UA123803U - 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он, що виявляє антиексудативну активність - Google Patents
5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он, що виявляє антиексудативну активність Download PDFInfo
- Publication number
- UA123803U UA123803U UAU201709104U UAU201709104U UA123803U UA 123803 U UA123803 U UA 123803U UA U201709104 U UAU201709104 U UA U201709104U UA U201709104 U UAU201709104 U UA U201709104U UA 123803 U UA123803 U UA 123803U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- phenyl
- acetylamino
- inflammatory
- thoxothiazolidin
- dichlorophenylamin
- Prior art date
Links
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- -1 5- (4-Carboxymethylbenzylidene) -3- {2- [2- (2,6-dichlorophenylamino) phenyl] acetylamino} -2-thioxothiazolidin-4-one Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOLHRFLIXVQPSZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-4-one Chemical class O=C1CSCN1 NOLHRFLIXVQPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 2
- YGDWUQFZMXWDKE-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-1,3-thiazole Chemical class [O-]S1=CN=C=C1 YGDWUQFZMXWDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDGWNHUETZZCS-UHFFFAOYSA-N 2,3-ditert-butylphenol Chemical class CC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1C(C)(C)C SKDGWNHUETZZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRCNLLJRVWMRCX-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical class O=C1CSC(=S)N1.O=C1CSC(=S)N1 XRCNLLJRVWMRCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- XVUDRSZQKGTCPH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;n,n-dimethylformamide Chemical compound CC(O)=O.CN(C)C=O XVUDRSZQKGTCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940111136 antiinflammatory and antirheumatic drug fenamates Drugs 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
5-(4-Карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он формули: , що виявляє антиексудативну активність.
Description
Корисна модель належить до галузі органічної хімії, а саме - синтезу нових гетероциклічних сполук і фармації, зокрема одержання біологічно активних сполук, що виявляють антиексудативну дію, і може бути використана в клінічній медицині як протизапальний лікарський засіб.
До нестероїдних протизапальних засобів (НІПЗ33) належать група різних за хімічною структурою лікарських препаратів, що мають протизапальну, анальгезивну, жарознижувальну й антиагрегантну дії. Серед зазначених лікарських засобів є похідні саліцилової кислоти, або саліцилати (кислота ацетилсаліцилова, дифлунісал), антранілової кислоти, або фенамати (кислота мефенамова, кислота ніфлумова), фенілацетатної кислоти (диклофенак натрію), індолілацетатної кислоти (індометацин, етодолак), арилпропіонової кислоти (ібупрофен, напроксен, кетопрофен), пара-амінофенолу (парацетамол, фенацетин), піразолону-5 (антипірин, анальгін, бутадіон), коксиби (целекоксиб, рофекоксиб, парекоксиб) тощо.
Більшість НПЗЗ є органічними кислотами, що обумовлює певні особливості їх окремих фармакокінетичних параметрів, серед яких розподіл в організмі (Е.М. ЮОєап. ПР, Ше сотропепі ої 09 Р сопігоїїїпу 5ігисіиге-асіїміу геіайопепір атопадві поп-5іегоїдаї! апіі-іпПаттаїйогу агидв, Чошигпаї ої РІПаптасу апа Риаптасоіоду, 1996, 48, 233-239), а також ульцерогенну дію та недиференційований вплив на біосинтез як запальних простагландинів шляхом інгібування
ЦОГ-2, так і фізіологічно важливих (інгібування ЦОГ-1) (К.О. Раїпетога. Ргоїйе апа тесНапізтв ої давігоіпіевіїпа! апа оїйег зіде еМесів ої попвіегоїда! апіі-іпїйаттайюгу апд5 (М5ЗАЇІЮОв5), ТНе
Атегісап дЦошцгтпа! ої Меадісіпе, 1999, 107 (6), 27-35). Зокрема, при застосуванні натрію диклофенаку (вольтарену) можуть спостерігатись болі в епігастральній ділянці, нудота, блювота, діарея, спазми в животі, метеоризм, анорексія, підвищення рівня амінотрансфераз в сироватці крові. Рідше зустрічаються шлунково-кишкові кровотечі, виразки шлунка і кішківника, які можуть супроводжуватись кровотечею або перфорацією. Препарат не можна призначати при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, у першому триместрі вагітності. При тривалому застосуванні необхідно контролювати картину крові.
Одним із пріоритетних напрямків біологічних досліджень для похідних 4-тіазолідинону є вивчення протизапальної активності. Фундаментальне дослідження групи гетерилзаміщених ди- трет-бутилфенолів дозволило ідентифікувати нові подвійні СОХ-2/5-І ОХ інігібітори, серед яких
Зо виявився представник групи 4-тіазолідонів - багитеЇопе (С. Спапієг, С. Мізнаих. Юпцаї іппібйіоп ої сусіоохудепазе-2 (СОХ-2) апа 5-Ірохудепазе (5-ГОХ) аб а пем/ зігаїеду юю ргоміде заїєег поп- вівгоїда! апіі-іпПатайюгу адгпоб5, Етореап Уошйгпа! ої Меадісіпаї Спетівігу, 2003, 38, 645-659).
Терапевтичний індекс характеризує значну перевагу зазначеної сполуки перед нестероїдними протизапальними засобами, що підтверджує перспективність синтезу нових сполук з протизапальною дією на основі 4-тіазолідинонової "матриці".
Тому пошук синтетичних протизапальних засобів із групи похідних 2-тіоксотіазолідин-4-ону (роданіну) з фрагментом відомого нестероїдного протизапального засобу "Вольтарен" є актуальним для сучасної фармацевтичної і медичної хімії.
В основу корисної моделі поставлена задача створення ефективного засобу з антиексудативною дією та незначними побічними явищами.
Поставлена задача вирішується тим, що синтезований 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-(2- (2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)-2-тіоксотіазолідин-4-он формули:
СІ
(в)
М Нм 5 Мт нів 5-й 9 щі о 5 (в) що виявляє антиексудативну активність.
Синтезована сполука є світло-жовтим кристалічним порошком, розчинним у ДМФА і ДМСО при нагріванні, нерозчинним в ацетатній кислоті, ацетонітрилі, спиртах, ацетоні, бензолі, воді та ефірі.
Для доказу складу і структури синтезованої сполуки були використані відомі фізико-хімічні методи, зокрема ПМР-спектроскопія та елементний аналіз. Одержані результати свідчать про відповідність синтезованої сполуки заявленій.
Заявлену сполуку одержують в результаті реакції Кньовенагеля /3-(2-(2-(2,6- дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)-2-тіоксотіазолідин-4-ону з метил(4-форміл)бензоатом (4-карбоксиметилбензальдегідом) в середовищі ацетатної кислоти та присутності еквімолярної кількості безводного натрію ацетату.
Антиексудативну активність 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-12-(2-(2,6- дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)-2-тіоксотіазолідин-4-ону досліджували за відомою методикою ІСтефанов О.В. Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації /
О.В. Стефанов. - Київ, 2001. - 527 сі на карагеніновій моделі запального набряку лапи нелінійних білих щурів обох статей масою 180-220 г. Запальний набряк викликали за допомогою ін'єкцій в асептичних умовах 0,1 мл 2 906 розчину карагеніну під апоневроз підошви задньої кінцівки щура. Наявність запальної реакції встановлювали за зміною об'єму кінцівки онкометричним методом на початку досліду і через 4 год. після введення флогогенного агенту.
За 40 хв. до введення розчину карагеніну тваринам внутрішньочеревно вводили досліджувану речовину в дозі 50 мг/кг ваги. Для порівняння в аналогічних умовах вивчали антиексудативний ефект відомих нестероїдних протизапальних лікарських засобів: натрію диклофенаку - 8 мг/кг та кетанову - 10 мг/кг.
Дослідження токсикометричних параметрів сполуки, що заявляється, вивчали за відомою методикою ІСтефанов О.В. Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації /
О.В. Стефанов. - Київ, 2001. - 527 с... Речовину вводили в дозах 500, 800, 1000 та 1500 мг/кг ваги при одноразовому парентеральному введенні суспензії речовини білим мишам обох статей масою 18-22 г. Як контроль використовували групу тварин, яким вводили воду очищену. За тваринами спостерігали впродовж 14 днів.
У результаті проведеного вивчення параметрів токсичності встановлено, що значення ІЮбо дозволяє віднести досліджувану сполуку до ІМ класу безпеки, тобто за ступенем токсичності і небезпеки вона відповідає вимогам до лікарських засобів.
Отримані дані експериментальних досліджень наведено в Таблиці.
Таблиця
Результати дослідження антиексудативної активності та гострої токсичності 5-(4- карбоксиметилбензиліден)-3-(2-(2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)-2- тіоксотіазолідин-4-ону лікарський засіб мг/кг ту год., Уо запальної реакції, 90 мг/кг
Контроль -Ї11111111012665 11111111 Її
Натрюдиклофенак.//// 8 | .771717171711772111111111111111430 | -
Кетанов/////////777777171110Ї777777111779М1111111111111111975 заявляється
Як видно з даних, наведених у Таблиці, сполука, що заявляється, проявляє стійку
Зо антиексудативну активність, яка не поступається в експерименті відомим нестероїдним протизапальним засобам при низькому токсикометричному профілі.
Для розуміння запропонованої корисної моделі нижче наведено приклад одержання 5-(4- карбоксиметилбензиліден)-3-(2-(2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)-2- тіоксотіазолідин-4-ону.
Сполуку синтезують таким чином.
Синтез 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-(2-(2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)- 2-тіоксотіазолідин-4-ону. В круглодонну колбу місткістю 50 мл поміщають по 0,005 моль 3-(2-(2- (2,6-дихлорофеніламіно)феніл|ацетиламіно)-2-тіоксотіазолідин-4-ону та безводного натрію ацетату, додають 0,0055 моль метил(4-форміл)бензоату та 10 мл ацетатної кислоти і нагрівають зі зворотнім холодильником протягом 5 год. Реакційну суміш охолоджують, продукт реакції відфільтровують, промивають послідовно ацетатною кислотою, водою, етанолом та діетиловим ефіром, висушують і перекристалізовують із суміші ДМФА-ацетатна кислота (1:2).
Одержують світло-жовтий кристалічний порошок. Вихід - 78 Фо. Т. пл. - 270-271 76.
Брутто-формула СгвНізСі2МзО45».
Знайдено, 9о: М 7,62; 510,97.
Вирахувано, 905: М 7,34; 5 11,20.
ЯМР "Н (0М50О-йв, 400 МГц), б, м.ч.: 3,84-3,92м (5Н, СНЬСО, СООСН»); 6,ЗО0д (1Н, аром., 9-7,68 Гц); 6,92т (1Н, аром., 9У-7,3 Гц); 7,09т (ІН, аром., 9У-7,7 Гц); 7,19т (1Н, аром., 9-81 Гу); 7,52-7,36м (2Н, аром, Аг-МН-Ак); 7,52д (2Н, аром., У-8,0 Гу); 7,82д (2Н, аром., У-8,3 Гц); 7,99с (ІН, -СН:); 8,10д (2Н, аром., У-8,2 Гц); 11,74шс (ІН, СОМН).
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5-(4-Карбоксиметилбензиліден)-3-12-(2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл|іацетиламіно)-2- тіоксотіазолідин-4-он формули:СІ (в) Н НМ -зхфФС мА на 5-Х а с о З (в) що виявляє антиексудативну активність.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201709104U UA123803U (uk) | 2017-09-14 | 2017-09-14 | 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он, що виявляє антиексудативну активність |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201709104U UA123803U (uk) | 2017-09-14 | 2017-09-14 | 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он, що виявляє антиексудативну активність |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123803U true UA123803U (uk) | 2018-03-12 |
Family
ID=61615935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201709104U UA123803U (uk) | 2017-09-14 | 2017-09-14 | 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он, що виявляє антиексудативну активність |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA123803U (uk) |
-
2017
- 2017-09-14 UA UAU201709104U patent/UA123803U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6333289B2 (ja) | トランスサイレチン安定剤並びにトランスサイレチン・アミロイドーシス及びタンパク質−タンパク質相互作用を抑制するためのそれらの使用 | |
| US8501802B2 (en) | Co-crystals of duloxetine and COX-INHIBITORs for the treatment of pain | |
| AU2006347391B2 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate | |
| US6803380B1 (en) | 5-aryl-1h-1,2,4-triazole compounds as inhibitors of cyclooxygenase-2 and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP2049482A1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylacetic acids with very fast skin penetration rate | |
| Hu et al. | Discovery of 2-phenyl-3-sulfonylphenyl-indole derivatives as a new class of selective COX-2 inhibitors | |
| Mahdi et al. | Synthesis, characterization and preliminary pharmacological evaluation of new non-steroidal anti-inflammatory pyrazoline derivatives | |
| UA123803U (uk) | 5-(4-карбоксиметилбензиліден)-3-{2-[2-(2,6-дихлорофеніламіно)феніл]ацетиламіно}-2-тіоксотіазолідин-4-он, що виявляє антиексудативну активність | |
| AU2013206218B2 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate | |
| US10688084B2 (en) | Method of use of novel naproxen derivatives | |
| Rafea et al. | Synthesis of New Ibuprofen Derivatives Containing (Oxothiazolidin-3-yl) Amino Moiety with Expected Biological Activity. | |
| RU2364592C1 (ru) | N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| PT98404B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 3-(1-pirazoil 1-substituido)-2-oxindole | |
| NO136889B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av nye, farmakologisk aktive benzo(b)tiofenderivater. | |
| RU2396263C2 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| EP2878592B1 (en) | Synthesis of amide derivatives of some nonsteroidal antiinflammatory drugs as potential pro-drugs | |
| Aslanian et al. | Pulmonary-Allergy, Dermatological, Gastrointestinal and Arthritis: Cyclooxygenase-2: a novel target for therapeutic intervention | |
| UA119311C2 (uk) | 2-((5-фенетил-4-феніл-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)оцтова кислота, що проявляє жарознижуючу активність | |
| US3903083A (en) | 3,3A-Dihydro-2H,9H-isoxazolo(3,2-b)(1,3)benzoxazin-9-ones | |
| RU2810071C1 (ru) | 4-оксо-4-(тиофен-2-ил)-2-{ [4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино} бут-2-еновая кислота, обладающая анальгетической активностью | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| JPS6332064B2 (uk) | ||
| RU2798429C1 (ru) | 2-ЦИАНО-4-[1,6-ДИОКСО-6-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1-ЭТОКСИ-4-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКСА-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| UA126171C2 (uk) | 5-[(z)-(4-нітробензиліден)]-2-(тіазол-2-іліміно)-4-тіазолідинон, що виявляє протизапальну активність | |
| US3849572A (en) | Biphenyleneacetic acid anti-inflammatory agents |