UA58595C2 - Спосіб отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози - Google Patents
Спосіб отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози Download PDFInfo
- Publication number
- UA58595C2 UA58595C2 UA2000127166A UA00127166A UA58595C2 UA 58595 C2 UA58595 C2 UA 58595C2 UA 2000127166 A UA2000127166 A UA 2000127166A UA 00127166 A UA00127166 A UA 00127166A UA 58595 C2 UA58595 C2 UA 58595C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sucrose
- pyridine
- reaction
- hours
- chlorination
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- BAQAVOSOZGMPRM-UHFFFAOYSA-N sucralose Chemical compound OC1C(O)C(Cl)C(CO)OC1OC1(CCl)C(O)C(O)C(CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 title abstract 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 37
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 30
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 4
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 6
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 abstract description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 abstract 2
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 abstract 2
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 abstract 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 9
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHQPBDDZGPAVJP-UHFFFAOYSA-N azanium;methanol;hydroxide Chemical compound N.O.OC GHQPBDDZGPAVJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042889 Inulosucrase Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N [(3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxyoxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1CO[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I manganese(3+) 5,10,15-tris(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-20-(1-methylpyridin-4-ylidene)porphyrin-22-ide pentachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mn+3].C1=CN(C)C=CC1=C1C(C=C2)=NC2=C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)C([N-]2)=CC=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C(C=C2)N=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C2N=C1C=C2 OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- -1 sucrose or raffinose Chemical class 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози, яка може використовуватися як цукровий інгредієнт (підсолоджувач) підвищеної солодкості, зокрема, у харчовій і фармацевтичній промисловості. Метою винаходу є підвищення технологічності способу отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози і збільшення виходу цільового продукту. Спосіб отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози, який включає вибіркове ацетилювання цукрози в піридині, хлорування отриманого 6-моноацетилованного продукту в положеннях 4,1',6', перацетилювання отриманого хлорпохідного в піридині, дезацетилювання розчином метилату натрію в метанолі і виділенням цільового продукту, на стадії вибіркового ацетилювання надлишок піридину видаляють відгоном із виморожуванням і потім здійснюють його повернення в технологічний процес, хлорування ведуть суспензією, яку отримують додаванням до диметилформаміду п'ятихлористого фосфору при інтенсивному перемішуванні при температурі нижче 20°С, отриманий на стадії перацетилювання повний ацетат 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози виділяють шляхом осадження водою, дезацетилювання проводять при рН=8,8, для виділення цільового продукту отриманий розчин нейтралізують, відфільтровують, знебарвлюють і випарюють у вакуумі до сухого залишку. Хлорування проводять додаванням до суспензії розчину 6-моноацетату цукрози в диметилформаміді з наступним нагріванням реакційної суміші до 108-110°С протягом не більше 2 годин і витримуванні при 108-110°С протягом не менше 1,5 години. Процеси приготування суспензії і хлорування ведуть в одному реакційному об'ємі.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується способу отримання 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози, яка може 2 використовуватися в якості цукрового інгредієнта (підсолоджувана) підвищеної солодкості, зокрема, у харчовій і фармацевтичній промисловості.
Підсолоджуючим агентом, який найбільш широко використовується, є природний вуглевод - цукроза.
В результаті пошуку альтернативних підсолоджувачів, які при високому ступені солодкості мали би низьку калорійність, знижували ризик ожиріння, захворювання карієсом і використовувались при виробництві дієтичних 70 продуктів, були знайдені як природні, так і синтетичні замінники цукру.
Однак, такий синтетичний підсолоджувач як сахарин, який у 300 разів солодше цукру, лишає після себе гіркий, металевий присмак. Цикломат у ЗО разів перевищує солодкість цукру, але не одержав широкого поширення через виявлені побічні ефекти. Аспартам солодше цукру в 100-200 разів, але він не стабільний, дуже чутливий до нагрівання і не може використовуватися в продуктах, які підлягають тепловій обробці. 12 У патенті Великобританії Мо1 543 167 були запропоновані в якості підсолоджуючих речовин для застосування в харчових і фармацевтичних продуктах хлорзамісні похідні цукрози, серед яких найбільш значну солодкість мала 4,1,6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукроза: он г)
НС а о Мн н он н н ов/ стсі й о
НН Н с
Зазначена хімічна сполука - біла кристалічна речовина, у 400-800 разів перевищує по солодкості цукрозу, (3 добре розчинна у воді, має високу стабільністю і гарні смакові властивості (оса (есппоіоду, дапиагу 1988, р.60-63). Вона повільно гідролізується в організмі до моносахаридних залишків, не виявляє ніяких токсикологічних ефектів, не взаємодіє з іншими харчовими продуктами, не калорійна.
Відомий спосіб отримання 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози (патент Великобританії Мо2 145 о
О8ОА), який полягає в реакції фруктозильного сахариду, такого як цукроза або рафіноза, при Ге»! фруктозилтрансферазі, (мобілізованій на похідних целюлози, із наступним галогенуванням утвореного фруктозильного дисахариду. Вихід цільового продукту 5095, чистота 8595. Промислове використання о зазначеного способу утруднено, зокрема, внаслідок складності приготування ферменту, необхідності ретельного о видалення ферменту з реакційної суміші для запобігання гідролізу б-ацетату цукрози, складності регенерації 3о ферменту. о
Відомий також (патент Великобританії Мо2 079 749) спосіб отримання 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози, який полягає в: а) реакції цукрози з адилованим реагентом в умовах, що дають суміш похідних ацилованої цукрози, яка « містить, головним чином, б-моноацилований продукт, З 50 б) відокремленні похідних б-моноацилованої цукрози від інших ацилованих похідних, с в) реакції б-моноацилованої цукрози з хлоруючим агентом, здатним до хлорування в положеннях 4,1 та 6,
Із» г) деацилованні та виділенні утвореної 4,1",6'-трихлор-4,1",6'і--тридезоксигалактоцукрози.
Цільовий продукт отримують 9995 чистоти з загальним виходом біля 595. Низький вихід цільового продукту та наявність стадії відокремлення (стадія б) роблять відомий спосіб нетехнологічним.
Задачею даного винаходу є розробка ефективного промислового способу отримання і-й 4,1,6-трихлор-4,1",6'і--ридезоксигалактоцукрози, зокрема підвищення виходу цільового продукту. о Поставлена задача вирішена за допомогою заявленого винаходу.
Відповідно до винаходу описаний спосіб отримання 4,1,6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози і-й виходячи із цукрози, який включає виборче ацетилювання цукрози у піридині, хлорування у положеннях 4,1",6'
Те) 20 отриманого 6б-моноацетилованого продукту, перацилювання отриманого хлорпохідного у піридині з наступною деетерифікацією і виділенням цільового продукту, який відрізняється тим, що з зони реакції виборчого сл ацетилювання видаляють відгоном із виморожуванням надлишок піридину і здійснюють його повернення у технологічний процес, наприклад у процес перацилювання, а, отриманий перацилюванням, повний ацетат 4,1,6-трихлор-4,1",6'і--тридезоксигалактоцукрози виділяють шляхом висадження водою, деадцилювання розчином 29 метоксиду натрію у спирті здійснюють при кімнатній температурі протягом не менше чотирьох часів при рнН-8,8,
ГФ) потім нейтралізований, відфільтрований і знебарвлений розчин випарюють у вакуумі до сухого залишку.
Хлорування продукту виборчого ацетилювання ведуть суспензією, отриманої додаванням до ДМФА о п'ятихлористого фосфору при інтенсивному перемішуванні і при температурі нижче 207"С, шляхом додавання до неї розчину б6-моноацетату цукрози у ДМФА при температурі нижче 207С із наступним нагріванням реакційної 60 суміші до 108-110" протягом не більш двох годин і витримуванні при 108-1107С протягом не менше 1,5 години.
Процеси приготування суспензії і хлорування ведуть в одному реакційному об'ємі.
Вихід цільового продукту - 6095 при чистоті 8595. Технологічність засобу, який заявляється, забезпечується за рахунок скорочення і спрощення проведення стадій синтезу, значного збільшення виходу цільового (кінцевого) продукту, швидкого і надійного контролю всіх стадій технологічного процесу спектральними бо методами.
Приклад 1.
Синтез 6-О-Ас-цукрози.
Цукрозу (харчовий цукор) (110г) розчиняють у піридині (110Омл) при кип'ятінні протягом 20 хвилин. Розчин охолоджують до кімнатної температури і додають оцтовий ангідрид (ЗЗмл). Реакційну суміш витримують при кімнатній температурі 1 годину. Після відгону піридину у вакуумі (виморужування у пастці) отриманий сироп складається із суміші цукрози, яка не прореагувала, моно-1 діацетатів цукрози. Цукрозу, яка не прореагувала, відокремлюють шляхом Її кристалізації зі спиртового розчину продукту ацетилування. За даними тонкошарової хроматографії (СНСІзЗ:МеонН-2:1) вміст б-ацетату цукрози в суміші - 60-6595 125,5г сиропу містять - бог 70. 8-О-Ас-цукрози.
Синтез пентаацетату 4,1,6'-трихлор-4,1",6'і--ридезоксигалактоцукрози.
Приготування реактиву Вільсмайєра
Диметилформамід (ДМФА) (490мл) охолоджують до 0"С у реакційній посудині. Потім додають п'ятихлористий фосфор (РСів) (344г) при інтенсивному перемішуванні, температуру підтримують нижче 20"С Реакційну суміш 7/5 Витримують при 07С протягом однієї години Отримані кристали реактиву Вільсмайєра відфільтровують і промивають ДМФА (2хХЗ5мл) І ефіром (бОмл). Вихід 260г.
Хлорування 6-О-Ас-цукрози
До реактиву Вільсмайєра додають ДМФА (27Омл) у реакційній посудині, оснащеною мішалкою, термометром, трубкою, яка осушує та банею, яка охолоджує. Розчин охолоджують до 0"С. Розчин 6-О-Ас-цукрози в 245мл ДМФА (6595) повільно додають до реакційної посудини при температурі нижче 207С. Потім усе перемішують 15 хвилин при 0"С, реакційну посудину поступово нагрівають на масляній бані протягом 1,5-2 годин до температури 1107С, яку підтримують протягом 2-х годин. Потім реакційну масу охолоджують до 207С і додають суміш метанол-амоній гідроксид (2:1) - до нейтральної реакції. Розчинники відганяють у вакуумі при 707С.
Залишок розчиняють у піридині (7ООмл) і додають оцтовий ангідрид (7/0Омл) при температурі не вище 60"С. сч
Реакційну суміш перемішують при 507 2 години. Потім суміш охолоджують до 20"С і додають метанол (етанол) (400мл) при температурі не вище 50"С. Розчинник відганяють у вакуумі при 707"С. Сиропоподібний залишок і) екстрагують гарячим толуолом (3х300мл). Отриманий екстракт концентрують до сиропу, який розчиняють у етилацетаті (ЗООмл). Етилацетатний розчин промивають водою (2х200мл) і промивні води знову екстрагують етилацетатом (2х150мл). Об'єднані етилацетатні екстракти сушать безводним сульфатом натрію, ю зо Відфільтровують, обробляють активованим вугіллям і концентрують до сиропу.
Дезацетилювання. Отримання 4,1",6'-трихлор-4,1,6'-тридезоксигалактоцукрози. Ме
Отриманий сироп розчиняють у метанолі (етанолі) (1095 р-н) 1М розчин натрію метоксиду в метанолі додають ю до рН-З і розчин перемішують 4 години при кімнатній температурі. Нейтралізацію проводять Іонообмінною смолою (Н") до рН-7. Розчин ще разом обробляють активованим вугіллям І концентрують у вакуумі до сухого со залишку Вихід 4,16'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози 740 905. ю
Приклад 2.
Суміш продуктів адетилювання цукрози з переважним вмістом б-ацетату цукрози після відділення цукрози, яка не прореагували, як це описано у прикладі 1, хлорують реактивом Вільсмайєра, який отримують в умовах, « описаних у прикладі 1. Осадок, який випав, без відфільтровування з реакційної маси розчиняють у сухому ДМФА 420 В охолоджену до 0"С суспензію додають розчин 6-О-Ас-цукрози і процес хлорування, також наступні стадії - с отримання кінцевого продукту проводять в умовах, описаних у прикладі 1. Вихід ц 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози 7-50 905. и"? Приклад 3.
Продукт виборчого ацетилювання цукрози хлорують реактивом Вільсмайєра за способом, описаним у прикладі 2. До суспензії реактиву Вільсмайєра (210г) у ДМФА (150мл), охолодженої до 0"С, повільно додають ос розчин б-ацетата цукрози (дійсний вміст 6-0О-Ас-цукрози 44г) у ДМФА (140мл) при температурі нижче 2076.
Реакційну суміш перемішують 15 хвилин при 0"С, нагрівають повільно на масляній бані до 1107 і перемішують со при цій температурі 2,5 години. Процес нагрівання реакційної суміші супроводжується виділенням хлористого с водню, який видаляють пропусканням сухого азоту через реакційну масу або вакуумною відкачкою, щоб запобігти осмолення продуктів реакції. Потім реакційну суміш охолоджують до 20"С і нейтралізують додаванням іш суміші метанол-амоній гідроксид (2:1), підтримуючи температуру нижче 50"С. Суміш концентрують до сиропу й сл ацетилюють додаванням піридину (43ЗОмл) і оцтового ангідриду (43Омл) при температурі 50"С протягом 2 годин.
Після цього суміш охолоджують, додають 200мл етилового спирту при температурі нижче 607С. Потім реакційну суміш випарюють до сиропу. Повний ацетат продукту хлорування в даному випадку висаджують водою і старанно промивають. Твердий продукт відфільтровують та сушать. Отримують бог пентаацетату 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози, який дезацетилюють за описаним в прикладі 2 способі. Вихід
Ф, 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози «60905. ко Приклад 4.
У процесі хлорування використовують суміш продуктів виборчого ацетилювання цукрози, отриману бо способом, описаним у прикладі 1, але без відділення цукрози, яка не прореагувала. Процес хлорування та інші стадії отримання кінцевого продукту здійснюють описаними ов прикладі 2 способами. Вихід 4,1",6'-трихлор-4,1,6- тридезоксигалактоцукрози «48905.
Приклад 5.
Продукт виборчого ацетилювання цукрози (без виділення цукрози, яка не прореагувала) хлорують реактивом 65 Вільсмайєра (у зміненому температурному режимі в порівнянні з умовами хлорування в прикладі 3). Розчин продукту ацетилювання в ДМФА (137г) (дійсний вміст 6-0О-Ас-цукрози 82г) поступово додають до розчину реактиву Вільсмайєра (400 г) у ДМФА (ЗООмл) при температурі не вище 20"С. Реакційну суміш перемішують при
ОС 15 хвилин, після цього повільно нагрівають протягом 1,5 години до 120-1257"С і витримують при цій температурі 1,5 години. Після охолодження до кімнатної температури реакційну масу нейтралізують сумішшю метанол-амоній гідроксид (2:11) при температурі нижче 50"С. Реакційну масу концентрують у вакуумі до густого сиропу та ацетилюють оцтовим ангідридом (8бОмл) у піридині (8бОмл) при температурі 50"С протягом 2 годин.
Після додавання етанолу (400мл) суміш концентрують до сиропу і виділяють повний ацетат продукту хлорування, як це описано в прикладі 3. Розчин тетраацетату в метанолі (1095 р-н) дезацетилюють метоксидом натрію (ЇМ, при рН-Я) при кімнатній температурі Розчин нейтралізують катіонообмінною смолою, /о Відфільтровують, знебарвлюють активованим вугіллям і випарюють у вакуумі до сухого залишку. Вихід 4,1,6-трихлор-4,1",6'і--ридезоксигалактоцукрози.
Claims (2)
1. Спосіб отримання 4,1",6'-трихлор-4,1",6'-тридезоксигалактоцукрози виходячи із цукрози, яка включає вибіркове ацетилювання цукрози в піридині, хлорування в положеннях 4,16" отриманого б-моноацетилованого продукту, перацилювання отриманого хлорпохідного в піридині з наступною деетерифікацією і виділенням цільового продукту, який відрізняється тим, що з зони реакції вибіркового адетилювання видаляють відгоном із 20р Виморожуванням надлишок піридину і здійснюють його повернення в технологічний процес, наприклад у процес перацилювання, а отриманий перацилюванням повний ацетат 4,1,6'-трихлор-4,1",6'-дезоксигалактоцукрози виділяють шляхом осадження водою, деацилювання розчином метоксиду натрію в спирті здійснюють при кімнатній температурі протягом не менше чотирьох годин при рнН-8,8, потім нейтралізований, відфільтрований і знебарвлений розчин випарюють у вакуумі до сухого залишку. сч
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що хлорування продукту вибіркового ацетилювання ведуть суспензією, яку отримують додаванням до диметилформаміду (ДМФА) п'ятихлористого фосфору при о інтенсивному перемішуванні і при температурі нижче 207"С, шляхом додавання до неї розчину б-моноацетату цукрози в ДМФА при температурі нижче 20"С із наступним нагріванням реакційної суміші до 108-110" протягом не більше двох годин і витримуванні при 108-110" протягом не менше 1,5 години. ю зо З Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що процеси приготування суспензії і хлорування ведуть в одному реакційному об'ємі. б» тріїгя я " : " " : : пов о Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 8, 15.08.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 00 зв науки України. ю -
с . и? 1 (ее) 1 о 50 сл Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BY19980472 | 1998-05-15 | ||
| PCT/BY1999/000001 WO1999060006A1 (en) | 1998-05-15 | 1999-01-04 | Method of preparation 4,1´,6´-trichloro-4,1´,6´-trideoxygalactosucrose |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA58595C2 true UA58595C2 (uk) | 2003-08-15 |
Family
ID=4083724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000127166A UA58595C2 (uk) | 1998-05-15 | 1999-04-01 | Спосіб отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1076661A1 (uk) |
| AU (1) | AU1864899A (uk) |
| RU (1) | RU2217435C2 (uk) |
| UA (1) | UA58595C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999060006A1 (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1905838A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-02 | DSMIP Assets B.V. | Enzymatic regioselective 6-acylation of sucrose |
| US8258291B2 (en) * | 2006-10-25 | 2012-09-04 | Mamtek International Limited | Process for the preparation of sucralose by the chlorination of sugar with triphosgene (BTC) |
| CN101784677A (zh) * | 2007-01-08 | 2010-07-21 | V.B.医疗保险私人有限公司 | 通过化学氧化脱色三氯蔗糖生产中的工艺流 |
| KR20080073879A (ko) * | 2007-02-07 | 2008-08-12 | 주식회사 일신케미칼 | 수크랄로오스의 제조방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1543167A (en) * | 1976-01-08 | 1979-03-28 | Tate & Lyle Ltd | Sweeteners |
| GB2079749B (en) * | 1980-07-08 | 1984-05-31 | Tate & Lyle Ltd | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxygalactosucrose |
| FR2635326B1 (fr) * | 1988-08-10 | 1992-05-15 | Beghin Say Sa | Procede pour la preparation de 4,1(prime),6(prime)-trichloro-4,1(prime),6(prime)-tridesoxy-galactosaccharose |
| US4980463A (en) * | 1989-07-18 | 1990-12-25 | Noramco, Inc. | Sucrose-6-ester chlorination |
-
1999
- 1999-01-04 AU AU18648/99A patent/AU1864899A/en not_active Abandoned
- 1999-01-04 RU RU2000131192/04A patent/RU2217435C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-01-04 EP EP99900192A patent/EP1076661A1/en not_active Withdrawn
- 1999-01-04 WO PCT/BY1999/000001 patent/WO1999060006A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-01 UA UA2000127166A patent/UA58595C2/uk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1864899A (en) | 1999-12-06 |
| RU2217435C2 (ru) | 2003-11-27 |
| WO1999060006A1 (en) | 1999-11-25 |
| EP1076661A1 (en) | 2001-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2505817B2 (ja) | スクロ―ス誘導体の製造法 | |
| EP0031651B1 (en) | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose | |
| SU1634139A3 (ru) | Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида | |
| KR940000484B1 (ko) | 2,3,6,3',4'-펜타-0-아세틸수크로오스의 제조방법 | |
| FI95802B (fi) | Sakkaroosi-6-esterin parannettu klooraus | |
| US4380476A (en) | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxygalactosucrose (TGS) | |
| EP2536737B1 (en) | A method for preparation of the tetrasaccharide lacto-n-neotetraose (lnnt) containing n-acetyllactosamine | |
| GB2275923A (en) | Sucralose pentaester Production | |
| NO148958B (no) | Soete, klorsubstituerte disakkarider og fremgangsmaate til fremstilling samt anvendelse derav | |
| US5440026A (en) | Process for the preparation of sucrose 6-esters | |
| UA58595C2 (uk) | Спосіб отримання 4,1',6'-трихлор-4,1',6'-тридезоксигалактоцукрози | |
| US4117224A (en) | Preparation of sucrose 6,6'-dichloro hexa-acetate | |
| GB2079749A (en) | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'- trideoxygalactosucrose | |
| US20100184969A1 (en) | Process to Prepare Sucralose | |
| KR0137025B1 (ko) | 수크로오스 또는 그 유도체의 염소화방법 및 수크랄로오스의 제조방법 | |
| WO2007052305A2 (en) | Novel method of extraction of 6-o-protected trichlorogalac tose from the chlorinated mass | |
| FR2635326A1 (fr) | Procede pour la preparation de 4,1(prime),6(prime)-trichloro-4,1(prime),6(prime)-tridesoxy-galactosaccharose | |
| KR850000078B1 (ko) | 4,1',6'-트리클로로-4,1',6'-트리데옥시-갈락토슈크로오스의 제법 | |
| GB2088855A (en) | Tetrachlorodisaccharides and their use as sweeteners | |
| IE50762B1 (en) | Process for the preparation of 4,1',6',trichloro-4,1',6',trideoxy-galactosucrose |