UA78164C2 - Saccharide-containing drug for treating diseases of joints - Google Patents
Saccharide-containing drug for treating diseases of joints Download PDFInfo
- Publication number
- UA78164C2 UA78164C2 UAA200511741A UAA200511741A UA78164C2 UA 78164 C2 UA78164 C2 UA 78164C2 UA A200511741 A UAA200511741 A UA A200511741A UA A200511741 A UAA200511741 A UA A200511741A UA 78164 C2 UA78164 C2 UA 78164C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- salt
- glucosamine
- chondroitin sulfate
- dimethyl sulfoxide
- saccharide
- Prior art date
Links
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical class FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 14
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 13
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 7
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 7
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини, а саме до препаратів для лікування хвороб суглобів. Хворобами суглобів 2 страждає близько 7095 населення старшого 45 років. Вони проявляються у вигляді болю у суглобі, що підсилюється під час руху, відчутті скутості. Запальні процеси супроводжуються припухлістю, зміною форми та обрисів суглобів.The invention relates to medicine, namely to drugs for the treatment of joint diseases. About 7,095 people over the age of 45 suffer from joint diseases 2. They manifest themselves in the form of pain in the joint, which increases during movement, a feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and contours of the joints.
Крім того, при артрологічних захворюваннях суглобів поступово руйнується хрящ, що покриває суглобні поверхні, а також кісткова тканина і внутрішня поверхня суглобної сумки. 70 Сьогодні широкого розповсюдження у світовій медичній практиці для лікування хвороб суглобів (артритів, артрозів, остеохондрозу і т.п.) набули препарати на основі сахаридів (солі глюкозаміну, хондроїтинсульфат), головним чином у формі таблеток і у вигляді ін'єкцій. Лікування цими препаратами не тільки зменшує запалення і біль у суглобах, але і продукує відновлення зруйнованої хрящової тканини |Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмь!ї для практикующих врачей, Ревматология, М, 2004; К.Рамеїка, Агспімез Іпіегпа! 72 Медісіпе, Мо10, 2002, Мо7, 20031.In addition, with arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the joint surfaces, as well as the bone tissue and the inner surface of the joint bag, is gradually destroyed. 70 Today, preparations based on saccharides (glucosamine salts, chondroitin sulfate), mainly in the form of tablets and in the form of injections, have become widespread in global medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and pain in the joints, but also produces the restoration of destroyed cartilage tissue |Nasonov E.L. Clinical recommendations and algorithms for practicing doctors, Rheumatology, M, 2004; K.Rameika, Agspimez Ipiegpa! 72 Medisipe, Mo10, 2002, Mo7, 20031.
Найбільш близьким до препарату, що заявляється, за складом є засіб, що містить як активні інгредієнти полісахарид - хондроїтинсульфат і трансдермальний агент - диметилсульфоксид на відомих мазевих основах (самі мазі, лініменти, гелі) (патент РФ Мо2021811, клас Аб1К31/725, Аб1КО/06, опубл. 30.10.1994).The closest to the claimed preparation in terms of composition is a product containing as active ingredients polysaccharide - chondroitin sulfate and a transdermal agent - dimethyl sulfoxide on known ointment bases (ointments, liniments, gels) (RF patent Mo2021811, class Ab1K31/725, Ab1KO/ 06, published on October 30, 1994).
Недоліки зазначеного засобу полягають в тому, що при використанні як хондропротективної складової полісахариду - хондроїтинсульфату, який має полідисперсну високу молекулярну масу (8000-50000 Дальтон), обмежена трансдермальна дифузія субстанції в зону суглоба, що суттєво знижує фармакокінетику відомого препарату, ефект інгібування процесу руйнування хрящової тканини та її регенерації.The disadvantages of the indicated remedy are that when using as a chondroprotective component polysaccharide - chondroitin sulfate, which has a polydisperse high molecular weight (8000-50000 Daltons), the transdermal diffusion of the substance in the joint area is limited, which significantly reduces the pharmacokinetics of the known drug, the effect of inhibiting the process of cartilage destruction tissue and its regeneration.
Задача, яку вирішує запропонований винахід, - розробка засобу для лікування хвороб суглобів, який поєднує хондропротективну, протизапальну і знеболювальну дію з високими фармакокінетичними показниками. сThe task solved by the proposed invention is the development of a means for the treatment of joint diseases, which combines chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects with high pharmacokinetic indicators. with
Технічний результат від використання винаходу полягає у підвищенні ефективності препарату за рахунок Ге) збільшення швидкості дифузії активних субстанцій у зону суглоба.The technical result of the use of the invention consists in increasing the effectiveness of the drug due to the increase in the rate of diffusion of active substances into the joint area.
Цей результат забезпечує засіб для лікування хвороб суглобів, який має хондропротективну, протизапальну і знеболювальну дію, що містить сахарид - сіль хондроїтинсульфату, диметилсульфоксид і мазеву основу, і який відповідно до винаходу додатково містить як сахарид і сіль глюкозаміну при наступному вмісті компонентів, мас.Уо в «со глюкозаміну сіль 0,5-10 хондроїтинсульфат 0,5-10 -- диметилсульфоксид 1,0-20 с мазева основа Решта і -This result provides a means for the treatment of joint diseases, which has a chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect, containing a saccharide - a salt of chondroitin sulfate, dimethyl sulfoxide and an ointment base, and which, according to the invention, additionally contains both a saccharide and a glucosamine salt with the following content of components, wt.Uo in "so glucosamine salt 0.5-10 chondroitin sulfate 0.5-10 -- dimethyl sulfoxide 1.0-20 s ointment base The rest and -
Зазначені діапазони концентрацій активних інгредієнтів є оптимальними, фармакологічно значущими і прийнятими в лікарській практиці для аналогічних мазевих форм даної фармакологічної групи.The indicated concentration ranges of active ingredients are optimal, pharmacologically significant and accepted in medical practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
Як субстанції солі хондроїтинсульфату засіб містить його натрієві, калієві або кальцієві солі, наприклад « за ФС 42-3741-99,As substances of the chondroitin sulfate salt, the tool contains its sodium, potassium or calcium salts, for example "according to FS 42-3741-99,
Як сіль глюкозаміну засіб може містити відомі фармацевтичні (наприклад, за ФСП 42-0314-1478-01, або но с імпортні, що відповідають вимогам Фармакопеї США 27 видання): гідрохлорид глюкозаміну, натрієві, калієві і у» кальцієві солі сульфату глюкозаміну.As a salt of glucosamine, the agent may contain known pharmaceutical (for example, according to FSP 42-0314-1478-01, or imported ones that meet the requirements of the US Pharmacopoeia 27th edition): glucosamine hydrochloride, sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate.
Перевагу віддають динатрієвій солі сульфату глюкозаміну та гідрохлориду глюкозаміну. Низька молекулярна маса цих сахаридів (573,3 і 215,0 Дальтон, відповідно) і їх висока фармакологічна активність у лікуванні хвороб суглобів забезпечують створення ефективних хондропротективних препаратів (Е.С.Цветкова, - Научно-практическая ревматология, Мо2, 20031. о Одночасне включення до складу суміші полісахариду - солі хондроїтинсульфату і моносахариду - солі глюкозаміну забезпечує досягнення відомого синергетичного ефекту в лікуванні артрологічних захворювань, - оскільки екзогенний глюкозамін додатково продукує синтез хондроцитами ендогенних хондроїтинсульфатів та бо 50 протеогліканів, являючись їхнім універсальним попередником. |Международньй медицинский журнал, Мо3, 2000г.Glucosamine sulfate disodium and glucosamine hydrochloride are preferred. The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Daltons, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases ensure the creation of effective chondroprotective drugs (E.S. Tsvetkova, - Nauchno-prakticheskaya rheumatologiya, Mo2, 20031. o Simultaneous inclusion in the composition of the mixture of polysaccharide - chondroitin sulfate salt and monosaccharide - glucosamine salt ensures the achievement of a well-known synergistic effect in the treatment of arthrological diseases, since exogenous glucosamine additionally produces the synthesis of endogenous chondroitin sulfates and about 50 proteoglycans by chondrocytes, being their universal precursor. |International Medical Journal, Mo3, 2000
Варіювання у складі запропонованого засобу в широкому інтервалі співвідношення полісахарид/моносахарид ї» забезпечує свободу вибору у створенні мазевих лікарських форм кваліфікацій Карій, Міхві, Гопд з різними концентраціями активних інгредієнтів і, як наслідок, заданими фармакологічною активністю, фармакокінетичними і рармакодинамічними характеристиками.Variation in the composition of the proposed agent in a wide range of the ratio of polysaccharide/monosaccharide provides freedom of choice in the creation of ointment medicinal forms of the qualifications of Karii, Mihvi, Gopd with different concentrations of active ingredients and, as a result, given pharmacological activity, pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics.
Використання диметилсульфоксиду як одного з компонентів препарату обумовлене тим, що він маєThe use of dimethyl sulfoxide as one of the components of the drug is due to the fact that it has
Ге) протизапальну і знеболювальну дію при захворюваннях опорно-рухового апарату. Крім того, диметилсульфоксид здатний проникати через біологічні мембрани, у тому числі через шкірні бар'єри, підсилюючи цим дифузію іме) лікарських речовин через шкіру хворого. Використовується диметилсульфоксид, наприклад, за ФС 42-2980-98.Ge) anti-inflammatory and analgesic effect in diseases of the musculoskeletal system. In addition, dimethyl sulfoxide is able to penetrate through biological membranes, including through skin barriers, thus enhancing the diffusion of medicinal substances through the patient's skin. Dimethyl sulfoxide is used, for example, according to FS 42-2980-98.
Як мазеву основу можна використовувати основи, які застосовуються для одержання власне мазей, гелів, 60 лініментів, кремів, паст.As an ointment base, you can use bases that are used to obtain actual ointments, gels, 60 liniments, creams, pastes.
Для компенсації кислотності солей сульфатів глюкозаміну (рН1,5-4,0) до фізіологічно прийнятних значень рн мазей (рН4,0-8,0), в основи при готуванні можна додатково додавати основи - натрію гідроксид або відомі фармацевтичні аміни, наприклад, етаноламіни - диетаноламін (2,25-імінодиетанол), триетаноламін, троламін.To compensate for the acidity of glucosamine sulfate salts (pH1.5-4.0) to physiologically acceptable pH values of ointments (pH4.0-8.0), you can additionally add bases - sodium hydroxide or well-known pharmaceutical amines, for example, ethanolamines - to the bases during cooking - diethanolamine (2,25-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Запропонований засіб відноситься до фармакологічної групи - 8.8, коректор метаболізму кісткової і бо хрящової тканини (Регистр лекарственньйх средств РФ, 2004р.1.The proposed remedy belongs to the pharmacological group - 8.8, corrector of the metabolism of bone and cartilaginous tissue (Register of medicinal products of the Russian Federation, 2004.1.
Одержання запропонованого засобу здійснюють відомим способом - шляхом змішування активних інгредієнтів -Д-The preparation of the proposed remedy is carried out in a known way - by mixing the active ingredients -D-
з прийнятною мазевою основою з наступною розфасовкою.with an acceptable ointment base with subsequent packaging.
Контроль кількісного вмісту активних інгредієнтів у препаратах здійснюють за відомими методиками, прийнятими для аналогічних лікформ, зареєстрованих у РФ і які містять хондроїтинсульфат, глюкозамін або диметилсульфоксид (спектрофотометричне, потенціометричне або нефелометричне титрування).Control of the quantitative content of active ingredients in drugs is carried out according to known methods adopted for similar liquid forms registered in the Russian Federation and containing chondroitin sulfate, glucosamine or dimethyl sulfoxide (spectrophotometric, potentiometric or nephelometric titration).
Приклади конкретного одержання пропонованого засобу.Examples of concrete receipt of the proposed remedy.
Приклад 1 4,0г динатрієвої солі глюкозаміну сульфату і 4,0г хондроїтинсульфату натрію розчиняють у ЗОмл дистильованої води. Окремо сплавляють при температурі 50-70 С 26бг безводного ланоліну і 80г вазеліну. 70 Розчин солей, суміш ланоліну і вазеліну, 16г диметилсульфоксиду окремо фільтрують і змішують при постійному перемішуванні при температурі не вище 652С до одержання однорідної маси, доводять рН до 4,0-8,0 додаванням розчину натрію гідроксиду і охолоджують. Отриманий засіб фасують у туби або банки. У 1г кінцевого продукту міститься 25мг динатрієвої солі глюкозаміну сульфату (2,5мас.9о), 25мг хондроїтинсульфату натрію (2,5мас.9о), 100мг диметилсульфоксиду (10,Омас.9о), 150мг ланоліну, 50Омг вазеліну і 200мг води.Example 1 4.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate and 4.0 g of sodium chondroitin sulfate are dissolved in 3 ml of distilled water. 26 g of anhydrous lanolin and 80 g of petroleum jelly are fused separately at a temperature of 50-70 C. 70 A solution of salts, a mixture of lanolin and petroleum jelly, 16 g of dimethyl sulfoxide are separately filtered and mixed with constant stirring at a temperature not higher than 652C until a homogeneous mass is obtained, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding sodium hydroxide solution and cooled. The resulting product is packaged in tubes or cans. 1 g of the final product contains 25 mg of glucosamine sulfate disodium salt (2.5 wt. 90), 25 mg of sodium chondroitin sulfate (2.5 wt. 90), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10 wt. 90), 150 mg of lanolin, 50 mg of petroleum jelly and 200 mg of water.
Приклад 2 10,Ог гідрохлориду глюкозаміну і 0,5г хондроїтинсульфату калію розчиняють у 18,5мл дистильованої води.Example 2 10.0 g of glucosamine hydrochloride and 0.5 g of potassium chondroitin sulfate are dissolved in 18.5 ml of distilled water.
Відважують 20г поліетиленоксиду з молекулярною масою 4000(ПЕО-4000) і 40г поліетиленоксиду з молекулярною масою 6ОД(ПЕО-600) і сплавляють суміш на водяній бані при температурі не вище 652С. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають, розчин гідрохлориду глюкозаміну у воді, потім 1,0г диметилсульфоксиду і 10г гліцерину. Суміш перемішують протягом Згод. (200об/хв) до повного охолодження, доводять рН до 4,0-8,0 додаванням триетаноламіну і фасують у туби або банки. У 1г кінцевого продукту міститься 100мг гідрохлориду глюкозаміну (1Омас.бо), 5мг хондроїтинсульфату калію (0,5мас.бо), 10мг диметилсульфоксиду (1,Омас.9о), 100мг гліцерину, 400мг ПЕО-600, 200мг ПЕО-4000 і 185мг води.Weigh 20g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) and 40g of polyethylene oxide with a molecular weight of 6OD (PEO-600) and fuse the mixture in a water bath at a temperature not higher than 652C. A solution of glucosamine hydrochloride in water, then 1.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerin are added to the molten mixture with constant stirring. The mixture is stirred during the Agreement. (200 rpm) until completely cooled, bring the pH to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and pack into tubes or jars. 1 g of the final product contains 100 mg of glucosamine hydrochloride (1 W/w), 5 mg of potassium chondroitin sulfate (0.5 W/w), 10 mg of dimethyl sulfoxide (1 W/w), 100 mg of glycerin, 400 mg of PEO-600, 200 mg of PEO-4000 and 185 mg of water .
Приклад З саExample From sa
О,5г дикалієвої солі глюкозаміну сульфату і 10,0г хондроїтинсульфату кальцію розчиняють у 19,5мМл (5) дистильованої води. Відважують ЗОг поліетиленоксиду з молекулярною масою 4000(ПЕО-4000) і 10г поліетиленоксиду з молекулярною масою б6ОД(ПЕО-600) і сплавляють суміш на водяній бані при температурі не вище 6520. До розплавленої суміші при постійному перемішуванні додають розчин гідрохлориду глюкозаміну у воді, потім 20,0г диметилсульфоксиду і 10г гліцерину. Суміш перемішують протягом Згод. (200об/хв) до повного Ж охолодження, доводять рН до 4,0-8,0 додаванням триетаноламіну і фасують у туби або банки. У 1г кінцевого со продукту міститься 5мг дикалієвої солі глюкозаміну сульфату (0,5мас.9о), 100мг хондроїтинсульфату кальцію (10,Омас.9о), 200мг диметилсульфоксиду (20,Омас.9о), 1Омг гліцерину, Т00мг ПЕО-600, ЗОО0мг ПЕО-4000 і 195мг ж води. со0.5 g of dipotassium salt of glucosamine sulfate and 10.0 g of calcium chondroitin sulfate are dissolved in 19.5 mL (5) of distilled water. 3 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) and 10 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 6OD (PEO-600) are weighed and the mixture is fused in a water bath at a temperature not higher than 6520. A solution of glucosamine hydrochloride in water is added to the molten mixture with constant stirring, then 20.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerin. The mixture is stirred during the Agreement. (200 rpm) until completely cooled, bring the pH to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and pack into tubes or cans. 1 g of the final product contains 5 mg of dipotassium salt of glucosamine sulfate (0.5 wt.9o), 100 mg of calcium chondroitin sulfate (10 wt.9o), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.9o), 1 mg of glycerol, T00 mg of PEO-600, ZOO0 mg of PEO -4000 and 195 mg of water. co
Приклад 4 3 5,0г кальцієвої солі сульфату глюкозаміну, 5,0г хондроїтинсульфату натрію, 10,0г диметилсульфоксиду, 5,Ог її ізопропілового спирту, 20м етанолу, 5г карбополу 940 розчиняють при температурі 602С в 50мл дистильованої води. Розчин перемішують (200об/хв) протягом Згод. до повного охолодження, доводять рН до 4,0-8,0 додаванням диетаноламіну і фасують у туби або банки. У 1г кінцевого продукту міститься 5Омг кальцієвої солі глюкозаміну « сульфату (5,Омас.9о), 5Омг хондроїтинсульфату натрію (5,Омас.бо), 100мг диметилсульфоксиду (10,Омас.9о), 50мг ізопропілового спирту, 200мг етанолу, 5ХОмг карбополу 940 і 500мг води. З с Ефективність дії засобу вивчали на моделях посттравматичного остеоартрозу, колапсу вушних раковин у» кроликів і асептичного запалення кінцівки пацюків.Example 4 3 5.0 g of calcium salt of glucosamine sulfate, 5.0 g of sodium chondroitin sulfate, 10.0 g of dimethyl sulfoxide, 5.0 g of isopropyl alcohol, 20 ml of ethanol, 5 g of carbopol 940 are dissolved at a temperature of 602C in 50 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) during until completely cooled, bring the pH to 4.0-8.0 by adding diethanolamine and pack in tubes or cans. 1 g of the final product contains 5 mg of glucosamine sulfate calcium salt (5,Omas.9o), 5Omg of sodium chondroitin sulfate (5,Omas.bo), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10,Omas.9o), 50 mg of isopropyl alcohol, 200 mg of ethanol, 5HOmg of carbopol 940 and 500 mg of water. The effectiveness of the product was studied on models of post-traumatic osteoarthritis, collapse of the auricles in rabbits and aseptic inflammation of the limb in rats.
При субхондральних дефектах голівки стегнової кістки пацюків, викликаних хірургічним ушкодженням суглобного хряща, запропонований засіб значно зменшує розмір дефекту у порівнянні з контрольними тваринами.With subchondral defects of the femoral head of rats caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed remedy significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутрішньовенному введенні папаїну у кроликів спостерігається колапс вушних раковин - провисання - їхнього периферичного кінця. Використання запропонованого засобу дозволяє відновити тургор вушних раковин,When papain is administered intravenously in rabbits, a collapse of the auricles - sagging - of their peripheral end is observed. The use of the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles,
Го! що свідчить про інгібування руйнування хрящової тканини вушних раковин.Go! which indicates the inhibition of the destruction of the cartilaginous tissue of the auricles.
Асептичне запалення викликається введенням декстрану під апоневроз задньої лапи пацюків. Протизапальна - дія пропонованого засобу виявляється в гальмуванні розвитку асептичного набряку кінцівки пацюків.Aseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. Anti-inflammatory - the action of the proposed agent is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of the limb of rats.
Ге» 20 Нешкідливість пропонованого засобу оцінювали по його впливу на кон'юнктиву ока та шкіру кроликів.Ge" 20 The harmlessness of the proposed agent was assessed by its effect on the conjunctiva of the eye and the skin of rabbits.
Проведені дослідження показали відсутність місцевоподразнювальної дії засобу на кон'юнктиву ока і неушкоджену ї» шкіру.The conducted studies showed the absence of a local irritant effect of the product on the conjunctiva of the eye and its intact skin.
Токсичність засобу досліджували в хронічному досліді (2 місяці) на 12 свинках шляхом нашкірних аплікацій.The toxicity of the product was studied in a chronic experiment (2 months) on 12 guinea pigs by skin applications.
Встановлено, що він є нетоксичним і не викликає порушення гістологічного епідермісу, дерми і підшкірної 5о клітковини.It has been established that it is non-toxic and does not cause histological damage to the epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
ГФ) Запропонований засіб був випробуваний у клінічних умовах на 12 хворих на остеоартроз і гонартроз. Як випробуваний препарат використовували мазь наступного складу, у мас.9о: динатрієва сіль сульфату глюкозаміну о - 2,5мас.бо, хондроїтинсульфату натрію - 2,596, диметилсульфоксид - 1Омас.9о, мазева основа - решта (приклад 1 опису заявки). Мазь наносили на вражений суглоб щодня 3-4 рази на день і втирали до повного всмоктування 60 протягом З тижнів. Вивчення ефективності проводили подвійним сліпим методом, як препарат порівняння використовували препарат Мазь Хондроксид (5956 хондроїтинсульфату і 1096 диметилсульфоксиду в мазевій основі).GF) The proposed remedy was tested in clinical conditions on 12 patients with osteoarthritis and gonarthrosis. An ointment of the following composition was used as the tested drug, in mass. 9%: disodium salt of glucosamine sulfate o - 2.5% by mass, sodium chondroitin sulfate - 2.596, dimethyl sulfoxide - 1% by mass. 9%, ointment base - the rest (example 1 of the application description). The ointment was applied to the affected joint daily 3-4 times a day and rubbed in until complete absorption 60 for 3 weeks. The study of effectiveness was carried out by a double-blind method, as a comparison drug, the drug Chondroxide Ointment (5956 chondroitin sulfate and 1096 dimethyl sulfoxide in an ointment base) was used.
Інтенсивність больового синдрому за візуально-аналоговою шкалою (ВАШ) у спокої знизилася з 3,9 до 2,3 балів, під час руху - з 6,9 до 3,4 балів, при ходінні по сходах - з 7,0 до 5,0 балів (в контрольній групі - бо відповідно з 3,75 до 2,8; з 6,9 до 4,1 і з 7,0 до 5,6 балів). Функціональний індекс Лекена зменшився з 12,4 до 9,0 балів (у контролі - з 12,3 до 8,9 балів).The intensity of the pain syndrome according to the visual analog scale (VAS) at rest decreased from 3.9 to 2.3 points, during movement - from 6.9 to 3.4 points, when walking up the stairs - from 7.0 to 5, 0 points (in the control group - from 3.75 to 2.8; from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points, respectively). Leken's functional index decreased from 12.4 to 9.0 points (in the control - from 12.3 to 8.9 points).
Проведені випробування показали ефективність випробуваної мазі майже у 8095 хворих проти 6695 для мазіThe conducted tests showed the effectiveness of the tested ointment in almost 8095 patients against 6695 for the ointment
Хондроксид, причому час досягнення позитивного ефекту скорочувався в середньому на 4095 за рахунок високої фармакокінетики мономерного сахариду.Chondroxide, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 4095 due to the high pharmacokinetics of the monomeric saccharide.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129985/15A RU2271812C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78164C2 true UA78164C2 (en) | 2007-02-15 |
Family
ID=36117167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200511741A UA78164C2 (en) | 2004-10-12 | 2005-12-09 | Saccharide-containing drug for treating diseases of joints |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007809B1 (en) |
| RU (1) | RU2271812C1 (en) |
| UA (1) | UA78164C2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2038095C1 (en) * | 1991-09-05 | 1995-06-27 | Пятигорский фармацевтический институт | Method for producing glucosamine hydrochloride possessing antiarthrosis activity |
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| US6482401B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-11-19 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| FR2791262B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-09-28 | Virbac Sa | COMPOSITIONS BASED ON CHONDROITINE AND CHITOSAN FOR THE PROTECTION, TREATMENT OR REPLACEMENT OF CONNECTIVE TISSUES |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129985/15A patent/RU2271812C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200501765A patent/EA007809B1/en not_active IP Right Cessation
- 2005-12-09 UA UAA200511741A patent/UA78164C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA007809B1 (en) | 2007-02-27 |
| EA200501765A3 (en) | 2006-06-30 |
| RU2271812C1 (en) | 2006-03-20 |
| EA200501765A2 (en) | 2006-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10898489B2 (en) | Treatment of erectile dysfunction and other indications | |
| EA007598B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| US20150080470A1 (en) | Transdermal delivery of beneficial substances effected by a hostile biophysical environment | |
| JP2016513690A (en) | Transdermal delivery of sildenafil and other phosphodiesterase 5 inhibitors | |
| CN106604717A (en) | Topical diclofenac sodium compositions | |
| US20050232980A1 (en) | Transdermal chondroitin and glucosamine delivery system and method of use | |
| EA007597B1 (en) | Medicament for treating joint diseases | |
| CA2596031A1 (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
| WO2011149645A1 (en) | Topical etoricoxib formulation | |
| WO2009007660A9 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| UA78164C2 (en) | Saccharide-containing drug for treating diseases of joints | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2482850A2 (en) | Topical formulations | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| US20160081915A1 (en) | Transdermal formulations of fluticasone | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| US20110053877A1 (en) | Nimesulide and muscle relaxant combinations thereof | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| RU2275199C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints |