UA127338C2 - Спосіб одержання 2,5-фурандикарбонової кислоти (fdca) - Google Patents
Спосіб одержання 2,5-фурандикарбонової кислоти (fdca) Download PDFInfo
- Publication number
- UA127338C2 UA127338C2 UAA201807628A UAA201807628A UA127338C2 UA 127338 C2 UA127338 C2 UA 127338C2 UA A201807628 A UAA201807628 A UA A201807628A UA A201807628 A UAA201807628 A UA A201807628A UA 127338 C2 UA127338 C2 UA 127338C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- oxidation
- stage
- specified
- extraction
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- CHTHALBTIRVDBM-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)O1 CHTHALBTIRVDBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 95
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 95
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 59
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- QVYAWBLDJPTXHS-UHFFFAOYSA-N 5-Hydroxymethyl-2-furfural Natural products OC1=CC=C(C=O)O1 QVYAWBLDJPTXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- SHNRXUWGUKDPMA-UHFFFAOYSA-N 5-formyl-2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=O)O1 SHNRXUWGUKDPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 9
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- PCSKKIUURRTAEM-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethyl-2-furoic acid Chemical compound OCC1=CC=C(C(O)=O)O1 PCSKKIUURRTAEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXJJKVNIMAZHCB-UHFFFAOYSA-N 2,5-diformylfuran Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)O1 PXJJKVNIMAZHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 24
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 16
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 9
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 208000016753 Early-onset cerebellar ataxia with retained tendon reflexes Diseases 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 3
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- AHIXHWRUDZFHEZ-UHFFFAOYSA-N furan-2,3-dicarbaldehyde Chemical compound O=CC=1C=COC=1C=O AHIXHWRUDZFHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- TYNYLABSLJYTTH-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethyl)furan-2-carboxylic acid Chemical compound OCC=1C=COC=1C(O)=O TYNYLABSLJYTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICRNLRSCBXVFAL-UHFFFAOYSA-N 3-formylfuran-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1OC=CC=1C=O ICRNLRSCBXVFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- GLMOMDXKLRBTDY-UHFFFAOYSA-A [V+5].[V+5].[V+5].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [V+5].[V+5].[V+5].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GLMOMDXKLRBTDY-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- FJDJVBXSSLDNJB-LNTINUHCSA-N cobalt;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Co].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FJDJVBXSSLDNJB-LNTINUHCSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003864 humus Substances 0.000 description 1
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052806 inorganic carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003682 vanadium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012002 vanadium phosphate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу одержання 2,5-фурандикарбонової кислоти (FDCA) шляхом окиснення 5-гідроксиметил-2-фурфуралю (HMF), вказаний HMF знаходиться в розчині у висококиплячому полярному апротонному розчиннику і воді, а спосіб характеризується комбінацією: - першої стадії окиснення, на якій HMF щонайменше частково окиснюють у вказаному розчині з утворенням першої реакційної суміші, що включає щонайменше одну одноатомну кислоту, вибрану з групи, яка включає 5-гідроксиметилфуран-2-карбонову кислоту (HMFA), 5-формілфуран-2-карбонову кислоту (FFCA) і необов'язково FDCA, - стадії екстракції після першої стадії окиснення, на якій вказаний висококиплячий полярний розчинник екстрагують з вказаної першої реакційної суміші розчинником для екстракції, де вказана щонайменше одна одноатомна кислота залишається у водній фазі, - другої стадії окиснення, на якій вказану щонайменше одну одноатомну кислоту окиснюють в FDCA.
Description
Галузь техніки, до якої належить винахід
Даний винахід стосується способу окиснення 5-гідроксиметилфурфуралю, який можна проводити в розчиннику або суміші розчинників, що включає щонайменше один висококиплячий полярний розчинник (ПБ5), з отриманням 2,5-фурандикарбонової кислоти.
Рівень техніки 2,5-Фурандикарбонова кислота (нижче в даному винаході позначена, як ЕОСА) доступна з багатьох відновлюваних ресурсів і є привабливим проміжним продуктом для отримання молекул для різних варіантів застосування, таких як сільськогосподарські хімікати, лікарські засоби, пестициди, фармакологічні засоби або бактерицидні агенти. Найбільш важливою групою перетворень РОСА є полімеризація в поліаміди, складні поліефіри або полігідразини. (ГемКомекі, 2001).
Каталітичне окиснення 5-гідроксиметилфурфуралю (нижче в даному винаході позначений, як НМЕ), отриманого дегідратацією гексози, потенційно є найбільш важливим шляхом синтезу
ЕОСА з відновлюваних ресурсів. У літературі описано багато різних методик окиснення НМЕ з отриманням ЕЮОСА як основного продукту. Однак не описаний спосіб, що робить можливим легке поєднання утворення НМЕ і окиснення. Це в основному зумовлене використанням різних типів розчинників на цих стадіях.
Окиснення НМЕ в РОСА на першій стадії проходить через диформілфуран (нижче в даному винаході позначений як ОРЕ) або гідроксиметилфуранкарбонову кислоту (НМЕСА) і на наступній стадії через формілфуранкарбонову кислоту (ЕЕСА). Основна схема наведена нижче: о фр но У о ТО НМЕсА ОС о З но У а У но У о У
НМЕ о вс ЕЕСА РОСА х х Ї
ОБ
Частіше за все окиснення проводять у воді, спиртах або карбонових кислотах.
У 5 3326944 описане окиснення НМЕ в РОСА у воді з використанням гідроксиду натрію і каталізаторів платинового типу (нижче в даному винаході позначені як РТС).
У ЕР 0356703 описане окиснення НМЕ у водному середовищі за допомогою РТС і при значенні рН, яке дорівнює не більше 8. Це значення регулюють при проведенні способу шляхом безперервного додавання основи.
У 05 8193382 описане таке ж окиснення у воді або оцтовій кислоті. У цьому випадку як основи використовують слабкі основи, такі як карбонати або фосфати. Каталізаторами, що
Зо використовуються в цьому способі, також є РТС.
У 05 8865921 описана каталітична система Со/Мп/Вг, яку також використовують для синтезу терефталевої кислоти, для окиснення НМЕ, але також ефірів НМЕ, 5-(хлорметил/фурфуралю і інших споріднених сполук. Ці способи також проводять в оцтовій кислоті або сумішах оцтової кислоти з водою. Ця ж хімічна система і розчинники з іншими методиками описані в патенті О5 8242292, в якому описане поліпшення за допомогою безперервного видалення води, і в М/О 2013/033058, в якому реакцію проводять в розпилювальному реакторі. Обидва способи проводять в оцтовій кислоті або сумішах оцтова кислота/вода.
Окиснення НМЕ в апротонних середовищах описане тільки для селективного окиснення в диформілфуран. У 005 7700788 описане окиснення НМЕ в ОРЕ в метиленхлориді.
Вихідна речовина для стадії окиснення в цьому випадку є предметом суперечки, НМЕ, є важливим проміжним продуктом, що отримується з реакції дегідратації гексози (глюкоза, фруктоза). Цей синтез, на відміну від окиснення, звичайно не проводять у воді внаслідок низьких виходів. Максимальні виходи НМЕ, досяжні у воді, знаходяться в діапазоні від 5095 до боор.
ТиегсКе еї аї. (2009) описали безперервний спосіб в мікрореакторі у воді при каталізі за допомогою НСІ з отриманням 5495 НМЕ.
Високі селективності для дегідратації фруктози або глюкози забезпечуються тільки у висококиплячих полярних апротонних розчинниках, таких як диметилсульфоксид (ОМ5О), М- метил-2-піролідон (ММР), М, М-диметилформамід (ОМЕ) або М, М-диметилацетамід (ОМА).
У цей час як розчинник використовують в основному ЮОМ5О, як указано в 05 4590283 (Кодиеце Егеге5). Однак ОМЕ, ОМА або ММР характеризуються високими селективностями і чудовими виходами, як показано в цьому ж документі або більш ранніх, таких як ЕР 2703395 або 05 7317116 82.
Для цих способів для переходу до стадії окиснення необхідне видалення висококиплячого розчинника або щонайменше значної його частини.
У іншій методиці використовують воду як розчинник і двофазні системи для екстракції НМЕ в органічну фазу для виключення регідратації. Такі методики приводять до чудових результатів з виходом НМЕ до 9095. Все ж для отримання таких хороших результатів необхідне додавання
ОМ5О або ММР у водну фазу. Потім цей розчинник також екстрагують в органічну фазу і необхідно відділяти його від НМЕ, що робить спосіб економічно невигідним. Поліпшення цього підходу можливе тільки при використанні меншої кількості висококиплячого розчинника, яку необхідно видалити. Див. (Сппеада еї аї., 2007).
Огляд наукової літератури по отриманню НМЕ з гексози з відділенням у водні середовища і полярні апротонні розчинники наведений в публікації (Теопо еї аї!., 2014).
У заявці РСТ/ЕР2015/063578 (заздалегідь не опублікована) розкрите селективне отримання окислених похідних фурану з НМЕ, де спосіб окиснення проводять безперервно в потоці, описані засоби зміни параметрів реакції, розчинником для способу окиснення є вода і диполярний апротонний розчинник. Переважно, якщо як співрозчинник міститься ММР.
У сучасному рівні техніки стадію окиснення НМЕ потрібно проводити не в такому розчиннику, як такий, що використовувався при попередньому утворенні НМЕ, якщо на обох стадіях необхідні високі виходи. Звичайно НМЕ виділяють після дегідратації і потім повертають на стадію окиснення, для чого необхідне трудомістке відділення висококиплячого розчинника і це приводить до зниження виходу НМЕ.
Видалення розчинника можна провести шляхом випарювання. Однак встановлено, що для цього необхідно підтримувати температури нижче 50"С для уникнення розкладання НМЕ.
Відповідно, необхідний дуже низький тиск для видалення висококиплячих розчинників. Це майже неможливо і дуже дорого здійснити у разі великомасштабного промислового способу.
Альтернативною методикою є екстракція висококиплячого розчинника. Однак розчинність
НМЕ в органічних розчинниках, здатність екстрагувати полярні висококиплячі розчинники є хорошою і, таким чином, великі кількості НМЕ втрачаються в органічній фазі.
Для подолання очевидних ускладнень з відділенням НМЕ від висококиплячих полярних розчинників використовували декілька різних методик.
ВісКег (ВісКег еї аїІ., 2005) описали дегідратацію в суперкритичних рідинах, таких як різні суміші ацетон/вода, що забезпечує повне перетворення і вихід, який дорівнює 77905.
У ЕР 1427715 В2 описаний однореакторний синтез ОБЕ з вуглеводу. На першій стадії проводять дегідратацію з отриманням НМЕ на другій проводять окиснення в ЮОЕЕ з використанням сполук ванадію як каталізатора.
Крім того, окиснення НМЕ в ЮОЕЕ в ЮОМ5О описане в літературі, наприклад, в публікації
Сгазбзеї еї аІ. (2013) з використанням інтеркальованих фосфатів-оксидів ванадію як каталізатора, або в публікації Атагазекага еї аї. (2008), з використанням каталізаторів Мп) - сален. Окиснення НМЕ в РОСА в цих системах не описане.
Для економічного способу було б сприятливо перейти від стадії дегідратації до стадії
БО окиснення без додаткової обробки.
Кібеїго е( а (2003) запропонували однореакторну методику в лабораторному масштабі перетворення фруктози в ЕОСА з використанням ацетилацетонату кобальту в золь-гелевому діоксиді кремнію як каталізаторі. Вони забезпечили чудовий вихід, який дорівнює 72905 за обидві стадії. Все ж придатність цієї системи реакції для великих масштабів залишається сумнівною.
Наскільки відомо авторам даного винаходу, до цього часу не описаний технічно здійснимий спосіб об'єднання синтезу НМЕ з подальшим окисненням НМЕ без проміжної обробки, що дорого коштує.
Ця задача вирішена способом за пунктом 1 формули винаходу. Переважні варіанти здійснення даного винаходу розкриті в залежних пунктах формули винаходу. 60
Короткий опис креслень
На фіг. 1 наведена схема способу, на якій представлений типовий переважний варіант здійснення даного винаходу.
На фіг. 2 наведені результати досліджень по екстракції, які стосуються екстракції ММР.
На фіг. З наведені результати досліджень по екстракції, які стосуються екстракції ОМ5О.
Детальний опис винаходу
Автори даного винаходу несподівано виявили поліпшений економічний спосіб, який дозволяє окиснити НМЕ у висококиплячих полярних розчинниках в ЕОСА без необхідності виділення або концентрування НМЕ до стадії окиснення.
Відповідно, в одному об'єкті даний винахід стосується способу отримання 2,5- фурандикарбонової кислоти (ЕОСА) шляхом окиснення 5-гідроксиметил-2-фурфуралю (НМР), вказаний НМЕ знаходиться в розчині у висококиплячому полярному розчиннику і воді, де вказаний спосіб характеризується комбінацією - першої стадії окиснення, на якій НМЕ щонайменше частково окиснюється у вказаному розчині з утворенням першої реакційної суміші, що включає щонайменше одну одноатомну кислоту, вибрану з групи, яка включає 5-гідроксиметилфуран-2-карбонову кислоту (НМЕА) і 5- формілфуран-2-карбонову кислоту (ЕЕСА) і необов'язково ЕОСА - стадії екстракції після першої стадії окиснення, на якій вказаний висококиплячий полярний розчинник екстрагують з вказаної першої реакційної суміші розчинником для екстракції, де вказана щонайменше одна одноатомна кислота залишається у водній фазі, - другої стадії окиснення, на якій вказана щонайменше одна одноатомна кислота окиснюється в РОСА.
Для задач даного винаходу "висококиплячий полярний розчинник" (далі також використовується абревіатура "пре") означає розчинник, температура кипіння якого вища, ніж у води і який змішується з водою.
Переважно, якщо висококиплячий полярний розчинник вибраний з групи, яка включає полярні апротонні розчинники і їх суміші. Фахівець в даній галузі техніки розуміє, що розчинники, які мають проникність, яка дорівнює 5 або більше, переважно 15 або більше, вважаються полярними і що розчинники, які не містять атоми водню, які можуть бути донорами водневого
Зо зв'язку, вважаються апротонними. Особливо переважними є неполярні апротонні розчинники, всі атоми водню яких (якщо вони є) ковалентно зв'язані з атомом вуглецю.
Більш переважно, якщо висококиплячий полярний розчинник вибраний з групи, яка включає диметилсульфоксид (МО), М-метил-2-піролідон (ММР), М, М-диметилформамід (ОМЕ) або М,
М-диметилацетамід (ОМА) і їх суміші. Найбільш переважним розчинником є ММР.
Несподівано було встановлено, що можливе проведення окиснення НМЕ в РОСА без необхідності попереднього видалення висококиплячого полярного розчинника попередньої стадії з отриманням НМЕ за допомогою тристадійного способу: на першій стадії НМЕ окиснюється в суміші висококиплячого полярного розчинника і води наскільки можливо повністю з отриманням продуктів окиснення щонайменше однієї з одноатомних кислот НМЕ (ЕГЕСА, НМЕСА) і також зрештою частково РОСА. Зокрема, на першій стадії можна отримати суміш ЕЕСА, НМЕСА і РОСА.
Другою стадією є екстракція висококиплячого полярного розчинника з лужного розчину з залишанням солей одноатомних кислот і РОСА повністю у водній фазі. НМЕ, який не прореагував, з першої стадії, а також ОРЕ як побічний продукт першої стадії переносять в органічну фазі цієї екстракції.
На третій стадії окиснення одноатомних кислот в РОСА завершується у воді. Всі три стадії можна провести в періодичному режимі, а також в безперервному режимі.
На першій стадії окиснення часткове окиснення НМЕ проводять в м'яких умовах: високі тиски, високі температури, сильну лужність або високі концентрації основи можна виключити, оскільки не потрібне повне перетворення в ЕЮОСА. Умови на цій стадії вибрані так, щоб виключити утворення ОБЕРЕ і довести до максимуму утворення одноатомних кислот і ЕОСА.
Зокрема, було встановлено, що, хоча принципово можливо окиснити НМЕ в РОСА за одну стадію шляхом використання сильних основ, деякі кількості НМЕ розкладаються під час реакції, що приводить до твердих домішок, які можуть заблокувати реактор, що робить цей режим неприйнятним, особливо у разі безперервного режиму реакції.
Таким чином, встановлено, що на першій стадії окиснення корисно використовувати слабкі основи, такі як такі, що мають значення рКа, яке дорівнює від 7,5 до 13. Основа переважно вибрана з групи, яка включає карбонати і фосфати, особливо неорганічні карбонати і фосфати.
Найбільш переважно, якщо як основи використовують МазРоОх і/або МагНРО». 60 Значення рН на першій стадії окиснення може, зокрема, дорівнювати від 10 до 12. Для забезпечення депротонування кислотних груп повна кількість молей основи, що використовується може бути щонайменше вдвічі більше, ніж кількість молей НМЕ.
Таким чином, умови вибирають так, щоб кислотні групи, що утворилися на стадії окиснення, як можна більш повно переходили в форму солі, тільки форма солі залишалася розчиненою у водному розчині.
Крім того, встановлено, що сприятливе використання деяких кількостей води.
Якщо вода вже не міститься в реакційній суміші проведеного раніше отримання НМЕ, її також потрібно додати на цій стадії окиснення. Це можна просто зробити разом з доданням основи. Вміст води в розчин може знаходитися в діапазоні від 1 до 8095. Більш переважно, якщо вміст води дорівнює від 40 до 6095.
Іншими переважними умовами для першої стадії окиснення є: - окисником є кисень або повітря - молярний надлишок кисню порівняно з НМЕ складає від 0,5 до 1,5 разів, переважно від 0,9 до 1,4 разів, найбільш переважно 1,25 разів - тиск при реакції знаходиться в діапазоні від 1 бар до 100 бар, переважно від 5 бар до 40 бар, найбільш переважно 20 бар - температура знаходиться в діапазоні від 507"С до 1307"С, переважно від 60"С до 100"С, найбільш переважно 907С - час знаходження при реакції дорівнює 30 хв. або менше, переважно 15 хв. або менше.
Тільки частину з вказаних вище параметрів можна встановити такими, як указано вище.
Переважно можна використовувати комбінацію декількох або, найбільш переважно, всіх вказаних вище умов.
Каталізатором для першої стадії окиснення може бути будь-який прийнятний каталізатор окиснення, такий як каталізатори платинового типу (РТС), СиО/АдО, Си або СоО. Переважно використати змішаний каталізатор оксид міді/оксиду срібла.
Реакційне середовище (КМІ1), отримане на першій стадії окиснення, містить в основному
НМЕСА, ЕЕСА і РОСА.
На другій стадії висококиплячий полярний розчинник екстрагують відповідним низькокиплячим органічним розчинником (екстракція). НМЕ і ОБЕРЕ, які не прореагували,
Зо спрямовуються в органічну фазу, а солі одноатомних кислот (НМЕСА, ЕРЕСА) і шуканий продукт
ЕОСА залишаються у водній фазі.
Розчинником для екстракції для стадії екстракції переважно є низькокиплячий розчинник і більш переважно, якщо він вибраний з групи, яка включає етилацетат, трихлорметан і їх суміші.
Ці розчинники приводять до чудових результатів з точки зору кількості необхідного розчинника і кількості стадій екстракції при екстракції висококиплячого полярного розчинника з реакційної суміші. Застосовна періодична, а також безперервна екстракція.
Водну фазу, отриману на стадії екстракції, спрямовують на другу стадію окиснення для повного окиснення в РОСА. Другу стадію окиснення можна провести з використанням більш жорстких умов, ніж на першій стадії окиснення, щоб завершити окиснення одноатомних кислот.
НМЕ ії ОРЕ, що є найбільш нестабільними сполуками в способі, на цій стадії більше не містяться в реакційній суміші. Крім того, на цій стадії присутність води як розчинника виключає ускладнення в зв'язку з можливим мимовільним окисненням розчинника при високих концентраціях окиснювального реагенту і виключає можливу пов'язану з цим небезпеку. Крім того, таким чином можна виключити можливе депротонування ініціює реакції розкладання висококиплячого полярного розчинника сильними основами, що приводить до утворення осадів і втрат розчинника, що дорого коштує.
Таким чином, на другій стадії окиснення можна використати будь-яку основу для підтримки значення рН в лужній області від 7,0 до 14,0 і білош переважно від 10,0 до 12,0. Більш переважно використовувати гідроксид натрію або калію.
Іншими переважними умовами для другої стадії окиснення є: - окисником є кисень або повітря - молярний надлишок кисню порівняно з НМЕ складає від 0,5 до 5 разів, переважно від 1,0 до 3,0 разів, найбільш переважно 2,0 разів - тиск при реакції знаходиться в діапазоні від 1 бар до 100 бар, переважно від 5 бар до 40 бар, найбільш переважно 20 бар - температура знаходиться в діапазоні від 807"С до 1807"С, переважно від 907С до 130"С, найбільш переважно 1107С - використовують основу зі значенням рКа, яке дорівнює більше 13, найбільш переважно маон бо - час знаходження при реакції дорівнює 30 хв. або менше, переважно 15 хв. або менше.
Ї в цьому випадку тільки частину з вказаних вище параметрів можна встановити такими, як указано вище. Переважно можна використовувати комбінацію декількох або, найбільш переважно, всіх вказаних вище умов.
Каталізатором для другої стадії окиснення також може бути будь-який прийнятний каталізатор окиснення. Переважно використовувати каталізатори на основі платини.
ЕОСА, отриману на другій стадії окиснення, можна перетворити у вільну кислоту за допомогою водного розчину кислоти. Осадження вільної кислоти з реакційної суміші можна виключити за допомогою фільтрування.
Як указано вище, в переважному варіанті здійснення даного винаходу на вказаній першій стадії окиснення частина НМЕ залишається такою, що не прореагувала, і/або окиснюється в 2,5- диформілфуран (ОБЕРЕ) і на вказаній стадії екстракції вказаний НМЕ, який не прореагував, і/або вказаний ОРЕ екстрагують з вказаної першої реакційної суміші.
Вказаний екстрагований НМЕ, який не прореагував, і/або вказаний екстрагований ОБЕ переважно рециркулюють в розчин до першої стадії окиснення.
Інший переважний варіант здійснення даного винаходу відрізняється тим, що після стадії екстракції розчинник для екстракції і висококиплячий полярний розчинник відділяють один від одного.
Зокрема, і розчинник для екстракції, і висококиплячий розчинник можна рециркулювати.
Ступінь рециркуляції може знаходитися в діапазоні від 40 до 99965.
Розділення можна провести шляхом відгонки низькокиплячого розчинника для екстракції.
Розчинник для екстракції можна рециркулювати на стадію екстракції.
Висококиплячий полярний розчинник можна рециркулювати на попередню стадію синтезу
НМЕ. Особливо у випадку, якщо висококиплячий полярний розчинник містить значні кількості
НМЕ і/або ОЕР, що не прореагував, після стадії екстракції, висококиплячий полярний розчинник також можна рециркулювати на першу стадію окиснення. !/ потім рециркульований висококиплячий полярний розчинник можна очистити. На цій стадії для екстракції висококиплячих полярних розчинників можна використовувати будь-який незмішуваний з водою.
Спосіб, що пропонується в даному винаході, можна провести в періодичному або
Зо безперервному режимі. Спосіб, що пропонується в даному винаході, є особливо сприятливим в контексті способу з безперервним режимом. У зв'язки з цим, спосіб, що пропонується в даному винаході, можна успішно об'єднати з попереднім способом отримання НМЕ, особливо якщо цю попередню стадію проводять в безперервному режимі.
На фіг. 1 наведена схема способу, на якій представлений типовий переважний варіант здійснення даного винаходу.
Суміш фруктози і висококиплячого розчинника (1) і суміш НСЇ ї води (2) завантажують на стадію дегідратації (А). На стадії дегідратації (А) отримують НМЕ в суміші води і висококиплячого розчинника.
Цю суміш спрямовують на першу стадію окиснення (В) з використанням водного розчину основи і повітря або кисню як окиснювального реагенту (3).
Суміш, отриману в першому окисненні (В), яка містить НМЕСА і/або ЕЕСА і необов'язково
ЕОСА, а також залишки НМЕ ії ОРЕ, спрямовують на стадію екстракції (С), що використовує розчинник для екстракції 4.
Органічну фазу, отриману після екстракції, яка містить НМЕ, ОЕРЕ, висококиплячий розчинник, а також розчинник для екстракції можна спрямувати на стадію дистиляції (9).
Висококиплячий розчинник, що необов'язково містить НМЕ і ОРЕ, в значній частині рециркулюють у вихідний розчин (1).
Розчинник для екстракції рециркулюють на стадію екстракції (4).
Водну фазу, що містить НМЕСА і/або ЕЕСА і необов'язково ЕОСА, спрямовують на другу стадію окиснення (0), на якій використовується водний розчин сильної основи і повітря або кисень як окиснювальний реагент (5).
Після завершення окиснення реакційну суміш нейтралізують або підкислюють (Е) водним розчином кислоти (б) для перетворення солі РОСА у вільну кислоту, яка осаджується з водної фази.
На стадії фільтрування (Р) з реакційної суміші отримують тверду ОСА.
Приклади 1.) ММР/Маон/РІ-С/повітря/22 бар/907С ї) Окиснення 1 - в ММР, РІ-С, 17 бар і 80"С, Маон
Вихідний розчин А отримують шляхом розчинення 5-гідроксиметилфурфуралю (9995) в 95 г 60 ММР (99,595, Бідта Айагісп) і 5 г деіонізованої води. Вихідний розчин В являє собою 1595 МаОН розчин, отриманий з 150,41 г Маон і 850,18 г деіонізованої води.
У безперервній проточній установці розчин А і розчин В вводять у взаємодію в 1/16- дюймовому трійниковому змішувачі. Швидкість потоку розчину А дорівнює 0,08 мл/хв. і розчину
В 0,06 мл/хв. Отриману суміш прямо вводять у взаємодію з 125 мл/хв. потоком повітря, потім суміш надходить в діючий реактор. У цьому випадку реактором був реактор зі струминним плином рідини з платиною на активованому вугіллі як каталізатором. Реактор з подвійним кожухом нагрівають при 80"С і забезпечують час знаходження, який дорівнює 30 хв. для даних швидкостей потоку. У системі загалом створюють тиск, який дорівнює 22 бар, за допомогою клапана, який підтримує заданий тиск.
Отримана на цій стадії реакційна суміш не містить НМЕ. Суміш продуктів окиснення за даними аналізу за допомогою НРІ С (високоефективна рідинна хроматографія) містить ЕОСА: 73,6796, НМЕСА: 18,1095, ЕЕСА: 7,6795, ОРЕ: 0,4195 і 0,1595 невідомих продуктів окиснення. Крім того, при використанні цієї процедури утворюється невелика кількість темної твердої речовини, що приводить до скорочення циклу служби каталізатора нерухомого шару. іі.) Екстракція етилацетатом
Реакційну суміш (20,4 мл), зібрану на першій стадії окиснення, екстрагували 6 разів за допомогою 20 мл етилацетату на цикл для видалення ММР. На хроматограмі НРІС після цієї процедури не виявляється перехід кислот у водну фазу. ОРЕ повністю переносився в органічну фазу. ії.) Окиснення 2 - в Н2О, РІ-С, 17 бар і 80"С, маон
Водний розчин кислот (ЕСБА, НМЕСА і ЕЕСА), отриманий екстракцією, перекачують при швидкості потоку, яка дорівнює 0,08 мл/хв., в трійниковий змішувач для змішування з потоком 0,06 мл/хв. 1595 розчину лугу в трійниковому змішувачі. Цю лужну суміш вводять у взаємодію з повітрям в трійниковому змішувачі (швидкість потоку повітря дорівнює 125 мл при нормальних умовах/хв.). Цю суміш вводять в реактор зі струминним плином рідини з платиною на активованому вугіллі як каталізаторі. Час знаходження в реакторі дорівнює 30 хв. при 100"С. В установці загалом створюють тиск, який дорівнює 25 бар.
Відбір проб проводили безперервно при кімнатній температурі. Отримана реакційна суміш за даними спектрів НРІ С містила 100,095 РОСА. Сумарний вихід способу за даними кількісного аналізу за допомогою НРІ С дорівнював 82965. 2). ОМ5О/МазНРОУ/РІ-С/повітря/17 бар/807С ї) Окиснення 1 - в ОМ5О, РІ-С, 17 бар і 80"С, МагНРО»Х
Спосіб проводили в лабораторній установці безперервної дії, еквівалентній використаній в прикладі 1. Вихідний розчин А отримували шляхом змішування 32,8 г НМЕ ї 200,3 г ОМ50; розчин В являв собою 11,595 розчин динатрійгідрофосфату, отриманий шляхом приготування насиченої суміші (38,15 г МагНРО і 45 г деіонізованої води), двічі розбавленою деіонізованою водою в об'ємному відношенні 1:1.
Параметри обробки: час знаходження 30 хв. при 80"С і 18 бар. Використовуваним каталізатором була платина на активованому вугіллі.
Суміш продуктів окиснення за даними аналізу за допомогою НРІС містить РОСА: 9,3390,
НМЕСА: 4,1195, ЕЕСА: 276795, ОБЕРЕ: 16,2395 і 41,7095 НМЕ. Приблизно 195 складали неідентифіковані побічні продукти. іі.) Екстракція трихлорметаном
Екстракцію ЮОМ5О проводили трихлорметаном. 21,1 мл реакційної суміші екстрагували 6 разів за допомогою 20 мл трихлорметану в кожному циклі.
СЕРЕ повністю екстрагували в органічну фазу. У водній фазі повністю залишалися кислоти, а також частина НМЕ, який не прореагував (4,795 за даними НРІ С). ії.) Окиснення 2 - в Н2О, РІ-С, 17 бар і 80"С, маон
Водну фазу з стадії екстракції обробляли на другій стадії окиснення. Швидкості потоків на цій стадії становили 0,08 мл/хв. для реакційної суміші з екстракції, 0,06 мл/хв. для 11,590 водного розчину Маг?НРО»: і 125 мл повітря при нормальних умовах/хв. Використовуваним каталізатором була платина на активованому вугіллі і параметри обробки були наступними: 1002 і 22 бар.
Отримана реакційна суміш містила 57,8095 РОСА, 13,6495 НМЕСА і 23,1495 ЕЕСА. Сумарний вихід способу за даними кількісної НРІ С дорівнював 3795. 3.) ММР/Маг?НРО»/СиО/Аї25Оз/повітря/17 бар/807С ї) Окиснення 1 - в ММР, РІ-С, 17 бар і 80"С, МагНРО»Х
Спосіб проводили в масштабованій лабораторній установці безперервної дії, еквівалентній використаній вище в прикладах. Вихідний розчин А отримували шляхом змішування 65,6 г НМЕ і бо 400,0 г ММР; розчин В являв собою 1595 розчин фосфату натрію, отриманий шляхом змішування 150,0 г МагНРО: і 850,0 г деіонізованої води.
Швидкості потоків, використані в цьому дослідженні, становили 2,86 мл/хв. для розчину А, 2,14 мл/хв. для розчину В і 250,0 мл повітря при нормальних умовах/хв. Інші параметри обробки були наступними: час знаходження 10 хв. при 90"С і 18 бар. Використовуваним каталізатором був оксид міді на оксиді алюмінію.
Суміш продуктів окиснення, отримана в цьому дослідженні, за даними аналізу за допомогою
НРІ С містила РОСА: 9,2095, НМЕСА: 86,3995, ЕЕСА: 0,1395, ОРЕ: 0,365 і 2,8295 НМЕ. Приблизно 195 складають неідентифіковані побічні продукти. іі.) Екстракція етилацетатом
Екстракцію ММР проводили етилацетатом. 50 мл Реакційну суміш екстрагували 6 разів за допомогою 40 мл етилацетату в кожному циклі.
ЕОСА, НМЕСА ії ЕЕСА повністю залишалися у водній фазі. У водній фазі також виявлені невеликі кількості НМЕ (0,595 за даними НРІ С). ОРЕ повністю переходив в органічну фазу і його відкидали. ії.) Окиснення 2 - в Н2О, РІ-С, 17 бар і 907"С, Ммаон
Водну фазу з стадії екстракції обробляли на другій стадії окиснення в невеликій лабораторній установці, також використаній в прикладі 1 і 2. Швидкості потоків на цій стадії також дорівнювали 0,08 мл/хв. для реакційної суміші, використаної для екстракції, 0,06 мл/хв. для 1595 водного розчину Маон і 125 мл повітря при нормальних умовах/хв. Використовуваним каталізатором була платина на активованому вугіллі і параметри обробки були наступними: 1002 і 22 бар.
За даними аналізу за допомогою НРІ С отримані реакційні суміші містили 99,5195 БОСА, 0,3495 НМЕСА і приблизно 0,195 невідомих побічних продуктів. Сумарний вихід способу за даними кількісної НРІ С дорівнював 8595. 4 ММР/МаоН/СпиО-Адо/повітря/22 бар/907С ї) Окиснення 1 - в ММР, СиО-Адо, 17 бар і 907"С, Маон
Для цього експерименту використовували таку ж лабораторну установку безперервної дії, як в прикладі 1 і 2. Розчин А отримували з 16,4 г НМЕ і 100 г ММР. Розчин В являв собою 1595 розчин гідроксиду натрію у воді.
Швидкості потоків для розчину А дорівнювали 0,08 мл/хв. і 0,06 мл/хв. для розчину В; для потоку повітря вона дорівнювала 125 мл/хв. Змішування проводили в трійникових змішувачах і реакцію проводили в реакторі зі струминним плином рідини. У реакторі встановлювали значення 902 і 22 бар і час знаходження дорівнював 15 хв.
Використовуваним каталізатором в цьому експерименті був каталізатор СиИО/АдО на оксиді алюмінію. Цей каталізатор отримували відповідно до літератури (Тіап еї аї., 2008).
Під час експерименту спостерігалося повільне підвищення тиску в системі внаслідок забиття нерозчинним гумусом, що також приводило до зниженої ступеню перетворення після 6 год. роботи установки.
Суміш продуктів окиснення за даними аналізу за допомогою НРІС містить РОСА: 27,6590,
НМЕСА: 71,3795. Не знайдені кількості, що виявляються за допомогою НРІ С ЕРЕСА, ОБЕРЕ або
НМЕ. іі.) Екстракція етилацетатом 20,9 мл реакційної суміші вводили 6 разів у взаємодію з 20 мл етилацетату для екстракції
ММР з водної фази.
Аналіз за допомогою НРІ С показав, що РОСА і НМЕСА повністю залишалися у водній фазі. ії.) Окиснення 2 - в Н2О, РІ-С, 17 бар і 80"С, маон
Другу стадію окиснення проводили в установці, аналогічній використаній на першій стадії окиснення, і при таких же параметрах. Тільки каталізатор в реакторі замінювали на використану раніше платину на активованому вугіллі.
Отримана реакційна суміш містила 93,6595 ЕБОСА, 5,26956 НМЕСА і приблизно 195 неідентифікованих побічних продуктів або проміжних продуктів. Сумарний вихід способу окиснення за даними НРІС дорівнював 8895. Однак цей вихід не зберігався протягом більш тривалого проведення способу внаслідок забиття, що спостерігається на першій стадії окиснення внаслідок утворення чорної смоли. 5.) Дослідження екстракції ї) Екстракція ММР з водної фази різними розчинниками
Суміш 24,12 г ММР (5395 (мас./мас.), затінена смуга на фіг. 2) і 21,2 г деіонізованої води готували як вихідний розчин для відділення ММР від води.
Цей розчин переносили в ділильну лійку. 21,2 г Етилацетату додавали до розчину ММР, бо обидві фази відразу енергійно вводили у взаємодію і потім розділяли. Реєстрували масу окремих фаз і відбирали невеликий зразок водної фази для визначення вмісту ММР за допомогою кількісної НРІ С хроматографії.
Цю процедуру повторювали 5 разів для водної фази з такою ж кількістю свіжого розчинника на кожній стадії для забезпечення усього шести окремих стадій екстракції. Вміст ММР, що залишився, у водній фазі визначали за допомогою кількісної НРІ С хроматографії.
Екстракцію ММР, описану вище для етилацетату, проводили при однакових співвідношеннях також з дибутиловим ефіром, толуолом, тетрагідрофураном, трихлорметаном і н-бутанолом.
За допомогою етилацетату (набір даних 1 на фіг. 2) забезпечена залишкова концентрація
ММР, дорівнює 5,795 (пунктирна смуга на фіг. 2). Це відповідає видаленню 89,895 ММР з водної фази за б стадій екстракції (смуга з горизонтальними лініями на фіг. 2). Цей результат перевершений при використанні трихлорметану (набір даних 4), за допомогою якого ММР видалений з водної фази в такій мірі, що він більше не виявляється. Дибутиловий ефір (набір даних 2, 11,595) і толуол (набір даних 3, 21,995) приводили до значно гірших результатів.
Тетрагідрофуран (набір даних 5) і н-бутанол (набір даних б) приводили до однофазної системи.
Результати наведені на фіг. 2. Затінена смуга на фіг. 2 відповідає початковій концентрації
ММР, пунктирна смуга відповідає концентрації МІМР після б стадій екстракції і смуга з горизонтальними лініями відносній кількості ММР, видаленого за 6 стадій. і) Екстракція ОМ5О з водної фази різними розчинниками 17,28 г ОМ5О і 15,13 г деіонізованої води змішували і переносили в ділильну лійку. 15,20 г етилацетату додавали до цього розчину. Двофазну систему енергійно перемішували протягом 10 хв. і потім фази розділяли.
Реєстрували масу обох фаз і відбирали зразок водної фази для аналізу за допомогою кількісної НРІ С.
Екстракцію ММР з водної фази повторювали 5 разів за допомогою 15,2 г етилацетату на кожній стадії. Після кожної стадії реєстрували масу і проводили кількісне дослідження за допомогою НРІ С.
Таку ж процедуру екстракції, як описана для етилацетату, також проводили з дибутиловим ефіром, толуолом, трихлорметаном, тетрагідрофураном і н-бутанолом.
Результати наведені на фіг. 3. Смуги мають такі ж значення, як на фіг. 2, описані вище.
Зо 16,495 ЮОМ5О видаляли з водної фази етилацетатом (набір даних 1 на фіг. 3). Кращі результати отримані з трихлорметаном (набір даних 4, 28,39б5) і тетрагідрофураном (набір даних 5, 22,595). Толуол (набір даних 3, 8,195) і дибутиловий ефір (набір даних 2, 6,795) виявили навіть меншу здатність видаляти ОМ5О. н-Бутанол (набір даних 6) не приводив до розділення фаз.
Непатентна література:
Атагазекага, А.5., Сстгееєп, 0., МеМійап, Е., 2008. ЕПісіепі охіданоп ої 5-пуадгохутеїпутипигаї то 2, 5-діогтуигап изіпуд Мп (111)- заіеп саїа|увзів. Саїаіузів Соттипісайоп5 9, 286-288.
ВіскКег, М., Каїзег, О., ОК, Г., Модеї, Н., 2005. Оепуаганоп ої О-шкисіозе 10 пудгохутеїпунимпигаї іп виб-апа зирегстйсаї Пиїав5. ТНе іоитгпаї ої зирегстйсаї! Пиїд5 36, 118-126.
Спреда, 9.М., Котап-І е5иКом, У., Юитевіс, У.А., 2007. Ргодисіюп ої 5-пуагохутеїтйунипигкаї апа тпига! Бу депуагайоп ої Ббіота55-дегпмей топо-апа роїу-зассНагтіде5. Стеєп Спетівігу 9, 342- 350.
Сгаззеї, Р.Ї., КаїгупіокК, В., Раш, 5., МагаеПйо-Раїа)ї, М., Рега-Тйи5, М., СіІасеп5, У.-М., Оє
Сатро, Р., Оитеїідпії, Р., 2013. ЗеІесіїме охідайноп ої 5-пудгохутеїтуйинигаї о 2, 5-айоптуйигап омег іпієгсаіаїєд мападіит ріозргаїє охіде5. АВ5О Адмапсез 3, 9942-9948.
Ї ем/комувКі, уУ., 2001. Зупіпевзі5, спетівігу апа арріїсайопв ої 5-нудгохутеїну!І--ипигаІ апа йвб дегімаймев. АтКкімос І, 17-54.
Теопа, 5.Р., Мі, С, 2Напо, У., 2014. Нуагохутеїйунйипига! ргодисіїп їот Біогезошгсев: раві, ргезепі апа їшиге. Стеєп Спетівігу 16, 2015-2026.
Тіап, О0., Ні, 0., За, У., 2008. СО апа АЯ20/Сц0О саїаІулей охідайоп ої аіденудев5 (о Ше соітезропаїпд саітбохуїйс асід5 Бу тоїЇесшціаг охудеп. Моїесціез 13, 948-957.
Тиегске, Т., Рапіс, 5., І оерреске, 5., 2009. Місгтогеасіог Ргосев55 Тог Ше Оріїтігей Зупіпезів ої 5-Нуйгохутеїпуигига!: А Рготізіпу Вийаіпуд Віоск Обіаіпеа Бу Саїаунс Оепуагайоп ої ЕРгисіозе.
Спетісаї епдіпеегіпу 8 їесппоіоду 32, 1815-1822.
Claims (9)
1. Спосіб одержання 2,5-фурандикарбонової кислоти (РОСА) шляхом окиснення /5- гідроксиметил-2-фурфуралю (НМЕ), вказаний НМЕ знаходиться в розчині у висококиплячому полярному апротонному розчиннику і воді, який характеризується комбінацією: - першої стадії окиснення, на якій НМЕ щонайменше частково окиснюють у вказаному розчині з утворенням першої реакційної суміші, що включає щонайменше одну одноатомну кислоту, вибрану з групи, яка включає 5-гідроксиметилфуран-2-карбонову кислоту (НМЕА) їі 5- формілфуран-2-карбонову кислоту (ЕЕСА), і необов'язково ЕОСА, - стадії екстракції після першої стадії окиснення, на якій вказаний висококиплячий полярний апротонний розчинник екстрагують з вказаної першої реакційної суміші розчинником для екстракції, де вказана щонайменше одна одноатомна кислота залишається у водній фазі, - другої стадії окиснення, на якій вказану щонайменше одну одноатомну кислоту окиснюють в ЕОСА.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висококиплячий полярний розчинник вибраний з групи, яка включає диметилсульфоксид (0ОМ5О), М-метил-2-піролідон (ММР), М,М- диметилформамід (ОМЕ) або М,М-диметилацетамід (ОМА) і їх суміші.
3. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що на першій стадії окиснення використовують основу зі значенням рКа, що дорівнює від 7,5 до 13,0, переважно вибрану з групи, яка включає фосфати, карбонати і їх суміші, найбільш переважно вибрану з групи, яка включає МазРО4, МагНРОХЯ і їх суміші.
4. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що вміст води у вказаному розчині до першої стадії окиснення дорівнює від 1 до 80 95, переважно від 30 до 50 905.
5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що розчинник для екстракції для стадії екстракції вибраний з групи, яка включає етилацетат, трихлорметан і їх суміші.
б. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що окиснювальний реагент для вказаної першої стадії окиснення або вказаної другої стадії окиснення, або для обох стадій окиснення вибраний з групи, яка включає кисень або повітря. Зо
7. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що на вказаній першій стадії окиснення частина НМЕ залишається такою, що не прореагувала, і/або окиснюється в 2,5- диформілфурані (ОЕР), і що на вказаній стадії екстракції вказаний НМЕ, який не прореагував, і/або вказаний ОРЕ екстрагують з вказаної першої реакційної суміші.
8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що вказаний екстрагований НМЕ, який не прореагував, і/або вказаний екстрагований ОРЕ рециркулюють в розчин до першої стадії окиснення.
9. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що після стадії екстракції розчинник для екстракції і висококиплячий полярний розчинник відділяють один від одного.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15199377 | 2015-12-10 | ||
| PCT/EP2016/080107 WO2017097843A1 (en) | 2015-12-10 | 2016-12-07 | Process for the production of 2,5-furandicarboxylic acid (fdca) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA127338C2 true UA127338C2 (uk) | 2023-07-26 |
Family
ID=55024755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201807628A UA127338C2 (uk) | 2015-12-10 | 2016-12-07 | Спосіб одержання 2,5-фурандикарбонової кислоти (fdca) |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10316011B2 (uk) |
| EP (1) | EP3386958B1 (uk) |
| JP (1) | JP6943855B2 (uk) |
| KR (1) | KR20180090840A (uk) |
| CN (1) | CN108368076B (uk) |
| AU (1) | AU2016368620B2 (uk) |
| BR (1) | BR112018011492B1 (uk) |
| CA (1) | CA3007305A1 (uk) |
| CO (1) | CO2018005804A2 (uk) |
| HU (1) | HUE052833T2 (uk) |
| MX (1) | MX2018006741A (uk) |
| RU (1) | RU2745266C2 (uk) |
| UA (1) | UA127338C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017097843A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201803510B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108779088B (zh) | 2016-01-13 | 2021-10-08 | 斯道拉恩索公司 | 2,5-呋喃二甲酸及其中间体和衍生物的制备方法 |
| AU2018301662B2 (en) | 2017-07-12 | 2022-06-30 | Stora Enso Oyj | Purified 2,5-furandicarboxylic acid pathway products |
| CN109912549A (zh) * | 2017-12-12 | 2019-06-21 | 南京林业大学 | 一种5－羟甲基糠醛选择氧化制备5－羟甲基糠酸的新方法 |
| CN109666011A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-04-23 | 厦门大学 | 一种制备2,5-呋喃二甲酸的方法 |
| CN109824636A (zh) * | 2019-03-11 | 2019-05-31 | 重庆化工职业学院 | 2,5-呋喃二甲酸的制备方法 |
| US11795154B2 (en) | 2019-03-20 | 2023-10-24 | Samyang Corporation | Method for the synthesis of 2,5-furandicarboxylic acid |
| KR102347177B1 (ko) | 2020-02-13 | 2022-01-04 | 한국화학연구원 | 5-알콕시메틸퍼퓨랄 제조방법 |
| DE102022201794A1 (de) | 2022-02-21 | 2023-08-24 | Südzucker AG | Verfahren zur Oxidation von Hydroxymethylfurfural |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3826073A1 (de) * | 1988-07-30 | 1990-02-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur oxidation von 5-hydroxymethylfurfural |
| WO2008054804A2 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Battelle Memorial Institute | Hydroxymethyl furfural oxidation methods |
| JP2009013079A (ja) * | 2007-07-02 | 2009-01-22 | Canon Inc | フラン−２，５−ジカルボン酸の製造方法 |
| CA2775319C (en) * | 2009-10-07 | 2018-08-28 | Furanix Technologies B.V. | Method for the preparation of 2,5-furandicarboxylic acid and for the preparation of the dialkyl ester of 2,5-furandicarboxylic acid |
| MY159836A (en) * | 2009-10-07 | 2017-02-15 | Furanix Technologies Bv | Method for the preparation of 2,5-furandicarboxylic acid and esters thereof |
| US8796477B2 (en) * | 2011-05-24 | 2014-08-05 | Eastman Chemical Company | Oxidation process to produce a crude and/or purified carboxylic acid product |
| FR3001970B1 (fr) * | 2013-02-11 | 2015-02-27 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation d'acide 2,5-furane dicarboxylique |
| JP6208321B2 (ja) * | 2013-03-14 | 2017-10-04 | アーチャー−ダニエルズ−ミッドランド カンパニー | ２，５−フランジカルボン酸の作製方法 |
| CA2949436C (en) * | 2014-06-17 | 2022-05-17 | Annikki Gmbh | Process for the selective oxidation of 5-hydroxymethylfurfural |
-
2016
- 2016-12-07 CN CN201680072169.5A patent/CN108368076B/zh active Active
- 2016-12-07 BR BR112018011492-8A patent/BR112018011492B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-07 EP EP16810305.9A patent/EP3386958B1/en active Active
- 2016-12-07 WO PCT/EP2016/080107 patent/WO2017097843A1/en active Application Filing
- 2016-12-07 JP JP2018530145A patent/JP6943855B2/ja active Active
- 2016-12-07 KR KR1020187018309A patent/KR20180090840A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-12-07 UA UAA201807628A patent/UA127338C2/uk unknown
- 2016-12-07 AU AU2016368620A patent/AU2016368620B2/en not_active Ceased
- 2016-12-07 MX MX2018006741A patent/MX2018006741A/es unknown
- 2016-12-07 CA CA3007305A patent/CA3007305A1/en active Pending
- 2016-12-07 US US16/060,382 patent/US10316011B2/en active Active
- 2016-12-07 HU HUE16810305A patent/HUE052833T2/hu unknown
- 2016-12-07 RU RU2018124987A patent/RU2745266C2/ru active
- 2016-12-07 CO CONC2018/0005804A patent/CO2018005804A2/es unknown
-
2018
- 2018-05-28 ZA ZA2018/03510A patent/ZA201803510B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2745266C2 (ru) | 2021-03-22 |
| EP3386958B1 (en) | 2020-09-09 |
| CN108368076A (zh) | 2018-08-03 |
| CO2018005804A2 (es) | 2018-09-20 |
| US10316011B2 (en) | 2019-06-11 |
| EP3386958A1 (en) | 2018-10-17 |
| AU2016368620A1 (en) | 2018-06-14 |
| BR112018011492B1 (pt) | 2022-02-22 |
| RU2018124987A3 (uk) | 2020-04-10 |
| AU2016368620B2 (en) | 2020-09-03 |
| JP2019504001A (ja) | 2019-02-14 |
| CA3007305A1 (en) | 2017-06-15 |
| JP6943855B2 (ja) | 2021-10-06 |
| HUE052833T2 (hu) | 2021-05-28 |
| US20180362486A1 (en) | 2018-12-20 |
| WO2017097843A1 (en) | 2017-06-15 |
| MX2018006741A (es) | 2018-08-01 |
| KR20180090840A (ko) | 2018-08-13 |
| RU2018124987A (ru) | 2020-01-10 |
| BR112018011492A2 (pt) | 2018-12-04 |
| ZA201803510B (en) | 2021-03-31 |
| CN108368076B (zh) | 2021-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA127338C2 (uk) | Спосіб одержання 2,5-фурандикарбонової кислоти (fdca) | |
| KR101936966B1 (ko) | 2,5-푸란디카르복실산의 합성 방법 | |
| KR101715169B1 (ko) | 2,5-푸란디카르복실산의 제조 방법 | |
| US10662167B2 (en) | HMF production method | |
| Wu et al. | Imidazolium Ionic Liquid-Grafted 2, 2′-Bipyridine—A Novel Ligand for the Recyclable Copper-catalyzed Selective Oxidation of Alcohols in Ionic Liquid [bmim][PF6] | |
| FI3765440T3 (fi) | Menetelmä n-alkyylinitratoetyylinitramiinien valmistamiseksi | |
| WO2008077769A1 (en) | Process for the safe ozonolysis of organic compounds in flammable solvents | |
| US11548863B2 (en) | Preparation of HMF catalyzed by a mixture of salt and acid | |
| KR101287303B1 (ko) | 에폭시 화합물 및 알데하이드의 제조 방법 | |
| CN107311960A (zh) | 1，2，3‑苯并噻二唑类化合物的合成方法 | |
| CN105348061A (zh) | 一种2-环己烯-1-酮的制备方法 | |
| CN108238948B (zh) | 一种无催化剂氧气氧化邻硝基乙苯制备α-邻硝基苯乙醇的方法 | |
| CN104829563A (zh) | 一种分离5-羟甲基糠醛与2,5-二甲酰基呋喃混合物的方法 | |
| US5245059A (en) | Method for the preparation of 2,3,5-trimethylbenzoquinone | |
| CN115850244B (zh) | 一种托吡司他的制备方法 | |
| EP3865478A1 (en) | Preparing method for 5-alkoxymethylfurfural | |
| CN111004122B (zh) | 一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法 | |
| CN105523922B (zh) | 一种罗氟司特中间体的制备方法 | |
| CN109503531B (zh) | 一种苯并呋喃类化合物的制备方法 | |
| Aghajeri et al. | Application of Magnetic Dicationic Ionic Liquid Phase Transfer Catalyst in Nuclophilic Substitution Ractions of Benzyl Halides in Water | |
| Hormi et al. | An Approach to 3-Benzylfuran-2-Carboxylic Acid | |
| CN110407683A (zh) | 一种塞来昔布二酮中间体的制备方法 | |
| CN102329203A (zh) | 一种4-氧代-β-大马酮的一步合成方法 |