UA127874C2 - Нутрицевтична офтальмологічна композиція для лікування патологій сітківки з неоваскулярним компонентом - Google Patents
Нутрицевтична офтальмологічна композиція для лікування патологій сітківки з неоваскулярним компонентом Download PDFInfo
- Publication number
- UA127874C2 UA127874C2 UAA202103400A UAA202103400A UA127874C2 UA 127874 C2 UA127874 C2 UA 127874C2 UA A202103400 A UAA202103400 A UA A202103400A UA A202103400 A UAA202103400 A UA A202103400A UA 127874 C2 UA127874 C2 UA 127874C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- mese
- composition
- treatment
- vitamin
- use according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 title claims abstract description 10
- 230000004286 retinal pathology Effects 0.000 title description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 22
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 19
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 19
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 19
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 18
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 14
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims description 12
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 12
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 12
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims description 12
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 claims description 11
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 claims description 11
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 11
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 11
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 11
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 11
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 11
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 claims description 11
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 claims description 11
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 11
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 claims description 11
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 claims description 10
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 claims description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 10
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 10
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 claims description 9
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 9
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 9
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 9
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 9
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 claims description 9
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 9
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 claims description 8
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 claims description 8
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 8
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 8
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 7
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 7
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 7
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 5
- 108700036276 KH902 fusion Proteins 0.000 claims description 5
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229950005748 conbercept Drugs 0.000 claims description 5
- 229950000025 brolucizumab Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940116862 faricimab Drugs 0.000 claims description 4
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000007914 proliferative diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims description 4
- 108010043116 abicipar pegol Proteins 0.000 claims description 3
- 229950008281 abicipar pegol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims 4
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 23
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 229940108928 copper Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 7
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 7
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 6
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229960000106 biosimilars Drugs 0.000 description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 3
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 3
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 3
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 3
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 3
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 2
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 2
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 2
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 2
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 2
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 description 2
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 2
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 description 1
- MZARLLPKPUWXEX-OUAUKWLOSA-N (3R,4R)-4-(hydroxymethyl)-3-[(1S)-1-hydroxy-5-methylhexyl]oxolan-2-one Chemical compound CC(C)CCC[C@H](O)[C@H]1[C@H](CO)COC1=O MZARLLPKPUWXEX-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N (Z,Z,Z)-Octadeca-9,12,15-trienoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 102000009075 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241001073224 Baeopogon indicator Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010719 Conjunctival haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 208000010837 Diabetic eye disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N Folic acid Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019075 Hallucination, visual Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000773743 Homo sapiens Angiotensin-converting enzyme Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 208000010415 Low Vision Diseases 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010063341 Metamorphopsia Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 208000037111 Retinal Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 101710186153 S-adenosylmethionine synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100035947 S-adenosylmethionine synthase isoform type-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710167557 S-adenosylmethionine synthase isoform type-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010039729 Scotoma Diseases 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000021394 Veia Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 1
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034699 Vitreous floaters Diseases 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000004456 color vision Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000003235 crystal violet staining Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Natural products N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Natural products OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 102000056252 human ACE Human genes 0.000 description 1
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 description 1
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N hydroxytyrosol Natural products OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000004303 low vision Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940111542 lutein 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 235000020674 meso-zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000649 photocoagulation Effects 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- -1 that is Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004862 vasculogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960003895 verteporfin Drugs 0.000 description 1
- ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N verteporfin Chemical compound C=1C([C@@]2([C@H](C(=O)OC)C(=CC=C22)C(=O)OC)C)=NC2=CC(C(=C2C=C)C)=NC2=CC(C(=C2CCC(O)=O)C)=NC2=CC2=NC=1C(C)=C2CCC(=O)OC ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 1
- 235000021468 vitamin B8 Nutrition 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940017311 zeaxanthin 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- RNZCSKGULNFAMC-UHFFFAOYSA-L zinc;hydrogen sulfate;hydroxide Chemical compound O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RNZCSKGULNFAMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується нутрицевтичної офтальмологічної композиції, що містить ресвератрол, переважно у кількості більше ніж 20 мг, для введення суб'єкту, який одержує засіб лікування, що протидіє VEGF. WO 2020/127641 PCT/EP2019/086174
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД
Даний винахід стосується нутрицевтичної офтальмологічної композиції, яка містить, зокрема, ресвератрол, призначеної для введення суб'єкту, який одержує засіб лікування, що протидіє МЕСЕ, зокрема, у рамках контролю патології сітківки з неоваскулярним компонентом.
Дана заявка демонструє, що спільне введення такої композиції та засобу, що протидіє
МЕС, несподівано здійснює сприятливий ефект на рівень МЕСЕ, що виробляється, та відкриває багатообіцяльні перспективи для лікування цих захворювань очей.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
У всій Європі більшість випадків сліпоти та важкої втрати зору спричинені віковими захворюваннями сітківки. З урахуванням поточних демографічних тенденцій очікується, що поширеність і частота зустрічальності цих захворювань буде збільшуватися. Значний тиск на європейські системи охорони здоров'я буде одним із прямих економічних наслідків.
На сьогодні вікова макулярна дегенерація (АМО) уразила приблизно 34 мільйонів людей в
Європі. Очікується, що число пацієнтів з АМО збільшиться майже на 25 95 до 2050 року з урахуванням передбачуваного характеру росту та старіння населення. Крім того, поточна та майбутня ситуація є аналогічною для захворювань очей, пов'язаних із діабетом, у тому числі діабетичного макулярного набряку (МО). Більш ніж 2595 пацієнтів із діабетом уражені діабетичними захворюваннями очей (0ОЕО), що становить майже 4 мільйони людей у всій
Європі. Оскільки поширеність діабету значно зростає внаслідок демографічних тенденцій і змін способу життя, цей тип захворювання також буде збільшуватися.
Зокрема, АМО є основною причиною погіршення зору у людей у віці старше від 50 років. У всіх своїх формах це захворювання вражає приблизно 8 95 населення Франції, але його частота значно збільшується з віком: воно вражає 1 95 людей у віці від 50 до 55 років, приблизно 10 95 людей у віці від 65 до 75 років і від 2595 до 3095 людей у віці більш ніж 75 років. Якщо враховувати тільки пізні форми захворювання в поєднанні з втратою центрального зору, ці цифри можна зменшити приблизно вдвічі.
Захворювання вибірково вражає ділянку жовтої плями, тобто центральну зону сітківки, що зумовлює прогресуючу втрату центрального зору, а саме поля зору, придатного для читання, розпізнавання облич або водіння тощо. Це є основною причиною слабкого зору у похилих
Зо людей.
Захворювання починається з ранньої недегенеративної фази, що називається віковою макулопатією (АКМ або "рання стадія сухої форми"). Ця фаза характеризується накопиченням невеликих білуватих відкладень (або "м'яких друз") усередині та навколо жовтої плями. Ці відкладення є видимими під час простого огляду очного дна. Ця фаза зазвичай є безсимптомною, але пацієнт може відчувати спотворення прямих ліній ("метаморфопсії") та розмиті плями.
На найпізніших стадіях з'являються симптоми, які різняться залежно від тяжкості захворювання: - зниження гостроти зору з необхідністю ліпшого освітлення для читання або будь-якої точної роботи; - щораз більш розмитий центральний зір, зміна кольорового сприйняття, спотворення прямих ліній, які здаються спотвореними та викривленими; - поява темної плями в центрі поля зору, що називається скотомою, труднощі з розпізнаванням облич, зорові галюцинації або різке зниження гостроти зору; - серйозне пошкодження другого ока сильно варіюється між суб'єктами: воно може з'явитися швидко, протягом одного року, протягом 10 років або взагалі не з'явитися.
АКМ може залишатися стабільною протягом усього життя. Однак приблизно в половині випадків і під впливом декількох факторів АКМ переходить у пізні дегенеративні форми: - атрофічну форму, яка являє собою суху форму, за якої жовта пляма з віком атрофується та поступово заміщується рубцевою тканиною; або - вологу форму, яка являє собою ексудативну форму, за якої під жовтою плямою розвиваються дрібні кровоносні судини. Ці нещодавно утворені судини легко кровоточать і тому відповідальні за ексудати та крововиливи очного дна. Якщо ексудативна АМО наявна на одному оці, існує ризик її розвитку на другому оці.
Ці дві пізні форми характеризуються приблизно рівнозначним впливом. Вони спричиняють необоротне пошкодження жовтої плями та втрату центрального зору, які вражають тільки одне око або обидва ока. Можуть спостерігатися змішані форми.
Із погляду механізму волога форма АМО, що називається неоваскулярною або ексудативною АМО, а також діабетична ретинопатія, макулярний набряк, оклюзія вени сітківки бо (КМО) або навіть сильна міопія призводять до розростання нових аномальних судин під сітківкою. Ці ламкі судини дають змогу дифундувати сироватці крові, яка відповідає за підняття сітківки, та/або крові, спричиняючи появу крововиливів у сітківку. Ця форма швидко розвивається, якщо її не лікувати, із втратою зору протягом декількох тижнів або навіть декількох днів. Цей процес можна сповільнити, приймаючи лікарські препарати типу засобів, що протидіють МЕСЕ.
МЕСЕ (фактор росту ендотелію судин) являє собою фактор росту судинного ендотелію, який відіграє роль у процесах ангіогенезу, тобто проростання уже наявних судин, і васкулогенезу, що відповідає утворенню нових судин з ендотеліальних попередників. МЕСЕ, і більш конкретно ізоформа МЕСБЕ-А, зв'язується з поверхнею рецепторів із тирозинкіназною активністю, зокрема
МЕСБЕ-КІ1 та МЕСЕ-К2, які відіграють ключову роль в ангіогенезі.
Таким чином, із 2006 року певні захворювання очей, такі як волога форма АМО (або "волога
АМО"), лікували за допомогою інгібіторів МЕСЕ. Ці методи лікування також щораз більше застосовуються під час лікування інших неоваскулярних захворювань, таких як діабетичний макулярний набряк (ОМО або ОМЕ), оклюзія вени сітківки (ЕМО) або міопічна хоріоїдальна неоваскуляризація (СММ або РМ).
Засоби, що протидіють МЕСЕ, включають, зокрема, антитіла або фрагменти антитіл, спрямовані проти МЕСЕ, або рекомбінантні білки, здатні зв'язуватися з рецепторами УЕСБЕ.
Приклади включають ранібізумаб (наприклад, ГОСЕМТІ5У, що продається МОМАВЕТІ5 РНАЕМА 5А5, або його біоаналоги, розроблені в ЗАМ5ИОМО, ІМТА5 або ЕОКМУСОМ), бевацизумаб (наприклад, АМАБТІМУ, що продається КОСНЕ), афліберцепт (наприклад, ЕМІЕА?, що продається ВАМЕК 5АМТЕ), абіципар пегол (що розробляється в АГ ЕКСАМ), конберцепт (наприклад, продукт, що розробляється СНЕМООБО КАМОНОМ ВІОТЕСН ІМС), фарицимаб (наприклад, продукт КО7716, що розробляється в КОСНЕ) або бролуцизумаб (МОМАВТІБ).
Ці засоби, що протидіють МЕСЕ, зазвичай вводять шляхом інтравітреальної ін'єкції, тобто ін'єкції через кон'юнктиву та склеру безпосередньо в порожнину ока за кристаликом, тобто порожнину склоподібного тіла, що містить склоподібне тіло.
Це передбачає пряму ін'єкцію лікарських препаратів в око. Цей метод лікування має декілька переваг порівняно з іншими шляхами введення, зокрема місцевим: - зменшення кількості активного інгредієнта;
Зо - більш ефективна дія; - ефективне націлювання на ділянку, що підлягає обробці; - зменшення небажаних ефектів або зменшення проходження в системний кровотік.
Однак інтравітреальна ін'єкція залишається технічною процедурою, що виконується спеціалізованими практикуючими працівниками та потребує особливих асептичних та антисептичних умов. До того ж ця ін'єкція може бути причиною певної кількості доволі проблемних побічних ефектів: ендофтальміту, відшарування сітківки, очної гіпертензії/глаукоми, катаракти, запалення, субкон'юнктивального крововиливу, системної токсичності, запалення, появи "плаваючих тіл" тощо. Крім того, зазвичай не рекомендується виконувати ін'єкції в обидва ока в той самий день, щоб уникнути повної втрати зору у разі проблем або побічних ефектів після ін'єкції. Насправді за цими ін'єкціями зазвичай іде дуже болісний період для пацієнтів, який може потребувати від них провести декілька годин у повній темряві.
Дозування, зокрема доза та частота введення, можуть значною мірою залежати від активного інгредієнта, а також від патології, що підлягає лікуванню, за середньої кількості сім ін'єкцій за рік.
Наприклад, лікування АМО за допомогою ранібізумабу або бевацизумабу починається з індукційної фази з 1 ін'єкцією на місяць протягом З послідовних місяців, за якою йде підтримувальна фаза, під час якої перевіряють гостроту зору пацієнтів один раз на місяць. Якщо у пацієнта спостерігається втрата гостроти зору більш ніж на 5 букв за шкалою "Дослідження раннього лікування діабетичної ретинопатії" (ЕТОН5) або еквівалентно одному рядку за шкалою
Снеллена, засіб слід ввести повторно. Інтервал між 2 дозами має бути не менше від 1 місяця.
Що стосується ОМО, рекомендуються щомісячні ін'єкції ранібізумабу або бевацизумабу до стабілізації гостроти зору під час трьох послідовних щомісячних оцінок у рамках лікування.
Що стосується КМО, рекомендуються щомісячні ін'єкції ранібізумабу або бевацизумабу до стабілізації гостроти зору. Відсутність поліпшення гостроти зору після З послідовних щомісячних ін'єкцій слугує підставою для припинення лікування.
За наявності афліберцепту протокол дещо відрізняється.
Що стосується АМО, на початку лікування, як і у випадку з іншими засобами, що протидіють
МЕСБЕ, афліберцепт ін'єктують один раз на місяць протягом 3 послідовних місяців, потім проводять одну ін'єкцію кожні 2 місяці без візитів подальшого спостереження між ін'єкціями. бо Після перших 12 місяців лікування інтервал між 2 ін'єкціями може бути збільшений залежно від результатів дослідження зорової функції та анатомічних структур. У цьому випадку графік подальших спостережень має визначати лікар, який здійснює лікування, і візити подальшого спостереження можуть бути частішими, ніж заплановані ін'єкції.
Що стосується КМО, рекомендована доза становить 2 мг афліберцепту, що відповідає 50 мкл. Після першої ін'єкції лікування проводять щомісячно. Інтервал між 2 ін'єкціями має бути не менше від 1 місяця. Якщо після перших трьох ін'єкцій не спостерігається поліпшення зорових та анатомічних параметрів, то подальше лікування не рекомендується. Щомісячне лікування продовжують до досягнення стабільних результатів дослідження зорової функції та анатомічних структур під час трьох щомісячних оцінок. Потім можна повторно оцінити необхідність подальшого лікування. За необхідності лікування можна продовжити з поступовим збільшенням інтервалу між ін'єкціями для підтримки відповіді з боку зорової функції та анатомічних структур.
Паралельно з цими методами лікування з використанням засобів, що протидіють МЕСЕ, які вводяться шляхом інтравітреальної ін'єкції застосовують інші методики для руйнування нещодавно утворених судин, зокрема фотокоагуляцію (термічне руйнування аномальних судин) і фотодинамічну терапію. Остання методика передбачає внутрішньовенну ін'єкцію фоточутливого продукту (наприклад, вертепорфіну), який стає токсичним під дією червоного світла, застосовуваного локально за допомогою лазера.
До цих важких методів лікування, які проводять на останніх стадіях захворювання, проводилися дослідження, в яких прагнули знайти більш ранні та "легші" методи лікування для попередження початку прояву та затримки прогресування захворювання.
Таким чином, дослідження під назвою АВЕО5 1 (Аде-Неїаіїєд Еує Різвеазе 5щау Везвагсп
Стор. А Вападотігейд, Ріасеро-СопігоПей, Сіїпіса! Та! ої Нідп-Оо5е Зирріетепіайоп У/йН
Міатіпв С апа Е, Веїа Сагоїєпе, апа 7іпс ог Аде-Веїаіїед Масшаг Оєдепегаїйоп апа Мівіоп І о55:
АВЕОЗ5 Веротгі Мо. 8 апа 9. Агспй ОрпійаІтої. 2001) та АВЕОЗ5 2 (І шеіп--геахапіпіп апа отеда-3
Тацу асід5 ог аде-теіаїеєд тасшіаг дедепегайоп: Ше Аде-Неїаїед Еуе Оізеазе Зщшау 2 (АВЕО52) гапдотігей сіїпіса! Шіаї. У9АМА. 2013 Мау 15; 309(19):2005-15. аоі: 10.1001/ата.2013.4997) проводили, щоб продемонструвати сприятливий ефект біологічно активних добавок щодо захворювань очей.
Ці дослідження виявили, що біологічно активні добавки на основі антиоксидантів потенційно
Зо є сприятливими щодо лікування захворювань очей, зокрема вікових захворювань, особливо
АМО.
На практиці в дослідженні АКЕО5З 1 рекомендується щоденний прийом антиоксидантів, таких як мікроелементи та вітаміни, як указано нижче:
Цинк 80 мг
Вітамін С 500 мг
Вітамін Е 267 мг
Мідь 2 МГ
Бета-каротин (- вітамін А) 15 мг
Ці добавки можуть знизити ризик втрати зору у пацієнтів з АМО на пізній стадії.
Дослідження АКЕЮ5 2 проводили для ілюстрації ефектів добавок на основі лютеїну, зеаксантину (як замісника бета-каротину) та омега-З-жирних кислот. У цьому дослідженні рекомендувалося виключити вітамін А та повідомлялося про користь додаткового щоденного прийому наступних речовин:
Лютеїн 10 мг
Зеаксантин 2 мг
Докозагексаєнова 350 МГ кислота (ОНА)
Ейкозапентаєнова 650 мг кислота (ЕРА)
Таким чином, на основі результатів досліджень АКЕОЗ рекомендується щоденно приймати біологічно активні добавки людям із високим ризиком розвитку АМО, особливо пацієнтам з АКМ на одному або обох очах, а також пацієнтам з АМО на пізній стадії, що охоплює все ще тільки одне око. Однак дані дослідження не проілюстрували позитивний ефект цих складів щодо прогресування захворювання у пацієнтів з АМО на пізній стадії або щодо втрати зору.
У дослідженні МАТ 2 (Мегіє еї аї., Іплезї Орпіна!тої Мі5 5сі. 2014 Маг 28:55(3):2010-9. адої: 10.1167/ом5.14-13916), що включає 300 пацієнтів за період трьох років, продемонстровано 68 95 зниження ризиків розвитку неоваскулярної АМО після значного збільшення кількості ОНА в клітинах. Таким чином, це дослідження є першим, в якому вивчається потенціал тривалого перорального приймання добавок на основі ОНА для попередження розвитку АМО.
Нарешті, в документі УМО 2016/151269 описані біологічно активна добавка, в якій поєднуються вітаміни, мікроелементи, каротиноїди, омега-з-жирні кислоти та ресвератрол, та її застосування для лікування та/(або попередження захворювань очей. Зокрема, у цьому документі повідомляється, що комбінація різних перерахованих сполук здійснює диференційну та сприятливу дію на експресію та активність МЕСЕ або його рецепторів (МЕСЕ-В).
Однак існує очевидна потреба в розробці нових рішень для поліпшення контролю захворювань очей, зокрема захворювань сітківки з неоваскулярним компонентом, які відповідають, зокрема, наступним очікуванням: збільшення інтервалів між інтравітреальними ін'єкціями засобу, що протидіє МЕСЕ, зменшення пов'язаних із ними побічних ефектів, зниження витрат на суспільну охорону здоров'я та поліпшення якості життя пацієнтів.
СТИСЛИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Заявник проілюстрував, що введення біологічно активної добавки несподівано дасть змогу збільшити, продовжити або навіть поліпшити ефекти застосовуваних на сьогодні засобів лікування, що протидіють МЕСЕ, зокрема засобів лікування, що вводяться шляхом інтравітреальної ін'єкції, у пацієнтів, які одержують такі засоби лікування.
Згідно із своїм першим аспектом даний винахід стосується нутрицевтичної офтальмологічної композиції, що містить ресвератрол, та введення такої композиції суб'єкту, який одержує засіб лікування, що протидіє МЕСЕ, зокрема такому, що піддавався лікуванню за допомогою засобу, який протидіє МЕСЕ.
У рамках обсягу даного винаходу "нутрицевтична композиція" визначається як композиція, призначення якої полягає в тому, щоб доповнювати нормальний раціон та являти собою концентроване джерело поживних речовин або інших речовин, які мають поживний або фізіологічний ефект окремо або в комбінації. Вона переважно передбачає біологічно активну добавку.
У рамках обсягу даного винаходу композиція із властивостями, сприятливими для здоров'я очей, називається "офтальмологічною композицією". Однак це не виключає можливості того, Що така композиція може здійснювати сприятливий ефект на інші органи людини або тварин.
Ресвератрол являє собою поліфенольну сполуку, яка є похідною стильбену, в якого є два ізомери, але переважно активною є транс-форма. Тому в іншій частині даного опису термін
Зо "ресвератрол" може використовуватися замість транс-ресвератролу.
Ресвератрол являє собою поліфенол, який у великих кількостях наявний у певних плодах, зокрема у винограді, насінні олійних культур і вині. На сьогодні існує декілька комерційних джерел ресвератролу, які можна використовувати для одержання композиції, що входить в обсяг даного винаходу: - Міїі5 міпітега: - кірка винограду - асінина винограду - Робудопит сизрідашт: - одержання шляхом ферментації
Переважні джерела включають: - джерело ресвератролу Міїіз міпітега, шкірка винограду: наприклад, натуральний екстракт з умістом 5 95; - 89 9о синтетичний ресвератрол (номер САБ: 501-36-0).
Ресвератрол переважно наявний у кількості (добовій дозі), яка становить більше або дорівнює 1 мг, або навіть 2 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 50 мг, 60 мг, або навіть 100 мг, або 200 мг. Згідно з конкретним варіантом здійснення його добова кількість становить більше або дорівнює 20 мг або навіть більше ніж 20 мг, більше або дорівнює 30 мг або навіть більше ніж 30 мг, більше або дорівнює 50 мг, більше або дорівнює 60 мг або навіть більше або дорівнює 100 мг. Переважно вона становить менше або дорівнює 1 г, переважно менше або дорівнює 500 мг, особливо переважно менше або дорівнює 200 мг. Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція, що входить в обсяг даного винаходу, містить добову дозу ресвератролу, яка дорівнює 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг.
Згідно з переважним варіантом здійснення композиція додатково містить вітаміни, мікроелементи, каротиноїди та омега-3-жирні кислоти. Інгредієнти, які являють собою вітаміни, мікроелементи, омега-З-жирні кислоти та каротиноїди, відомі своїми антиоксидантними властивостями, ще більш переважно вибрані згідно з рекомендаціями досліджень АКЕЮО5.
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція містить щонайменше один вітамін, переважно комбінацію вітамінів. Вона переважно містить вітамін С та/або вітамін Е.
Також це можуть бути наступні вітаміни: 60 - нікотинамід, ніацинамід або вітамін ВЗ або РР;
- піридоксин, наприклад у формі піридоксину-НСІ, або вітамін Вб; - рибофлавін або вітамін В2; - тіамін, наприклад у формі нітрату тіаміну, або вітамін В1; - ціанокобаламін або вітамін В12; - фолієва кислота або вітамін ВО; - вітамін В5; - вітамін В8; - вітамін 0.
Вітамін С, доступний у формі аскорбінової кислоти або аскорбату кальцію, переважно наявний у кількості (добовій дозі) від 50 мг до 500 мг, наприклад 240 мг або 120 мг.
Вітамін Е або альфа-токоферол, наприклад доступний у формі 67 95 масла, переважно наявний у кількості (добовій дозі) від 10 мг до 500 мг, наприклад, яка дорівнює 30 мг.
Згідно з іншим варіантом здійснення наступні добові кількості, виражені в мг, можуть розглядатися для наступних вітамінів: - вітамін ВЗ або РР: від 1 до 100, наприклад 18; - вітамін Вб: від 1 до 10, наприклад 2; - вітамін В2: від 1 до 10, наприклад 1,6; - вітамін В1: від 1 до 10, наприклад 1,4; - вітамін В12: від 0,0005 до 0,01, наприклад 0,001; - вітамін ВО: від 0,1 до 1, наприклад 0,2.
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція не містить вітамін А або бета-каротин.
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція містить щонайменше один мікроелемент, переважно комбінацію мікроелементів. Вона переважно містить цинк (2п) та/або мідь (Си). Також це можуть бути наступні мікроелементи: - марганець, наприклад безводний сульфат марганцю; - селен, наприклад селеніт натрію; - магній, наприклад оксид магнію.
Цинк (2п), доступний у вигляді оксиду цинку або (моногідрату) сульфату цинку, переважно наявний у кількості (добовій дозі) від 5 мг до 100 мг, наприклад 12,5 мг.
Зо Мідь (Си), доступна у формі сульфату міді, моногідрату міді або безводної міді, переважно наявна в кількості (добовій дозі) від 0,2 мг до 10 мг, наприклад у кількості, яка дорівнює 1 мг.
Згідно з іншим варіантом здійснення наступні добові кількості, виражені в мг, можуть розглядатися для наступних мікроелементів: - марганець: від 1 мг до 10 мг, наприклад 1 мг; - селен: від 0,01 мг до 0,1 мг, наприклад 0,025 мг; і - магній: від 1 мг до 50 мг, наприклад 10 мг.
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція містить щонайменше один каротиноїд, переважно комбінацію каротиноїдів. Вона переважно містить лютеїн та/або зеаксантин. Також це можуть бути наступні каротиноїди: - мезозеаксантин; - лікопін; - астаксантин.
Лютеїн, доступний у формі 20 95 лютеїну за вагою, переважно наявний у кількості (добовій дозі) від 2 мг до 50 мг, наприклад 10 мг або 20 мг.
Зеаксантин, доступний у формі 5 95 або 14 95 зеаксантину за вагою, переважно наявний у кількості (добовій дозі) від 0,5 мг до 10 мг, наприклад, яка дорівнює 2 мг або 4 мг.
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція містить щонайменше одну поліненасичену жирну кислоту омега-З-типу, переважно комбінацію омега-З-жирних кислот.
Вона переважно містить ейкозапентаєнову кислоту (ЕРА) та/або докозагексаєнову кислоту (ОНА). Також це можуть бути наступні омега-З-жирні кислоти: - альфа-ліноленова кислота (АГ А); - докозапентаєнова кислота (ОРА).
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція містить щонайменше одну поліненасичену жирну кислоту омега-3-типу, переважно комбінацію омега-З-жирних кислот.
Омега-3-жирні кислоти, застосовувані в такій композиції, можуть бути одержані з риб'ячого жиру, багатого на омега-3-жирні кислоти, або з рослинної олії, наприклад льняної олії. Ці жирні кислоти переважно наявні в кількості (добовій дозі) від 100 мг до 1000 мг. У більш загальному випадку риб'ячий жир може бути наявний у добовій кількості від 400 мг до 1000 мг або навіть від 800 мг до 1000 мг.
У даному випадку ЕРА переважно наявна в кількості (добовій дозі) від 100 мг до 1000 мг, наприклад 172 мг.
У даному випадку ОНА переважно наявна в кількості (добовій дозі) від 100 мг до 1000 мг, наприклад, яка дорівнює 366 мг.
Згідно з конкретними варіантами здійснення композиція, застосовувана в рамках обсягу даного винаходу, може містити інші активні інгредієнти, такі як: - один або більше других поліфенолів, таких як епігалокатехін-3-галат (ЕСОСО); - глутатіон, наприклад від 1 мг до 10 мг на день або навіть 2 мг на день; - антоціанозид(антоціанозиди); - гідрокситирозол.
Уміст кожного з цих інгредієнтів легко визначається та коригується фахівцем у даній галузі.
Таким чином, згідно з одним варіантом здійснення композиція містить наступні інгредієнти або складається з них: - вітамін С; - вітамін Е; - можливо, вітамін О; - ЦИНК; - мідь; - лютеїн; - зеаксантин; - омега-3-жирні кислоти з риб'ячого жиру, зокрема ЕРА та ОНА; - ресвератрол.
Згідно з іншим варіантом здійснення композиція містить наступні інгредієнти у розрахунку на добову дозу або складається з них: - від 50 мг до 500 мг вітаміну С, переважно 240 мг, більш переважно 120 мг; - від 10 мг до 500 мг вітаміну Е, переважно 30 мг; - від 5 мг до 100 мг цинку, переважно 12,5 мг; - від 0,2 мг до 10 мг міді, переважно 1 мг; - від 2 мг до 50 мг лютеїну, переважно 20 мг; - від 0,5 мг до 10 мг зеаксантину, переважно 4 мг; - від 400 мг до 1000 мг риб'ячого жиру, особливо переважно від 800 до 1000 мг; - ресвератрол, переважно в кількості, яка становить більше або дорівнює 20 мг, переважно більше ніж 30 мг, особливо переважно більше ніж 50 мг, вельми переважно в кількості, яка становить більше або дорівнює 60 мг; - необов'язково вітамін О, переважно 5 мкг.
Згідно з переважним варіантом здійснення композиція містить наступні інгредієнти у розрахунку на добову дозу або складається з них: - 120 мг вітаміну С; - ЗО мг вітаміну Е; - 12,5 мг цинку; - 1 мг міді; - 20 мг лютеїну; - 4 мг зеаксантину; - 950 мг риб'ячого жиру, що переважно містить 366 мг ОНА та 172 мг ЕРА; ресвератрол, переважно в кількості, яка становить більше або дорівнює 50 мг, вельми переважно в кількості, яка становить більше або дорівнює 60 мг.
Альтернативно композиція містить наступне або складається з цього: - 240 мг вітаміну С; - ЗО мг вітаміну Е; - 12,5 мг цинку; - 1 мг міді; - 10 мг лютеїну; - 2 мг зеаксантину; - 950 мг риб'ячого жиру; ресвератрол, переважно в кількості, яка становить більше або дорівнює 20 мг, вельми переважно в кількості, яка становить більше або дорівнює 30 мг.
Згідно з конкретним варіантом здійснення така композиція не містить щонайменше одного з інгредієнтів із наступного переліку: - шафран; 60 - металохелатуючий засіб, такий як ЕОТА або фітинова кислота;
- нуклеотид; - пікногенол; - екстракт Сіпкдо Біїоба.
Згідно з цим варіантом здійснення в застосовуваній композиції не поєднуються ресвератрол із шафраном, або ресвератрол із металохелатуючим засобом та одним або більше нуклеотидами, або ресвератрол та пікногенол та/або екстракт Сіпкодо Біїоба.
Композиція, що входить в обсяг даного винаходу, може бути наявна у формі рідини, розчину, суспензії, пасти або гелю.
Вона переважно представлена у твердій формі, такій як порошок, таблетки, у тому числі шипучі таблетки, пілюлі, капсули або пастилки, одержаній традиційним способом (із використанням прийнятних добавок, таких як зв'язувальні засоби, наповнювачі, змащувальні речовини, розпушувачі або змочувальні засоби. На таблетки необов'язково може бути нанесено покриття способом, відомим фахівцю в даній галузі, із використанням цукрів, плівок або ентеросолюбільних покриттів.
Альтернативно можна застосовувати інші системи доставляння, такі як препарати в м'яких желатинових капсулах або капсулах на основі желатину або склади, одержані за допомогою нанотехнології, такі як нанодисперсії, наноемульсії або нанокапсули.
Така композиція може додатково містити одну або декілька добавок, таких як барвники, пігменти або ароматизатори тощо.
Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція представлена у формі капсул, що визначають заданий об'єм, в якому міститься композиція. Капсула руйнується в харчовій системі для цілей вивільнення активних інгредієнтів і забезпечення їх засвоєння організмом.
У цьому контексті традиційними добавками є: - гліцерин, наприклад моностеарат гліцерину; та/або - соєва олія; та/або - бджолиний віск; та/або - соєвий лецитин.
У придатному випадку ці добавки додають до композиції завдяки їхній здатності поліпшувати, наприклад, її властивості сипкості або гомогенізацію.
Зо Крім того, як відомо фахівцю в даній галузі, оболонку капсули можна виготовити з наступних інгредієнтів: - желатин; та/або - оксид заліза червоний; та/або - оксид заліза чорний; та/або - сорбіт; та/або - гліцерин.
Як відомо фахівцю в даній галузі, розподіл у цьому типі упаковки являє собою компроміс між: - обмеженою кількістю доз для цілей забезпечення належного дотримання режиму лікування; - придатним об'ємом доз, що дає змогу складати всі інгредієнти та легко проковтувати.
Переважно таку композицію вводять щоденно, тобто кожний день.
Згідно з переважним варіантом здійснення дана композиція складена у вигляді 2 капсул, кожна з яких містить інгредієнти, перераховані вище, у половинній кількості.
Згідно з першим альтернативним варіантом усі ці інгредієнти змішують і вводять у вигляді єдиної композиції. Альтернативно ці інгредієнти можна комбінувати різними способами для складання та/або введення одночасно або з рознесенням у часі.
Характерно, що композицію, застосовувану в рамках обсягу даного винаходу, вводять перорально, переважно у формі 2 щоденних доз. Згідно з конкретним варіантом здійснення композиція представлена у формі 2 капсул, які можна застосовувати з невеликою кількістю води. Їх можна приймати одночасно, наприклад, на початку основного прийому їжі або під час основного прийому їжі.
З урахуванням ефекту, проілюстрованого в прикладах, така композиція призначена для введення суб'єкту, який одержує засіб лікування, що протидіє МЕСЕ.
Згідно з іншим аспектом засіб лікування, що протидіє МЕСЕ, як буде докладно описано нижче, призначений для введення суб'єкту, який приймає композицію, визначену вище, переважно перорально, ще більш переважно перорально та щоденно.
Згідно з конкретним варіантом здійснення та в рамках обсягу даного винаходу лікування, що протидіє МЕСЕ, відповідає прийманню засобу, що протидіє МЕСЕ, точніше кажучи, засобу, що бо пригнічує сигнальний шлях МЕС.
Засіб, що протидіє МЕСЕ, переважно вибраний з антитіла, фрагмента антитіла, рекомбінантного білка, злитого білка та їх суміші.
Згідно з конкретним варіантом здійснення засіб, що протидіє МЕСЕ, вибраний із групи, що складається з ранібізумабу, бевацизумабу, афліберцепту, абіципар пеголу, конберцепту, фарицимабу, бролуцизумабу, їхніх біоаналогів та їх сумішей.
У рамках даного винаходу під біосаналогом у загальноприйнятому сенсі цього терміна розуміється лікарський препарат, подібний до біологічної речовини, одержуваної з живої клітини або організму, що називається оригінальним лікарським препаратом. Цей лікарський препарат- біоаналог повинен характеризуватися аналогічними фізико-хімічними та біологічними властивостями, такою самою фармацевтичною субстанцією й такою самою фармацевтичною формою порівняно з оригінальним лікарським продуктом, а також еквівалентною ефективністю та безпечністю.
Ранібізумаб являє собою фрагмент гуманізованого моноклонального антитіла до МЕСЕ-А.
Бевацизумаб являє собою рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло до МЕОЕ.
Афліберцепт являє собою рекомбінантний злитий білок, що відповідає позаклітинним доменам рецепторів МЕСЕ людини 1 та 2 типів (МЕСБЕ-К1 і МЕСЕ-К2), злитим із фрагментом (Ес) імуноглобуліну ЇДС1 людини, який кристалізується.
Абіципар пегол являє собою білок з анкіриновими повторами, який зв'язується з усіма ізоформами МЕСЕ-А. Його невеликий розмір (34 кДа) дає змогу припустити, що він характеризується коротким періодом напівжиття в оці, але він набуває фармакокінетичних характеристик більшого білка, зокрема тривалішого періоду напівжиття, завдяки пегілюванню, тобто додаванню молекул полієтиленгліколю.
Конберцепт схожий на афліберцепт у тому, що він передбачає рекомбінантний злитий білок, що відповідає ключовим позаклітинним доменам рецепторів УЕСЕ 1 і 2 типів та Ес дО людини.
Однак конберцепт також містить четвертий домен рецептора МЕСЕ-2.
Фарицимаб являє собою біспецифічне моноклональне антитіло до ангіопоетину 2 та до
МЕРЕ.
Бролуцизумаб (або ЕТН258, Момагіі5) являє собою одноланцюгове антитіло, яке забезпечує набагато вищий уміст антитіл в оці, ніж схвалені на сьогодні засоби лікування. Це антитіло
Зо характеризується дуже високою афінністю до всіх іззоформ МЕСБ-А і, як очікується, дає змогу збільшити інтервал між інтравітреальними ін'єкціями.
Зазвичай ці засоби, що протидіють МЕСЕ, вводять шляхом інтравітреальної ін'єкції. Однак з урахуванням посилення їхнього ефекту в присутності композиції, описаної вище, можна розглядати можливість їх місцевого застосування, переважно на поверхні очей.
Комбінація цих двох засобів лікування (нутрицевтичної офтальмологічної композиції для перорального застосування та засобу лікування, що протидіє МЕСЕ, який вводиться шляхом інтравітреальної ін'єкції або місцево) є переважною щодо лікування захворювань очей, переважно захворювань сітківки з неоваскулярним компонентом, ще більш переважно вибраних із групи, що складається з: - вікової макулярної дегенерації, переважно вологої форми АМО; - діабетичного макулярного набряку (ОМО); - оклюзії вени сітківки (КМО); - міопічної хоріоїдальної неоваскуляризації (тсММ); - неоваскулярної глаукоми (ММ) та - проліферативної діабетичної ретинопатії (РОК).
Згідно 3з іншим аспектом даний винахід стосується комбінованого продукту або комбінованого препарату, що містить нутрицевтичну композицію та засіб лікування, який протидіє МЕСЕ, описані вище, для одночасного, роздільного або послідовного застосування в лікуванні захворювання очей, переважно захворювання сітківки з неоваскулярним компонентом, ще більш переважно вибраного з групи, що складається з: - вікової макулярної дегенерації, переважно вологої форми АМО; - діабетичного макулярного набряку (ОМО); - оклюзії вени сітківки (КМО); - міопічної хоріоїдальної неоваскуляризації (тСММм); - неоваскулярної глаукоми (ММС) та - проліферативної діабетичної ретинопатії (РОВ).
Як уже згадувалося, у цьому випадку нутрицевтичну композицію переважно вводять перорально, ще більш переважно щоденно, наприклад, у формі 2 капсул, які приймаються на початку або всередині основного прийому їжі.
Водночас засіб лікування, що протидіє МЕСЕ, вводять шляхом інтравітреальної ін'єкції або місцево. Інтравітреальна ін'єкція залишається переважним шляхом введення, але сучасні розробки дають змогу розглянути можливість місцевого застосування, переважно шляхом нанесення на поверхню ока.
Дійсно, як було продемонстровано, ця комбінація дає змогу знизити дозування, зокрема засобу лікування, що протидіє МЕСЕ. Таким чином, можна знизити застосовувані дози або переважно збільшити інтервал між введеннями (або скоротити частоту введення), які зазвичай розділені інтервалами, що становлять 1-3 місяці.
Інакше кажучи, цей комбінований продукт дає змогу знизити дозу та/або частоту введення засобу лікування, що протидіє МЕСЕ, порівняно з дозою та/або частотою, що застосовуються у суб'єкта, який не одержує нутрицевтичну композицію.
Згідно з іншим аспектом інтервал між двома введеннями засобу лікування, що протидіє
МЕСРЕ, може становити більше ніж 30 днів, переважно більше ніж 45 днів, переважно більше ніж 60 днів або навіть 75 днів, більш переважно більше ніж 90 днів, порівняно з використовуваним на даний момент дозуванням.
Таким чином, згідно з іншим аспектом інтервал між двома введеннями засобу лікування, що протидіє МЕСЕ, становить більше ніж 30 днів, переважно більше ніж 45 днів, переважно більше ніж 60 днів або навіть 75 днів, більш переважно більше ніж 90 днів.
Таким чином, можна знизити потенційну токсичність засобів лікування, що протидіють МЕСЕ, зокрема їхні побічні ефекти. Інтервал між їх уведенням, який потребує втручання фахівців, також становить інтерес з економічного погляду.
ІЛЮСТРАТИВНІ ВАРІАНТИ ЗДІЙСНЕННЯ ДАНОГО ВИНАХОДУ
Даний винахід та переваги, які випливають із нього, стануть більш очевидними з наступних фігур і прикладів, які дані для ілюстрації даного винаходу та без обмеження.
ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ
На фігурі 1 порівнюється динаміка зміни рівнів МЕСЕ після введення АМА5ТІМУ в інкубованих недиференційованих (патологічних) клітинах сітківки (А) в присутності (нижня крива) та за відсутності (верхня крива) формули А або (В) у присутності (нижня крива) та за відсутності (верхня крива) формули В.
Зо А. Протокол
Культура клітин
Недиференційовані клітини сітківки людини АКРЕ-19 (АТССФ СКІ -2302 М) культивують іп міго у ОМЕМ (середовище Ігла в модифікації Дульбекко/поживна суміш Е12 (1:1, сірсо, Пейслі,
Велика Британія), збагаченому 1095 фетальною телячою сироваткою (БС5, Юотіпідне
БИТЗСНЕНК, південноамериканського походження, Ме"партії 51519751810), 1 95 РБЗА (коктейль антибіотиків: пеніцилін, стрептоміцин та амфотерицин В відповідно при 10000 Од/мл: 10 мг/мл: 25 мкг/мл, РАМ Віотесі) і 15 мМ НЕРЕЗ (рН 7,4, сірсо). Клітини вирощують в атмосфері при 37 "С та 595 СО». Ці клітини можуть ставати подібними до уражених або патологічних клітин сітківки.
Види обробки
Клітини вирощували та висівали в 24-лункові культуральні чашки по 60000 клітин на лунку в середовищі ОМЕМ/Е12, 10 956 5МЕ та 1 95 РБА. Через 24 години після посіву середовище для росту видаляли та заміняли обмежувальним середовищем для росту ОМЕМ/Е12 з 1 95 5МЕ та 1 95 РЗА без фенолового червоного. Ще через 24 години клітини поміщали в умови присутності або відсутності формули А (із ресвератролом) або формули В (без ресвератролу).
Склад формул А та В описаний нижче.
Таблиця 1
Склад формули А (із ресвератролом)
ЕРА 77777771 Ї171717171717171786111111111117117125 71171711 1721С
Вітамнс 7 Ї777717171717607771117Ї17717171717171717178711111171 11111120
Мідь Ї7777717117170651Ї111111117107 11111111 (Ресвератрол.ї//-/-::////| 73077777 Ї777771717171717437771 77717111 60с1щ у и; масло Отедаміе? ТО Оцаїйузіїмегле
Зверніть увагу, що одна капсула містить 690 мг препарату, і рекомендується одна добова доза, що становить 2 капсули.
Таблиця 2
Склад формули В (без ресвератролу)
Вітамнс 7 Ї7777717171717607771117Ї1771111711177911111111111111160с1С
Цинк Ї1711171717177511Ї7111117171981111111111111175 щЩщ
Мідь Ї7171111171111Ї11111111111111111 ": масло ТО
Зверніть увагу, що одна капсула містить 760 мг препарату, та рекомендується приймати тільки 1 капсулу на день.
Формули А та В беруться за масою 0,115 г в 1 мл ЮОМ5О (диметилсульфоксиду), щоб одержати еквівалент ресвератролу 10 мМ для формули А та 0 мМ для формули В. Показники вмісту риб'ячого жиру, вітамінів С ж та Е, цинку, міді, лютеїну та зеаксантину вважаються еквівалентними в цих 2 препаратах. Із цього розчину здійснюють розведення безпосередньо в середовищі для росту ЮОМЕМ/Е12 із 195 МЕ, 195 РЗА без фенолового червоного для досягнення показників умісту 10 мкМ та 20 мкМ, необхідних для експерименту.
Після 24 годин попередньої інкубації клітини обробляють за допомогою 100 нг/мл АМА5ТІМУ (5 формула А або В).
ЕПЗА (твердофазний імуноферментний аналіз)
У момент обробки (10) за допомогою 100 нг/мл АмабвійпУ, а також через 24 години, 48 годин та 72 години після обробки надосадову рідину культури клітин збирають для аналізу кількості
МЕ,ВБ-А, що вивільнився. Кожний ЕГІЗА проводять згідно з точними інструкціями виробника (набір для ЕГІЗА МЕСЕ-А людини ВМ5277, АПутеїгіх, еВіозсіепсе).
Кристалічний фіолетовий
Шар клітин аналізують за допомогою кристалічного фіолетового для визначення життєздатності клітин. Можна провести визначення співвідношення між рівнями МЕСБЕ-А в надосадовій рідині та відповідному шарі клітин.
Шар клітин двічі обережно ополіскують 1Х буфером РВ5. Після видалення надлишку рідини шар клітин фіксують на підкладці за допомогою абсолютного етанолу. Після інкубації протягом періоду щонайменше 30 хвилин абсолютний етанол видаляють. Клітини приводять у контакт із забарвлювальним розчином кристалічного фіолетового протягом 20 хвилин за кімнатної температури та під дією коливань (25 коливань за хвилину).
Розчин кристалічного фіолетового видаляють і лунки 4 рази ополіскують водою для видалення надлишку барвника. Потім планшети висушують за кімнатної температури (від 16 до 24 годин). Потім забарвлені клітини ресуспендують у 33 95 розчині оцтової кислоти, планшети поміщають в умови дії коливань, та оптичну щільність можна визначити спектрометричним методом за довжини хвилі 570 нм (ОО57о).
В. Результати
Можна спостерігати, що наявність формули А дає змогу обмежити кількість МЕСЕ, що виробляється, а також значно затримує підвищення цього рівня після обробки за допомогою засобу, який протидіє МЕСЕ, що дасть змогу збільшити інтервали між ін'єкціями засобу, що протидіє МЕСЕ.
Водночас формула В зумовлює зниження кількості МЕСЕ, що виробляється, але не зумовлює затримку відновлення вироблення МЕЕС у клітинах сітківки, оброблених засобом, що протидіє МЕСЕ.
Ця несподівана відмінність пов'язана з наявністю високого вмісту ресвератролу у формулі А.
Claims (15)
1. Застосування офтальмологічної нутрицевтичної композиції, яка містить ресвератрол у кількості більше ніж 20 мг, в лікуванні захворювання очей у суб'єкта, який одержує засіб лікування, що протидіє МЕСЕ.
2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що композиція містить ресвератрол у кількості, яка становить більше або дорівнює 30 мг, переважно більше ніж 30 мг, ще більш переважно більше або дорівнює 50 мг.
3. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композиція додатково містить: - вітаміни, переважно вибрані з групи, що складається з вітаміну С та вітаміну Е; - мікроелементи, переважно вибрані з групи, що складається з цинку та міді; - каротиноїди, переважно вибрані з групи, що складається із зеаксантину та лютеїну; - омега-3 жирні кислоти, переважно з риб'ячого жиру, ще більш переважно вибрані з групи, що складається з ейкозапентаєнової кислоти (ЕРА) та докозагексаєнової кислоти (ОНА).
4. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композиція містить: - вітамін С, переважно від 50 до 500 мг, ще більш переважно 120 мг; - вітамін Е, переважно від 10 до 500 мг, ще більш переважно 30 мг; - цинк, переважно від 5 до 100 мг, ще більш переважно 12,5 мг; - мідь, переважно від 0,2 до 10 мг, ще більш переважно 1 мг; - лютеїн, переважно від 2 до 50 мг, ще більш переважно 20 мг; - зеаксантин, переважно від 0,5 до 10 мг, ще більш переважно 4 мг; - омега-3 жирні кислоти з риб'ячого жиру, переважно від 100 до 1000 мг, ще більш переважно від 800 до 1000 мг.
5. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композицію вводять перорально.
6. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що композицію вводять щоденно.
7. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що лікування, яке протидіє МЕСЕ, відповідає введенню інгібітора сигнального шляху МЕСЕ, переважно вибраного бо з наступної групи: антитіло, фрагмент антитіла, рекомбінантний білок, злитий білок та їх суміші.
8. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що інгібітор вибраний із наступної групи: ранібізумаб, бевацизумаб, афліберцепт, абіципар пегол, конберцепт, фарицимаб, бролуцизумаб та їх суміші.
9. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що засіб лікування, який протидіє МЕСЕ, вводять шляхом інтравітреальної ін'єкції або місцево.
10. Застосування за будь-яким із попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що захворювання очей вибране з групи, яка складається з вікової макулярної дегенерації, діабетичного макулярного набряку, оклюзії вени сітківки, міопічної хоріоїдальної неоваскуляризації, неоваскулярної глаукоми та проліферативної діабетичної ретинопатії.
11. Застосування за будь-яким із пп. 1-4 із засобом, що протидіє МЕСЕ, переважно вказаним у пп. 7 та 8, у лікуванні захворювання очей, переважно вибраного з групи, яка складається з вікової макулярної дегенерації, діабетичного макулярного набряку, оклюзії вени сітківки, міопічної хоріоїдальної неоваскуляризації, неоваскулярної глаукоми та проліферативної діабетичної ретинопатії.
12. Застосування за п. 11, яке відрізняється тим, що композицію вводять перорально, переважно щоденно.
13. Застосування за п. 11 або 12, яке відрізняється тим, що засіб, який протидіє МЕСЕ, вводять шляхом інтравітреальної ін'єкції або місцево.
14. Застосування за будь-яким із пп. 11-13, яке відрізняється тим, що доза та/або частота введення засобу, який протидіє МЕСЕ, знижені порівняно з дозою та/або частотою, застосовуваними у суб'єкта, який не одержує композицію.
15. Застосування за п. 14, яке відрізняється тим, що інтервал між двома введеннями засобу, який протидіє МЕСЕЕ, становить більше ніж 30 днів, переважно більше ніж 45 днів, переважно більше ніж 60 днів або навіть більше ніж 75 днів, більш переважно більше ніж 90 днів, порівняно з інтервалом між двома введеннями засобу, що протидіє МЕСЕ, у суб'єкта, який не одержує композицію.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18306772 | 2018-12-20 | ||
PCT/EP2019/086174 WO2020127641A1 (fr) | 2018-12-20 | 2019-12-19 | Composition ophtalmique nutraceutique pour le traitement de pathologies retiniennes a composante neovasculaire |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA127874C2 true UA127874C2 (uk) | 2024-01-31 |
Family
ID=65200511
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA202103400A UA127874C2 (uk) | 2018-12-20 | 2019-12-19 | Нутрицевтична офтальмологічна композиція для лікування патологій сітківки з неоваскулярним компонентом |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3897595B1 (uk) |
CA (1) | CA3122227A1 (uk) |
DK (1) | DK3897595T3 (uk) |
ES (1) | ES2940767T3 (uk) |
FI (1) | FI3897595T3 (uk) |
HR (1) | HRP20230283T1 (uk) |
HU (1) | HUE061286T2 (uk) |
LT (1) | LT3897595T (uk) |
MA (1) | MA54511B1 (uk) |
PL (1) | PL3897595T3 (uk) |
PT (1) | PT3897595T (uk) |
RS (1) | RS64066B1 (uk) |
SI (1) | SI3897595T1 (uk) |
UA (1) | UA127874C2 (uk) |
WO (1) | WO2020127641A1 (uk) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3099551A1 (en) | 2018-05-10 | 2019-11-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High concentration vegf receptor fusion protein containing formulations |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3034018B1 (fr) | 2015-03-25 | 2017-11-03 | Thea Lab | Composition ophtalmique nutraceutique pour la sante oculaire |
-
2019
- 2019-12-19 WO PCT/EP2019/086174 patent/WO2020127641A1/fr unknown
- 2019-12-19 CA CA3122227A patent/CA3122227A1/fr active Pending
- 2019-12-19 PL PL19829158.5T patent/PL3897595T3/pl unknown
- 2019-12-19 ES ES19829158T patent/ES2940767T3/es active Active
- 2019-12-19 HR HRP20230283TT patent/HRP20230283T1/hr unknown
- 2019-12-19 UA UAA202103400A patent/UA127874C2/uk unknown
- 2019-12-19 HU HUE19829158A patent/HUE061286T2/hu unknown
- 2019-12-19 SI SI201930498T patent/SI3897595T1/sl unknown
- 2019-12-19 RS RS20230215A patent/RS64066B1/sr unknown
- 2019-12-19 DK DK19829158.5T patent/DK3897595T3/da active
- 2019-12-19 EP EP19829158.5A patent/EP3897595B1/fr active Active
- 2019-12-19 LT LTEPPCT/EP2019/086174T patent/LT3897595T/lt unknown
- 2019-12-19 FI FIEP19829158.5T patent/FI3897595T3/en active
- 2019-12-19 PT PT198291585T patent/PT3897595T/pt unknown
- 2019-12-19 MA MA54511A patent/MA54511B1/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI3897595T3 (en) | 2023-03-31 |
DK3897595T3 (da) | 2023-03-27 |
WO2020127641A1 (fr) | 2020-06-25 |
EP3897595B1 (fr) | 2023-03-15 |
HRP20230283T1 (hr) | 2023-05-12 |
RS64066B1 (sr) | 2023-04-28 |
SI3897595T1 (sl) | 2023-04-28 |
CA3122227A1 (fr) | 2020-06-25 |
MA54511A (fr) | 2022-03-30 |
PL3897595T3 (pl) | 2023-05-08 |
ES2940767T3 (es) | 2023-05-11 |
EP3897595A1 (fr) | 2021-10-27 |
LT3897595T (lt) | 2023-04-25 |
HUE061286T2 (hu) | 2023-06-28 |
MA54511B1 (fr) | 2023-04-28 |
PT3897595T (pt) | 2023-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10881638B2 (en) | Eye health composition | |
Samarawickrama et al. | Retinoic acid and the ocular surface | |
US20120156202A1 (en) | Age related macular degeneration treatment | |
MX2008004981A (es) | Composiciones para el tratamiento de enfermedades de los ojos. | |
JP2017114892A (ja) | 黄斑変性症の治療のためのビクサ・オレラナ由来組成物 | |
Kizawa et al. | Effects of anthocyanin, astaxanthin, and lutein on eye functions: a randomized, double-blind, placebo-controlled study | |
Li et al. | Potential roles of dietary zeaxanthin and lutein in macular health and function | |
Semba | Handbook of nutrition and ophthalmology | |
UA127874C2 (uk) | Нутрицевтична офтальмологічна композиція для лікування патологій сітківки з неоваскулярним компонентом | |
Congdon et al. | Nutrition and the eye | |
RU2806096C2 (ru) | Нутрицевтическая офтальмологическая композиция для лечения патологий сетчатки с неоваскулярным компонентом | |
KR101749380B1 (ko) | Pdk 억제제의 스크리닝 방법 및 pdk 억제제의 용도 | |
WO2002020028A2 (en) | Method and composition for enhancing vision | |
Vilà et al. | Pretreatment of RPE cells with lutein can mitigate bevacizumab-induced increases in angiogenin and bFGF | |
CN110392575A (zh) | 用于预防或治疗视网膜疾病的含枫叶提取物的药物组合物 | |
KR102618788B1 (ko) | 알티라티닙 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR20130075086A (ko) | 당뇨병 또는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20230060087A (ko) | Egf 또는 egf 처리 대식세포 유래 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 각막질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20220152140A1 (en) | Composition of desmodium and trivalent chromium, and ocular use | |
Chous | Studies weigh efficacy of omega-3 fatty acids in combating diabetes-related issues | |
US10576151B2 (en) | Ciclopirox for use in modulation of glucose homeostasis | |
Christen et al. | Age-related Cataract in a Randomized Trial of Selenium and Vitamin E in Men: The SELECT Eye Endpoints (SEE) Study | |
CN116115592A (zh) | 维生素a或其衍生物在制备治疗青光眼疾病药物中的应用 | |
KR20230028150A (ko) | 황칠 추출물을 포함하는 눈 손상 방지용 조성물 | |
KR20220108762A (ko) | 식이 보충제 및/또는 식품용 영양 첨가제의 조성물, 이의 단일 투여량 형태, 및 적어도 하나의 안질환, 특히 비문증을 앓고 있는 사람을 포함하는, 사실상 대비 감도를 포함하는 시각적 성능 개선이 필요한 사람의 그러한 개선을 위한 이들의 용도 |