UA127638C2 - Фармацевтична композиція, що містить ацеклофенак - Google Patents
Фармацевтична композиція, що містить ацеклофенак Download PDFInfo
- Publication number
- UA127638C2 UA127638C2 UAA202105538A UAA202105538A UA127638C2 UA 127638 C2 UA127638 C2 UA 127638C2 UA A202105538 A UAA202105538 A UA A202105538A UA A202105538 A UAA202105538 A UA A202105538A UA 127638 C2 UA127638 C2 UA 127638C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- release
- aceclofenac
- tablet
- sustained
- layer
- Prior art date
Links
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 81
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 title claims abstract description 81
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 33
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 77
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 26
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- -1 and a glidant Substances 0.000 claims description 9
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 9
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical group CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 3
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 claims description 2
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 1
- 241000581652 Hagenia abyssinica Species 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 30
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 7
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 83
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 80
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 49
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 26
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KGVXVPRLBMWZLG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxydiclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=C(O)C=C1Cl KGVXVPRLBMWZLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- IUSFDHLZHGPYRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2,6-dichloroanilino)-5-hydroxyphenyl]acetyl]oxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC(O)=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl IUSFDHLZHGPYRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQURRWYKFZKJZ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxydiclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC(O)=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl VNQURRWYKFZKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049589 Afterbirth pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Винахід стосується двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням і способу її виготовлення. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням відрізняється досягненням швидкого фармакологічного ефекту і отриманням довгострокового ефекту навіть при одноразовому прийомі на добу. Крім того, двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням не викликає труднощів навіть при безперервному серійному виробництві і має чудову стабільність навіть при тривалому зберіганні.
Description
Область техніки
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції з пролонгованим вивільненням, що містить ацеклофенак, і способу її приготування.
Дана заявка просить пріоритет і перевагу патентної заявки Кореї Мо 10-2019-0044335, поданої в відомство з інтелектуальної власності Кореї 16 квітня 2019 р., повний зміст якої включено в даний документ за допомогою посилання.
Попередній рівень техніки
Ацеклофенак (2-(2,6-дихлорфеніл)аміно|-фенілацетоксіоцтова кислота) є відомою сполукою, яка має наведену нижче хімічну структурну формулу, а також є протизапальним болезаспокійливим засобом на основі фенілоцтової кислоти, який демонструє чудову ефективність у відношенні не тільки хронічного захворювання суглоба, такого як ревматоїдний артрит, остеоартроз або анкілозуючий спондилоартрит, але і зубного болю, післяопераційного або післяпологового болю і т. п.
Хімічна формула о
А он сі р
ОО
М о щі
Даний лікарський засіб має чудовий ефект блокування вироблення простагландинів завдяки легкому проникненню в осередки запалення, такі як суглоби, в порівнянні з протизапальними болезаспокійливими засобами, такими як напроксен і диклофенак, і таким чином демонструє чудовий терапевтичний ефект. У той же час, нормальна блокуюча дія вироблення простагландину в слизовій оболонці шлунку настільки слабка, що даний лікарський засіб зменшує розлади шлунково-кишкового тракту і тому підходить для тривалого використання, і даний лікарський засіб має такі властивості, як запобігання загострення ревматоїдного артриту, остеоартрозу та т. п., так як воно головним чином пригнічує вироблення інтерлейкіну-1, який руйнує хрящі в суглобах, стимулюючи вироблення глікозаміноглікану, який є компонентом суглобового хряща.
Ацеклофенак легко розчинний в органічних розчинниках і відносно не розчинний у воді. При прийомі всередину ацеклофенак швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті і розподіляється з високими концентраціями в нирках, сечовому міхурі, печінці, щитовидній залозі та т. п. ії в низькій концентрації в очах, мозку, підшкірній жировій тканині і т. п. Початок дії при
Зо пероральному прийомі становить не більше 30 хвилин, фактичний час для досягнення максимальної концентрації в крові становить приблизно від 1,5 до 2,5 годин, і термін дії складає приблизно 12 годин. При пероральному прийомі ацеклофенаку 46-75 95 введеного лікарського засобу на момент досягнення максимальної концентрації в крові (Ттах) присутня у вигляді ацеклофенаку, і після Ттах відбувається екстенсивний метаболізм, при цьому серед 9 метаболітів основними метаболітами є 4-гідроксіадеклофенак, 4-гідроксідіклофенак і диклофенак, а решта 6 метаболітів зазвичай присутні в кількості 1-2 95, хоча є індивідуальні особливості.
Ацеклофенак проникає в організм в якості пролікарської форми препарату, а потім метаболізується в 4-гідроксіацеклофенак, 5-гідроксіацеклофенак, 4-гідроксідіклофенак, 5- гідроксідіклофенак і інші метаболіти, причому серед них диклофенак і 4-гідроксідіклофенак, які є основними активними метаболітами, показують ефективність.
Згодом приблизно 7095 і приблизно 20 95 ацеклофенаку і його метаболітів в організмі виводиться з сечею і калом відповідно, причому відомо, що 4-гідроксідіклофенак і 4-гідроксіадмеклофенак виводяться з високою швидкістю з сечею, яка є основним шляхом виведення, і швидкість екскреції (період напіввиведення) становить приблизно 4 години.
Клінічні характеристики ацеклофенаку включають: 1) придатність при ревматоїдному артриті або остеоартрозі, так як ацеклофенак блокує вироблення інтерлейкіна-1, що руйнує суглобовий хрящ, і стимулює вироблення глікозаміноглікану, який є компонентом суглобового хряща; 2) мінімізацію шлунково-кишкових розладів, так як ацеклофенак має незначний вплив на нормальне вироблення простагландинів в слизовій оболонці шлунку; і 3) сильно виражені ефекти блокування вироблення простагландину в осередках ураження, так як лікарський засіб проникає в запалені органи і тканини, такі як суглоби, у високій концентрації.
У попередньому рівні техніки ацеклофенак розроблений і комерційно доступний в формі таблетки або розчинної м'якої капсули, причому 100 мг ацеклофенаку призначені для застосування в формі капсули або таблетки двічі на день. Проте, не дивлячись на те що ацеклофенак слід приймати протягом тривалого часу в зв'язку з особливостями пацієнтів з м'язово-скелетними болями, лікарська форма, що призначається один раз на добу, не розроблена, що завдає незручностей пацієнтам, яким призначений препарат ацеклофенаку протягом тривалого часу, з урахуванням рекомендацій щодо введення лікарських засобів і комплаєнтності пацієнтів.
У цьому відношенні в корейському патенті Мо 1076648 (патентний документ 1), корейському патенті Ме 1050076 (патентний документ 2) і корейському патенті Ме 1234254 (патентний документ 3) розкриті двошарові таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, які здатні зберігати ефективність протягом 24 годин при досягненні швидкої фармакологічної активності.
Препарати, згідно патентних документів 1-3, являють собою двошарові таблетовані лікарські форми, що складаються з шару з швидким вивільненням, в якому діюча речовина швидко вивільняється, і шару з пролонгованим вивільненням, в якому діюча речовина вивільняється поступово, і відрізняються тим, що лікувальний ефект зберігається протягом 24 годин при швидкому досягненні ефективної концентрації в крові на початковому етапі прийому лікарського препарату. Крім того, препарати демонструють чудові фармакокінетичні ефекти порівнянні з існуючою таблеткою ацеклофенаку, прийнятої два рази на добу.
Проте, в разі препаратів згідно патентних документів 1-3, якщо 500 000 таблеток або більше випускаються серійно для комерційного використання, виникає несподівана проблема, при якій ефект злипання призводить до складності виготовлення таблеток і відхиленню від середньої маси. Крім того, була виявлена проблема, при якій геометричні форми деяких препаратів руйнувалися після тривалої дистрибуції.
Опис
Технічне завдання
Щоб зменшити вищевказані проблеми препаратів в попередньому рівні техніки було розроблено даний винахід, і його мета полягає в тому, щоб забезпечити нову двошарову
Зо таблетку ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, яка не створює труднощів навіть в тому випадку, коли виробництво являє собою безперервне серійне виробництво, володіє чудовою стабільністю навіть при тривалому зберіганні і демонструє необхідний фармакологічний ефект, навіть коли прийнята один раз на добу.
Технічне рішення
Для досягнення вищезазначеної мети двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням згідно з винаходом міститьх шар з швидким вивільненням, що містить ацеклофенак, допоміжну речовину і ковзну речовину; і шар з пролонгованим вивільненням, що містить ацеклофенак, допоміжну речовину, солюбілізатор, речовину, що сповільнює вивільнення, і ковзну речовину, при цьому масове відношення ацеклофенаку, що міститься в шарі з швидким вивільненням і шарі з пролонгованим вивільненням, може становити від 1: 1 до 1,5: 1, більш переважно від 1,1: 1 до 1,3: 1.
У цьому випадку в якості ковзної речовини може бути вибрана і використана ковзна речовина з відомих ковзних речовин, але бажано використовувати стеарилфумарат натрію або суміш стеарилфумарат натрію і колоїдного діоксиду кремнію, так як він не перешкоджає розчиненню діючої речовини.
У той же час не дивлячись на те, що зміст ковзної речовини переважно становить від 2 до 6 мас. 95 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, коли зміст ковзної речовини перевищує б мас. 95 від загальної маси таблетки, швидкість розчинення може знизитися, а коли вміст ковзної речовини не перевищує 2 мас. 95, сипкість препарату в процесі виготовлення таблеток може бути поганою.
Як солюбілізатор можна використовувати один або суміш з двох і більше, вибраних з групи, що складається з полоксамеру, токоферілполіетиленглікольсукцинату, лабразолу, лабрафілу, лапрафаку (Іаргагас), полісорбату, касторової олії, транскутолу, лаурилсульфату натрію, поліеєтиленгліколю, Макрогол 15 гідроксистеарату, Солюплюсу" и Гелюциру".
Оскільки ацеклофенак є погано розчинним лікарським засобом, біодоступність може бути збільшена, якщо вищевказаний солюбілізатор або відомий еквівалентний йому матеріал включений в основний склад лікарського засобу при приготуванні. Проте в разі, якщо зміст солюбілізатору надмірно високий, при серійному виробництві може виникнути проблема складності виготовлення таблеток через ефект злипання.
Таким чином, переважно, щоб солюбілізатор входив до складу в кількості від 0,5 до 1,5 мас. 95 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням.
Якщо солюбілізатор входить до складу в кількості менше 0,5 мас. 95 розчинення ацеклофенаку може не бути досягнуто в достатній мірі, а якщо зміст перевищує 1,5 мас. 95, може виникнути складність виготовлення таблеток через ефект злипання.
У якості речовини, що уповільнює вивільнення, можуть бути використані відомі речовини з пролонгованим вивільненням, проте з них бажано використовувати одне або суміш двох і більше з групи, що складається з гідроксипропілметилцелюлози, етилцелюлози, поліетиленгліколю, полівінілового спирту, карбомеру, ксантанової камеді і Коллідону ЗК. Можна підтримувати постійну швидкість розчинення діючої речовини, особливо коли використовується суміш гідроксипропілметилцелюлози, що володіє в'язкістю від 75 000 до 140 000 мпПа-с, і карбомеру в співвідношенні від 10: 1 до 20: 1.
В цьому випадку переважно, щоб речовина, що уповільнює вивільнення, входила до складу в кількості від 15 до 30 мас. 95 від загальної маси частини з пролонгованим вивільненням, причому, коли речовину, що уповільнює вивільнення, включають в кількості менше 15 мас. 95, ефект уповільненого вивільнення може зменшуватися, а також можуть виникати побічні ефекти у зв'язку з надмірним збільшенням концентрації в крові. У той же час, коли вміст перевищує 30 мас. ую, швидкість розчинення лікарського засобу виявляється настільки мала, що фармакологічна дія може погіршитися.
В якості допоміжної речовини можна використовувати одну або суміш двох і більше, вибраних з групи, що складається з мікрокристалічної целюлози, лактози, маніту, целюлози в порошку, колоїдного діоксиду кремнію і алюмосилікату магнію, а зміст допоміжної речовини може бути скориговано належним чином з урахуванням змісту лікарського засобу, допоміжної речовини або наповнювача та / або розміру таблетки.
У той же час двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням може додатково містити один або два, або більше розпушувачів, вибраних з групи, що складається з кроскармелози натрію, натрію гліколяту крохмалю, прежелатинізованого крохмалю (і кросповідону, для швидкого руйнування і швидкого раннього вимивання шару з швидким вивільненням.
Зо У цьому випадку незважаючи на те, що переважно, щоб розпушувач входив до складу в кількості від 1 до З мас.95 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, коли розпушувач входить до складу в кількості менше, ніж 1 мас. 956, важко очікувати ефект, одержуваний за допомогою додавання розпушувача, причому навіть зміст більш ніж З мас. 95 небажано, так як ефект незначний в порівнянні зі збільшенням таблетки по вазі.
Крім того, двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням додатково містить одну або дві, або більше зв'язуючих речовин, вибраних з групи, що складається з гідроксипропілдцмелюлози, повідону, ацетат-поліетіленгліколевого щепленого сополімеру і сополімеру полієтилену і вінілацетату.
Зміст зв'язуючої речовини коректують з урахуванням загальної маси препарату. Зокрема, переважно, щоб зв'язуючу речовину включали в кількості від З до 5 мас. 95 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, причому, коли зміст не перевищує 3 мас. 95, може погіршитися стабільність препарату, а коли вміст перевищує 5 мас. 9о, можливий негативний ефект, такий як відстрочене розчинення лікарського засобу.
Переважно, щоб шар з швидким вивільненням і шар з пролонгованим вивільненням готували способом вологого гранулювання, так як, якщо зазначені шари готують методом сухого гранулювання або методом прямого таблетування, всередині деяких таблеток утворюється газ, внаслідок чого в деяких випадках форма таблетки була визнана зруйнованою.
Корисні ефекти
Двошарова таблетка ацеклофенака з пролонгованим вивільненням, відповідно до даного винаходу, відрізняється проявом швидкої фармакологічної активності, а значить проявом негайних анальгезуючих і протизапальних дій, а також підтриманням постійної концентрації лікарського засобу в організмі навіть при одноразовому прийомі на добу і тим самим отриманням довгострокового ефекту. Крім того, не виникає проблема складності виготовлення таблеток, яка має місце при серійному виробництві в попередньому рівні техніки, а також двошаровий таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням володіє чудовою стабільністю без деформації за формою навіть при тривалому зберіганні.
Опис креслень
ФІГ. 1 показує порівняння середніх величин профілів розчинності досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату в умовах середовища розчинення з рН 1,2.
ФІГ. 2 показує порівняння середніх величин профілів розчинності досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату в умовах середовища розчинення з рн 4,5.
ФІГ. З показує порівняння середніх величин профілів розчинності досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату в умовах середовища розчинення з рн 6,6.
ФІГ. 4 показує порівняння концентрацій в крові досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату після перорального введення натще.
ФІГ.5 показує порівняння концентрацій в крові досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату після перорального введення за умови після їжі.
ФІГ. б показує зображення геометричних форм лікарських форм після того, як досліджуваний лікарський препарат зберігався в умовах при 40 "С і режимі 75 95 посилення відносної вологості протягом 2 тижнів.
ФІГ. 7 показує зображення геометричних форм деяких розсипаних лікарських форм після того, як контрольний лікарський препарат зберігався в умовах при 40 С і режимі 7595 посилення відносної вологості протягом 2 тижнів.
Принципи винаходу
Терміни, що використовуються в описі і формулі винаходу, не слід тлумачити як обмежені звичайним або словниковим значенням, а слід тлумачити з урахуванням значення та подання, яке відповідає технічної суті винаходу, виходячи з положення про те, що винахідник має право відповідним чином визначати поняття терміну для того, щоб описати його / її власний винахід найкращим чином. Відповідно, так як варіанти, розкриті в цьому описі, і кожен приклад є тільки найкращим прикладом варіанту здійснення даного винаходу і не являють собою всієї технічної суті винаходу, слід розуміти, що на дату подання цієї заявки можливі різні аналоги і змінені приклади, які можуть замінювати дані варіанти.
В контексті цього документа і в обсязі формули винаходу "загальна маса двошарової
Зо таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням" відноситься до загальної маси непокритої оболонкою таблетки щодо двошарової таблетки з пролонгованим вивільненням, таблетованої до отримання потрібного шару з швидким вивільненням і шару з пролонгованим вивільненням, і не включає масу шару плівкового покриття.
Терміни "приблизно" або "по суті" і т. п., які використовуються у процесі викладу опису даної заявки, використовуються з відповідною числовою величиною або застосовуються в якості значення, близького до числової величини, якщо передбачається певна виробнича і суттєва допустима похибка в згаданому значенні, і використовуються, щоб перешкоджати незаконному використанню недобросовісними правопорушниками розкритих матеріалів, що включають числову величину, показану в якості точної або абсолютної величини, щоб полегшити розуміння даної заявки.
У ході викладу опису даної заявки термін "їх суміш ()», що входить в формулу типу
Маркуша, означає щонайменше одну суміш або комбінацію, вибрану з групи, що складається зі складових елементів, описаних у формулі типу Маркуша, і означає включення одного або декількох вибраних з групи, що складається зі складових елементів.
У ході викладу опису даної заявки умовне позначення "А і / або В" означає "А або В, або як
А, так і В".
Тут і далі даний винахід буде розкритий докладніше.
Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням відповідно до даного винаходу відрізняється проявом відповідного фармакологічного ефекту одночасно з виправленням недоліків одноразового препарату ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням в попередньому рівні техніки.
Вищезазначені патентні документи 1-3 розкривають препарат ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, вдосконалений так, щоб забезпечувати відповідний фармакологічний ефект навіть при одноразовому прийомі на добу замість препарату ацеклофенаку, прийнятого два рази на добу в попередньому рівні техніки.
Проте, були виявлені несподівані проблеми в процесі випуску даними заявником продукту відповідно до патенту.
По-перше, виникав ефект злипання, якщо сотні тисяч або більше таблеток безперервно таблетували в один час для виробництва і випуску продукту. Такий ефект збільшувався в міру бо того як зростала кількість виготовлених таблеток, а після того, як вироблялось приблизно 600
000 таблеток, ставало неможливим виробляти більше таблеток, і тому і немає вибору, окрім як зупиняти виробництво, очищати обладнання, а потім повторно запускати процес виробництва з самого початку.
По-друге, якщо продукт зберігають протягом декількох місяців або більше в процесі дистрибуції після випуску продукту, є проблема в тому, що форми деяких таблеток руйнуються, а значить виникає брак.
Таким чином для того, щоб зменшити вищевказані проблеми, даний заявник повторив дослідження, при цьому переробляючи лікарську форму з самого початку, і встановив, що причиною ефекту злипання був масляний компонент солюбілізатор. Таким чином, були зроблені спроби значно зменшити вміст солюбілізатору, але так як ацеклофенак є погано розчинним лікарським засобом, виникла проблема зниженої розчинності, коли зміст солюбілізатору знижували в порівнянні з розробленою лікарською формою, і тому спостерігався наслідок, коли біодоступність виявлялася нижче, ніж та, що у препарату з пролонгованим вивільненням в попередньому рівні техніки.
Таким чином, після видалення солюбілізатору з препарату з пролонгованим вивільненням в попередньому рівні технікию, даний заявник зробив спробу приготувати продукт шляхом збільшення частки, яку становить зміст лікарського засобу в шарі з швидким вивільненням, порівняно з тією, яка у шару з пролонгованим вивільненням, але, коли солюбілізатор був повністю виключений, було виявлено, що біодоступність погано розчинного лікарського препарату ацеклофенаку є недостатньо високою.
Таким чином, за допомогою повторного дослідження даний заявник зміг визначити зміст солюбілізатору, який не викликає проблеми злипання навіть в тому випадку, якщо препарат таблетують до отримання потрібного 1 мільйона або більше таблеток, здійснюючи тим самим даний винахід, заснований на цьому.
На відміну від винаходів в попередньому рівні техніки, розкритих в патентних документах 1- 3, даний винахід не передбачає солюбілізатору в шарі з швидким вивільненням, а передбачає солюбілізатор з меншим вмістом, ніж те, що у винаходи в попередньому рівні техніки, в шарі з пролонгованим вивільненням.
Крім того, так як вміст солюбілізатору було знижено в порівнянні зі звичайними винаходами,
Зо низька розчинність восповнювалась включенням в шар з швидким вивільненням більш високої частки ацеклофенаку, ніж та, що в шарі з пролонгованим вивільненням.
Проте, це саме по собі показало результат того, що лікарський препарат недостатньо вимивався або погіршувався ефект пролонгованого вивільнення, так що даний заявник спробував змінити допоміжну речовину так, щоб мінімізувати проблему розчинення. В результаті повторних досліджень було виявлено, що необхідний профіль розчинення виявлявся, коли конкретний зміст стеарилфумарату натрію або суміші стеарилфумарату натрію і колоїдного діоксиду кремнію входив до складу за рахунок заміни ковзної речовини.
У той же час, склад двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, відповідно до даного винаходу, може визначатися шляхом перегляду типів і змістів речовини, що уповільнює вивільнення, і розпушувача зв'язуючої речовини. Переважний приклад здійснення даного винаходу показав, що характеристики розчинення в динаміці за часом залишалися майже такими ж, як ті, що у одноразового препарату ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, що випускається даним заявником, причому біодоступність була теж рівнозначною.
При цьому на відміну від лікарської форми ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням в попередньому рівні техніки ефект злипання не виникає навіть у тому випадку, якщо виробляли 1 мільйон або більше таблеток, таким чином, можна було стабільно виробляти таблетки, причому явище відхилення маси зменшувалося.
Крім того, гранули шару з швидким вивільненням і шару з пролонгованим вивільненням були приготовлені способом вологого гранулювання за рахунок заміни способу приготування типу прямого таблетування в попередньому рівні техніки. В результаті зникло явище руйнування геометричної форми через утворення газу всередині лікарської форми, і на відміну від винаходу в попередньому рівні техніки було виявлено, що стабільність є чудовою навіть при тривалому зберіганні.
Тут і далі двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням відповідно до даного винаходу і спосіб її виготовлення будуть детально розкриті з посиланням на приклади і порівняльні приклади. Однак приклади відповідно до даного винаходу можна модифікувати до отримання потрібних різних інших форм, і це не слід трактувати так, щоб обмежувати обсяг даного винаходу прикладами, розкритими нижче. Приклади відповідно до даного винаходу бо представлені для більш повного опису винаходу для середнього фахівця в цій галузі техніки.
Спосіб виготовлення двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням.
Двошарову таблетку ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням відповідно до даного винаходу виготовляють шляхом приготування шару з швидким вивільненням і шару з пролонгованим вивільненням способом вологого гранулювання і потім таблетування шарів до отримання потрібної двошарової окремої таблетки. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням відповідно до даного винаходу виготовляється у відповідності зі способом виготовлення згідно зі статтею приготування Загальних Вимог для Фармацевтичних
Препаратів Корейської фармакопеї, і може бути виготовлена за допомогою етапів, наведених нижче в якості кращого ілюстративного способу виготовлення.
Приготування гранул шару з швидким вивільненням
Розчин зв'язуючої речовини готували шляхом розчинення зв'язуючої речовини в розчиннику.
Потім ацеклофенак, допоміжну речовину і розпушувач рівномірно попередньо перемішують, попередню суміш додають в розчин зв'язуючої речовини, щоб змішати, гранулювати і потім висушити отриману суміш. Потім готують гранули з швидким вивільненням шляхом додавання туди розпушувача і ковзної речовини і постперемішування отриманої суміші.
Приготування гранул шару з пролонгованим вивільненням
Розчин зв'язуючої речовини готують шляхом розчинення зв'язуючої речовини в розчиннику.
Потім основний інгредієнт, допоміжна речовина, солюбілізатор і речовина, що сповільнює вивільнення, були рівномірно попередньо перемішані, попередню суміш додали в розчин зв'язуючої речовини, щоб змішати, гранулювати і потім висушити отриману суміш. Потім гранули шару з пролонгованим вивільненням готують шляхом постперемішування отриманого продукту з ковзною речовиною.
Виготовлення двошарової таблетки
Не покриту оболонкою таблетку виготовляють за допомогою таблетування отриманих гранул шару з швидким вивільненням і гранул шару з пролонгованим вивільненням з використанням таблетувальної машини для двошарових таблеток, а потім покривають плівкою з використанням покриваючого агенту.
Спосіб виготовлення двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням.
Відповідно з вищевказаним способом виготовлення двошарові таблетки з пролонгованим
Зо вивільненням згідно кожного прикладу і порівняльного прикладу були виготовлені з використанням складів, показаних в наведеній нижче Таблиці 1.
Таблиця 1 1 2 З 4 приклад 1 речовина вивільненням 14.50 14.50 14.50 14.50 14.50 речовина речовина шар зСолюбілізатор | 450 | 450 | 450 | 450 | 450 пролонгованим Речовина, що вивільненням | Уповільнює 43.00 43.00 43.00 43.00 43.00 вивільнення ' речовина
Випробування на придатність до розчинення
Випробування на придатність до розчинення спочатку проводили на двошарових таблетках ацеклофенаку відповідно до складів, показаних в Таблиці 1, щоб підтвердити чи дійсно таблетки вимиваються в достатній мірі. Ознака, який визначає придатність, має місце у випадках, коли 80 95 або більше діючої речовини вимивається протягом 12 годин в умовах 900 мл середовища розчинення з рН 6,8, яку перемішували обертовим рухом 50 разів на хвилину відповідно до другого способу (способом з використанням лопатевої мішалки) випробування на розчинність згідно Корейської фармакопеї. Результати випробувань на придатність до розчинення показані в наступній Таблиці 2.
Таблиця 2 . Порівняльний
Придатність до - - - - -
Як показано в Таблиці 2, приклади 1-4 визнали придатними, так як 80 95 або більше ацеклофенаку вимивалися протягом 12 годин.
Проте, в разі порівняльного прикладу 1 виявили, що розчинення погіршилося. Щоб зменшити проблему труднощів виготовлення таблеток, з'ясували, що це пов'язано з тим, що розчинність діючої речовини в шарі з швидким вивільненням зменшувалася за рахунок зменшення вмісту полоксамеру, який є солюбілізатором, в порівнянні зі способом в попередньому рівні техніки.
З вищенаведених результатів, можна бачити, що бажано масове відношення щонайменше від 1: 1 до 1,5: 1 для утримання ацеклофенаку в шарі з швидким вивільненням і шарі з пролонгованим вивільненням. Крім того, в результаті додаткових проведених даним заявником експериментів, коли ацеклофенак в шарі з швидким вивільненням і шарі з пролонгованим вивільненням входив до складу при масовому відношенні від 1,1: 1 до 1,3: 1, спостерігався профіль розчинення, що відповідає тому, що у контрольного лікарського препарату в попередньому рівні техніки, який був оптимальним.
Приготування контрольного лікарського препарату
Контрольний лікарський препарат ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням (порівняльний приклад 2) приготовлений способом в попередньому рівні техніки, розкритим в патентному документі 3. Конкретні склади показані в наведеній нижче таблиці 3.
Таблиця З
Шар з швидким вивільненням
Солюбілзатор.ї/////////1Ї77777111116001сСсС1С
Солюбілізатор.ї///-/-/://1Ї717777711111160011сСс1С
Шар З пролонгованим Речовина що уповільнює вивільнення
Тестовий приклад 1. Випробування на розчинність іп мйго
Порівняльне випробування швидкостей розчинення проводили шляхом обробки кожної з 12
Зо таблеток в умовах різних середовищ розчинення, що мають рн 1,2, 4,5 і 6,68, з використанням прикладу 2 в якості досліджуваного лікарського препарату і порівняльного прикладу 2 в якості контрольного лікарського препарату.
Умови випробування на розчинність
Умови випробування, які використовуються в тесті на розчинність, полягають в наступному.
Проба: 36 таблеток досліджуваного лікарського препарату (приклад 2), 36 таблеток контрольного лікарського препарату (порівняльний приклад 2).
Середовище розчинення: рН 1,2, рН 4, 5 і рН 6,8 в методі випробування на розчинність згідно Корейської фармакопеї.
Об'єм середовища розчинення: 900 мл, температура випробування: 370,5 70.
Метод випробування: другий метод випробування на розчинність (спосіб з використанням лопатевої мішалки) згідно Корейської фармакопеї, 50 оборотів в хвилину.
Відбір проб: 10 мл середовища розчинення відбирають в кожен момент відбору проби і фільтрують за допомогою фільтра 0,45 мкм для отримання випробуваного розчину, а після відбору проби кожного середовища розчинення до неї додають рівну кількість свіжого середовища розчинення в цілях калібрування.
Пристрій для аналізу: ВЕРХ
Результати порівняльного випробування на розчинення 12 таблеток кожного з досліджуваних лікарських препаратів і контрольного лікарського препарату досліджувалися в умовах середовища розчинення з рН 1,2, 4,5 і 6,8, і середні значення швидкостей розчинення досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату порівнювалися з використанням кривих залежностей і представлені на
ФІГ. 1-3.
Результати та обговорення
В результаті випробування на розчинність досліджуваного лікарського препарату (приклад 2) і контрольного лікарського препарату (порівняльний приклад 2) достатнє розчинення не було досягнуто в умовах середовища розчинення з низьким рнН, з рН 1,2 ї рН 4,5, що обумовлено особливостями розчинності ацеклофенаку, таким чином, було складно визначити, чи еквівалентні досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат.
Проте, в результаті вимірювання швидкості розчинення в умовах середовища розчинення з рН 6,8 похибка між середньою величиною швидкості розчинення досліджуваного лікарського препарату і середньою величиною швидкості розчинення контрольного лікарського препарату не перевищувала 10 95 в контрольний момент часу, коли швидкості розчинення ацеклофенаку досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату становили 85 95 або більше протягом 1440 хвилин, і середня величина швидкості розчинення ацеклофенаку контрольного лікарського препарату становила 3095, 6095 або 8095, таким чином, було
Зо встановлено, що профілі розчинення досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату, відповідають один одному.
Тестовий приклад 2. Випробування іп мімо
Умови прийому лікарського засобу натщесерце 25 здорових чоловіків були розділені на дві групи таким чином, щоб можна було ввести і порівняти досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат, і після цього досліджували і порівнювали біодоступність натщесерце. Досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат приймали всередину з 240 мл води приблизно о 6:00 до полудня після голодування по 10 годин або більше. Учасникам дослідження заборонялося приймати будь-яку кількість їжі принаймні протягом 4 годин після прийому лікарського препарату. Учасникам дослідження дозволялося пити воду в міру необхідності, крім як протягом 1 години до і через 2 години після введення лікарського препарату. Після того, як вводили досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат кожній групі, вимірювали концентрацію в крові через рівні проміжки часу.
Умови після їжі 27 здорових чоловіків були розділені на дві групи таким чином, щоб можна було ввести і порівняти досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат, і після цього досліджували і порівнювали біодоступність в умовах після їжі. Досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат приймали всередину з 240 мл води приблизно о 6:00 до полудня після сніданку з високим вмістом жиру / висококалорійного, що включає склянку молока. Учасники дослідження починали наданий сніданок за 30 хвилин до введення лікарського препарату. Учасники дослідження завершували сніданок за 30 хвилин або менше, і лікарський препарат вводили приблизно через 30 хвилин після початку сніданку. Учасникам дослідження заборонялося приймати будь-яку кількість їжі принаймні протягом 4 годин після прийому лікарського препарату. Учасникам дослідження дозволялося пити воду в міру необхідності, крім як протягом 1 години до і через 2 години після введення лікарського препарату. Після того, як вводили досліджуваний лікарський препарат і контрольний лікарський препарат кожній групі, вимірювали концентрацію в крові через рівні проміжки часу.
Результати та обговорення
Результати тестів іп мімо натщесерце і після їжі показані на ФІГ. 4 і 5. Згідно з результатами, 60 показаним на ФІГ. 4 ії 5, було встановлено, що біодоступність кожного з досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату еквівалентна за умов як натщесерце, так і після їжі.
Тестовий приклад 3. Дослідження препарату і стабільності при зберіганні
Так як було продемонстровано, що досліджуваний лікарський препарат фармакокінетично еквівалентний двошарової таблетці ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням згідно з цим винаходом в тестових прикладах 1 і 2, було проведено порівняльне випробування, щоб визначити, чи дійсно можуть бути виправлені проблеми обмежень злипання під час серійного виробництва і проблеми зниженої стабільності при довгостроковому зберіганні, які виникли у контрольного лікарського препарату в попередньому рівні техніки.
Оцінка сипучості гранул
Оцінка сипучості проводилася для попередньої перевірки таблетованості досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату.
Спочатку для досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату були приготовлені гранули з швидким вивільненням і з пролонгованим вивільненим відповідно до кожного складу, а потім гранули з швидким вивільненням і з пролонгованим вивільненням просто змішали. Далі провели оцінку сипучості для змішаних гранул досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату. Оцінка сипучості проводилася шляхом вимірювання кута природного відкосу, яке зазвичай застосовується в рівні техніки.
Кут природного відкосу кожної гранули був вимірян за допомогою пристрою вимірювання кута природного відкосу (5ТВ, ЕКУУМЕКА Стр), і результати показані в наведеній нижче
Таблиці 4.
Таблиця 4 препарат препарат
Як показано в Таблиці 4, гранули досліджуваного лікарського препарату мали кут природного відкосу 327, і коли гранули готували із застосуванням способів і пристроїв, які звичайно застосовуються на рівні техніки, очікувалася висока таблетованість за відсутності якихось проблем. Навпаки, було показано, що в разі контрольного лікарського препарату кут природного відкосу мав значення до 43", таким чином, було виявлено, що, ймовірно, масляний компонент створював проблеми в умовах процесу приготування.
Зо Порівняння технічної можливості проблем таблетування під час серійного виробництва
Після того, як було вироблено 600 000 або більше таблеток контрольного лікарського препарату виникли проблеми таблетування в зв'язку з наявністю проблеми злипання, тому була мета простежити, чи виникли проблеми, коли виготовили 1 500 000 таблеток кожного з досліджуваного лікарського препарату (приклад 2) і контрольного лікарського препарату (порівняльний приклад 2), і результати показані в наведеній нижче Таблиці 5.
Таблиця 5
Класифікація таблеток таблеток таблеток
Досліджуваний
Бе ивйбьани СВЙ Ваня СЕ
Добре Неможливо виготовити препарат (злипання)
Як показано в Таблиці 5, в разі контрольного лікарського препарату проблема злипання була явно виражена з часу виробництва від 500 000 до 1 000 000 таблеток, і матеріали- напівфабрикати прилипали до пристрою, роблячи неможливим безперервне виготовлення таблеток. Навпаки, в разі досліджуваного лікарського препарату проблема злипання не виникала, і таблетованість була чудовою до тих пір, поки не зробили 1 500 000 таблеток.
Вимірювання фізичних властивостей виготовлених таблеток
У контрольний момент часу, коли близько 500 000 таблеток, які не спричинили проблем виготовлення таблеток, були таблетовані при використанні як досліджуваного лікарського препарату, так і контрольного лікарського препарату, було відібрано 100 дослідних таблеток з числа кожного з досліджуваного лікарського препарату і контрольного лікарського препарату, і було виміряно міцність на стирання, твердість і відхилення від середньої маси таблеток.
Результати вимірювань показані в наведеній нижче Таблиці 6.
Таблиця 6 лікарський препарат Кп лікарський препарат
Як показано в Таблиці 6, в разі досліджуваного лікарського препарату міцність на стирання становила 195 або менше, твердість становила 13,5 кп, а відхилення від середньої маси становило 5,6 95, причому було виявлено, що досліджуваний лікарський препарат мав чудові фізичні властивості в порівнянні з контрольним лікарським препаратом.
Порівняння стабільності при тривалому зберіганні
Після того, як досліджуваний лікарський препарат (приклад 2) і контрольний лікарський препарат (порівняльний приклад 2) зберігалися при 40 "С і режимі 75 95 посилення відносної вологості протягом 2 тижнів, фіксували геометричні форми лікарської форми. У разі досліджуваного лікарського засобу форми таблеток залишалися стабільно підтримуваними, як показано на ФІГ. 6, але в разі контрольного лікарського препарату в зв'язку з утворенням газу виникало пошкодження таблетки у деяких окремо взятих таблеток, як показано на ФІГ. 7.
Claims (10)
1. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, що містить: шар з швидким вивільненням, що містить ацеклофенак, допоміжну речовину і ковзну речовину, і шар з пролонгованим вивільненням, що містить ацеклофенак, допоміжну речовину, солюбілізатор, речовину, що сповільнює вивільнення, і ковзну речовину, де масове співвідношення 25 ацеклофенаку, що міститься в шарі з швидким вивільненням і в шарі з пролонгованим вивільненням, становить від 1:1 до 1,5:1, зв'язуюча речовина міститься в кількості від З до 5 мас. 95 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, розпушувач міститься в кількості від 17 до З мас. 95 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням, солюбілізатор не міститься в шарі зі швидким Зо вивільненням, і ковзна речовина є стеарилфумаратом натрію або сумішшю стеарилфумарату натрію та колоїдного діоксиду кремнію, речовина, що уповільнює вивільнення, міститься в кількості від 15 до 30 мас. 95 від загальної маси частини з пролонгованим вивільненням.
2. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій ковзна речовина міститься в кількості від 2 до б мас. 95 від загальної маси двошарової таблетки 35 ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням.
З. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій солюбілізатор є одним або сумішшю з двох і більше солюбілізаторів, вибраних з групи, що складається з полоксамеру, токоферилполіетиленглікольсукцинату, лабразолу, лабрафілу, лапрафаку, полісорбату, касторової олії, транскутолу, лаурилсульфату натрію, 40 поліеєтиленгліколю, макроголу 15 гідроксистеарату, Солюплюсу і Гелюциру.
4. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій солюбілізатор міститься в кількості від 0,5 до 1,5 мас. 96 від загальної маси двошарової таблетки ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням.
5. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій речовина, 45 що уповільнює вивільнення, є одною або сумішшю двох і більше речовин, вибраних з групи, що складається з гідроксипропілметилцелюлози, етилцелюлози, полівінілового спирту, карбомеру, ксантанової камеді і Колідону 5А.
6. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій речовина, що уповільнює вивільнення, є сумішшю гідроксипропілметилцелюлози, що має в'язкість від 50 75000 до 140000 мпПа, і карбомеру в співвідношенні від 10:11 до 20:1.
7. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій допоміжна речовина є одною або сумішшю двох і більше речовин, вибраних з групи, що складається з мікрокристалічної целюлози, лактози, маніту, целюлози в порошку і алюмосилікату магнію.
8. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, де двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням містить один або два, або більше розпушувачів, вибраних з групи, що складається з кроскармелози натрію, натрію гліколяту крохмалю, прежелатинізованого крохмалю і кросповідону.
9. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, де двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням містить одну або дві, або більше зв'язуючих речовин, вибраних з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, повідону, ацетат-поліетиленгліколевого щепленого кополімеру і кополімеру поліетилену і вінілацетату.
10. Двошарова таблетка ацеклофенаку з пролонгованим вивільненням за п. 1, в якій шар з швидким вивільненням і шар з пролонгованим вивільненням приготовлені способом вологого гранулювання. НИ У ро ще 5 ї Ж ЖОМ ї ще й : - Б Те й о 2 5 о « ОА ї в я ва З ох щ- х мії ж їв ка З - - і Ж жу м 6 ще в. хх їв ШЕ: З Ж папппотой похо отеоасоов онко осоооовссоскю хх конс В 5 5 53 5 53 ж о 5 о ро С КО кох ОО швБИДКСТЬ РОЗЧИНЕННЯ ГО
Фіг. 1
- 5 . щ ж - КЕ жо Ян ви 3 - ве ЖЕ її р веж В ОЖ 3 :
ке. ут то ин З Ж ЩЕ я і ! ЖЖ Ж ї ї ї ! . Е: ї Ох х ож рфомооУ х схи х -о
5 . з хе . вх Б р Що з і 5 - Х жк ех ке 5 Ух». я ці у о Я к Е що дою г ї в «Е х ще З 5 : що ж З о З З Її щ хи - я хе " ЖЕ щі й ве щ ці м у с 5 с 5 ; ; Як г х : я х з Ж хх ОК У Ж ОХ хо то ж ОКХ ЯМ ФО хв ОО ШВИДКІСТЬ РОЗЧИНЕННЯ (30)
Фіг. 2
ЛЕ щх Й -У їх З ше - ЕЕ їж В ж ща їж 8 5 і , 1 ЖЕ КЕ ї . їз г хх о ТЯ ї їз . ї де Я ЩО» ЖЕ 5 оду с сх ку щ ж ях Ці БОКУ ж а ях ак з і Е є й В 315 З шк ле р. Е З щш йБо й к Фк : є ХЕ ї - Ж в : 2 го Ж х я її ННЯ 5 ій. З г ЖЕ ооо ; Пе Ух З ще З ї - М В че х -к ку яз В З ї се ї у . к ще Ок - ех : Дай нн фен фею кс мюсоо косо сосок ооо ооо КВ З: є З 5 5 ша хз 5 в сх хх вк ІВНИЯДКЕТВ РОЗЧИНЕННЯ (35) тріг. З ях т Ше я «ЕЕ да й ВМос У ож ще Є ще а й : 4 ча чен . НЕ 3 «ч ! зв В - М 7 я їз ЦЕ т щ ще ве з Я Бека я фесееееетеетееессесф ДЕ сеесесеессссссссой фен нянні франк Н хм : рентні руннннннтттснння ри фоссюююююююююююююююююююююю Я Дедурамннннеееюннннннннк ше І З с ще ку о я - Рівень в плазмі лик млі
Фіг. 4
5. З - - в г їчу х, ся х с В Й ї аж БЕ ша б І ж БВ ї їх бою т ТІ ше вх ТЕ що Ж і - т ЕК ш-- ОВ Я
5.5 ши 5 : ТОК ОЕ г; хх Їх ЕН: ї Іі і ї ї ї ї ї ї ї ї ї ї Кік КОХ ї ї ї і ті ї ї ї ї ї ї ше | і пт, 2 є є В м 7ове з
Б. Що х ко і т ще : же І ї е КО нац Ї в-во о ; я : «й Е шх Е форт : Ж Е ж Е де ї се Е Ж Е Ка : фрооютююююютююкннф фооокннююкююююккннккнй Я ж нн о нн : фен фінти : Ме Ї ї Кен дон і » ; й і і зе Ко що апп фонтан ння нн Ку фт я Ся «Й У Кб КУ те дея Рівень в ппззмі ік клі
Фіг. 5
8 сег ох с о. ис 3 с о с ООН :
о. ЗОН вс с ї с г а п х п є я .: п с а 0 с и с с ОО КЗ с п . С щу ЕЕ 1 нн. ЗХ хз Я ВЕ: п с о с п а с с с Й | І З З с З с о СОН й . с о. й» г
0. о х с М 55 0 с о с п ХХ с ЗО ХХ х ОХ її М 0 КВ Ух ж Хт о с п п с ох ха с с о З о с З й с я 1 и с о. с З З с о Її дО с о. с За М ЩІ !
с . . г ОХ ОО с В ПОВ ння о. і 1 т н- г Ме с п . о. с . . ОО СУ її : пе 7 | Фіг. їв - 42, 01601 ка О. Рябко ск спав ій", вул. Дмитра Годзенка, і та інновацій", . і альної власності т Й іс інтелекту; іональний офіс О "Український націона Дд
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190044335A KR102236650B1 (ko) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 아세클로페낙을 포함하는 약학조성물 및 이의 제조방법 |
| PCT/KR2020/003601 WO2020213837A1 (ko) | 2019-04-16 | 2020-03-16 | 아세클로페낙을 포함하는 약학조성물 및 이의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA127638C2 true UA127638C2 (uk) | 2023-11-08 |
Family
ID=72838315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202105538A UA127638C2 (uk) | 2019-04-16 | 2020-03-16 | Фармацевтична композиція, що містить ацеклофенак |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102236650B1 (uk) |
| UA (1) | UA127638C2 (uk) |
| WO (1) | WO2020213837A1 (uk) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101076648B1 (ko) * | 2008-12-04 | 2011-10-26 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 제어 방출성 아세클로페낙을 함유하는 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 |
| KR101050076B1 (ko) * | 2009-02-04 | 2011-07-19 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 제어 방출성 아세클로페낙을 함유하는 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 |
| JP5827952B2 (ja) * | 2009-10-09 | 2015-12-02 | ユンジン・ファーム・カンパニー・リミテッドＹｕｎｇｊｉｎ Ｐｈａｒｍ． Ｃｏ． Ｌｔｄ． | 速効性と持続性を同時に有する薬剤学的組成物 |
| KR101234254B1 (ko) * | 2010-06-01 | 2013-02-18 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 1일 1회 투여로 최적의 약리학적 임상 효과를 제공하는 아세클로페낙 서방성 제제 |
| KR101310099B1 (ko) * | 2011-04-13 | 2013-09-23 | 안국약품 주식회사 | 아세클로페낙 함유 방출제어형 정제 |
-
2019
- 2019-04-16 KR KR1020190044335A patent/KR102236650B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-03-16 WO PCT/KR2020/003601 patent/WO2020213837A1/ko active Application Filing
- 2020-03-16 UA UAA202105538A patent/UA127638C2/uk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102236650B1 (ko) | 2021-04-07 |
| WO2020213837A1 (ko) | 2020-10-22 |
| KR20200121591A (ko) | 2020-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8501228B2 (en) | Stable compositions of famotidine and ibuprofen | |
| KR101484382B1 (ko) | 수의학적 조성물 | |
| CA2766884C (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
| RU2672573C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный состав капсулы, содержащий тадалафил и тамсулозин | |
| CN102917696B (zh) | 在每日施用一次时提供最佳药理学临床效应的醋氯芬酸缓释制剂 | |
| EA025389B1 (ru) | Лекарственные составы | |
| TW200924737A (en) | Galenical formulations of organic compounds | |
| US20240148693A1 (en) | Composition, preparation method therefor, and use thereof | |
| KR20160076928A (ko) | 푸마르산 에스테르를 함유하는 미니-정제 형태의 약제학적 제제 | |
| ES2963886T3 (es) | Comprimidos que contienen tamsulosina y solifenacina | |
| UA127638C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить ацеклофенак | |
| RU2781641C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ацеклофенак, и способ ее приготовления | |
| US20150224056A1 (en) | Pharmaceutical compositions of ibuprofen and famotidine | |
| KR20180101307A (ko) | 티아넵틴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구투여용 서방성 정제 | |
| KR100911517B1 (ko) | 신규한 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물 및 그의제조방법 | |
| KR20120092993A (ko) | 티아넵틴 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구투여용 서방성 정제 | |
| SK11072000A3 (sk) | Tiagabínové prostriedky s predĺženým uvoľňovaním so zníženými vedľajšími účinkami | |
| CA3200729A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising meloxicam | |
| JP2024067030A (ja) | ミラベグロン含有放出制御医薬組成物及びその製造方法 | |
| US20130236538A1 (en) | Pharmaceutical compositions of ibuprofen and famotidine | |
| Molke | Development and In-Vitro Evaluation of Gastro-Retentive Floating Drug Delivery System of Verapamil Hydrochloride | |
| Dudhe et al. | CURRENT STATUS OF ORALLY DISINTEGRATING DRUG DELIVERY SYSTEM AND FUTURE PROSPECTS | |
| KR20180089811A (ko) | 프레가발린 함유 고팽윤성 서방성 삼중정제 | |
| Saravanan | Formulation and Evaluation of Tablet in Capsule Device a Novel Approach for the Management of Pain with GI Protection | |
| Sudarshan Vikas | Formulation, Development and Evaluation of Floating-Pulsatile Drug Delivery System of Nifedipine. |