UA124002C2 - Твердий препарат, що містить 2-{4-[n-(5,6- дифенілпіразин-2-іл)-n-ізопропіламіно]бутилокси}-n-(метилсульфоніл)ацетамід - Google Patents
Твердий препарат, що містить 2-{4-[n-(5,6- дифенілпіразин-2-іл)-n-ізопропіламіно]бутилокси}-n-(метилсульфоніл)ацетамід Download PDFInfo
- Publication number
- UA124002C2 UA124002C2 UAA201807264A UAA201807264A UA124002C2 UA 124002 C2 UA124002 C2 UA 124002C2 UA A201807264 A UAA201807264 A UA A201807264A UA A201807264 A UAA201807264 A UA A201807264A UA 124002 C2 UA124002 C2 UA 124002C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- solid preparation
- preparation according
- treatment
- total weight
- mannitol
- Prior art date
Links
- QXWZQTURMXZVHJ-UHFFFAOYSA-N selexipag Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=NC(N(CCCCOCC(=O)NS(C)(=O)=O)C(C)C)=CN=C1C1=CC=CC=C1 QXWZQTURMXZVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 101
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 92
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 27
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 19
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 19
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims description 6
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims description 5
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims description 5
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 claims description 4
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 2
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 abstract 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 24
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 6
- -1 for example Substances 0.000 description 6
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 208000005198 spinal stenosis Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 3
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010008313 Cervical spinal stenosis Diseases 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 206010025005 lumbar spinal stenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000012749 thinning agent Substances 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 208000030016 Avascular necrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004438 BET method Methods 0.000 description 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026151 Chronic thromboembolic pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010009895 Colitis ischaemic Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000009079 Epoprostenol Receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000010038 Ischemic Optic Neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030924 Optic ischaemic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010061340 Peripheral embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000031848 Peritonitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 108091006335 Prostaglandin I receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010052005 Psychogenic erectile dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038563 Reocclusion Diseases 0.000 description 1
- 201000007527 Retinal artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- OVDCUTOSMAARTN-UHFFFAOYSA-N Sarcobiose Natural products COC1C(O)C(C)OC(OC2CC3OC3C(C)O2)C1O OVDCUTOSMAARTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061373 Sudden Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 201000007058 anterior ischemic optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 229940051164 ferric oxide yellow Drugs 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 description 1
- 201000008267 intestinal tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008222 ischemic colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 208000036236 obstetric disease Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000003156 vasculitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Наданий стабілізований твердий препарат, що містить 2-{4-[N-(5,6-дифенілпіразин-2-іл)-N-ізопропіламіно]бутилокси}-N-(метилсульфоніл)ацетамід. Твердий препарат, що містить 2-{4-[N-(5,б-дифенілпіразин-2-іл)-N-ізопропіламіно]бутилокси}-N-(метилсульфоніл)ацетамід і D-маніт, що має питому площу поверхні 1,0 м2/г або менше.
Description
Наданий стабілізований твердий препарат, що містить 2-(4-ІМ-(5,6-дифенілпіразин-2-іл)-М- ізопропіламіно|бутилокси)-М-(метилсульфоніл)ацетамід.
Твердий препарат, що містить 2-14-(М-(5,б-дифенілпіразин-2-іл)-М-ізопропіламіно|бутилокси)-М- (метилсульфоніл)ацетамід і О-маніт, що має питому площу поверхні 1,0 мг/г або менше.
Галузь техніки 0001 Даний винахід належить до стабілізованого твердого препарату, що містить 2-14-(М- (5,6-дифенілпіразин-2-іл)-М-ізопропіламіно|бутилокси )-М-(метилсульфоніл)ацетамід (далі іменований як "Сполука (1)").
Рівень техніки 0002) Відомо, що сполука (І), представлена наступною структурною формулою, має чудову агоністичну активність щодо рецептора простагландину І2 (також іменованого як Ро») і проявляє різні лікарські ефекти, такі як інгібуючий ефект на агрегацію тромбоцитів, вазодилатуючий ефект, дилатуючий ефект на гладку мускулатуру бронхів, інгібуючий ефект на ліпідне відкладання та інгібуючий ефект на активацію лейкоцитів (ПТЛ 1).
ЇХім. 1)
Фе ся зар
М пава о в
ЯМАХ ; (1)
ІО0ОЗІ
Загалом, як розріджувач для твердого препарату використовують лактозу, кукурудзяний крохмаль, кристалічну целюлозу і цукрові спирти, такі як ЮО-маніт, для розведення активного інгредієнта. У процесі вивчення складу твердого препарату, що містить сполуку (І), було виявлено, що саме сполука (І) стійка до температури і вологості, однак, залежно від типу О- маніту, відбувається розкладання сполуки (І) у твердому препараті і її вміст зменшується.
ІСписок цитування
ІПатентна література) 0004)
ІПТлЛ 11 м 2002/088084
ІПТл21м0 2009/157396
ІПТл ЗМО 2009/107736
ІПТлЛ 41 М 2009/154246
ІПТЛ 5 МО 2009/157397
ІПТлЛ 6 МО 2009/157398
ІПТЛ 7 МО 2009/154246
ІПТл 81 УМО 2009/157397
Зо ІНепатентна література!) 0005)
ІНПЛ 1) Нераюіоду, 2007, Мої. 45, Мо. 1, рр. 159-169.
ІНПЛ 2) Роїа Рпагтасоїодіса даропіса, Мої. 117, Мо. 2, рр. 123-130, 2001, Арзігасі.
ІНПЛ З) Іпіетайопаї Апдіоіоду, 29, Зиррі. 1 к Мо. 2, рр. 49-54, 2010.
ІНПЛ 41 Орп. 9. Сііп. Іттипої., 16(5), 409-414, 1993.
ІНПЛ 51 Урп. 9. Тпготбр. Нетозві., 1:2, рр. 94-105, 1990, АБзігасі.
ІНПЛ 69. Кпештацої!., 2009, 36(10), 2244-2249.
ІНПЛ 7| дарап у. Ріагтасої., 43, рр. 81-90, 1987.
ІНПЛ 8) Мем Епої. 9. Мед., 2015, 24, 2522-2533.
ІНПЛ 9| СНЕ5Т 2003, 123, 1583-1588.
ІНПЛ 10) Вг. Неаг .., 53, рр. 173-179, 1985.
ІНПЛ 11) Тне І апсеї, 1, 4880, рі 1, рр. 569-572, 1981.
ІНПЛ 12) Єиг. у. Рпагтасої., 449, рр. 167-176, 2002.
ІНПЛ 13) Те доигпаї! ої Сіїіпіса! Іпмезіїдайоп, 117, рр. 464-472, 2007.
ІНПЛ 14 Ат. 9. Рпузіої. Гипоу Сеїї Мої. Рпузіо!., 296: І 648-І 656, 2009.
Короткий виклад суті винаходу
ІТехнічна задача)
ІЇ0006| Задачею даного винаходу є створення стабілізованого твердого препарату, що містить сполуку (І). У даному описі термін "стабілізований" означає, що зниження вмісту сполуки (І), що міститься у твердому препараті, через її розкладання пригнічується.
ІВирішення задачі)
І0007| У результаті інтенсивних досліджень для вирішення вищевказаної задачі автори даного винаходу виявили, що стабільність сполуки (І) у твердому препараті поліпшується з використанням ЮО-маніту, що має питому площу поверхні 1,0 ме/г або менше як розріджувач для сполуки (І) і, таким чином, здійснили даний винахід.
Таким чином, даний винахід полягає в наступному. (А) Твердий препарат, що містить сполуку (І) ії О-маніт, що має питому площу поверхні 1,0 м"/габо менше. (В) Твердий препарат, описаний в (А), у якому кількість ЮО-маніту становить від 5 до 10000 масових частин щодо 1 масової частини сполуки (1). (С) Твердий препарат, описаний в (А) або (В), у якому вміст О-маніту становить від 10 до 99 95 мас. від загальної маси твердого препарату. (С) Твердий препарат, описаний у будь-якому з (А)-(С), у якому Ю-маніт становить 20 95 мас. або більше від загальної маси розріджувачів, що містяться у твердому препараті. (Е) Твердий препарат, описаний в (А), у якому вміст О-маніту є (а) таким, що маса Ю-маніту становить від 5 до 10000 масових частин щодо 1 масової частини сполуки (1), (Б) від 10 до 99 95 мас. від загальної маси твердого препарату і (с) 20 95 або більше від загальної маси розріджувачів, що містяться у твердому препараті. (Р) Твердий препарат, описаний у будь-якому з (А)-(Е), що додатково містить розріджувач, відмінний від Ю-маніту і зв'язувальне. (с) Твердий препарат, описаний в (ЕР), у якому розріджувач, відмінний від ЮО-маніту, являє собою один тип або два типи, вибраних із групи, що складається з кукурудзяного крохмалю, сахарози і кристалічної целюлози. (Н) Твердий препарат, описаний в (Б), у якому зв'язувальне являє собою гідроксипропілцелюлозу. (І) Твердий препарат, описаний у будь-якому з (А)-(Е), що додатково містить (а) один тип або два типи, вибраних із групи, що складається з кукурудзяного крохмалю, сахарози і кристалічної целюлози, і (в) гідроксипропілцелюлозу.
Зо (3) Твердий препарат, описаний в (І), у якому (а) вміст сполуки (І) становить від 0,1 до 2 95 мас. від загальної маси твердого препарату, (р) вміст О-маніту становить від 20 до 80 95 мас. від загальної маси твердого препарату, (с) вміст кукурудзяного крохмалю становить від 15 до 40 95 мас. від загальної маси твердого препарату, і (а) вміст гідроксипропілцелюлози становить від 1 до 5 95 мас. від загальної маси твердого препарату. (К) Твердий препарат, описаний в ()), у якому сполука (І) являє собою кристал форми І. () Твердий препарат, описаний у будь-якому з (А)-«К), де твердий препарат являє собою таблетку або гранулу. (М) Твердий препарат, описаний у будь-якому з (А)-(І3, який застосовують для лікування діабетичної невропатії, діабетичної гангрени, порушення периферичного кровообігу, хронічної артеріальної оклюзії, переміжної кульгавості, склеродермії, тромбозу, легеневої гіпертензії, інфаркту міокарда, стенокардії, гломерулонефриту, діабетичної нефропатії, хронічної ниркової недостатності, бронхіальної астми, інтерстиціальної пневмонії (легеневого фіброзу), хронічної обструктивної хвороби легенів, тубулоінтерстиціального нефриту, запального захворювання кишечнику або симптому, пов'язаного зі стенозом хребетного каналу. (М) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування легеневої гіпертензії. (ОО) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування порушення периферичного кровообігу. (Р) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування хронічної артеріальної оклюзії. (0) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування переміжної кульгавості. (К) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для для лікування симптому, пов'язаного зі стенозом хребетного каналу. (5) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування легеневого фіброзу. (Т) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування склеродермії. (/) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування хронічної ниркової 60 недостатності.
(М) Твердий препарат, описаний в (М), який застосовують для лікування тубулоінтерстиціального нефриту.
ІКороткий опис креслень)
ІО0О8)І
ІФІГ.1Ї. На Фіг.1 демонструється атлас спектральних ліній порошкової рентгенівської дифракції кристала форми | сполуки (І). Вертикальна вісь являє собою інтенсивність піка (імп./с), а горизонтальна вісь являє собою кут дифракції (29 (І).
ІФІГ.2| На Фіг.2 демонструється атлас спектральних ліній порошкової рентгенівської дифракції кристала форми Ії сполуки (І). Вертикальна вісь являє собою інтенсивність піка (імп./с), а горизонтальна вісь являє собою кут дифракції (29 (І).
ІФІГ.ЗЇ На Фіг.3 демонструється атлас спектральних ліній порошкової рентгенівської дифракції кристала форми І сполуки (І). Вертикальна вісь являє собою інтенсивність піка (імп./с), а горизонтальна вісь являє собою кут дифракції (29 (І).
Опис варіантів здійснення 0009) (Сполука (І))
Сполука (І) може бути отримана відповідно до способу, описаного, наприклад, у ПТЛ 1 або 2, і відомі наступні кристали трьох форм (ПТЛ 2). (1) Кристал форми І! сполуки (І), для якого отримана діаграма порошкової рентгенівської дифракції з використанням випромінювання Си-Ка (А-1,54 А), і який демонструє дифракційні піки при наступних кутах дифракції (29): 9,42, 9,82, 17,22 і 19,42 у спектрі порошкової рентгенівської дифракції сполуки (1). (2) Кристал форми ІІ сполуки (І), для якого отримана діаграма порошкової рентгенівської дифракції з використанням випромінювання Си-Ка (А-1,54 А), і який демонструє дифракційні піки при наступних кутах дифракції (29): 9,02, 12,92, 20,72 її 22,67 у спектрі порошкової рентгенівської дифракції сполуки (1). (3) Кристал форми ІП сполуки (І), для якого отримана діаграма порошкової рентгенівської дифракції з використанням випромінювання Си-Ка (А-1,54 А), і який демонструє дифракційні піки при наступних кутах дифракції (29): 9,32, 9,72, 16,82, 20,62 і 23,52 у спектрі порошкової рентгенівської дифракції сполуки (1).
Зо І00101| Сполука (І), яка може бути використана у твердому препараті за даним винаходом, може являти собою будь-який з вищезгаданих кристалів, і, крім того, вона може являти собою суміш цих кристалів або може бути аморфною. Насамперед, кристал форми І є переважним.
Атласи спектральних ліній порошкової рентгенівської дифракції вищезгаданих кристалів трьох форм показані на фіг.1-3 для довідки.
Спектри порошкової рентгенівської дифракції цих кристалів вимірювали з використанням
ЕІМТ-Ойіта І (виробництва Кідаки Согрогайоп) (мішень: Си, напруга: 40 кВ, струм: 40 мА, швидкість сканування: 42/хв).
Ї0О011| Кількість сполуки (І), що міститься у твердому препараті за даним винаходом, переважно становить від 0,1 до 12 95 мас., більш переважно від 0,1 до 2 95 мас. від загальної маси твердого препарату. 00121 (О-маніт)
Як розріджувач для твердого препарату за даним винаходом використовують Ю-маніт, що має питому площу поверхні 1,0 ме/г або менше. Питома площа поверхні більш переважно становить 0,7 м-/г або менше, ще більш переважно більше 0,2 мг/г і менше 0,7 м2/г.
Ї0013| У даному винаході питома площа поверхні являє собою величину, вимірювану методом БЕТ, і її можна виміряти, використовуючи, наприклад, пристрій для вимірювання питомої площі поверхні Масзого НМ тоае!І-1220 (Мошипівесй Со., Ца.). 0014) Як приклад О-маніту, призначеного для використання в даному винаході, можуть бути наведені, наприклад, Маппії С (Міїзибівпі Зпоїї Роодіесп Со., Ца., середній діаметр частинок 20 мкм), Маппії Р (Міїзибрізпі Зпо)ї Роодіесп Со., Ца., 50 мкм), Маппії 5 (Міїзирівпі Зпо)ї Бооафесп
Со., Ца., середній діаметр частинок: 150 мкм), Реагійо! 25С (Кодиеце Рпагта, середній діаметр частинок: 25 мкм), Реагійо! 522 (Кодсеце Ріагта, середній діаметр частинок: 50 мкм), Реагійої 1620 (Кодиеце РІагта, середній діаметр частинок: 160 мкм), Мопрагеїї 108 (100) (Егеипа
Согрогайоп, середній діаметр частинок: 100 мкм) і Мопрагей 108 (200) (Егеипа Согрогайоп, середній діаметр частинок: 200 мкм). Серед них переважними є Маппії Р, Маппії 5, Реагійо! 526 і
Реагійої 1620. 0015) Як розріджувач для твердого препарату за даним винаходом використовують ЮО-маніт, що має питому площу поверхні 1,0 ме/г або менше. Ю-маніт може становити 20 95 мас. або більше і більш переважно становить 50 95 мас. або більше від загальної маси розріджувачів, що бо містяться у твердому препараті за даним винаходом. Розріджувачі можуть являти собою суміш двох або більше типів. Як розріджувачі, які можуть бути використані, крім О-маніту, кукурудзяний крохмаль, кристалічна целюлоза, сахароза, еритрит, ізомальт і таке інше можуть бути наведені як приклад, і кукурудзяний крохмаль, сахароза і кристалічна целюлоза є переважними. Кукурудзяний крохмаль є більш переважним.
Вміст кукурудзяного крохмалю переважно становить від 0,5 до 45 95, більш переважно від 15 до 40 95 від загальної маси твердого препарату. 0016) (Твердий препарат)
Твердий препарат за даним винаходом являє собою твердий препарат, що містить сполуку (І) і О-маніт, і відрізняється тим, що кількість ЮО-маніту становить від 5 до 10000 масових частин, переважно від 10 до 9500 масових частин щодо 1 масової частини сполуки (1).
І0017| Вміст ЮО-маніту у твердому препараті за даним винаходом зазвичай становить від 10 до 99 95 мас., і переважно становить від 15 до 95 95 мас., більш переважно від 20 до 80 95 мас. від загальної маси твердого препарату. 0018) У даному винаході, якщо не зазначене інше, "твердий препарат" належить до твердих препаратів у заданій формі, призначеним для перорального введення, і включає в себе звичайну таблетку, таблетку, що розпадається в порожнині рота, жувальну таблетку, таблетку- троше, сублінгвальну таблетку, шипучу таблетку, таблетку, що диспергується, розчинну таблетку, порошок, гранулу і капсулу. Твердий препарат за даним винаходом включає одношарову таблетку, що має одношарову структуру, і багатошарову таблетку, що має багатошарову структуру, що включає в себе два або більше шарів. Форма отриманого в такий спосіб твердого препарату особливо не обмежена і може мати різні форми, такі як коло, еліпс, каплет або кільце. Для того, щоб контролювати властивість розчинення сполуки (І), твердий препарат за даним винаходом може бути наділений властивістю вповільненого вивільнення або властивістю кишкового вивільнення відомим способом. Крім того, твердий препарат за даним винаходом може бути покритий будь-яким з різноманітних покриваючих агентів або агентом, що покриває цукровою оболонкою, відомим способом з метою поліпшення світлостійкості, поліпшення зовнішнього вигляду, забезпечення розрізнення, контролю вивільнення або тому подібного. Крім того, у твердому препараті за даним винаходом пігмент може бути домішаний з метою поліпшення світлостійкості, забезпечення розрізнення або тому подібного, а також
Зо речовина, що виправляє смак лікарського засобу, і смако-ароматична речовина можуть бути домішані з метою поліпшення смаку або тому подібного.
І0019| У твердому препараті за даним винаходом, крім вищевказаних компонентів, фармацевтично прийнятні носії (ексципієнти) можуть бути домішані за умови, що ефект даного винаходу не буде пригнічуватися. Ці ексципієнти можуть бути домішані за необхідністю у відповідних кількостях як, наприклад, зв'язувальне, розпушувач, розріджуючий агент, змащувальна речовина, покриваючий агент, агент для контролю вивільнення, пластифікатор, барвник, речовина, що виправляє смак лікарського засобу, і смако-ароматична речовина. Ці ексципієнти можуть бути використані окремо або два або більше їх типів можуть бути використані в комбінації.
І0020| Як зв'язувальне, наприклад, желатин, пулулан, гідроксипропілцелюлоза, метилцелюлоза, полівінілпіролідон, макрогол, гуміарабік, декстран, полівініловий спирт, прежелатований крохмаль і гіпромелоза можуть бути наведені як приклад, ( гідроксипропілдцмелюлоза, полівініллвий спирт і гіпромелоза є переважними, (Ек гідроксипропілцелюлоза є більш переважною.
Кількість зв'язувального переважно становить від 0,1 до 10 95 мас., більш переважно від 1 до 8 95 мас., ще більш переважно від 1 до 5 95 мас. від загальної маси твердого препарату.
Кількість гідроксипропілд«Фелюлози переважно становить від 0,1 до 1095 мас., більш переважно від 1 до 8 95 мас., ще більш переважно від 1 до 5 95 мас. від загальної маси твердого препарату. (0021) Як розпушувач, наприклад, кармелоза, кальцій кармелоза, натрій кармелоза, натрій кроскармелоза, натрій крахмалгліколят, кросповідон, катіонообмінна смола, частково прежелатований крохмаль і гідроксипропілдДелюлоза з низьким ступенем заміщення можуть бути наведені як приклад, і гідроксипропілдОелюлоза з низьким ступенем заміщення є переважною.
Кількість розпушувача переважно становить від 0,1 до 10 95 мас., більш переважно від 1 до 8 95 мас. від загальної маси твердого препарату.
Кількість гідроксипропілделюлози з низьким ступенем заміщення переважно становить від 0,1 до 10 95 мас., більш переважно від 1 до 8 95 мас., ще більш переважно від З до 7 95 мас. від загальної маси твердого препарату.
І0022| Як розріджувальний агент, наприклад, легка безводна кремнієва кислота, гідратований діоксид кремнію, синтетичний алюмосилікат і магній алюмометасилікат можуть бути наведені як приклад. (0023) Як змащувальна речовина, наприклад, стеаринова кислота, стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарилфумарат натрію, тальк, воски, Оі-лейцин, лаурилсульфат натрію, лаурилсульфат магнію, макрогол і легка безводна кремнієва кислота можуть бути наведені як приклад, і стеарат магнію є переважним.
Кількість змащувальної речовини переважно становить від 0,1 до 1095 мас., більш переважно від 0,2 до 5 95 мас. від загальної маси твердого препарату. (0024) Кількість стеарату магнію переважно становить від 0,1 до 10 95 мас., більш переважно від 0,2 до 595 мас., ще більш переважно від 0,5 до З 95 мас. від загальної маси твердого препарату. 0025) Як покриваючий агент етилцелюлоза, співполімер етилакрилату-метилметакрилату, співполімер метакрилової кислоти І 0, гіпромелози ацетат сукцинат і таке інше можуть бути наведені як приклад. (0026) Як агент для контролю вивільнення, наприклад, гідроксипропілцелюлоза, співполімер етилен- і вінілацетату та поліетиленоксид можуть бути наведені як приклад.
І0027| Як пластифікатор, наприклад, триетилцитрат, пропіленгліколь і макрогол можуть бути наведені як приклад, і пропіленгліколь є переважним.
І0028| Як барвник, наприклад, оксид титану, тальк, полуторний окис заліза, жовтий полуторний окис заліза, харчовий жовтий Мо 4 і харчовий жовтий Мо 4 алюмінієвий лак можуть бути наведені як приклад, і оксид титану, полуторний окис заліза, жовтий полуторний окис заліза є переважним.
Вміст барвника переважно становить менше 0,195 мас. від загальної маси твердого препарату.
І0029| Як речовина, що виправляє смак лікарського засобу, наприклад, фруктоза, ксиліт, глюкоза і ОСІ -яблучна кислота можуть бути наведені як приклад. (0030) Як смако-ароматична речовина, наприклад, І -ментол і перцева м'ята можуть бути наведені як приклад.
Зо 00311 (Спосіб одержання твердого препарату)
Твердий препарат за даним винаходом може бути отриманий звичайним способом у фармацевтичній галузі. Один приклад способу одержання твердого препарату буде показаний нижче; однак даний винахід жодним чином не обмежується цим способом одержання.
Твердий препарат за даним винаходом одержують у такий спосіб, використовуючи порошок сполуки (І), який є активним інгредієнтом. (1) Порошок сполуки (І) змішують із ексципієнтом, таким як розріджувач, тим самим утворюючи порошок, або ексципієнти, такі як розпушувач і зв'язувальне, додають до отриманого змішаного порошку, і отриману суміш гранулюють будь-яким з різноманітних відомих способів гранулювання, тим самим утворюючи гранулу. (2) Отриманий змішаний порошок або гранули заповнюють у капсулу і надають форму капсули або пресують (таблетують) і надають форму таблетки прямо або після змішування з наповнювачами, такими як змащувач і розріджуючий агент. (3) У випадку необхідності поверхню отриманого змішаного порошку, гранули, капсули або таблетки покривають покриваючим агентом або цукром відомим способом покриття.
І0032| Сполука (І) має чудову агоністичну дію щодо рецептора Рог і є корисною як профілактичний агент або терапевтичний агент для захворювання, пов'язаного з Ро», наприклад, транзиторної ішемічної атаки (ТІА), діабетичної невропатії (див., наприклад, НПЛ 1), діабетичної гангрени (див., наприклад, НПЛ 1), порушення периферичного кровообігу (наприклад, хронічного артеріосклерозу, хронічної артеріальної оклюзії (см., наприклад, НПЛ 2), переміжної кульгавості (див., наприклад, НПЛ 3), периферичної емболії або хвороби Рейно) (див., наприклад, НПЛ 4 або НПЛ 5), хвороби сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчака або склеродермії) (див., наприклад, ПТЛ З або НПЛ 6), змішаної хвороби сполучної тканини, васкулітного синдрому, реоклюзії/рестенозу після крізьшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (РТСА), артеріосклерозу, тромбозу (наприклад, острофазного тромбозу судин головного мозку або легеневої емболії) (див., наприклад, НПЛ 5 або НПЛ 7), гіпертонії, легеневої гіпертензії, такої як легенева артеріальна гіпертензія або хронічна тромбоемболічна легенева гіпертензія (наприклад, НПЛ 8 або НПЛ 9), ішемічного захворювання (наприклад, церебрального інфаркту або інфаркту міокарда (див., наприклад,
НПЛ 10)), стенокардії (наприклад, стабільної стенокардії або нестабільної стенокардії) (див., бо наприклад, НПЛ 11), гломерулонефриту (див., наприклад, НПЛ 12), діабетичної нефропатії
(див., наприклад, НПЛ 1), хронічної ниркової недостатності (див., наприклад, ПТЛ 4), алергії, бронхіальної астми (див., наприклад, НПЛ 13), виразки, пролежневої виразки (пролежня), рестенозу після коронарної ангіопластики, такого як атеректомія або імплантація стента, тромбоцитопенії за допомогою діалізу, захворювання, при якому має місце фіброгенез в органі або тканині (наприклад, ниркової недостатності (наприклад, тубулоінтерстиціального нефриту) (див., наприклад, ПТЛ 3), респіраторного захворювання (наприклад, інтерстиціальної пневмонії (легеневого фіброзу) (див., наприклад, ПТЛ 3), хронічної обструктивної хвороби легенів (див. наприклад, НПЛ 14) або тому подібного), хвороби травного тракту (наприклад, гепатоцирозу, вірусного гепатиту, хронічного панкреатиту або скірозного раку шлунка), серцево-судинного захворювання (наприклад, міокардіального фіброзу), захворювання кісток або суглобів (наприклад, фіброзу кісткового мозку або ревматоїдного артриту), шкірного захворювання (наприклад, післяопераційного рубця, опікового рубця, келоїду або гіпертрофічного рубця), акушерського захворювання (наприклад, фіброми матки), захворювання сечових шляхів (наприклад, гіпертрофії передміхурової залози), інших захворювань (наприклад, хвороби
Альцгеймера, склерозуючого перитоніту, діабету типу | або післяопераційної адгезії органів)|, еректильної дисфункції (наприклад, діабетичної еректильної дисфункції, психогенної еректильної дисфункції, психотичної еректильної дисфункції, еректильної дисфункції внаслідок хронічної ниркової недостатності, еректильної дисфункції після тазової операції для резекції передміхурової залози або судинної еректильної дисфункції, пов'язаної зі старінням або артеріосклерозом) (див., наприклад, ПТЛ 7), запального захворювання кишечнику (наприклад, виразкового коліту, хвороби Крона, кишкового туберкульозу, ішемічного коліту або інтестинальної виразки, пов'язаної із хворобою Бехчета) (див., наприклад, ПТЛ 5), гастриту, виразки шлунка, ішемічної хвороби очей (наприклад, оклюзії артерії сітківки, оклюзії вени сітківки або ішемічної оптичної нейропатії), раптової втрати слуху, аваскулярного некрозу кістки, ушкодження кишечнику, викликаного введенням нестероїдного протизапального засобу (МЗАЇЮ) (наприклад, диклофенаку, мелоксикаму, оксапрозину, набуметону, індометацину, ібупрофену, кетопрофену, напроксену або целекоксибу) (немає особливих обмежень, якщо це ушкодження зустрічається, наприклад, у дванадцятипалій кишці, тонкому кишечнику або товстому кишечнику; нехай навіть, наприклад, слизове ушкодження, таке як ерозія або виразка, що
Зо виникає у дванадцятипалій кишці, тонкому кишечнику або товстому кишечнику) (див., наприклад, ПТЛ 8) або симптому (наприклад, паралічу, притупленості чуттєвого сприйняття, болю, оніміння або зниження здатності ходити), пов'язаного зі стенозом хребетного каналу (наприклад, цервікальним стенозом хребетного каналу, торакальним стенозом хребетного каналу, люмбальним стенозом хребетного каналу, співіснуючим цервікальним і люомбальним стенозом хребетного каналу або сакральним стенозом хребетного каналу) (див., наприклад,
ПТЛ 6). Крім того, твердий препарат за даним винаходом також є корисним як прискорювальний агент для генної терапії або ангіогенної терапії, такої як аутологенна трансплантація кісткового мозку, або прискорювального агента для ангіогенезу при периферичній реваскуляризації або ангіогенній терапії.
Приклади
І0033| Далі даний винахід буде описаний більш докладно з посиланням на порівняльні приклади, приклади; і приклади випробувань, однак вони не призначені для обмеження даного винаходу.
Як сполуку (І), використовувану в даному винаході, використовували вищезгаданий кристал форми І.
Якщо не зазначене інше, у прикладах і порівняльних прикладах використовували наступні ексципієнти. Як кукурудзяний крохмаль використовували Міз5поКи СогпеТагсйп УМ (Міпоп ЗпоКипйіп
Како Со., Ца.). Як кристалічну целюлозу використовували СеоЇи5 РН-101 (Азапйі Казеї Спетіса!ї5
Со., ца). Як гідроксипропілделюлозу використовували НРО-55І (Мірроп Зода Со., Ца.). Як гідроксипропілделюлозу з низьким ступенем заміщення використовували ІН-11 (5Піп-Еїви
Спетіса! Со., Ца.). Як стеарат магнію використовували стеарат магнію рослинного походження (спеціально виготовлений) (Таїпеі Спетісаї! Іпаивігіаї Со., Ц.). Як сахарозу використовували гранульований цукор Т.Т.0.Н (Тоуо Зидаг Кеїпіпд Со., П.). Як жовтий полуторний окис заліза використовували жовтий полуторний окис заліза (Кіхпі Кабхеі Со., (4.). Як оксид титану використовували Тірадие А-100 (Ізпіпага оЗапдуо Каїзпа, 4.3). Як пропіленгліколь використовували пропіленгліколь (Азапйі Сіа55 Со., Ца.). (0034) (Приклад 1) Тип О-маніту і стабільність (1) Одержання таблеток
Заздалегідь визначені кількості сполуки (І), кожного типу ЮО-маніту, кукурудзяного крохмалю і бо гідроксипропілделюлози з низьким ступенем заміщення поміщали в машину для гранулювання/сушіння з киплячим шаром (МР-01, Ромугтех Согрогайоп), і 5 9о водний розчин гідроксипропілделюлози розпилювали на них при змішуванні, у результаті чого одержували гранули. До отриманих гранул домішували заздалегідь визначену кількість стеарату магнію і отриману суміш таблетували при 800 кг за допомогою ротаційної таблетуючої машини (Соїтесі,
Кікизиі беіїзакизйпо, 4.3), у результаті чого одержували таблетку (діаметр 7 мм, 120 мг/таблетка). Типи Ю-маніту, використовувані у відповідних прикладах і порівняльних прикладах, показано в таблиці 1. Насипна густина до ущільнення (г/мл), показана в таблиці 1, означає відношення маси зразка порошку в стані, коли порошок не є ущільненим (пухкий), до об'єму порошку, включаючи коефіцієнт об'єму пор між частинками, і її одержували шляхом зважування 25 г зразка, що пройшов перед цим через сито з розміром гнізд 1000 мкм, поміщення зразка в мірний циліндр через лійку і вимірювання об'єму в цей момент із наступним розрахунками. Крім того, насипна густина після ущільнення (г/мл), показана в таблиці 1, являє собою насипну густину, отриману механічним утрясанням контейнера, у який поміщений зразок порошку, і, зокрема, її одержують шляхом утрясання контейнера доти, поки ніякої зміни об'єму не буде спостерігатися, і виміри об'єму в цей момент із наступним розрахунками.
Компоненти кожної таблетки і їх вмісти є такими, як показано в таблиці 2.
І0ОЗ5І
Таблиця 1
Середній Насипна Насипна
Приклад Торговельна назва Виробник діаметр |густина після) густина до частинок | ущільнення | ущільнення (мкм) (г/мл) (г/мл) ! Міївибрівні Зпоїї приклад 1-1 паштет реннню фежсю | з | ою | зе приклад 1-2
І0ОЗ6)
Таблиця 2 среенноюня | мітка
Назва компонента мг/таблетка
Гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення (2) Спосіб оцінки і результати
Отриману таблетку поміщали в пластикову пляшку і зберігали протягом 1 місяця в незакритому стані у відкритих умовах при 4020 /ВВ 75 95 або у відкритих умовах при 6020.
Споріднені домішки сполуки (І) у таблетці вимірювали до і після зберігання з використанням високоефективної рідинної хроматографії і оцінювали збільшену кількість споріднених домішок з початку випробування. До речі, як "збільшена кількість споріднених домішок (95)" у таблиці показана зменшена кількість (площа піка) сполуки (І), що міститься в препараті до і після
Зо зберігання. Результати і питома площа поверхні кожного використовуваного типу Ю-маніту показано в таблиці 3. Було показано, що отримана кількість споріднених домішок становить менше 395 у кожній з таблеток прикладів з 1-1 по 1-5. Питома площа поверхні ЮО-маніту, використовуваного в кожному із цих прикладів, складала 1,0 мг/г або менше, і можна було б підтвердити, що у випадку використання ЮО-маніту, що володіє такими фізичними властивостями, стабільність препарату поліпшується.
І0ОЗ7І
Таблиця З
М СС поет зано поси АЙ поверхні (мг/г) приклад 1-2 0038) (Приклад 2) Стабільність при змішуванні О-маніту і іншого розріджувача (1) Одержання таблетки
Заздалегідь визначені кількості сполуки (І), О-маніту (Маппїї Р, Міїз,ибівйі Зпоїї Рооагесй сСо.,
Ца.), кукурудзяного крохмалю та кристалічної целюлози поміщали в машину для гранулювання/сушіння з киплячим шаром (МР-01, Ромтех Согрогаїййоп), і 10 96 водний розчин гідроксипропілделюлози розпилювали на них при змішуванні, у результаті чого одержували гранули. До отриманих гранул домішували заздалегідь визначену кількість гідроксипропілдмелюлози з низьким ступенем заміщення і стеарату магнію, і отриману суміш таблетували при 1000 кг за допомогою ротаційної таблетуючої машини (Соітесі, КіКивиї
Зеіїзаки5по, Ц.), у результаті чого одержували таблетку (діаметр: 8 мм, 190 мг/габлетка).
Вмісти відповідних компонентів є такими, як показано в таблиці 4.
І0ОЗ9
Таблиця 4
Кукурудзянийкрохмаль.у/-/:////|Ї77777771с-111111 111111 3468 |, (Кристалчнацелюлоза.//-/:///Ї77777711-111111Ї1111111-111111111111134681
Гідроксипропілцелюлоза с низьким 0040) (2) Спосіб оцінки і результати
Таблетку, отриману в (1), поміщали в пластикову пляшку разом з вологопоглиначем (таблетка Огуєт їаріеєї РМУУ 2010, Матапі Макийіп Со., 4.) їі герметично закривали повітронепроникним чином, а потім зберігали протягом б місяців в умовах 402С/ВВ 7595 (прискорене випробування). Крім того, таблетку поміщали в пластикову пляшку і зберігали протягом 1 місяця в незакритому стані в умовах 402С/ВВ 75 95 або в умовах 6020. Вміст сполуки (І) у таблетці вимірювали до і після зберігання з використанням високоефективної рідинної хроматографії і оцінювали залишкове співвідношення сполуки (І) щодо кількості на початку
Зо випробування.
Результати показано в таблиці 5. Не тільки в тому випадку, коли як розріджувач використовували тільки Ю-маніт (приклад 2-1), але також у випадку, коли кукурудзяний крохмаль
(приклад 2-2) або кристалічну целюлозу (приклад 2-3) змішували разом з ЮО-манітом, було показано високе залишкове співвідношення.
ІО0АТІ
Таблиця 5 402С/ВВ 75 95, герметично закрите 402С/ВВ 75 95, Відкрито 602С, Відкрито повітронепроникним чином 1 місяць 1 місяць 6 місяців
Приклад2-2| ///////969.777777771711717111111111198711171717111111111111119ВИСсСсСсС 0042) (Приклад 3) Стабільність гранул (1) Одержання гранул
Приклад 3-1.
Заздалегідь визначені кількості сполуки (І), О-маніту (Маппії Р, Міїзибівєпі Зпої)ї Еоофесі Со., ца.), кукурудзяного крохмалю і сахарози (отриманої шляхом подрібнювання з використанням млина для зразків (АР-5, НозоКажа Місгоп Согрогайоп, діаметр грат: З мм)) поміщали в машину для гранулювання/сушіння з киплячим шаром (МР-01, Ромгтех Согрогайіоп), і 10 95 водний розчин гідроксипропілделюлози розпилювали на них при змішуванні, у результаті чого одержували гранулу.
Приклад 3-2.
Заздалегідь визначені кількості сполука (І), О-маніту (Маппії Р, Міїзибівпі Зпої)ї Боофесі Со.,
Ца.) ї кукурудзяного крохмалю поміщали в машину для гранулювання/сушіння з киплячим шаром (МР-01, Ромтех Согрогаїйоп), і на них при змішуванні розпилювали 10 95 водний розчин гідроксипропілцелюлози, у якому диспергували заздалегідь певне кількість жовтого полуторного окису заліза, у результаті чого одержували гранулу.
Компоненти кожної гранули і їх вмісти є такими, як показано в таблиці 6.
І0043
Таблиця 6
Кукурудзяний крохмаль./-/-/:///|7777с991111111111Ї1111111111199111с1 бахароза.ї//-////777777111111111111111111111475 Її
Жовтийполуторнийокисзаліза |////ссс-111111Ї1111111111111 (2) Спосіб оцінки і результати
Отриману гранулу поміщали в пластикову пляшку разом з вологопоглиначем (таблетка
Огуегп таріеї РУ 2010, Матапі МаКипіп Со., Ца.) і герметично закривали повітронепроникним чином, а потім зберігали протягом 2 місяців в умовах 402С/ВВ 75 95 (прискорене випробування) або зберігали протягом 1 місяця у відкритому стані. Вміст сполуки (І) у гранулі вимірювали до і
Зо після зберігання з використанням високоефективної рідинної хроматографії і оцінювали залишкове співвідношення (95) сполуки (І) щодо кількості на початку випробування. Результати показано в таблиці 7. У результаті було виявлено, що висока стабільність забезпечується також у тому випадку, коли вона перебуває в складі гранул.
00441
Таблиця 7 повітронепроникним чином . й 1 місяця 2 місяця
Промислова застосовність 00451) Відповідно до даного винаходу може бути наданий твердий препарат, що містить стабілізовану сполуку (І), тобто твердий препарат, у якого поліпшена стабільність при зберіганні як препарату, і пригнічено зниження вмісту активного інгредієнта через розкладання активного інгредієнта, а також виробництво і збільшення продуктів розкладання (споріднених домішок) активного інгредієнта.
Claims (18)
1. Твердий препарат, що містить: 2-1А-ЇМ-(5,6-дифенілпіразин-2-іл)-М-ізопропіламіно|Їбутилокси)-М-(метилсульфоніл)ацетамід і 0- маніт, що має питому площу поверхні в діапазоні від не менше ніж 0,37 м"/г до менше ніж 0,7 мг/г, в якому кількість О-маніту така, що становить: (а) від 5 до 10000 масових частин відносно 1 масової частини 2-14-ІМ-(5,6-дифенілпіразин-2-іл)- М-ізопропіламіно|бутилокси)-М-(метилсульфоніл)ацетаміду, (Б) від 10 до 99 95 мас. від загальної маси твердого препарату, (с) від 20 до 100 9о мас. від загальної маси розріджувачів, які містяться в твердому препараті.
2. Твердий препарат за п. 1, який додатково містить розріджувач, який відрізняється від О- маніту, і зв'язуюче.
3. Твердий препарат за п. 2, у якому розріджувач, який відрізняється від ЮО-маніту, являє собою розріджувач одного типу або двох типів, вибраних із групи, що складається з кукурудзяного крохмалю, сахарози і кристалічної целюлози.
4. Твердий препарат за п. 2, у якому зв'язуюче являє собою гідроксипропілцелюлозу.
5. Твердий препарат за п. 1, який додатково містить компонент: (а) одного типу або двох типів, вибраних із групи, що складається з кукурудзяного крохмалю, сахарози і кристалічної целюлози; і Зо (Б) гідроксипропілцелюлозу.
6. Твердий препарат за п. 5, у якому (а) вміст 2-14-ІМ-(5,6-дифенілпіразин-2-іл)-М-ізопропіламіно|бутилокси)-М- (метилсульфоніл)ацетаміду становить від 0,1 до 2 95 мас. від загальної маси твердого препарату, (Б) вміст О-маніту становить від 20 до 80 95 мас. від загальної маси твердого препарату, (с) вміст кукурудзяного крохмалю становить від 15 до 40 95 мас. від загальної маси твердого препарату, і (4) вміст гідроксипропілдмелюлози становить від 1 до 5 95 мас. від загальної маси твердого препарату.
7. Твердий препарат за п. 6, у якому /2-4А-ІМ-(5,6-дифенілпіразин-2-іл)-М- ізопропіламіно|Їбутилокси)-М-(метилсульфоніл)уацетамід являє собою кристал форми Її, для якого отримана діаграма порошкової рентгенівської дифракції із застосуванням випромінювання Си-Ка (А-1,54 А) і який демонструє дифракційні піки при наступних кутах дифракції (26): 9,427, 9,87, 17,27 і 19,47 в спектрі порошкової рентгенівської дифракції сполуки (1).
8. Твердий препарат за будь-яким із пп. 1-7, де твердий препарат являє собою таблетку або гранулу.
9. Твердий препарат за будь-яким із пп. 1-7, який застосовують для лікування діабетичної невропатії, діабетичної гангрени, порушення периферичного кровообігу, хронічної артеріальної оклюзії, переміжної кульгавості, склеродермії, тромбозу, легеневої гіпертензії, інфаркту міокарда, стенокардії гломерулонефриту, діабетичної нефропатії, хронічної ниркової недостатності, бронхіальної астми, інтерстиціальної пневмонії (легеневого фіброзу), хронічної обструктивної хвороби легенів, тубулоінтерстиціального нефриту, запального захворювання кишечнику або симптому, пов'язаного зі стенозом хребетного каналу.
10. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування легеневої гіпертензії.
11. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування порушення периферичного кровообігу.
12. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування хронічної артеріальної оклюзії.
13. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування переміжної кульгавості.
14. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування симптому, пов'язаного зі стенозом хребетного каналу.
15. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування легеневого фіброзу.
16. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування склеродермії.
17. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування хронічної ниркової недостатності.
18. Твердий препарат за п. 9, який застосовують для лікування тубулоінтерстиціального нефриту. х І і ! ! І І й ЩІ і в і роз в Це чНЕу ! , г ГІ Кк АК «АЙ К КАМ МИ ооо сто ся нн нн нин нн нн нн
ФІГ. 3
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015236034 | 2015-12-02 | ||
| PCT/JP2016/085822 WO2017098998A1 (ja) | 2015-12-02 | 2016-12-01 | ２－｛４－［ｎ－（５，６－ジフェニルピラジン－２－イル）－ｎ－イソプロピルアミノ］ブチルオキシ｝－ｎ－（メチルスルホニル）アセトアミドを含有する医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124002C2 true UA124002C2 (uk) | 2021-07-07 |
Family
ID=59014064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201807264A UA124002C2 (uk) | 2015-12-02 | 2016-12-01 | Твердий препарат, що містить 2-{4-[n-(5,6- дифенілпіразин-2-іл)-n-ізопропіламіно]бутилокси}-n-(метилсульфоніл)ацетамід |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10821108B2 (uk) |
| EP (2) | EP3384911A4 (uk) |
| JP (1) | JP6825574B2 (uk) |
| KR (1) | KR20180081141A (uk) |
| CN (1) | CN108289890B (uk) |
| AU (1) | AU2016366073B2 (uk) |
| BR (1) | BR112018009534B1 (uk) |
| CA (1) | CA3005169A1 (uk) |
| CL (1) | CL2018001464A1 (uk) |
| CO (1) | CO2018006834A2 (uk) |
| EC (1) | ECSP18049108A (uk) |
| IL (2) | IL310203A (uk) |
| MX (1) | MX2018006343A (uk) |
| PE (1) | PE20181072A1 (uk) |
| PH (1) | PH12018501161A1 (uk) |
| RU (1) | RU2735547C2 (uk) |
| SG (1) | SG11201804320QA (uk) |
| TW (1) | TWI750143B (uk) |
| UA (1) | UA124002C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017098998A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201804387B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201922230A (zh) | 2017-11-16 | 2019-06-16 | 日商日本新藥股份有限公司 | 控釋製劑 |
| BR112020016230A2 (pt) * | 2018-02-21 | 2020-12-08 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Composição granular, método para produção de composição granular, e método para melhoria da propriedade de dissolução de composição granular |
| US20210069187A1 (en) * | 2019-05-11 | 2021-03-11 | RK Pharma Solutions LLC | Stable pharmaceutical composition of Selexipag |
| CA3154802A1 (en) * | 2019-10-23 | 2021-04-29 | Marc Patrik SCHRADER | Pharmaceutical composition comprising selexipag |
| AR121804A1 (es) * | 2020-04-10 | 2022-07-13 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Preparación sólida y método para producir la misma |
| CN112220770B (zh) * | 2020-12-17 | 2021-04-09 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 司来帕格的药物组合物及其制备方法 |
| WO2022240378A1 (en) * | 2021-05-11 | 2022-11-17 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | A stable pharmaceutical composition comprising selexipag |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3145431B2 (ja) | 1991-08-20 | 2001-03-12 | 日本酸素株式会社 | 安定同位体標識蛋白質の製造法および試薬キット |
| JP3126683B2 (ja) | 1996-04-16 | 2001-01-22 | 武田薬品工業株式会社 | Ｄ−マンニトールおよびその製造法 |
| US20010001106A1 (en) | 1996-04-16 | 2001-05-10 | Tomohiro Yoshinari | D-mannitol and its preparation |
| EP1282416A2 (en) | 2000-05-19 | 2003-02-12 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Dehydroascorbic acid formulations and uses thereof |
| TWI316055B (uk) | 2001-04-26 | 2009-10-21 | Nippon Shinyaku Co Ltd | |
| FR2918566B1 (fr) | 2007-07-11 | 2009-10-09 | Pierre Fabre Medicament Sa | Composition pharmaceutique stable d'un sel hydrosoluble de vinflunine. |
| BRPI0908491A2 (pt) | 2008-02-28 | 2015-08-11 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Inibidor de fibrose |
| WO2009154246A1 (ja) | 2008-06-19 | 2009-12-23 | 日本新薬株式会社 | 勃起不全治療剤 |
| SI2289518T1 (sl) * | 2008-06-23 | 2017-02-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Terapevtsko sredstvo za vnetno črevesno bolezen |
| WO2009157396A1 (ja) | 2008-06-23 | 2009-12-30 | 日本新薬株式会社 | 脊柱管狭窄症治療剤 |
| WO2009157397A1 (ja) | 2008-06-23 | 2009-12-30 | 日本新薬株式会社 | 非ステロイド性抗炎症剤投与に伴う腸管傷害治療剤 |
| US8791122B2 (en) | 2009-06-26 | 2014-07-29 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Form-I crystal of 2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide and method for producing the same |
| EP2913047B1 (en) | 2012-10-29 | 2019-05-08 | Cardio Incorporated | Pulmonary disease-specific therapeutic agent |
| CN103690496B (zh) | 2013-12-27 | 2015-04-01 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种含有奥扎格雷钠的冻干药物组合物 |
-
2016
- 2016-12-01 JP JP2017555036A patent/JP6825574B2/ja active Active
- 2016-12-01 BR BR112018009534-6A patent/BR112018009534B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-01 UA UAA201807264A patent/UA124002C2/uk unknown
- 2016-12-01 EP EP16872896.2A patent/EP3384911A4/en not_active Withdrawn
- 2016-12-01 MX MX2018006343A patent/MX2018006343A/es unknown
- 2016-12-01 TW TW105139756A patent/TWI750143B/zh active
- 2016-12-01 PE PE2018001060A patent/PE20181072A1/es unknown
- 2016-12-01 SG SG11201804320QA patent/SG11201804320QA/en unknown
- 2016-12-01 IL IL310203A patent/IL310203A/en unknown
- 2016-12-01 EP EP23214939.3A patent/EP4331607A3/en active Pending
- 2016-12-01 AU AU2016366073A patent/AU2016366073B2/en active Active
- 2016-12-01 CN CN201680068849.XA patent/CN108289890B/zh active Active
- 2016-12-01 US US15/777,711 patent/US10821108B2/en active Active
- 2016-12-01 CA CA3005169A patent/CA3005169A1/en active Pending
- 2016-12-01 WO PCT/JP2016/085822 patent/WO2017098998A1/ja active Application Filing
- 2016-12-01 RU RU2018123304A patent/RU2735547C2/ru active
- 2016-12-01 KR KR1020187017182A patent/KR20180081141A/ko not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-05-17 IL IL259461A patent/IL259461A/en unknown
- 2018-05-31 CL CL2018001464A patent/CL2018001464A1/es unknown
- 2018-06-01 PH PH12018501161A patent/PH12018501161A1/en unknown
- 2018-06-29 ZA ZA2018/04387A patent/ZA201804387B/en unknown
- 2018-06-29 EC ECSENADI201849108A patent/ECSP18049108A/es unknown
- 2018-06-29 CO CONC2018/0006834A patent/CO2018006834A2/es unknown
- 2018-07-25 US US16/044,821 patent/US10828298B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA124002C2 (uk) | Твердий препарат, що містить 2-{4-[n-(5,6- дифенілпіразин-2-іл)-n-ізопропіламіно]бутилокси}-n-(метилсульфоніл)ацетамід | |
| JP6934932B2 (ja) | アンドロゲン受容体アンタゴニストの固体医薬組成物 | |
| JP6574417B2 (ja) | 非晶質ダパグリフロジンを含有する製剤 | |
| KR101737250B1 (ko) | 개선된 생체이용률을 갖는 약학 조성물 | |
| RU2485947C2 (ru) | Фармацевтические композиции энтакапона, леводопы и карбидопы с улучшенной биодоступностью | |
| KR102281695B1 (ko) | Akt 단백질 키나아제 저해제를 포함하는 약학 조성물 | |
| US20180344646A1 (en) | Amorphous dispersion granules and oral dosage forms | |
| KR102333463B1 (ko) | 리바록사반을 포함하는 경구 투여용 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20200088382A (ko) | 방출 제어 제제 | |
| JP6141580B2 (ja) | ラノラジンおよびドロネダロンの医薬組成物 | |
| JP5381978B2 (ja) | アミド誘導体含有医薬組成物 | |
| AU2019225516A1 (en) | Granular composition, production method for granular composition, and dissolution property improvement method for granular composition | |
| JP2015504913A (ja) | 安定な非晶質のラルテグラビルカリウムプレミックス、及び、その調製方法 | |
| US20130035344A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| JP2020169143A (ja) | アジルサルタンを含有する錠剤 | |
| WO2021206159A1 (ja) | 固形製剤及びその製造方法 |