UA126336C2 - Лікування раку - Google Patents
Лікування раку Download PDFInfo
- Publication number
- UA126336C2 UA126336C2 UAA201909567A UAA201909567A UA126336C2 UA 126336 C2 UA126336 C2 UA 126336C2 UA A201909567 A UAA201909567 A UA A201909567A UA A201909567 A UAA201909567 A UA A201909567A UA 126336 C2 UA126336 C2 UA 126336C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- erdafitinib
- treatment
- cancer
- serum
- serum phosphate
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 428
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 267
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 260
- 229950004444 erdafitinib Drugs 0.000 claims abstract description 533
- OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N n'-(3,5-dimethoxyphenyl)-n'-[3-(1-methylpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]-n-propan-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(N(CCNC(C)C)C=2C=C3N=C(C=NC3=CC=2)C2=CN(C)N=C2)=C1 OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 533
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 98
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 417
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 416
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 408
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 378
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 377
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 66
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 60
- 239000002694 phosphate binding agent Substances 0.000 claims description 39
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 39
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims description 35
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 27
- 230000005945 translocation Effects 0.000 claims description 22
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 19
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 16
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 206010005084 bladder transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 47
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 39
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 39
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 229960003693 sevelamer Drugs 0.000 description 31
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 27
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 27
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 20
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 15
- 231100000118 genetic alteration Toxicity 0.000 description 15
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 14
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 10
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 9
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 9
- 230000037442 genomic alteration Effects 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 6
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 208000033379 Chorioretinopathy Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010059206 Nail toxicity Diseases 0.000 description 3
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 3
- -1 ethanesulfonic Chemical compound 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 231100000465 nail toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003569 Central serous chorioretinopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 2
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 231100000327 ocular toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 2
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000004251 Ammonium lactate Substances 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030808 Clear cell renal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000004463 Follicular Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010057269 Mucoepidermoid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061137 Ocular toxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033553 Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000029132 Paronychia Species 0.000 description 1
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 201000007286 Pilocytic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044245 Toxic optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000002517 adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 229940059265 ammonium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019286 ammonium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N azanium;(2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [NH4+].C[C@@H](O)C([O-])=O RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000007684 eye toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012437 perfumed product Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000092 prognostic biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Даний винахід передбачає спосіб лікування раку за допомогою введення 8 мг ердафітинібу щодня безперервно з подальшим вимірюванням рівня фосфатів у сироватці крові суб’єкта.
Description
У даному винаході передбачене лікування раку за допомогою ердафітинібу з високим потенціалом відповіді з обмеженням при цьому потенційних токсичних ефектів, таких як, наприклад, токсичні ефекти щодо нігтів.
У даному винаході передбачене лікування раку за допомогою ердафітинібу, яке забезпечує максимальний вплив ердафітинібу з обмеженням при цьому потенційних токсичних ефектів.
У даному винаході передбачене лікування раку за допомогою ердафітинібу з високою частотою об'єктивних відповідей, зокрема з частотою об'єктивних відповідей щонайменше 40 95, зокрема з частотою об'єктивних відповідей щонайменше 40 95 у пацієнтів, що мають рак, які не одержували хіміотерапію, із частотою об'єктивних відповідей щонайменше 40 95 у пацієнтів, що мають рак, у яких спостерігалося прогресування захворювання після однієї попередньої лінії хіміотерапії, із частотою об'єктивних відповідей щонайменше 40 95 у пацієнтів, що мають рак, у яких спостерігалося прогресування захворювання після двох або більше попередніх ліній хіміотерапії.
У даному винаході передбачене лікування раку за допомогою ердафітинібу з коротким періодом часу відповіді, зокрема з медіанним періодом часу відповіді, що становить менше ніж 2 місяці.
Опис фігур
Фігура 1 представляє схему випробування для багатоцентрового, відкритого випробування фази 2 для оцінки ефективності і безпечності ердафітинібу в суб'єктів із метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком, що містить вибрані генетичні зміни ЕСЕ (рецептора фактора росту фібробластів) (транслокації або мутації ЕСЕК).
Фігура 2 представляє каскадну діаграму максимального відсоткового зниження відносно вихідного рівня суми діаметрів цільових осередків ураження в пацієнтів, яких лікували згідно зі схемою 8 мг ердафітинібу безперервно (схема З випробування фази 2 (фіг. 1)). М, мутація
ЕСЕК; Т, транслокація ЕСЕК.
Докладний опис винаходу
У даному винаході передбачене лікування раку за допомогою ердафітинібу, яке забезпечує максимальний вплив ердафітинібу вже протягом першого циклу лікування (установленого, наприклад, як перші 28 днів лікування або перші 21 день лікування, зокрема, з уведенням дози
Зо щодня безперервно), а також протягом наступних циклів лікування (установлених, наприклад, як 28 днів/цикл або 21 день/цикл, зокрема, з уведенням дози щодня безперервно) з обмеженням при цьому потенційних токсичних ефектів.
У даному винаході передбачене лікування раку за допомогою ердафітинібу, яке забезпечує максимальний вплив ердафітинібу і забезпечує в суб'єкта, який потребує приймання ердафітинібу, швидке досягання цільового діапазону фосфатів у сироватці крові, зокрема діапазону від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл або діапазону від 5,5 мг/дл включно до х 9 мг/дл, зі збереженням під контролем пов'язаних із фосфатами токсичних ефектів.
Ердафітиніб або М-(3,5-диметоксифеніл)-М'-(1-метилетил)-М-(3-(1-метил-1 Н-піразол-4- іл)ухіноксалін-б-іл|іеєтан-1,2-діамін являє собою тирозинкіназний інгібітор рецептора фактора росту пан-фібробластів (ЕСЕ 1,2,3,4).
Хімічна структура ердафітинібу являє собою:
Я
М г у (в) М М по її Я Мез й в М (в) /
Рівні фосфатів у сироватці крові можуть представляти цільовий фармакодинамічний маркер, що вказує на цільове захоплення ЕСЕК ердафітинібом. Рівні фосфатів у сироватці крові, ймовірно, підвищуються із цільовим захопленням. Але рівні фосфатів у сироватці крові необхідно контролювати для мінімізації, або усунення, або контролю гострої і тривалої гіперфосфатемії.
Було виявлено, що більша частина пацієнтів відповідає на лікування за допомогою ердафітинібу, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 5,5 мг/дл.
У варіанті здійснення частина пацієнтів, що демонструє частоту об'єктивних відповідей, становить, залежно від типу раку, щонайменше 15 95, або 20 95, або 25 95, або 30 95, або 35 95, або 40 95, або 45 95, 50 Фо, 55 9, 60 оо, 65 95 або більше 65 95.
У варіанті здійснення вплив ердафітинібу є таким, що він забезпечує частоту об'єктивних відповідей, залежно від типу раку, щонайменше 15 95, або 20 95, або 25 95, або 30 95, або 35 95, або 40 95, або 45 95, 50 Фо, 55 9, 60 оо, 65 95 або більше 65 95.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, становлять 2 5,5 мг/дл, зокрема перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл або в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до х 9 мг/дл, під час впливу ердафітинібу із забезпеченням частоти об'єктивних відповідей, залежно від типу раку, щонайменше 15 95, або 20 95, або 25 95, або
З30 95, або 35 95, або 40 95, або 45 95, 50 Фо, 55 Фо, 60 95, 65 95 або більше 65 95.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, забезпечують частоту об'єктивних відповідей щонайменше 15 95, або 20 95, або 25 95, або 30 95, або 35 95, або 40 95, або 45 95, 50 95, 55 95, 60 95, 65 95 або більше 65 95.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, де рак являє собою уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, зокрема уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, забезпечують частоту об'єктивних відповідей, яка становить щонайменше 40 95, зокрема становить приблизно 40 95, становить приблизно 41 95, становить приблизно 42 95, становить приблизно 43 95, становить приблизно 44 95, становить приблизно 45 95, становить приблизно 46 95, становить приблизно 47 95, становить приблизно 48 95, становить приблизно 49 95, становить приблизно 50 95. Зокрема, частота об'єктивних відповідей перебуває в діапазоні від 40 95 до 50 95, або в діапазоні від 40 95 до 45 95, або в діапазоні від 42 95 до 45 95.
У варіанті здійснення в пацієнтів з уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком, зокрема уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, частота об'єктивних відповідей під час впливу ердафітинібу згідно зі схемами введення дози,
Зо розкритими в даному документі, становить щонайменше 40 95, зокрема становить приблизно 40 95, становить приблизно 41 95, становить приблизно 42 95, становить приблизно 43 95, становить приблизно 44 95, становить приблизно 45 95, становить приблизно 46 95, становить приблизно 47 95, становить приблизно 48 95, становить приблизно 49 95, становить приблизно 50 95. Зокрема, частота об'єктивних відповідей перебуває в діапазоні від 40 95 до 50 95, або в діапазоні від 40 95 до 45 95, або в діапазоні від 42 95 до 45 95.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, забезпечують медіанну тривалість відповіді щонайменше 4 місяці, або щонайменше 5 місяців, або щонайменше 6 місяців, або щонайменше 7 місяців.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, де рак являє собою уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, зокрема уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, забезпечують медіанну тривалість відповіді щонайменше 4 місяці, або щонайменше 5 місяців, або щонайменше 6 місяців, або щонайменше 7 місяців, або приблизно 4 місяці, або приблизно 5 місяців, або приблизно б місяців, або приблизно 7 місяців. Зокрема, медіанна тривалість відповіді перебуває в діапазоні від 4 місяців до 7 місяців.
У варіанті здійснення в пацієнтів з уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком, зокрема уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, медіанна тривалість відповіді під час впливу ердафітинібу згідно зі схемами введення дози, розкритими в даному документі, становить щонайменше 4 місяці, або щонайменше 5 місяців, або щонайменше 6 місяців, або щонайменше 7 місяців, або становить приблизно 4 місяці, або приблизно 5 місяців, або приблизно б місяців, або приблизно 7 місяців. Зокрема, медіанна тривалість відповіді перебуває в діапазоні від 4 місяців до 7 місяців.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи 60 застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку,
описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, забезпечують медіанний період виживаності без прогресування захворювання, що становить щонайменше 4 місяці або щонайменше 5 місяців, або щонайменше 6 місяців, або щонайменше 7 місяців.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, де рак являє собою уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, зокрема уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, забезпечують медіанний період виживаності без прогресування захворювання, що становить щонайменше 4 місяці, або щонайменше 5 місяців, або щонайменше 6 місяців, або щонайменше 7 місяців, або приблизно 4 місяці, або приблизно 5 місяців, або приблизно 6 місяців, або приблизно 7 місяців.
Зокрема, медіанний період виживаності без прогресування захворювання перебуває в діапазоні від 4 місяців до 7 місяців.
У варіанті здійснення в пацієнтів з уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком, зокрема уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком із вибраними генетичними змінами ЕСЕЕК, медіанний період виживаності без прогресування захворювання під час впливу ердафітинібу згідно зі схемами введення дози, розкритими в даному документі, становить щонайменше 4 місяці, або щонайменше 5 місяців, або щонайменше 6 місяців, або щонайменше 7 місяців, або становить приблизно 4 місяці, або приблизно 5 місяців, або приблизно 6 місяців, або приблизно 7 місяців. Зокрема, медіанний період виживаності без прогресування захворювання перебуває в діапазоні від 4 місяців до 7 місяців.
Медіанний період відповіді щодо способів лікування раку, описаних у даному документі, або шляхів застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описаних у даному документі, або ердафітинібу для застосування в лікуванні раку, описаного в даному документі, є дуже коротким. У варіанті здійснення медіанний період відповіді становить менше ніж 2 місяці, зокрема менше ніж 1,5 місяця, зокрема близько 1,4
Зо місяця.
У варіанті здійснення способи лікування раку, описані в даному документі, або шляхи застосування для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, описані в даному документі, або ердафітиніб для застосування в лікуванні раку, описаний у даному документі, де рак являє собою уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, зокрема уротеліальний рак, метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, забезпечують медіанний період відповіді, що становить менше ніж 2 місяці, зокрема менше ніж 1,5 місяця, зокрема близько 1,4 місяця.
У варіанті здійснення в пацієнтів з уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком, зокрема уротеліальним раком, метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком із вибраними генетичними змінами ЕСЕК, медіанний період відповіді під час впливу ердафітинібу згідно зі схемами введення дози, розкритими в даному документі, становить менше ніж 2 місяці, зокрема менше ніж 1,5 місяця, зокрема близько 1,4 місяця.
Несподівано було виявлено, що відповідь щодо засобів лікування раку, описаних у даному документі, зокрема лікування уротеліального раку, метастатичного або хірургічно нерезектабельного уротеліального раку, зокрема уротеліального раку, метастатичного або хірургічно нерезектабельного уротеліального раку з вибраними генетичними змінами ЕСЕК, не залежить від кількості попередніх ліній лікування, одержаних пацієнтом, наприклад, пацієнтом, який раніше не одержував хіміотерапію, зокрема пацієнтом, який раніше не одержував хіміотерапію і для якого не був придатний цисплатин, пацієнтом, у якого спостерігалося прогресування захворювання після однієї попередньої лінії хіміотерапії, або пацієнтом, у якого було прогресування захворювання після двох або більш попередніх ліній хіміотерапії. У варіанті здійснення відповідь щодо лікування подібна для пацієнтів із різною кількістю одержаних попередніх ліній лікування, наприклад, у пацієнта, який раніше не одержував хіміотерапію, зокрема пацієнта, який раніше одержував хіміотерапію і для якого не був придатний цисплатин, пацієнта, у якого було прогресування захворювання після однієї попередньої лінії хіміотерапії, або пацієнта, у якого було прогресування захворювання після двох або більше попередніх ліній хіміотерапії. У варіанті здійснення відповідь щодо засобів лікування раку в пацієнтів із бо попередньою лінією хіміотерапії наприклад, у пацієнта, у якого було прогресування захворювання після однієї попередньої лінії хіміотерапії, або пацієнта, у якого було прогресування захворювання після двох або більше попередніх ліній хіміотерапії, не є гіршою, ніж у пацієнтів, які раніше не одержували хіміотерапію.
Було виявлено, що рівні фосфатів у сироватці крові, які становлять 2 7 мг/дл, зокрема » 9 мг/дл, можуть зумовлювати тимчасове переривання лікування за допомогою ердафітинібу або регулювання дози ердафітинібу (зниження дози).
У варіанті здійснення тимчасове переривання приймання ердафітинібу являє собою переривання введення ердафітинібу, поки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 5,5 мг/дл.
У варіанті здійснення тимчасове переривання приймання ердафітинібу являє собою переривання введення ердафітинібу, поки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл.
Було виявлено, що ефективне і безпечне лікування за допомогою ердафітинібу являє собою введення ердафітинібу у терапевтично ефективній дозі, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл або в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до х 9 мг/дл.
Рівні фосфатів у сироватці крові можна виміряти із застосуванням комерційно доступних наборів, таких як, наприклад, набір для аналізу фосфатів абб65622 (колориметричний) (Абсат).
Було виявлено, що при дозі 8 мг ердафітинібу щодня, переважно один раз на день, безперервно (щодня, без переривання лікування, без дробового введення, якщо в контексті не вказано інше), потенціал досягання або перетинання рівнів фосфатів у сироватці крові, що становлять 5,5 мг/дл, для суб'єкта, який потребує введення ердафітинібу, зокрема пацієнта, який має рак, підвищується з мінімізацією при цьому необхідності у перериванні лікування або зниженні дози внаслідок потенційних несприятливих явищ, пов'язаних із лікарським засобом.
Було виявлено, що при дозі 8 мг ердафітинібу щодня, переважно один раз на день, безперервно, рівні фосфатів у сироватці крові, що становлять 5,5 мг/дл, можуть бути досягнуті у першому циклі (установленому, наприклад, як перші 28 днів або перші 21 день) лікування за допомогою ердафітинібу. Було виявлено, що при дозі 8 мг ердафітинібу щодня, переважно один раз на день, безперервно, потенціал досить швидкого протягом першого циклу (наприклад, у
Зо день 14:22 лікування) лікування за допомогою ердафітинібу досягання або перетинання рівнів фосфатів у сироватці крові, що становлять 5,5 мг/дл, для суб'єкта, який потребує введення ердафітинібу, зокрема для пацієнта, який має рак, підвищується із забезпеченням максимального ефективного лікування з мінімізацією у той же час необхідності у перериванні лікування або зниженні дози внаслідок потенційних несприятливих явищ, пов'язаних із лікарським засобом.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові суб'єкта, який потребує лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема пацієнта, який має рак, контролюють.
У варіанті здійснення контролюють рівні фосфатів у сироватці крові суб'єкта, який потребує лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема пацієнта, який має рак, а також контролюють раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, який демонструється у суб'єкта, що потребує лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема пацієнта, який має рак.
У варіанті здійснення раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, передбачає ксеростомію або стоматит/мукозит, сухість шкіри, сухість очей, токсичність щодо нігтів З ступеня або вище (або 2 ступеня за тривалості більше ніж 1 тиждень) або токсичний ефект щодо очей 2 ступеня або вище (кератит, центральну серозну ретинопатію/відшарування клітин пігментного епітелію сітківки). Раннє виникнення токсичного ефекту може зумовлювати переривання лікування або зниження дози.
Це залишається на розсуд лікаря і може залежати від стану захворювання пацієнта.
У варіанті здійснення раннє виникнення токсичного ефекту або раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, як описано в даному документі, означає клінічно значущий токсичний ефект, розглянутий щодо інгібіторів ЕСЕК загалом або ердафітинібу конкретно, зазвичай розглянутий як ефект З ступеня або вище, який складається з одного або декількох з наступного: стоматиту/мукозиту, сухості шкіри, сухості очей, токсичного ефекту щодо нігтів або специфічного токсичного ефекту щодо очей (кератиту або ретинопатії, також описаної як центральна серозна ретинопатія, відшарування сітківки, набряку сітківки, відшарування клітин пігментного епітелію сітківки, хоріоретинопатії), або який стосується іншого значущого токсичного ефекту, розглянутого щодо інгібіторів ЕСЕК загалом або щодо ердафітинібу конкретно. Раннє виникнення токсичного ефекту може зумовлювати переривання лікування або зниження дози. Це залишається на розсуд лікаря і може залежати від стану захворювання пацієнта.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, такої кількості ердафітинібу, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно. Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, такої кількості ердафітинібу, щоб рівні фосфатів у сироватці крові досягли протягом першого циклу введення ердафітинібу (тривалість циклу лікування встановлена, наприклад, як перші 28 днів уведення або перші 21 день уведення, і рівень фосфатів у сироватці крові оцінювали на 2877 день або приблизно в цей день, або на 21-7 день або приблизно в цей день, або на 1477 день уведення або приблизно в цей день) діапазону від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, такої кількості ердафітинібу, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «х 9 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно. Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, такої кількості ердафітинібу, щоб рівні фосфатів у сироватці крові досягли протягом першого циклу введення ердафітинібу (тривалість циклу лікування встановлена, наприклад, як перші 28 днів уведення або перші 21 день уведення, і рівень фосфатів у сироватці крові оцінювали на 287 день або приблизно в цей день, або на 21-7 день або приблизно в цей день, або на 1477 день уведення або приблизно в цей день) діапазону від 5,5 мг/дл включно до х 9 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, у такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл. Даний винахід стосується
Зо застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, у такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові досягли протягом першого циклу введення ердафітинібу (тривалість циклу лікування встановлена, наприклад, як перші 28 днів уведення або перші 21 день уведення, і рівень фосфатів у сироватці крові оцінювали на 28- я день або приблизно в цей день, або на 21-7 день або приблизно в цей день, або на 14-7 день уведення або приблизно в цей день) діапазону від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, у такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до х 9 мг/дл. Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, у такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові досягли протягом першого циклу введення ердафітинібу (тривалість циклу лікування встановлена, наприклад, як перші 28 днів уведення або перші 21 день уведення, і рівень фосфатів у сироватці крові оцінювали на 28- я день або приблизно в цей день, або на 21-7 день або приблизно в цей день, або на 14-7 день уведення або приблизно в цей день) діапазону від 5,5 мг/дл включно до «х 9 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку, де ердафітиніб уводиться в такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл. Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку, де ердафітиніб уводиться в такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові досягли протягом першого циклу введення ердафітинібу (тривалість циклу лікування встановлена, наприклад, як перші 28 днів уведення або перші 21 день уведення, і рівень фосфатів у сироватці крові оцінювали на 2877 день або приблизно в цей день, або на 217 день або приблизно в цей день, або на 14-ї день уведення або приблизно в цей день) діапазону від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку, де ердафітиніб бо уводиться в такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові перебували в діапазоні від 5,5 мг/дл включно до х 9 мг/дл. Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку, де ердафітиніб уводиться в такій кількості, щоб рівні фосфатів у сироватці крові досягли протягом першого циклу введення ердафітинібу (тривалість циклу лікування встановлена, наприклад, як перші 28 днів уведення або перші 21 день уведення, і рівень фосфатів у сироватці крові оцінювали на 2877 день або приблизно в цей день, або на 217 день або приблизно в цей день, або на 1477 день уведення або приблизно в цей день) діапазону від 5,5 мг/дл включно до «х 9 мг/дл. У варіанті здійснення кількість ердафітинібу становить 8 мг, зокрема 8 мг щодня, які вводяться безперервно.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. Регулювання дози можна виконувати на основі рівня фосфатів у сироватці крові та спостережуваного токсичного ефекту або його відсутності.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг і де лікарський препарат призначений для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно. Регулювання дози можна виконувати на основі рівня фосфатів у сироватці крові та спостережуваного токсичного ефекту або його відсутності.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку, де ердафітиніб уводиться в кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно. Регулювання дози можна виконувати на основі рівня фосфатів у сироватці крові та спостережуваного токсичного ефекту або його відсутності.
Під час лікування за допомогою ердафітинібу в дозі 8 мг щодня, переважно один раз на день, безперервно, рівні фосфатів у сироватці крові можна контролювати. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, тоді дозу ердафітинібу можна підвищувати, можна підвищувати до 9 мг щодня, переважно один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові для визначення того, чи підвищувати дозу чи ні, вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
Під час лікування за допомогою ердафітинібу в дозі 8 мг щодня, переважно один раз на
Зо день, безперервно, рівні фосфатів у сироватці крові можна контролювати. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл, або перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, або становлять «х 9 мг/дл, тоді дозу ердафітинібу можна підвищувати, можна підвищувати до 9 мг щодня, переважно один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові для визначення того, чи підвищувати дозу чи ні, вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, при цьому спосіб включає контролювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові для визначення того, чи підвищувати дозу чи ні, вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг, де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, уведення безперервно, і де рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові для визначення того, чи підвищувати дозу чи ні, вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, і де рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові для визначення того, чи підвищувати дозу чи ні, вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, бо зокрема один раз на день, безперервно, при цьому спосіб включає контролювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, щоденну кількість, переважно кількість для введення один раз на день, ердафітинібу, що вводиться безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл, продовжують лікування суб'єкта за допомогою 8 мг щодня безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, або щоденну безперервну дозу регулюють до « 8 мг, зокрема лікування тимчасово переривають, зокрема доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:2 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, зокрема в діапазоні від 7 мг/дл включно до «х 9 мг/дл, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно на день 14, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, при цьому спосіб включає контролювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл, щоденну кількість, переважно кількість для введення один раз на день, ердафітинібу, що вводиться безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, щоденну кількість, переважно кількість для введення один раз на день, ердафітинібу, що вводиться безперервно, підвищують до 9 мг, при цьому необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення
Зо починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові підвищуються до » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, і при рівні фосфатів у сироватці крові, що становить нижче ніж 7 мг/дл, щоденну безперервну дозу регулюють до такої ж або більш низької щоденної дози. У випадку стійких рівнів фосфатів у сироватці крові, що становлять » 10 мг/дл протягом » 2 тижнів, лікування переривають остаточно, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають остаточно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, при цьому спосіб включає контролювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта і контролювання раннього виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕСЕ загалом або з ердафітинібом конкретно, продемонстрованого в суб'єкта, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, то щоденну кількість, переважно кількість для введення один раз на день, ердафітинібу, що вводиться безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, щодо суб'єкта зберігають лікування за допомогою 8 мг щодня безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, або щоденну безперервну дозу регулюють до « 8 мг, бо зокрема лікування тимчасово переривають, зокрема доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, при цьому спосіб включає контролювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта і контролювання раннього виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕОЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, продемонстрованого в суб'єкта, і у випадку якщо рівні в сироватці крові становлять « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, щоденну кількість, переважно кількість для введення один раз на день, ердафітинібу, що вводиться безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, щоденну кількість, переважно кількість для введення один раз на день, ердафітинібу, що вводиться безперервно, підвищують до 9 мг, при цьому необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові підвищуються до » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, і при рівні фосфатів у сироватці крові, що становить нижче ніж 7 мг/дл, щоденну безперервну дозу регулюють до такої ж або більш низької щоденної дози. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 9 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, при цьому спосіб включає контролювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта, і де 9 мг уводять суб'єкту, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного суб'єкта становлять « 5,5 мг/дл під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 9 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де 9 мг уводять суб'єкту, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного суб'єкта становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до «х 9 мг/дл під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на день 14-42, зокрема на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 9 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де 9 мг уводять суб'єкту, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного суб'єкта становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 9 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де 9 мг уводять пацієнту, який має рак, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного суб'єкта становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і раннє виникнення токсичного ефекту не продемонстроване під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і раннє виникнення токсичного ефекту не продемонстроване, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського
Зо препарату, призначеного для лікування раку, у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, уведення безперервно, при цьому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного уведення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл, продовжують лікування суб'єкта за допомогою 8 мг щодня безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити «х 7 мг/дл, або щоденну безперервну дозу регулюють до « 8 мг, зокрема лікування тимчасово переривають, зокрема доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський засіб містить ердафітиніб у кількості 8 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, уведення безперервно, при цьому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, що має рак, контролюють, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного уведення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, кількість ердафітинібу для щоденного уведення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг, при бо цьому необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові підвищуються до г» 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, і при рівні фосфатів у сироватці крові, що становить нижче ніж 7 мг/дл, щоденну безперервну дозу регулюють до такої ж або більш низької щоденної дози. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, уведення безперервно, при цьому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють і контролюють раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕОСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, продемонстрованого пацієнтом, який має рак, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, продовжують лікування пацієнта за допомогою 8 мг щодня безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові
Зо знову не будуть становити «х 7 мг/дл, або щоденну безперервну дозу регулюють до « 8 мг, зокрема лікування тимчасово переривають, зокрема доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, уведення безперервно, при цьому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють і контролюють раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕОСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, продемонстрованого пацієнтом, який має рак, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, кількість ердафітинібу для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг, при цьому необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові підвищуються до » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, і при рівні фосфатів у сироватці крові, що становить нижче ніж 7 мг/дл, щоденну безперервну бо дозу регулюють до такої ж або більш низької щоденної дози. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 9 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, введення безперервно, де лікарський препарат уводять пацієнту, який має рак, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 5,5 мг/дл під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 9 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, введення безперервно, де лікарський препарат уводять пацієнту, який має рак, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення
Зо починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 9 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, введення безперервно, де лікарський препарат уводять пацієнту, який має рак, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 9 мг, і де лікарський препарат призначений для щоденного, зокрема один раз на день, введення безперервно, де лікарський препарат уводять пацієнту, який має рак, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і раннє виникнення токсичного ефекту не продемонстроване, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою бо фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, при цьому ердафітиніб уводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де рівні фосфатів у сироватці крові у пацієнта, який має рак, контролюють, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, кількість ердафітинібу, що вводиться щодня, переважно один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл, продовжують лікування пацієнта за допомогою 8 мг щодня безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, або щоденну безперервну дозу регулюють до « 8 мг, зокрема лікування тимчасово переривають, зокрема доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, кількість ердафітинібу, що вводиться щодня, переважно один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові підвищуються до » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, і при рівні фосфатів у сироватці крові, що становить нижче ніж 7 мг/дл, щоденну безперервну дозу регулюють до такої ж або більш низької щоденної дози.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта, який має рак, контролюють і контролюють раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, продемонстрованого у пацієнта, який має рак, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, кількість ердафітинібу, що вводиться щодня, переважно один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «х 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, продовжують лікування пацієнта за допомогою 8 мг щодня безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово бо переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, або щоденну безперервну дозу регулюють до « 8 мг, зокрема лікування тимчасово переривають, зокрема доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, де рівні фосфатів у сироватці крові у пацієнта, який має рак, контролюють і контролюють раннє виникнення токсичного ефекту, пов'язаного з інгібіторами ЕСЕК загалом або з ердафітинібом конкретно, продемонстрованого у пацієнта, який має рак, і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, кількість ердафітинібу, що вводиться щодня, переважно один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові підвищуються до » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають, зокрема лікування за допомогою ердафітинібу переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові знову не будуть становити « 7 мг/дл, і при рівні фосфатів у сироватці крові, що становить нижче ніж 7 мг/дл, щоденну безперервну дозу регулюють до такої ж або більш низької щоденної дози.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш
Зо конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу. У варіанті здійснення, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 5,5 мг/дл під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 142 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно, у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові вказаного пацієнта становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту під час лікування за допомогою 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно. У випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і раннє виникнення токсичного ефекту не продемонстроване, можна починати одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер. У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
У варіанті здійснення даного винаходу рівні фосфатів у сироватці крові (для визначення того, чи можна підвищувати кількість ердафітинібу з 8 мг щодня до 9 мг щодня) оцінюють, коли досягнуті рівноважні рівні концентрації ердафітинібу у плазмі крові і фосфатів у сироватці крові.
У варіанті здійснення даного винаходу рівні фосфатів у сироватці крові для визначення того,
Зо чи можна підвищувати кількість ердафітинібу з 8 мг щодня до 9 мг щодня, оцінюють у день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема у приблизно день 14:22 лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема в день 14 лікування за допомогою ердафітинібу (день 14 циклу 1 лікування за допомогою ердафітинібу). У варіанті здійснення цикл становить 21 день. У варіанті здійснення цикл становить 28 днів.
Щоденну кількість ердафітинібу, вказану в даному документі, можна вводити за допомогою однієї фармацевтичної композиції або за допомогою більше ніж однієї фармацевтичної композиції. Лікарський препарат, указаний у даному документі, може містити одну фармацевтичну композицію або більше ніж одну фармацевтичну композицію. У варіанті здійснення дозу 8 мг ердафітинібу можна вводити у вигляді 2 складів, зокрема 2 таблеток, кожна з яких містить 4 мг ердафітинібу. У варіанті здійснення дозу 9 мг ердафітинібу можна вводити у вигляді З складів, зокрема З таблеток, кожна з яких містить З мг ердафітинібу.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) вимірювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, ердафітиніб уводиться у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл, ердафітиніб далі уводиться у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-3) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюють лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає:
а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
БЮ) вимірювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) вимірювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, ердафітиніб далі вводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Зо с-3) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується способу лікування раку, при цьому спосіб включає: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який має рак, 8 мг ердафітинібу щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) вимірювання рівнів фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 14:22 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де а) лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг і де лікарський препарат 60 призначений для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищується до 9 мг; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл, триває лікування пацієнта за допомогою 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-3) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюють лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де а) лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг і де лікарський препарат призначений для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг; і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до «х 9 мг/дл необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування за
Зо допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де а) лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг і де лікарський препарат призначений для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно; р) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл ії не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9
МГ; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, продовжують лікування пацієнта за допомогою 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-3) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який має рак, де а) лікарський препарат містить ердафітиніб у кількості 8 мг і де лікарський препарат 60 призначений для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для щоденного введення, зокрема один раз на день, безперервно, підвищують до 9 мг; і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де а) ердафітиніб уводиться в кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл, ердафітиніб уводиться у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл, ердафітиніб далі уводиться у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Зо с-3) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюють лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де а) ердафітиніб уводиться в кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл, ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де а) ердафітиніб уводиться в кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу;
с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 5,5 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, ердафітиніб далі вводять у кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; с-3) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять 2 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 5,5 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 3.
Даний винахід стосується ердафітинібу для застосування в лікуванні раку у пацієнта, який має рак, де а) ердафітиніб уводиться в кількості 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно;
Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюються на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1452 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу; с-1) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять « 7 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, або у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, ердафітиніб уводять у кількості 9 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно; і у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові перебувають у діапазоні від 7 мг/дл включно до х 9 мг/дл необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер; с-2) у випадку якщо рівні фосфатів у сироватці крові становлять » 9 мг/дл і не продемонстровано раннє виникнення токсичного ефекту, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити « 7 мг/дл, а потім відновлюється лікування за допомогою ердафітинібу із застосуванням 8 мг щодня, зокрема один раз на день, безперервно.
У варіанті здійснення рівні фосфатів у сироватці крові під час подальшого введення ердафітинібу можна контролювати згідно з таблицею 4.
Слід розуміти, що способи лікування і шляхи застосування, описані в даному документі, грунтуються на рівнях фосфатів як фармакодинамічному маркері, але їх можна змінювати або обмежувати на основі токсичного ефекту. У варіанті здійснення лікування або шляхи застосування змінюють або обмежують, як описано в таблиці 1.
Таблиця 1
Модифікації дози ердафітинібу на основі токсичного ефекту
ТИНИ ЗИ М тайй токсичності несприятливого явища
У разі переривання, поновлення |із лікування : - дози, за необхідності шо
Переривання введення :
З : припинення, залежно від ступеня лікарського засобу ' відновлення. лікарського засобу
Якщо переривають приймання ердафітинібу, зокрема згодом переривають на 1 тиждень або довше через пов'язаний із лікарським засобом токсичний ефект, його можна повторно вводити або за такого ж рівня дози, або спочатку за зниженого рівня дози після відновлення від наслідків токсичного ефекту. У варіанті здійснення рівні зниження дози ердафітинібу є такими, як описано в таблиці 2. Друге зниження дози можна здійснювати після другого виникнення пов'язаного з лікарським засобом токсичного ефекту, зокрема, як описано в таблиці 2.
Таблиця 2
Рівні зниження дози ердафітинібу
Без підвищення дози Із підвищенням дози 11110111 доза////// | 7777 Доза
Підвищення дози
Слід розуміти, що у випадку якщо слід припинити лікування за допомогою ердафітинібу або його введення, наприклад, якщо від приймання ердафітинібу необхідно утримуватися протягом більше ніж 28 днів унаслідок пов'язаного з лікарським засобом несприятливого явища, після чого не вдалося відновитися до прийнятного рівня (х 1 ступеня або назад до вихідного рівня для негематологічної токсичності), то залишається на розсуд лікаря, чи продовжувати лікування, якщо пацієнт одержав користь від лікування і лікар може показати, що продовження лікування за допомогою ердафітинібу максимально відповідає інтересам пацієнта. Якщо ердафітиніб уводили за зниженої дози, і наслідок несприятливого явища, яке було причиною для цього зниження дози, завершився, - дозу можна знову збільшувати до наступного більш високого рівня, якщо пацієнт одержував користь у результаті лікування і лікар може показати, що повторне збільшення дози ердафітинібу максимально відповідає інтересам пацієнта.
Слід розуміти, що пацієнтам із будь-яким ступенем токсичного ефекту (ступені 1-4) слід забезпечувати симптоматичне лікування, за необхідності.
У варіанті здійснення, якщо лікування за допомогою ердафітинібу переривають, як описано в даному документі, і контролюють рівні фосфатів у сироватці крові доти, доки вони не повернуться до вказаних рівнів, оцінку фосфатів у сироватці крові проводять щонайменше щотижня.
У варіанті здійснення, якщо лікування за допомогою ердафітинібу переривають через гіперфосфатемію, як описано в даному документі, період переривання становить приблизно 7 днів, зокрема становить 7 днів.
Слід розуміти, що у випадку якщо вимірюють рівні фосфатів у сироватці крові як фармакодинамічний маркер для визначення того, чи підвищувати вихідну дозу 8 мг ердафітинібу чи ні, зокрема вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу, зокрема на день 1422 дні, більш конкретно, на день 14 уведення ердафітинібу, рівні фосфатів під час лікування за допомогою ердафітинібу можна контролювати далі. У варіанті здійснення клінічний контроль рівнів фосфатів у сироватці крові здійснюють, як представлено в таблиці 3.
Коо)
Таблиця З
Інструкція для контролю підвищення рівня фосфатів у сироватці крові
Рівень осві у сироватці Контроль ердафітинібу « 5,5 мг/дл Продовження введення ердафітинібу 5,5-6,9 мг/дл Продовження введення ердафітинібу
Призупинення введення ердафітинібу, поки рівень фосфатів у 7,0-9,0 мг/дл й й сироватці крові не повернеться до « 5,5 мг/дл.
Таблиця З
Інструкція для контролю підвищення рівня фосфатів у сироватці крові крові 7- - ення нин
Зниження дози можна виконувати, якщо є клінічні показання
Призупинення лікування за допомогою ердафітинібу, поки рівень фосфатів у сироватці крові не повернеться до « 5,5 мг/дл. » 9,0 мг/дл Поновлення лікування за нижчої дози (наприклад, першого зниженого рівня дози або другого зниженого рівня дози), якщо є клінічні показання » 10,0 мг/дл, та/або значна|Уведення ердафітинібу слід припинити повністю, але можна зміна вихідного рівня ниркової повторно вводити в більш низькій дозі, у випадку якщо суб'єк функції, та/або гіпокальціємія одержує клінічну користь і поновлення приймання лікарського
З рівня засобу максимально відповідає інтересам пацієнта.
У варіанті здійснення клінічний контроль рівнів фосфатів у сироватці крові здійснюють, як представлено в таблиці 4.
Таблиця 4
Інструкція для контролю підвищення рівня фосфатів у сироватці крові крові
І Зниження дози можна виконувати, якщо є клінічні показання.
Призупинення лікування за допомогою ердафітинібу, поки рівень фосфатів у сироватці крові не повернеться до « 7,0 мг/дл » 9,0 мг/дл - 10 мг/дл (рекомендоване щотижневе тестування).
Поновлення лікування за того ж рівня дози.
Зниження дози можна виконувати, якщо є клінічні показання.
Призупинення лікування за допомогою ердафітинібу, поки рівень фосфатів у сироватці крові не повернеться до « 7,0 мг/дл (рекомендоване щотижневе тестування). » 10,0 мг/дл Поновлення лікування за нижчої дози (наприклад, першого ' зниженого рівня дози або другого зниженого рівня дози), якщо є клінічні показання.
Якщо гіперфосфатемія (2 10 мг/дл) триває протягом » 2 тижнів, то вживання ердафітинібу слід припинити повністю.
Значна о, . . зміна Уведення ердафітинібу слід припинити повністю, але можна . . . повторно вводити в більш низькій дозі, у випадку якщо суб'єкт вихідного рівня ниркової я . . : функції або гіпокальціємія одержує клінічну користь Ї поновлення приймання лікарського засобу максимально відповідає інтересам пацієнта.
З ступеня
Слід розуміти, що для боротьби з підвищеним рівнем фосфатів можуть потребуватися обмеження у щоденному споживанні фосфатів.
Слід розуміти, що для боротьби з підвищеним рівнем фосфатів пацієнтам може бути необхідне одночасне приймання фосфатзв'язувального засобу, такого як, наприклад, севеламер фосфат.
Оцінки відповідей пухлин, як указано в даному документі, проводили згідно з "Критеріями оцінки відповіді при солідних пухлинах" (КЕСІЗТ) версії 1.1.
Даний винахід також стосується упаковки, що містить склад на основі ердафітинібу та письмову інформацію, наприклад, буклет для пацієнта щодо схем уведення дози, описаних у даному документі.
У варіанті здійснення форми раку, вказані в даному документі, являють собою форми раку, опосередковані ЕСЕК-кіназою.
У варіанті здійснення рак являє собою рак сечового міхура.
У варіанті здійснення рак являє собою гепатоцелюлярний рак.
У варіанті здійснення рак являє собою плоскоклітинну карциному.
У варіанті здійснення рак являє собою плоскоклітинну МЗС С (недрібноклітинну карциному легені), зокрема плоскоклітинну М5СІС (недрібноклітинну карциному легені), що містить вибрані генетичні зміни ЕСЕ, зокрема лікування раку у пацієнта із плоскоклітинною МЗСІ С (недрібноклітинною карциномою легені), що містить вибрані генетичні зміни БОЕК, після рецидиву після стандартної терапії.
У варіанті здійснення рак являє собою гепатоцелюлярний рак, що передбачає ампліфікацію або надлишкову експресію ЕСЕ19.
У варіанті здійснення рак являє собою холангіокарциному, зокрема холангіокарциному на пізній стадії або метастатичну холангіокарциному.
У варіанті здійснення рак являє собою уротеліальний рак.
У варіанті здійснення рак являє собою метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак.
У варіанті здійснення рак являє собою уротеліальний рак на пізній стадії з вибраними генетичними змінами ЕСЕК, зокрема лікування раку у пацієнта з уротеліальним раком на пізній стадії з вибраними генетичними змінами ЕСЕК, у якого було прогресування захворювання під час або після приймання одного попереднього засобу лікування.
У варіанті здійснення рак являє собою рак легені, зокрема недрібноклітинну карциному легені.
У варіанті здійснення рак вибраний із аденокістозної карциноми, мукоепідермоїдної карциноми, фолікулярної тиреоїдної карциноми, карциноми молочної залози, саркоми Юінга, дрібнокруглоклітинних пухлин кісток, синовіальної саркоми, мультиформної гліобластоми, пілоїдної астроцитоми, раку легені, світлоклітинної карциноми нирки, раку сечового міхура, раку простати, раку яєчника, колоректального раку.
У варіанті здійснення рак являє собою множинну мієлому, зокрема множинну мієлому,
Зо позитивну за транслокацією (4:14).
У варіанті здійснення рак являє собою нем'язово-інвазивний рак сечового міхура, зокрема нем'язово-інвазивний рак сечового міхура з сгеномними змінами БЕСЕК (наприклад, транслокаціями, злиттями та/або мутаціями).
У варіанті здійснення рак являє собою рак стравоходу або рак голови та шиї.
У варіанті здійснення рак являє собою рак шлунка.
У варіанті здійснення форми раку, указані в даному документі, являють собою форми раку, що містять геномні зміни ЕСЕК (наприклад, транслокації, злиття та/або мутації), зокрема форми раку, що містять геномні зміни ЕСЕРЕ. (наприклад, транслокації, злиття та/або мутації), чутливі до ердафітинібу, наприклад, рак сечового міхура з геномними змінами ЕОСЕК (наприклад, транслокаціями, злиттями та/або мутаціями), або уротеліальний рак із геномними змінами
ЕСЕК (наприклад, транслокаціями, злиттями та/або мутаціями), або метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак із геномними змінами ЕСЕК (наприклад, транслокаціями, злиттями та/або мутаціями), або холангіокарциному з геномними змінами
ЕСЕК (наприклад, транслокаціями, злиттями та/або мутаціями), або холангіокарциному на пізній стадії або метастатичну холангіокарциному з геномними змінами ЕСЕК (наприклад, транслокаціями, злиттями та/або мутаціями).
У варіанті здійснення форми раку, указані в даному документі, являють собою форми раку, що містять зміни, вибрані з наступних злиттів: ЕОСЕКЗ:ТАССЗ мі; ЕСЕКЗ:ТАССЗ уз;
ЕСЕКЗ:ТАССЗ о інтрон; БОБ КЗ:ВАІїАР2І1; БОЕК2АБЕЗ; БОБЕК2:ВІССТ; БОБ К2:САЗР?7;
ЕСЕК2:ССОСб6 і ЕЄСЕК2:ОБО1.
У варіанті здійснення форми раку, указані в даному документі, являють собою форми раку зі злиттям або транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ, наприклад, рак сечового міхура із транслокацією
ЕСЕНВЗ-ТАССЗ, або уротеліальний рак із транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ, або метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак із транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ.
У варіанті здійснення форми раку, указані в даному документі, являють собою форми раку, що містять зміни, вибрані з наступних мутацій гена ЕСЕКЗ: ЕСЕНКЗ К248С, РСЕНЗ 5249С, гагнз аз70с, гРаєАЗ 3730.
У варіанті здійснення форми раку, указані в даному документі, являють собою рак сечового міхура, або уротеліальний рак, або метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, що містять щонайменше одну з наступних мутацій гена ЕСЕКЗ: ЕСЕКЗ
В248С, РСЕВЗ 52490, ЕСЕВЗ 2370С, СЕЗ 3736.
У варіанті здійснення шляхи застосування або способи лікування раку в суб'єкта, який потребує цього, зокрема у пацієнта, який має рак, указані в даному документі, являють собою застосування або лікування у пацієнта з метастатичною або хірургічно нерезектабельною уротеліальною карциномою, пухлини в якого містять вибрані геномні зміни ЕСЕР, у якого не було результату під час або після щонайменше однієї лінії попередньої системної хіміотерапії, або протягом 12 місяців неоад'ювантної або ад'ювантної хіміотерапії, або який не одержував хіміотерапію, але для якого цисплатин не є придатним.
У варіанті здійснення шляхи застосування або способи лікування раку в суб'єкта, який потребує цього, зокрема у пацієнта, який має рак, як указано в даному документі, являють собою застосування або лікування у пацієнта з уротеліальним раком І підтипу люмінального кластера.
У варіанті здійснення ердафітиніб уводять у вигляді фармацевтично прийнятної солі.
У переважному варіанті здійснення вводять ердафітиніб (основа).
У варіанті здійснення ердафітиніб уводять у вигляді фармацевтично прийнятної солі в кількості, що відповідає 8 мг еквівалента основи або відповідає 9 мг еквівалента основи.
Солі можна одержувати, наприклад, за допомогою реакції ердафітинібу із придатною кислотою у придатному розчиннику.
Солі приєднання кислоти можуть бути утворені з кислотами, як неорганічними, так і органічними. Приклади солей приєднання кислоти включають солі, утворені з кислотою, вибраною з групи, що складається з оцтової, хлористоводневої, йодистоводневої, фосфорної, азотної, сірчаної, лимонної, молочної, бурштинової, малеїнової, яблучної, ізетіонової, фумарової, бензолсульфонової, толуолсульфонової, метансульфонової (мезилату), етансульфонової, нафталінсульфонової, валеріанової, оцтової, пропанової, масляної, малонової, глюкуронової та лактобіонової кислот. Інша група солей приєднання кислоти включає солі, утворені з оцтової, адипінової, аскорбінової, аспарагінової, лимонної, Оі - молочної, фумарової, глюконової, глюкуронової, гіпурової, хлористоводневої, глутамінової, і - яблучної, метансульфонової, себацинової, стеаринової, бурштинової та винної кислот.
Зо У варіанті здійснення ердафітиніб уводять у формі сольвату. Використовуваний у даному документі термін "сольват" означає фізичний зв'язок ердафітинібу з однією або декількома молекулами розчинника. Цей фізичний зв'язок передбачає різний ступінь іонного та ковалентного зв'язування, в тому числі водневий зв'язок. У деяких випадках сольват буде здатний до виділення, наприклад, у випадку якщо одна або декілька молекул розчинника включені в кристалічну решітку кристалічної твердої речовини. Передбачається, що термін "сольват" охоплює як рідкофазні, так і сольвати, що здатні до виділення. Необмежувальні приклади розчинників, які можуть утворювати сольвати, включають воду, ізопропанол, етанол, метанол, ОМ5О, етилацетат, оцтову кислоту або етаноламін тощо.
Сольвати добре відомі у фармацевтичній хімії. Вони можуть бути важливими для способів одержання речовини (наприклад, для її очищення), зберігання речовини (наприклад, її стабільності) і полегшення обробки речовини і найчастіше утворюються як частина стадій виділення або очищення під час хімічного синтезу. Фахівець у даній галузі зможе визначити за допомогою стандартних і довго використовуваних методик, чи утворився гідрат або інший сольват за умов виділення або умов очищення, використовуваних для одержання даної сполуки. Приклади таких методик включають у себе термогравіметричний аналіз (ТА), диференційну сканувальну калориметрію (0552), рентгенівську кристалографію (наприклад, монокристалічну рентгенівську кристалографію або рентгенівську порошкову дифрактометрію) і
ЯМР твердого тіла (55-ММЕ, також відомий як ЯМР із обертанням зразка під магічним кутом або МА5Б-ММК). Такі методики є такою ж частиною стандартного аналітичного інструментарію кваліфікованого хіміка, як ЯМР, ІК, НРІС їі М5. Як альтернатива, кваліфікований фахівець зможе за необхідності утворити сольват із використанням умов кристалізації, які передбачають кількість розчинника, необхідну для конкретного сольвату. Потім вищеописані стандартні способи можуть бути використані для встановлення утворення сольватів. Також охоплюються будь-які комплекси (наприклад, комплекси включення або клатрати зі сполуками, такими як циклодекстрини, або комплекси з металами).
У варіанті здійснення цикл лікування, при використанні згідно з даним документом, являє собою 28-денний цикл.
У варіанті здійснення пацієнт, зокрема пацієнт із раком або суб'єкт, який потребує лікування за допомогою ердафітинібу, при використанні згідно з даним документом, являє собою людину.
Мається на увазі, що термін "приблизно" у поєднанні з числовим значенням має його звичайне значення в контексті числового значення. За необхідності, слово "приблизно" можна замінювати числовим значенням «10 95, абож5 95, абожа2 95, абош1 95.
Усі документи, згадані в даному документі, включені за допомогою посилання в усій своїй повноті.
Приклади
Багатоцентрове відкрите дослідження 2 фази, яке триває (МСТО2365597)
Багатоцентрове відкрите дослідження 2 фази проводили для оцінки ефективності і безпеки ердафітинібу в суб'єктів із метастатичним або хірургічно нерезектабельним уротеліальним раком, що містить вибрані генетичні зміни ЕСЕК (транслокації або мутації ЕСЕК).
Дослідження включає фазу скринінгу (молекулярний скринінг у будь-який момент часу перед уведенням першої дози та скринінг під час дослідження протягом 30 днів після введення першої дози), фазу лікування і фазу наступного спостереження після лікування. Фаза лікування включає період від уведення першої дози до візиту після закінчення лікування. Фаза наступного спостереження буде тривати, поки суб'єкт не вмре, не відкличе згоду, не буде загублений контакт для наступного спостереження або не настане кінець дослідження, залежно від того, що настане раніше.
Засіб лікування під час дослідження вводять за 28-денних циклів. Перед проміжним аналізом 1 були наявні 2 схеми лікування. Пацієнтів рандомізували 1:1 для 28-денних циклів, щоб вони дотримувалися 2 схем, поки не вибрали схему для подальшого дослідження: схема 1 (10 мг один раз на день з інтервалами (7 днів приймання/7 днів без приймання)); схема 2 (6 мг один раз на день, безперервно). Після проміжного аналізу 1 і на основі результатів фармакокінетичного та фармакодинамічного моделювання, що зв'язує схему введення дози ердафітинібу і рівні фосфатів у сироватці крові, протокол змінювали з підвищенням вихідної дози до 8 мг/день під час введення дози безперервно (схема 3) з підвищенням дози до 9 мг/день на день 14 у пацієнтів, у яких не були досягнуті цільові рівні фосфатів у сироватці крові на цей момент часу (пацієнти з рівнями фосфатів у сироватці крові « 5,5 мг/дл) і в яких не спостерігали пов'язаних із лікуванням несприятливих явищ). Значення зниження дози на основі спостережуваного токсичного ефекту (пов'язаних із лікуванням несприятливих явищ (ТКАЕ))
Зо передбачали у протоколі.
Див. на фігурі 1 схему дослідження 2 фази.
Пацієнти
Пацієнти, яких включили в дослідження, являли собою дорослих людей із вимірюваним уротеліальним раком згідно з "Критеріями оцінки відповіді при солідних пухлинах" версії 1.1.
Було потрібно, щоб пацієнти мали щонайменше 1 мутацію або злиття ЕСЕК2/РСЕКЗ під час центрального лабораторного тестування РНК фіксованих у формаліні, залитих парафіном зразків пухлин із застосуванням власного аналізу.
У пацієнтів прогресувало захворювання під час або після щонайменше 1 лінії попередньої системної хіміотерапії або протягом менше ніж 12 місяців неоад'ювантної або ад'ювантної хіміотерапії.
На основі критеріїв протоколу були придатні пацієнти, які не одержували хіміотерапію і для яких не був придатний цисплатин. Непридатність цисплатину, показана на основі порушення ниркової функції, визначеної як 1) швидкість клубочкової фільтрації « 60 мл/хв./1,73 ме за допомогою 24-годинного вимірювання сечі; 2) розрахована за Кокрофтом-Голтом або 3) периферична нейропатія 2 ступеня або вище ("Загальна термінологія критеріїв небажаних явищ" (СТСАЕ) версія 4.0 (Національний інститут раку. СТСАЕ м4.0. МСІ, МІН, ОННЗ. 29 травня 2009 р. Публікація МІН Ме09-7473: 2009.).
Був потрібний показник загального стану 0-2 відповідно до Східної об'єднаної онкологічної групи (ЕСОО).
Обмеження за числом попередніх ліній лікування не було.
Попередня імунотерапія (наприклад, лікування за допомогою інгібітора РО-Ї1/РО-1) допускалася.
Було потрібно, щоб пацієнти характеризувалися нормальною функцією кісткового мозку, печінки та нирок (кліренс креатиніну 2 40 мл/хв.).
Виключали пацієнтів із постійними рівнями фосфатів, вищими від нормальної верхньої межі, незважаючи на медичний контроль, неконтрольованим серцево-судинним захворюванням, метастазами в головному мозку, із підтвердженим гепатитом В або С або підтвердженим ВІЛ.
Кінцеві точки
Первинна кінцева точка даного дослідження, що триває, являла собою частоту об'єктивних 60 відповідей для вибраної схеми (схема 3).
Вторинні кінцеві точки включали період виживаності без прогресування захворювання (РЕ5), тривалість відповіді (ОК), загальну виживаність, безпеку, оцінку предиктивного біомаркера та фармакокінетику.
Оцінки
Пацієнтів оцінювали щодо ефективності за допомогою рентгенографії, виконуваної протягом 30 днів скринінгу, один раз на б тижнів протягом перших З місяців, один раз на 12 тижнів протягом наступних 9 місяців, потім один раз на 4-6 місяців до прогресування захворювання.
Відповіді пухлин дослідники оцінювали згідно з КЕСІ5Т версії 1.1 (Еізеппапцег ЕА еї аї., Еиг У
Сапсег, 2009, 45 (2), 228-247).
Безпека оцінювалася дослідником безперервно і на підставі медичного огляду звітів АЕ та результатів вимірювання показників життєдіяльності, медичних оглядів, клінічних лабораторних тестів, загального стану при ЕСОС та інших оцінок безпеки.
Результати
Характеристики вихідного рівня і дані ефективності представлені для 170 пацієнтів, включених у дослідження в період від 7 травня 2015 р. до 10 червня 2017 р., і передбачають відповідь, оцінену згідно з КЕСІ5Т 1.1 (таблиця 5).
Дані безпеки представлені для групи визначення безпеки (М-207, включені в дослідження в період від 7 травня 2015 р. до 5 грудня 2017 р.), визначеної як пацієнти, які одержували щонайменше 1 дозу досліджуваного засобу лікування. На 5 грудня 2017 р. середня тривалість лікування становила 4,2 місяця, і пацієнти одержували медіанне значення 5 циклів ердафітинібу.
На стадії скринінгу 21 95 пацієнтів мали мутацію або злиття ЕРСЕВ, відповідні критерію включення.
У схемах уведення дози 89 95 мали прогресування після щонайменше 1 лінії попереднього лікування за допомогою системної хіміотерапії.
Таблиця 5
Характеристики вихідного рівня?
Схема 2 Схема З
Схема 1 б мг 8 мг
Уведення дози 10 мг з У
І ведення дози Уведення дози інтервалами б б (п-33) езперервно езперервно (п-78) (п-59)
Вік, медіана (діапазон) 68 (53-88) 65 (42-88) 67 (36-87)
Загальний стан при ЕСООС 0 11 (33) 22 (28) 35 (59) 1 15 (46) 41 (53) 20 (34) 2 7 (21) 15 (19) 4 (7)
Попереднє лікування
Несприйнятливі до хіміотерапії? 29 (88) 73 (94) 50 (85)
Не одержували 4 (12) 5 (6) 9 (15) хіміотерапіює З (9) 8 (10) 11 (19)
Попередня імунотерапія
Кількість ліній попереднього лікування 3 (8) в (В) 8 (14) 4 14 (42) 34 (44) 27 (46) 2 11 (33) 25 (32) 18 (31)
З 4 (12) 11 (14) 5 (8) 53 1 (3) 2 (3) 1 (г)
Метастази у внутрішніх Присутн 24 (73) 60 (77) 45 (76)
Відсутні 9 (27) 18 (23) 14 (24)
Продовження таблиці 5
Кліренс креатиніну 40-59 мл/хв. 12 (36) 40 (51) зе (54) 2 60 мл/хв. 21 (64) 38 (49) 27 (46)
Будь-яка зміна ЕСЕ 33 (100) 78 (100) 59 (100)
Злиття ЕСЕК2/3а 6 (18) 15 (21) 20 (34)
Мутація ЕСЕКЗЯ 30 (91) 66 (85) 39 (66)
І мутація, і злиття ЕСЕВ. 3 (9) дво
Усі значення являють собою п (95), якщо не вказано інше. а Дані від усіх пацієнтів на 10 червня 2017 р., зріз даних (п-170). ьЬ Несприйнятливими до хіміотерапії пацієнтами були такі, у яких було наявне прогресування під час або після 2 1 лінії попередньої системної хіміотерапії або протягом 12 місяців ад'ювантної або несоад'ювантної хіміотерапії. с Пацієнтами, які не одержували хіміотерапію, були ті, для яких цисплатин не був придатний. Непридатність цисплатину, показана на основі порушення ниркової функції, визначеної як 1) швидкість клубочкової фільтрації « 60 мл/хв./1,73 м? за допомогою 24- годинного вимірювання сечі; 2) розрахована за Кокрофтом-Голтом або 3) периферична нейропатія 2 ступеня або вище (СТСАЕ версія 4.0). а У пацієнтів може бути більше ніж 1 зміна ЕСЕВ.
За всіх схем уведення дози підтверджена частота об'єктивних відповідей становила 35 95 (9595 СІ, 28 95 - 43 95), при цьому найвища частота була серед пацієнтів, яких лікували за допомогою 8 мг/д. ердафітинібу безперервно за схеми З (таблиця 6). Підтверджений ступінь контролю захворювання становив 76 95 серед усіх пацієнтів. Більшість пацієнтів, яких лікували за допомогою 8 мг/д. ердафітинібу безперервно, характеризувалася зниженням маси пухлини (44/59 (75 90|), характеризувалися зменшенням суми діаметрів цільових осередків ураження; фігура 2).
Медіанний період виживаності без прогресування захворювання становив 5,1 місяця і був найбільш тривалим серед пацієнтів, яких лікували за допомогою 8 мг/д. ердафітинібу безперервно за схеми З (таблиця 6).
Медіанна тривалість відповіді у групі 8 мг/д. ердафітинібу безперервно (схема 3) становила 5,4 місяця, і багато відповідей тривають (таблиця 6).
Таблиця 6
Протипухлинна активність при З схемах уведення дози ердафітинібу
Схема 1 Схема 2 Схема З 10 мг б мг 8 мг
Уведення дози з Уведення дози Уведення дози інтервалами безперервно безперервно п-ЗЗ3 п-78 п-59
ОРЕ, підтверджена, п (95) 8 (24) 27 (35) 25 (42)
Повна відповідь 2 (6) 2 (3) З (5)
Часткова відповідь 6 (18) 25 (32) 22 (37)
Стабілізація захворювання 16 (49 30 (39 23 (39
Р-значення ОКК порівняно з
Ступінь контролю захворювання, 24 (73) 57 (73) 48 (81) підтверджений, п (95)
Тривалість відповіді, 12.6 49 БА медіанна, місяці й й й
Наступне спостереження щодо виживаності, 18,4 15,5 8,8
Таблиця 6
Протипухлинна активність при З схемах уведення дози ердафітинібу
Схема 1 Схема 2 Схема З 10 мг б мг 8 мг
Уведення дози з Уведення дози Уведення дози інтервалами безперервно безперервно п-З3 п-78 п-59 омедіанна, місяці ////СЇ777711111111111Ї11111111111111111111
Період виживаності без прогресування захворювання, 4,0 Б 5,6 медіанна, місяці а Дані всіх пацієнтів на 10 червня 2017 р., зріз даних (п-170).
ОВ, підтверджена - підтверджена частота об'єктивних відповідей - підтверджена повна відповідь ж підтверджена часткова відповідь.
Ступінь контролю захворювання, підтверджений - підтверджена повна відповідь Ж підтверджена часткова відповідь «т стабілізація захворювання
Час відповіді
Медіанний період відповіді в підгрупі 3 59 пацієнтів за схеми З становив 1,41 місяця з діапазоном 1,1-5,5 місяця.
За всіх схем уведення дози в 94 95 (п-195) пацієнтів описані ТКАЕ; більшість із них були 1 або 2 ступеня (таблиця 7).
У 33 95 (п-69) пацієнтів описані ТКАЕ З ступеня, в 0,5 95 (п-1) пацієнтів описані ТКАЕ 4 ступеня, і пов'язаних із лікуванням смертей заявлено не було.
АЕ були такими, що піддаються контролю.
Рекомендації щодо профілактики в разі основних АЕ, пов'язаних із лікуванням ердафітинібом, були наступними.
Для зниження ризику гіперфосфатемії всім пацієнтам рекомендували дієту з низьким вмістом фосфатів (600-800 мг споживання фосфатів з їжею на день).
Для зниження ризику ефектів щодо шкіри рекомендували нанесення безспиртового пом'якшувального зволожувального крему та виключення зайвого впливу сонця, мила, виробів із віддушкою та гарячих ванн.
Для зниження ризику ефектів щодо нігтів рекомендували, щоб пацієнти тримали свої пальці на руках і ногах у чистоті і підстригали нігті.
Контроль
Гіперфосфатемію (» 5,5 мг/дл) контролювали за допомогою фосфатзв'язувального засобу, у випадку якщо це виправдано з медичного погляду.
Із сухістю шкіри боролися за допомогою додаткових мазей для місцевого застосування, таких як лактат амонію, саліцилова кислота або креми на основі оксиду цинку.
Ефекти щодо нігтів контролювали за допомогою закріплювача нігтів для місцевого застосування; у складних випадках застосовували антибіотики або нітрат срібла.
ТКАЕ, пов'язані з класом інгібіторів ЕСЕК, зазвичай були 1 або 2 ступеня; за всіх схем уведення дози 2 пацієнти повідомили про ретинопатію (2 ступеня (п-11 і З ступеня (п-11).
За всіх схем уведення дози 22 (11 95) пацієнти припинили лікування через ТКАЕ. ТКАЕ, що найбільш часто зустрічаються, які призводять до припинення лікування, являли собою загальну
Зо слабкість, сухість у роті і синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
Таблиця 7
ТВАЕ, описані в 2 10 95 пацієнтів за схеми 32
Схема 1 Схема 2 Схема З
Уведення дози 10 мг з Уведення дози 6 мг Уведення дози 8 мг ши ШЕ МБ п-З3 п-78 п-96
Гперфосфатемія | 15(46) | 0 | 48(62) 0 | 66(69| 22)
Дарея | 130399 103) | 34044) 0 | 40042) | 33)
Сухістьуроті | 14(42) | 0 | 31040) 2(3) | 40(42| 0
Дистевзія.д | 100300 0 | 71003) 0 | 32033) | 10)
Сухістьшкіри.їд | 7(2) | (0 | 1722) о | 2627| о оЗниженняапетиту | 7(21) 0 | 718(23) | 2(3) | 230259 | 0
Алопеція.д | 309) 0 | 709) 0 | 22(233| 0
Втома 7 | 402) 177 0 | 71408) 1 103 | 719291 10)
Сухістьочей.ї///// | 206). 0 | 28) | 10| 17п159| о
Помутнннязору.ї | 402) (0 | 56) | 1(0)| 15051 о поши | ее но вно підошовної еритродизестезії 2 (6) 12 (15) 15(16) 4 (4)
Пароніхія.д/ | 206) 0 | 71059 1 о | 1405 з)
Дистрофіянітів.ї | 206) 0 | 709) | 0 | 1213 | з)
Підвищене стлоювидленя | 4021 0) пою о | 89) о
Оніхолва.ї | 5025) 1. 0 | 71307) 1 505) | л009ї| 10)
Десант НОЙ ННІ НИ НКИ НАННЯ ЕЕ класу інгібіторів ЕСЕК (підсумовані умови) а Дані всіх пацієнтів на 5 грудня 2017 р., зріз даних (М-207).
Claims (73)
1. Спосіб лікування раку, який включає наступні стадії: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який хворіє на рак, 8 мг ердафітинібу щодня безперервно; р) вимірювання рівня фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «5,5 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9 мг щодня безперервно; с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «7 мг/дл, ердафітиніб далі вводять у кількості 8 мг щодня безперервно; с-3) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають; або який включає наступні стадії: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який хворіє на рак, 8 мг ердафітинібу щодня безперервно; Б) вимірювання рівня фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу;
с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «7 мг/дл або коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до «9 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9У мг щодня безперервно; і, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язуючого засобу; або с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
2. Спосіб лікування раку за п. 1, який включає наступні стадії: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який хворіє на рак, 8 мг ердафітинібу щодня безперервно; р) вимірювання рівня фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «5,5 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9 мг щодня безперервно; с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «7 мг/дл, ердафітиніб далі вводять у кількості 8 мг щодня безперервно; с-3) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
3. Спосіб лікування раку за п. 1, який включає наступні стадії: а) введення суб'єкту, який потребує цього, зокрема пацієнту, який хворіє на рак, 8 мг ердафітинібу щодня безперервно; р) вимірювання рівня фосфатів у сироватці крові суб'єкта на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «7 мг/дл або коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9У мг щодня безперервно; і, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язуючого засобу; або с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою Зо ердафітинібу тимчасово переривають.
4. Спосіб лікування раку за п. 2, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл.
5. Спосіб лікування раку за п. 4, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до «9 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл, і потім лікування за допомогою ердафітинібу починають знову за допомогою 8 мг щодня безперервно.
6. Спосіб лікування раку за п. 4, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл, і лікування за допомогою ердафітинібу починають знову у меншій дозі.
7. Спосіб лікування раку за п. 6, в якому менша доза становить 6 мг щодня безперервно.
8. Спосіб лікування раку за п. 2, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 210 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу припиняється остаточно.
9. Спосіб лікування раку за п. 2, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 210 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл, і лікування за допомогою ердафітинібу починають знову у меншій дозі.
10. Спосіб лікування раку за п. 3, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «7 мг/дл.
11. Спосіб лікування раку за п. 10, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «7 мг/дл, і потім лікування за допомогою ердафітинібу починають знову за допомогою 8 мг щодня безперервно.
12. Спосіб лікування раку за п. 3, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 210 мг/дл протягом 22 тижнів, лікування за допомогою ердафітинібу переривається остаточно.
13. Спосіб лікування раку за будь-яким з пп. 2, 4-9, в якому ердафітиніб у кількості 8 мг вводять один раз щодня. бо
14. Спосіб лікування раку за п. 2, в якому ердафітиніб у кількості 9 мг вводять один раз щодня.
15. Спосіб лікування раку за будь-яким з пп. 2, 4-9, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день 2 дні протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
16. Спосіб лікування раку за п. 15, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
17. Спосіб лікування раку за будь-яким з пп. 3, 10-12, в якому ердафітиніб у кількості 8 мг вводять один раз щодня.
18. Спосіб лікування раку за п. 3, в якому ердафітиніб у кількості 9 мг вводять один раз щодня.
19. Спосіб лікування раку за будь-яким з пп. 3, 10-12, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день 52 дні протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
20. Спосіб лікування раку за п. 19, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
21. Спосіб лікування раку за будь-яким з пп. 1, 3, 10-12, 17-20, в якому розпочинається одночасне лікування фосфатзв'язуючою речовиною.
22. Спосіб лікування раку за будь-яким з попередніх пунктів, в якому рак являє собою уротеліальний рак, рак сечового міхура, гепатоцелюлярний рак, плоскоклітинну карциному або рак легені.
23. Спосіб лікування раку за п. 22, в якому рак являє собою метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак.
24. Спосіб лікування раку за п. 22, в якому рак являє собою холангіокарциному на пізній стадії або метастатичну холангіокарциному.
25. Спосіб лікування раку за п. 22, в якому рак являє собою нем'язово-інвазивний рак сечового міхура.
26. Спосіб лікування раку за будь-яким з попередніх пунктів, в якому рак являє собою рак з геномними змінами ЕСЕК.
27. Спосіб лікування раку за п. 26, в якому зміни вибрані з наступних злиттів ЕСЕКЗ:ТАССЗ м; ЕСЕКЗ:ТАССЗ му3; БОБЕКЗІТАССЗ Інтрон; ЕОСЕКЗ:ВАЇАР2І1; БОБЕК2АБЕЗ; ЕСЕК2:ВІССЯ1; ЕСЕК2:САБР7; ЕСЕК2:ССОСв і ЕЄСЕК2:ОБО1. Зо
28. Спосіб лікування раку за п. 26, в якому зміна являє собою злиття ЕСЕКЗ-ТАССЗ.
29. Спосіб лікування раку за п. 22 або 23, в якому рак являє собою рак сечового міхура з транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ або уротеліальний рак з транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ, або метастатичний, або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак з транслокацією ЕСЕКЗ- ТАССЗ.
30. Спосіб лікування раку за п. 26, в якому зміни вибрані із наступних мутацій гена ЕеЕСЕВЗ:єсаЕВЗ В248С, ГСЕВЗ 52490, ЕСЕНЗ 23700, ЕС ЕВЗ М3736.
31. Спосіб лікування раку за п. 22 або 23, в якому рак являє собою рак сечового міхура або уротеліальний рак, або метастатичний, або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, що має щонайменше одну з наступних мутацій гена ЕСЕКЗ:ЕСЕКЗ К248С, ЕСЕКЗ 5249С, ЕСЕКЗ с2370С, ЕаЕВАЗ 3736.
32. Спосіб лікування раку за будь-яким з попередніх пунктів, в якому ердафітиніб у кількості 8 мг вводять у вигляді 2 складів.
33. Спосіб лікування раку за п. 32, в якому 2 склади являють собою 2 таблетки, кожна я яких містить 4 мг ердафітинібу.
34. Спосіб лікування раку за будь-яким з попередніх пунктів, в якому ердафітиніб у кількості 9 мг вводять у вигляді З складів.
35. Спосіб лікування раку за п. 34, в якому З склади являють собою З таблетки, кожна з яких містить З мг ердафітинібу.
36. Застосування ердафітинібу для виготовлення лікарського препарату, призначеного для лікування раку у пацієнта, який хворіє на рак, в якому: а) лікарський препарат містить ердафітиніб в кількості 8 мг і в якому лікарський препарат призначений для введення щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «5,5 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для введення щодня безперервно підвищують до 9 мг; с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «7 мг/дл, триває лікування пацієнта за допомогою 8 мг щодня; с-3) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою 60 ердафітинібу тимчасово переривають; або в якому: а) лікарський препарат містить ердафітиніб в кількості 8 мг і в якому лікарський препарат призначений для введення щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «7 мг/дл або коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до «9 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для введення щодня безперервно підвищують до 9 мг; і, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язуючого засобу; або с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
37. Застосування ердафітинібу для лікування раку у пацієнта, який хворіє на рак, в якому: а) ердафітиніб вводять в кількості 8 мг щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «5,5 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9 мг щодня безперервно; с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «7 мг/дл, ердафітиніб далі вводять у кількості 8 мг щодня безперервно; с-3) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають; або в якому: а) ердафітиніб вводять в кількості 8 мг щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «7 мг/дл або коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9У мг щодня безперервно; і, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язуючого засобу; або с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
38. Застосування за п. 36, в якому: а) лікарський препарат містить ердафітиніб в кількості 8 мг і в якому лікарський препарат призначений для введення щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «5,5 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для введення щодня безперервно підвищують до 9 мг; с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «7 мг/дл, триває лікування пацієнта за допомогою 8 мг; с-3) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
39. Застосування за п. 37, в якому: а) ердафітиніб вводять в кількості 8 мг щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «5,5 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9 мг щодня безперервно; с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 5,5 мг/дл включно до «7 мг/дл, ердафітиніб далі вводять у кількості 8 мг щодня безперервно; с-3) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
40. Застосування за п. 36, в якому: а) лікарський препарат містить ердафітиніб в кількості 8 мг і в якому лікарський препарат призначений для введення щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; Зо с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «7 мг/дл або коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до «9 мг/дл, кількість ердафітинібу в лікарському препараті для введення щодня безперервно підвищують до 9 мг; і, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язуючого засобу; або с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
41. Застосування за п. 37, в якому: а) ердафітиніб вводять в кількості 8 мг щодня безперервно; Б) рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на деякий день лікування протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу; с-1) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять «7 мг/дл або коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, ердафітиніб вводять в кількості 9У мг щодня безперервно; і, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до х9 мг/дл, необов'язково починають одночасне лікування за допомогою фосфатзв'язуючого засобу; або с-2) коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають.
42. Застосування за п. 38 або 39, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 27 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл.
43. Застосування за п. 42, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові знаходяться у діапазоні від 7 мг/дл включно до «9 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл, і потім лікування за допомогою ердафітинібу починають знову за допомогою 8 мг щодня безперервно.
44. Застосування за п. 42, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл, і лікування за допомогою ердафітинібу починають знову у меншій дозі. Зо
45. Застосування за п. 44, в якому менша доза становить 6 мг щодня безперервно.
46. Застосування за п. 38 або 39, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 210 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу припиняється остаточно.
47. Застосування за п. 38 або 39, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 210 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «5,5 мг/дл, і лікування за допомогою ердафітинібу починають знову у меншій дозі.
48. Застосування за п. 40 або 41, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «7 мг/дл.
49. Застосування за п. 48, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 29 мг/дл, лікування за допомогою ердафітинібу тимчасово переривають доти, доки рівні фосфатів у сироватці крові не будуть становити «7 мг/дл, і потім лікування за допомогою ердафітинібу починають знову за допомогою 8 мг щодня безперервно.
50. Застосування за п. 40 або 41, в якому, коли рівні фосфатів у сироватці крові становлять 210 мг/дл протягом 22 тижнів, лікування за допомогою ердафітинібу переривається остаточно.
51. Застосування за будь-яким з пп. 38, 39, 42-47, в якому ердафітиніб у кількості 8 мг вводять один раз щодня.
52. Застосування за п. 38 або 39, в якому ердафітиніб у кількості 9 мг вводять один раз щодня.
53. Застосування за будь-яким з пп. 38, 39, 42-47, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день 52 дні протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
54. Застосування за п. 53, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
55. Застосування за будь-яким з пп. 40, 41, 48-50, в якому ердафітиніб у кількості 8 мг вводять один раз щодня.
56. Застосування за п. 40 або 41, в якому ердафітиніб у кількості 9 мг вводять один раз щодня.
57. Застосування за будь-яким з пп. 40, 41, 48-50, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють на 14-й день 2 дні протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
58. Застосування за п. 57, в якому рівні фосфатів у сироватці крові пацієнта вимірюють 14-й день протягом першого циклу лікування за допомогою ердафітинібу.
59. Застосування за будь-яким з пп. 36, 37, 40, 41, 48-50, 55-58, в якому розпочинається одночасне лікування фосфатзв'язуючою речовиною.
60. Застосування за будь-яким з пп. 36-59, в якому рак являє собою уротеліальний рак, рак сечового міхура, гепатоцелюлярний рак, плоскоклітинну карциному або рак легені.
61. Застосування за п. 60, в якому рак являє собою метастатичний або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак.
62. Застосування за п. 60, в якому рак являє собою холангіокарциному на пізній стадії або метастатичну холангіокарциному.
63. Застосування за п. 60, в якому рак являє собою нем'язово-інвазивний рак сечового міхура.
64. Застосування за будь-яким з пп. 36-63, в якому рак являє собою рак з геномними змінами ЕСЕВ.
65. Застосування за п. 64, в якому зміни вибрані з наступних злиттів ЕСЕКЗ:ТАССЗ м; ЕСЕКЗ:ТАССЗ му3; БОБЕКЗІТАССЗ Інтрон; ЕОСЕКЗ:ВАЇАР2І1; БОБЕК2АБЕЗ; ЕСЕК2:ВІССЯ1; ЕСЕК2:САБР7; ЕСЕК2:ССОСв і ЕЄСЕК2:ОБО1.
66. Застосування за п. 64, в якому зміна являє собою злиття ЕСЄЕКЗ-ТАССЗ.
67. Застосування за п. 60 або 61, в якому рак являє собою рак сечового міхура з транслокацією ЕСЕНВЗ-ТАССЗ, або уротеліальний рак з транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ, або метастатичний, або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак з транслокацією ЕСЕКЗ-ТАССЗ.
68. Застосування за п. 64, в якому зміни вибрані із наступних мутацій гена ЕСЕКЗ: ЕСЕКЗ вг48С, гаєАЗ 52490, РО ЕВАЗ 23700, ГО ЕВАЗ 3730.
69. Застосування за п. 60 або 61, в якому рак являє собою рак сечового міхура або уротеліальний рак або метастатичний, або хірургічно нерезектабельний уротеліальний рак, що має щонайменше одну з наступних мутацій гена ЕСЕКЗ: ЕОЕКЗ К248С, ЕОЕКЗ 5249С, ЕСЕКЗ с2370С, ЕаЕВАЗ 3736.
70. Застосування за будь-яким з пп. 36-69, в якому ердафітиніб у кількості 8 мг вводять у вигляді 2 складів.
71. Застосування за п. 70, в якому 2 склади являють собою 2 таблетки, кожна з яких містить 4 мг Зо ердафітинібу.
72. Застосування за будь-яким з пп. 36-71, в якому ердафітиніб у кількості 9 мг вводять у вигляді З складів.
73. Застосування за п. 72, в якому З склади являють собою З таблетки, кожна з яких містить З мг ердафітинібу.
о. в Прозовження 3 пе 30 НН ох що Я Яшщооосоюомувнкняю й Проміжний агжахіз Ї, відбір дози "ЮШацієнтам За вибраної схеми далі мідвнишуУВали дозу де 9 му. акщо з них не був дюсягиукий рівень фосфахх я снроватоі крові 5,3 мил до яня 14, в сних не спостеріталюєя ТЕКА.
Фіг. 1
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762455211P | 2017-02-06 | 2017-02-06 | |
| EP17209098 | 2017-12-20 | ||
| PCT/EP2018/052694 WO2018141921A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-02-02 | Cancer treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126336C2 true UA126336C2 (uk) | 2022-09-21 |
Family
ID=61094531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201909567A UA126336C2 (uk) | 2017-02-06 | 2018-02-02 | Лікування раку |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11077106B2 (uk) |
| EP (2) | EP3576740B1 (uk) |
| JP (2) | JP2020505425A (uk) |
| KR (1) | KR20190110581A (uk) |
| CN (1) | CN110198716A (uk) |
| AU (2) | AU2018216969B2 (uk) |
| BR (1) | BR112019016043A2 (uk) |
| CA (1) | CA3049737A1 (uk) |
| DK (1) | DK3576740T3 (uk) |
| ES (1) | ES2953005T3 (uk) |
| FI (1) | FI3576740T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20230697T1 (uk) |
| HU (1) | HUE062453T2 (uk) |
| IL (1) | IL268463A (uk) |
| JO (1) | JOP20190190A1 (uk) |
| LT (1) | LT3576740T (uk) |
| MX (2) | MX2019009304A (uk) |
| PH (1) | PH12019501885A1 (uk) |
| PL (1) | PL3576740T3 (uk) |
| RS (1) | RS64778B1 (uk) |
| SG (2) | SG10202105110VA (uk) |
| SI (1) | SI3576740T1 (uk) |
| TW (1) | TW202402290A (uk) |
| UA (1) | UA126336C2 (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200208224A1 (en) * | 2014-09-26 | 2020-07-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use Of FGFR Mutant Gene Panels In Identifying Cancer Patients That Will Be Responsive To Treatment With An FGFR Inhibitor |
| SG11201702381QA (en) | 2014-09-26 | 2017-04-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of fgfr mutant gene panels in identifying cancer patients that will be responsive to treatment with an fgfr inhibitor |
| JOP20190190A1 (ar) * | 2017-02-06 | 2019-08-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | معالجة سرطان |
| KR20210145211A (ko) * | 2019-03-29 | 2021-12-01 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 요로상피세포암종의 치료를 위한 fgfr 티로신 키나제 저해제 |
| WO2021201201A1 (ja) * | 2020-04-03 | 2021-10-07 | インタープロテイン株式会社 | 新型コロナウイルス感染症（ｃｏｖｉｄ－１９）の予防または治療剤および医薬組成物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JOP20200201A1 (ar) * | 2015-02-10 | 2017-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين |
| US10478494B2 (en) * | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
| JOP20190190A1 (ar) * | 2017-02-06 | 2019-08-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | معالجة سرطان |
-
2017
- 2017-06-16 JO JOP/2019/0190A patent/JOP20190190A1/ar unknown
-
2018
- 2018-02-02 MX MX2019009304A patent/MX2019009304A/es unknown
- 2018-02-02 ES ES18702299T patent/ES2953005T3/es active Active
- 2018-02-02 EP EP18702299.1A patent/EP3576740B1/en active Active
- 2018-02-02 AU AU2018216969A patent/AU2018216969B2/en active Active
- 2018-02-02 BR BR112019016043-4A patent/BR112019016043A2/pt unknown
- 2018-02-02 UA UAA201909567A patent/UA126336C2/uk unknown
- 2018-02-02 DK DK18702299.1T patent/DK3576740T3/da active
- 2018-02-02 CA CA3049737A patent/CA3049737A1/en active Pending
- 2018-02-02 CN CN201880008126.XA patent/CN110198716A/zh active Pending
- 2018-02-02 HR HRP20230697TT patent/HRP20230697T1/hr unknown
- 2018-02-02 JP JP2019541398A patent/JP2020505425A/ja not_active Withdrawn
- 2018-02-02 LT LTEPPCT/EP2018/052694T patent/LT3576740T/lt unknown
- 2018-02-02 KR KR1020197024552A patent/KR20190110581A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-02-02 US US16/483,579 patent/US11077106B2/en active Active
- 2018-02-02 SG SG10202105110VA patent/SG10202105110VA/en unknown
- 2018-02-02 RS RS20230615A patent/RS64778B1/sr unknown
- 2018-02-02 HU HUE18702299A patent/HUE062453T2/hu unknown
- 2018-02-02 SG SG11201907199QA patent/SG11201907199QA/en unknown
- 2018-02-02 TW TW112109467A patent/TW202402290A/zh unknown
- 2018-02-02 SI SI201830961T patent/SI3576740T1/sl unknown
- 2018-02-02 PL PL18702299.1T patent/PL3576740T3/pl unknown
- 2018-02-02 FI FIEP18702299.1T patent/FI3576740T3/fi active
- 2018-02-02 EP EP23178682.3A patent/EP4286005A3/en active Pending
-
2019
- 2019-08-04 IL IL268463A patent/IL268463A/en unknown
- 2019-08-05 PH PH12019501885A patent/PH12019501885A1/en unknown
- 2019-08-05 MX MX2022007955A patent/MX2022007955A/es unknown
-
2021
- 2021-06-28 US US17/360,618 patent/US20220110935A1/en active Pending
-
2022
- 2022-11-28 JP JP2022189239A patent/JP2023022190A/ja active Pending
-
2024
- 2024-03-22 AU AU2024201871A patent/AU2024201871A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA126336C2 (uk) | Лікування раку | |
| TWI798199B (zh) | 癌症治療 | |
| Ho et al. | Caveolin-1 expression is significantly associated with drug resistance and poor prognosis in advanced non-small cell lung cancer patients treated with gemcitabine-based chemotherapy | |
| Reck et al. | Sunitinib in combination with gemcitabine plus cisplatin for advanced non-small cell lung cancer: a phase I dose-escalation study | |
| CN116096704A (zh) | 用于治疗癌症的组合疗法 | |
| WO2022143628A1 (zh) | 预防或治疗抗肿瘤剂相关疾病或病症的方法 | |
| CN109819649B (zh) | 氨基嘌呤化合物的固体形式及其使用方法 | |
| KR20220104766A (ko) | 약물 전달을 위한 이온성 액체 | |
| JP2014515390A (ja) | Ｐｉ３ｋ阻害剤化合物を用いた中皮腫の治療法 | |
| CN113194952A (zh) | Hdm2-p53相互作用抑制剂和bcl2抑制剂的组合及其治疗癌症的用途 | |
| US20220168298A1 (en) | Cancer treatment | |
| EP3442573A1 (en) | Combination of ramucirumab and merestinib for use in treatment of colorectal cancer | |
| TW202005651A (zh) | 波齊替尼(poziotinib)與抗her1、her2或her4抗體之組合及使用彼之方法 | |
| JP7504106B2 (ja) | がんの処置のための組合せ物 | |
| WO2019182861A1 (en) | Therapy for hepatocellular carcinoma | |
| Kwapisz | “Signalling pathways in cancer”—a report from the European Society for Medical Oncology symposium | |
| Zhang et al. | Analysis of an Unselected Patient Cohort With Advanced Colorectal Carcinoma from a Maximum Care Center | |
| TW202320790A (zh) | 治療癌症之方法 | |
| WO2023175477A1 (en) | Treatment of breast cancer with amcenestrant | |
| CLINICIANS et al. | 1500 E. DUARTE ROAD DUARTE, CA 91010 DEPARTMENT OF MEDICAL ONCOLOGY AND THERAPEUTIC RESERCH | |
| KR20240060625A (ko) | 암 치료를 위한 삼중제 요법 |