного спирту. Таким чином, в складі мазі 1,2-пропіленгліколь як гідрофільний розчинник забезпечує повну розчинність молекули ААБ.When the antimicrobial activity of ointment samples with an AAB content of 0.05-1.0 mass 95 was investigated, it was established that Ge"! that the drug with 0.195 content can be optimal. 3o Considering the above, it was decided that 1,2-propylene glycol can be used as a solvent for AAB, which is able to dissolve quite hydrophobic substances, regardless of its polarity as a diatomic alcohol. Thus, in the composition of the ointment, 1,2-propylene glycol as a hydrophilic solvent ensures complete solubility of the AAB molecule.
В свою чергу, це надає мазі повної гомогенності. Були виготовлені зразки мазі ААБ з вмістом « 1,2-пропіленгліколю в межах 45,0-50,0 масових 95, проте, за реологічними характеристиками найбільш вдалим - виявився зразок з вмістом розчинника 48,0 масових 905. с При великому вмісті в мазі гідрофільного розчинника, яким є 1,2-пропіленгліколь, допоміжними речовинами,In turn, this gives the ointment complete homogeneity. Samples of AAB ointment were produced with a content of 1,2-propylene glycol in the range of 45.0-50.0 mass 95, however, according to the rheological characteristics, the sample with a solvent content of 48.0 mass 905 was the most successful. With a large content in the ointment hydrophilic solvent, which is 1,2-propylene glycol, auxiliary substances,
Із» що могли б створювати відповідну структуру мазі, виявились поліетиленоксид-400 та проксанол-268. Ці речовини при розчинені в 1,2-пропіленгліколі здатні утворювати напівтверді структурні асоціати за рахунок наведення просторових водневих зв'язків. При виготовлені зразків з різним вмістом в мазі ААБ поліетиленоксиду-400 та проксанолу-268 було підібране оптимальне співвідношення цих структуроутворюючих це. агентів, а саме в межах: поліетиленоксид-400 23,0-28,095 та проксанол-268 22,0-26,090. (се) Відомо, що 1,2-пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 та проксанол-268 в складі мазевих основ здатні проявляти осмотичні властивості, що забезпечує відтік раневого ексудату. Разом з тим ці компоненти сприяють ші надходженню діючої речовини вглиб тканин. Таким чином, підібрані допоміжні речовини сприяють підсиленню сл 20 антимікробного ефекту мазі.Polyethylene oxide-400 and proxanol-268 were found to be able to create the appropriate structure of the ointment. These substances, when dissolved in 1,2-propylene glycol, are able to form semi-solid structural associates due to the introduction of spatial hydrogen bonds. When preparing samples with different contents of polyethylene oxide-400 and proxanol-268 in AAB ointment, the optimal ratio of these structure-forming agents was selected. agents, namely within: polyethylene oxide-400 23.0-28.095 and proxanol-268 22.0-26.090. (se) It is known that 1,2-propylene glycol, polyethylene oxide-400 and proxanol-268 in the composition of ointment bases are able to exhibit osmotic properties, which ensures the outflow of wound exudate. At the same time, these components contribute to the penetration of the active substance deep into the tissues. Thus, the selected excipients contribute to the strengthening of sl 20 antimicrobial effect of the ointment.
Важливим допоміжним компонентом препарату є трилон Б - динатрієва сіль етилендиамінотетраоцтовоїAn important auxiliary component of the drug is trilon B - disodium salt of ethylenediaminotetraacetic acid
Мк кислоти. Трилон Б, як хелатуюча речовина здатна зв'язувати двохвалентні метали (Са"?7, Ма"), що призводить до руйнування ліпополівуглеводного комплексу мембрани бактеріальної клітини. В результаті цього збільшується прониклив клітинної стінки для різних речовин і в тому числі тих, що володіють антимікробною 99 дією (Беляков В.Д., Ряпис Л.Я., Илюхин В.И. /Псевдомонади и псевдомонозь!. -М: Медицина, 1990. - 221с.; МорозMk acid. Trilon B, as a chelating substance, is able to bind divalent metals (Ca?7, Ma"), which leads to the destruction of the lipopolycarbonate complex of the bacterial cell membrane. As a result, the permeability of the cell wall to various substances increases, including those with antimicrobial 99 action (V.D. Belyakov, L.Ya. Ryapis, V.Y. Ilyukhin / Pseudomonads and pseudomonosis!. -M: Medicine, 1990. - 221 p.; Moroz
ГФ) А.Ф. Синегнойная инфекция. -М; Медицина. 1988. - 255с.; Смирнов В.В., Киприянова Е.А., Бактерии рода 7 Рзейдотопазв. -К: Наукова думка, 1990. - 359с.; Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. -М: Медицина, 1984. - 270с4. Саме ці властивості трилону Б є важливими для трансдермального та клітинного транспорту такої гідрофобної речовини, якою є ААБ і, насамперед, по бо відношенню до синьо гнійної палички (Рзейдотопаз аегодіпоза) , повноцінний ріст та розмноження якої залежить від наявності в її мембрані саме цих двохвалентних металів. В мазевій основі трилон Б знаходиться у суспендованому стані, поза як його вводили попередньо розмоловши до частинок розміром 10-5О0мкм. Були виготовлені зразки мазі з вмістом трилону Б, як підсилювача проникнення ААБ, в кількості 0,6-1,2 масових 9б, проте найбільш ефективним був зразок 1,095 вмістом. бо Антимікробні та терапевтичні властивості мазі з ААБ були вивчені на виготовлених зразках з вмістом компонентів в масових 90: активна речовина ААБ 0,05-1,0 1,2-пропіленгліколь 45,0-500 поліетиленоксид-400 /23,0-280 проксанол-268 22,0-260 трилон Б 0,6-1,2 / Приклад виготовлення зразків мазі А, В, С, 0, 04, О» з різним вмістом її компонентів:GF) A.F. Sinegnoia infection. - M; Medicine. 1988. - 255 p.; Smirnov V.V., Kipriyanova E.A., Bacteria of genus 7 Rzeidotopazv. -K: Naukova Dumka, 1990. - 359 p.; Brian L.E. Bacterial resistance and sensitivity to chemical preparations. - M: Medicine, 1984. - 270p4. It is these properties of Trilon B that are important for the transdermal and cellular transport of such a hydrophobic substance as AAB and, first of all, in relation to the blue pus bacillus (Rzeidotopaz aegodiposa), the full growth and reproduction of which depends on the presence of these divalent metals in its membrane . In the ointment base, trilon B is in a suspended state, as it was introduced after being previously ground into particles with a size of 10-5O0μm. Ointment samples containing trilon B, as an AAB penetration enhancer, were produced in the amount of 0.6-1.2 mass 9b, but the most effective was the sample with 1.095 content. because Antimicrobial and therapeutic properties of AAB ointment were studied on manufactured samples with the content of components in mass 90: active substance AAB 0.05-1.0 1,2-propylene glycol 45.0-500 polyethylene oxide-400 /23.0-280 proxanol -268 22.0-260 trilon B 0.6-1.2 / Example of manufacturing samples of ointment A, B, C, 0, 04, O" with different contents of its components:
В нагрітий до 60--0,50С реактор завантажують відважену кількість пропіленгліколю і поліетиленоксиду-400, вмикають механічну мішалку і додають необхідну кількість проксанолу-268. Вміст реактора перемішують до повного розплавлення всіх компонентів. Після цього послідовно додають необхідну кількість ААБ та трилону Б, перемішують, температуру в реакторі знижують до 25 «С та одержану масу фасують.A weighed amount of propylene glycol and polyethylene oxide-400 is loaded into a reactor heated to 60--0.50C, a mechanical stirrer is turned on and the necessary amount of proxanol-268 is added. The contents of the reactor are stirred until all components are completely melted. After that, the required amount of AAB and trilon B is successively added, mixed, the temperature in the reactor is reduced to 25 °C, and the resulting mass is packed.
В табл.1 представлені варіанти мазей з різним кількісним та якісним складом.Table 1 presents variants of ointments with different quantitative and qualitative composition.
Таблиця 1Table 1
Склад досліджених зразків мазіThe composition of the investigated ointment samples
Складові речовини мазі 00000 Зравоко 00000 2 хе вев с що лрилонв | - 060 12)ло то) оConstituents of ointment 00000 Zravoko 00000 2 he vev with what lrylonv | - 060 12) lo to) o
Дослідження антимікробної активності (методом ,колодязів" на м'ясо-пептонному агарі) показали (табл.2), що всі зразки пригнічують ріст та розмноження еталонних штамів бактерій та грибів, але ця властивість найбільш виражена у зразка 04. Підвищення концентрації ААБ до 195 є недоцільним, поза як не супроводжується ме) підсиленням її інгибуючої дії на ріст мікроорганізмів. юStudies of antimicrobial activity (the "well" method on meat-peptone agar) showed (Table 2) that all samples inhibit the growth and reproduction of reference strains of bacteria and fungi, but this property is most pronounced in sample 04. An increase in the concentration of AAB up to 195 is impractical unless it is accompanied by an increase in its inhibitory effect on the growth of microorganisms.
Таблиця (ав)Table (a)
Антимікробна активність зразків мазі Ге) зв щі 810ивює 0000ио000000ю90000010000ово8 ч є, ЗНО НИ УСУНЕ УСНО НО пННЯ НО УНН т. - . и?Antimicrobial activity of samples of ointment (He) compound 810lives 0000ио000000ю90000010000ово8 h е, ZNO NI ELIMINATE ORALLY BUT pNNYA BUT UNN t. - . and?
Тому в подальших дослідженнях вивчалася тільки одна мазь - зразок Ю 4. Вона має наступний склад в масових 9б: -І со 4-(1-адамантил)-1-(1-амінобутил) бензол 0,1 пропіленгліколь 48,0 (ав) поліетиленоксид-400 26,0 с 50 проксанол 24,9 трилон Б 1,0 іЧе) 1. Спектр антибактеріальної дії мазі в умовах іп мйгоTherefore, in subsequent studies, only one ointment was studied - sample Ю 4. It has the following composition in mass 9b: - И со 4-(1-adamantyl)-1-(1-aminobutyl) benzene 0.1 propylene glycol 48.0 (ав) polyethylene oxide-400 26.0 s 50 proxanol 24.9 trilon B 1.0 iChe) 1. Spectrum of the antibacterial action of the ointment under the conditions of ip mygo
Антибактеріальні властивості мазі зразка ЮО4 вивчали на м'ясо-пептонному агарі. Були використані еталонні штами грампозитивних (5.апгенив АТСС 25923) та грамнегативних (Е.соїї АТСС 25922, Рев.аегидіпоза АТСС 27853) бактерій. о Посівна доза мікроорганізмів складала 107 колонієутворюючих одиниць в мл середовища. Термін інкубації- о 18-24 години при температурі 35-379С.The antibacterial properties of the ointment of sample ХО4 were studied on meat-peptone agar. Reference strains of gram-positive (5. apgeniv ATCC 25923) and gram-negative (E. soii ATCC 25922, Rev. aegidiposa ATCC 27853) bacteria were used. o The seed dose of microorganisms was 107 colony-forming units per ml of medium. The incubation period is 18-24 hours at a temperature of 35-379C.
Для порівняння використовували відомі 0,595 мазі "Мірамістин-Дарниця" та 196 "Клотримазол-БХФУ", які 60 мають антибактеріальні та антигрибкові властивості. Одержані результати наведені в табл.3.For comparison, the well-known 0.595 "Miramistin-Darnytsia" and 196 "Clotrimazole-BCFU" ointments, which have antibacterial and antifungal properties, were used. The obtained results are shown in Table 3.
ТаблицяTable
Антибактеріальна активність мазі (М--нт) зЗ.ашгенв АТСС 25923 Е.соїї АТСС 25922 |Рв.аегидіпова АТСС 27853Antibacterial activity of ointment (M--nt) zZ. ashgenv ATSS 25923 E. soyii ATSS 25922
2. хх - РО,О5 по відношенню до клотримазолу.2. xx - PO,O5 in relation to clotrimazole.
Ці дані свідчать, що заявлена мазь за антибактеріальною активністю має суттєві переваги у порівнянні з мазями "Клотримазол" (усі штами) та "Мірамістин" (за винятком синьогнійної палички). 70 2. Спектр антигрибкової дії заявленої мазі в умовах іп мйгоThese data indicate that the declared ointment has significant advantages in terms of antibacterial activity compared to "Clotrimazole" (all strains) and "Miramistin" ointments (with the exception of Pseudomonas aeruginosa). 70 2. The spectrum of antifungal action of the declared ointment under the conditions of ip mygo
Антифунгальну активність вивчали відносно дерматоміцетів, дріжджеподібних та пліснявих грибів -Antifungal activity was studied in relation to dermatomycetes, yeast-like and mold fungi -
С.аІрісапаї МСТОС 885/653, Репісіит сгулодепит 001125 7, Азрегойив підег 474, Мисог сігсіпеПоїдев 001959 7 на твердому живильному середовищі Сабуро.S.aIrisapai MSTOS 885/653, Repisiyt sgulodepit 001125 7, Azregoyiv pideg 474, Mysog sigsipePoidev 001959 7 on Saburo's solid nutrient medium.
Посівна доза складала у відношенні до дерматоміцетів - 1,бмлн./мл середовища, стосовно до інших грибів - 15 107 грибних елементів в їмл середовища. Термін інкубації складав для дріжджеподібних грибів 48-72 години, для інших -10-12 діб при температурі 250С.The seeding dose for dermatomycetes was 1.bml/ml of medium, for other fungi it was 15,107 fungal elements per ml of medium. The incubation period for yeast-like fungi was 48-72 hours, for others -10-12 days at a temperature of 250C.
Для порівняння активностей, крім мазей "Мірамістин-Дарниця" та "Клотримазол-БХФ3У", використовували гель "Еконазол" та крем "Кетозорал" |Компедиум. Лекарственнье препарать! (под ред. Коваленко В.Н., Вікторов А.П.) -К: Морион, 2002. Л.-342 и Л.-957), які мають виражені антигрибкові властивості. Одержані результати 20 наведені в табл.4.To compare activities, in addition to "Miramistin-Darnytsia" and "Clotrimazole-BHF3U" ointments, "Econazole" gel and "Ketozoral" cream were used | Compedium. Medicinal drug! (ed. Kovalenko V.N., Viktorov A.P.) -K: Morion, 2002. L.-342 and L.-957), which have pronounced antifungal properties. The obtained results 20 are shown in Table 4.
Таблиця 4Table 4
Антигрибкова активність мазі (М.нт)Antifungal activity of the ointment (M.nt)
Препарати см оPreparations see o
ФF
» ю о» yu o
Наведені дані (табл.4) свідчать, що розроблена мазь інгібує ріст усіх грибів, які досліджувались, і вThe given data (Table 4) show that the developed ointment inhibits the growth of all fungi that were studied, and in
Зо цьому відношенні вона має перевагу над прототипами. в. 3. Антибактеріальна активність мазі в умовах іп мімоIn this respect, it has an advantage over prototypes. in. 3. Antibacterial activity of the ointment in conditions of ip mimo
Вивчення антибактеріальної дії заявленої мазі проведено на моделі хірургічної шкірної рани (білі щури), яка була інфікована 5.ацйгецв. «The study of the antibacterial effect of the declared ointment was carried out on a model of a surgical skin wound (white rats), which was infected with 5. atsygetsv. "
У щурів на депільованій ділянці шкіри по нанесеному контуру під рауш-наркозом (ефір) вирізали ділянку 40 Шкіри площею 1,1см". Раньову поверхню очищали від залишків жирової тканини і через одну добу рану но) с інфікували культурою 5.ацгеийв, виділеною від хворого з гнійно-запальним процесом і стійкою до дії пеніциліну, з» оксациліну, еритроміцину, кліндаміцину, азітроміцину, гентаміцину та інших антибіотиків.In rats, on the depilated area of the skin, a section of 40 skin with an area of 1.1 cm was cut out along the applied contour under rauch anesthesia (ether). The wound surface was cleaned of the remains of fatty tissue, and one day later the wound was infected with a culture of 5.acgeiiv isolated from the patient with a purulent-inflammatory process and resistant to penicillin, oxacillin, erythromycin, clindamycin, azithromycin, gentamicin and other antibiotics.
Густина інокуляту складала 5-6-10 7 колонієутворюючих одиниць. Досліджувану мазь, а також препарат порівняння - мазь "Нітацид-Дарниця" наносили на уражені ділянки двічі на добу протягом 7-10 діб, починаючи з 15 в доби після зараження, одразу після видалення струпу. Мазь порівняння "Нітацид-Дарниця" - препарат, що ї містить 595 сульфаніламіду та 2,595 амінітрозолу виявляє значні антистафілококкові властивості. (Се) В кожній групі налічувалось по 10 тварин.The density of the inoculum was 5-6-10 7 colony-forming units. The study ointment, as well as the comparison drug - "Nitacid-Darnytsia" ointment, was applied to the affected areas twice a day for 7-10 days, starting on the 15th day after infection, immediately after removing the scab. Comparison ointment "Nitacid-Darnytsia" - a preparation that contains 595 sulfanilamide and 2.595 aminitrozole shows significant antistaphylococcal properties. (Se) There were 10 animals in each group.
Критерієм ефективності був показник кількості бактерій в рані (у перерахунку на 1г біоптату, вилученого з о країв рани) та термін повного очищенння рани від мікроорганізму. с 50 Розрахунок кількості мікроорганізмів (М) в 1г тканини проводили за формулою: с М-п.10.10(10, 1000).К, де: М - кількість мікробів в 1г біоптату; п - кількість мікробів, що виросли на чашці Нетрі; - перерахунок на 1г суспензії; й й 10, 100, 1000 - розведення матеріалу, засіяного на чашку;The criterion of effectiveness was the indicator of the number of bacteria in the wound (per 1 g of biopsy taken from the edges of the wound) and the time it took to completely cleanse the wound of microorganisms. c 50 The number of microorganisms (M) in 1 g of tissue was calculated according to the formula: c M-p.10.10(10, 1000).K, where: M is the number of microbes in 1 g of biopsy; n - the number of microbes that grew on the Netri cup; - conversion to 1 g of suspension; and 10, 100, 1000 - dilution of material sown on a cup;
ГФ) К - коефіцієнт перерахунку маси біоптату на 1г тканини Даценко Б.М., Калиниченко Н.Ф., Лепахин В.Г. 7 Методические рекомендации по зкспериментальному изучению лекарственньх препаратов для местного лечения гнойньх ран. -М: Медицина, 1989. - 45с.Ї. Одержані результати наведені в табл.5. 60 Таблиця 5ГФ) К - coefficient of conversion of biopsy mass per 1g of tissue Datsenko B.M., Kalynychenko N.F., Lepakhin V.G. 7 Methodological recommendations for the experimental study of medicinal preparations for the local treatment of purulent wounds. - M: Medicine, 1989. - 45p.Y. The obtained results are shown in Table 5. 60 Table 5
Рівень обсіменіння ран (на 1г тканини) стафілококомThe level of insemination of wounds (per 1 g of tissue) with staphylococcus
Характер досліду Вихідні дані| Термін дослідження, доба вNature of the experiment. Source data Research term, day in
Нітацид 6,3-107 2,1-106х))1,2-103Х)|не висіваєтьсяNitacid 6.3-107 2.1-106x))1.2-103X)|not sown
З табл.5 видно, що в контрольній групі тварин З.ацгецв висівався з ран у значній кількості до 15 доби включно.It can be seen from Table 5 that in the control group of animals, Z.atsgetsv was sown from the wounds in a significant amount up to 15 days inclusive.
При застосуванні розробленої мазі стафілокок не висівався з рани на 7 добу, тоді як при використанні мазі "Нітацид-Дарниця" цей мікроорганізм зникає з рани лише на 10 добу.When using the developed ointment, staphylococcus was not seeded from the wound for 7 days, while when using "Nitacid-Darnytsia" ointment, this microorganism disappeared from the wound only for 10 days.
Таким чином, розроблена мазь за антистафілококовою активністю не поступається мазі "Нітацид-Дарниця". 70 4. Антигрибкова активність мазі іп мімоThus, in terms of antistaphylococcal activity, the developed ointment is not inferior to "Nitacid-Darnytsia" ointment. 70 4. Antifungal activity of ip mimo ointment
Дослідження були проведені на білих щурах лінії Вістар, яким підшкірне, на попередньо депільованій ділянці вводили мл кальцію хлориду (1095 розчин). Під впливом цього розчину формувався некротично-запальний процес. Через 2 доби в центр зони некрозу вводили О,бмл мікробної завісі культуриStudies were conducted on white Wistar rats, which were subcutaneously injected with ml of calcium chloride (1095 solution) on the pre-depilated area. Under the influence of this solution, a necrotic-inflammatory process was formed. After 2 days, O.bml of the microbial culture suspension was injected into the center of the necrosis zone
С.аірісапе МСТО 885-653, яка пройшла 11 пасажів через організм тварин (заражуюча доза - 1-10).S. airisape MSTO 885-653, which passed 11 passages through the animal body (infectious dose - 1-10).
На 5 добу після підшкірного введення С.а|рісапз у всіх тварин утворювалися рани гнійного характеру.On the 5th day after the subcutaneous administration of S.a|risapz, purulent wounds were formed in all animals.
З 6 доби на рани двічі на день наносили мазь зразка 0.4. В окремих серіях в якості препаратів порівняння використовували мазі Мірамістин-Дарниця" та Клотримазол-БХФ3", які мають виразні антигрибкові властивості.From day 6, sample 0.4 ointment was applied to the wounds twice a day. In separate series, Miramistin-Darnytsia" and Clotrimazole-BHF3" ointments, which have pronounced antifungal properties, were used as comparison drugs.
Одержані результати наведені в табл.б.The obtained results are shown in table b.
Таблиця 6 см з оTable 6 cm with o
Ф й НІ й йF and NO and y
Мазь, що заявляється, вже на 3-7 добу від початку застосування вірогідно зменшує кількість ІС) мікроорганізмів у рані, а з 14 доби С.аІрісапе взагалі не висівається. За цими показниками ця мазь має переваги над мазями Мірамістин" та Клотримазол". оThe applied ointment probably reduces the number of IS) microorganisms in the wound already on the 3-7th day after the start of application, and from the 14th day, S. aIrisape is not seeded at all. According to these indicators, this ointment has advantages over "Miramistin" and Clotrimazole ointments. at
Таким чином, розроблена мазь виявляє широкий спектр антимікробної дії (пригнічує ріст бактерій та грибів) (Ге) як в умовах іп міїго, так і іп мімо.Thus, the developed ointment exhibits a wide spectrum of antimicrobial action (suppresses the growth of bacteria and fungi) (Ge) both under conditions of ip miigo and ip mimo.
Гостра токсичність мазі -Acute toxicity of the ointment -
Вивчення гострої токсичності проведено на 10 білих щурах лінії Вістар, яким одноразово на попередньо депільовану шкіру (за виключенням голови та лап) наносили мазь зразка 0. у кількості Зг на тварину з масою тіла 180г (16,бг/кг). « дю В процесі експозиції та в ході спостереження протягом 14 діб загальний стан та поведінка тварин не -о змінювались. Загибель щурів або місцево-подразнююча дія не реєструвались. Таким чином, одноразове с нашкірне нанесення мазі в кількості 16,6 г/кг маси тіла не проявляє токсичної дії. :з» Токсичність мазі в підгострому експерименті.The study of acute toxicity was carried out on 10 white Wistar rats, which were once applied to pre-depilated skin (excluding the head and paws) ointment sample 0. in the amount of Zg per animal with a body weight of 180g (16.bg/kg). During the exposure and observation for 14 days, the general condition and behavior of the animals did not change. Death of rats or local irritant effects were not recorded. Thus, a single subcutaneous application of ointment in the amount of 16.6 g/kg of body weight does not show a toxic effect. :з» Toxicity of the ointment in a subacute experiment.
Досліди проведені на білих щурах лінії Вістар, яким на бокову депільовану ділянку шкіри (5х5)см (1095 від поверхні тіла) протягом 28 діб кожен день наносили мазь один раз на добу у кількості 2,5г/кг маси тіла. -1 395 Встановлено, що поведінка тварин, функціональний стан нирок, печінки, серця, ЦНС не змінюються, не порушуються гематологічні показники, морфологічна структура внутрішніх органів та головного мозку. Відсутня (се) місцево-подразнююча дія. Тобто, в підгострому експерименті мазь не виявляє токсичної дії. о Таким чином, розроблена мазь не тільки виявляє антимікробні властивості, а й не спричиняє негативного впливу на організм як в гострому, так і в підгострому експерименті, що свідчить про її безпечність. (9) 50 Оригінальність препарату з антимікробною сполукою ААБ, похідною адамантану, полягає в тому, що для цієї с досить гідрофобної молекули вдало підібрано склад мазевої основи. Терапевтична ефективність мазі розробленого складу полягає в тому, що саме завдяки розчинності сполуки ААБ в цій мазевій основі стає можливим досить швидке проникнення активній речовині в глиб тканин і тим самим забезпечується створення Її високих концентрацій в зоні рани.Experiments were carried out on white Wistar rats, which were applied ointment once a day in the amount of 2.5 g/kg of body weight to the lateral depilated area of skin (5x5) cm (1095 from the body surface) for 28 days. -1 395 It was established that the behavior of the animals, the functional state of the kidneys, liver, heart, and central nervous system do not change, hematological indicators, the morphological structure of the internal organs and the brain are not disturbed. There is no local irritant effect. That is, in a subacute experiment, the ointment does not show a toxic effect. o Thus, the developed ointment not only exhibits antimicrobial properties, but also does not cause a negative effect on the body both in acute and subacute experiments, which indicates its safety. (9) 50 The originality of the preparation with the antimicrobial compound AAB, a derivative of adamantane, lies in the fact that the composition of the ointment base was successfully selected for this rather hydrophobic molecule. The therapeutic effectiveness of the ointment of the developed composition lies in the fact that it is precisely due to the solubility of the AAB compound in this ointment base that it becomes possible for the active substance to penetrate deep into the tissues and thereby ensure its high concentrations in the wound area.
За фармацевтичними характеристиками і, насамперед, за консистенцією та реологічними показниками мазьAccording to the pharmaceutical characteristics and, first of all, according to the consistency and rheological parameters of the ointment
ГФ) має досить хороші показники. Вона легко наноситься на поверхню рани та добре поглинається з часом, не т викликає подразнення, швидко зв'язує ексудат.GF) has quite good indicators. It is easily applied to the surface of the wound and is well absorbed over time, does not cause irritation, and quickly binds the exudate.
Механізми протибактеріальної та протигрибкової дії препарату поки що не встановлено, проте враховуючи особливість фізико-хімічних властивостей ААБ, можна здогадуватись, що він, напевно, зумовлений саме бо гідрофобністю фрагментів молекули. Можливо, при близькому контакті активної речовини з мембранними елементами поверхні мікроорганізмів, який виникає внаслідок гідрофобних сил взаємодії, відбувається їх блокування та порушення метаболічних процесів і, тим самим, створюється бактерицидний та фунгіцидний ефект препарату.The mechanisms of the antibacterial and antifungal action of the drug have not yet been established, but given the peculiarity of the physicochemical properties of AAB, it can be guessed that it is probably due to the hydrophobicity of the molecular fragments. It is possible that the close contact of the active substance with the membrane elements of the surface of microorganisms, which occurs as a result of hydrophobic forces of interaction, blocks them and disrupts metabolic processes, thereby creating a bactericidal and fungicidal effect of the drug.
За своєю лікувальною здатністю цей лікарський засіб знайде широке застосування, насамперед, в гнійній бо хірургії в профілактиці та лікуванні інфікованих ран різного бактеріального та грибкового походження.Due to its healing ability, this medicine will be widely used, first of all, in purulent surgery, in the prevention and treatment of infected wounds of various bacterial and fungal origin.
Препарат достойно поповнить арсенал лікарських засобів цієї фармако-терапевтичної групи.The drug will adequately complement the arsenal of drugs of this pharmacotherapeutic group.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200607005A UA79059C2 (en) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Antibacterial ointment for preventing and treating skin diseases of infectious genesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200607005A UA79059C2 (en) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Antibacterial ointment for preventing and treating skin diseases of infectious genesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79059C2 true UA79059C2 (en) | 2007-05-10 |
Family
ID=38230379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200607005A UA79059C2 (en) | 2006-06-23 | 2006-06-23 | Antibacterial ointment for preventing and treating skin diseases of infectious genesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA79059C2 (en) |
-
2006
- 2006-06-23 UA UAA200607005A patent/UA79059C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60129823T2 (en) | NITROGEN OXIDE FOR THE TREATMENT OF THERAPY-LIKE ORGANISMS | |
| JP2893035B2 (en) | Enhanced antimicrobial composition | |
| JP5693470B2 (en) | Disinfectant composition containing silver ions and menthol and use thereof | |
| US20070258996A1 (en) | Antimicrobial compositions | |
| CA2850908C (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| KR20070040332A (en) | Polycationic antimicrobial therapeutic | |
| JP2016507532A (en) | Methods for treating topical microbial infections | |
| CN110785082B (en) | Compositions and methods comprising triarylpolyamines | |
| AU2018282905B2 (en) | Bisphosphocin gel formulations and uses thereof | |
| US6500861B1 (en) | Antimicrobial composition and methods of use in the treatment of disease | |
| EA014068B1 (en) | Pharmaceutical combination comprising an antifungal agent and an active substance selected from carveol, eugenol, thymol, carvacrol | |
| Riaz et al. | An overview of biomedical applications of choline geranate (CAGE): a major breakthrough in drug delivery | |
| UA79059C2 (en) | Antibacterial ointment for preventing and treating skin diseases of infectious genesis | |
| RU2080864C1 (en) | Agent for suppurative wound treatment | |
| RU2635191C1 (en) | Means for animal arachnoses treatment | |
| Roberts | Antimicrobial agents used in wound care | |
| RU2585384C2 (en) | Soluble pharmaceutical composition based on fipronil and uvemon for treating arachkoentomoses | |
| WO2005053613A2 (en) | Combinations for the treatment of fungal infections | |
| WO2019039964A1 (en) | Antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of producing an antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, and method of delivering gramicidin c to a site of local inflammation | |
| RU2542373C1 (en) | Agent for pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2765470C1 (en) | Antibacterial agent in form of gel based on gentamycin and 2(5h)-furanone derivative | |
| US10398664B2 (en) | Methods of diagnosing and treating infected implants | |
| RU2295953C2 (en) | Hydrophilic and hydrophobic compositions for treatment infectious or viral diseases and method for their using | |
| RU2350325C1 (en) | Medical product for prevention and treatment of endometritis at cows | |
| JP2002284604A (en) | Antibacterial and fungicidal auxiliaries |