UA122936C2 - Фармацевтична композиція у формі гумки жувальної лікувальної для застосування у стоматології - Google Patents

Abstract

Винахід належить до галузі фармації, профілактичної медицини, а саме стоматології, та харчової промисловості, та стосується фармацевтичної композиції у формі гумки жувальної лікувальної для застосування у стоматології, що містить як стоматологічні активні фармацевтичні інгредієнти - комбінацію лізоциму гідрохлориду та аскорбінової кислоти, як основу - жувальну основу для пресування Health in Gum® PWD-01, як коригенти смаку - підсолоджувач сукралозу, порошкову смакову добавку і рідкий водонерозчинний олійний ароматизатор, та додатково містить ковзний, адсорбуючий і вологорегулюючий компонент, який являє собою Syloid® 244FP, та як лубрикант - магнію стеарат у визначеному співвідношенні.

Description

підсолоджувач сукралозу, порошкову смакову добавку і рідкий водонерозчинний олійний ароматизатор, та додатково містить ковзний, адсорбуючий і вологорегулюючий компонент, який являє собою 5уїоїде 244ЕР, та як лубрикант - магнію стеарат у визначеному співвідношенні.

Винахід належить до фармації, профілактичної медицини, а саме стоматології, та харчової промисловості, більш конкретно, до фармацевтичної композиції у формі гумки жувальної лікувальної, яка може бути застосована з метою профілактики та лікування стоматологічних захворювань, зокрема ксеростомії, запальних захворювань пародонта (гінгівіт, пародонтит), слизової оболонки (стоматит) та карієсу.

Серед відомих засобів і методів профілактики стоматологічних захворювань значну ефективність мають препарати місцевої дії. При цьому лікарський засіб повинен тривалий час знаходитись в ротовій порожнині та вступати в контакт з її тканинами. Ці вимоги обумовлюють важливість використання гумок жувальних лікувальних (ГЖЛ), які залишаються в ротовій порожнині більш тривалий час у порівнянні з іншими оральними лікарськими засобами, краще сприймаються пацієнтом, не вимагають ковтання і застосування води при прийомі, забезпечують швидкий ефект та менші побічні дії (11.

Гумки жувальні лікувальні як стоматологічна лікарська форма мають ряд переваг: при жуванні посилюється слиновиділення, що сприяє поліпшенню процесу травлення, ремінералізації і очищенню зубів; слиновиділення сприяє зволоженню порожнини рота, що є профілактикою та лікуванням ксеростомії; жувальні м'язи отримують рівномірне, збалансоване навантаження на зуби і ясна в силу пластичних і фізико-механічних властивостей самої жувальної гумки; масаж ясен, що сприяє кращому кровопостачанню і мікроциркуляції тканин пародонта, в деякій мірі є профілактикою пародонтозу; а правильно підібрані активні інгредієнти в складі даної лікарської форми надають відповідну лікувально-профілактичну дію на тверді тканини зубів, тканини пародонта і слизову |2, ЗІ.

На сьогоднішній день ГЖЛ прийнятні для будь-якої вікової групи - застосовують і дорослі, і діти (4). На даний час дана лікарська форма використовується для доставки багатьох активних компонентів і включена до Європейської Фармакопеї, Державної фармакопеї України та

Фармакопеї США |5-7).

На жаль, український фармацевтичний ринок препаратів у формі ГЖЛ формують лише іноземні виробники, серед яких жувальні гумки за доглядом ротової порожнини займають лише 15 95. На даний час вітчизняні підприємства не виробляють препарати у формі гумок жувальних лікувальних, а в аптеках України наявні лише нікотинові жувальні гумки "Місогене? Місоїїпе Сбит"

Зо (Чоппзоп 4 допп5оп, США) та дитячі гумки з вітамінами і мінералами "Зоіагаує" (Миїгасеціїса!

Согрогаїоп, США) |8)І.

Відома карієс-профілактична жувальна гумка, яка містить розчинний вітамінно-мінеральний комплекс: нікель, кобальт, ванадій, мідь, стронцій, титан, молібден, цинк, алюміній, кальцій, фосфор, фтор та вітаміни С, ВІ і Вб, а також основу, ароматизатор, смакову добавку і солодкі цукристі речовини |9). Але недоліком даної жувальної гумки є те, що не вказані назви цукристих речовин, що не дозволяє встановити безпечність використання даної лікарської форми при профілактиці карієсу; у її складі відсутні інгібітори зубного нальоту, що є важливим фактором для попередження карієсу.

Також відома карієс-профілактична жувальна гумка |10)Ї, яка складається з порошку шкаралупи курячих яєць, а також основи, вуглеводів, смакових добавок, гліцерину і ароматизатора. Однак, гумка має наступні недоліки: порошок шкаралупи яєць нерозчинний в слині і не може бути джерелом мінеральних речовин, крім того карбонат шкаралупи яєць викликає збільшення розчинності емалі та затримує її ремінералізацію; лимонна кислота викликає найбільшу декальцінуючу дію на емаль і обумовлює виникнення в ній ерозій; цукрова пудра і патока сприяють розвитку карієсу.

Відома жувальна гумка, яка містить гумову основу, ароматизатори, харчовий барвник та підсолоджувач ксиліт, причому для поліпшення органолептичних властивостей додатково містить сорбіт, ізомальт, мальтитний сироп, аспартам та ацесульфам калію, а як стоматологічні активні інгредієнти містить карбонат кальцію, фосфат кальцію, натрій двовуглекислий та ацетат цинку, а також карнаубський віск і лецитин для захисту від вологості та для рівномірного розподілу інгредієнтів |11Ї. Але у даному випадку наявність такої великої кількості цукрозамінників, особливо аспартаму, може залишити неприємний нудотний присмак в роті та викликати ряд побічних ефектів з боку різних систем організму, напр., ксилітол сприяє порушенню ліпідного обміну і розвитку сечокам'яної хвороби.

До недоліків усіх вищенаведених жувальних гумок треба віднести той факт, що вони мають однонаправлений карієс-профілактичний ефект - лише забезпечують ремінералізуючу дію на тверді тканини зубів (емаль) і не мають впливу на тканини пародонта.

Найбільш близькою до ГЖЛ, що заявляється, є жувальна гумка, яка містить від 0,2 до 3,0 95 лізоциму яєчного білка і від 0,05 до 0,595 рослинного екстракту в суміші з основою, бо підсолоджувачами, гліцерином і ароматизатором та рекомендована для запобігання гінгівіту та карієсу (12Ї. Але недоліком даної жувальної гумки є метод її отримання - звичайний / традиційний метод (метод плавлення), при якому застосовують підвищену температуру (в даному випадку до 60 С), що обмежує використання даного методу для термолабільних інгредієнтів, та складне обладнання і пристрої, пов'язані з переробкою гарячого розплаву та його охолодження (екструзійні й прокатні лінії, яких немає в наявності на українських фармацевтичних підприємствах. Крім цього, плавлення і перемішування високов'язкої жувальної маси призводить до складності в контролюванні точності та однорідності дозування препарату; виникає ризик надання лікарському засобу неточної форми, розміру та маси.

В основу винаходу поставлено задачу створення гумки жувальної лікувальної, що виключає вище наведені недоліки, має комплексну дію як на м'які, так і на тверді тканини ротової порожнини, і призначена для профілактики і лікування ксеростомії, запальних захворювань пародонта (гінгівіт, пародонтит), слизової оболонки (стоматит) і карієсу.

Поставлена задача вирішується тим, що запропонована ГЖЛ містить жувальну основу для прямого пресування Неакй іп Сипкю (Ній РМУУО 01) (13-15), інтенсивний підсолоджувач сукралозу, смакову добавку і ароматизатор "Зелене яблуко", ковзний, адсорбуючий та вологорегулюючий компонент Зуїоій ЕР244 (16-17), лубрикант магнію стеарат, а як стоматологічні активні фармацевтичні інгредієнти - лізоциму гідрохлорид та аскорбінову кислоту, при наступному співвідношенні, мас. Фо: лізоциму гідрохлорид 0,5-1,5 аскорбінова кислота 1,5-2,5 сукралоза 01-02 смакова добавка "Зелене яблуко" 1,0-3,0 ароматизатор "Зелене яблуко" 0,5-0,7 зЗусід ЕР244 0,5-1,5 магнію стеарат 1,0-2,0 основа Ніс РУ/О 01 до 100,0.

Заявлена ГЖЛ отримується пресуванням на звичайній таблетковій машині; за зовнішнім виглядом схожа на таблетку і забезпечує більш швидке вивільнення лікарських речовин, ніж

ГЖЛ, отримані традиційними методами, внаслідок більш слабкого зв'язування лікарської речовини з жувальною основою |1-3, 181.

Як відомо, багато антисептиків знищують патогенну мікрофлору, але, разом з тим, порушують і нормальну флору ротової порожнини, яка виконує захисну дію. Відповідно, при регулярному їх застосуванні існує підвищений ризик розвитку дисбактеріозу, що призводить до пошкодження слизової оболонки ротової порожнини, до руйнування зубів, а також дає підгрунтя для розвитку кандидозу (19, 20). Враховуючи вищесказане, вибір антисептика, який би забезпечував захист від бактерій, м'яко видаляв наліт, сприяв посиленню захисних властивостей слини і зміцненню локального імунітету, залишається однією з найважливіших задач терапії стоматологічних патологій.

При більшості захворювань ротової порожнини рівень захисних факторів знижується, що виражається в істотному зменшенні концентрації в слині лізоциму - фактора неспецифічного захисту організму, в результаті чого слизова оболонка і ясна виявляються недостатньо захищеними від дії мікроорганізмів. Лізоцим має протимікробну дію щодо грампозитивних і деяких грамнегативних бактерій, грибів і вірусів за рахунок руйнування клітинної стінки мікроорганізмів. Крім цього, захисна роль лізоциму полягає в запобіганні та порушенні здатності мікроорганізмів фіксуватися на поверхні зуба. Також він стимулює процеси регенерації, має противірусну, імуномодулюючу, протизапальну, гемостатичну дію. Лізоцим добре всмоктується зі слизової оболонки і легко розподіляється в тканинах організму. Максимальні його концентрації відзначаються в слизових оболонках, при цьому він нейтралізує гістамін або гістаміноподібні речовини, що утворюються в слизовій оболонці при запаленні. Лізоцим не має місцевоподразнюючої та іншої побічної дії і може застосовуватися при поганій переносимості інших антибактеріальних препаратів. Тому лізоцим рекомендується для профілактики та лікування інфекційно-запальних захворювань слизової оболонки рота і ясен (стоматит, пародонтит, гінгівіт, герпетичні ураження і ерозії різної етіології на слизовій оболонці ротової порожнини) і станів після стоматологічних операцій. Крім цього, розчин лізоциму застосовують як засіб зволоження слизової оболонки ротової порожнини у комплексному лікуванні ксеростомії (20.

На сьогодні лізоцим у формі лізоциму гідрохлориду є діючою речовиною таких препаратів як: "Лізак" (Фармак (Україна)), "Лісобакт" (Босналек (Боснія і Герцеговина)), "Ларіпронт" (Неїпгісп

Маск (Німеччина)/Осіорег РПпапта (Єгипет)), "Гексаліз" (Лабораторії Бушара-Рекордаті

(Франція)), які випускаються у вигляді таблеток для розсмоктування, стерильний порошок у флаконах по 0,05 г і 0,1 г (Бринцалов (Росія)), зубна паста "Зріа!" (Росія) (21). Кількість лізоциму гідрохлориду у їх складі становить 5-20 мг на 1 таблетку або 1 дозу.

Вітамінні препарати в стоматології мають профілактичне і лікувальне застосування у складі комплексної терапії захворювань щелепно-лицьової області, що пов'язано з нормалізуючим впливом на перебіг біохімічних реакцій в тканинах жувально-мовного апарату. Як відомо, вітамін С (аскорбінова кислота) - потужний антиоксидант. Він грає важливу роль в регуляції окислювально-відновних процесів і вуглеводного обміну, в регенерації тканин - бере участь в синтезі колагену і проколагену, а також синтезі стероїдних гормонів, катехоламінів і дентину зубів. Аскорбінова кислота також регулює згортання крові, нормалізує проникність капілярів, необхідну для кровотворення. При нестачі вітаміну С при огляді порожнини рота відзначається сухість слизової порожнини рота, кровоточивість ясен, петехіальні крововиливи в різних ділянках слизової рота, у результаті чого виникає ксеростомія та розвивається виразковий гінгівіт і стоматит. Вітамін С підсилює регенерацію та епітелізацію тканин, надає виразну протизапальну і протиалергічну дію, в зв'язку з чим у стоматологічній практиці аскорбінова кислота застосовується в комплексній терапії запальних, алергічних і інфекційних захворювань слизової оболонки порожнини рота, ясен, губ, захворювань пародонта, при множинному карієсі, виразках, що погано загоюються, і переломах щелеп. Крім цього, аскорбінова кислота стимулює слиновиділення за рахунок впливу на смакові рецептори порожнини рота, тому використовується як засіб для профілактики та лікування ксеростомії. Згідно з рекомендаціями

Ради Європейської комісії з маркування харчових продуктів (Еигореап Соттіввіоп'є Соицпсії оп пиїгйіоп Іабеїїп3о), щоденна доза вітаміну С становить 80 мг/добу (22-24). Оскільки лікарі рекомендують використовувати жувальну гумку не більш 2-3 разів на день після прийому їжі, запропонована кількість аскорбінової кислоти не перевищує встановлені норми.

Композиція Неанй о їп бите хімічно представляє собою суміш //поліолів (сорбіту/ксиліту/маніту) з жувальними основами (еластомерами), пластифікаторами і антизлежувальними агентами, що забезпечують гарні тактильні відчуття, еластичність та пластичність лікувальної гумки при жуванні. Використання композиції Ні РУМО 01 забезпечує легке та швидке отримання ГЖЛ пресуванням без придбання та встановлення складного технологічного обладнання |13-151.

Інтенсивний підсолоджувач сукралоза, що є цукрозамінником, смакова добавка та ароматизатор "Зелене яблуко" в комбінації з аскорбіновою кислотою забезпечують необхідні органолептичні властивості заявленій ГЖЛ, а саме гарний пролонгований смаковий профіль гумці без цукру, та не мають карієсогенного впливу на тверді тканини зубів (251.

Зуїсід ЕР244 у складі гумки грає роль ковзного, вологорегулюючого та адсорбуючого агента, який швидко поглинає олійний розчин ароматизатора, утворюючи суху однорідну порошкоподібну суміш, готову для таблетування (16-17.

З метою запобігання прилипання таблеткової маси до прес-інструменту до складу ГЖЛ введено лубрикант магнію стеарат.

Винахід ілюструється прикладами.

Приклад 1

Для одержання однієї пресованої гумки жувальної лікувальної 0,01 г лізоциму гідрохлориду, 0,0015 г сукралози та 0,02 г порошкової смакової добавки перемішували у змішувачі та зволожували етанолом 9695. Суміш гранулювали крізь сито з діаметром отвору 2,0 см, висушували при кімнатній температурі, та вже суху масу знову гранулювали крізь сито з діаметром отвору 1,0 см. 0,006 г розчину ароматизатора розпилювали на 0,01 г Зуїрій ЕР244 та перемішували до утворення однорідної сухої суміші.

До отриманих гранул при ретельному перемішуванні додавали 0,02 г аскорбінової кислоти та 0,9175 г жувальної основи Ні РУМО 01. Таблеткову масу опудрювали отриманою сумішшю зуїсід ЕР244 з ароматизатором і 0,015 г магнію стеарату та відправляли на пресування.

Готова гумка жувальна лікувальна представляла собою однорідну таблетку від білого до світло-кремового кольору із яблучним запахом та інтенсивним кисло-солодким смаком з приємним солодким присмаком.

Кількісний вміст компонентів у прикладі наведено без урахування їх збільшення на технологічні втрати.

Приклад 2

Як відомо, лікарі рекомендують жувати гумку не триваліше 5-7 хвилин. Тому, одним з головних параметрів при розробці гумки жувальної лікувальної є дослідження кінетики бо вивільнення АФІ з лікарського засобу (1-3).

При дослідженні кінетики вивільнення лізоциму гідрохлориду та аскорбінової кислоти із запропонованої ГЖЛ використовували обладнання типу Б, згідно з ДФУ 2.9.25 |5). Частота жування - 60 циклів/хвилину, відстань між поверхнями 1,4 мм. У прилад поміщали одну гумку, як середовище для жування використовували 20,0 мл фосфатного буферного розчину рН 6,0 Рг.

В певних точках (5, 10, 15, 20, 30 хв) відбирали по 2,0 мл аліквоти. 1,0 мл розчину поміщали в мірну колбу 25,0 мл і доводили до поділки (кожен відбір компенсували додаванням 2,0 мл середовища). Відібрані зразки досліджували із застосуванням фізико-хімічних методів аналізу речовин.

Для визначення кількісного вмісту лізоциму гідрохлориду використовували випробуваний розчин (Т5) з концентрацією 0,23 мг/мл. Випробування на лізоцим проводили з 1,0 мл Т5 з використанням 10,0 мл розчину мікрококусу (0,5 мг/мл). Розчин порівняння готували з концентрацією 5 мкг/мл. Визначення проводилося методом УФ спектрофотометрії при довжині хвилі 640 нм (261.

Кількісне визначення аскорбінової кислоти проводили методом титрування (йодатометрія)

ІБ.

На кресленні наведені результати дослідження кінетики вивільнення АФІ з ГЖЛ.

Згідно з отриманими результатами, максимальне вивільнення лізоциму гідрохлориду відбувається на 10 хв. жування і складає 89,42:4,14 95. Аскорбінова кислота вивільняється з пресованої жувальної гумки з максимальним показником 98,20:1,05 95 при тривалості жування 15 хв. Така кінетика вивільнення, відповідно, забезпечить високу біодоступність заявленому лікарському засобу.

Заявлена фармацевтична композиція може знайти застосування у медичній практиці як лікарський засіб для профілактики та лікування стоматологічних захворювань, зокрема ксеростомії, запальних захворювань пародонта (гінгівіт, пародонтит), слизової оболонки (стоматит) та карієсу.

Джерела інформації: 1. Авіапі А. Медісаїед спем/пд дит, а помеї агид деїїмегу зузієт / А. Авіапі, РЕ. Новіаті // У Нев5

Меа 5сі. - 2015. - Мої. 20 (4). - Р. 403-411. 2. Зцшгапа А.5. Спем/іпуд дит: А їіепаїу ога! тисоза! дпид аеїЇїмегу зубвіет / З!игапа А.5. //

Зо Іптегтаїйіопа! дЧоштаї ої Рнаптасешіса! бсіепсез5 Вемієм апа Резвагсп. - 2010. - Мої. 4, Мо 2. - Р. 68- 71.

З. ЕгПпитаїаї К. еї а). Медісаїєд спем/іпд дит-а помеї агид деїїмегу тог Зувіетаїййс апа їагдеїва дид аеїїмегу зубзієт // Іптетайопаї! уЧуоштаї ої Рнагтасу апа Тесппоіоду. - 2011. - Мої. З, Ме 1. - Р. 725-744. 4. Зрлихман В. Жевать всегда, жевать везде // Саіа Биография. - 2009. - Мо 5. - С. 71-80. 5. Державна Фармакопея України: в З т. / Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 2-е вид. - Х.: Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів", 2015. - Т. 1. - 1128 с. б. Опійей 5іаїєз Рпаптасореіа апа Маїййопа! Роптшагу ОБР 30-МЕ 25; Те Опійей 5іаїе5

Ріпаптасореїа! Сопмепійоп, Іпс.: ВосКміПе, МО, 2007. - Р. 2751. 7. ЗФепегаї Моподгарпй оп Оозаде Бопт5. Спем/пуд дитв, Медісаїєд. п Епйгореап

Ріпаптасороєїа, бій ей.; Еигореап Оігесіогаїє ог Ше Опцаїйу ої Меадісіпе5, Соцпсії ої Еигоре: зігазрошга, Егапсе, 2008. - Р. 719. 8. Маслій Ю.С. Маркетинговий аналіз асортименту лікувальних жувальних гумок на сучасному фармацевтичному ринку / Ю.С. Маслій, О.А. Рубан, А.Б. Ольховська // 36. наук, праць співроб. НМАПО ім. П.Л. Шупика. - 2017. - Вип. 27. - С. 286-298. 9. Пат. 70276 ОА, МПК Аг3а 4/06. Жувальна гумка / Михайличенко Борис Валентинович (ША); патентовласник: Михайличенко Борис Валентинович (ША). - Ме 97073770; заявл. 15.07.1997; опубл. 15.10.2004, бюл. Мо 10. 10. Пат. 16491 ОА, МПК АбІК 9/68. Жувальна гумка / Кривда Іван Кирилович (ША);

Тарасенко Віктор Андрійович (ША); Махліс Григорій Львович (ША); Скляр Василь Юхимович (ША); Терешина Тетяна Петрівна (ША); Мозгова Наталя Вітальєвна (ОА); патентовласник:

Махліс Григорій Львович (ОА). - Мо 3656747/50/; заявл. 14.09.1983; опубл. 29.08.1997, бюл. Мо 4. 11. Пат. 120372 ОА, МПК А2ЗО 4/00, 230 4/06 (2006.01). Жувальна гумка / Зайченко Алла

Вікторівна (ША); патентовласник: Зайченко Алла Вікторівна (ША). - Мо и201705196; заявл. 29.05.2017; опубл. 25.10.2017, бюл. Мо 20. 12. Раїепі ОБА, Мо 51241564А; іпі. С1. АбІК 9/68 52 0.5. Спем/іпд дит ог ргемепіїпа руотнеа аїмеоїагів / Іпмепіоге: Мазакі Зпірайїа, То5ніо Такідиснпі, Огажа Мої Заєкі, Наіте Мипоте; І оце

Сотрапу І ітіїєд, ТоКуо. дарап. - Оаїсе ої Раїепі: діт. 23, 1992.

13. Саюза Неай Решения на базе жевательной резинки для здоровья и хорошего самочувствия (м/млу.саїоза.сот ог ммлуи.пеайпіпдит.сот). 14. ВеІтаг 9., Магс Віре Еує оп Ехсіріепів. Неанй іп Сит Бу Саїоза, ВагсеЇопа, Зраїп // А5 арреагеад іп Табієїв 4 Сарзиціев. - дапиагу 2013 (м/млиавбівїзсарзицівеа.сот). 15. Тне Соттипійу Незеєагсп апа Оеємеіортепі Іптоптаййоп бегмісе (СОНОІ5). Ріпа! Верогі

Зуттагу - ТЕР (5епвіпд регі-ітріапі дізеазе). Стапі адгеетепі ІО: 314911. - 2012-2014. - Р. 14.

ВІ: порз//согаїв.ейгора.ец/досв/гезийв5/314/31491 1/птаїІ-їта!І-рибіїзпарів-зиттагу-гтероп- веієр. раї 16. ЗМГОІЮФ 244ЕР Зійса. Зійса Ехсірієпі ог РНаптасешіса! Арріїсайоп5. ШВІ: порз//дгасе.рот/рпапта-апа-ріотесп/еп- ив/ЮОоситепів/Зуіоіїд/м298 бЗуіоід244ЕРБІЇса Теспіпіо. раї 17. ЗМО 5іїїса5. Рпаптасешііса! Ехсіріепі. ОКС: пере: /угасе.сот/рпапта-апа-ріотесп/еп- ив/ЮОоситепів/Зуіоід/М309с бЗусідй ЕР ХОР Теси Моїє 0915.раї 18. Вибап, О.А. Тесппоіодіса! ресиїїаніев ог обіаіпіпу ої тедісаїед спем/пд дит5 / О.А.

Вибап, чи. 5. Мазіїу // Мемуз ої рпаптасу. - 2014. - Мої. 4, Мо 80. - Р. 32-34. 19. Микрозкология полости рта и ее роль в развитии стоматологических заболеваний : монография / В.С. Крамарь, С.В. Дмитриенко, Т.Н. Климова (и др.). - Волгоград: ОО "Бланк", 2010. - 250 с. 20. Рубан О.А. Дослідження з метою розробки м'якої лікарської форми з лізоцимом для застосування у стоматології / О.А. Рубан, Акрам Ель Гуедрор, Ю.С. Маслій, Н.С. Кавушевська // 36. наук, праць співроб. НМАПО ім. П.Л. Шупика. - 2014. - Вип. 23, кн. 4. - С. 373-380. 21. Компендиум: лекарственнье препарать. ОВІ: пИр:/сотрепаїшт.сот.ца. 22. Витамин С (Аскорбиновая кислота). - Режим доступу: ПЕр:/Лумли. са|огігаг.ги/мгатіп/с 23. Епгореап Соттіввіоп, 2011. Ведшайоп ої Ше Ешореап Рапіатепі апа ої їШїе Соипсі! ої 25

Осіорег 2011 оп Ше ргомівіоп ої Той іптоптаїйоп їо сопзитегїв5, атепаїпуд Ведшіайопе (ЕС) Ме 1924/2006 апа (ЕС) Мо 1925/2006 "РЕ Ше Еигореап Рагіатепі апа ої Те Соипсії, апа гереаїїпд

Соттіввіоп Оігесіїме 87/250/ЕЕС, Соишпсії Оігесіїме 90/496/ЕЕС, Соттіввіоп Оігесіїме 1999/10/ЕС,

Оігесіїме 2000/13/ЕС ої Ше Епйгореап Рапіатепі апа ої Ше Сошпсії, Соттіввіоп Оігесіїме5 2002/67/ЕС апа 2008/5/ЕС апа Соттіввіоп Кедшайоп (ЕС) Мо 608/2004, 1169/2011/БЦ. Іп: Опісіа!

Чоитаї, Г 304/18, 22/11/2011. 24. Сцідапсе Моїе Мо 21. Роса Зирріетепів Кедшіайоп5 апа Моїйісайоп5 (Кемівіоп 2). - Е5АЇ, 2013. - 26 р. 25. Маскировка вкуса горьких субстанций в прессованной жевательной резинке //

Фармацевтическая отрасль. - 2017. - Мо 2 (61). - С. 92-94. 26. Те Ударапезе Ріпагтасоровіа 17 єд. УР ХМІІ; ТНне Міпівігу ої Неай, І ароиг апа У/еїаге, 2016. - Р. 1181.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

   Фармацевтична композиція у формі гумки жувальної лікувальної для застосування у стоматології, що містить активні фармацевтичні інгредієнти, основу, коригенти смаку, яка відрізняється тим, що як стоматологічні активні фармацевтичні інгредієнти містить комбінацію лізоциму гідрохлориду та аскорбінової кислоти, як основу - жувальну основу для пресування Неацй іп Сбите РМУО-01, як коригенти смаку - підсолоджувач сукралозу, порошкову смакову добавку і рідкий водонерозчинний олійний ароматизатор, та додатково містить ковзний, адсорбуючий і вологорегулюючий компонент, який являє собою 5уїсіде 244ЕР, та як лубрикант - магнію стеарат, при наступному співвідношенні, мас. 90:

   лізоциму гідрохлорид 0,5-1,5 аскорбінова кислота 1,5-2,5 сукралоза 01-02 порошкова смакова добавка 1,0-3,0 рідкий олійний ароматизатор 0,5-0,7 зуюіа? 244гР 0,5-1,5 магнію стеарат 1,0-2,0

   Неайй іп Сите РМ/0О-01 до 100,0.