UA72588C2 - Composite material for a temperature-and-time indicator used in steam sterilization - Google Patents

Description

Винахід відноситься до засобів термометрії, а саме до засобів контролю роботи автоклавів і парових стерилізаторів та може бути використаний при виготовленні хімічних термочасових індикаторів, для контролю процесів стерилізації та дезинфекції що застосовуються в медицині, ветеринарії, бальнеології, фармацевтичній та харчовій промисловості, а також для контролю технологічних процесів у теплотехніці.

За даними Європейської Фармакопеї (Епгореап РіПаптасороєїа, 3-га еййоп, 1997 Зігазриго, Егапсе (Європейська Фармакопея, 3-є видання, 1997, Страсбург, Франція))| (1), найбільш надійним методом стерилізації є стерилізація насиченою водяною парою. При паровій стерилізації надійність стерилізації становить 1059, тобто з 106 простерилізованих виробів 1 виріб може виявитись не стерильним. За

Європейською Фармакопеєю (1| та за Європейським стандартом ЕМ554 |Еишгореап біапдага ЕМ554: 1994 "Бгепіїгайоп ої теаіса! демісез - Маїїдайоп апа гошііпе сопіго! ої віепійгайоп ру тоіві Нєаї" / Європейський стандарт ЕМ554:1994 "Стерилізація медичних виробів -Валідація та поточний контроль стерилізації вологим теплом") (2| для надійної парової стерилізації достатніми є такі мінімальні значення параметрів насиченої водяної пари: температура 1217С протягом 15 хвилин або температура 134"С протягом З хвилин, тобто для надійної стерилізації дані умови повинні бути забезпечені у будь-якій важкодоступній точці стерилізованого виробу.

На практиці надійність стерилізації залежить як від використаного устаткування, так і від методів контролю дотримання критичних параметрів стерилізації (температури насиченої водяної пари та часу витримування), як в стерилізаційній камері, так і всередині стерилізованих виробів. Для оперативного візуального контролю використовуються головним чином хімічні індикатори, котрі під дією стерилізуючого агента змінюють колір.

При цьому колір індикатора при дотриманні значень критичних параметрів повинен однозначно відрізнятися від кольору індикатора при недотриманні параметрів стерилізації. Чим меншим є цей інтервал зміни стану індикатора, тим менші відхилення значень параметрів стерилізаційного режиму може зафіксувати індикатор.

За інтервалом значень температури і часу колірного переходу індикатори поділяються на 6 класів (ГОСТ Р ІБО 11140-1-2000. Державний стандарт РФ. Стерилізація медичної продукції. Хімічні індикатори. Частина 1. 2000)

ІЗІ.

Композиції для індикаторів вищих класів повинні забезпечувати зміну кольору у вузькому температурно- часовому інтервалі. Крім того, до індикаторів 6 класу висуваються додаткові вимоги - індикатор одного складу повинен використовуватися на серію стерилізаційних режимів.

В хімічних термочасових індикаторах стерилізації час спрацьовування забезпечується кінетикою хімічної реакції між компонентами і стерилізуючим агентом (для парової стерилізації - водяною парою). Кінетика хімічної реакції підкоряться законові Арреніуса, котрий виражається рівнянням:

І пК-А-Едкт/АТ (1), де І пК - натуральний логарифм константи хімічної реакції, котру в даному випадку можна прийняти за час спрацьовування індикатора; А - константа; Едкт - енергія активації хімічної реакції, А - газова стала; Т - температура в градусах Кельвіна.

З рівняння (1) видно, що залежність логарифму часу спрацьовування індикаторів (І пК) від зворотної температури (1/7) має лінійний характер, і нахил лінії визначається величиною енергії активації хімічної реакції. Відповідно, енергія активації хімічної реакції між компонентами індикаторної композиції повинна бути такою, щоб лінія спрацьовування індикатора була паралельною до лінії, яка проходить через дві точки -1217С, хвилин і 134"С, З хвилини, що дозволить використати індикатор з одним складом для 2 найбільш вживаних режимів. Для цього значення енергії активації повинно дорівнювати 34-35ккал/моль.

У композиціях для хімічних індикаторів даного типу як активні компоненти використовуються безбарвні солі, кислоти, ефіри або піридини, котрі при витримуванні в парі гідролізуються, та компонент-реєстратор, який показує зміною свого кольору ступінь гідролізу цих компонентів; це - кислотно-основні (рН) або окислювальпо-відновлювальні індикатори |див., наприклад, патент Великобританії Ме1415782, клас С18В; патент США Мо4880466, клас 106/31.32, 1989, патент США Мо5.254.473, клас (01М31/10, 1993). Для фіксування якісних змін в складі композиції достатньо невеликої кількості компонента-реєстратора (від 0,1 до 109омас).

Найбільш близькою до запропонованої композиції за технічною суттю і можливим для досягнення результатом є композиція для термочасового індикатора контролю процесів парової стерилізації, що містить суміш кислоти та її солі і компонент-реєстратор, котрий являє собою рН-індикатор або суміш рН-індикаторів та змінює свій колір при переході з кислого середовища в лужне І(патент Великобританії Ме1415782, кл. СІ, 19751.

Відома композиція містить, зокрема, суміш 2,4-диїїдробензойної кислоти та її натрієвої солі. Як компонент- реєстратор використовується суміш метилового червоного і бромтимолового синього. Зміна кольору композиції відбувається при зміні рН з 6 до 7,5.

Недолік даної композиції полягає в тому, що при тривалому зберіганні індикаторів, оброблених водяною парою (котрі змінили колір), з часом спостерігається інверсія кольору. Колір термочасових індикаторів повертається до вихідного або освітлюється, що не дозволяє використовувати термочасових індикаторів для документування роботи парових стерилізаторів та архівування цих документів, тобто для тривалого зберігання оброблених парою індикаторів або їх фрагментів в робочих журналах чи в складі архівованих документів. Інверсія кольору в даній композиції стає можливою через те, що спрацьовування індикатора відбувається в результаті оборотної реакції зі зміною рН в лужну ділянку. Як відомо, синтез дигідробензойної кислоти здійснюється з резорцину в присутності карбонатів або СО» в лужній ділянці. У кінцевому стані дана композиція у вигляді продуктів реакції містить резорцин, СО?» та луг.

Другим недоліком даної композиції є неспівпадіння температурної залежності часу зміни кольору з температурною залежністю мінімального часу стерилізації, визначеною в Європейському стандарті ЕМ554 |2) (121"С, 15 хвилин - 134"С, З хвилини), тобто енергія активації спрацьовування хімічного індикатора на основі цієї композиції становить 28ккал/моль замість 34-35ккал/моль. Це не дозволяє використати один і той же склад індикаторної композиції для всього температурного діапазону стерилізації 12170-134"С. З цієї причини для індикатора на кожний режим стерилізації потрібен свій оригінальний склад композиції або в даному випадку один склад використовується на два нерівноцінні режими: наприклад, 121"С, 15 хвилин і 134"7С 5, З хвилини.

Технічним результатом, що досягається при реалізації винаходу, є забезпечення збереження кольору композиції протягом тривалого часу зберігання і можливість використання одного і того ж складу для всього температурного діапазону стерилізації.

Зазначені результати досягаються завдяки тому, що композиція, яка є сумішшю кислоти, основи і компонента-реєстратора, котрий являє собою рН-індикатор чи суміш рН-індикаторів та змінює свій колір у кислій ділянці, як кислоту містить кислий амін при такому співвідношенні компонентів, Уо мас:

Кислий амін 19,9-89,9

Основа 9,0-80

Компонент-реєстратор 0,1-15,0

Як основу ця композиція може містити сечовину та/або її аналоги: карбамід, тіосечовину, дифенілтіосечовину. Як кислий амін композиція може містити кислу сечовину та/або кислий гуанідин: сірчанокислу, сульфуровокислу, оцтовокислу, лимоннокислу, щавлевокислу, оксалуровокислу, оксаміновокислу сечовину (карбамід, тіосечовину, дифенілтіосечовину) або гуанідин, а також кислі солі сечовини або гуанідину з карбоновими кислотами (янтарною, малоновою, бензойною та ін.) Як компонент- реєстратор композиція може містити один з наступних рН-індикаторів або їх суміш: бромфеноловий синій, метиловий жовтий, метиловий оранжевий, бромхлорфеноловий синій, конго червоний, алізариновий червоний, бромкрезоловий зелений, нафтиловий червоний, динітрофенол, лакмоїд, метиловий червоний, йодеозин, гематоксилін. В одному окремому випадку як кислий амін композиція може містити сірчанокислий карбамід, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій. В іншому окремому випадку як кислий амін композиція може містити сульфаміновий гуанідин, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій. В третьому окремому випадку як кислу сечовину композиція може містити оцтовокислу тіосечовину, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - гематоксолін. Ще в одному окремому випадку як кислий амін композиція може містити солянокислий гуанідин, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій.

На Фіг. представлено експериментальну залежність логарифму часу спрацьовування індикатора парової стерилізації, виготовленого на основі композиції з сірчанокислого карбаміду, карбаміду і бромфенолового синього (Приклад 1), від зворотної температури його обробки.

Як кислий амін може бути використана сірчанокисла МНг.СОМН».На25О»х, солянокисла МНгСОМНаеНСІ, фосфорнокисла МНгСОМН»-НзРох, сульфамінокисла МНгСОМН».МНаБО зн, сульфанілокисла

МНгСОМН».МНоСеНаВОзЗН, сульфуровокисла МНаСОМН».МНа.СОМНООзЗН оцтовокисла МНгСОМН»СНнзСООН, лимоннокисла МН»СОМН».С2ОзНа(СгО з З)», щавлевокисла МНгСОМН».С2Оз4Н», оксалуровокисла

МНгСОМН»МНа.СОМНОогО зн, оксаміновокисла МН».СОМН».МНа.С2ОзН сечовина (карбамід, тіосечовина, дифенілтіосечовина) і/або гуанідин та інші кислі солі сечовини і/або гуанідину з карбоновими кислотами (янтарною, малоновою, бензойною та ін.)

Як компонент-реєстратор композиція може містити один з наступних рН-індикаторів або їх суміш: бромфеноловий синій, метиловий жовтий, метиловий оранжевий, бромхлорфеноловий синій, конго червоний, алізариновий червоний, бромкрезоловий зелений, нафтиловий червоний, динітрофенол, лакмоїд, метиловий червоний, йодеозин, гематоксилін.

Залежно від сили кислоти в композиції у вихідному та кінцевому станах забезпечується різне значення рн, відповідно, необхідно використовувати різні рН-індикатори для різних груп кислот. Правильне сполучення кислого аміну і рнН-індикатора дозволяє одержати зміну кольору композиції у вузькому інтервалі часу.

Можливі сполучення кислих амінів і компонента-реєстратора наведено у таблиці 1.

Таблиця 1 аналогів і кінцевого станів індикатора 1. Кислі аміни з сильними кислотами: Бромфеноловий синій

Сірчанокислий амін Метиловий жовтий

Солянокислий амін Метиловий оранжевий,

Сульфамінокислий амін Бромхлорфеноловий синій 50-55

Сульфурокислий амін Конго червоний т

Алізариновий червоний

Бромкрезоловий зелений

Динітрофенол 2. Кислі солі амінів зі слабкими та середньої |Нафтиловий червоний сили кислотами: Лакмоїд

Щавлевокислий амін Метиловий червоний

Лимоннокислий амін Йодеозин

Оксалуровокислий амін

Оксаміновокислий амін 5,5-6,5

Фосфорнокислий амін

Оцтовокислий амін

Кислі солі сечовини і гуанідину з іншими карбоновими кислотами -янтарна, бензойна, малонова та ін.

В таблиці 2 наведено перелік рН-індикаторів з основними характеристиками: інтервалом зміни кольору, вихідними та кінцевими кольорами. Залежно від типу використаного рН-індикатора забезпечуються різні кольори хімічних індикаторів. Кольори індикаторів можна варіювати, додаючи до складу композиції інертні органічні та неорганічні барвники й пігменти, наприклад, родамін - червоний, малахітовий зелений - в сполученні з жовтим кольором рН-індикатора дає зелений тощо.

Таблиця 2

Збереження кінцевого кольору індикатора при його тривалому зберіганні забезпечується завдяки тому, що спрацьовування індикатора відбувається в результаті необоротної реакції - гідролізу кислого аміну.

Можливість же застосування одного складу композиції на серію рівноцінних режимів забезпечується тим, що енергія активації процесу спрацьовування індикаторної композиції становить З5ккал/моль. В результаті лінія спрацьовування індикатора проходить через точки, що відповідають наступним режимам: 1217С і 15 хвилин, 1342 і З хвилини або 1212 і 20 хвилин, 1342 і 5 хвилин.

Дія хімічного індикатора парової стерилізації грунтується на реакції нейтралізації кислоти (НВ), в результаті чого змінюється рН, і спостерігається зміна кольору рН-індикатора. Нейтралізація кислоти перебігає у два етапи - на першому етапі відбувається гідроліз сечовини (2) і кислого аміну (3) з утворенням аміаку:

МНгСОМН»гНгО-з2МНзазСоО» (2)

МнНгСОМнНоНАНгО-з2МНзуСО2АНА (3)

На другому етапі відбувається нейтралізація кислоти:

НААМНІі-МНаА (4)

В результаті нейтралізації кислоти відбувається зміна рН композиції, що тут же фіксується компонентом- реєстратором (рН-індикатором) зміною кольору. Наприклад, в композиції з сірчанокислою сечовиною, карбамідом і бромфеноловим синім при нейтралізації кислоти вихідний жовто-оранжевий колір змінюється на синьо-фіолетовий. На малюнку представлено температурну залежність часу зміни кольору в інтервалі 118- 1347С для даної композиції для суміші, наведеної в прикладі 1. Як видно з графіка, всі експериментальні точки лежать на прямій, яка проходить через точки, що відповідають режимам - 121702 15 хвилин, 134"С 3 хвилини.

Тангенс кута нахилу цієї прямої дорівнює енергії активації спрацьовування хімічного індикатора та відповідає процесові гідролізу кислого аміну (З5ккал/моль).

При збільшенні вмісту сечовини (основи) в композиції швидкість реакції 2 зростає, час нейтралізації кислоти зменшується і зменшується необхідний час до зміни кольору хімічного індикатора.

Змінюючи співвідношення сечовини і кислого аміну, можна одержати різний час спрацьовування індикаторів при одній і тій самій температурі. Наприклад, в конкретному випадку при використанні солянокислого карбаміду в суміші з карбамідом час спрацьовування при температурі 120"С становить: при вмісті карбаміду, меншому від 9омас, зміна кольору відбувається за період понад З години, при 1295 мас. - за 60 хвилин, при 1595мас. - за 50 хвилин, при 20905 - за 45 хвилин, при З09омас. - за 35 хвилин, при 5095мас. - за хвилин, при 8095мас. - за 4 хвилини.

Режими парової обробки при 120"С протягом менш, ніж 4 хвилин, не мають практичного інтересу.

При вмісті в описаній композиції компонента-реєстратора менш, ніж 0,190омас. одержувані кольори хімічного індикатора є дуже блідими, в результаті не забезпечується достатньої контрастності колірного переходу. Вміст компонента-реєстратора, більший від 159омас, також погіршує контрастність переходу за рахунок одержання дуже темних кольорів.

При виготовленні хімічного термочасового індикатора ця композиція вводиться до складу носія (пористої основи, наприклад, фільтрувального паперу) просочуванням з водного розчину або наноситься на носій чи основу поливанням, друком тощо у вигляді суміші композиції та полімерного зв'язуючого. Як зв'язуюче можна застосувати розчини простих і складних поліефірів - ефіри целюлози, ефіри полівінілового спирту, ефіри малонової кислоти, полівініловий спирт, полівінілхлорид, полівінілпіролідон, полістирол тощо, як розчинник - воду, спирти та ефіри, аліфатичні, ароматичні та хлоровані вуглеводи тощо. Для покращення технологічних властивостей до складу зв'язки допускається введення емульгаторів, піногасників, загусників (наприклад, білих чи безбарвних оксидів металів), стабілізаторів. Для надання різних кольорів вихідній індикаторній плямі до складу можна ввести інертні органічні та неорганічні пігменти, такі як родамін - надає вихідній індикаторній плямі рожево-червоного кольору, або малахітовий зелений - надає зеленого відтінку, або залізна охра - надає червоно-коричневого відтінку.

Співвідношення мас зв'язуючого і композиції не впливає на температурно-часові параметри спрацьовування індикатора і визначається технологією введення композиції до складу носія.

Найбільш практичним є нанесення композиції звичайним друкарським способом на полімерну основу у вигляді плям, візерунків чи написів. При застосуванні друкарського способу як полімерна основа можуть використовуватися плівки з вінілових, поліолефінових, поліефірних, поліамідних, хлорорганічних та фторорганічних полімерів. Щоб запобігти механічному пошкодженню, вимиванню гарячою парою і щоб захистити стерилізовані вироби від забруднення барвником після сушіння композиції, індикаторна позначка покривається прозорою полімерною плівкою з наведених вище сумішей.

Приклад 1. 100г (549омас.) сірчанокислого карбаміду, 80г (43,390мас.) карбаміду, 5г (2,79омас.) бромфенолового синього рН-індикатора зважується на вазі, все ретельно подрібнюється та перемішується. Одержана композиція вводиться у 500 г 1090мас.-ного водного розчину полівінілового спирту. Одержаним розчином просочують пористий фільтрувальний папір, виготовлені індикатори сушать та запаковують у поліамідну плівку.

При витримуванні термочасового індикатора у паровому стерилізаторі при 121"С зміна вихідного жовтого кольору на темно-синьо-фіолетовий колір відбувається за 15 хвилин, при 134" - за З хвилини. Температурну залежність часу спрацьовування цього індикатора наведено на Фіг. Видно, що всі значення спрацьовування індикатора у цілому температурному діапазоні лежать на прямій, котра проходить через точки, що відповідають мінімальним значенням параметрів парової стерилізації та визначені стандартом ЕМ554.

При таких самих температурно-часових значеннях індикатор у сухому повітрі не змінює кольору.

Індикатори, оброблені в паровому стерилізаторі, як такі, що змінили колір, так і такі, що не змінили кольору, протягом тривалого зберігання (понад 5 років) зберігають свої кольори, що дозволяє використовувати індикатори для документування.

Приклад 2. 100г (78,190мас.) оцтовокислої сечовини, 20г (15,695мас.) тіосечовини, г (6,39омас.) гематоксиліну відважуються на вазі. Суміш ретельно перемішується та подрібнюється. Одержана композиція висипається до

ЗбОг 1095(мас.)-ного водного розчину полівінілпіролідону. Туди ж додається 1г родаміну для надання рожевого кольору вихідному індикаторові, додається як стабілізатор Зг поліетиленоксиду і як загусник - 50г діоксиду титану. Одержана фарба ретельно перетирається у фарботерці і наноситься у вигляді плям друкарським методом на поліпропіленову плівку, сушиться і заклеюється полімерною плівкою, стійкою щодо високої температури і водяної пари.

При витримуванні термочасового індикатора у паровому стерилізаторі при 1217С зміна рожевого кольору на темно-фіолетовий відбувається за 22 хвилини: при 126"С - за 14 хвилин, при 134" - за 6 хвилин, у воді з температурою 757С - за 28 годин.

При таких самих температурно-часових значеннях в сухому повітрі індикатор не змінює кольору.

Індикатори, оброблені в паровому стерилізаторі, як такі, що змінили колір, так і такі, що не змінили кольору, протягом тривалого зберігання (понад 5 років) зберігають свої кольори, що дозволяє використовувати індикатори для документування.

Приклад 3. 100г (46,590омас.) сульфаніловокислого карбаміду, 100г (46,590омас.) дифенілтіосечовини, 15г (79Уомабс.) бромфенолового синього індикатора відважується на вазі. Все ретельно перемішується та подрібнюється, для надання вихідному індикаторові салатного кольору додається 0,01 г малахітового зеленого індикатора. До одержаної суміші додається 595(мас.)-ний водний розчин каніфольного ефіру малонової кислоти, як загусник - титанат цинку, все ретельно перетирається у фарботерці. Одержана фарба наноситься друкарським методом на плівку з поліетилентерефталату і заклеюється полімерною плівкою, стійкою щодо водяної пари і високої температури.

При витримуванні термочасового індикатора під тиском водяних пар у діапазоні температур 118-140"С спостерігається зміна вихідного салатного кольору на кінцевий синьо-фіолетовий. Причому колір від вихідного до кінцевого змінюється в інтервалі 1 -2 хвилини. Часові значення досягнення кінцевого кольору наведено у таблиці 3.

Таблиця З

Час тет Дерев кінцевого кольору, хв.

Вплив сухого повітря при таких самих температурно-часових значеннях не призводить до зміни кольору.

Приклад 4. 89г (8990мас.) солянокислої тіосечовини, 9г (995мас.) карбаміду, 2г (295омас.) бромфенолового синього відважується на вазі, ретельно перемішується і перетирається. Додається 200г 5095(мас.)-ного розчину полістиролу (в органічних розчинниках) і ретельно перетирається у фарботерці до гомогенного стану. Фарба наноситься друкарським методом у вигляді позначок на плівку з поліетилентерефталату, сушиться і заклеюється плівкою з таким же складом.

Витримування хімічного індикатора у паровому стерилізаторі при таких температурах і періодах часу призводить до зміни кольору: 120"С - за 90 хвилин, 126"7С - за 58 хвилин, при 1342С - за 37 хвилин, 1407С - за хвилин, 1507 - за 9 хвилин.

Індикатори, оброблені в паровому стерилізаторі, як такі, що змінили колір, так і такі, що не змінили кольору, протягом тривалого зберігання (понад 5 років) зберігають свої кольори, що дозволяє використовувати ці індикатори для документування.

Приклад 5. 19,9г (19,990мас.) сульфамінової кислоти, 80г (8090омас.) карбаміду, 0,1г (0,190мас.) бромкрезолового зеленого відважується на вазі, ретельно перемішується і перетирається. У одержану суміш наливається 200г 1595(мас.)-ного розчину полівінлбутиралю в бутанолі. Суміш ретельно перетирається до гомогенного стану у фарботерці. Фарба наноситься на полімерну основу з поліпропілену друкарським методом у вигляді позначок, сушиться і заклеюється поліпропіленовою плівкою з липким шаром.

Витримування хімічного індикатора у паровому стерилізаторі призводить до спрацьовування за таких параметрів: 11570 - 2 хвилини, 1207С - 1 хвилина, при 130"С - 30 секунд. Витримування у сухому повітрі при таких самих температурно-часових значеннях не призводить до зміни кольору.

Індикатори, оброблені в паровому стерилізаторі, як такі, що змінили колір, так і такі, що не змінили кольору, протягом тривалого зберігання (понад 5 років) зберігають свої кольори, що дозволяє використовувати індикатори для документування.

Приклад 6.

Бог (509омас.) сірчанокислого гуанідину, 43г (439омас.) карбаміду, 7г (79омас.) бромфенолового синього рН-індикатора відважується на вазі, все ретельно подрібнюється і перемішується. Одержана композиція вводиться у 120г 6095(мас.)-ного розчину полістиролу в тетраліні і розтирається у фарботерці до гомогенного стану. Одержаною фарбою друкарським методом на полімерну плівку наносяться індикаторні позначки. Після сушіння проводиться ламінування полімерною плівкою.

Одержаний індикатор при витримуванні у паровому стерилізаторі при температурі 1327"С протягом 20 хвилин зберігає вихідний жовтий колір, через 22 хвилини набуває зеленого, 23 хвилини - синьо-фіолетового кольору. Витримування у сухому повітрі при таких самих температурно-часових значеннях не призводить до зміни кольору.

Індикатори, оброблені в паровому стерилізаторі, як такі, що змінили колір, так і такі, що не змінили кольору, протягом тривалого зберігання (понад 5 років) зберігають свої кольори, що дозволяє використовувати індикатори для документування.

Проведені нами дослідження показали, що запропоновані композиції дозволяють виготовляти хімічні індикатори в широкому діапазоні температурно-часових параметрів спрацьовування: від температур 75"7С (до 28 годин) до 150"С (до 9 хвилин). 2.8 й

І21С,15хв ж

Ф в : - ов «фра

Мой Й е 2 - Ки 18 рай 18 р и їй р, 1,3

Еухкт - 35 ккал/моль

Ж по

Г й у БЖС, хв 2,45 2,5 2,5 2,525 2,58 1/7, П/градк)

Фіг.

Claims (9)

1. Композиція для термочасового індикатора парової стерилізації, яка містить суміш кислоти і основи та компонент-реєстратор, який являє собою рН-індикатор чи суміш рН-індикаторів та змінює свій колір у кислому середовищі, яка відрізняється тим, що як кислоту містить кислий амін при наступному співвідношенні компонентів, Уомабс.: кислий амін 19,9-89,9 основа 9,0-80 компонент-реєстратор 0,1-15,0.

2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як основу містить сечовину і/або її аналоги: карбамід, тіосечовину, дифенілтіосечовину.

3. Композиція за пп. 1 та 2, яка відрізняється тим, що як кислий амін містить кислу сечовину і/або кислий гуанідин: сірчанокислий, солянокислий, фосфорнокислий, сульфамінокислий, сульфанілокислий, сульфуровокислий, оцтовокислий, лимоннокислий, щавлевокислий, оксалуровокислий, оксаміновокислий амін (гуанідин, сечовину та її аналоги) та інші кислі солі сечовини і/або гуанідину з карбоновими кислотами (янтарною, малоновою, бензойною та ін.).

4. Композиція за пп. 1-3, яка відрізняється тим, що як компонент-реєстратор містить один з наступних рн- індикаторів чи їх суміш: бромфеноловий синій, метиловий жовтий, метиловий оранжевий, бромхлорфеноловий синій, конго червоний, алізариновий червоний, бромкрезоловий зелений, нафтиловий червоний, динітрофенол, лакмоїд, метиловий червоний, йодеозин, гематоксилін.

5. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як кислий амін містить сірчанокислий карбамід, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій.

6. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як кислий амін містить сульфаміновий карбамід, як основу - тіосечовину, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій.

7. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як кислий амін містить оцтовокислу тіосечовину, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - гематоксилін.

8. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як кислий амін містить солянокислу сечовину, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій.

9. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як кислий амін містить сірчанокислий гуанідин, як основу - карбамід, а як компонент-реєстратор - бромфеноловий синій.