UA133334U - СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІДНИХ 5-АМІНО-1Н-ПІРАЗОЛО[4,3-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ - Google Patents
СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІДНИХ 5-АМІНО-1Н-ПІРАЗОЛО[4,3-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ Download PDFInfo
- Publication number
- UA133334U UA133334U UAU201811761U UAU201811761U UA133334U UA 133334 U UA133334 U UA 133334U UA U201811761 U UAU201811761 U UA U201811761U UA U201811761 U UAU201811761 U UA U201811761U UA 133334 U UA133334 U UA 133334U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- spectrum
- tert
- butyl
- amino
- pyrazolo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- -1 5-AMINO-1H-PYRAZOLO [4,3-b] PYRIDINE-6-CARBIC ACID Derivatives Chemical class 0.000 title abstract description 24
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- VXZRDBMLHVHNMU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-(5-formyl-1H-pyrazol-4-yl)carbamate Chemical class CC(C)(C)OC(=O)NC=1C=NNC=1C=O VXZRDBMLHVHNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 24
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 41
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 23
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 23
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 4
- ZIQAVMIKEIMTPT-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-4-ylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NC=1C=NNC=1 ZIQAVMIKEIMTPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 3
- AXINVSXSGNSVLV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-4-amine Chemical class NC=1C=NNC=1 AXINVSXSGNSVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- BFNYNEMRWHFIMR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-cyanoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC#N BFNYNEMRWHFIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- SLGJCTPVWIUXME-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1h-pyrazole-5-carbaldehyde Chemical class NC1=CNN=C1C=O SLGJCTPVWIUXME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 241001448862 Croton Species 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(C)(C)C ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWJHZLJIIWOTGZ-UHFFFAOYSA-N n-(hydroxymethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCO HWJHZLJIIWOTGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-M tert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC([O-])=O XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб одержання похідних 5-аміно-1H-піразоло[4,3-b]піридин-6-карбонової кислоти загальної формули: EMBED ISISServer , де R1=Ме, Et, t-Bu, Ph, 2-Ру; R2=Η, OMe, Ph; R3=C(N, C(O)NH2, полягає у тому, що трет-бутил(5-форміл-1Н-піразол-4-іл)карбамати вводять у реакцію із малононітрилом або ціаноацетамідом в киплячому ацетонітрилі в присутності еквімолярної кількості піролідину та 10 молярних відсотків проліну з подальшим виділенням цільових продуктів звичайними методами.
Description
Корисна модель належить до органічної хімії, а саме до способу одержання нових похідних гетероциклічної системи 1 Н-піразоло|4,3-0Б|-піридину загальної формули: в?
М МН, / Те
М їй ш в3 в' де В'-Ме, ЕЇ, І-Ви, РИ, 2-Ру; В2-Н, ОМе, РИ; 3-С-М, С(О)МН».
Сполуки такого типу можуть знайти застосування як біоактивні речовини, а також як молекулярні платформи для раціонального пошуку структур із вираженою фармакологічною дією.
Названі сполуки, їх властивості та застосування в науковій літературі та патентних виданнях не описані.
Найближчими структурними аналогами сполук, які заявляються, є 5(7)-амінозаміщені 1Н- піразоло|4,3-б|Іпіридини загальної формули: в?
М
/ Те
М | Мезвя ше в' де, В'-АЇК; В2-АЇК, Аг, 3-(В-Ю-рибофуранозил); ВЗ, В - Н, АК.
Наведені вище амінофункціоналізовані 1 Н-піразоло|4,3-б|Іпіридини є представниками сполук із різноманітними та важливими фармакологічними властивостями. Дослідження останніх років дозволили виявити в їх рядах потужні антагоністи рецептора фактора росту кортикотропіну із субнаномолярною зв'язуючою афінністю (1, 2). Серед карбоанельованих по піридиновому циклу похідних знайдено новий клас селективних інгібіторів ацетилхолінестерази, що створює вагомі передумови для їх використання як потенційних агентів для лікування нейродегенеративних захворювань, зокрема хвороби Альцгеймера |З. Не менш важливими видаються і 5- амінозаміщені піразоло|4,3-б|Іпіридини ациклічних С-нуклеозидів із противірусною активністю |4 та 7-аміно-3-(8-Ю-рибофуранозил)-піразоло|4,3-Б|Іпіридини, які є ізостерами С-нуклеозиду форміцину А, який відзначається потужним діапазоном антибіотичної активності |4|.
Не дивлячись на виражений спектр біологічної дії аміновмісних піразоло|4,3-б|піридинів, описані в літературі способи їх синтезу є багатостадійними, вимагають використання агресивних реагентів, високих температур і грунтуються на низці послідовних перетворень в процесах анелювання піридинового циклу до піразольного ядра (1-3) або піразольного циклу до піридинового ядра |4, 5)Ї1. Окрім цього, вказані методи не дають можливості здійснювати додаткову модифікацію піридинового циклу іншими синтетично потужними функціональними
Зо групами, що є вкрай важливим в контексті дизайну біоактивних структур. Саме тому актуальною проблемою є створення препаративно простих методів отримання нових похідних піразолої|4,3-
БІпіридину із полярними функціональними замісниками в піридиновому ядрі.
В основу корисної моделі поставлена задача одержання нових похідних 5-аміно-1 Н- піразоло|4,3-б|Іпіридин-6-карбонових кислот загальної формули: в:
М Мн, / Те
М
Мт ' в ! де В'-Ме, Еї, І1-Ви, РИ, 2-Ру;
В82-Н, ОМеб, РИ; вз3-б-мМ, С(О)МН».
Спосіб одержання сполук, які заявляються, полягає в тому, що трет-бутил (5-форміл-1 Н- піразол-4-ілукарбамат піддають взаємодії із малононітрилом або ціаноацетамідом в ацетонітрилі при 70-80 "С впродовж 4-6 годин в присутності еквімолярної кількості піролідину та 10 молярних відсотків проліну. Виходи цільових продуктів, які виділяють стандартними методами, сягають 66-93 965. в2 в? в'
МНВос у МНВОс Х М МН,
ГЛ о нн НИ --
М й
М сно Її ІЙ в3
І, в' в' в в см де Вос-І-ВиОС(О); В'-Ме, ЕЇї, І1-Ви, РИ, 1-Ру; В2-Н, ОМе, РИ; В3-С-М, С(О)МН».
Запропонований метод синтезу похідних 5-аміно-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-6-карбонових кислот вирішує проблему анелювання піридинового циклу в ряду схильних до самоконденсації 4-аміно-5-формілпіразолів шляхом Вос-захисту аміногрупи і перетворення їх у стабільні похідні.
Раніше такий підхід був вдало використаний в ряду ортоамінобензальдегідів, які також не відзначаються стабільністю (5, 6б|. Самі трет-бутил (5-форміл-1Н-піразол-4-ілукарбамати відносно легко отримуються із препаративно доступних 4-амінопіразолів М-Вос-ацилюванням ди(трет-бутилукарбонатом та подальшим формілюванням при дії н-Ви! і і диметилформаміду або етилформіату аналогічно до методу, розробленого у патенті |7| тільки для їх одного представника - трет-бутил (1-метил-5-форміл-1Н-піразол-4-ілукарбамату.
Найвірогідніше, що процес селективного анелювання піридинового циклу в присутності піролідину як каталізатора та проліну як каталітичного промотора |8| реалізується за схемою первинного утворення продуктів кротонової конденсації А, які в умовах реакції внутрішньомолекулярно циклізуються за участі М-Вос-аміно- та ціаногруп. Варто зазначити, що у випадку взаємодії із трет-бутил ціаноацетатом не виключалась можливість альтернативної атаки М-Вос-аміногрупи на гарега-бутоксикарбонільну групу інтермедіату А. Однак просторові параметри останньої скеровують напрямок взаємодії на нітрильну групу і тим самим сприяють утворенню цільових аміноестерів.
Будова та склад отриманих сполук встановлені елементним аналізом, хроматомас- спектрами ІЧ-спектрами та спектрами ЯМР "Н і 75с.
Корисна модель описується загальним способом одержання трет-бутил (1Н-піразол-4- ілукарбаматів, трет-бутил (5-форміл-1Н-піразол-4-ілукарбаматів, 5-аміно-1Н-піразолої|4,3-
БІпіридин-6-карбонових кислот та фізико-хімічними характеристиками всіх синтезованих сполук.
Загальний спосіб одержання трет-бутил (1Н-піразол-4-іл)укарбаматів.
До розчину 1,03 моль відповідного 4-амінопіразолу в 1400 мл тетрагідрофурану при охолодженні до 0 "С та перемішуванні, послідовно додавали 5,03 г (0,041 моль) 4-М, М- диметиламінопіридину та впродовж 30 хв. 229 г (1.05 моль) ди(трет-бутил)карбонату. Суміш перемішували при вказаній температурі 1 год., підвищували температуру до кімнатної, перемішували 4-6 год., а потім нагрівали при 40 "С ще 1 годину. Реакційну суміш упарювали, отриманий олієподібний продукт затирали 300 мл суміші трет-бутилметилового етеру та гексану (3:2), утворений осад відфільтровували та сушили на повітрі.
Приклад 1.
Трет-бутил (1-етил-1Н-піразол-4-іл/укарбамат. Вихід 91 905; т.пл. 70-71 "С. ІЧ спектр, м, см": 3268 (М-Н), 1702 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, мл.: 1,38-1,43 м (12Н, 4СНз), 4,06 кв. (2Н, СнНаь, у 6,6
Гц), 6,4 с (1Н, МН), 7,28 с (1Н, СН) 7,65 с (ІН, СН), Спектр ЯМР "С, 56, м. ч.: 14,9, 27,8, 46,7, 79,5, 118,9, 121,1, 129,2, 152,8. Мас-спектр, т/2: 212 |Ма1|". Знайдено, 90: С 56,93, Н 8,03, М 19,76. СтоН:/7МзО». Вирахувано, 95: С 56,85, Н 8,11, М 19,89. М 211,27.
Приклад 2.
Трет-бутил (1-трет-бутил-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 93 95, т. пл. 72-73 "С. ІЧ спектр, м, см": 3273 (М-Н), 1710 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, м. ч.: 1,50 с (9Н, ЗСНз), 1,56 с (9Н, ЗСН»з), 6,25 с (ІН, МН), 7,33 с (1Н, СН), 7,80 с (1Н, СН). Спектр ЯМР "ЗС, б, м. ч.-27,9, 29,2, 58,0, 7,7, 116,6, 120,4, 128,9, 152,8. Мас-спектр, т/2: 240 |Мя-11Г. Знайдено, о: С 60,02; Н 8,71; М 17,44,
С2НаїМзО». Вирахувано, 90: С 60,23; Н 8,84; М 17,56;. М 239,32.
Приклад 3.
Трет-бутил (1-феніл-1Н-піразол-4-іл)/карбамат. Вихід 72 95, т. пл. 93-94 "С. ІЧ спектр, м, см": 3290 (М-Н), 1706 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 5, м. д.: 1,52 с (9Н, ЗСН»З), 6,53 с (ІН, МН), 7,26-7,32 м (1 Наром.)), 7,42 т, (2Наром., в) 8,0 Гиц), 7.54 с (ІНаром.), 7,66 д (2Наром,, в) 8,0 Гиц), 8,21 с (1 Наром, 3. Спектр
ЯМР "С, б, м. ч:-28,1,79, 116, 117,8, 124,6, 125,7, 129,5, 132,4, 139,68, 152,7. Мас-спектр, т/: 260 МаА1Г". Знайдено, 95: С 64,68; Н 6,72; М 16.15. С14Н/7МзО». Вирахувано, 9: С 64,85; Н 6,61; М 16,20, М 259.32.
Приклад 4.
Трет-бутил (1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл|ікарбамат. Вихід 94 95, т. пл. 92-95 760. ІЧ спектр, м, см"!: 3287 (М-Н), 1698 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, м.ч.: 1.5 с (9Н, ЗСНЗз), 6.43 с (1Н, МН) 7,12 т (1 Н, У 6.0 Гуо), 7,70-7,74 М (2Наром), 7,88 д (1 Наром. в) 8,0 Гиц), 8,34 д (1 Наром. в) 5,5 Гиц), 8,6 с (1 Наром.).
Спектр ЯМР "ЗС, б, м.ч.: 28,1, 79,1, 111,2, 114,8, 124,8, 133,6, 139,2, 148,2, 150,9, 152,7. Мас- спектр, т/2: 261 ІМ--11". Знайдено, 90: 60,22; Н 6,33; М 21,48, СізНієМаО». Вирахувано, 90: С 59,99; Н 6,20; М 21,52, М 260.3.
Приклад 5.
Трет-бутил (З-метокси-1-метил-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 86 95, т. пл. 69-70 70. ІЧ спектр, м, см": 3279, (М-Н), 1700 (0-0). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1,47 с (9Н, ЗСН»), 3.67 с (ЗН,
ОСН:»), 3,89 с (ЗН, СНз), 6,01 с (ІН, МН), 7,48 с (ІН, СН). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.: 28,3, 38,9, 56,3, 80.1, 105.7, 123,1, 153.1, 153,7. Мас-спектр, т/2: 228 |МА1Г. Знайдено, 90: С 52.97; Н 7,67;
М 18,36, СтоНі?7МзОз. Вирахувано, 95: С 52,85; Н 7.54; М 18,49, М 227,13.
Приклад 6.
Трет-бутил и (1-метил-3-феніл-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 8895, т. пл. 76-77 "0. ІЧ спектр, м, см": 3278, (М-Н), 1702 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1.5 с (9Н, ЗСНаз), 3,9 с (ЗН, СН), 6.01 с (1Н, МН), 6,35 с (1Наром.), 7,97 т (1Наром., / 6,8 Гц), 7.42-7,47 м (2Наром.), 7,47-7,51 м (2Наром.), 7.А8 с (ІН, СН). Спектр ЯМР С, б, м.ч.: 27,8, 38,8, 80,0, 117,9, 122,7, 126,9 (23), 127,3, 128,5 (2С), 132,0, 140.8, 152,8. Мас-спектр, т/2: 224 |Ма1.Знайдено, 90: С 65,70; Н 7,14; М 15,49,
Сі5Ні»МзО». Вирахувано, 9: С 65,91; Н 7.11; М 15,47, М 223.03.
Загальний спосіб одержання трет-бутил (5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбаматів.
До охолодженого до -78 "С розчину відповідного трет-бутил (1 Н-піразол-4-ілукарбамату (0,36 моль) в 1200 мл тетрагідрофурану в атмосфері аргону додавали 317 мл 2.5М розчину н- бутиллітію (2,2 екв.) в гексані і перемішували при температурі -78--70 С 2-3 години. При цій температурі до реакційної суміші додавали 29,3 г (0.4 моль) диметилформаміду Гу випадку 1- етил-, 1-трет-бутил- та 1-метил-3-феніл-трет-бутил (1Н-піразол-4-іл)укарбамату)|, нагрівали до кімнатної температури та залишали на ніч при перемішуванні. Через 10-12 годин до реакційної суміші додавали 200 мл насиченого водного розчину амонію хлориду. У випадку 1-феніл-, 1- (піридил-1-іл)- та 1-метил-З-метокси-трет-бутил (1Н-піразол-4-ілукарбамату до реакційної суміші
Зо додавали 27 г (0,365 моль) етилформіату, перемішували 1 годину, піднімали температуру до - 20 С ії одразу додавали 200 мл насиченого розчину амонію хлориду. В обох випадках суміш додатково перемішували 20 хв. і екстрагували трет-бутилметиловим етером (3х200 мл).
Органічний шар декілька разів промивали насиченим розчином хлориду натрію, сушили над сульфатом натрію, фільтрували крізь шар силікагелю, упарювали, олієподібний залишок затирали 150 мл суміші трет-бутилметилового етеру та гексану (3:2), утворений осад відфільтровували та сушили на повітрі.
Приклад 7.
Трет-бутил (1-етил-5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 87 95; т.пл. 69-70 "С. ІЧ спектр, м, см": 3268 (М-Н), 1698, 1725 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1,47-1,51 м (12Н, 4СНаз), 4,38-4,54 м (2Н, Сне»), 8.00 с (1Н, СН) 8.28 с (1Н, МН), 10,0 с (ІН, СН-О). Спектр ЯМР ЗС, б, м. ч.: 15,5, 27,1, 45,2, 80,7, 125,1, 128,2, 129,0, 152,0, 179,0. Мас-спектр, т/2: 240 |Ма1|". Знайдено, 90: С 55,38, Н 7.29, М 17,48. С11Н1І7МзО». Вирахувано, 905: С 55,22, Н 7,16, М 17,56, М 239,27.
Приклад 8.
Трет-бутил (1-трет-бутил-5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 90 обо, т. пл. 91-92 76. ІЧ спектр, м, см": 3270 (М-Н), 1696, 1719 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 5, м. ч.: 1,57 с (9Н, ЗСН»), 1,72 с (9Н, ЗСН»З»), 8,00 с (1Н, СН), 8,70 с (1Н, МН), 10,36 с (ІН, СН-О). Спектр ЯМР "ЗС, 5, м. ч.: 25,1, 30,6, 61,2, 67,4, 116,5, 126,9, 131,2, 152,1, 180,9. Мас-спектр, т/7: 268 |Ма1|Г". Знайдено, 9б: 58.55; Н 8,8; М 15.71, СізНаїМзО». Вирахувано, до: С 58,1; Н 7,2; М 15,2; М 268,2.
Приклад 9.
Трет-бутил (1-феніл-5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 7295, т. пл. 97-98 276. ІЧ спектр, м, см": 3287 (М-Н), 1701, 1722 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, м. д.: 1,54 с (9Н, ЗСН»), 7,33 с (ТІНаром.), 7,48-7,55 м (бНаром.), 8,52 с (1Н, МН), 9,89 с (ІН, СН-О). Спектр ЯМР "С, б, м. ч: 28,1, 67,9, 125,0, 128,9, 129,7, 130,5, 130,8, 138,1, 152,6, 181,7. Мас-спектр, т/2: 228 |МаА1|", Знайдено,
Фо: С С 62,55; Н 5,86; М 14,74. Сі15НіІ7МзО». Вирахувано, 90: С 62,71; Н 5,96; М 14,63. М 287.31.
Приклад 10.
Трет-бутил (1-(піридин-2-іл)-5-форміл-1 Н-піразол-4-ілІікарбамат.
Вихід 61 95, т. пл. 98 "С. ІЧ спектр, м, см": 3290 (М-Н), 1696, 1728 (С-0). Спектр ЯМР "Н, б,
М.ч.: 1,54 с (9Н, ЗСН»), 7,25 М (1 Наром.), 7,86 т (1 Наром., в) 8,4 Гу), 7,96 д (1 Наром., в) 8.2 Гу), 8,36 с (ІНаром., СЗН), 8,43 д (1Наром., У 4,4 Гц), 8,86 с (1Н, МН), 10,97 с (ІН, СН-О). Спектр ЯМР "ЗС, б, м. 60 0 ч-28,3, 81,5, 114,7, 126,4, 126,4, 131,9, 138,9, 147,7, 152,7, 186,1. Мас-спектр, т/2: 289 (МАГ.
Знайдено, 96: С 58,51; Н 5,74; М 19,55, С1і4НієМаО». Вирахувано, 9: С 58,32; Н 5,59; М 19,43, М 288,32.
Приклад 11.
Трет-бутил (1-метил-З-метокси-5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 75 95, т. пл. 62 76.
ІЧ спектр, м, см": 3272, (М-Н), 1704, 1728 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, м.ч.: 1,49 с (9Н, ЗСНз), 3,94 с (ЗН, ОСсН»), 3,98 с (ЗН, СНз), 6,05 с (1Н, МН), 9,9 с (ІН, СНО). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.: 27,7, 38,7, 56,1, 109,5, 131,5, 153,6, 154,2, 180,6. Мас-спектр, т/2: 256 МА1Ї!". Знайдено, 90: С 5,71; Н 6,77; М 16,42, Сі1Ні7МзОз. Вирахувано, 95: С 51,76; Н 6,71; М 16,46, М 255,27.
Приклад 12.
Трет-бутил (1-метил-3-феніл-5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбамат. Вихід 56 обо, т. пл. 86 "С. ІЧ спектр, м, см": 3281 (М-Н), 1695, 1720 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1,28 ш.с. (9Н, ЗСН»5з), 3,94 с (ЗН, СН), 7,17-7,21 м (ЗНаром.), 7,5 д (1Наром., У 7,6 Гц), 7,67 с (1Н, МН), 9,65 с (ІН, СН-О). Спектр
ЯМР 7ЗС, б, м. ч.: 23,4, 35,0, 76,9, 122,4, 123,6, 124,1, 126,5, 128,4, 139,5, 149,3, 175,6. Мас- спектр, т/2: 302 МА1Г". Знайдено, 95: С 63,75; Н 6,33; М 13,92. Сі6Ні»МзОз. Вирахувано, 95: С 63,77; Н 6,36; М 13,94, М 301,34.
Загальний спосіб одержання похідних 5-аміно-1Н-піразоло-І4,3-б|Іпіридин-6-карбонових ее
До розчину 0,08 моль відповідного трет-бутил (5-форміл-1 Н-піразол-4-ілукарбамату в 150 мл ацетонітрилу послідовно додавали 0,09 моль відповідної метиленціановмісної сполуки (малононітрилу, трет-бутил ціаноацетату або ціаноацетаміду), 1,1 г (0,01 моль) проліну, перемішували 20 хв., додавали 5,7 г (0,080 моль) піролідину і кип'ятили впродовж 4-6 год.
Реакційну суміш охолоджували, утворений осад відфільтровували, промивали 50 мл метил- трет-бутилового етеру та кристалізували із метанолу.
Приклад 13. 5Б-Аміно-1-метил-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-6-карбонітрил. Вихід 69 95; т.пл. 206-208 "С. ІЧ спектр, м, см"!: 3454 (М-Н), 2217 (ОМ). Спектр ЯМР "Н, б, м.ч.: 3,99 с (ЗН, СН), 6,4 с (2Н, МНг), 7,83 с (ІН, СН), 8,56 с (1Н, С"Н). Спектр ЯМР "С, б, м.ч.: 36,2, 91,9, 117,3, 126,8, 127,0, 130,0, 141,7, 155,1. Мас-спектр, т/2: 174 |М--11". Знайдено, 90: С 55,63, Н 4,23, М 44,56. СвН/М5.
Вирахувано, 90: С 55,48, Н 4,07, М 40,44, М 211,17.
Приклад 14.
Б-Аміно-1-етил-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбонітрил. Вихід 86 95; т.пл. 210-212 76. ІЧ спектр, м, см": 3469 (М-Н), 2221 (ОМ). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1,37 м (ЗН, У 7,2 Гц, СН»з), 4,36 кв. (2Н, У 6,68 Гц СН»), 6,44 с (2Н, МН»), 7,85 с (1Н, СЗН), 8,61 с (1Н, С"Н). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.: 15,3, 44,4, 92.3, 117,8, 126,5, 130,5, 142,2, 155,7. Мас-спектр, т/2. 188 МАГ. Знайдено, 96: С С 57,70, Н 4,98, М 37,27, СеНоМ»5. Вирахувано, 95: С 57,94, Н 4,85, М 37,41, М 187,2.
Приклад 15.
Б-Аміно-1-(трет-бутил)-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбонітрил. Вихід 9395; т.пл. 210- 212 "6. ІЧ спектр, м, см": 3467 (М-Н), 2230 (ОМ). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1,64 с (9Н, ЗСН»з), 6,45 с (2Н, МН»), 7,82 с (1Н, СН), 8,72 с (1Н, С"Н). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.: 29,2, 60,4, 91,5, 117,3, 124,7, 128,5, 129,1, 143,1, 152,8. Мас-спектр, т/2: 216 |М.-11". Знайдено, 90: С 61,55, Н 6,15, М 32,40, С11НізМ5, С11НізМ5. Вирахувано, 9о: С 61,38, Н 6,09, М 32,54, М 215.25.
Приклад 16.
Б-Аміно-1-феніл-1 Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбонітрил. Вихід 76 95; т.пл. 198-200 76. ІЧ спектр, м, см"!: 3402 (М-Н), 2230 (ОМ). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 6.7 с (2Н, МН»), 7,38 т (1Наром., У 8,0Гц), 7,54 т (2Наром., У 8,0 Гц), 7,76 д (2Наром. у 8,0 Гц), 8,19 с (1Н, СН), 8,67 с (1Н, С"Н). Спектр
ЯМР "ЗС, б, м. ч.: 93,3, 117,5, 121,8, 125,6, 127,2, 128,2, 130,2, 134,0, 139,6, 1441, 156,5. Мас- спектр, т/2. 236 (МаА11". Знайдено, 90: С 66,83, Н 3,72, М 39,65, СзНоМ5. Вирахувано, 90: С 66,37,
Н 3,86, М 39,77, М 235.24.
Приклад 17.
Б-Аміно-1-(піридин-2-іл)-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбонітрил. Вихід 6895; т.пл. 268- 270 "б. ІЧ спектр, м, см": 3458 (М-Н), 2208 (ОМ). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 6,78 с (2Н, МН»), 7,31 т (1Наром., У 6,8 Гц), 7,89 д (1Наром., У 8,4 Гц), 7,96 т (1Наром. У 7,6Гц), 8,23 с (ІН, СЗН), 8,52 д (1Наром,
У 4,4 Гу), 911 с(1Н, СН). Спектр ЯМР "ЗС, б, м. ч.: 93,3, 112,3, 117,5, 121,4, 125,4, 131,2, 135,6, 139,8, 144, 148,5, 153,0, 157,1. Мас-спектр, т/2. 237 |М-1Г". Знайдено, 90: С 66,53, Н 3,97, М 39,50, СізНеМ5. Вирахувано, 95: С 66,37, Н 3,86, М 39,77, М 236.23.
Приклад 18. 5-Аміно-1-метил-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-6-карбоксамід. Вихід 68 90; т.пл. 195-197 76. ІЧ спектр, м, см": 3448, 3332, (М-Н), 1702 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 4.12 с (ЗН, СН»з), 6,80 ш. с (2Н, МН»), 7,93-7,98 м (2Н, СЗН, МН), 8,57 с (1Н, МН), 9,12 с (ІН, С"Н). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.:
36,7, 112,9, 125,0, 127,3, 128,0, 128,8, 153,3, 167,2. Мас-спектр, т/2: 192 |Ма1Г. Знайдено, 90: С 50,49, Н 4,32, М 36,42, СвНеМ5О. Вирахувано, 905: С 50,26, Н 4,47, М 36,63, М 248.19.
Приклад 19. 5-Аміно-1-етил-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбоксамід. Вихід 8095; т.пл. 201-203 70. ІЧ спектр, м, см": 3461 (М-Н), 3338 (М-Н), 1691 (С-0). Спектр ЯМР "Н, 5, м.ч.: 1,37 т (ЗН, СН», у 6,8
Гц), 4,33 к (2Н, СН», У 6,8 Гу), 6,8 с (2Н, МНг), 7,55 с (1Н, МН), 7,75 (ІН, СЗН), 8,13 с (1Н, МН), 8,35 с (1Н, С"Н). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.: 15,5, 44,3, 112,5, 120,9, 127,3, 130,0, 141.1, 155.7, 170.6. Мас-спектр, т/7: 206 ІМя11. Знайдено, 90: С 52.49, Н 5.47, М 34.02. СеНі1М5О.
Вирахувано, 905: С 52,66, Н 5,40, М 34,13, М 205,22.
Приклад 20.
Б-Аміно-1-(трет-бутил)-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б6-карбоксамід. Вихід 6695; т.пл. 190- 192 76. ІЧ спектр, м, см": 3430 (М-Н), 3329 (М-Н), 1693 (С-О). Спектр ЯМР "Н, 56, м.ч.: 1.67 с (УЗН,
ЗСН»), 6,78 с (2Н, МН2г),7,53 с (ІН, СОМН»), 7,72 с (1Н, СН), 8,37 м (2Н, С"Н, СОМН»). Спектр
ЯМР 7ЗС, б, м. ч.: 29,2, 59,9, 111,4, 122,2, 125,6, 128, 142,1, 154,9, 170,2. Мас-спектр, т/2: 234
ІЇМА1ТГ". Знайдено, 90: С 56,40, Н 6,54, М 29,88, С11Ні5М5О. Вирахувано, 90: С 56,64, Н 6,48, М 30,02, М 233.27.
Приклад 21.
Б-Аміно-1-феніл-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбоксамід. Вихід 88 95; т.пл. 253-256 70. ІЧ спектр, м, см": 3488 (М-Н), 3331 (М-Н), 1698 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, м.ч.: 6,95 с (2Н, МНг), 7,38 20. т (ІНаром., У 8,0 Гц), 7,52-7,63 м (ЗН, 2Наром,, МН), 7,82 д (2Наром. у 8,0 Гц), 8,12 с (ІН, СН), 8,35 с (ІН, МН), 8,42 с (ІН, С"Н). Спектр ЯМР "ЗС, б, м. ч.: 113.4, 121,8 (23), 126,5, 126,9, 130,2 (25), 133,6, 140,0, 142,9, 156,4, 170,5. Мас-спектр, т/2: 254 МА1Г. Знайдено, 9: С С 61,49, Н 4,51, М 27,86, С Ні5М50. Вирахувано, 9в: С 61,65, Н 4,38, М 27,65, М 253,26.
Приклад 22.
Б-Аміно-1-(піридин-2-іл)-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбоксамід. Вихід 92 95; т.пл. 268- 271 "б. ІЧ спектр, м, см": 3477 (М-Н), 3336 (М-Н), 1689 (С-О). Спектр ЯМР "Н, б, м.ч.: 6,87 с (2Н,
МН), 7,92 т (1Наром., у 6,2 Гц), 7,62 с (1Н, МН), 7,91-8.8 м (2Наром.), 8,2 с (1Н, СН), 8.3 с (1Н, МН), 8,57 д (2Наром. У 4,4 Гц), 9,14 с (1Н, С"Н). Спектр ЯМР "С, б, м. ч.: 112,6, 114,4, 121,1, 125,3, 126,6, 135,4, 139,7, 143,3, 148,5, 153,4, 156,7, 170,6. Мас-спектр, т/2: 255 |Ма1". Знайдено, 90: С 56,42, Н 3,79, М 32,79. Сі2НіоМ50. Вирахувано, 9о: С 56,69, Н 3,96, М 33,05, М 254,25.
Джерела інформації: 1. М/йїсохеп К., Ниапд С.0., МеСапу 9.А., Спідопадіє О.Е., Спеп С БЗупіШевів ої 3- рпепуїруга2о19|4,3-бІругідіпе5 міа а сопмепієпі зупіпевзіз 4-атіпо З-агуіІругагоїез апа ЗАВ ої сопісйгоріп-теІєеавзіпу Тасіюог гесеріог їуре-1 апіадопівів // Вісога. Мед. Спет. І ей. - 2003. - Мої. 13. - Р. 3967-3370. 2. Ноапа С.0., Місохеп К., МеСапу -.В., Надаасн М., Спідогіадіє О., Снеп б. 5Зупіпезів ої 1- теїпу!-3-опепуїругаго19І4,3-БІругідіпе5 міа а теїпуаїайноп ої 4-рпїпаїйтідо-3-рпепуІругагоїе5. апа орійтігайоп їоулага Ппідпіу роїепі сопісоїгоріп-геІєавзіпуд Тасюг їуре-1 апіадопівів5 // Віоог9у. Мед.
Спет. І еїйї. - 2003. - Мої. 13. - Р. 3371-3374. 3. Ваїтєїго Е.9У., Сатага С А., Меп Н., Вгаліі-Маз І., Савзіго М.(2ї., Сіпіга М/.М., Агасама У.,
Воадгіднез С.А., Егаде С.А.М. Оезідп, зупіпе5із апі рНнаптасоіодіса! ргоїйе ої поме! Тизей руга?2о0!9І4,3-БІругідіпе апа руга?о19І3,4-01/11,8Іпариїйутідіпе ізо5ієгтев: а пем/ сіаз5 ої роївепі апа зеїІесіїме асеїйуїІспоїїпезівєгавзе іппібіогв //). Мед. Снет. - 2003. - Мої. 46. - Р. 1144-1152. 4. Іоидіаків М., Магаков5 Р., Році М., Ваїгагіпі У. Зупіпевзів апа апіїміга! асіїмпу емаїнайоп ої зоте помеї! асусіїс С-пикієогіде5 // Снет. РНагпт. Виї. - 2008. - Мої. 56. - Р. 775-780. 5. Те Т., І оицдіаКків М., МагакКоз М., Роції М. Тне зупіпевів ої б6-деагатюптісіп А // Зупієй. - 2009. - Мо 18. - Р. 2927-2930. 6. Спешссі С, Оти сх. Спіга! 5-(аірпепуІрпозрнапу!)-1,2,3,4-теігануаго-астідіпез // Теїганедгоп
Ї ей. - 2005. - Мої. 46. - Р. 3493-3496. 7. Спеішссі сх. Зупіпезів апа арріїсайопе іп азуттеїгіс саїаувів ої сатрпог-базей ругіаіпе
Ідапавз // Спет. бос. Нем. - 2006. - Мої. 35. - Р. 1230-1243. 8. Пат. 2004101571 (Ат7) М/О. Серпет сотроцпа5 / Т. МатапаКка, Н. ОНКі, М. Опаакі, 5.
Окиаа, А. Тода, К. Камжмабаїа, 5. Іпопе, К. Мівиті, К. Мод, К. Заюд. Заявл. 20.04.2004; опубл. 25.11.2004. (Електронний ресурс). - Режим доступу: пір//езрасепеї.сот. 9. Уапд В., опа 9-)., п М., Юи Х-І., Хи М. Тпе їтвї ргоїЇїпе-саїаугейд Егівдіападег Аппиїайоп: гедіозеІесіїме зупіпевів ої 2-5ирзіїйшеа диїпоїїпе дегімаймев. - Ешиг. У. Огу. Спет. - 2008. - Р. 2693- 2696.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб одержання похідних 5-аміно-1Н-піразоло|4,3-б|Іпіридин-б-карбонової кислоти загальної формули: в: Мк Мн, М Ч М Ж - ,в Кк ;де В'-Ме, ЕЇ, І-Ви, РИ, 2-Ру;В--Н, ОМе, РИ;вЗ-Сб-м, С(ОМН»,який відрізняється тим, що трет-бутил(5-форміл-1Н-піразол-4-іл)укарбамати вводять у реакцію із малононітрилом або ціаноацетамідом в киплячому ацетонітрилі в присутності еквімолярної кількості піролідину та 10 молярних відсотків проліну з подальшим виділенням цільових продуктів звичайними методами.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201811761U UA133334U (uk) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІДНИХ 5-АМІНО-1Н-ПІРАЗОЛО[4,3-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201811761U UA133334U (uk) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІДНИХ 5-АМІНО-1Н-ПІРАЗОЛО[4,3-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA133334U true UA133334U (uk) | 2019-03-25 |
Family
ID=65859142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201811761U UA133334U (uk) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІДНИХ 5-АМІНО-1Н-ПІРАЗОЛО[4,3-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA133334U (uk) |
-
2018
- 2018-11-29 UA UAU201811761U patent/UA133334U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6921087B2 (ja) | ルキソリチニブの合成プロセス | |
| KR102026059B1 (ko) | 치환된 5-플루오로-1h-피라졸로피리딘의 제조 방법 | |
| ES2877678T3 (es) | Método de preparación para un compuesto de pirrolopirimidina quiral | |
| DK156062B (da) | 2-imino-3,4-dihydro-5,6-dichlor-quinazolin-3-acetater eller syreadditionssalte deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| KR20130113960A (ko) | ５-치환-８-알콕실［１,２,４］트리아졸로［１,５-ｃ］피리미딘-２-아민의 제조 방법 | |
| US6166215A (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| KR20050061490A (ko) | 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체 | |
| CN101205228A (zh) | 磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的合成方法 | |
| WO2016134854A1 (en) | Methods for the preparation of topiroxostat and intermediates thereof | |
| UA133334U (uk) | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ПОХІДНИХ 5-АМІНО-1Н-ПІРАЗОЛО[4,3-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ | |
| JP2015508069A (ja) | ナフチリジン誘導体の製造方法 | |
| EP0323881B1 (en) | Cyano-dienes, halopyridines, intermediates and a process for their preparation | |
| SU589917A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| US3856825A (en) | 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates | |
| Goncharov et al. | Synthesis of Pyridin-2 (1H)-ones by the Intramolecular Cyclization of Amides of β-Enamino Ketones. | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| JPH0641135A (ja) | イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPWO2007023822A1 (ja) | １−置換−５−アシルイミダゾール化合物の製法 | |
| US5650511A (en) | Process for the preparation of 9-deazaguanine derivatives | |
| UA123902U (uk) | СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 3-АРИЛ-5,7-ДІАМІНО-3Н-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[4,5-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНІТРИЛІВ | |
| Paronikyan et al. | Synthesis ad Some Conversions of Partially Hydrogenated 1-Aminopyrano (thiopyrano)[4, 3-d] pyrazolo [3, 4-b] pyridines and Pyrazolo [3, 4-c] isoquinolines | |
| EP0373531A1 (en) | Novel pyridobenzoxazine derivative | |
| DK163180B (da) | P-nitrophenyl-3-brom-2,3-diethoxypropionat | |
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| Hassanien et al. | Aminomethylene ketones and enamines in heterocyclic synthesis: synthesis of functionally substituted pyridine, pyrazole, fused pyrimidine and fused [1, 5] diazocine derivatives |