UA47522C2 - Glutacam drug for treating cardiovascular diseases - Google Patents

Glutacam drug for treating cardiovascular diseases Download PDF

Info

Publication number
UA47522C2
UA47522C2 UA99116398A UA99116398A UA47522C2 UA 47522 C2 UA47522 C2 UA 47522C2 UA 99116398 A UA99116398 A UA 99116398A UA 99116398 A UA99116398 A UA 99116398A UA 47522 C2 UA47522 C2 UA 47522C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
potassium
magnesium
glutamate
injections
water
Prior art date
Application number
UA99116398A
Other languages
Russian (ru)
Ukrainian (uk)
Inventor
Іван Хомич Макаревич
Иван Фомич Макаревич
Людмила Григорівна Алмакаєва
Людмила Григорьевна Алмакаева
Євгенія Іванівна Затула
Евгения Ивановна Затула
Наталія Власівна Бігунова
Наталия Власовна Бигунова
Віктор Петрович Георгієвський
Виктор Петрович Георгиевский
Ліана Петрівна Купраш
Лиана Петровна Купраш
Тетяна Миколаївна Пантелеймонова
Татьяна Николаевна Пантелеймонова
Людмила Борисівна Шарабура
Людмила Борисович Шарабура
Original Assignee
Державний Науковий Центр Лікарських Засобів
Государственный научный центр лекарственных средств
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Державний Науковий Центр Лікарських Засобів, Государственный научный центр лекарственных средств filed Critical Державний Науковий Центр Лікарських Засобів
Priority to UA99116398A priority Critical patent/UA47522C2/en
Publication of UA47522C2 publication Critical patent/UA47522C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to the medicine and chemical-and-pharmaceutical industry, in particular to the drugs for treating the cardiovascular diseases. The drug contains (in mass %) potassium glutaminate (4.42-5.36), magnesium glutaminate (3.98-4.94), propylene glycol (3.00-10.00), and water for injections (to 100%).

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, 2 виробництва та застосування засобів для лікування серцево-судинних захворювань.The invention relates to medicine and the chemical and pharmaceutical industry, in particular, to the creation, 2 production and use of means for the treatment of cardiovascular diseases.

Відомий лікарський засіб "Дигоксин", який застосовують при хронічній недостатності кровообігу І-І А таThe well-known medicinal product "Digoxin", which is used in chronic insufficiency of blood circulation I-I A and

ПО ОБ ступеня, при тахіаритмічній формі мерехтіння передсердь, пароксизмальній миготливій аритмії, пароксизмальній суправентрикулярній тахікардії, при недостатності кровообігу у хворих інфарктом міокарда.PO OB degree, with tachyarrhythmic form of atrial fibrillation, paroxysmal atrial fibrillation, paroxysmal supraventricular tachycardia, with insufficient blood circulation in patients with myocardial infarction.

Призначають дигоксин внутрішньо в таблетках, краплях або внутрішньовенно. Застосування дигоксину потребує 70 обережності при гострій коронарній недостатності при активному міокардиті, вираженій брадикардії, протипоказаннях при блокадах серця. При передозуванні дигоксину може спостерігатися уповільнення провідності серця, бігемінія, нудота, блювання, втрата апетиту та інші побічні явища (1).Prescribe digoxin internally in tablets, drops or intravenously. The use of digoxin requires 70 caution in acute coronary insufficiency, active myocarditis, severe bradycardia, contraindications in heart block. Overdose of digoxin may cause slowing of cardiac conduction, bigeminia, nausea, vomiting, loss of appetite, and other side effects (1).

Відомий лікарський засіб "Целанид", який застосовують при гострій і хронічній недостатності кровообігу І та І ступеня, тахісистолічній формі мерехтіння передсердь, суправентрикулярній формі пароксизмальної 12 тахікардії. Призначають целанид внутрішньо в таблетках., краплях або внутрішньовенно. Протипоказання при застосуванні целаніду такі ж, як і у дигоксина (2).The well-known drug "Celanide" is used for acute and chronic circulatory insufficiency of the 1st and 1st degree, tachysystolic form of atrial fibrillation, supraventricular form of paroxysmal 12 tachycardia. Celanid is prescribed internally in tablets, drops or intravenously. Contraindications for the use of celanide are the same as for digoxin (2).

Відомий лікарський засіб "Строфантин", який застосовують при гострій серцево-судинній недостатності, при важких формах хронічної недостатності кровообігу ІІ та І ступеня, при серцевій декомпенсації з нормальною частотою серцевого ритму або брадисистолічною формою мерехтіння передсердь. Призначають строфантин внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Протипоказаний строфантин при різких органічних змінах серця і судин, при гострому міокардиті, ендокардиті, глибокому кардіосклерозі. При передозуванні строфантину може з'являтися екстрасистолія, бігемінія, дисоціація ритму, можливі нудота та блювання (3).The well-known drug "Strophantin" is used in acute cardiovascular insufficiency, in severe forms of chronic circulatory insufficiency II and I degree, in cardiac decompensation with normal heart rate or bradysystolic form of atrial fibrillation. Strophanthin is prescribed intravenously or intramuscularly. Strophanthin is contraindicated in acute organic changes of the heart and blood vessels, in acute myocarditis, endocarditis, and deep cardiosclerosis. With an overdose of strophanthin, extrasystole, bigeminy, rhythm dissociation, nausea and vomiting may occur (3).

Відомий лікарський засіб "Кардіовален", до складу якого входять сік жовтушника розлогого, адонізид концентрований, настойка валеріани, екстракт глоду, камфора, натрію бромід, спирт 9595, хлорбутанолгідрат. сThe well-known medicine "Cardiovalen", which includes the juice of the yellow sedge, concentrated adoniside, valerian tincture, hawthorn extract, camphor, sodium bromide, alcohol 9595, chlorobutanol hydrate. with

Застосовують кардіовален при ревматичних пороках серця, кардіосклерозі з явищами серцевої недостатності і Ге) порушеннями кровообігу І, П А ступеня, при стенокардії (без органічних змін судин серця), вегетативних неврозах (4).Cardiovalen is used for rheumatic heart disease, cardiosclerosis with heart failure and Ge) blood circulation disorders of the 1st, 2nd and 3rd degrees, for angina (without organic changes in the heart vessels), vegetative neuroses (4).

Відомий лікарський засіб "Аспаркам" у вигляді розчину для ін'єкцій, до складу якого входять калію аппарагінат, магнію аспарагінат, сорбіт та вода для ін'єкцій. Застосовують "Аспаркам" при аритміях серця, при сч порушеннях ритму, пов'язаних з інтоксикацією препаратами наперстянки, при пароксизмах мерехтіння Га передсердь, у лікуванні коронарної недостатності і гіпокаліємії що викликана застосуванням салуретичних засобів. Протипоказаний препарат при гострій і хронічній недостатності нирок і гіперкаліємії. Можливі побічні о явища у вигляді нудоти, запаморочення (5, б). чаThe well-known medicine "Asparkam" is in the form of a solution for injections, which includes potassium asparaginate, magnesium asparaginate, sorbitol and water for injections. "Asparkam" is used for heart arrhythmias, for severe rhythm disturbances associated with intoxication with digitalis drugs, for paroxysms of atrial fibrillation, in the treatment of coronary insufficiency and hypokalemia caused by the use of saluretic agents. The drug is contraindicated in acute and chronic kidney failure and hyperkalemia. Possible side effects in the form of nausea, dizziness (5, b). Cha

Відомий лікарський засіб "Панангін' у вигляді драже, а також у вигляді розчину для інфузій, до складу 32 якого входять калію гідроксид, магнію оксид, 0 -аспарагінова кислота, сорбітол і вода для ін'єкцій (7). вThe well-known medicine "Panangin" is available in the form of a dragee, as well as in the form of a solution for infusions, the composition of which includes potassium hydroxide, magnesium oxide, 0-aspartic acid, sorbitol and water for injections (7).

Найбільш близьким до заявляємого є лікарський засіб "Панангін" у вигляді розчину для ін'єкцій, до складу якого входять калію аспарагінат, магнію аспарагінат, стабілізатор і вода для ін'єкцій. Препарат застосовують при гіпокаліємії, як допоміжну терапію при стенокардії, інфаркті міокарда, серцевій недостатності, порушеннях « серцевого ритму, в тому числі викликаних передозуванням препаратів наперстянки. Препарат протипоказаний З при гострій і хронічній нирковій недостатності, гіперкаліємії, гіпермагніємії, АВ блокаді, важкій міастенії. с Можлива побічна дія у вигляді нудоти, блювання, діареї, порушення провідності міокарда. При з» внутрішньовенному введенні можлива парадоксальна реакція у вигляді збільшення числа електросистол, а при швидкому внутрішньовенному введенні можливі явища гіперкаліємії і гіпермагніємії (8).The medicine "Panangin" in the form of a solution for injections, which includes potassium asparaginate, magnesium asparaginate, a stabilizer and water for injections, is the closest to the claimed one. The drug is used for hypokalemia, as adjunctive therapy for angina pectoris, myocardial infarction, heart failure, heart rhythm disorders, including those caused by an overdose of digitalis drugs. The drug is contraindicated with acute and chronic renal failure, hyperkalemia, hypermagnesemia, AV blockade, severe myasthenia gravis. c Possible side effect in the form of nausea, vomiting, diarrhea, impaired myocardial conduction. With intravenous administration, a paradoxical reaction is possible in the form of an increase in the number of electrosystoles, and with rapid intravenous administration, the phenomena of hyperkalemia and hypermagnesemia are possible (8).

До причин, що перешкоджають в прототипі одержанню технічного результату, якого досягають в заявляємому засобі, слід віднести те, що якісний та кількісний склад вихідних компонентів не забезпечує шк достатньо високий рівень та широкий спектр специфічної активності, не зменшує наявності побічних ефектів та -і протипоказань.Among the reasons that prevent the prototype from obtaining the technical result that is achieved in the claimed product, one should include the fact that the qualitative and quantitative composition of the initial components does not provide a sufficiently high level and a wide range of specific activity, does not reduce the presence of side effects and contraindications.

В основу винаходу поставлено завдання створення засобу для лікування серцево-судинних захворювань і-й шляхом такого підбору якісного та кількісного складу вихідних компонентів, який би забезпечив достатньо ка 20 високий рівень та широкий спектр специфічної активності, зменшив або виключив наявність побічних ефектів та протипоказань, розширив спектр показань. о Поставлене завдання вирішується тим, що в засобі для лікування серцево-судинних захворювань, що містить калієві та магнієві солі амінокислоти, стабілізатор і воду для ін'єкцій, у відповідності з винаходом як калієву сіль амінокислоти використовують калію глутамінат, як магнієву сіль амінокислоти - магнію глутамінат, 22 аяк стабілізатор - пропіленгліколь при такому співвідношенні компонентів, мас.9о: о Калію глутамінат 4,42 - 5,36 ко Магнію глутамінат 3,98 - 4,94The basis of the invention is the task of creating a means for the treatment of cardiovascular diseases, and through such a selection of the qualitative and quantitative composition of the initial components, which would ensure a sufficiently high level and a wide range of specific activity, reduce or eliminate the presence of side effects and contraindications, expand spectrum of indications. o The task is solved by the fact that in the remedy for the treatment of cardiovascular diseases, which contains potassium and magnesium salts of amino acids, a stabilizer and water for injections, in accordance with the invention, potassium glutamate is used as a potassium salt of amino acids, and magnesium is used as a magnesium salt of amino acids glutamate, 22 ayak stabilizer - propylene glycol with this ratio of components, wt. 9o: o Potassium glutamate 4.42 - 5.36 k Magnesium glutamate 3.98 - 4.94

Пропіленгліколь 3,00 - 10,00 бо Вода для ін'єкцій РештаPropylene glycol 3.00 - 10.00 bo Water for injections The rest

Технічний результат, який одержують при здійсненні винаходу, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектра специфічної активності з одночасним зменшенням або виключенням побічних ефектів та протипоказань, розширенні спектра показань. 65 Заявляємий засіб "Глутакам" може бути використаний для лікування хворих з порушеннями серцевого ритму (в тому числі при інфарктах міокарда, передозуванні серцевих гликозидів), при серцевій недостатності,The technical result obtained during the implementation of the invention consists in achieving a high level and a wide spectrum of specific activity with a simultaneous reduction or elimination of side effects and contraindications, and an expansion of the spectrum of indications. 65 The claimed product "Glutakam" can be used for the treatment of patients with heart rhythm disorders (including myocardial infarctions, overdose of cardiac glycosides), heart failure,

ішемічній хворобі серця, артеріальній гіпертонії, гіпокаліємії та інших захворюваннях серцево-судинної системи, а також при лікуванні ряду захворювань центральної нервової системи, інфекційних захворювань, в хірургії.ischemic heart disease, arterial hypertension, hypokalemia and other diseases of the cardiovascular system, as well as in the treatment of a number of diseases of the central nervous system, infectious diseases, in surgery.

Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.We give specific examples of the implementation of the invention.

Приклад 1. В реактор з водою для ін'єкцій завантажують при перемішуванні кислоту глутамінову, магнію оксид та калію гідроксид. Одержаний розчин нагрівають до 1007С, кип'ятять протягом 1Охв., після чого охолоджують до 50 - 707 і завантажують при перемішуванні пропіленгліколь. Одержаний розчин охолоджують, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, перемішують, фільтрують і ампулюють. В процесі 7/0 приготування розчину відбувається реакція утворення дисоційованих в воді калієвої і магнієвої солей глутамінової кислоти.Example 1. Glutamic acid, magnesium oxide, and potassium hydroxide are loaded into a reactor with water for injection while stirring. The obtained solution is heated to 1007C, boiled for 1 hour, after which it is cooled to 50 - 707 and loaded with propylene glycol while stirring. The resulting solution is cooled, brought to the required volume with water for injections, mixed, filtered and ampoulated. In the process of 7/0 preparation of the solution, a reaction of formation of potassium and magnesium salts of glutamic acid dissociated in water occurs.

Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.9о:The declared agent has the following ratio of components, mass 90:

Калію глутамінат 5,36Potassium glutamate 5.36

Магнію глутамінат 3,98Magnesium glutamate 3.98

Пропіленгліколь 3,00Propylene glycol 3.00

Вода для інекцій РештаWater for injections The rest

Приклад 2. В реактор з водою для ін'єкцій завантажують при перемішуванні кислоту глутамінову, магнію оксид та калію гідроксид. Одержаний розчин нагрівають до 1007С, кип'ятять протягом 1Охв., після чого охолоджують до 50 - 707 і завантажують при перемішуванні пропіленгліколь. Одержаний розчин охолоджують, доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, перемішують, фільтруюсь і ампулюють. В процесі приготування розчину відбувається реакція утворення дисоційованих в воді калієвої і магнієвої солей глутамінової кислоти.Example 2. Glutamic acid, magnesium oxide and potassium hydroxide are loaded into a reactor with water for injection while stirring. The obtained solution is heated to 1007C, boiled for 1 hour, after which it is cooled to 50 - 707 and loaded with propylene glycol while stirring. The resulting solution is cooled, brought to the required volume with water for injections, mixed, filtered and ampoulated. In the process of preparing the solution, a reaction of formation of potassium and magnesium salts of glutamic acid dissociated in water occurs.

Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.9о: сThe claimed agent has the following ratio of components, wt. 9o: p

Калію глутамінат 4,90 оPotassium glutamate 4.90 o

Магнію глутамінат 4,38Magnesium glutamate 4.38

Пропіленгдіколь 5,00Propylene glycol 5.00

Вода для інекцій Решта с счWater for injections The rest of the

Приклад 3. В реактор з водою для ін'єкцій завантажують при перемішуванні кислоту глутамінову, магнію оксид та калію гідроксид. Одержаний розчин нагрівають до 1007С, кип'ятять протягом 1Охв, після чого Щео, охолоджують до 50 - 707 і завантажують при перемішуванні пропіленгліколь. Одержаний розчин охолоджують, М доводять водою для ін'єкцій до необхідного об'єму, перемішують, фільтрують і ампулюють. В процесіExample 3. Glutamic acid, magnesium oxide, and potassium hydroxide are loaded into a reactor with water for injection while stirring. The resulting solution is heated to 1007C, boiled for 1 hour, after which it is cooled, cooled to 50 - 707 and loaded with propylene glycol while stirring. The resulting solution is cooled, M is brought to the required volume with water for injections, mixed, filtered and ampoulated. In process

Зо приготування розчину відбувається реакція утворення дисоційованих в воді калієвої і магнієвої солей « глутамінової кислоти.From the preparation of the solution, the reaction of the formation of potassium and magnesium salts dissociated in water "glutamic acid" occurs.

Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас.9о:The declared agent has the following ratio of components, mass 90:

Калію глутамінат 4,42 «Potassium glutamate 4.42 "

Магнію глутамінат 4,94 - с Пропіленгліколь 10,00 ч Вода для інекцій Решта и?Magnesium glutamate 4.94 - s Propylene glycol 10.00 h Water for injections The rest?

Якісний та кількісний склад заявляемого засобу "Глутакам" повністю вирішує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного засобу для лікування серцево-судинних захворювань. т» Автори заявляємого засобу в процесі досліджень виявили переваги застосування калію і магнію у вигляді - солей саме глютамінової кислоти, на відміну від панангіну і аспаркаму, де їх використовують у вигляді солей рі -аспарагінової кислоти. 1 Відомо, що глутаміновій кислоті належить специфічна роль у підтриманні в тканинах м'язів та мозку високої т 50 концентрації іонів калію, необхідної для дихання і гліколізу, проведення нервових імпульсів. З глутамінової кислоти в тканинах нервової системи утворюється гамма-аміномасляна кислота, яка виконує важливу роль у що) функціонуванні центральної нервової системи як медіатор гальмівних процесів. Окрім того, глутамінова кислота приймає участь в обмінних процесах, активуючи тканинне дихання і окисне фосфорилування. Знаходячись у центрі азотистого обміну, вона тісно пов'язана з вуглеводним, енергетичний, жировим, мінеральним та іншими видами обміну речовин. Але глутамінова кислота має цілий ряд протипоказань і побічних ефектів, значну частину яких автори заявляємого засобу змогли зменшити або виключити, застосовуючи глутамінову кислоту уThe qualitative and quantitative composition of the claimed product "Glutakam" completely solves the task set in the invention to create a highly effective tool for the treatment of cardiovascular diseases. t» The authors of the claimed product in the process of research discovered the advantages of using potassium and magnesium in the form of glutamic acid salts, in contrast to panangin and asparkam, where they are used in the form of r-aspartic acid salts. 1 It is known that glutamic acid has a specific role in maintaining a high t 50 concentration of potassium ions in muscle and brain tissues, necessary for respiration and glycolysis, conduction of nerve impulses. Gamma-aminobutyric acid is formed from glutamic acid in the tissues of the nervous system, which plays an important role in the functioning of the central nervous system as a mediator of inhibitory processes. In addition, glutamic acid takes part in metabolic processes, activating tissue respiration and oxidative phosphorylation. Being in the center of nitrogen metabolism, it is closely related to carbohydrate, energy, fat, mineral and other types of metabolism. But glutamic acid has a number of contraindications and side effects, a significant part of which the authors of the proposed remedy were able to reduce or eliminate, using glutamic acid in

ІФ) вигляді її калієвої та магнієвої солей, які не мають тератогенних, мутагенних, канцерогенних, ембріотоксичних іме) властивостей, не виявляють алергізувального та імунотоксичного впливу на живий організм.IF) in the form of its potassium and magnesium salts, which do not have teratogenic, mutagenic, carcinogenic, embryotoxic properties, do not show an allergenic and immunotoxic effect on the living organism.

Калію глутамінат (калієва сіль глутамінової кислоти) цілком задовольняє потреби організму людини у такому 60 необхідному для його життєдіяльності елементі як калій. Відомо, що калій є основним внутрішньоклітинним іоном і зміна його вмісту в організмі, а також взаємовідносини між внутрішньо- та позаклітинними його фракціями супроводжуються значними порушеннями функціонального стану організму. Концентрація калію в його рідинах є важливим фактором для активності цілого ряду ферментів, які приймають участь в процесах окислення, гліколізу та накопичення енергії у формі фосфатних сполук. Вміст калію в тканинах та його внутрішньоклітинний розподіл 65 вирішально впливає на діяльність нервово-м'язової системи як робочий механізм процесів збудження та гальмування. Зменшення вмісту калію супроводжується накопиченням натрію, що призводить до зниження функціональної здатності клітин в організмі, в тому числі є одним із факторів, що обумовлюють зниження скоротливої здатності міокарда у осіб літнього та старечого віку.Potassium glutamate (potassium salt of glutamic acid) fully meets the needs of the human body in such an element as potassium, which is necessary for its vital activity. It is known that potassium is the main intracellular ion and changes in its content in the body, as well as the relationship between its intra- and extracellular fractions, are accompanied by significant disturbances in the functional state of the body. The concentration of potassium in its fluids is an important factor for the activity of a number of enzymes that take part in the processes of oxidation, glycolysis and the accumulation of energy in the form of phosphate compounds. The content of potassium in tissues and its intracellular distribution 65 decisively affects the activity of the neuromuscular system as a working mechanism of excitation and inhibition processes. A decrease in the potassium content is accompanied by an accumulation of sodium, which leads to a decrease in the functional capacity of cells in the body, including one of the factors causing a decrease in the contractility of the myocardium in elderly and senile persons.

Присутність калію в заявляємому засобі у вигляді солі глутамінової кислоти значно підвищує ефективністьThe presence of potassium in the claimed agent in the form of a salt of glutamic acid significantly increases the effectiveness

Виконання основних функцій цього елементу. На відміну від глутамінової кислоти він має високі органолептичні властивості, добре розчинюється у водному середовищі, не має місцевоподразнювальної дії. Калію глутамінат підвищує концентрацію калію в тканинах в умовах калієвого дефіциту, має антиаритмічну, протисудомну дію, виявляє антиоксидантний та мембраностабілізуючий ефект, підсилює жовчовиділення та діурез, підвищує активність мікросомальних ферментів печінки, зменшує прояви інтоксикації внаслідок прийому цілого ряду ліків 7/о (серцевих глікозидів, нейротропних та ін.). Всіма цими властивостями калію глутамінат вигідно відрізняється від інших калійвміщуючих препаратів: калію хлориду, калію оротату, панангіну, аспаркаму.Performance of the main functions of this element. Unlike glutamic acid, it has high organoleptic properties, is well soluble in water, and has no local irritant effect. Potassium glutamate increases the concentration of potassium in tissues in conditions of potassium deficiency, has an antiarrhythmic, anticonvulsant effect, exhibits an antioxidant and membrane-stabilizing effect, enhances bile secretion and diuresis, increases the activity of microsomal liver enzymes, reduces the manifestations of intoxication due to taking a number of 7/o drugs (cardiac glycosides, neurotropic, etc.). With all these properties, potassium glutamate favorably differs from other potassium-containing preparations: potassium chloride, potassium orotate, panangin, asparkam.

Кількісний вміст калію глутамінату обумовлений декількома факторами: по-перше, кількісним вмістом вихідних компонентів, необхідних для успішного проведення реакції утворення солі глутамінової кислоти.The quantitative content of potassium glutamate is determined by several factors: firstly, the quantitative content of the initial components necessary for the successful conduct of the reaction of the formation of a glutamic acid salt.

По-друге, вміст калію глутамінату є дозозалежним: при зменшенні його кількості неповністю проявляється /5 необхідний рівень його специфічної активності. При збільшенні його кількості можливі прояви побічних ефектів у вигляді гіперкаліємії, інтоксикації за рахунок накопичення в плазмі крові та ін.Secondly, the content of potassium glutamate is dose-dependent: when its amount is reduced, the necessary level of its specific activity is not fully manifested. With an increase in its amount, side effects in the form of hyperkalemia, intoxication due to accumulation in the blood plasma, etc. are possible.

Магнію глутамінат (магнієва сіль глутамінової кислоти) є необхідною речовиною для успішного виконання багатьох функцій живого організму. Як відомо, іони магнію активують ряд ензимних систем, знижують рівень катеходамінів в крові, виявляють протективну дію на клітинні мембрани при ішемії, нормалізують метаболічні 2о процеси у адвентиції коронарних судин, а також реологічні властивості крові, що сприяє попередженню атеросклерозу. Дефіцит магнію призводить до збільшення вмісту холестерину в плазмі крові, підвищенню рівня жирних кислот. Магній як фізіологічний блокатор кальцію проявляє фармакологічні ефекти, властиві блокаторам кальцію, але на відміну від них не знижує скоротливу здатність міокарда і посилює розслаблення м'язів, що обумовлює перспективність його застосування в геріатричній практиці. сMagnesium glutamate (magnesium salt of glutamic acid) is a necessary substance for the successful performance of many functions of a living organism. As is known, magnesium ions activate a number of enzyme systems, reduce the level of catechodamines in the blood, have a protective effect on cell membranes during ischemia, normalize metabolic processes in the adventitia of coronary vessels, as well as the rheological properties of blood, which helps prevent atherosclerosis. Magnesium deficiency leads to an increase in cholesterol in blood plasma, an increase in the level of fatty acids. Magnesium as a physiological blocker of calcium exhibits pharmacological effects characteristic of calcium blockers, but unlike them, it does not reduce the contractility of the myocardium and enhances muscle relaxation, which determines the prospects of its use in geriatric practice. with

Препарати магнію (хлорид, сульфат) широко застосовуються у терапії серцево-судинних захворювань. Але результати досліджень взаємозв'язку метаболізму магнію і калію, а також ролі цих іонів у механизмі збудження і) та скорочення міокарда, свідчили про доцільність застосування комбінацій цих іонів для лікування серцево-судинних захворювань, причому у вигляді солей кислот: наприклад, аспарагінати калію і магнію (панангін, аспаркам), як в прототипі та аналогах, а також глутамінати калію і магнію, як в заявляємому засобі. с зо Кількісний вміст магнію глутамінату також обумовлений вмістом вихідних компонентів, необхідних для успішного проведення реакції утворення магнієвої солі глутамінової кислоти. Окрім того, вміст магнію є с дозозалежним і при зменшенні його кількості неповністю проявляється рівень його специфічної активності, а при ю збільшенні його кількості можливі прояви побічних ефектів.Magnesium preparations (chloride, sulfate) are widely used in the treatment of cardiovascular diseases. But the results of studies of the relationship between the metabolism of magnesium and potassium, as well as the role of these ions in the mechanism of excitation i) and contraction of the myocardium, indicated the feasibility of using combinations of these ions for the treatment of cardiovascular diseases, and in the form of acid salts: for example, potassium asparaginates and magnesium (panangin, asparkam), as in the prototype and analogues, as well as potassium and magnesium glutamates, as in the claimed agent. The quantitative content of magnesium glutamate is also determined by the content of the initial components necessary for the successful reaction of the formation of the magnesium salt of glutamic acid. In addition, the magnesium content is dose-dependent, and when its amount is reduced, the level of its specific activity is not fully manifested, and when its amount is increased, side effects are possible.

В процесі розробки способу одержання заявляємого засобу була виявлена необхідність введення до складу - ін'єкційного розчину стабілізатора. Проведені дослідження довели, що в ряду стабілізаторів, який включав «Е сорбіт харчовий, сорбітол, поліетіленгліколь та пропіленгліколь, найбільш придатним є пропіленгліколь в концентрації З - 1095. Введення цього стабілізатора дозволило одержати гомогенний ін'єкційний розчин з терміном зберігання до двох років. Використання інших стабілізаторів призводило до порушення рівноваги в системі розчину, зменшувало термін зберігання, сприяло утворенню зависі магнію гідроксиду за рахунок «In the process of developing a method of obtaining the claimed agent, it was found necessary to introduce an injection solution of a stabilizer into the composition. The conducted studies proved that among the stabilizers, which included food grade sorbitol, sorbitol, polyethylene glycol, and propylene glycol, the most suitable is propylene glycol at a concentration of 1095. The introduction of this stabilizer made it possible to obtain a homogeneous injection solution with a shelf life of up to two years. The use of other stabilizers led to an imbalance in the solution system, reduced the shelf life, contributed to the formation of a suspension of magnesium hydroxide due to "

Контакту розчину з киснем повітря. При кількісному вмісті пропіленгліколю в заявляємому складі менше з с заявляємих значень не виконується його функція стабілізатора та сорозчинника. Використання пропіленгліколю у кількості більше заявляємих значень, недоцільно, бо у межах заявляємих значень повністю виконується його ;» функція стабілізатора. До того ж введення занадто великої кількості пропіленгліколю до ін'єкційного засобу небайдуже для організму людини.Contact of the solution with air oxygen. When the quantitative content of propylene glycol in the claimed composition is less than the claimed values, its function as a stabilizer and co-solvent is not performed. The use of propylene glycol in an amount greater than the declared values is impractical, because within the limits of the declared values it is fully fulfilled;" stabilizer function. In addition, the introduction of too much propylene glycol into the injection agent does not matter to the human body.

Проведені доклінічні дослідження свідчать про переваги заявляємого засобу перед засобом-прототипом і ї5» засобами-аналогами.Conducted preclinical studies testify to the advantages of the claimed product over the prototype product and similar products.

Так, при дослідженні впливу глутакаму і панангіну на конкретні судинні ефекти, наприклад, на гладкі м'язи ш- судин, було виявлено, що ступінь розслаблення гладком'язових клітин ізольованого сегмента грудної аорти с щурів у відповідь на дію глутакаму досягає 58,725905, тоді як реакція на панангін складає 36,38905,Thus, when studying the influence of glutacam and panangin on specific vascular effects, for example, on the smooth muscles of the blood vessels, it was found that the degree of relaxation of the smooth muscle cells of the isolated segment of the thoracic aorta of rats in response to the action of glutacam reaches 58.725905. while the reaction to panangin is 36.38905,

Результати досліджень біоелектричної активності міокарда щурів в умовах адреналінової кардіоміопатії на ю фоні введення розчинів панангіну і глутакаму (таблиця 1) свідчать, що при введенні їх в однакових дозахThe results of studies of the bioelectric activity of the myocardium of rats in the conditions of adrenaline cardiomyopathy against the background of the introduction of panangin and glutacam solutions (Table 1) show that when they are introduced in the same doses

Ге (50Омг/кг) глутакам вірогідно зменшував вміст кальцію і нормалізував концентрацію калію в міокарді, в той час як при введенні панангіну спостерігалась лише тенденція до досягнення вищевказаних ефектів.He (50Omg/kg) glutamate probably reduced the calcium content and normalized the concentration of potassium in the myocardium, while the administration of panangin only tended to achieve the above effects.

При вивченні дії заявляємого засобу в експерименті на пітуїтриновій моделі кардіоміопатії було виявлено ов Значне зменшення зміни ультраструктури міокарда: нормалізувалась архітектоніка органел кардіоміоцитів, зникли зміни в міофібрилах, були відсутні осередки набряку саркоплазми, нормалізувалась структура стінкиWhen studying the action of the claimed agent in an experiment on a pituitary model of cardiomyopathy, it was found that significant reduction in changes in the ultrastructure of the myocardium: the architecture of cardiomyocyte organelles normalized, changes in myofibrils disappeared, there were no foci of sarcoplasmic edema, the wall structure normalized

Ф) більшості капілярів, перикапілярний простір і просвіт саркотубулярної сітки залишались розширеними. Таким ка чином, результати проведених досліджень свідчать, що курсове введення заявляємого засобу в діапазоні доз 100 - 5б0Омг/кг нормалізує біоелектричну активність міокарда і усуває структурні і метаболічні зрушення в бо Міокарді в умовах експериментальної пітуїтринової моделі кардіоміопатії.F) of most capillaries, the pericapillary space and the lumen of the sarcotubular network remained expanded. Thus, the results of the conducted studies indicate that course administration of the claimed agent in the dose range of 100 - 5b0Omg/kg normalizes the bioelectrical activity of the myocardium and eliminates structural and metabolic changes in the myocardium in the conditions of the experimental pituitrine model of cardiomyopathy.

Як відомо, одним з основних ефектів засобів на основі калієвих і магнієвих солей амінокислот є їх антиаритмічна активність. Були проведені порівняльні дослідження дії заявляємпго засобу і засобу- прототипу на моделях строфантинової, хлоркальцієвої та аконітинової аритмії у кроликів та щурів (таблиці 2 - 4).As you know, one of the main effects of means based on potassium and magnesium salts of amino acids is their antiarrhythmic activity. Comparative studies of the action of the claimed agent and the prototype agent were conducted on models of strophanthine, chlorcalcium and aconitine arrhythmia in rabbits and rats (tables 2 - 4).

При однократному введенні глутакаму в дозі 1Омг/кгс значно зменшувались прояви строфантинової 65 інтоксикації. Порушення серцевого ритму проявлялись поодинокими екстрасистолами на 2 - З хвилині. При збільшенні дози засобу до 25мг/кг його антиаритмічна дія стала більш чіткою: електрокардіограма кролика при однократному введенні 0,2О0мг/кг строфантину і 25мг/кг глутакаму реєструє лише короткочасне уповільнення серцевого ритму. Профілактичне введення глутакаму на протязі п'яти діб в дозі 10,Омг/кг запобігало розвитку строфантинової аритмії у експериментальних тварин.The manifestations of strophanthin 65 intoxication were significantly reduced with a single administration of glutacam at a dose of 1 mg/kg body weight. Heart rhythm disturbances were manifested by single extrasystoles for 2-3 minutes. When the dose of the drug was increased to 25 mg/kg, its antiarrhythmic effect became more pronounced: the electrocardiogram of a rabbit after a single injection of 0.200 mg/kg of strophanthin and 25 mg/kg of glutacam registered only a short-term slowing of the heart rate. Prophylactic administration of glutacam for five days at a dose of 10.Omg/kg prevented the development of strophantine arrhythmia in experimental animals.

Антиаритмічна активність панангіну при строфантиновій інтоксикації була менш виразною у порівнянні з глутакамом: при введенні 0,2Омг/кг строфантину і 10,Омг/кг панангіну на 1 - 2 хвилинах реєструвались шлуночкові екстрасистоли, внутрішньошлуночкова блокада, брадикардія на протязі години. При збільшенні дози панангіну до 25мг/кг його антиаритмічний ефект збільшувався, але не спостерігалась нормалізація серцевого ритму. На протязі 1 - 5 хвилин після введення засобу були наявні поодинокі екстрасистоли, брадикардія, що 7/0 Змінювалась тахікардією, подовження антривентрикулярної провідності.The antiarrhythmic activity of panangin in strophanthine intoxication was less pronounced compared to glutakam: when 0.2Omg/kg of strophanthin and 10.Omg/kg of panangin were administered for 1-2 minutes, ventricular extrasystoles, intraventricular blockade, and bradycardia were recorded for an hour. When the dose of panangin was increased to 25 mg/kg, its antiarrhythmic effect increased, but normalization of heart rhythm was not observed. Within 1 - 5 minutes after administration of the drug, there were single extrasystoles, bradycardia, which was 7/0 alternating with tachycardia, lengthening of the antriventricular conduction.

Дослідження антиаритмічної дії глутакаму на моделях хлоркальцієвої та аконітинової аритміях підтверджують його ефективність. Введення 1Омг/кг глутакаму запобігає виникненню аритмії, що викликана кальцію хлоридом.Studies of the antiarrhythmic effect of glutacam on models of chlorcalcium and aconitine arrhythmias confirm its effectiveness. Administration of 100 mg/kg of glutacam prevents the occurrence of arrhythmia caused by calcium chloride.

При профілактичному прийомі глутакаму на протязі 5 діб після введення аконітину спостерігались лише поодинокі екстрасистоли на 15 - 20 хвилинах після введення без інших порушень серцевого ритму. ник (адреналінова | (адреналін т глутакам), (адреналін к глутакам) «з панангін) Б0Омг/кг модель) 200мг/кг 100Омг/кг нини: и По хо Нє НОТDuring prophylactic administration of glutacam for 5 days after the administration of aconitine, only single extrasystoles were observed 15-20 minutes after the administration without other heart rhythm disturbances. nick (adrenalinova | (adrenalin t glutacam), (adrenalin k glutacam) "with panangin) B0Omg/kg model) 200mg/kg 100Omg/kg now: и Po ho No NOT

ПО Ст ПИ ПОН ПО У НОЕЕ т НОTHURSDAY THURSDAY THURSDAY THURSDAY THURSDAY

В ту 0,2 оIn that 0.2 o

По и ПИТ НН т НН У ННBy and PIT NN t NN In NN

ШоSho

Висота зубця Мт 0,100 х 0,230 ж 01 0,150 ж 0,009 0,135 х 0,008 0,125 х 0,007Tooth height Mt 0.100 x 0.230 w 01 0.150 w 0.009 0.135 x 0.008 0.125 x 0.007

ТВ ПО НЕ и ПО Ніні Нана НИ зо Млини ши шини ши счTV PO NE and PO Nina Nana NI z Mlyny shi shiny shi sh

ПИ Ст ПИ ПОН НОЯ НОТ НОFRI We FRI MON NOV NO TH

ЗНОШЕНІ НИ НИК НИWE ARE WORN OUT

8 0,0018 0.001

ПС: НОЯ КОНУС НУ НУ зв Пе ННЯ ПОН ПОН З НОННННЄ З НО НН: вPS: NOYA KONUS NU NU z Pe NNYA MON PON Z NONNNNYE Z NO NN: in

БА іі ІННИ НН НИК 0,002BA ii INNY NN NIC 0.002

ПЕ ПОС ННЯ ПОН НЄ НЄ Нє НН о ПС ПОСТ ПОН ПОЛОН ПОН НЄ НН Не - їз» ї. - й ю 0 родантноготлутемсвю 0000000 їз ов щі ю 60 ввPE POS NNYA MON NO NO No NN about PS POST MON POLON MON NO NN No - iz» i. - y yu 0 rodantnogotlutemsvyu 0000000 iz ov shchi yu 60 vv

Таким чином, в заявляємому засобі повністю виконується завдання по створенню високоефективного засобу для лікування серцево-судинних захворювань на основі калію глутамінату та магнію глутамінату.Thus, in the claimed tool, the task of creating a highly effective tool for the treatment of cardiovascular diseases based on potassium glutamate and magnesium glutamate is fully fulfilled.

ЛІТЕРАТУРАLITERATURE

1. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 349. 2. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 351.1. Mashkovsky M.D. Medicines. M., "Medicine", 1977. Vol. 1, p. 349. 2. Mashkovsky M.D. Medicines. M., "Medicine", 1977. Vol. 1, p. 351.

З. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 357. 4. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., "Медицина", 1977. Т. 1, с. 364. / 5. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. - Харьков: Торсинг, 1997. Т. 2, с. 155. 6. Патент України Мо14462,Окл. АЄ1КЗ31/195. Опубл. бюл. "Промислова власність", 1997, Мо2, с. 3.1.48. 7. Лекарственнье препарать! зарубежньїх фирм в Росии: Справочник. - Москва: АстраФармсСервис. - с. 176. 8. Лекарственнье препарать! зарубежньїх фирм в Росси; Справочник. - Москва: АстраФармсСервис. - с. 176 - 177 (прототип).Z. Mashkovsky, M.D. Medicines. M., "Medicine", 1977. Vol. 1, p. 357. 4. Mashkovsky M.D. Medicines. M., "Medicine", 1977. Vol. 1, p. 364. / 5. Mashkovsky M.D. Medicinal products. - Kharkiv: Torsing, 1997. Vol. 2, p. 155. 6. Patent of Ukraine Mo14462, Okl. АЕ1КЗ31/195. Publ. Bull. "Industrial Property", 1997, Mo2, p. 3.1.48. 7. Medicinal preparation! foreign firms in Russia: Directory. - Moscow: AstraFarmsService. - with. 176. 8. Medicinal preparation! foreign companies in Russia; Directory. - Moscow: AstraFarmsService. - with. 176 - 177 (prototype).

Claims (1)

Формула винаходу Засіб для лікування серцево-судинних захворювань, який містить калієву та магнієву солі амінокислоти, стабілізатор і воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що як калієву сіль амінокислоти містить калію глутамінат, як магнієву сіль амінокислоти - магнію глутамінат, а як стабілізатор - пропіленгліколь при такому співвідношеннні компонентів, мас.9о: калію глутамінат 4,42 - 5,36 магнію глутамінат 3,98 - 4,94 с пропіленгліколь 3,00 - 10,00 Ге) вода для ін'єкцій Решта Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ЄМ мікросхем", 2002, М 7, 15.07.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і с науки України. Іо) ча « -The formula of the invention A remedy for the treatment of cardiovascular diseases, which contains potassium and magnesium salts of amino acids, a stabilizer and water for injections, which differs in that as a potassium salt of an amino acid it contains potassium glutamate, as a magnesium salt of an amino acid - magnesium glutamate, and as a stabilizer - propylene glycol with this ratio of components, wt.9o: potassium glutamate 4.42 - 5.36 magnesium glutamate 3.98 - 4.94 s propylene glycol 3.00 - 10.00 He) water for injections The rest Official bulletin "Promysloava property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated EM microcircuits", 2002, M 7, 15.07.2002. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. Io) cha « - с . и? ЧК» -І 1 з 50 Ко) Ф) іме) 60 б5with . and? ChK" -I 1 of 50 Ko) F) name) 60 b5
UA99116398A 1999-11-25 1999-11-25 Glutacam drug for treating cardiovascular diseases UA47522C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA99116398A UA47522C2 (en) 1999-11-25 1999-11-25 Glutacam drug for treating cardiovascular diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA99116398A UA47522C2 (en) 1999-11-25 1999-11-25 Glutacam drug for treating cardiovascular diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA47522C2 true UA47522C2 (en) 2002-07-15

Family

ID=74211763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA99116398A UA47522C2 (en) 1999-11-25 1999-11-25 Glutacam drug for treating cardiovascular diseases

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA47522C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chadda et al. Hypomagnesemia and refractory cardiac arrhythmia in a nondigitalized patient
Kleiger et al. Effects of chronic depletion of potassium and magnesium upon the action of acetylstrophanthidin on the heart
Weller et al. Effects of acute removal of potassium from dogs: changes in the electrocardiogram
US5314919A (en) Calcium supplements
ES2219531T3 (en) DIETARY SUPPLEMENT THAT POWERES THE MUSCLE ENERGY METABOLISM THAT INCLUDES A RIBOSE AND ALCANOYL CARNITINE.
Perković-Vukčević et al. Severe acute caffeine poisoning due to intradermal injections: mesotherapy hazard
JP3622985B2 (en) How to increase magnesium absorption and prevent atherosclerosis
CN100490819C (en) Medicines of different characters and their preparation and use
UA47522C2 (en) Glutacam drug for treating cardiovascular diseases
CN101342238B (en) Medicinal composition for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases
JPH0142246B2 (en)
RU2168989C1 (en) Agent for treatment of patients with cardiovascular diseases
RU2137472C1 (en) Medicinal preparation "gistokhrom" for treatment of patients with acute myocardium infarction and heart ischemic disease
EA001099B1 (en) Injecting medical preparation "citoflavin" possessing cito-pretecting effect
WO2010149653A1 (en) A pharmaceutical composition comprising meldonium succinate and medical uses thereof
RU2366426C2 (en) Cardioprotective, antiarrhythmic anti-ishemic agent
EP0530220B1 (en) Pharmaceutical composition
RU2336076C2 (en) Peroral medical product for offset of magnesium deficiency in organism
JPS6132288B2 (en)
RU2178296C1 (en) Infusion solution to treat cardiovascular system diseases
Mittra Use of potassium, glucose and insulin in the treatment of myocardial infarction
WO2010149654A1 (en) Pharmaceutical composition of gamma-butyrobetaine or a pharmaceutically acceptable salt and meldonium or a pharmaceutically acceptable salt
Amonkar et al. Serum magnesium levels in acute myocardial infarction
UA38178C2 (en) Infusion solution "tauricam" for treating cardiovascular diseases
JPH0526766B2 (en)