UA126123U - METHOD OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND CHRONIC DISEASE DISEASE - Google Patents
METHOD OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND CHRONIC DISEASE DISEASE Download PDFInfo
- Publication number
- UA126123U UA126123U UAU201712459U UAU201712459U UA126123U UA 126123 U UA126123 U UA 126123U UA U201712459 U UAU201712459 U UA U201712459U UA U201712459 U UAU201712459 U UA U201712459U UA 126123 U UA126123 U UA 126123U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- patients
- disease
- alcoholic
- endothelial dysfunction
- liver
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 7
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 title 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 claims abstract description 11
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 3
- OIRDTQYFTABQOQ-UHFFFAOYSA-N ara-adenosine Natural products Nc1ncnc2n(cnc12)C1OC(CO)C(O)C1O OIRDTQYFTABQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 7
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 7
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 6
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 3
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 3
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010046337 Urate nephropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-2-amine Chemical class C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- BPYKTIZUTYGOLE-UHFFFAOYSA-N billirubin-IXalpha Natural products N1C(=O)C(C)=C(C=C)C1=CC1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(C=C3C(=C(C=C)C(=O)N3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000002302 brachial artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N glutaurine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008599 nitrosative stress Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 208000022064 reactive hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на неалкогольний стеатогепатит та хронічну хворобу нирок шляхом використання комплексного етіопатогенетичного лікування, причому додатково призначають вазонат (мельдоній) 250 мг по 1 капсулі 2 рази на добу та препарат агента (S-аденозил-L-метіонін) сублінгвально по 400 мг 2 рази на добу - до одержання клінічного ефекту.Method for correction of endothelial dysfunction in patients with non-alcoholic steatohepatitis and chronic kidney disease by using complex etiopathogenetic treatment, additionally prescribing vasonate (meldonium) 250 mg 1 capsule 2 times a day and agent preparation (S-adenosine 400 L) mg 2 times a day - to obtain clinical effect.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішньої медицини та гастроентерології, і може бути застосована для корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на неалкогольний стеатогепатит та хронічну хворобу нирок.The useful model belongs to the field of medicine, namely internal medicine and gastroenterology, and can be applied to correct endothelial dysfunction in patients with non-alcoholic steatohepatitis and chronic kidney disease.
Проблема діагностики та прогнозування перебігу неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) є однією із важливих проблем внутрішньої медицини, має загальномедичне та соціальне значення. Серед форм НАЖХП найчастіше формується стеатоз печінки 60-70 9о, рідше неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) (30-40 Фо), цироз печінки. Перше місце серед причин розвитку НАСГ займає синдром інсулінорезистентності, що виникає на тлі ожиріння та ЦД типу 2.The problem of diagnosing and predicting the course of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the important problems of internal medicine and has general medical and social significance. Among the forms of NAFLD, steatosis of the liver 60-70 9o is most often formed, non-alcoholic steatohepatitis (NASH) (30-40 Fo), cirrhosis of the liver is less common. The first place among the causes of the development of NASH is occupied by the syndrome of insulin resistance, which occurs against the background of obesity and type 2 diabetes.
Важливою проблемою внутрішньої медицини також є хронічна хвороба нирок (ХХН), яка супроводжується наростаючим ендотоксикозом, зростанням в системному кровообігу продуктів азотистого обміну на тлі гіпоальбумінемії, гіпер- та дисліпідемії, активацією оксидативного та нітрозитивного стресу на тлі істотного пригнічення системи антиоксидантного захисту та природної системи детоксикації, гальмуванням еритроцитопоезу, дисфункцією ендотелію, суттєвими розладами периферичного та органного (печінка, нирки, міокард) кровообігу, активацією системи сполучної тканини. Усі ці ланки патогенезу ХХН, водночас, можуть бути патогенетичними ланками і НАЖХП. Особливо якщо вони зумовлені цукровим діабетом (ЦД) типу 2 Із розвитком діабетичної нефропатії та хронічного пієлонефриту, впливом метаболічного синдрому із розвитком гіперурикемії та подагричної нефропатії, гіперальдостеронемії, а також медикаментіндукованої НАЖХП під впливом повторних курсів антибіотиків, уросептиків- при лікуванні ХХН (пієлонефриту), імуносуприсивної терапії (стероїдних гормонів, цитостатиків) - при лікуванні гломерулонефриту, алопуринолу з гепатотоксичними властивостями при лікуванні подагричної нефропатії, і взагалі хронічного антибіотик-індукованого дисбіозу товстої кишки (який є важливим етіологічним чинником НАЖХГІ). Ендотеліальна дисфункція (ЕД) відіграє важливу роль при багатьох захворюваннях внутрішніх органів, зокрема при неалкогольному стеатогепатиті (НАСГ) (О.С Хухліна, 2007), що зумовлена порушенням здатності ендотелію синтезувати монооксид нітрогену (МО), який, у свою чергу, пригнічує адгезію, активацію та агрегацію тромбоцитів, перешкоджаючи внутрішньосудинному тромбоутворенню. Однак, наразі ступінь зазначених розладів за коморбідного перебіу НАЖХП та ХХН залежно від формAn important problem of internal medicine is chronic kidney disease (CKD), which is accompanied by increasing endotoxicosis, an increase in the systemic circulation of products of nitrogenous metabolism against the background of hypoalbuminemia, hyper- and dyslipidemia, activation of oxidative and nitrosative stress against the background of significant inhibition of the antioxidant defense system and natural detoxification system , inhibition of erythrocytopoiesis, dysfunction of the endothelium, significant disorders of peripheral and organ (liver, kidney, myocardium) blood circulation, activation of the connective tissue system. All these links of the pathogenesis of CKD, at the same time, can be pathogenetic links of NAFLD. Especially if they are caused by diabetes mellitus (DM) type 2 With the development of diabetic nephropathy and chronic pyelonephritis, the influence of metabolic syndrome with the development of hyperuricemia and gouty nephropathy, hyperaldosteronemia, as well as drug-induced NAFLD under the influence of repeated courses of antibiotics, uroseptics - in the treatment of CKD (pyelonephritis), immunosuppressive therapy (steroid hormones, cytostatics) - in the treatment of glomerulonephritis, allopurinol with hepatotoxic properties in the treatment of gouty nephropathy, and in general chronic antibiotic-induced colon dysbiosis (which is an important etiological factor of NAFLD). Endothelial dysfunction (ED) plays an important role in many diseases of internal organs, in particular, in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (O.S. Khukhlina, 2007), which is caused by a violation of the ability of the endothelium to synthesize nitric oxide (NO), which, in turn, inhibits adhesion , activation and aggregation of platelets, preventing intravascular thrombus formation. However, at present, the degree of these disorders in the comorbid period of NAFLD and CKD depends on the forms
НАЖХГІ та стадій ХХН не вивчався.NAFLD and stages of CKD were not studied.
Аналогом корисної моделі є спосіб корекції ендотеліальної дисфункції при неалкогольному стеатогепатиті, поєднаному з хронічним обструктивним захворюванням легень залежно від поліморфізму гена (Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції при неалкогольному стеатогепатиті, поєднаному з хронічним обструктивним захворюванням легень залежно від поліморфізму гена): пат. 94389 Україна. Мо и201406041; заявл. 02.06.2014; опубл. 10.11.2014, бюл. Мо 21), в якому призначають І -аргінін (тівортіну) залежно від рівня нітритів/нітратів в крові та поліморфізму гена 18940 ендотеліальної МО-синтази; і при нормальній концентрації нітритів/нітратів або при їх незначному зростанні та за наявності генотипу 894032 4,2 95 розчин тівортіну призначають у дозі 100 мл один раз на добу внутрішньовенно впродовж 7 днів з переходом на пероральне застосування тівортіну аспартату у дозі 5 мл З рази на добу впродовж місяця; при виявленні генотипу 89421 або 89417 тівортін призначають під контролем рівня нітритів/нітратів; а при низькому їх рівні збільшують дозу та тривалість лікування тівортіном у два рази (внутрішньовенно 100 мл один раз на добу 14 днів, потім по 5 мл 6 разів на день впродовж 2 місяців).An analogue of a useful model is a method of correcting endothelial dysfunction in non-alcoholic steatohepatitis combined with chronic obstructive pulmonary disease depending on gene polymorphism (Method of correcting endothelial dysfunction in non-alcoholic steatohepatitis combined with chronic obstructive pulmonary disease depending on gene polymorphism): pat. 94389 Ukraine. MO and 201406041; statement 02.06.2014; published 10.11.2014, Bull. Mo 21), in which I-arginine (tivortin) is prescribed depending on the level of nitrites/nitrates in the blood and polymorphism of the 18940 gene of endothelial MO-synthase; and with a normal concentration of nitrites/nitrates or with their slight increase and in the presence of genotype 894032 4.2 95 tivortin solution is prescribed in a dose of 100 ml once a day intravenously for 7 days with the transition to oral administration of tivortin aspartate in a dose of 5 ml day during the month; when genotype 89421 or 89417 is detected, tivortin is prescribed under the control of the nitrite/nitrate level; and if their level is low, the dose and duration of tivortin treatment are doubled (intravenously 100 ml once a day for 14 days, then 5 ml 6 times a day for 2 months).
Недоліками аналога-способу є те, що при використанні вказаного способу не враховують поєднану коморбідну патологію та можливу побічну дію препарату тівортін, а саме загальні розлади: гіпертермія, відчуття жару, ломота у тілі; з боку кістково-м'язової системи: біль у суглобах; з боку травного тракту: сухість у роті, нудота, блювання; з боку шкіри та підшкірної клітковини: зміни в місці введення, включаючи гіперемію, відчуття свербежу, блідість шкіри, аж до акроціанозу; з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи висипання, кропив'янку, ангіоневротичний набряк; з боку серцево-судинної системи: коливання артеріального тиску, зміни серцевого ритму, біль у ділянці серця; лабораторні показники: гіперкаліємія.The disadvantages of the analog-method are that when using the indicated method, combined comorbid pathology and possible side effects of Tivortin are not taken into account, namely general disorders: hyperthermia, feeling of heat, aches in the body; from the musculoskeletal system: pain in the joints; from the digestive tract: dry mouth, nausea, vomiting; from the side of the skin and subcutaneous tissue: changes at the injection site, including hyperemia, a feeling of itching, paleness of the skin, up to acrocyanosis; from the immune system: hypersensitivity reactions, including rash, urticaria, angioedema; from the side of the cardiovascular system: fluctuations in blood pressure, changes in heart rhythm, pain in the area of the heart; laboratory indicators: hyperkalemia.
Найближчим аналогом корисної моделі є спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, сполучений з ожирінням (Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, сполучений з ожирінням: пат. 48702 Україна. Мо 0200911219; заявл. 05.11.2009; опубл. 25.03.2010, бюл. Мо 6), в якому проводять комплексне етіопатогенетичне лікування, яке включає введення гепатопротекторних препаратів, зокрема антралю та додатково вводять гепалін.The closest analog of a useful model is the method of treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis combined with obesity (Method of treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis combined with obesity: pat. 48702 Ukraine. Mo 0200911219; application 05.11.2009; publ. 25.03.2010, Bull. Mo 6), in which complex etiopathogenetic treatment is carried out, which includes the administration of hepatoprotective drugs, in particular antral, and additionally hepaline is administered.
Недоліками найближчого аналога-способу є те, що при використанні вказаного способу відмічається досягнення стійкої ремісії НАСТ та при цьому стабілізація фіброзування печінки досягається лише в половини хворих на НАСТ, що перебігає на тлі ожиріння, тоді як в іншої частини хворих на НАСТ має місце або активний НАСГ, або нестійка ремісія стеатогепатиту.The disadvantages of the closest analog-method are that when using the indicated method, the achievement of stable remission of NAST is noted, and at the same time, stabilization of liver fibrosis is achieved only in half of patients with NAST, which occurs against the background of obesity, while in the other part of patients with NAST there is or active NASH, or unstable remission of steatohepatitis.
В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на неалкогольний стеатогепатит та хронічну хворобу нирок шляхом додаткового до комплексного етіопатогенетичного лікування призначення комбінації препаратів агепта (5-аденозил-і -метіоніном) та вазонат (мельдоній).The useful model is based on the task of improving the method of correcting endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic steatohepatitis and chronic kidney disease by prescribing a combination of Agepta (5-adenosyl-i-methionine) and vasonate (meldonium) drugs in addition to complex etiopathogenetic treatment.
Спільними ознаками корисної моделі та прототипу є використання комплексного етіопатогенетичного лікування.Common features of the useful model and the prototype are the use of complex etiopathogenetic treatment.
Відмінними ознаками корисної моделі від найближчого аналога є те, що додатково призначають вазонат (мельдоній) 250 мг по 1 капсулі 2 рази на добу та препарат агепта (Заденозил-ї! -метіонін) сублінгвально по 400 мг 2 рази на добу -- до одержання клінічного ефекту.Distinctive features of a useful model from the closest analogue are that they additionally prescribe vasonate (meldonium) 250 mg 1 capsule 2 times a day and the drug Agepta (Zadenosyl!-methionine) sublingually 400 mg 2 times a day - until clinical effect
Теоретичні передумови здійснення корисної моделі.Theoretical prerequisites for the implementation of a useful model.
Агепта (5-аденозил-ї! -метіонін) - натуральна амінокислота, що присутня практично у всіх тканинах і рідких середовищах організму. Адеметіонін, перш за все, діє як коензим та донор метальної групи у багатьох реакціях трансметилювання, що є важливим метаболічним процесом у людини і у тварини. Перенесення метильних груп (трансметилювання) адеметіоніну також є важливим метаболічним процесом при будуванні фосфоліпідної мембрани клітин та відіграє роль у текучості мембран. Адеметіонін здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр.Agepta (5-adenosyl!-methionine) is a natural amino acid that is present in almost all tissues and liquid environments of the body. Ademethionine, first of all, acts as a coenzyme and metal group donor in many transmethylation reactions, which is an important metabolic process in humans and animals. Transfer of methyl groups (transmethylation) of ademethionine is also an important metabolic process in building the phospholipid membrane of cells and plays a role in membrane fluidity. Ademethionine is able to penetrate through the blood-brain barrier.
Високі концентрації адеметіоніну впливають на процеси трансметилювання, які є дуже важливими у мозковій тканині, завдяки впливу на метаболізм катехоламінів (допаміну, адреналіну, норадреналіну), індоламінів (серотоніну, мелатоніну) та гістаміну. Адеметіонін є попередником в утворенні фізіологічних сульфурованих сполук (цистеїну, таурину, глютатіону, коензиму А та ін.) у реакціях транссульфурування. Глутатіон, найпотужніший антиоксидант, є важливим компонентом другої фази печінкової детоксикації. Адеметіонін підвищує рівень глутатіону у пацієнтів з ураженням печінки як алкогольного, так і неалкогольного генезу.High concentrations of ademetionine affect transmethylation processes, which are very important in brain tissue, due to the effect on the metabolism of catecholamines (dopamine, epinephrine, norepinephrine), indoleamines (serotonin, melatonin) and histamine. Ademethionine is a precursor in the formation of physiological sulfur compounds (cysteine, taurine, glutathione, coenzyme A, etc.) in transsulfuration reactions. Glutathione, the most powerful antioxidant, is an important component of the second phase of liver detoxification. Ademethionine increases the level of glutathione in patients with liver damage of both alcoholic and non-alcoholic origin.
Зо Вазонат (мельдоній) є попередником карнітину, структурним аналогом гама-бутеробетаїну (ГББ), в якому один атом вуглецю заміщений на атом нітрогену. Мельдоній, оборотно інгібуючи гама-бутеробетаїн гідроксилазу, знижує біосинтез карнітину і тому перешкоджає транспортування довголанцюгових жирних кислот крізь оболонки клітин, таким чином запобігаючи накопиченню в клітинах сильного детергента - активованих форм недоокисленихZo Vasonate (meldonium) is a precursor of carnitine, a structural analog of gamma-buterobetaine (GBB), in which one carbon atom is replaced by a nitrogen atom. Meldonium, reversibly inhibiting gamma-buterobetaine hydroxylase, reduces the biosynthesis of carnitine and therefore prevents the transport of long-chain fatty acids through cell membranes, thus preventing the accumulation in cells of a strong detergent - activated forms of underoxidized
З5 жирних кислот. Отже, попереджається пошкодження клітинних мембран. У свою чергу, при збільшенні біосинтезу попередника карнітину, тобто ГББ, активується ендотеліальна МО- синтаза, в результаті чого покращуються реологічні властивості крові та зменшується периферичний опір судин. При зменшенні концентрації мельдонію біосинтез карнітину знову посилюється і у клітинах поступово збільшується кількість жирних кислот. Вважається, що основою ефективності дії мельдонію є підвищення толерантності до глюкози і зростає її клітинна утилізація з депонуванням у вигляді глікогену (при зміні кількості жирних кислот). В організмі існує система передачі нейрональних сигналів - ГББ-ергічна система, яка забезпечує передачу нервового імпульсу між клітинами. Медіатором цієї системи є останній попередник карнітину - ГББ-ефір. У результаті дії ГББ-естерази медіатор віддає клітині електрон, таким чином переносячи електричний імпульс, перетворюється у гідролізовану форму ГББ, яка активно транспортується в печінку, нирки та яєчники, де перетворюється у карнітин. У соматичних клітинах у відповідь па подразнення знову синтезуються нові молекули ГББ, забезпечуючи поширення сигналу.C5 fatty acids. Therefore, damage to cell membranes is prevented. In turn, with an increase in the biosynthesis of the carnitine precursor, that is, GBB, endothelial MO synthase is activated, as a result of which the rheological properties of blood improve and the peripheral resistance of blood vessels decreases. When the concentration of meldonium decreases, the biosynthesis of carnitine increases again and the amount of fatty acids in the cells gradually increases. It is believed that the basis of the effectiveness of meldonium is increased tolerance to glucose and increases its cellular utilization with deposition in the form of glycogen (with a change in the amount of fatty acids). In the body, there is a system of transmission of neuronal signals - the GBB-ergic system, which ensures the transmission of nerve impulses between cells. The mediator of this system is the last precursor of carnitine - GBB-ester. As a result of the action of GBB-esterase, the mediator gives an electron to the cell, thus transferring an electrical impulse, turns into a hydrolyzed form of GBB, which is actively transported to the liver, kidneys and ovaries, where it is converted into carnitine. In somatic cells, in response to irritation, new GBB molecules are synthesized again, ensuring the spread of the signal.
Отже в корисній моделі сублінгвальну форму препарату агепта (5-аденозил-р-метіонін) включають, як антиоксиданта, мембранастабілізатора та гепатопротекторного засобу, який гальмує прогресування фіброзу печінки та вазонат (мельдоній), який регулює процеси Р- окиснення вільних жирних кислот, здатний позитивно впливати на дисфункцію ендотелію і, відповідно, сприяти нормалізації судинного тонусу.Therefore, in a useful model, the sublingual form of the drug Agepta (5-adenosyl-p-methionine) is included as an antioxidant, membrane stabilizer and hepatoprotective agent, which inhibits the progression of liver fibrosis, and vasonate (meldonium), which regulates the processes of P-oxidation of free fatty acids, capable of positively affect the dysfunction of the endothelium and, accordingly, contribute to the normalization of vascular tone.
Визначення термінів, які використовуються при описі корисної моделі.Definition of terms used when describing a useful model.
Неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - самостійна нозологічна одиниця, для якої характерні підвищення активності ферментів печінки в крові таморфологічні зміни в біоптатах печінки, подібні до змін при алкогольному гепатиті - жирова дистрофія і запальна реакція, а проте хворі зNonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an independent nosological unit characterized by an increase in the activity of liver enzymes in the blood and morphological changes in liver biopsies, similar to changes in alcoholic hepatitis - fatty dystrophy and an inflammatory reaction, but patients with
НАСГ не вживають алкоголь в кількостях, здатних викликати пошкодження печінки. Термін "неалкогольний" підкреслює відособленість цієї нозологічної одиниці від алкогольної хвороби.NASH do not drink alcohol in quantities that can cause liver damage. The term "non-alcoholic" emphasizes the separation of this nosological unit from alcoholic disease.
Стеатогепатит - запальна інфільтрація печінки на тлі жирової дистрофії гепатоцитів та фіброз, що можуть сприяти розвитку стеатогенного цирозу печінки.Steatohepatitis - inflammatory infiltration of the liver against the background of fatty dystrophy of hepatocytes and fibrosis, which can contribute to the development of steatogenic liver cirrhosis.
Хронічна хвороба нирок це захворювання, яке характеризується тривалими (не менше 3 місяців) структурними та/або функціональними нирковими змінами за даними клінічних, лабораторних, інструментальних, морфологічних досліджень, які водночас дають підставу для виключення гострого характеру патологічного процесу в нирках.Chronic kidney disease is a disease that is characterized by long-term (at least 3 months) structural and/or functional renal changes according to clinical, laboratory, instrumental, and morphological studies, which at the same time provide grounds for excluding the acute nature of the pathological process in the kidneys.
Агепта (5-аденозилі-ї -метіонін) - гепатопротекторний препарат.Agepta (5-adenosyl-methionine) is a hepatoprotective drug.
Вазонат (мельдоній) є попередником карнітину, структурним аналогом гама-бутеробетаїну (ГББ).Vasonate (meldonium) is a precursor of carnitine, a structural analogue of gamma-buterobetaine (GBB).
Корисна модель здійснюється наступним чином.A useful model is implemented as follows.
Хворому на неалкогольний стеатогепатит та хронічну хворобу нирок призначають комплексне етіопатогенетичне лікування та додаткового вазонат (мельдоній) 250 мг по 1 капсулі 2 рази на добу та препарат агепта (5-аденозил-і -метіонін) сублінгвально по 400 мг 2 рази на добу - до одержання клінічного ефекту.A patient with nonalcoholic steatohepatitis and chronic kidney disease is prescribed complex etiopathogenetic treatment and additional vasonate (meldonium) 250 mg 1 capsule 2 times a day and Agepta (5-adenosyl-i-methionine) sublingual 400 mg 2 times a day - until clinical effect.
Приклади використання корисної моделі.Examples of the use of a useful model.
Хворий М., 57 років. Діагноз: Неалкогольний стеатогепатит, помірної активності. ХХН 18:Patient M., 57 years old. Diagnosis: Non-alcoholic steatohepatitis, moderately active. ХХН 18:
Хронічний гломерулонефрит, змішана форма, фаза загострення. Звернувся зі скаргами на дискомфорт та періодичний ниючий біль у правій підреберній ділянці, нудоту, зниження апетиту, загальна слабкість, порушення сну, швидка втомлюваність.Chronic glomerulonephritis, mixed form, exacerbation phase. He complained of discomfort and periodic aching pain in the right subcostal region, nausea, decreased appetite, general weakness, sleep disturbances, and rapid fatigue.
Хворіє упродовж б років. Періодично лікувався за місцем проживання. Хворому було проведено ряд обстежень, що включали клінічні аналізи крові та сечі, біохімічні тести (загальний білірубін, вміст кон'югованого та некон'югованого білірубіну, тимолова проба, протеїнограма, коагулограма, ліпідний спектр крові, активність амілази крові, електроліти, активність ферментів: аланінамінотрансферази (АлАТ), аспартатамінотрансферази (АсАТ), лужної фосфатази (ЛФ), у-глутамілтрансферази (у-ГТ), вміст у крові сечовини, креатиніну. Комплексне ультрасонографічне дослідження (УСД) виконували на ультразвуковому сканері "АО-4 Ідеа" (Віотеадіса, Італія). Стадію фіброзування печінкової тканини вивчали за допомогою ФібротТесту, ступінь жирової дистрофії печінки вивчали за допомогою СтеатотТесту (ВіоР'єдісіїме, Франція).He has been sick for years. He was periodically treated at his place of residence. The patient underwent a number of examinations, including clinical blood and urine tests, biochemical tests (total bilirubin, conjugated and unconjugated bilirubin content, thymol test, proteinogram, coagulogram, blood lipid spectrum, blood amylase activity, electrolytes, enzyme activity: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (AL), γ-glutamyltransferase (γ-GT), blood urea, creatinine. A comprehensive ultrasound examination (US) was performed on an ultrasound scanner "AO-4 Idea" (Vioteadisa , Italy).The stage of liver tissue fibrosis was studied using the FibrotTest, the degree of fatty liver dystrophy was studied using the SteatotTest (VioRédisimée, France).
Дослідження функції ендотелію проводили неіїнвазивним методом шляхом визначенняEndothelial function was investigated by a non-invasive method by determination
Зо ендотелійзалежної вазодилятації (ЕЗВД) плечової артерії (ПА), використовуючи пробу з реактивною гіперемією. При цьому застосовували систему АГОКА-4000 (Японія), оснащену лінійним датчиком з частотою 7,5 МГц у триплексному режимі. Виміри проводилися триразово за стандартною методикою СеєІєпта|єї 0.5. і співавт. Адекватною реакцією вважали вазодилятацію на 10 95 і вище від вихідного значення діаметра судини. Менші значення або ж парадоксальна вазоконстрикція є патологічною відповіддю на даний стимул і свідчить про наявність ендотеліальної дисфункції (ЕД). Функціональний стан ендотелію також вивчали за вмістом у крові стабільних метаболітів монооксиду нітрогену (МО) (нітритів, нітратів) за методомFrom endothelium-dependent vasodilation (ESVD) of the brachial artery (PA), using a sample with reactive hyperemia. At the same time, the AGOKA-4000 system (Japan) was used, equipped with a linear sensor with a frequency of 7.5 MHz in triplex mode. Measurements were carried out three times according to the standard method of Seyepta|eyi 0.5. and co-author Adequate reaction was considered to be vasodilatation by 10 95 or higher from the initial value of the diameter of the vessel. Smaller values or paradoxical vasoconstriction is a pathological response to this stimulus and indicates the presence of endothelial dysfunction (ED). The functional state of the endothelium was also studied by the content of stable metabolites of nitrogen monoxide (NO) (nitrites, nitrates) in the blood using the method
Г.С Стгееп із співавт., вмістом у крові ендотеліну-1 (ЕТ-1) (ОВС) методом імуноферментного аналізу (ІФА), визначенням показника кількості десквамованих ендотеліоцитів (КДЕ).G.S. Stgeep with co-authors, the content of endothelin-1 (ET-1) (EN-1) in the blood by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), determination of the number of desquamated endothelial cells (ESD).
Дані об'єктивного обстеження: Загальний стан умовно задовільний. Свідомість ясна.Objective examination data: The general condition is conditionally satisfactory. Consciousness is clear.
Положення в ліжку активне. Будова тіла правильна. Конституція астенічна. Ріст - 169 см. Вага - 72 кг. Шкіра бліда, нееластична, без висипань, суха. Доступні огляду слизові блідо-рожевого кольору, без висипань і крововиливів. Обидві половини грудної клітки приймають однакову участь в акті дихання. Частота дихальних рухів 18 за хвилину. Над легенями вислуховується везикулярне дихання, побічні дихальні шуми не прослуховуються. Ділянка серця не змінена, пульсація судин шиї помітна, яремні вени не набухлі в сидячому положенні. Тони серця чисті, ритмічні. Судинний пучок не виходить за краї грудини. Частота серцевих скорочень (ЧСС) 86/хв., пульс ритмічний, задовільних властивостей, АТ 130/70 мм. рт. ст. Живіт при пальпації м'який, чутливий в правому підребер'ї. Печінка -3 см з-під краю реберної дуги. Край заокруглений, чутливий при пальпації.The position in bed is active. The body structure is correct. The constitution is asthenic. Height - 169 cm. Weight - 72 kg. The skin is pale, inelastic, without rashes, dry. Mucous membranes are pale pink in color, without rashes and hemorrhages. Both halves of the chest take equal part in the act of breathing. The frequency of respiratory movements is 18 per minute. Vesicular breathing is heard over the lungs, side breath sounds are not heard. The area of the heart has not changed, the pulsation of the vessels of the neck is noticeable, the jugular veins are not swollen in a sitting position. The tones of the heart are clear, rhythmic. The vascular bundle does not extend beyond the sternum. Heart rate (HR) 86/min., pulse rhythmic, satisfactory properties, blood pressure 130/70 mm. mercury Art. The abdomen is soft on palpation, sensitive in the right hypochondrium. Liver - 3 cm from the edge of the costal arch. The edge is rounded, sensitive to palpation.
Ультразвукове дослідження (УЗД) органів черевної порожнини. Печінка оглянута повністю з правого підребер'я, у положенні на спині. Розміри: лівої частки: передньо-задній - 83 мм (збільшена), вертикальний 94 мм (збільшена); хвостова частка: товщина - 33 мм (збільшена); права частка: передньо-задній -132 мм, вертикальний - 178 мм (збільшена). Контур печінки рівний, нечіткий, нижній край заокруглений, капсула не змінена. Ехоструктура паренхіми підвищеної ехогенності з нечітким зернистим малюнком, неоднорідна. Звукопровідність тканини суттєво знижена (дорзальне згасання УЗ сигналу). Судинний малюнок збіднений. З метою дообстеження печінки було виконано наступні дослідження: маркери вірусних гепатитів В та С - негативні.Ultrasound examination of abdominal organs. The liver was examined completely from the right hypochondrium, in the supine position. Dimensions: left lobe: front-back - 83 mm (enlarged), vertical 94 mm (enlarged); tail lobe: thickness - 33 mm (enlarged); right lobe: front-back - 132 mm, vertical - 178 mm (enlarged). The contour of the liver is even, indistinct, the lower edge is rounded, the capsule is not changed. The echo structure of the parenchyma of increased echogenicity with an indistinct granular pattern is heterogeneous. The sound conductivity of the tissue is significantly reduced (dorsal attenuation of the ultrasound signal). The vascular pattern is impoverished. In order to further examine the liver, the following tests were performed: viral hepatitis B and C markers were negative.
З приводу цього було призначене лікування згідно з запропонованим способом. Хворий обстежувався комплексно після лікування та через 12 тижнів, оглядався кожні 2 тижні. Після проведеного лікування стан хворого покращився: купований диспепсичний синдром, зникла гіркота в роті, покращилось загальне самопочуття.In this regard, treatment was prescribed according to the proposed method. The patient was comprehensively examined after treatment and after 12 weeks, examined every 2 weeks. After the treatment, the patient's condition improved: the dyspeptic syndrome subsided, the bitterness in the mouth disappeared, and the general well-being improved.
ТаблицяTable
Показники функціонального стану ендотелію у хворих на неалкогольний стетогепатит залежно від наявності коморбідної хронічної хвороби нирок у динаміці лікування (Мат)Indicators of the functional state of the endothelium in patients with nonalcoholic steatohepatitis depending on the presence of comorbid chronic kidney disease in the dynamics of treatment (Mat)
Показники, од. вимірювання ПЗО, п-50 До лікування Через 30 днівIndicators, unit measurement of PZO, n-50 Before treatment After 30 days
МО крові, мкмоль/л 15,3251,225 32,49--1,3187 21,51-11,173 7/7MO of blood, μmol/l 15.3251.225 32.49--1.3187 21.51-11.173 7/7
ЕТ-1, пмоль/л 6,17-0,854 10,25:0,4577 9,8320,559 5/7ET-1, pmol/l 6.17-0.854 10.25:0.4577 9.8320.559 5/7
ЕЗВД ПА, 9о 15,1021,153 14,52520,729 14,4750,3287/7EZVD PA, 9o 15,1021,153 14,52520,729 14,4750,3287/7
КДЕХ107/л 3,0320,204 3,85:0,123 7 3,80520,12777/KDEH107/l 3.0320.204 3.85:0.123 7 3.80520.12777/
Примітки: х - вірогідність різниці показників і порівняно з групою ПЗО (р«е0,05); «х- вірогідність різниці показників порівняно з хворими через 30 днів (р«е0,05).Notes: x is the probability of a difference in indicators compared to the PZO group (p<0.05); "х" is the probability of a difference in indicators compared to patients after 30 days (p>0.05).
Отже, запропонований спосіб корекції едотеліальної дисфункції у хворих на неалкогольний стеатогепатит та хронічну хворобу нирок сприяє швидкому усуненню гепатомегалії, зниженню ступеня стеатозу гепатоцитів, гальмуванню фіброзування печінкової тканини, функціонального стану ендотелію, показників тромбоцитарної ланки гемостазу та стабільності мембран червонокрівців. У порівнянні з прототипом, спосіб, що заявляється, призводить до вірогідного усунення чинників ризику розвитку неалкогольного стеатогепатиту у хворого на хронічну хворобу нирок та усуває загрозу ускладнень.Therefore, the proposed method of correction of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic steatohepatitis and chronic kidney disease contributes to the rapid elimination of hepatomegaly, reduction of the degree of steatosis of hepatocytes, inhibition of fibrosis of liver tissue, functional state of the endothelium, indicators of the platelet link of hemostasis and stability of red blood cell membranes. In comparison with the prototype, the claimed method leads to the probable elimination of risk factors for the development of non-alcoholic steatohepatitis in a patient with chronic kidney disease and eliminates the threat of complications.
Технічний результат. Запропонований спосіб дозволяє ефективно лікувати едотеліальну дисфункцію у хворих на неалкогольний стеатогепатит та хронічну хворобу нирок шляхом усунення ознак загострення клінічних синдромів даної патології.Technical result. The proposed method allows effective treatment of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic steatohepatitis and chronic kidney disease by eliminating signs of exacerbation of clinical syndromes of this pathology.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU201712459U UA126123U (en) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | METHOD OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND CHRONIC DISEASE DISEASE |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU201712459U UA126123U (en) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | METHOD OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND CHRONIC DISEASE DISEASE |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA126123U true UA126123U (en) | 2018-06-11 |
Family
ID=62540659
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAU201712459U UA126123U (en) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | METHOD OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND CHRONIC DISEASE DISEASE |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA126123U (en) |
-
2017
- 2017-12-15 UA UAU201712459U patent/UA126123U/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BR112020001285A2 (en) | beta-hydroxybutyrate and butanediol s-enantiomers and methods for their use | |
UA126123U (en) | METHOD OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND CHRONIC DISEASE DISEASE | |
Nordgren et al. | Glutamine concentration and tissue exchange with intravenously administered α-ketoglutaric acid and ammonium: a dose-response study in the pig | |
US20220313652A1 (en) | Use of compound or pharmaceutically acceptable salt, dimer or trimer thereof in manufacture of medicament for treating cancer | |
WO2022007136A1 (en) | Composition and use thereof in preparation of medication for treating cancer | |
UA135848U (en) | METHOD OF CORRECTION OF MECHANISMS OF PROGRESSION AND DEVELOPMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS IN PATIENTS WITH OBESITY OF THE I-II DEGREES FOR COMORBIDITY | |
UA141031U (en) | METHOD OF CORRECTION OF ARTERIAL HYPERTENSION AGAINST NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE | |
UA139441U (en) | METHOD OF CORRECTION OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE | |
UA142940U (en) | METHOD OF CORRECTION OF LIPID DISTRESS SYNDROME IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FAT LIVER DISEASE AND CHRONIC KIDNEY DISEASE | |
UA126122U (en) | METHOD OF TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES WITH SUB-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS | |
UA139440U (en) | METHOD OF CORRECTION OF HYPERHOMOCYSTEMINEMIA IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE AND CHRONIC KIDNEY DISEASE | |
Legchenko et al. | Novel Tryptophan Hydroxylase Inhibitor TPT-001 Reverses PAH, Vascular Remodeling, and Proliferative-Proinflammatory Gene Expression | |
UA132989U (en) | METHOD OF CORRECTION OF MECHANISMS OF PROGRESSION OF NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS ON OBJECTION OF OBESITY AND CHRONIC DISEASE DISEASE | |
UA144265U (en) | METHOD OF CORRECTION OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE ON THE BACKGROUND OF OBESITY AND CHRONIC KIDNEY DISEASE | |
UA120212U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS AND TYPE 2 DIABETES | |
UA140590U (en) | METHOD OF CORRECTION OF EARLY STAGES OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND CHRONIC KIDNEY DISEASE | |
JP2020100601A (en) | Nitric oxide synthase activator | |
CN109568302A (en) | A kind of medicinal composition that treating advanced liver cancer and its application | |
WO2020119784A1 (en) | New application of febuxostat and derivatives thereof | |
UA126125U (en) | METHOD OF CORRECTION OF THE STATE OF THE COMPONENTS OF THE OUTCACLETIC MATRIX AND THE INTENSITY OF FIBROSISING THE LIVER IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGETHYOBIROTOPHORI | |
EP4353241A1 (en) | Fine silicon particle-containing preventive or therapeutic agent for diseases | |
RU2348405C2 (en) | Method of treatment of chronic cholecystitis exacerbation | |
UA126070U (en) | METHOD OF TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS | |
RU164770U1 (en) | METHOD FOR TREATING A NON-ALCOHOLIC FAT LIVER DISEASE | |
CN101513528A (en) | Compound chemotherapy medicament for treating liver cancer and multi-drug resistance tumor |