RU2635191C1 - Means for animal arachnoses treatment - Google Patents

Means for animal arachnoses treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2635191C1
RU2635191C1 RU2016125211A RU2016125211A RU2635191C1 RU 2635191 C1 RU2635191 C1 RU 2635191C1 RU 2016125211 A RU2016125211 A RU 2016125211A RU 2016125211 A RU2016125211 A RU 2016125211A RU 2635191 C1 RU2635191 C1 RU 2635191C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peg
arachnoses
treatment
ointment
polyethylene oxide
Prior art date
Application number
RU2016125211A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Карина Микаилевна Мирзаева
Людмила Константиновна Земцова
Микаиль Нурбагандович Мирзаев
Мамед Хангусейнович Джафаров
Федор Иванович Василевич
Игорь Викторович Заварзин
Татьяна Ивановна Мельницкая
Original Assignee
Карина Микаилевна Мирзаева
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карина Микаилевна Мирзаева filed Critical Карина Микаилевна Мирзаева
Priority to RU2016125211A priority Critical patent/RU2635191C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2635191C1 publication Critical patent/RU2635191C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/155Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: veterinary medicine.
SUBSTANCE: ointment contains avermectins, isopropyl alcohol, dimexid, buckwheat melanins, polyhexamethyleneguanidine (PGMG), polyethylene oxide-400 (PEG-400) and polyethylene oxide-1500 (PEG-1500) as an active ingredient at a certain ratio of components, %: avermectins 0.06-0.1; isopropyl alcohol 8.0-9.0; dimexide 4.0-6.0; buckwheat melanin 0.01-0.02; polyhexamethyleneguanidine 0.005-0.006; PEG-400 45.0-80.0; PEG-1500 to 100.
EFFECT: reduced treatment time and increased therapeutic effect in animal arachnoses.
2 cl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки ветеринарного средства в форме мази для лечения арахнозов животных (демодекоз, отодектоз, нотоедроз, саркоптоз). Мазь содержит авермектины, изопропиловый спирт, димексид, меланины гречихи, полигексаметиленгуанидин (ПГМГ), полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500) при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение глубины проникновения и продолжительности локального действия мази, снижение сроков лечения от арахнозов. Входящий в состав препарата гемисукцинат авермектина В1а является новым соединением из класса авермектинов - получен авторами данной заявки и защищен патентом (Заварзин И.В., Джафаров М.Х., Мирзаев М.Н., Колобов А.В., Чернобурова Е.И., Бобова Т.А., Патент RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, опубл. 20.06.2012).The invention relates to medicine, namely to pharmacy, and relates to the development of a veterinary agent in the form of an ointment for the treatment of animal arachnoses (demodicosis, otodectosis, notedrosis, sarcoptosis). The ointment contains avermectins, isopropyl alcohol, dimexide, buckwheat melanins, polyhexamethylene guanidine (PHMG), polyethylene oxide-400 (PEG-400) and polyethylene oxide-1500 (PEG-1500) with a certain ratio of components. EFFECT: invention increases the depth of penetration and the duration of the local action of the ointment, reduces the treatment time for arachnoses. Avermectin B1a hemisuccinate, which is part of the preparation, is a new compound from the class of avermectins - obtained by the authors of this application and protected by a patent (Zavarzin I.V., Dzhafarov M.Kh., Mirzaev MN, Kolobov A.V., Chernoburova E.I. ., Bobova T.A., Patent RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, publ. 20.06.2012).

Актуальность усовершенствования мер борьбы с арахнозами связана с высокой контагиозностью чесоточных клещей собак и кошек для людей. Известны случаи папулокрустозного поражения на руках и теле человека (Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - С. 303). Демодекоз собак является наиболее распространенным и трудно поддающимся лечению кожных инвазий. При генерализованной форме демодекоза с развитием фолликулита в кожу проникают возбудители бактериальных инфекций и вызывают пиодермию (Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - С. 303), а на фоне тяжелой инфекции может развиться сепсис, заканчивающийся летальным исходом.The relevance of improving measures to combat arachnoses is associated with the high contagiousness of dog and cat scabies mites for humans. There are known cases of papulocrustic lesions on the hands and body of a person (Nimand HG, Suter P.B. Diseases of dogs. - M .: Aquarium, 2001. - S. 303). Dog demodicosis is the most common and difficult to treat skin invasion. In the generalized form of demodicosis with the development of folliculitis, pathogens of bacterial infections penetrate the skin and cause pyoderma (Nimand HG, Suter P.B. Dog diseases. - M .: Aquarium, 2001. - P. 303), and against the background of a severe infection sepsis may result in death.

Для лечения арахнозов домашних собак и кошек в настоящее время применяют различные формы препаратов - накожные, подкожные, пероральные. В качестве действующего вещества эти препараты содержат амитраз, ивермектин, милбемицин и др. (Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - С. 303-304.; Чандлер Э.А., Гаскелл К.Дж., Гаскелл P.M. Болезни кошек. - М.: Аквариум, 2002. - С. 38-40). Недостатком известных препаратов по имеющимся данным является то, что при применении их часто наблюдаются негативные побочные явления - от амитраза рвота, депрессия, диарея и др., ивермектин и милбемицин противопоказаны отдельным породам животных.For the treatment of arachnoses in domestic dogs and cats, various forms of drugs are currently used - cutaneous, subcutaneous, oral. As the active substance, these preparations contain amitraz, ivermectin, milbemycin, etc. (Nimand HG, Suter P.B. Diseases of dogs. - M .: Aquarium, 2001. - P. 303-304; Chandler E.A. ., Gaskell K.J., Gaskell PM Cat Diseases. - M .: Aquarium, 2002. - S. 38-40). A disadvantage of the known drugs according to the available data is that when they are used, negative side effects are often observed - from amitrase vomiting, depression, diarrhea, etc., ivermectin and milbemycin are contraindicated in individual animal breeds.

Среди известных препаратов, выпускаемых в форме мази и предназначенных для профилактики и лечения саркоптоидозов и демодекозов животных, заслуживает внимание состав, включающий диазинон, диоктилфталат, животный жир, касторовое масло, стеарин, пчелиный воск (Патент RU 2216327 С2, A61K 31/65, опубл. 20.11.2003). Данный препарат обладает акарицидным и бактерицидным действием, но не обладает регенерирующими свойствами. Препарат (Патент RU 2257209 С1, A61K 31/66, опубл. 27.07.2005) содержит в своем составе гиподермин-хлорофос и облепиховое масло, характеризуется высокой акарицидной, регенерирующей и противовоспалительной активностью, но не обладает бактерицидной активностью.Among the known preparations produced in the form of ointments and intended for the prevention and treatment of sarcoptidoses and demodicoses of animals, a composition including diazinon, dioctyl phthalate, animal fat, castor oil, stearin, beeswax deserves attention (Patent RU 2216327 C2, A61K 31/65, publ. . November 20, 2003). This drug has acaricidal and bactericidal effects, but does not have regenerative properties. The drug (Patent RU 2257209 C1, A61K 31/66, publ. 07/27/2005) contains hypodermine-chlorophos and sea-buckthorn oil, is characterized by high acaricidal, regenerating and anti-inflammatory activity, but does not have bactericidal activity.

Известен также препарат «Мазь для лечения арахнозов животных» (Патент RU 2368377 С1, A61K 31/10, A61K 31/23, A61K 31/66, A61K 36/47, A61K 36/72, А61Р 33/14, опубл. 27.09.2009), обладающий акарицидным, противовоспалительным, регенерирующим, бактерицидным и иммуностимулирующим действием, что важно при терапии генерализованной формы демодекоза и пиодемадекоза. Мазь содержит спиртовой раствор хлорофоса, масло облепиховое, масло касторовое, димексид и низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ-2) в определенном соотношении ингредиентов. Недостатком препарата является то, что он не обладает противогрибковым действием и в его составе содержится фосфорорганическое соединение.Also known is the preparation “Ointment for the treatment of animal arachnoses” (Patent RU 2368377 C1, A61K 31/10, A61K 31/23, A61K 31/66, A61K 36/47, A61K 36/72, A61P 33/14, publ. 27.09. 2009), which has acaricidal, anti-inflammatory, regenerative, bactericidal and immunostimulating effects, which is important in the treatment of generalized forms of demodicosis and pyodemadecosis. The ointment contains an alcoholic solution of chlorophos, sea buckthorn oil, castor oil, dimexide and low molecular weight polyethylene (NMPE-2) in a certain ratio of ingredients. The disadvantage of the drug is that it does not have an antifungal effect and it contains an organophosphorus compound.

Прототипом предлагаемого изобретения является препарат «Мазь аверсектиновая», регистрационный номер № ПВР-2-4.5/01653 от 30.06.2006. В качестве действующего вещества мазь содержит аверсектин-С (Головкина Л.П., Березкина СВ. Противопаразитарные препараты на основе аверсектина С // Ветинформ, 1998. - №1 - С. 4), относящийся к авермектинам (макроциклическим лактонам), продуцируемым микроорганизмом Streptomyces avermitilis, а вспомогательными компонентами служат полиэтиленоксид-1500, полиэтил еноксид-400, глицерол (глицерин дистиллированный). Препарат обладает широким спектром инсектоакарицидного контактного и системного действия. Эффективен против личиночных и половозрелых фаз развития саркоптоидных клещей (Sarcoptes canis, Sarcoptes vulpis, Notoedres cati, Otodectes cynotis, Psoroptes cuniculi) и демодекозных клещей (Demodex canis), а также насекомых (Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Linognathus setotus, Trichodectes cards), паразитирующих на собаках, кошках и кроликах. Недостатком препарата является то, что он не содержит компонентов, оказывающих существенное противомикробное и регенерирующее действие, необходимое при генерализованных формах демодекоза.The prototype of the invention is the drug "Aversectin Ointment", registration number No. PVR-2-4.5 / 01653 from 30.06.2006. As the active substance, the ointment contains aversectin-C (Golovkina L.P., Berezkina SV. Antiparasitic drugs based on aversectin C // Vetinform, 1998. - No. 1 - C. 4), related to avermectins (macrocyclic lactones) produced by the microorganism Streptomyces avermitilis, and auxiliary components are polyethylene oxide-1500, polyethylene enoxide-400, glycerol (distilled glycerin). The drug has a wide range of insect-acaricidal contact and systemic effects. It is effective against larval and mature phases of development of sarcoptoid ticks (Sarcoptes canis, Sarcoptes vulpis, Notoedres cati, Otodectes cynotis, Psoroptes cuniculi) and demodecid ticks (Demodex canis), insects (Ctenocephophis lephis canisisphelis canisphis felis canis), parasitic on dogs, cats and rabbits. The disadvantage of the drug is that it does not contain components that have a significant antimicrobial and regenerative effect, which is necessary for generalized forms of demodicosis.

Задачей предлагаемого изобретения является расширение спектра средств, применяемых при лечении арахнозов, создание мазевой формы лекарственного средства, обладающего не только инсектоакарицидным, но и противовоспалительным, бактерицидным и фунгицидным действием, способствующим сокращению сроков лечения животных.The objective of the invention is to expand the range of drugs used in the treatment of arachnoses, the creation of an ointment form of a drug that has not only insectoacaricidal, but also anti-inflammatory, bactericidal and fungicidal effects, helping to reduce the treatment time of animals.

Технический результат от применения заявленного изобретения - повышение глубины доставки действующего вещества в ткани, преодоление возможной резистентности возбудителей инвазий к известным и уже применяющимся авермектинсодержащим препаратам, исключение инфицирования поврежденных клещами тканей микроорганизмами.The technical result from the application of the claimed invention is to increase the depth of delivery of the active substance into the tissues, to overcome the possible resistance of invasive pathogens to known and already used avermectin-containing preparations, to prevent infection of microbial tissue damaged by ticks.

Технический результат изобретения достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве действующего начала новое производное авермектинов - гемисукцинат авермектина В1а или абамектин, изопропиловый спирт (ИПС), димексид, меланины гречихи, полигексаметиленгуанидин (ПГМГ), полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500) при следующем соотношении компонентов, мас. %:The technical result of the invention is achieved by the fact that the proposed preparation contains, as an active principle, a new derivative of avermectins - hemisuccinate Avermectin B1a or abamectin, isopropyl alcohol (IPA), dimexide, buckwheat melanin, polyhexamethylene guanidine (PHMG), polyethylene oxide-400 (PEG-400) and polyethylene -1500 (PEG-1500) in the following ratio of components, wt. %:

гемисукцинат авермектина В1а или абамектинavermectin B1a hemisuccinate or abamectin 0,06-0,10.06-0.1 изопропиловый спиртisopropyl alcohol 8,0-9,08.0-9.0 димексидdimexide 4,0-6,04.0-6.0 меланин гречихиbuckwheat melanin 0,01-0,020.01-0.02 ПГМГPHMG 0,005-0,0060.005-0.006 ПЭГ-400PEG-400 45,0-80,045.0-80.0 ПЭГ-1500PEG-1500 до 100up to 100

При нанесении на пораженную кожу мазь хорошо впитывается и обеспечивает высокую целевую эффективность благодаря выбранному сочетанию ингредиентов.When applied to affected skin, the ointment is well absorbed and provides high target effectiveness due to the selected combination of ingredients.

Гемисукцинат авремектина В1а и абамектин относятся к высокоактивным инсектоакарицидным субстанциям, относящимся к макроциклическим лактонам. Механизм действия их заключается в регуляции величины тока ионов хлора через мембраны мышечных и нервных клеток паразита. Мишенью являются глютамат-чувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Нарушение тока ионов хлора приводит к дезорганизации процесса передачи нервных импульсов и, как следствие, параличу и гибели паразита.Avremectin B1a hemisuccinate and abamectin are highly active insectoacaricidal substances related to macrocyclic lactones. Their mechanism of action is to regulate the current of chlorine ions through the membranes of the muscle and nerve cells of the parasite. The target is glutamate-sensitive chlorine channels, as well as gamma-aminobutyric acid receptors. Disruption of the current of chlorine ions leads to a disorganization of the process of transmission of nerve impulses and, as a result, paralysis and death of the parasite.

Изопропиловый спирт (ИПС) широко используется в фармацевтике, медицине, косметике. Хорошо смешивается с водой и органическими растворителями, растворяет многие органические субстанции, например нерастворимые в воде авермектины (гемисукцинат авермектина В1а, абамектин и др.), воска, масла и др. Антисептическое действие изопропанола выше, чем у этанола.Isopropyl alcohol (IPA) is widely used in pharmaceuticals, medicine, and cosmetics. It mixes well with water and organic solvents, dissolves many organic substances, for example, water-insoluble avermectins (avermectin hemisuccinate B1a, abamectin, etc.), wax, oil, etc. The antiseptic effect of isopropanol is higher than that of ethanol.

Димексид (диметилсульфоксид, ДМСО) представляет собой хорошо известное в фармацевтике серосодержащее органическое соединение. Обладая высокой полярностью и способностью образовывать ассоциаты, легко растворяет лекарственные вещества различной химической природы. Уникальное свойство димексида – это быстрое проникновение через кожу, способствуя доставке лекарственных веществ. Кроме того, ДМСО оказывает обезболивающее, противовоспалительное и антибактериальное действие. Упомянутые свойства и установленная безвредность ДМСО стали основой того, что вещество широко применяют в технологиях получения различных лекарственных форм - мазей, эмульсий, линиментов и др. (Елисеев Ю.Ю. Полный справочник фармацевта. - М.: Эксмо-Пресс, 2006. - С. 285-286).Dimexide (dimethyl sulfoxide, DMSO) is a sulfur-containing organic compound well known in the pharmaceutical industry. Having a high polarity and the ability to form associates, it easily dissolves medicinal substances of various chemical nature. A unique property of dimexide is its rapid penetration through the skin, facilitating the delivery of drugs. In addition, DMSO has an analgesic, anti-inflammatory and antibacterial effect. The mentioned properties and the established harmlessness of DMSO have become the basis for the fact that the substance is widely used in technologies for the production of various dosage forms - ointments, emulsions, liniments, etc. (Eliseev Yu.Yu. Pharmacist's full reference book. - M .: Eksmo-Press, 2006. - S. 285-286).

Меланин гречихи, получаемый по ТУ №9169-001-35231285-13 Экстракт лузги гречихи «Мелавит» от 27.06.2013 г., выпускается в виде раствора и сухого порошка. По химической природе меланин - пигмент полифенольной природы, получаемый экстракцией из лузги гречихи. В последнее время опубликовано множество работ, свидетельствующих о наличии широкого спектра биологических активностей у меланинов. Это иммуномодуляция, радиопротекция, противовоспалительная активность, выраженное антиоксидантное действие и др.Buckwheat melanin obtained in accordance with TU No. 9169-001-35231285-13 Buckwheat husk extract “Melavit” dated 06/27/2013, is available in the form of a solution and dry powder. By its chemical nature, melanin is a polyphenolic nature pigment obtained by extraction from buckwheat husk. Recently, many works have been published that indicate the presence of a wide range of biological activities in melanins. This is immunomodulation, radioprotection, anti-inflammatory activity, pronounced antioxidant effect, etc.

Полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) обладает уникально широким спектром антибактериального, фунгицидного и антивирусного действия при очень низких концентрациях (золотистый стафилококк гибнет при концентрации вещества 0,0015%, синегнойная палочка - при 0,007%). Поэтому это вещество востребовано при подавлении внутрибольничных инфекций в роддомах и больницах, при получении дезинфектантов, обеззараживании воды, предпосевной обработке семян сельскохозяйственных растений. По внешнему виду ПГМГ - прозрачная стеклообразная масса, растворяется в воде, спирте. Полигексаметиленгуанидин относится к малоопасным веществам: ЛД50 составляет 815 мг/кг для гидрохлорида и 2500 мг/кг для фосфата (мыши, крысы, перорально), при действии на кожу соответственно 10000 и 13000 мг/кг; в воде водоемов ПДК 3 мг/л (Гембицкий П.А. Полигексаметиленгуанидин // Химическая промышленность. - 1984. - №2. - С. 18-19.; Баркова Н.П. Токсикологические и санитарно химические исследования перспективных солей полигексаметиленгуанидина // Гигиена и санитария. - 1989. - №2. - С. 14-16).Polyhexamethylene guanidine (PHMG) has a uniquely broad spectrum of antibacterial, fungicidal and antiviral effects at very low concentrations (Staphylococcus aureus dies at a concentration of 0.0015%, Pseudomonas aeruginosa at 0.007%). Therefore, this substance is in demand in the suppression of nosocomial infections in maternity hospitals and hospitals, in the production of disinfectants, water disinfection, and pre-sowing treatment of seeds of agricultural plants. In appearance, PHMG is a transparent glassy mass that dissolves in water and alcohol. Polyhexamethylene guanidine is a low-hazard substance: LD 50 is 815 mg / kg for hydrochloride and 2500 mg / kg for phosphate (mouse, rat, oral), when exposed to the skin, respectively, 10,000 and 13,000 mg / kg; in water of reservoirs MPC 3 mg / l (Gembitsky P.A. Polyhexamethylene guanidine // Chemical industry. - 1984. - No. 2. - P. 18-19 .; Barkova N.P. Toxicological and sanitary-chemical studies of promising salts of polyhexamethylene guanidine // Hygiene and sanitation. - 1989. - No. 2. - S. 14-16).

Полиэтиленгликоль (полиэтиленоксид)-400 является продуктом полимеризации окиси этилена с этиленгликолем. Уникальные свойства ПЭГ-400 обусловливают его широкое промышленное, биотехнологическое и клиническое применение. ПЭГ обладает высокой растворяющей способностью по отношению к веществам как гидрофильного, так и гидрофобного характера, что позволяет использовать его в качестве эффективной основы при создании лекарственных средств в виде мазей, пен и эмульсий.Polyethylene glycol (polyethylene oxide) -400 is a product of the polymerization of ethylene oxide with ethylene glycol. The unique properties of PEG-400 determine its wide industrial, biotechnological and clinical applications. PEG has a high solubility with respect to substances of both hydrophilic and hydrophobic nature, which allows it to be used as an effective basis for the creation of medicines in the form of ointments, foams and emulsions.

С химической точки зрения термины полиэтиленгликоль и полиэтиленоксид эквивалентны, но традиционно полиэтиленгликолями называют более низкомолекулярные аддукты с Mr<20000, а термин полиэтиленоксид применяют к высокомолекулярным полимерам.From the chemical point of view, the terms polyethylene glycol and polyethylene oxide are equivalent, but traditionally polyethylene glycols are called lower molecular weight adducts with M r <20,000, and the term polyethylene oxide is applied to high molecular weight polymers.

Полиэтиленгликоль-1500 применяется в фармакологии, медицине, косметике, в текстильной промышленности и др. В клиническую практику для лечения гнойных ран в I фазе раневого процесса внедрены новые мази на полиэтиленоксидной основе (комбинации ПЭГ-400 и ПЭГ-1500). В гнойной ране ПЭГ-1500 активно связывает воспалительный эксудат, отдавая его в повязку, с которой жидкость испаряется, и освободившиеся молекулы ПЭГ-1500 вновь присоединяют к себе эксудат, накапливающийся на дне раны. Более мелкие молекулы ПЭГ-400 способны проникать глубоко в ткани. Образуя с биоцидом комплекс, ПЭГ-400 проводит его в ткани раны, где локализуются микробы, - это принципиальное отличие от действия мазей на ланолин-вазелиновой основе, которые способны оказывать антимикробное действие только кратковременно и только на поверхности раны.Polyethylene glycol-1500 is used in pharmacology, medicine, cosmetics, the textile industry, etc. New ointments based on a polyethylene oxide base (combinations of PEG-400 and PEG-1500) have been introduced into clinical practice for the treatment of purulent wounds in phase I of the wound process. In a purulent wound, PEG-1500 actively binds the inflammatory exudate, giving it to the dressing with which the liquid evaporates, and the released PEG-1500 molecules reattach the exudate that accumulates at the bottom of the wound. Smaller PEG-400 molecules are able to penetrate deep into the tissue. Forming a complex with a biocide, PEG-400 conducts it into wound tissues where microbes are localized - this is a fundamental difference from the action of ointments on a lanolin-petrolatum base, which are able to exert an antimicrobial effect only for a short time and only on the surface of the wound.

На основе анализа опубликований научной и патентной информации Заявитель приходит к выводу, что не известны средства аналогичного назначения, в которых была бы раскрыта совокупность признаков предлагаемого технического решения. Отсюда заявляемое изобретение несомненно отвечает требованиям условий патентоспособности.Based on the analysis of the publication of scientific and patent information, the Applicant concludes that no means of a similar purpose are known in which the totality of the features of the proposed technical solution would be disclosed. Hence, the claimed invention undoubtedly meets the requirements of patentability conditions.

Практическая реализация изобретения демонстрируется следующими примерами и алгоритмом изготовления мази: гемисукцинат авермектина В1а или абамектин растворяют в изопропиловом спирте (ИПС), полученный раствор добавляют при перемешивании к расплаву полиэтиленоксидов, охлажденному до 40±1°С.The practical implementation of the invention is demonstrated by the following examples and the ointment manufacturing algorithm: avermectin B1a hemisuccinate or abamectin is dissolved in isopropyl alcohol (IPA), the resulting solution is added with stirring to a polyethylene oxide melt cooled to 40 ± 1 ° C.

Важным условием растворения является соблюдение температурного режима, т.к. температура выше 41°С вызывает разрушение авермектинов и снижение их противопаразитарной активности.An important condition for dissolution is compliance with the temperature regime, as temperature above 41 ° C causes the destruction of avermectins and a decrease in their antiparasitic activity.

Стадия 1. Растворение авермектинов в ИПС и ДМСО, смешение раствора с ПЭГ-400 (50-70% от массы ПЭГ-400 по прописи) при температуры (не более 41°С), внесение при смешении меланинов и ПГМГ.Stage 1. Dissolution of avermectins in IPA and DMSO, mixing the solution with PEG-400 (50-70% by weight of PEG-400 according to the recipe) at a temperature (not more than 41 ° C), adding melanins and PHMG when mixing.

Стадия 2. Сплавление оставшейся части ПЭГ-400 с ПЭГ-1500 при температуре 80°С, охлаждение сплава до температуры 41°С.Stage 2. Fusion of the remaining part of PEG-400 with PEG-1500 at a temperature of 80 ° C, cooling the alloy to a temperature of 41 ° C.

Стадия 3. Смешение с помощью высокоскоростной мешалки раствора, полученного на стадии 1, со сплавом ПЭГ, полученным на стадии 2.Stage 3. Mixing using a high-speed mixer of the solution obtained in stage 1, with the PEG alloy obtained in stage 2.

Стадия 4. Гомогенизация мази с помощью валковой мазетерки. Полученный препарат представляет собой непрозрачную с коричневатым оттенком массу однородной консистенции. Препарат стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.Stage 4. Homogenization of the ointment using a roll maser. The resulting preparation is a mass of uniform consistency, opaque with a brownish tint. The drug is stable during storage for at least 2 years.

При изменении соотношения ПЭГ в сторону увеличения содержания ПЭГ-400 мазь становится слишком жидкой, при увеличении содержания ПЭГ-1500 - слишком твердой.When the PEG ratio changes in the direction of increasing the PEG-400 content, the ointment becomes too liquid, when the PEG-1500 content increases, it becomes too solid.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. В смеситель емкостью 5,0 л при постоянном перемешивании вносят 255 мл ИПС, добавляют 2,5 г гемисукцината В1а, 150 мл ДМСО, 450 мг меланинов, 180 мг ПГМГ и 1500 г ПЭГ-400. Оставшуюся часть ПЭГ-400 в количестве 600 г сплавляют при температуре 80°C с 660 г ПЭГ-1500, перемешивают еще 20-30 минут, и после снижения температуры до 40-41°С вносят в емкость, перемешивают и получают примерно 3 кг готовой формы препарата в виде мази.Example 1. In a mixer with a capacity of 5.0 l with constant stirring, add 255 ml of IPA, add 2.5 g of hemisuccinate B1a, 150 ml of DMSO, 450 mg of melanins, 180 mg of PHMG and 1500 g of PEG-400. The rest of the PEG-400 in an amount of 600 g is fused at a temperature of 80 ° C with 660 g of PEG-1500, mixed for another 20-30 minutes, and after the temperature drops to 40-41 ° C, they are introduced into a container, mixed and approximately 3 kg of finished product is obtained form of the drug in the form of an ointment.

Пример 2. Все операции проводят аналогично примеру 1, только вместо гемисукцината авермектинов берут абамектин. Получают 3 кг мази, содержащей в качестве действующего вещества абамектин.Example 2. All operations are carried out analogously to example 1, only abamectin is taken instead of avermectin hemisuccinate. Get 3 kg of ointment containing abamectin as the active substance.

Антипаразитарную композицию испытывают на инвазированных клещами собаках, кошках, кроликах. Терапия больных животных с использование предлагаемого средства в форме мази проводится обычным способом, т.е. препарат наносится на очаги поражения с захватом прилегающих здоровых участков кожи на ширину 2-3 см. Мазь наносят шпателем, стеклянной палочкой или тампоном 1 раз в 5-6 дней до полного выздоровления животного.The antiparasitic composition is tested on tick-infested dogs, cats, and rabbits. Therapy of sick animals using the proposed funds in the form of ointments is carried out in the usual way, i.e. the drug is applied to the lesions with the capture of adjacent healthy skin areas to a width of 2-3 cm. The ointment is applied with a spatula, glass rod or swab 1 time in 5-6 days until the animal is completely recovered.

Препарат прошел клинические испытания на 34 животных (11 собак, 3 кошки и 20 кроликов) с лабораторно установленными диагнозами: демодекоз, отодектоз, саркоптоз, нотоедроз. Противопаразитарная эффективность образцов препарата оценивалась на основе результатов акарологических исследований соскобов кожи и по общему состоянию животных. Испытания показали, что заявляемое средство обладает выраженным акарицидным действием при различной интенсивности инвазии. Применение предлагаемой мази позволяет сократить сроки лечения арахнозов (отодектоза, локального демодекоза) до 15-20 дней, генерализованной формы демодекоза до 30-65 дней.The drug underwent clinical trials in 34 animals (11 dogs, 3 cats and 20 rabbits) with laboratory diagnoses: demodecosis, otodectosis, sarcoptosis, and notedrosis. The antiparasitic efficacy of the drug samples was evaluated based on the results of acarological studies of skin scrapings and the general condition of the animals. Tests have shown that the claimed drug has a pronounced acaricidal effect at various intensities of invasion. The use of the proposed ointment can reduce the treatment time for arachnoses (otodectosis, local demodicosis) up to 15-20 days, generalized form of demodicosis up to 30-65 days.

Пример 3. Собаки (2 гол. - кавказские овчарки, 3 гол. - немецкие овчарки, 6 гол. - не чистопородные), содержащиеся в виварии ФГБОУ ВО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина с диагнозом демодекоз (у 2-х животных генерализованная форма), проходили лечение препаратами, приготовленными в соответствии с примером 1 и 2 и содержащими 0,08% гемисукцината авермектина В1а (6 голов) и 0,08% абамектина (5 голов). В результате проведенного лечения предлагаемой мазью пораженные клещами участки на теле и конечностях пришли в норму у 9 голов за 18-20 суток, а 2 собаки с генерализованным демодекозом излечились после 3-кратной обработки через 35 суток. Наблюдения за животными проводились в течение 4 месяцев, повторные акарологические исследования подтвердили полное освобождение от клещей. Оба препарата, содержащие, как гемисукцинат, так и абамектин, проявили одинаковую акарицидную эффективность.Example 3. Dogs (2 goals. - Caucasian shepherd dogs, 3 goals. - German shepherds, 6 goals. - Not purebred) contained in the vivarium of FSBEI HE MGAVMiB named after K.I. Scriabin with a diagnosis of demodicosis (in 2 animals a generalized form) was treated with preparations prepared in accordance with Example 1 and 2 and containing 0.08% avermectin B1a hemisuccinate (6 goals) and 0.08% abamectin (5 goals). As a result of the treatment with the proposed ointment, tick-affected areas on the body and limbs returned to normal in 9 goals in 18-20 days, and 2 dogs with generalized demodecosis were cured after 3 times of treatment after 35 days. Observations of animals were carried out for 4 months, repeated acarological studies confirmed complete release from ticks. Both drugs, containing both hemisuccinate and abamectin, showed the same acaricidal efficacy.

Пример 4. Кошки в количестве 3 голов при осмотре имели сквамозные поражения в области головы и спины. Лабораторные исследования путем микроскопии соскобов, показали наличие клещей - диагноз демодекоз. Проведено лечение препаратом, содержащим абамектин. Обработку раневых поверхностей кожи проводили 1 раз 5 дней. Через 19 дней зафиксировано улучшение состояния пораженных участков кожи, а еще через 3 дня раневой процесс на пораженных поверхностях кожи отсутствует.Example 4. Cats in the amount of 3 goals upon examination had squamous lesions in the head and back. Laboratory studies by microscopy of scrapings showed the presence of ticks - a diagnosis of demodicosis. The treatment with a drug containing abamectin was carried out. The treatment of wound surfaces of the skin was carried out 1 time 5 days. After 19 days, an improvement in the condition of the affected areas of the skin was recorded, and after 3 days there was no wound process on the affected surfaces of the skin.

Пример 5. Из 18 кроликов породы шиншилла, инвазированных Psoroptes cuniculi (ушная чесотка), сформировали 6 групп по 3 головы в каждой. Животных первой, второй и третьей групп обработали мазью, содержащей 0,06%, 0,08% и 0,1% гемисукцината авермектина В1а соответственно. Четвертая и пятая группы животных обработаны мазью, содержащей 0,06% и 0,1% абамектина соответственно. Шестая группа обработана мазью, содержащей 0,05% аверсектина С (прототип) и служит контролем. Мазь наносили однократно после механической очистки пораженных участков кожи ушей кроликов от корочек. Эффективность лечения оценивали на 19-22 сутки после обработки и при этом выявили полное (100%-ное) выздоровление кроликов 2, 3, 4, 5 групп, в группах 1 и 6 (прототип) наблюдается 66,66%-ное выздоровление кроликов.Example 5. Of the 18 chinchilla rabbits infested with Psoroptes cuniculi (ear scabies), 6 groups of 3 heads each were formed. The animals of the first, second and third groups were treated with an ointment containing 0.06%, 0.08% and 0.1% of avermectin B1a hemisuccinate, respectively. The fourth and fifth groups of animals are treated with ointment containing 0.06% and 0.1% abamectin, respectively. The sixth group is treated with ointment containing 0.05% aversectin C (prototype) and serves as a control. The ointment was applied once after mechanical cleaning of the affected areas of the skin of the ears of rabbits from crusts. The treatment efficacy was evaluated on days 19-22 after treatment and at the same time a complete (100%) recovery of rabbits of groups 2, 3, 4, 5 was revealed, 66.66% recovery of rabbits was observed in groups 1 and 6 (prototype).

Таким образом, приведенные материалы показывают высокую противопаразитарную эффективность предлагаемого лекарственного средства в форме мази, содержащего в качестве действующего вещества не известную ранее субстанцию - гемисукцинат авермектина В1а или абамектин в выше приведенном соотношении ингредиентов.Thus, the above materials show the high antiparasitic efficacy of the proposed drug in the form of an ointment containing as an active substance a previously unknown substance - avermectin B1a hemisuccinate or abamectin in the above ratio of ingredients.

Источники информацииInformation sources

1. Патент RU 2453553 С1, 20.06.2012.1. Patent RU 2453553 C1, 06/20/2012.

2. Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - 476 с.2. Nimand H.G., Suter P.B. Dog Disease - M .: Aquarium, 2001 .-- 476 p.

3. Чандлер Э.А., Гаскелл К.Дж., Гаскелл P.M. Болезни кошек. - М.: Аквариум, 2002. - 712 с.3. Chandler E.A., Gaskell C.J., Gaskell P.M. Cat disease. - M .: Aquarium, 2002 .-- 712 p.

4. Патент RU 2216327 С2, 20.11.2003.4. Patent RU 2216327 C2, 11.20.2003.

5. Патент RU 2257209 С1, 27.07.2005.5. Patent RU 2257209 C1, 07.27.2005.

6. Патент RU 2368377 C1, 27.09.2009.6. Patent RU 2368377 C1, September 27, 2009.

7. Головкина Л.П., Березкина СВ. Противопаразитарные препараты на основе аверсектина С // Ветинформ, 1998. - №1 - С. 4.7. Golovkina L.P., Berezkina SV. Antiparasitic drugs based on aversectin C // Vetinform, 1998. - No. 1 - P. 4.

8. Елисеев Ю.Ю. Полный справочник фармацевта. - М.: Эксмо-Пресс, 2006. - 767 с.8. Eliseev Yu.Yu. A complete pharmacist reference. - M .: Eksmo-Press, 2006 .-- 767 p.

9. ТУ №9169-001-35231285-13. Экстракт лузги гречихи «Мелавит» от 27.06.2013 г.9. TU No. 9169-001-35231285-13. Buckwheat husk extract “Melavit” dated 06/27/2013

10. Гембицкий П.А. Полигексаметиленгуанидин // Химическая промышленность. - 1984. - №2. - С. 18-19.10. Gembitsky P.A. Polyhexamethylene guanidine // Chemical industry. - 1984. - No. 2. - S. 18-19.

11. Баркова Н.П. Токсикологические и санитарно-химические исследования перспективных солей полигексаметиленгуанидина // Гигиена и санитария. - 1989. - №2. - С. 14-16.11. Barkova N.P. Toxicological and sanitary-chemical studies of promising salts of polyhexamethylene guanidine // Hygiene and sanitation. - 1989. - No. 2. - S. 14-16.

Claims (3)

1. Средство для лечения арахнозов животных, содержащее авермектины, полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит изопропиловый спирт, димексид, меланины гречихи и полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) при следующем соотношении компонентов, мас. %:1. An agent for treating animal arachnoses containing avermectins, polyethylene oxide-400 (PEG-400) and polyethylene oxide-1500 (PEG-1500), characterized in that it additionally contains isopropyl alcohol, dimexide, buckwheat melanins and polyhexamethylene guanidine (PHMG) in the following the ratio of components, wt. %: авермектиныavermectins 0,06-0,10.06-0.1 изопропиловый спиртisopropyl alcohol 8,0-9,08.0-9.0 димексидdimexide 4,0-6,04.0-6.0 меланин гречихиbuckwheat melanin 0,01-0,020.01-0.02 ПГМГPHMG 0,005-0,0060.005-0.006 ПЭГ-400PEG-400 45,0-80,045.0-80.0 ПЭГ-1500PEG-1500 до 100up to 100
2. Средство для лечения арахнозов животных по п. 1, отличающееся тем, что из класса авермектинов содержит гемисукцинат авермектина В1а или абамектин.2. A means for treating animal arachnoses according to claim 1, characterized in that the avermectin class contains avermectin B1a hemisuccinate or abamectin.
RU2016125211A 2016-06-24 2016-06-24 Means for animal arachnoses treatment RU2635191C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125211A RU2635191C1 (en) 2016-06-24 2016-06-24 Means for animal arachnoses treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125211A RU2635191C1 (en) 2016-06-24 2016-06-24 Means for animal arachnoses treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2635191C1 true RU2635191C1 (en) 2017-11-09

Family

ID=60263838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016125211A RU2635191C1 (en) 2016-06-24 2016-06-24 Means for animal arachnoses treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2635191C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2762565C1 (en) * 2020-12-14 2021-12-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имен К.И. Скрябина) Medicinal product for treating parasitoses of fur-bearing animals

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207179B1 (en) * 2000-05-18 2001-03-27 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation
RU2212891C2 (en) * 2001-07-19 2003-09-27 ЗАО "Агроветсервис" Antiparasitic preparation with immunomodulating properties

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207179B1 (en) * 2000-05-18 2001-03-27 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation
RU2212891C2 (en) * 2001-07-19 2003-09-27 ЗАО "Агроветсервис" Antiparasitic preparation with immunomodulating properties

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МИРЗАЕВ М.Н. И ДР. Действие меланинов на некоторые процессы метаболизма крыс, подвергшихся воздействию токсичных доз авермектинов// Ветеринарная медицина, 2013; N 2. - С. 60-63. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2762565C1 (en) * 2020-12-14 2021-12-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имен К.И. Скрябина) Medicinal product for treating parasitoses of fur-bearing animals

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2562329C (en) Therapeutic antimicrobial compositions and methods
CN102387793B (en) Antiseptic compositions comprising silver ions and menthol and uses thereof
US20070249712A1 (en) Peracetic teat dip
US20060177518A1 (en) Peracetic teat dip
JP7470449B2 (en) Bisphosphosin gel preparations and their uses
KR20070040332A (en) Polycationic antimicrobial therapeutic
MXPA04007996A (en) Long acting parasiticidal composition containing a salicylanilide compound, a polymeric species and at least one other anti-parasitic compound.
Riaz et al. An overview of biomedical applications of choline geranate (CAGE): a major breakthrough in drug delivery
CN108697638A (en) Include the antimicrobial cleansing compositions of polymeric biguanide and EDTA
RU2635191C1 (en) Means for animal arachnoses treatment
ES2411983T3 (en) Use of excipients as preservatives and pharmaceutical compositions containing them
KR101095419B1 (en) Parasiticidal composition
RU2661615C1 (en) Preparation for animal arachnose therapy
KR100438209B1 (en) Complex antimicrobial composition based on carvacrol, thymol, and citral
RU2483710C1 (en) Complex medication for treating dogs and cats with cutaneous mycoses, bacterioses and acaroses
JP2022527332A (en) Antibacterial composition
RU2497508C2 (en) Acaricidal pharmaceutical composition of quaternary phosphonium salts, substituted dinitrobenzofuraxan and xymedon hydrochloride
RU2430722C1 (en) Agent for prevention and treatment of mastitis in cows
RU2340328C1 (en) Agent possessing antimicrobic and antimicotic action
RU2292919C1 (en) Agent for skin integument disinfection
RU2768705C1 (en) Acaricidal pharmaceutical composition, agents for treating parasitic diseases caused by scabies, containing said composition (embodiments)
RU2785618C1 (en) Antimicrobial agent based on 5,7-dichloro-4,6-dinitro-benzofuroxan, 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan and an organic pesticide
RU2759540C1 (en) Preparation for treatment of bovine finger dermatitis
RU2560674C1 (en) All-purpose antibacterial agent
RU2245133C1 (en) Antiseptic ointment for udder

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180625