UA47522C2 - Засіб "глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань - Google Patents
Засіб "глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань Download PDFInfo
- Publication number
- UA47522C2 UA47522C2 UA99116398A UA99116398A UA47522C2 UA 47522 C2 UA47522 C2 UA 47522C2 UA 99116398 A UA99116398 A UA 99116398A UA 99116398 A UA99116398 A UA 99116398A UA 47522 C2 UA47522 C2 UA 47522C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- potassium
- magnesium
- glutamate
- injections
- water
- Prior art date
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 17
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 20
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 235000013919 monopotassium glutamate Nutrition 0.000 claims description 14
- WDRWZVWLVBXVOI-QTNFYWBSSA-L dipotassium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O WDRWZVWLVBXVOI-QTNFYWBSSA-L 0.000 claims description 13
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 11
- 235000013918 magnesium diglutamate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940063886 magnesium glutamate Drugs 0.000 claims description 9
- MYUGVHJLXONYNC-QHTZZOMLSA-J magnesium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O MYUGVHJLXONYNC-QHTZZOMLSA-J 0.000 claims description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- AHBFRMRGPPBJEC-QHTZZOMLSA-L magnesium (2S)-2,5-diamino-5-oxopentanoate Chemical compound N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)[O-].[Mg+2].N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)[O-] AHBFRMRGPPBJEC-QHTZZOMLSA-L 0.000 abstract 1
- HQEROMHPIOLGCB-DFWYDOINSA-M potassium;(2s)-2-aminopentanedioate;hydron Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HQEROMHPIOLGCB-DFWYDOINSA-M 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 16
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 16
- WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J magnesium;dipotassium;2-aminobutanedioate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC([O-])=O WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 13
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 7
- CTNPHHZPAJYPFO-PDXBGNJTSA-N (3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-[(2r,4s,5r,6r)-5-[(2r,3s,4s,5r,6s)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5,14-dihydroxy-13-methyl-17-(5-oxo-2h-furan Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H]4[C@@]5(C=O)CC[C@@H](C[C@@]5(O)CC[C@H]4[C@@]3(O)CC2)O[C@H]2C[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](CO)O2)O)OC)=CC(=O)OC1 CTNPHHZPAJYPFO-PDXBGNJTSA-N 0.000 description 6
- FHIREUBIEIPPMC-UHFFFAOYSA-N K-Strophanthin-beta Natural products O1C(C)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC)CC1OC(CC1(O)CCC2C3(O)CC4)CCC1(C=O)C2CCC3(C)C4C1=CC(=O)OC1 FHIREUBIEIPPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 5
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 5
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 5
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 5
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 5
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 5
- KLISBMUDTJHGSP-AIDJSRAFSA-K magnesium;potassium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KLISBMUDTJHGSP-AIDJSRAFSA-K 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 4
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 4
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 4
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 4
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 3
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 3
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N Lanatoside C Chemical compound O([C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@H]2[C@]([C@@H]3[C@H]([C@]4(CC[C@@H]([C@@]4(C)[C@H](O)C3)C=3COC(=O)C=3)O)CC2)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 3
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 3
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 229960002614 lanatoside c Drugs 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- -1 0-aspartic acid Chemical compound 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 2
- 206010020669 Hypermagnesaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- WGPMOVAPQPJDDK-UHFFFAOYSA-M [Cl-].[Ca+] Chemical compound [Cl-].[Ca+] WGPMOVAPQPJDDK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 229940102884 adrenalin Drugs 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960000259 magnesium asparaginate Drugs 0.000 description 2
- ZHYLJCKTXNWNPJ-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O ZHYLJCKTXNWNPJ-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229960003193 potassium asparaginate Drugs 0.000 description 2
- NRFNNNBFDIFBLS-DKWTVANSSA-M potassium;(2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(N)=O NRFNNNBFDIFBLS-DKWTVANSSA-M 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 2
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBAGDHZPZLEISV-TXZACQIRSA-N (3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-5,14-dihydroxy-3-[(4r,6r)-4-methoxy-6-methyl-5-[(1s,2s,3r,4s,5s)-2,3,4-trihydroxy-5-(hydroxymethyl)cyclohexyl]oxyoxan-2-yl]oxy-8,9,13-trimethyl-17-(5-oxo-2h-furan-3-yl)-2,3,4,6,7,11,12,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phena Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@]3(O)[C@]4(C)CC[C@]5([C@]([C@]4(CC[C@@]32C)C)(C=O)CC[C@@H](C5)OC2C[C@H](C([C@@H](C)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)C2)O)OC)O)=CC(=O)OC1 OBAGDHZPZLEISV-TXZACQIRSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 206010049001 Acute endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003671 Atrioventricular Block Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001174492 Carex flava var. alpina Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical class OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010271 Heart Block Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000003734 Supraventricular Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 1
- 206010047289 Ventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 201000005180 acute myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000011128 cardiac conduction Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020717 hawthorn extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000004764 magnesium deficiency Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- WNPYNOGQURLHSF-DFWYDOINSA-L magnesium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical class [Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O WNPYNOGQURLHSF-DFWYDOINSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004784 pericapillary space Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 208000007645 potassium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069337 potassium orotate Drugs 0.000 description 1
- DHBUISJCVRMTAZ-UHFFFAOYSA-M potassium;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 DHBUISJCVRMTAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002038 tachyarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003587 tachysystolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до засобів для лікування серцево-судинних захворювань. Засіб містить (в мас.%) калію глутамінат (4,42-5,36), магнію глутамінат (3,98-4,94), пропіленгліколь (3,00-10,00) та воду для ін'єкцій (до 100%).
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, 2 виробництва та застосування засобів для лікування серцево-судинних захворювань.
Відомий лікарський засіб "Дигоксин", який застосовують при хронічній недостатності кровообігу І-І А та
ПО ОБ ступеня, при тахіаритмічній формі мерехтіння передсердь, пароксизмальній миготливій аритмії, пароксизмальній суправентрикулярній тахікардії, при недостатності кровообігу у хворих інфарктом міокарда.
Призначають дигоксин внутрішньо в таблетках, краплях або внутрішньовенно. Застосування дигоксину потребує 70 обережності при гострій коронарній недостатності при активному міокардиті, вираженій брадикардії, протипоказаннях при блокадах серця. При передозуванні дигоксину може спостерігатися уповільнення провідності серця, бігемінія, нудота, блювання, втрата апетиту та інші побічні явища (1).
Відомий лікарський засіб "Целанид", який застосовують при гострій і хронічній недостатності кровообігу І та І ступеня, тахісистолічній формі мерехтіння передсердь, суправентрикулярній формі пароксизмальної 12 тахікардії. Призначають целанид внутрішньо в таблетках., краплях або внутрішньовенно. Протипоказання при застосуванні целаніду такі ж, як і у дигоксина (2).
Відомий лікарський засіб "Строфантин", який застосовують при гострій серцево-судинній недостатності, при важких формах хронічної недостатності кровообігу ІІ та І ступеня, при серцевій декомпенсації з нормальною частотою серцевого ритму або брадисистолічною формою мерехтіння передсердь. Призначають строфантин внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Протипоказаний строфантин при різких органічних змінах серця і судин, при гострому міокардиті, ендокардиті, глибокому кардіосклерозі. При передозуванні строфантину може з'являтися екстрасистолія, бігемінія, дисоціація ритму, можливі нудота та блювання (3).
Відомий лікарський засіб "Кардіовален", до складу якого входять сік жовтушника розлогого, адонізид концентрований, настойка валеріани, екстракт глоду, камфора, натрію бромід, спирт 9595, хлорбутанолгідрат. с
Застосовують кардіовален при ревматичних пороках серця, кардіосклерозі з явищами серцевої недостатності і Ге) порушеннями кровообігу І, П А ступеня, при стенокардії (без органічних змін судин серця), вегетативних неврозах (4).
Відомий лікарський засіб "Аспаркам" у вигляді розчину для ін'єкцій, до складу якого входять калію аппарагінат, магнію аспарагінат, сорбіт та вода для ін'єкцій. Застосовують "Аспаркам" при аритміях серця, при сч порушеннях ритму, пов'язаних з інтоксикацією препаратами наперстянки, при пароксизмах мерехтіння Га передсердь, у лікуванні коронарної недостатності і гіпокаліємії що викликана застосуванням салуретичних засобів. Протипоказаний препарат при гострій і хронічній недостатності нирок і гіперкаліємії. Можливі побічні о явища у вигляді нудоти, запаморочення (5, б). ча
Відомий лікарський засіб "Панангін' у вигляді драже, а також у вигляді розчину для інфузій, до складу 32 якого входять калію гідроксид, магнію оксид, 0 -аспарагінова кислота, сорбітол і вода для ін'єкцій (7). в
Найбільш близьким до заявляємого є лікарський засіб "Панангін" у вигляді розчину для ін'єкцій, до складу якого входять калію аспарагінат, магнію аспарагінат, стабілізатор і вода для ін'єкцій. Препарат застосовують при гіпокаліємії, як допоміжну терапію при стенокардії, інфаркті міокарда, серцевій недостатності, порушеннях « серцевого ритму, в тому числі викликаних передозуванням препаратів наперстянки. Препарат протипоказаний З при гострій і хронічній нирковій недостатності, гіперкаліємії, гіпермагніємії, АВ блокаді, важкій міастенії. с Можлива побічна дія у вигляді нудоти, блювання, діареї, порушення провідності міокарда. При з» внутрішньовенному введенні можлива парадоксальна реакція у вигляді збільшення числа електросистол, а при швидкому внутрішньовенному введенні можливі явища гіперкаліємії і гіпермагніємії (8).
До причин, що перешкоджають в прототипі одержанню технічного результату, якого досягають в заявляємому засобі, слід віднести те, що якісний та кількісний склад вихідних компонентів не забезпечує шк достатньо високий рівень та широкий спектр специфічної активності, не зменшує наявності побічних ефектів та -і протипоказань.
В основу винаходу поставлено завдання створення засобу для лікування серцево-судинних захворювань і-й шляхом такого підбору якісного та кількісного складу вихідних компонентів, який би забезпечив достатньо ка 20 високий рівень та широкий спектр специфічної активності, зменшив або виключив наявність побічних ефектів та протипоказань, розширив спектр показань. о Поставлене завдання вирішується тим, що в засобі для лікування серцево-судинних захворювань, що містить калієві та магнієві солі амінокислоти, стабілізатор і воду для ін'єкцій, у відповідності з винаходом як калієву сіль амінокислоти використовують калію глутамінат, як магнієву сіль амінокислоти - магнію глутамінат, 22 аяк стабілізатор - пропіленгліколь при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: о Калію глутамінат 4,42 - 5,36 ко Магнію глутамінат 3,98 - 4,94
Пропіленгліколь 3,00 - 10,00 бо Вода для ін'єкцій Решта
Технічний результат, який одержують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектра специфічної активності з одночасним зменшенням або виключенням побічних ефектів та протипоказань, розширенні спектра показань. 65 Заявляємий засіб "Глутакам" може бути використаний для лікування хворих з порушеннями серцевого ритму (в тому числі при інфарктах міокарда, передозуванні серцевих гликозидів), при серцевій недостатності,
ішемічній хворобі серця, артеріальній гіпертонії, гіпокаліємії та інших захворюваннях серцево-судинної системи, а також при лікуванні ряду захворювань центральної нервової системи, інфекційних захворювань, в хірургії.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.
Приклад 1. В реактор з водою для ін'єкцій завантажують при перемішуванні кислоту глутамінову, магнію оксид та калію гідроксид. Одержаний розчин нагрівають до 1007С, кип'ятять протягом 1Охв., після чого охолоджують до 50 - 707 і завантажують при перемішуванні пропіленгліколь. Одержаний розчин охолоджують, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, перемішують, фільтрують і ампулюють. В процесі 7/0 приготування розчину відбувається реакція утворення дисоційованих в воді калієвої і магнієвої солей глутамінової кислоти.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.9о:
Калію глутамінат 5,36
Магнію глутамінат 3,98
Пропіленгліколь 3,00
Вода для інекцій Решта
Приклад 2. В реактор з водою для ін'єкцій завантажують при перемішуванні кислоту глутамінову, магнію оксид та калію гідроксид. Одержаний розчин нагрівають до 1007С, кип'ятять протягом 1Охв., після чого охолоджують до 50 - 707 і завантажують при перемішуванні пропіленгліколь. Одержаний розчин охолоджують, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, перемішують, фільтруюсь і ампулюють. В процесі приготування розчину відбувається реакція утворення дисоційованих в воді калієвої і магнієвої солей глутамінової кислоти.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.9о: с
Калію глутамінат 4,90 о
Магнію глутамінат 4,38
Пропіленгдіколь 5,00
Вода для інекцій Решта с сч
Приклад 3. В реактор з водою для ін'єкцій завантажують при перемішуванні кислоту глутамінову, магнію оксид та калію гідроксид. Одержаний розчин нагрівають до 1007С, кип'ятять протягом 1Охв, після чого Щео, охолоджують до 50 - 707 і завантажують при перемішуванні пропіленгліколь. Одержаний розчин охолоджують, М доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, перемішують, фільтрують і ампулюють. В процесі
Зо приготування розчину відбувається реакція утворення дисоційованих в воді калієвої і магнієвої солей « глутамінової кислоти.
Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.9о:
Калію глутамінат 4,42 «
Магнію глутамінат 4,94 - с Пропіленгліколь 10,00 ч Вода для інекцій Решта и?
Якісний та кількісний склад заявляемого засобу "Глутакам" повністю вирішує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного засобу для лікування серцево-судинних захворювань. т» Автори заявляємого засобу в процесі досліджень виявили переваги застосування калію і магнію у вигляді - солей саме глютамінової кислоти, на відміну від панангіну і аспаркаму, де їх використовують у вигляді солей рі -аспарагінової кислоти. 1 Відомо, що глутаміновій кислоті належить специфічна роль у підтриманні в тканинах м'язів та мозку високої т 50 концентрації іонів калію, необхідної для дихання і гліколізу, проведення нервових імпульсів. З глутамінової кислоти в тканинах нервової системи утворюється гамма-аміномасляна кислота, яка виконує важливу роль у що) функціонуванні центральної нервової системи як медіатор гальмівних процесів. Окрім того, глутамінова кислота приймає участь в обмінних процесах, активуючи тканинне дихання і окисне фосфорилування. Знаходячись у центрі азотистого обміну, вона тісно пов'язана з вуглеводним, енергетичний, жировим, мінеральним та іншими видами обміну речовин. Але глутамінова кислота має цілий ряд протипоказань і побічних ефектів, значну частину яких автори заявляємого засобу змогли зменшити або виключити, застосовуючи глутамінову кислоту у
ІФ) вигляді її калієвої та магнієвої солей, які не мають тератогенних, мутагенних, канцерогенних, ембріотоксичних іме) властивостей, не виявляють алергізувального та імунотоксичного впливу на живий організм.
Калію глутамінат (калієва сіль глутамінової кислоти) цілком задовольняє потреби організму людини у такому 60 необхідному для його життєдіяльності елементі як калій. Відомо, що калій є основним внутрішньоклітинним іоном і зміна його вмісту в організмі, а також взаємовідносини між внутрішньо- та позаклітинними його фракціями супроводжуються значними порушеннями функціонального стану організму. Концентрація калію в його рідинах є важливим фактором для активності цілого ряду ферментів, які приймають участь в процесах окислення, гліколізу та накопичення енергії у формі фосфатних сполук. Вміст калію в тканинах та його внутрішньоклітинний розподіл 65 вирішально впливає на діяльність нервово-м'язової системи як робочий механізм процесів збудження та гальмування. Зменшення вмісту калію супроводжується накопиченням натрію, що призводить до зниження функціональної здатності клітин в організмі, в тому числі є одним із факторів, що обумовлюють зниження скоротливої здатності міокарда у осіб літнього та старечого віку.
Присутність калію в заявляємому засобі у вигляді солі глутамінової кислоти значно підвищує ефективність
Виконання основних функцій цього елементу. На відміну від глутамінової кислоти він має високі органолептичні властивості, добре розчинюється у водному середовищі, не має місцевоподразнювальної дії. Калію глутамінат підвищує концентрацію калію в тканинах в умовах калієвого дефіциту, має антиаритмічну, протисудомну дію, виявляє антиоксидантний та мембраностабілізуючий ефект, підсилює жовчовиділення та діурез, підвищує активність мікросомальних ферментів печінки, зменшує прояви інтоксикації внаслідок прийому цілого ряду ліків 7/о (серцевих глікозидів, нейротропних та ін.). Всіма цими властивостями калію глутамінат вигідно відрізняється від інших калійвміщуючих препаратів: калію хлориду, калію оротату, панангіну, аспаркаму.
Кількісний вміст калію глутамінату обумовлений декількома факторами: по-перше, кількісним вмістом вихідних компонентів, необхідних для успішного проведення реакції утворення солі глутамінової кислоти.
По-друге, вміст калію глутамінату є дозозалежним: при зменшенні його кількості неповністю проявляється /5 необхідний рівень його специфічної активності. При збільшенні його кількості можливі прояви побічних ефектів у вигляді гіперкаліємії, інтоксикації за рахунок накопичення в плазмі крові та ін.
Магнію глутамінат (магнієва сіль глутамінової кислоти) є необхідною речовиною для успішного виконання багатьох функцій живого організму. Як відомо, іони магнію активують ряд ензимних систем, знижують рівень катеходамінів в крові, виявляють протективну дію на клітинні мембрани при ішемії, нормалізують метаболічні 2о процеси у адвентиції коронарних судин, а також реологічні властивості крові, що сприяє попередженню атеросклерозу. Дефіцит магнію призводить до збільшення вмісту холестерину в плазмі крові, підвищенню рівня жирних кислот. Магній як фізіологічний блокатор кальцію проявляє фармакологічні ефекти, властиві блокаторам кальцію, але на відміну від них не знижує скоротливу здатність міокарда і посилює розслаблення м'язів, що обумовлює перспективність його застосування в геріатричній практиці. с
Препарати магнію (хлорид, сульфат) широко застосовуються у терапії серцево-судинних захворювань. Але результати досліджень взаємозв'язку метаболізму магнію і калію, а також ролі цих іонів у механизмі збудження і) та скорочення міокарда, свідчили про доцільність застосування комбінацій цих іонів для лікування серцево-судинних захворювань, причому у вигляді солей кислот: наприклад, аспарагінати калію і магнію (панангін, аспаркам), як в прототипі та аналогах, а також глутамінати калію і магнію, як в заявляємому засобі. с зо Кількісний вміст магнію глутамінату також обумовлений вмістом вихідних компонентів, необхідних для успішного проведення реакції утворення магнієвої солі глутамінової кислоти. Окрім того, вміст магнію є с дозозалежним і при зменшенні його кількості неповністю проявляється рівень його специфічної активності, а при ю збільшенні його кількості можливі прояви побічних ефектів.
В процесі розробки способу одержання заявляємого засобу була виявлена необхідність введення до складу - ін'єкційного розчину стабілізатора. Проведені дослідження довели, що в ряду стабілізаторів, який включав «Е сорбіт харчовий, сорбітол, поліетіленгліколь та пропіленгліколь, найбільш придатним є пропіленгліколь в концентрації З - 1095. Введення цього стабілізатора дозволило одержати гомогенний ін'єкційний розчин з терміном зберігання до двох років. Використання інших стабілізаторів призводило до порушення рівноваги в системі розчину, зменшувало термін зберігання, сприяло утворенню зависі магнію гідроксиду за рахунок «
Контакту розчину з киснем повітря. При кількісному вмісті пропіленгліколю в заявляємому складі менше з с заявляємих значень не виконується його функція стабілізатора та сорозчинника. Використання пропіленгліколю у кількості більше заявляємих значень, недоцільно, бо у межах заявляємих значень повністю виконується його ;» функція стабілізатора. До того ж введення занадто великої кількості пропіленгліколю до ін'єкційного засобу небайдуже для організму людини.
Проведені доклінічні дослідження свідчать про переваги заявляємого засобу перед засобом-прототипом і ї5» засобами-аналогами.
Так, при дослідженні впливу глутакаму і панангіну на конкретні судинні ефекти, наприклад, на гладкі м'язи ш- судин, було виявлено, що ступінь розслаблення гладком'язових клітин ізольованого сегмента грудної аорти с щурів у відповідь на дію глутакаму досягає 58,725905, тоді як реакція на панангін складає 36,38905,
Результати досліджень біоелектричної активності міокарда щурів в умовах адреналінової кардіоміопатії на ю фоні введення розчинів панангіну і глутакаму (таблиця 1) свідчать, що при введенні їх в однакових дозах
Ге (50Омг/кг) глутакам вірогідно зменшував вміст кальцію і нормалізував концентрацію калію в міокарді, в той час як при введенні панангіну спостерігалась лише тенденція до досягнення вищевказаних ефектів.
При вивченні дії заявляємого засобу в експерименті на пітуїтриновій моделі кардіоміопатії було виявлено ов Значне зменшення зміни ультраструктури міокарда: нормалізувалась архітектоніка органел кардіоміоцитів, зникли зміни в міофібрилах, були відсутні осередки набряку саркоплазми, нормалізувалась структура стінки
Ф) більшості капілярів, перикапілярний простір і просвіт саркотубулярної сітки залишались розширеними. Таким ка чином, результати проведених досліджень свідчать, що курсове введення заявляємого засобу в діапазоні доз 100 - 5б0Омг/кг нормалізує біоелектричну активність міокарда і усуває структурні і метаболічні зрушення в бо Міокарді в умовах експериментальної пітуїтринової моделі кардіоміопатії.
Як відомо, одним з основних ефектів засобів на основі калієвих і магнієвих солей амінокислот є їх антиаритмічна активність. Були проведені порівняльні дослідження дії заявляємпго засобу і засобу- прототипу на моделях строфантинової, хлоркальцієвої та аконітинової аритмії у кроликів та щурів (таблиці 2 - 4).
При однократному введенні глутакаму в дозі 1Омг/кгс значно зменшувались прояви строфантинової 65 інтоксикації. Порушення серцевого ритму проявлялись поодинокими екстрасистолами на 2 - З хвилині. При збільшенні дози засобу до 25мг/кг його антиаритмічна дія стала більш чіткою: електрокардіограма кролика при однократному введенні 0,2О0мг/кг строфантину і 25мг/кг глутакаму реєструє лише короткочасне уповільнення серцевого ритму. Профілактичне введення глутакаму на протязі п'яти діб в дозі 10,Омг/кг запобігало розвитку строфантинової аритмії у експериментальних тварин.
Антиаритмічна активність панангіну при строфантиновій інтоксикації була менш виразною у порівнянні з глутакамом: при введенні 0,2Омг/кг строфантину і 10,Омг/кг панангіну на 1 - 2 хвилинах реєструвались шлуночкові екстрасистоли, внутрішньошлуночкова блокада, брадикардія на протязі години. При збільшенні дози панангіну до 25мг/кг його антиаритмічний ефект збільшувався, але не спостерігалась нормалізація серцевого ритму. На протязі 1 - 5 хвилин після введення засобу були наявні поодинокі екстрасистоли, брадикардія, що 7/0 Змінювалась тахікардією, подовження антривентрикулярної провідності.
Дослідження антиаритмічної дії глутакаму на моделях хлоркальцієвої та аконітинової аритміях підтверджують його ефективність. Введення 1Омг/кг глутакаму запобігає виникненню аритмії, що викликана кальцію хлоридом.
При профілактичному прийомі глутакаму на протязі 5 діб після введення аконітину спостерігались лише поодинокі екстрасистоли на 15 - 20 хвилинах після введення без інших порушень серцевого ритму. ник (адреналінова | (адреналін т глутакам), (адреналін к глутакам) «з панангін) Б0Омг/кг модель) 200мг/кг 100Омг/кг нини: и По хо Нє НОТ
ПО Ст ПИ ПОН ПО У НОЕЕ т НО
В ту 0,2 о
По и ПИТ НН т НН У НН
Шо
Висота зубця Мт 0,100 х 0,230 ж 01 0,150 ж 0,009 0,135 х 0,008 0,125 х 0,007
ТВ ПО НЕ и ПО Ніні Нана НИ зо Млини ши шини ши сч
ПИ Ст ПИ ПОН НОЯ НОТ НО
ЗНОШЕНІ НИ НИК НИ
8 0,001
ПС: НОЯ КОНУС НУ НУ зв Пе ННЯ ПОН ПОН З НОННННЄ З НО НН: в
БА іі ІННИ НН НИК 0,002
ПЕ ПОС ННЯ ПОН НЄ НЄ Нє НН о ПС ПОСТ ПОН ПОЛОН ПОН НЄ НН Не - їз» ї. - й ю 0 родантноготлутемсвю 0000000 їз ов щі ю 60 вв
Таким чином, в заявляємому засобі повністю виконується завдання по створенню високоефективного засобу для лікування серцево-судинних захворювань на основі калію глутамінату та магнію глутамінату.
ЛІТЕРАТУРА
1. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 349. 2. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 351.
З. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 357. 4. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 364. / 5. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. - Харьков: Торсинг, 1997. Т. 2, с. 155. 6. Патент України Мо14462,Окл. АЄ1КЗ31/195. Опубл. бюл. "Промислова власність", 1997, Мо2, с. 3.1.48. 7. Лекарственнье препарать! зарубежньїх фирм в Росии: Справочник. - Москва: АстраФармсСервис. - с. 176. 8. Лекарственнье препарать! зарубежньїх фирм в Росси; Справочник. - Москва: АстраФармсСервис. - с. 176 - 177 (прототип).
Claims (1)
- Формула винаходу Засіб для лікування серцево-судинних захворювань, який містить калієву та магнієву солі амінокислоти, стабілізатор і воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що як калієву сіль амінокислоти містить калію глутамінат, як магнієву сіль амінокислоти - магнію глутамінат, а як стабілізатор - пропіленгліколь при такому співвідношеннні компонентів, мас.9о: калію глутамінат 4,42 - 5,36 магнію глутамінат 3,98 - 4,94 с пропіленгліколь 3,00 - 10,00 Ге) вода для ін'єкцій Решта Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ЄМ мікросхем", 2002, М 7, 15.07.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і с науки України. Іо) ча « -с . и? ЧК» -І 1 з 50 Ко) Ф) іме) 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA99116398A UA47522C2 (uk) | 1999-11-25 | 1999-11-25 | Засіб "глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA99116398A UA47522C2 (uk) | 1999-11-25 | 1999-11-25 | Засіб "глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA47522C2 true UA47522C2 (uk) | 2002-07-15 |
Family
ID=74211763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99116398A UA47522C2 (uk) | 1999-11-25 | 1999-11-25 | Засіб "глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA47522C2 (uk) |
-
1999
- 1999-11-25 UA UA99116398A patent/UA47522C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chadda et al. | Hypomagnesemia and refractory cardiac arrhythmia in a nondigitalized patient | |
| Abraham et al. | Magnesium in the prevention of lethal arrhythmias in acute myocardial infarction | |
| Kleiger et al. | Effects of chronic depletion of potassium and magnesium upon the action of acetylstrophanthidin on the heart | |
| US5314919A (en) | Calcium supplements | |
| Weller et al. | Effects of acute removal of potassium from dogs: changes in the electrocardiogram | |
| ES2219531T3 (es) | Suplemento dietetico que potencia el metabolismo de la energia muscular que comprende una alcanoilcarnitina y ribosa. | |
| JP3622985B2 (ja) | マグネシウム吸収を高め、アテローム性動脈硬化症を防ぐ方法 | |
| CN100490819C (zh) | 具有不同性状的药物及其制备和用途 | |
| UA47522C2 (uk) | Засіб "глутакам" для лікування серцево-судинних захворювань | |
| Perković-Vukčević et al. | Severe acute caffeine poisoning due to intradermal injections: mesotherapy hazard | |
| CN101342238B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
| RU2168989C1 (ru) | Средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| RU2137472C1 (ru) | Лекарственный препарат "гистохром" для лечения острого инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца | |
| Rubin et al. | Usefulness of Valsalva manoeuvre and cold pressor test for evaluation of arrhythmias in long QT syndrome. | |
| EA001099B1 (ru) | Инъекционное лекарственое средство "цитофлавин", обладающее цитопротекторным действием | |
| WO2010149653A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising meldonium succinate and medical uses thereof | |
| Henning et al. | Serum quinidine levels after administration of three different quinidine preparations | |
| EP0530220B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2336076C2 (ru) | Пероральное лекарственное средство для восполнения дефицита магния в организме | |
| RU2178296C1 (ru) | Инфузионный раствор для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы | |
| Mittra | Use of potassium, glucose and insulin in the treatment of myocardial infarction | |
| ES2364189T3 (es) | Compuesto útil para la prevención y tratamiento de hipertrofia ventricular izquierda en pacientes dializados. | |
| WO2010149654A1 (en) | Pharmaceutical composition of gamma-butyrobetaine or a pharmaceutically acceptable salt and meldonium or a pharmaceutically acceptable salt | |
| Amonkar et al. | Serum magnesium levels in acute myocardial infarction | |
| UA38178C2 (uk) | Інфузійний розчин "таурикам" для лікування захворювань серцево-судинної системи |