UA54362C2 - Method for isolating biologically active substance - Google Patents
Method for isolating biologically active substance Download PDFInfo
- Publication number
- UA54362C2 UA54362C2 UA20021210635A UA20021210635A UA54362C2 UA 54362 C2 UA54362 C2 UA 54362C2 UA 20021210635 A UA20021210635 A UA 20021210635A UA 20021210635 A UA20021210635 A UA 20021210635A UA 54362 C2 UA54362 C2 UA 54362C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- raw materials
- plants
- bar
- extraction
- biologically active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 50
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 21
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 238000002803 maceration Methods 0.000 claims description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 5
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 claims description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 241000743799 Calamagrostis Species 0.000 abstract 1
- 241000744363 Deschampsia Species 0.000 abstract 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 abstract 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000008361 herbal raw material Substances 0.000 abstract 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 46
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 241001290610 Abildgaardia Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000132157 Phacochoerus africanus Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 241000656145 Thyrsites atun Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009863 chlorophyllypt Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000012503 pharmacopoeial method Methods 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини, зокрема до фармакології і стосується способу одержання біологічно 2 активної речовини (БАР), яка виділена з рослинної сировини і утримує суміш флавоноїдів і амінокислот і може бути використана для виготовлення лікарських препаратів специфічної дії для лікування і профілактики патологічних станів, переважно, для лікування інфекцій, спричинених вірусом герпесу, для комплексного лікування гепатиту В і гепатиту С, а також для лікування хворих з імунодефіцитом.The invention relates to medicine, in particular to pharmacology, and relates to the method of obtaining biologically active substance 2 (BAR), which is isolated from plant material and contains a mixture of flavonoids and amino acids and can be used for the manufacture of drugs of specific action for the treatment and prevention of pathological conditions, preferably, for the treatment of infections caused by the herpes virus, for the complex treatment of hepatitis B and hepatitis C, as well as for the treatment of patients with immunodeficiency.
Відомий спосіб одержання БАР із противопухлинною активністю, у якому як рослинну сировину 70 використовують зелені частини рослин сімейства Рійозрогасеа, переважно рослини роду Рійозрогит, і який полягає в тому, що екстрагування компонентів із сировини здійснюють шляхом мацерації в органічному розчиннику, струшування розчину з іншим розчинником, обробки кожної фази ще однією органічною рідиною, поділу і збору виділених компонентів, причому перед кожною стадією процесу проводять їх осушування та очищення. Як органічний розчинник використовують спирт етиловий. При цьому співвідношення рослинної 12 сировини до екстрагенту складає 1:10 - 10:11. Час обробки - від 5 хв. до 3-х місяців, а температура обробки - від 5 до 1002С (патент України Мо26321, кл. А61КЗ5/78, 1999).There is a known method of obtaining BAR with antitumor activity, in which the green parts of plants of the Riyozrogacea family, mainly plants of the genus Riyozrogyte, are used as plant raw material 70, and which consists in the fact that the extraction of components from raw materials is carried out by maceration in an organic solvent, shaking the solution with another solvent, treatment of each phase with another organic liquid, separation and collection of separated components, and before each stage of the process, they are drained and cleaned. Ethyl alcohol is used as an organic solvent. At the same time, the ratio of vegetable 12 raw materials to the extractant is 1:10 - 10:11. Processing time - from 5 minutes. up to 3 months, and the processing temperature - from 5 to 1002C (patent of Ukraine Mo26321, class A61KZ5/78, 1999).
Біологічно активна речовина рослинного походження, що отримана даним способом, має в порівнянні з іншими лікарськими препаратами досить високу активність і низьку токсичність, однак описаний вище спосіб їхнього одержання є дуже складним, матеріалоємним- і трудомістким через наявність безлічі операцій та 20 застосування спеціальних реактивів.The biologically active substance of plant origin, obtained by this method, has a fairly high activity and low toxicity compared to other medicinal preparations, however, the method of their preparation described above is very complex, material-intensive and time-consuming due to the presence of many operations and the use of special reagents.
Відомий спосіб одержання БАР для профілактики і лікування патологічних станів (міжнародна заявка УМО 91/11191, кл. МПК Аб1КЗ5/78, 1991), при якому як рослинну сировину використовують зелені частини злакових рослин сімейства Сгатіпеаеє, що зібрані на стадії їхнього розвитку, і який включає виділення з даної сировини рідких водо- і жиророзчинних фракцій у вигляді соку та очищення їх від твердих домішок шляхом с 29 центрифугування з наступною високоякісною тонкою фільтрацією часток, що залишилися після Ге) центрифугування. Витягування соку із рослинної сировини переважно здійснюють шляхом вижимання, роздавлювання або дроблення рослин. Одержану біологічно активну речовину стабілізують шляхом або згущення за допомогою розпорошувального (сублімаційного) сушіння, або введенням спеціального консерванту - стабілізатора, причому стабілізацію БАР рекомендують проводити в межах двох годин після її екстрагування. сч 30 Недоліком даного способу одержання біологічно активної речовини є теж складність технологічного процесу, (Се) який складається із суми трудомістких, матеріало- і енергоємних операцій, Через використання такого енергоємного устаткування, як центрифуга, дробарка, прес, і застосування спеціальних реактивів, а також о здійснення операції очищення екстракту в дві стадії: центрифугуванням та тонкою фільтрацією. Крім цього, до чЕ недоліків даного способу належить тривалість технологічного процесу.A known method of obtaining BAR for the prevention and treatment of pathological conditions (international application UMO 91/11191, cl. IPC Ab1KZ5/78, 1991), in which the green parts of grass plants of the Sgatipeaea family, collected at the stage of their development, are used as plant raw materials, and which includes the selection of liquid water- and fat-soluble fractions in the form of juice from this raw material and their purification from solid impurities by centrifugation with subsequent high-quality fine filtration of the particles remaining after centrifugation. Extraction of juice from plant raw materials is mainly carried out by squeezing, crushing or crushing plants. The obtained biologically active substance is stabilized by either thickening with the help of spray (sublimation) drying, or by introducing a special preservative - stabilizer, and BAR stabilization is recommended to be carried out within two hours after its extraction. 30 The disadvantage of this method of obtaining a biologically active substance is also the complexity of the technological process, (Se) which consists of the sum of time-consuming, material- and energy-intensive operations, due to the use of such energy-intensive equipment as a centrifuge, crusher, press, and the use of special reagents, as well as about performing an extract purification operation in two stages: centrifugation and fine filtration. In addition, one of the disadvantages of this method is the duration of the technological process.
Зо До того ж, використання як сировини цінних хлібних зернових культур, зокрема, пшениці, жита, ячменя, що вівса, рису та інших подібних злакових, для одержання БАР в економічному відношенні не вигідно. Згадування про можливість використання для даних цілей дикоростучих трав сімейства Сгатіпеае не є конкретним, тому Що дане сімейство на Україні представлено 334 видами (98 родами) рослин. «In addition, the use of valuable grain crops as raw materials, in particular, wheat, rye, barley, oats, rice and other similar cereals, for obtaining BAR is not economically beneficial. The mention of the possibility of using for these purposes the wild herbs of the Sgatipeae family is not specific, because this family is represented in Ukraine by 334 species (98 genera) of plants. "
Отриманий цим способом БАР не може застосовуватись самостійно як лікарський препарат для лікування З7З 70 патологічних станів, а потребує змішування з фармакологічно прийнятним рідким носієм. До того ж цей БАР має с відносно невелику протипухлинну специфічну активність і недостатньо високу противірусну активність. "з Найбільш близьким до способу, що заявляється, по сукупності ознак є спосіб одержання БАР для профілактики і лікування патологічних станів (патент України Мо22549 А, АбІК 35/78, 1997) згідно з яким як рослинну сировину використовують зелені частини злакових рослин сімейства Сгатіпеае у вигляді суміші рослин роду СаІатадговзіїз Адапз і роду Оезспатрзіа Веашм, зібраних після виметування і до початку цвітіння о колосків, що включає роздільне висушування рослин до вмісту вологи в кількості 8-2095, змішування їх при с» співвідношенні по масі Саіатадговії Адапз 40-6095 і ОСезспатрзіа Веаийм 60-4095, виділення з даної сировини рідких водорозчинних фракцій шляхом екстрагування їх 92-99,896 етиловим спиртом при масовому о співвідношенні сировини до спирту як 1:3-1:8 методом мацерації при температурі 18-47 «Сб з одночасним (22) 50 періодичним контролем показника переломлення екстракту і після досягнення цим показником значення "з 1,362-1,364 проводять очищення водорозчинних фракцій від твердих домішок шляхом фільтрації їх через крупнопористий фільтр до одержання кінцевого продукту.The BAR obtained in this way cannot be used independently as a drug for the treatment of З7З 70 pathological conditions, but needs to be mixed with a pharmacologically acceptable liquid carrier. In addition, this BAR has a relatively small specific antitumor activity and insufficiently high antiviral activity. "with the closest to the claimed method, according to the set of features, is the method of obtaining BAR for the prevention and treatment of pathological conditions (patent of Ukraine Mo22549 A, AbIK 35/78, 1997) according to which the green parts of cereal plants of the Sgatipeae family are used as plant raw materials in in the form of a mixture of plants of the genus Saiatadgovziiz Adapz and the genus Oezspatrzia Veashm, collected after sweeping and before the beginning of flowering on the spikelets, which includes separate drying of the plants to a moisture content of 8-2095, mixing them at a weight ratio of Saiatadgoviya Adapz 40-6095 and Osezspatrzia Veaiim 60-4095, separation of liquid water-soluble fractions from this raw material by extracting them with 92-99.896 ethyl alcohol at a mass ratio of raw materials to alcohol as 1:3-1:8 by the method of maceration at a temperature of 18-47 "Sb with simultaneous (22) 50 periodic control of the refractive index of the extract, and after this index reaches a value of "from 1.362-1.364, water-soluble fractions are purified from solid impurities by filtering them through a large-pore filter to obtain the final product.
Даний спосіб одержання БАР простіший ніж спосіб, описаний в прототипі, бо виключає використання ряд таких трудомістких і енергоємних операцій, як видавлювання соку із сировини, очищення його центрифугуванням і високоефективною тонкою фільтрацією, а також стабілізація екстракту.This method of obtaining BAR is simpler than the method described in the prototype, because it excludes the use of a number of such time-consuming and energy-intensive operations as squeezing juice from raw materials, its purification by centrifugation and high-efficiency fine filtration, as well as stabilization of the extract.
ГФ) Але цей спосіб одержання БАР передбачає використання суміші диких злакових рослин роду СаІіатадговіїв 7 Адапз і роду Оезспатрзіа Веашу, які беруть у вузькому інтервалі компонентних співвідношень, що не дозволяє отримати БАР з широким спектром специфічної дії. Через це лікарські препарати, виготовлені на цій БАР, будуть мати вузьку лікувальну спроможність. Крім цього, збирання вказаних рослин здійснюють теж на вузькій стадії їх 60 розвитку: після виметування стебел і до початку цвітіння колосків, що призводить до зменшення кількості екстрактивних речовин в сировині. Все це призводить до звужування ступеню використання вказаної сировинної бази одного сезону.GF) But this method of obtaining BAR involves the use of a mixture of wild cereal plants of the genus Saliatadgovii 7 Adapz and the genus Oezspatrzia Veashu, which are taken in a narrow range of component ratios, which does not allow obtaining BAR with a wide spectrum of specific action. Due to this, medicinal preparations manufactured at this BAR will have a narrow therapeutic capacity. In addition, the collection of these plants is also carried out at a narrow stage of their 60 development: after the sweeping of the stems and before the beginning of the flowering spikes, which leads to a decrease in the amount of extractive substances in the raw materials. All this leads to a narrowing of the degree of use of the specified raw material base in one season.
Недоліком цього відомого способу є також необхідність вимірювання в процесі екстрагування водорозчинних фракцій показника переломлення екстракту, що робить технологічний процес більш складним і енергоємним. До 69 тогож необхідно мати аналітичний прилад - рефрактометр.The disadvantage of this known method is also the need to measure the refractive index of the extract in the process of extracting water-soluble fractions, which makes the technological process more complicated and energy-intensive. Until 69, it is also necessary to have an analytical device - a refractometer.
В основу винаходу поставлена задача створення простого та ефективного способу одержання стабільноїThe invention is based on the task of creating a simple and effective method of obtaining a stable
БАР з високою специфічною активністю і низькою токсичністю шляхом розширення інтервалу співвідношень компонентів в суміші диких злакових рослин сімейства Сгатіпедзе роду Саіатадговіїз Адапз і роду ОезспатрзіаBAR with high specific activity and low toxicity by expanding the range of component ratios in a mixture of wild grass plants of the Sgatipedze family, the genus Saiatadgoviiz Adapz and the genus Oezspatrzia
Веашм для виділення БАР, розширення терміну їх збирання і спрощення технологічного процесу одержання БАР за рахунок виключення складної операції вимірювання показника переломлення і застосування замість неї простої операції зважування для визначення сухого залишку екстракту.Veashm for extracting BAR, extending the period of their collection and simplifying the technological process of obtaining BAR by eliminating the complex operation of measuring the refractive index and using instead a simple weighing operation to determine the dry residue of the extract.
Вирішення поставленої задачі дозволяє не тільки розширити межі використання відомої сировинної бази для одержання БАР рослинного походження, але й створити БАР такого складу, що забезпечує широкий спектр 70 виборчого специфічного фармакологічного впливу її на організм людини і відповідно високий лікувальний ефект при низькій її токсичності.Solving the given task allows not only to expand the limits of the use of the known raw material base for obtaining BAR of plant origin, but also to create a BAR of such a composition that provides a wide spectrum of 70 selective specific pharmacological effects of it on the human body and, accordingly, a high therapeutic effect with low toxicity.
Поставлена задача досягається тим, що в способі одержання БАР специфічної дії для профілактики і лікування патологічних станів з рослинної сировини, при якому як сировину використовують зелені частини диких злакових рослин сімейства Сгатіпеае роду Саіатадговіїз Адапз і роду Оезспатрзіа Веашм, зібраних на стадії 7/5 їхнього розвитку, який включає роздільне висушування цих рослин до вмісту вологи 8-2095, змішування їх для отримання вихідної сировини, виділення з даної сировини рідких водорозчинних фракцій екстрагуванням їх етиловим спиртом і очищення від твердих домішок шляхом фільтрації до отримання кінцевого продукту, згідно з винаходом, дикі злакові рослини збирають після вимотування стебел і до закінчення цвітіння колосків, виділення рідких водорозчинних фракцій із сировини здійснюють при масовому співвідношенні сировини до 2о спирту як 1:1 - 1:10 з одночасним періодичним контролем показника маси сухого залишку і при досягненні цим показником значення, що дорівнює 0,5-1,596, проводять їх очищення, причому змішують дикі рослини при наступному співвідношенні компонентів, мас. 9о:The set task is achieved by the fact that in the method of obtaining BAR of specific action for the prevention and treatment of pathological conditions from plant raw materials, in which the green parts of wild cereal plants of the family Sgatipeae of the genus Saiatadgoviiz Adapz and the genus Oezspatrzia Veashm, collected at stage 7/5 of their development, are used as raw materials , which includes separate drying of these plants to a moisture content of 8-2095, mixing them to obtain raw materials, separating liquid water-soluble fractions from these raw materials by extracting them with ethyl alcohol and cleaning them from solid impurities by filtration to obtain the final product, according to the invention, wild cereals plants are harvested after the stems are exhausted and before the flowering of the spikelets, the separation of liquid water-soluble fractions from raw materials is carried out at a mass ratio of raw materials to 2% alcohol as 1:1 - 1:10 with simultaneous periodic control of the dry residue mass indicator and when this indicator reaches a value equal to 0.5-1.596, conducted and their cleaning, and wild plants are mixed with the following ratio of components, mass. 9 o'clock:
Саіатадговіїв Адапе 80-20 счSaiatadgoviiv Adape 80-20 sch
Оевзспатрвзіа Веацм 20-80 оOevzspatrvzia Veatsm 20-80 o
Екстрагування етиловим спиртом рідких фракцій із рослинної сировини здійснюють методом мацерації і/або ремацерації при температурі 18-472С. Причому, для підвищення ефективності виділення екстрактивних речовин із суміші трав використовують 90-99,895-ний етиловий спирт. сч зо Суть способу одержання БАР, що заявляється, полягає в тому, що використовуючи суміш злакових рослин сімейства Сгатіпеае роду СаЇатадговзіз Адапз і роду Юезспатрзіа Веацм у вказаному співвідношенні «0 компонентів, підвищують вміст отриманих екстрактивних речовин, розширюючи спектр виборчої специфічної с фармакологічної дії на організм людини.Extraction of liquid fractions from vegetable raw materials with ethyl alcohol is carried out by the method of maceration and/or remaceration at a temperature of 18-472C. Moreover, to increase the efficiency of extraction of extractive substances from a mixture of herbs, 90-99,895% ethyl alcohol is used. The essence of the claimed method of obtaining BAR is that using a mixture of cereal plants of the family Sgatipeae of the genus SaYatadgovziz Adapz and the genus Yuezspatrzia Veacsm in the specified ratio of "0 components, increases the content of the extractive substances obtained, expanding the spectrum of selective and specific pharmacological action on the body a person
Крім того, на якісний і кількісний склад БАР, одержаної за способом, що заявляється, істотний вплив «І створює термін збирання рослин роду СаІатадгозіїз Адапз і роду Оезспатрзіа Веайм, тому що в зазначений ю конкретний період їхньої вегетації - після виметування стебел і до закінчення цвітіння колосків зелені частини цих рослин містять максимальну кількість флавоноїдних сполук, що мають максимальну виборчу специфічну активність. Крім цього, не менш важливе значення має компонентний склад суміші рослин, бо від цього залежить вміст екстрактивних речовин в екстракті, а це позначиться на специфічності дії БАР. Причому, « дю кількісний вміст трав у суміші знаходиться в прямій залежності від погодних умов і сезонності їхнього збирання. -In addition, the qualitative and quantitative composition of BAR, obtained by the claimed method, is significantly influenced by the time of harvesting plants of the genus Saiatagoziis Adapz and the genus Oezspatrzia Veheim, because in the specified specific period of their vegetation - after sweeping the stems and before the end of flowering spikelets, the green parts of these plants contain the maximum amount of flavonoid compounds that have the maximum selective specific activity. In addition, the component composition of the mixture of plants is equally important, because the content of extractive substances in the extract depends on it, and this will affect the specificity of the BAR action. Moreover, "the quantitative content of herbs in the mixture is directly dependent on the weather conditions and the seasonality of their collection. -
Крім параметрів вибору конкретних компонентних співвідношень рослин в суміші не менш важливим для с способу одержання БАР з цієї рослинної сировини є розробка умов проведення операцій технологічного :з» процесу.In addition to the selection parameters of specific component ratios of plants in the mixture, the development of the conditions for carrying out operations of the technological process is no less important for the method of obtaining BAR from this plant raw material.
Згідно з даним винаходом, біологічно активну речовину одержують у такий спосіб.According to the present invention, the biologically active substance is obtained in the following way.
Збирають надземні частини зазначених вище диких злакових рослин у конкретний період їх вегетації, зібрані сл 15 рослини сушать окремо доти, доки їхня вологість не стане дорівнювати 8-2095. Висушену суміш злакових рослин беруть при наступному співвідношенні компонентів, мас.9о:The aerial parts of the above-mentioned wild cereal plants are collected in a specific period of their vegetation, the collected 15 plants are dried separately until their moisture content becomes equal to 8-2095. The dried mixture of cereal plants is taken with the following ratio of components, mass.9o:
ЧК»Cheka"
Саіатадговіїв Адапе 80-20 о Оевзспатрвзіа Веацм 20-80 б 50Saiatadgoviiv Adape 80-20 o Oevzspatrvzia Veatsm 20-80 b 50
Потім отриману суміш трав поміщають у посудину і заливають 90-99,896-ним етиловим спиртом при г» масовому співвідношенні сировини до спирту у межах 1:1-1:10. Після змочування сировини судину герметизують ч метою виключення доступу повітря. Екстракцію здійснюють шляхом мацерації і/або ремацерації в затемненій посудині при температурі 18-476С з одночасним періодичним проведенням контролю показника маси сухого 22 залишку екстракту. Коли показник маси сухого залишку дорівнює величині 0,5-1,595, екстрагуванняThen the obtained mixture of herbs is placed in a vessel and poured with 90-99.896% ethyl alcohol at a mass ratio of raw materials to alcohol in the range of 1:1-1:10. After wetting the raw material, the vessel is sealed to prevent air from entering. Extraction is carried out by maceration and/or remaceration in a darkened vessel at a temperature of 18-476C with simultaneous periodic control of the dry weight of the extract 22 residue. When the mass index of the dry residue is 0.5-1.595, extraction
Ф! водорозчинних фракцій припиняють, а виділений екстракт зливають Через скляний крупнопористий фільтр у посуд для збереження. Отримана біологічно активна речовина є високостабільним засобом, придатним для о використання як лікарський препарат або як активного початку для приготування лікарських препаратів.F! of water-soluble fractions is stopped, and the selected extract is poured through a glass coarse-pore filter into a vessel for preservation. The obtained biologically active substance is a highly stable agent, suitable for use as a medicinal product or as an active ingredient for the preparation of medicinal products.
Вказаний інтервал вологості рослин, до якої висушують вихідну сировину, є оптимальним, тому що 60 висушування рослин до вологості, що буде нижче за 895, приведе до втрати зв'язаної води і внаслідок цього до руйнування діючих екстрактивних речовин, а висушування рослинної сировини до вологості, яка буде більше за 2095, приведе до того, що вміст вільної води в екстракті перевищуватиме кількість вільної води, необхідної для розведення нею екстрактивних речовин, що знаходяться в рослинах, а це призведе до зниження вмісту активного початку в екстракті. бо Масове співвідношення сировини до екстрагенту, що складає 1:1-1:10, також є оптимальним, тому що при співвідношенні зазначених компонентів більше, ніж 1:11, тобто вміст екстрагенту по масі буде менше, ніж сировини, кількість екстрактивних речовин, в екстракті складатиме більш, ніж 1,595, а це означає, що відбудеться коагуляція екстрагенту, і лікарський препарат буде неефективним для лікування хворих. Коли ж масове співвідношення сировини до екстрагенту буде менше, ніж 1:10, тобто коли маса екстрагенту перевищить більше, ніж у 10 разів, масу сировини, сухий залишок становитиме менш, ніж 0,595, що теж приведе до зниження ефективності лікарського препарату.The indicated humidity interval of the plants to which the raw materials are dried is optimal, because 60 drying the plants to a humidity lower than 895 will lead to the loss of bound water and, as a result, to the destruction of active extractive substances, and drying the plant raw materials to a humidity , which will be more than 2095, will lead to the fact that the content of free water in the extract will exceed the amount of free water necessary for its dilution of extractive substances found in plants, and this will lead to a decrease in the content of the active principle in the extract. because the mass ratio of raw materials to the extractant, which is 1:1-1:10, is also optimal, because the ratio of the specified components is more than 1:11, that is, the content of the extractant by mass will be less than the raw materials, the amount of extractive substances, in extract will be more than 1.595, which means that coagulation of the extractant will occur, and the drug will be ineffective for treating patients. When the mass ratio of the raw material to the extractant is less than 1:10, that is, when the mass of the extractant exceeds the mass of the raw material by more than 10 times, the dry residue will be less than 0.595, which will also lead to a decrease in the effectiveness of the medicinal product.
Визначення показника маси сухого залишку екстракту здійснюють для того, щоб установити кінець процесу екстрагування рослинної сировини органічним розчинником. Вибраний інтервал цього показника, який складає 7/0. 9,5-1,596, дозволяє своєчасно припинити процес екстракції, щоб отримати високоефективний кінцевий продукт.Determination of the dry residue mass index is carried out in order to establish the end of the process of extracting plant raw materials with an organic solvent. The selected interval of this indicator is 7/0. 9.5-1.596, allows you to stop the extraction process in time to get a highly efficient final product.
Причому, коли показник маси сухого залишку складатиме менш, ніж 0,595, активність біологічно активної речовини, що сповільнятиметься під дією інгібіторів, буде нижче прийнятих в світі рекомендацій по відбору лікарських препаратів, тобто нижче 2-х логарифмів інфекційної дози, внаслідок чого препарат буде неефективним. Коли ж показник маси сухого залишку екстракту складатиме більше, ніж 1,595, в одержаній 7/5 біологічно активній речовині буде утворюватись осад, а це означає, що вона теж буде неефективною як лікарський препарат.Moreover, when the dry residue mass indicator is less than 0.595, the activity of the biologically active substance, which will slow down under the action of inhibitors, will be below the globally accepted recommendations for the selection of medicinal products, i.e. below 2 logarithms of the infectious dose, as a result of which the drug will be ineffective. When the mass index of the dry residue of the extract will be more than 1.595, a precipitate will form in the obtained 7/5 biologically active substance, which means that it will also be ineffective as a medicinal product.
Таким чином, тільки при масовому співвідношенні сировини і спирту в інтервалі 1:1-1:10 та при значенні показника сухого залишку в межах 0,5-1,5906 одержана БАР буде високоефективним лікувальним препаратом специфічної дії.Thus, only with a mass ratio of raw materials and alcohol in the range of 1:1-1:10 and with a value of the dry residue indicator in the range of 0.5-1.5906 will the obtained BAR be a highly effective therapeutic drug of specific action.
Зазначений температурний інтервал мацерації і/або ремацерації спиртового екстракту дозволить найбільш повно проводити процес екстрагування БАР з рослин, тому що при температурі нижче за 1892 знижується відсоток виходу цільового продукту, а при температурі вище за 472С відбувається розкладання екстрактивних речовин шляхом коагуляції рослинних амінокислот.The specified temperature interval of maceration and/or remaceration of the alcoholic extract will allow the process of extracting BAR from plants to be carried out most completely, because at a temperature below 1892, the percentage of the target product yield decreases, and at a temperature above 472C, the decomposition of extractive substances occurs by coagulation of plant amino acids.
Для забезпечення максимального виділення екстрактивних речовин з висушених рослин роду Саіатадговіїв ГаTo ensure the maximum release of extractive substances from dried plants of the genus Saiatadgovii Ha
Адапз і роду Оезспатрзіа Веацм дуже важливо проводити екстракцію 90-99,8906-ним етиловим спиртом, тому що при концентрації спирту нижче за 90905 повнота виділення активних початків з рослин значно зменшується, а при і) концентрації спирту більш 99,895 вихід цільового продукту не збільшується, зате має місце перевитрата спирту.It is very important to perform extraction with 90-99.8906% ethyl alcohol of Adapz and the genus Oezspatrzia Veatsm, because with an alcohol concentration below 90905, the completeness of the release of active buds from plants is significantly reduced, and with an alcohol concentration of more than 99.895, the yield of the target product does not increase, but there is an overconsumption of alcohol.
Були приготовлені 5 складів сумішей рослин для одержання БАР способом, що заявляється, які відрізнялися один від одного кількісним вмістом компонентів (мінімальне, оптимальне, максимальне і два позамежні с значення), і які представлені у таблиці 1. (Се) не юю З зв ю юю 4 ю111111ю в юю «5 compositions of plant mixtures were prepared for obtaining BAR by the claimed method, which differed from each other in the quantitative content of components (minimum, optimal, maximum and two out-of-bounds c values), and which are presented in Table 1. yuyu 4 yu111111yu in yuyu «
Нижче наводяться конкретні приклади одержання БАР. -о с Приклад 1 . Не подрібнену рослинну сировину, висушену до вмісту вологи 1495, беруть у наступних кількостях: трави ит щучки дернистої 800г (8095) і війника наземного 200г (2095), розміщують у мацераційному баці, заливають 9696-ним спиртом етиловим ректифікованим, нагрітим до температури екстракції 302С, в кількості 1282-42мл, причому масове співвідношення сировини до екстрагенту (спирту) в цьому прикладі складає 1:11. Після повного «сл змочування сировини мацераційний бак герметизують і термостатують при температурі 302. Екстракцію шляхом мацерації і/або ремацерації здійснюють з одночасним періодичним спостереженням за показником маси е сухого залишку. Коли показник маси сухого залишку досягає величини, що дорівнює 0,5-1,595, процес мацерації о припиняють. Готовий екстракт зливають через скляний крупнопористий фільтр у затемнений скляний посуд іSpecific examples of obtaining BAR are given below. -o s Example 1. Uncrushed vegetable raw materials, dried to a moisture content of 1495, are taken in the following quantities: 800g (8095) of grass and sedge pike and 200g (2095) of ground warthog, placed in a maceration tank, poured with 9696% rectified ethyl alcohol, heated to the extraction temperature of 302С , in the amount of 1282-42 ml, and the mass ratio of raw materials to extractant (alcohol) in this example is 1:11. After a complete wetting of the raw material, the maceration tank is sealed and thermostated at a temperature of 302. Extraction by maceration and/or remaceration is carried out with simultaneous periodic monitoring of the dry residue mass indicator. When the mass index of the dry residue reaches a value equal to 0.5-1.595, the maceration process is stopped. The finished extract is poured through a glass coarse-pore filter into a darkened glass dish and
Зберігають при температурі 15-4096.Store at a temperature of 15-4096.
Ф Вихід цільового продукту БАР складає 8595 від маси сировини.Ф The output of the target product BAR is 8595 from the mass of raw materials.
Із Приклади 2, 3, 4, 5. БАР одержують у відповідності зі способом, описаним у прикладі 1, але при інших параметрах вмісту рослинних компонентів і технологічного режиму, які наводяться у таблиці 2. ов о Ши кпипининкия ююFrom Examples 2, 3, 4, 5. BAR is obtained in accordance with the method described in example 1, but with other parameters of the content of plant components and the technological mode, which are given in table 2.
Вологстьсировини, 6 11140208 1256 во Вмістетмловотслимту об 09608980 80 87998.Vologstsyryvyny, 6 11140208 1256 in Vmistetmlovotslimt at 09608980 80 87998.
БАР, виділена із суміші рослинної сировини за прикладами 1-5, при зазначених режимах способу одержання, 65 була досліджена в лабораторних умовах. Причому, одержану БАР, досліджували як лікарський засіб в об'ємі доклінічних випробувань.BAR, isolated from a mixture of plant raw materials according to examples 1-5, under the indicated conditions of the production method, 65 was studied in laboratory conditions. Moreover, the obtained BAR was investigated as a medicinal product in the scope of preclinical trials.
Антигерпетичну її активність вивчали на моделі герпесвірусного менінгоенцефаліту в білих безпородних мишах іп мімо. БАР уводили по 0,25 рег оз до інфікування і щодня протягом 3-х діб (профілактична схема) і через 24 години після зараження вірусом герпеса (лікувальна схема). Доза введення БАР складала 0,068мг/кг.Its antiherpetic activity was studied on the model of herpesvirus meningoencephalitis in white outbred mice i.p. mimo. BAR was administered at 0.25 reg oz before infection and every day for 3 days (prophylactic scheme) and 24 hours after infection with the herpes virus (treatment scheme). The dose of BAR was 0.068 mg/kg.
Оцінку активності БАР проводили шляхом порівняння показників її летальності в дослідній і контрольній групах.BAR activity was assessed by comparing its mortality rates in the experimental and control groups.
При цьому враховували 9о летальності мишей, кратність захисту (КЗ) і індекс ефективності (ІЕ).At the same time, 9% lethality of mice, multiplicity of protection (KZ) and efficiency index (IE) were taken into account.
Кратність захисту (КЗ) - кратність зменшення кількості загиблих мишей в дослідній групі в порівнянні з контрольною.The multiplicity of protection (KZ) is the multiplicity of the reduction in the number of dead mice in the experimental group compared to the control group.
Індекс ефективності Е - 3 до 70 КЗEfficiency index E - 3 to 70 KZ
Результати досліджень наводяться в таблиці 3.The results of the research are given in Table 3.
Приклади складів сумішей рослині 00 Схема введенняБАР 00000 1 юовіюю ою пмзюо я4111111вюмелоу вт иБизо в 11111111во Мовою в» ов вExamples of compositions of plant mixtures 00 Scheme of input BAR 00000 1 yuoviyu oy pmzyuo я4111111vyumelou tu iBizo in 11111111vo Language in" ов в
З таблиці З видно, що екстракти БАР, отримані згідно з запропонованим способом із суміші рослин компонентного складу за прикладами 1-3, мають виражену профілактичну дію і ефективну лікувальну дію, тому сч що індекс ефективності ІЕ, що дорівнює З0,0 і вище, є показником антигерпетичної активності іп мімо на моделі менінгоенцефаліту. Екстракти БАР, отримані запропонованим способом із суміші рослин за прикладами 4-5, (о) мають низьку профілактичну і слабку лікувальну дію.It can be seen from table C that BAR extracts, obtained according to the proposed method from a mixture of plants with a component composition according to examples 1-3, have a pronounced prophylactic effect and an effective therapeutic effect, because the index of effectiveness of IE, which is equal to 30.0 and higher, is indicator of antiherpetic activity of ip mimo in the meningoencephalitis model. BAR extracts obtained by the proposed method from a mixture of plants according to examples 4-5, (o) have a low prophylactic and weak therapeutic effect.
Окрім придатності для лікування герпесу БАР може також застосовуватись для комплексного лікування гепатиту В і гепатиту С та лікування хворих з імунодефіцитом, тобто вона має ефективну антивірусну дію. Крім сч цього, її можна використовувати для виготовлення лікарських препаратів противопухлинної дії.In addition to being suitable for the treatment of herpes, BAR can also be used for the complex treatment of hepatitis B and hepatitis C and the treatment of patients with immunodeficiency, i.e. it has an effective antiviral effect. In addition, it can be used for the production of antitumor drugs.
Одержана згідно зі способом, який заявляється, БАР - це рідина зеленого кольору, яка має гіркуватий смак |се) і характерний запах. При змішуванні її з однаковим об'ємом води випадає пластівчастий осад зеленого кольору. соObtained according to the method that is claimed, BAR is a green liquid that has a bitter taste and a characteristic odor. When mixing it with the same volume of water, a flaky green precipitate falls out. co
Склад БАР визначають за фармакопейними методиками (ФС до реєстраційного свідоцтва за МоР.02.01/02777 від 14.02.2001р.). Кількість флавоноїдів визначали методом спектрофотометрії: спектр поглинання розчину «The composition of BAR is determined according to pharmacopoeial methods (FS to the registration certificate under MoR.02.01/02777 dated 02.14.2001). The amount of flavonoids was determined by spectrophotometry: the absorption spectrum of the solution "
Комплексу БАР з алюмінієм хлористим наводиться на фіг.1. юThe BAR complex with aluminum chloride is shown in Fig. 1. yu
Оцінка безпеки використання БАР, одержаної за способом, що заявляється, проводилася відповідно до вимог ДСТ 12.1.007-76.The safety assessment of the use of BAR, obtained by the claimed method, was carried out in accordance with the requirements of DST 12.1.007-76.
Результати досліджень токсичності даної БАР показали, що значення 1050 складає для мишей (9453,3-10315,8), а для пацюків - (8107,0-8865,9) мг/кг. Виходячи з даних, які вказані в описі « 20 способу-прототипу, можна зробити висновок, що значення показника токсичності 050 активної речовини, ш-в отриманої цим способом, дорівнює З5Омг/кг для мишей і ЗО0Омг/кг для пацюків. Звідси випливає, що для мишей і с пацюків показник токсичності БАР, одержаної за способом, що заявляється, майже в 30 разів перевищує цей же :з» показник БАР, одержаної за способом-прототипом.The results of toxicity studies of this BAR showed that the value of 1050 is (9453.3-10315.8) for mice, and (8107.0-8865.9) mg/kg for rats. Based on the data specified in the description of the prototype method, it can be concluded that the value of the toxicity index 050 of the active substance obtained by this method is equal to 35Omg/kg for mice and 30Omg/kg for rats. It follows from this that for mice and rats the toxicity index of BAR obtained by the claimed method is almost 30 times higher than the same "c" index of BAR obtained by the prototype method.
Таким чином, проведені фармакологічні дослідження підтверджують, що спосіб одержання БАР, що заявляється, у порівнянні зі способом-прототипом, дозволяє досягти більш високої ефективності виборчого с специфічного фармакологічного впливу БАР на організм людини при низьких показниках ЇЇ токсичності.Thus, the conducted pharmacological studies confirm that the proposed method of obtaining BAR, in comparison with the prototype method, allows to achieve a higher efficiency of selective and specific pharmacological effect of BAR on the human body with low indicators of ITS toxicity.
Визначення ознак, що характеризують дійсність БАР, проводили за методиками Державної Фармакопеї - України, 1 видання, Харків, 2001р., з використанням фізико-хімічних методів аналізу: спектрофотометрії і о методу тонкошарової хроматографії у відповідності з Фармакопейною статтею до реєстраційного свідоцтваThe determination of signs characterizing the validity of the BAR was carried out according to the methods of the State Pharmacopoeia - Ukraine, 1st edition, Kharkiv, 2001, using physical and chemical methods of analysis: spectrophotometry and the method of thin-layer chromatography in accordance with the Pharmacopoeia article to the registration certificate
Р.02.01/02777 від 14.02.2001р. б» Видимий і ультрафіолетовий спектри поглинання рідинного екстракту БАР, одержаної за способом, щоR.02.01/02777 dated 02.14.2001 b" Visible and ultraviolet absorption spectra of the liquid extract of BAR obtained by the method that
Кз заявляється, наводяться на фіг.2, З.Kz is claimed, shown in Fig. 2, Z.
Тонкошарова хроматографія розчину БАР в системі розчинників хлороформ-ацетон (20:1) викликає появу на одержаній хроматограмі трьох плям.Thin-layer chromatography of the BAR solution in the solvent system chloroform-acetone (20:1) causes the appearance of three spots on the resulting chromatogram.
Одночасно, за тих самих умов, хроматографують стандартний зразок розчину речовини-свідка: розчин хлорфіліпту (фіг.4). (Ф) Паралельно з визначенням дійсності БАР по вказаній Фармакопейній Статті вивчали стабільністьAt the same time, under the same conditions, a standard sample of the solution of the witness substance is chromatographed: a solution of chlorophyllipt (Fig. 4). (F) In parallel with the determination of the validity of BAR according to the specified Pharmacopoeia Article, the stability was studied
ГІ властивостей БАР у часі. Для цього було проведено тестування 5 виробничих серій протягом 36 місяців з інтервалом у 6 місяців. Оцінювали дійсність і стабільність БАР шляхом опису її візуальних властивостей і во дослідження її фізико-хімічних параметрів шляхом використання вищевказаних фізико-хімічних методів аналізу.GI properties of BAR over time. For this, 5 production series were tested for 36 months with an interval of 6 months. The validity and stability of BAR were evaluated by describing its visual properties and by studying its physicochemical parameters by using the above-mentioned physicochemical methods of analysis.
Одержані результати досліджень підтвердили дійсність і стабільність в часі БАР, одержаної за способом, що заявляється, Через те, що протягом 36 місяців описові й основні фізико-хімічні властивості всіх п'яти серійThe obtained research results confirmed the validity and stability over time of the BAR obtained by the claimed method. Due to the fact that for 36 months, the descriptive and basic physicochemical properties of all five series
БАР відповідали описаним в методиках Фармакопейної статті, тобто протягом 36 місяців БАР не втрачала своєї специфічної активності. 65 Спосіб одержання БАР, що заявляється, може бути використаний в промисловості для виготовлення лікарських препаратів без будь-яких обмежень. Він апробований на устаткуванні ВАТ "Фітофарм' у м.BAR corresponded to the methods described in the Pharmacopoeia article, that is, during 36 months, BAR did not lose its specific activity. 65 The claimed BAR production method can be used in industry for the production of medicinal products without any restrictions. It was tested on the equipment of OJSC "Fitopharm" in
Артемівську Донецької області.Artemivska, Donetsk region.
Запропонований новий спосіб одержання БАР при здійсненні всієї сукупності технологічних операцій забезпечує одержання наступного позитивного результату: - спрощення технологічного процесу шляхом заміни складної операції вимірювання показника переломлення за допомогою рефрактометра на просту операцію вимірювання показника маси сухого залишку зважуванням; - розширення інтервалу терміну збирання дикоростучих трав сімейства Сгатіпеае конкретного роду, що дозволяє підвищити ефективність використання рослинної сировини одного сезону для одержання БАР; - розширення інтервалу співвідношення сировини до етилового спирту від 1:3 -1:8 в способі-прототипі до /0.07:1 - 110 в запропонованому способі, що забезпечує одержання високоефективної БАР через підвищення кількості екстрактивних речовин (до 1,590). - забезпечує зниження енергоємності процесу одержання біологічно активної речовини специфічної дії через виключення операції визначення показника переломлення екстракту за допомогою дорогого аналітичного приладу - рефрактометра, внаслідок чого знижується Її собівартість.The proposed new method of obtaining BAR during the implementation of the entire set of technological operations provides the following positive result: - simplification of the technological process by replacing the complex operation of measuring the refractive index using a refractometer with a simple operation of measuring the mass of the dry residue by weighing; - extension of the time interval for harvesting wild herbs of the Sgatipeae family of a specific genus, which allows to increase the efficiency of using plant raw materials of one season for obtaining BAR; - expansion of the interval of the ratio of raw materials to ethyl alcohol from 1:3 -1:8 in the prototype method to /0.07:1 - 110 in the proposed method, which ensures the production of highly effective BAR due to the increase in the amount of extractive substances (up to 1,590). - provides a reduction in the energy consumption of the process of obtaining a biologically active substance of specific action due to the exclusion of the operation of determining the refractive index of the extract using an expensive analytical device - a refractometer, as a result of which its cost is reduced.
Спосіб, що заявляється, має наступний загальнокорисний результат: - розширює сировинну базу для одержання біологічно активної речовини специфічної дії, пропонуючи використовувати для цього суміш диких злакових рослин сімейства Сгатіпедае конкретного роду в широкому інтервалі компонентного співвідношення, причому сировинна база цих диких трав достатня для забезпечення промислового випуску біологічно активної речовини і лікарських засобів на її основі; - забезпечує одержання біологічно активної речовини специфічної дії з високою виборчою антивірусною активністю і набагато більш низькою токсичністю в порівнянні з іншими біологічно активними речовинами даного призначення, - розширює асортимент біологічно активних речовин, придатних для готування нових лікарських препаратів специфічної дії для лікування патологічних станів, насамперед, для лікування вірусних інфекцій, спричинених сч Вірусом простого герпесу, герпесу 1-го та 2-го типу, а також для комплексного лікування гепатиту В і гепатитуThe claimed method has the following generally useful result: - expands the raw material base for obtaining a biologically active substance of specific action, proposing to use for this a mixture of wild grass plants of the Sgatipedae family of a specific genus in a wide range of component ratio, and the raw material base of these wild herbs is sufficient to ensure industrial production of a biologically active substance and medicines based on it; - ensures the production of a biologically active substance of specific action with high selective antiviral activity and much lower toxicity compared to other biologically active substances of this purpose, - expands the range of biologically active substances suitable for the preparation of new drugs of specific action for the treatment of pathological conditions, first of all, for the treatment of viral infections caused by the herpes simplex virus, herpes types 1 and 2, as well as for the complex treatment of hepatitis B and hepatitis
С, та лікування хворих з імунодефіцитом. і) 0,291 то те (зе)C, and treatment of patients with immunodeficiency. i) 0.291 to te (ze)
Е рі : Іс) я - ав «Eri: Is) i - av «
В о)In o)
А ща с З вай оA shcha with Z wai o
І» їх жAnd" them
Тез 5 в о В щ щ» (95) (о)Thesis 5 in o B sh sh" (95) (o)
М шшшнннншшш чшше 0,21 Й ї ; : 350,9 400,0 450,0 500,0M shshshnnnnshshsh shshshe 0.21 Y i ; : 350.9 400.0 450.0 500.0
ІAND
! '! '
Ф! Довжина хвилі (нм) і іме) ,F! Wavelength (nm) and name) ,
Фіг.і 60 б5Fig. i 60 b5
Поглинакня (нм)Absorbance (nm)
Оп.о пе! (Али Ай е- ' 7.0 то 720.0 / ша | о. ? | ддяннняннтнянт БО) р литва шт БО. но пи я ши -йо.о й - Кк у 220.0 К ч -ч п ФІЖ Я! Ге ! о 980. оOops! (Aly Ai e- ' 7.0 to 720.0 / sha | o. ? | ddyannnianntnyant BO) r litva sht BO. no pi i shi -yo.o y - Kk u 220.0 K h -h p FIJ I! Hey! at 980. o
Ї ЇHER
. . - . . 60,0 с і ! со ' 530.0 со й " 220.0 «І. . - . 60.0 s and ! so ' 530.0 so and " 220.0 "I
І І в) 0.5 0.4 0.2 -М0 « - с ;» ,I I c) 0.5 0.4 0.2 -M0 « - s ;» ,
Фіг. 2 1 с» (95) бу 20 до) (Ф) ко 6о 65Fig. 2 1 s" (95) bu 20 do) (F) ko 6o 65
1 ' |! : Поглинання (нм) 0,6 0.4 | 0,2 -0,0 ши : т ' ; ; й ' і ' ! ' х 500.0 юю. : ї : : : : : : ї : : : : ши ши : ї . : : : : : : нн а ж а п п о п п о п о п п п о ги) пн нн в пп п п п а аа За, фо зо ! : : : : : . . : сч по на . ин 540.0 о фе АК зо : : : : : І. : : : : . : : : : " ; : : : : : : : : ісе) : : ' : : : : : : : : : : « 11.11. 34102106. 110 10341014. 250.0 : а : : : : : : : : : : : І в) 0.6 0,4 0,2 -0.а « | - с Фіг. 3 ;»1 '|! : Absorption (nm) 0.6 0.4 | 0.2 -0.0 sh : t ' ; ; and ' and ' ! ' x 500.0 yuyu. : и : : : : : : и : : : : ши ши : и . :) : : : : : . . : sch on on . in 540.0 o fe AK zo : : : : : I. : : : : . : : : : " ; : : : : : : : : ise) : : ' : : : : : : : : : : « 11.11. 34102106. 110 10341014. 250.0 : a : : : : : : : : : : : I c) 0.6 0.4 0.2 -0.a " | - c Fig. 3 ;"
1 с» (95) ву до)1 s" (95) vu to)
(Ф. ко 60 65 й р дн т і ' з жі чин і й й сч 7 ' 2 о с(F. ko 60 65 y r dn t i ' z zhi chin i y y sch 7 ' 2 o s
Фіг. 4 (Се) (зе)Fig. 4 (Se) (ze)
Claims (1)
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20021210635A UA54362C2 (en) | 2002-12-26 | 2002-12-26 | Method for isolating biologically active substance |
| EA200501024A EA010742B1 (en) | 2002-12-26 | 2003-12-23 | Treatment and prophylactic substance , use thereof and method for producing thereof |
| AU2003289701A AU2003289701A1 (en) | 2002-12-26 | 2003-12-23 | Method for producing a biologically active substance |
| CNB2003801045118A CN100413525C (en) | 2002-12-26 | 2003-12-23 | Method for producing a biologically active substance |
| PCT/UA2003/000056 WO2004058285A1 (en) | 2002-12-26 | 2003-12-23 | Method for producing a biologically active substance |
| HK06103333A HK1080396A1 (en) | 2002-12-26 | 2006-03-15 | Method for producing a biologicaly active substance |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20021210635A UA54362C2 (en) | 2002-12-26 | 2002-12-26 | Method for isolating biologically active substance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA54362A UA54362A (en) | 2003-02-17 |
| UA54362C2 true UA54362C2 (en) | 2004-09-15 |
Family
ID=34374662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20021210635A UA54362C2 (en) | 2002-12-26 | 2002-12-26 | Method for isolating biologically active substance |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100413525C (en) |
| AU (1) | AU2003289701A1 (en) |
| EA (1) | EA010742B1 (en) |
| HK (1) | HK1080396A1 (en) |
| UA (1) | UA54362C2 (en) |
| WO (1) | WO2004058285A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180133278A1 (en) * | 2015-04-24 | 2018-05-17 | Victor ATAMANIUK | Plant-based biologically active substance having a polypharmacological effect |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1560202A (en) * | 1963-04-23 | 1969-03-21 | ||
| MY102648A (en) * | 1986-12-03 | 1992-08-17 | Rudov David | Pharmacological / cosmetic preparation |
| RU2135552C1 (en) * | 1998-06-10 | 1999-08-27 | Сибирский государственный технологический университет | Complex processing of spice-aromatic raw |
| AUPP574298A0 (en) * | 1998-09-07 | 1998-10-01 | Jacobs, David Ian | Pharmaceutical preparation |
| RU2186506C2 (en) * | 2000-05-06 | 2002-08-10 | Восточно-Сибирский государственный технологический университет | Biologically active additive for production of uncooked smoked sausages |
| UA22549U (en) * | 2006-11-28 | 2007-04-25 | Dniprodzerzhynsk State Technic | Plant for autonomous street lighting |
-
2002
- 2002-12-26 UA UA20021210635A patent/UA54362C2/en unknown
-
2003
- 2003-12-23 AU AU2003289701A patent/AU2003289701A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-23 CN CNB2003801045118A patent/CN100413525C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-23 WO PCT/UA2003/000056 patent/WO2004058285A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-12-23 EA EA200501024A patent/EA010742B1/en unknown
-
2006
- 2006-03-15 HK HK06103333A patent/HK1080396A1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA54362A (en) | 2003-02-17 |
| CN1717246A (en) | 2006-01-04 |
| EA200501024A1 (en) | 2006-02-24 |
| HK1080396A1 (en) | 2006-04-28 |
| AU2003289701A1 (en) | 2004-07-22 |
| EA010742B1 (en) | 2008-10-30 |
| CN100413525C (en) | 2008-08-27 |
| WO2004058285A8 (en) | 2005-07-14 |
| WO2004058285A1 (en) | 2004-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2002024145A2 (en) | Antiviral substances from plant cuticular and epicuticular material | |
| Perveen et al. | Antimicrobial, antioxidant and minerals evaluation of Cuscuta europea and Cuscuta reflexa collected from different hosts and exploring their role as functional attribute | |
| Van Tan | The determination of total alkaloid, polyphenol, flavonoid and saponin contents of Pogang gan (Curcuma sp.) | |
| CN104998022B (en) | A kind of dragon's blood leaf extract and preparation method thereof, its pharmaceutical composition, preparation and application | |
| Anjum et al. | In vitro antioxidant and thrombolytic activities of Bridelia species growing in Bangladesh | |
| RU2302253C2 (en) | Method for obtaining a preparation of anti-ulcerous activity | |
| UA54362C2 (en) | Method for isolating biologically active substance | |
| Robin et al. | In‐vitro antiviral activity of seven psiadia species, Asteraceae: Isolation of two antipoliovirus flavonoids from Psiadia dentata | |
| EP1123107A1 (en) | Process for removing impurities from natural product extracts | |
| Petrichenko et al. | Chemical composition and antioxidant properties of biologically active compounds from Euphrasia brevipila | |
| RU2710261C1 (en) | Method for complex treatment fresh fruits of hawthorn | |
| Sutomo et al. | Pharmacognostic Study and Antioxidant Activity of Sungkai (Peronema canescens Jack.) Methanol Extract from Indonesia | |
| Sigrist et al. | Fluorometric method for the determination of residues of 1-naphthaleneacetamide and 1-naphthaleneacetic acid on apples | |
| Rao et al. | Evaluation of anthelmintic activity of aqueous extract of Casuarina equisetifolia inflorescence (IA) and pollen grains (Seeds: SA) in Indian adult earthworm | |
| US7074436B2 (en) | Method for the production of phyllanthus extracts | |
| JPH0782133A (en) | Cosmetic | |
| RU2257909C1 (en) | Bilberry sprout concentrate and compositions based on thereof eliciting geriatric-protecting activity | |
| KR19990085818A (en) | Antiviral drugs and functional foods with therapeutic and preventive functions of the cold | |
| RU2372934C1 (en) | Method for preparing antiinflammatory agent | |
| JP2001245629A (en) | Material for medicament or health food and method for producing the same | |
| Yakubu et al. | Kidney function status of Wistar rat treated with ethanolic extract of Phyllanthus amarus leaves owing to diethylnitrosamine intoxication | |
| Ujah et al. | An evaluation of phytochemical and biopesticidal composition of scent leaf | |
| RU2160599C1 (en) | Method for producing preparation possessing anti- inflammation activity | |
| RU2109517C1 (en) | Method of preparing an agent showing antiallergic activity | |
| RU2257910C1 (en) | Vegetable extracts eliciting geriatric-protecting activity and agent based on thereof |