UA53715C2 - Інгредієнт лікарського засобу для лікування станів страху та напруженості та лікарський засіб, що має активність анксіолітика - Google Patents
Інгредієнт лікарського засобу для лікування станів страху та напруженості та лікарський засіб, що має активність анксіолітика Download PDFInfo
- Publication number
- UA53715C2 UA53715C2 UA99127022A UA99127022A UA53715C2 UA 53715 C2 UA53715 C2 UA 53715C2 UA 99127022 A UA99127022 A UA 99127022A UA 99127022 A UA99127022 A UA 99127022A UA 53715 C2 UA53715 C2 UA 53715C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- general formula
- fear
- compounds
- effect
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 title abstract description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 6
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XBWAZCLHZCFCGK-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3,4-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC(Cl)=CC=C2[NH+](C)CCN=C1C1=CC=CC=C1 XBWAZCLHZCFCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002225 medazepam Drugs 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 208000029808 Psychomotor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003924 mental process Effects 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до медицини і стосується застосування 1-арил(алкіл)імідазолін-2-онів для лікування станів страху і напруженості.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до застосування 1-арил(алкіл)імідазолін-2-онів загальної формули | або їх 2 фармацевтичне придатних солей для лікування станів страху і напруженості.
Сполуки загальної формули
С сн я й В ол 2
Кк де п - 0 або 1; т-0,1,2, 3,4 або 5;
Х - водень, С.4-Су;-алкіл, С4-С/;-алкоксигрупа, трифторметил, галоїд; вВ'їв2- С.-С,у-алкіл, циклоалкіл, гетероалкіл, або
В ї К2 спільно утворюють алкіленову групу з 2-6 атомами вуглецю, в якій одна група -СН 5- може бути замінена киснем, азотом або сіркою, описані в заявці на патент Німеччини Ме19532668.7.
Фармакологічні дані показують, що сполуки загальної формули | придатні для лікування різних видів епілептичних захворювань.
Стани страху і напруженості, що виникають з різних причин і що проявляються різним образом, не у всіх випадках піддаються сьогодні ефективному лікуванню. Приблизно з 1960 року для лікування станів страху і с напруженості застосовують переважно похідні бензодіазепіну. Речовини з таким профілем мають загальну заспокійливу і афектопригнічуючу дію. Ці лікарські засоби надають задовільну короткочасну дію, однак вже в о терапевтичних дозах виникають побічні ефекти, наприклад, загальмованість, сонливість, а також знижена реактивність.
Загальмованість може привести до негативного впливу на розумові процеси. У частини пацієнтів (о спостерігаються атаксія і порушення координації, які впливають на працездатність. Тривале вживання цих сполук бензодіазепіну приводить до звикання. Ефективність препарату при цьому знижується, і доводиться -- збільшувати його дозу. Можливий розвиток психічної і, крім того, фізичної залежності. Тому при спробах р припинення лікування відбуваються складні явища абстиненції.
Як найважливіших представників лікарських засобів, що є на ринку анксіолітиків, потрібно згадати активні о речовини діазепам, клоназепам і медазепам. Для досягнення анксіолітичного ефекту при застосуванні діазепаму ою необхідні його концентрації в плазмі крові від ЗООмг/мл до 40Омг/мл. Однак при таких концентраціях виникають вищезазначені побічні ефекти, наприклад, загальмованість і психомоторні розлади, що виявляються в денній загальмованості, сонливості і зниженні уваги і реактивності. У зв'язку з тривалим часом напіввиведення діазепаму і клоназепаму виникають сильні явища "післядії? також пов'язані з сонливістю, пониженням « 70 інтелектуальних і фізичних здібностей, а також з сповільненням реакцій. Анксіолітична дія клоназепаму 8 с маскується його загальмовуючою або гіпнотичною дією. Великі дози медазепаму також викликають гіпнотичні й явища (розслаблення м'язів). "» Всі три лікарських засоби посилюють дію багатьох лікарських препаратів, діючих на центральну нервову систему, а також алкоголю. При цьому можуть виникати такі ефекти, які майже непомітні при окремому вживанні лікарських засобів. сл До цього часу не вдавалося добитися задовільного терапевтичного ефекту при тривалих станах страху.
Тривалість після лікувального терапевтичного ефекту лікарських засобів, що знімають стан страху, в нинішній о час також не забезпечується в належній мірі. -І Тому задачею даного винаходу є надання лікарського засобу для лікування станів страху і напруженості, що має широкий терапевтичний діапазон. - Несподівано виявлено, що сполуки загальної формули | в експериментах на тваринах виявляють значну с анксіолітичну ефективність без загальмовуючого впливу.
Фармакологічні дослідження
Метою дослідження сполук загальної формули І! є оцінка можливої ефективності в дослідах з моделями, що
Застосовуються в дослідженнях ефекту зняття страху. Для цієї мети тварин вводять в різні конфліктні ситуації і вимірюють ефективність, використовуючи як приклад сполуку 1-(4-хлорфеніл)-4-морфолінімідазолін-2-он іФ) (Приклад 1). ко Дослідження пригнічення страху шляхом проби на конфлікт по Фогелю
У цій моделі пацюків протягом певного часу позбавляють доступу до питної води. Після закінчення цього бо періоду відкривають вільний доступ до води, пов'язаний, однак, зі слабим подразненням електрострумом. Для тварин виникає конфліктна ситуація: або нехтувати подразненням, або відмовитися від питва. Реакції на конфліктну ситуацію такого роду схожі з наслідками страху у людини. Виникають реакції ухиляння, які можна пригнітити речовинами, що мають анксіолітичну дію. Як міру анксіолітичного ефекту використовують кількість ударів струму, яку витримують тварини, що отримали випробувану речовину, в порівнянні з контрольною групою, 65 що отримувала плацебо. Отримані результати, зведені в Таблицю 1, графічно представлені на Фіг.1.
кт 00000000 00000000 вве 11111111 ях ввв о юю 07711114 звятію 01111111 во тю вовн юю 07100401 пн т Не і ни ПЕ т ОхоЕт НН во мая 1111000 юю 7771114 вятвя 11111111 ни По У хх
Троюва вт кю 11111111 мет 11111111 опію 00111115 вюлютьявм11111111111111111111111в см о
Для сполуки за Прикладом 1 вже при перорально введеній дозі Змг/кг маси тіла виявлена анксіолітична дія, яка при збільшенні дози до 1Омг/кг не збільшилася.
При збільшенні дози до ЗОмг/кг можна виявити посилення ефекту. Дози діазепаму і клоназепаму, що дають при пероральному введенні такий самий ефект, становлять, відповідно, від Тмг/кг до Змг/кг і Тмг/кг. І в)
Для медазепаму в діапазоні пероральних доз від 0,Змг/кг до Змг/кг ефект не виявлений. «-
Тварини, що не отримали лікування, п'ють значно менше; це означає, що вони більш боязливі в порівнянні з тваринами, що отримали препарати, що пригнічують страх. Сполука, відповідно до Прикладу 1, значно збільшує їч- кількість ударів струмом, що витримується при пероральному введенні, починаючи з доз Змг/кг. Цей результат с доводить ефективність анксіолітичної дії сполук загальної формули |.
Тому потрібно сподіватись, що сполуки загальної формули | зумовлюють пригнічення страху, особливо в Іс) конфліктних ситуаціях.
Дослідження пригнічення страху в піднятому лабіринті
У цій моделі пацюків вміщували в підняту (над рівнем підлоги,) систему ходів із закритими і відкритими « гілками (див. роботи Пеллоу і інш. "Оцінка співвідношення входжень у відкриті і закриті гілки піднятого лабіринту як міри неспокою у пацюків" (5. Рейом, Р. СПпоріп, 5. Е. БіПе, М. Впийеу: Маїїдайоп ої ореп: ші с сіозед агт епігіез іп ап еіемайей рійз-таге аз а теавзиге ої апхіейу іп гаїв. У. ої Мецйгозсіепсе Меїйподзв 14: ч 149 - 167, 1985) і Хогга "Огляд даних по адекватності і мінливості піднятого лабіринту як моделі неспокою я тварин" (5. Нода: А геміем/у ої Ше маїйййу апа магіарійу ої (йе еїемайївй рійз-тале аз ап апіта! тодеї ої апхіеіу. Рпагтасоіоду Віоспетівігу апа Вепаміог: 21 - 30, 1996). Тварини, що не отримали лікарського засобу, більше прагнуть в закриті ходи. Пригнічення страху кількісно характеризується кількістю входжень у відкриті 1 ходи і часом перебування у відкритих ходах відносно загальної кількості входжень і відповідно загального часу с перебування. Введення в організм сполук загальної формули І призводить до підвищення частки входжень у відкриті ходи і часу перебування в них, що видно з Фіг.2. Процент входжень у відкриті ходи і часу перебування -і в таких ходах значно збільшується після внутрішньочеревного введення сполуки відповідно до Прикладу 1 в -кУ 270 дозах 1Омг/кг і ЗОмг/кг.
У фармакологічному експерименті сполуки загальної формули !/ показали сильну відмінність між сл анксіолітичним впливом і загальмовуючим ефектом.
З фіг.3 видно, що, наприклад, сполука відповідно до Прикладу 1 має значно більш слабку загальмовуючу дію в порівнянні з діазепамом, взятим як контрольна речовина.
Загальмовуючу дію сполук загальної формули | на центральну нервову систему випробовували на мишах. о Тваринам вводили дозу алкоголю, яка не викликала у них бічного положення. Перевіряли, в якій мірі додаткове введення в організм сполук загальної формули | посилює гіпнотичну дію алкоголю і викликає у тварин бічне іме) положення. Дози, наприклад, сполуки відповідно до Прикладу 1, що перевищують в 15 - 66 раз анксіолітично ефективну дозу, спричиняли лише слабке і таке, що не залежить від дози, посилення дії алкоголю. Навпаки, 60 діазепам і клоназепам випробовували в діапазоні анксіолітично ефективних доз. Для обох контрольних речовин виявлене сильне і таке, що залежить від дози, посилення дії алкоголю (Фіг.3).
Сполуки загальної формули | мають також вельми низьку нейротоксичність в порівнянні з контрольними речовинами -- діазепамом і клоназепамом.
Мінімальна нейротоксична доза сполуки відповідно до прикладу 1, визначена за результатами проби на 65 обертання стрижня, становить 998мг/кг маси тіла (перорально).
Терапевтичний індекс, розрахований як результат від ділення мінімальної нейротоксичної дози, визначеної шляхом проби на обертання стрижня, на анксіолітично ефективну дозу, має вельми високе значення 333 і вказує, як видно з Фіг.4, на широкий терапевтичний діапазон.
Терапевтичний діапазон речовини є важливим фармакологічним показником і характеризує міру безпеки як різницю між терапевтичною і токсичною дією.
Несподіваним є той факт, що сполуки загальної формули | мають набагато більш широкий терапевтичний діапазон в порівнянні з речовинами анксіолітичної дії, що є на ринку.
У результаті ефективність лікування пацієнтів, страждаючих станами страху і напруженості, значно підвищується, зокрема, також і при більш тривалому вживанні. 70 Сполуки загальної формули І, а також їх фармацевтичне застосовні солі, можуть бути перетворені відомим образом в фармацевтичні композиції, наприклад, таблетки, капсули, драже, гранули, емульсії, суспензії або розчини.
Для приготування цих лікарських форм застосовують звичайні носії і допоміжні речовини.
При цьому добова доза складає переважно від Змг/добу до ЗОмг/добу.
Claims (2)
1. Застосування сполук загальної формули / У ' чу - м-їн оди А. РО в2 о де п-0 або 1, т- -0,1,2, 3,4 або 5, ю зо Х - водень, С4-С; - алкіл, С4-С; - алкоксигрупа, трифторметил, галоїд; В'їв2- С.-Су-алкіл, циклоалкіл, гетероалкіл, або - 15 в2 спі : Й ти Й Й б КО ї К- спільно утворюють алкіленову групу з 2-6 атомами вуглецю, в якій одна група -СН 2- може бути с замінена киснем, азотом або сіркою, а також їх фармацевтично прийнятних солей як інгредієнта лікарського засобу для лікування станів страху і Іо) напруженості.
2. Застосування сполук за п.1, де зазначений лікарський засіб призначено для лікування станів страху, зумовлених конфліктними ситуаціями. «
З. Лікарський засіб, що має активність анксіолітика, який містить щонайменше одну сполуку загальної формули І або її фармацевтично прийнятну сіль та, необов'язково, принятні носії і/або допоміжні речовини. - . и? 1 (95) -і - 70 сл іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19721580A DE19721580A1 (de) | 1997-05-23 | 1997-05-23 | Verwendung von 1-Ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur Behandlung von Angst- und Spannungszuständen |
| PCT/DE1998/001343 WO1998052548A2 (de) | 1997-05-23 | 1998-05-14 | Verwendung von 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-one zur behandlung von angst- und spannungszuständen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA53715C2 true UA53715C2 (uk) | 2003-02-17 |
Family
ID=60270080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99127022A UA53715C2 (uk) | 1997-05-23 | 1998-05-14 | Інгредієнт лікарського засобу для лікування станів страху та напруженості та лікарський засіб, що має активність анксіолітика |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100577626B1 (uk) |
| UA (1) | UA53715C2 (uk) |
-
1998
- 1998-05-14 UA UA99127022A patent/UA53715C2/uk unknown
- 1998-05-14 KR KR1019997010850A patent/KR100577626B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20010012884A (ko) | 2001-02-26 |
| KR100577626B1 (ko) | 2006-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100196674B1 (ko) | 디페닐부틸-피페라진카르복사미드를 이용한 물질 남용 장애의 치료방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| AU2006208630B2 (en) | SPM 927 for add-on therapy of schizophrenia | |
| US5177081A (en) | Method and pharmaceutical composition for the treatment of schizophrenia | |
| US20060252749A1 (en) | Lacosamide for add-on therapy of psychosis | |
| US20180147193A1 (en) | Use of 4-Aminopyridine to Improve Neuro-Cognitive and/or Neuro-Psychiatric Impairment in Patients with Demyelinating and Other Nervous System Conditions | |
| CA2761716A1 (en) | Treatment of cognitive disorders with certain alpha-7 nicotinic acid receptors in combination with acetylcholinesterase inhibitors | |
| Umezu et al. | Evidence for the involvement of dopamine in ambulation promoted by menthol in mice | |
| RU2203055C2 (ru) | Применение 1-ар(алк)илимидазолин-2-онов для лечения состояния страха и напряженности | |
| UA53715C2 (uk) | Інгредієнт лікарського засобу для лікування станів страху та напруженості та лікарський засіб, що має активність анксіолітика | |
| TWI802623B (zh) | 一種(6S)-N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯啶-2-基}甲基)苯基]-4-側氧-4,6,7,8-四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲醯胺用於夜間頻尿治療劑之醫藥製造之用途 | |
| CN114096254A (zh) | 作为认知功能的增强剂的白甲锍堇 | |
| US4861772A (en) | Method and composition to treat panic syndrome | |
| RU2719376C1 (ru) | Лекарственное средство седативного и миорелаксантного действия | |
| Ananth et al. | Intramuscular lorazepam: A double-blind comparison with diazepam and placebo | |
| MXPA99010609A (en) | Use of 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-one for treating anxiety and stress conditions | |
| Joshi et al. | Vitamins B1, B6, and B12 in the adjunctive treatment of schizophrenia: Further studies to examine the effect of reduction of chlorpromazine dosage | |
| Ahn et al. | Accidental afloqualone intoxication in two dogs | |
| CN118078835A (zh) | 用于夜间尿频的治疗剂 | |
| Kuhn et al. | ADVANCES IN THERAPY FOR CUTANEOUS LUPUS ERYTHEMATOSUS | |
| CZ296188B6 (cs) | 1-Ar(alk)ylimidazolin-2-on pro osetrování stavu úzkosti a napetí |