UA121294C2 - Антисептична композиція, яка містить унітіол і диметилсульфоксид, застосування такої композиції та спосіб обробки ран з її використанням - Google Patents

Антисептична композиція, яка містить унітіол і диметилсульфоксид, застосування такої композиції та спосіб обробки ран з її використанням Download PDF

Info

Publication number
UA121294C2
UA121294C2 UAA201907165A UAA201907165A UA121294C2 UA 121294 C2 UA121294 C2 UA 121294C2 UA A201907165 A UAA201907165 A UA A201907165A UA A201907165 A UAA201907165 A UA A201907165A UA 121294 C2 UA121294 C2 UA 121294C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
composition
composition according
amount
wound
total weight
Prior art date
Application number
UAA201907165A
Other languages
English (en)
Inventor
Ґєннадій Євґєнієвіч Афіноґєнов
Геннадий Евгениевич Афиногенов
Тамаз Омаровіч Манашеров
Тамаз Омарович Манашеров
Свєтлана Константіновна Матело
Светлана Константиновна Матело
Анна Ґєннадієвна Афіноґєнова
Анна Геннадиевна Афиногенова
Original Assignee
Медід Інновейшн Девелопмент Лтд
Медид Инновейшн Девелопмент Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медід Інновейшн Девелопмент Лтд, Медид Инновейшн Девелопмент Лтд filed Critical Медід Інновейшн Девелопмент Лтд
Publication of UA121294C2 publication Critical patent/UA121294C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734—Alginic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/35—Fat tissue; Adipocytes; Stromal cells; Connective tissues
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/014—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from connective tissue peptides, e.g. gelatin, collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Винахід cтосується нових колоїдних антисептичних композицій, призначених для обробки ран і/або для використання при хірургічних операціях, які утворюють на поверхні рани еластичну повітро- і водопроникну біодеградуючу плівку, і які мають антисептичну, кровоспинну, протизапальну, ранозагоюючу і особливо знеболюючу та антитоксичну дію. Композиції за винаходом містять гідролізат колагену, одну або декілька солей альгінової кислоти й один або декілька антисептиків, і відрізняються тим, що вони додатково містять унітіол і диметилсульфоксид. Композиції за винаходом також можуть необов'язково містити один або декілька анестетиків, переважно анестетиків місцевої дії.

Description

повітро- і водопроникну біодеградуючу плівку, і які мають антисептичну, кровоспинну, протизапальну, ранозагоюючу і особливо знеболюючу та антитоксичну дію.
Композиції за винаходом містять гідролізат колагену, одну або декілька солей альгінової кислоти й один або декілька антисептиків, і відрізняються тим, що вони додатково містять унітіол і диметилсульфоксид. Композиції за винаходом також можуть необов'язково містити один або декілька анестетиків, переважно анестетиків місцевої дії.
Галузь техніки, до якої відноситься винахід
Винахід відноситься до галузі медицини, більш конкретно до галузі обробки ран і раневих поверхонь. Більш конкретно, винахід стосується антисептичних композицій, призначених для обробки ран і/або для використання під час хірургічних операцій, які мають антисептичну, кровоспинну, протизапальну, ранозагоювальну, знеболюючу, антитоксичну дію. Крім того, даний винахід відноситься до застосування описаних композицій для обробки ран і/або під час хірургічних операцій, а також до способів обробки ран з використанням даних композицій.
Рівень техніки
На сьогодні у медичній практиці для обробки ран широко використовуються різні композиції, призначені для прискорення процесів загоєння, запобігання зараження рани мікроорганізмами й для фізичного відмежування поверхні рани від навколишнього середовища.
Залежно від локалізації рани, контамінованості рани, характеру ушкодження й інших факторів, у рівні техніки для обробки ран використовуються засоби й композиції різних типів.
Зокрема, для лікування мікробно-забруднених ран широко застосовують препарати у вигляді мазей і розчинів на основі комплексу полівінілпіролідону-йоду див. патент 05 2739922
А|)|, що має досить широкий спектр антимікробної дії. Прикладами таких композицій можуть служити відомі препарати Бетадин і Вокадин. Однак застосування композицій на основі йоду обмежене у зв'язку з можливими алергійними реакціями, а також при гіпертиреозі.
У рівні техніки відомі також дорогі мазі на основі сульфадіазину срібла, призначені для лікування опікових ран |див., патент 5 3761590 А). Прикладами таких препаратів на основі сульфадіазину срібла можуть служити Дермазин, Сільваден, Сільведерм, Сульфаргін.
Протипоказаннями до їх застосування є підвищена чутливість до сульфаніламідних препаратів, а також виражені захворювання печінки й нирок.
У рівні техніки відомий крем для лікування поверхневих ран «Бепантен-Плюс», який має вигляд однорідного м'якого матового крему, з кольором від білого до білого з жовтуватим відтінком, зі слабким характерним заходом. Крем Бепантен- Плюс містить як активні компоненти декспантенол і хлоргексидин, а також допоміжні речовини: пантолактон, цетиловий спирт, стеариловий спирт, ланолін, парафін білий м'який, парафін рідкий, макрогола стеарат, очищену воду. Крем «Бепантен-Плюс» не рекомендується для застосування у випадку великих за
Зо площею, глибоких і сильно забруднених ран (електронний довідник лікарських препаратів «ВІДАЛЬ», 2016; пирз /Лимлиу міда!пи/дгидв/берапіпеп ріиз 67961.
Також у рівні техніки є широкий спектр плівкових пов'язок, які містять у своєму адгезивному шарі антимікробні агенти. Велике поширення для захисту шкіри навколо операційних рані в місцях пункцій навколо центральних і периферійних венозних катетерів одержали плівки, які містять у своєму складі йод і хлоргексидин.
Зокрема, у рівні техніки описаний антисептичний ранозагоювальний клей, який містить антисептик мірамістин, етиловий спирт і полімер БФ-6 |див. патент ВО 2185155 С2). Даний клей має антибактеріальну і антифунгальну дію, посилює регенераторні процеси в рані й захищає чисті рани від інфікування. У той же час антисептичний клей з мірамістином має ряд істотних недоліків, оскільки він містить етиловий спирт і повітронепроникний полімер БФ-6. Сфера його застосування обмежується незначними ушкодженнями епідермісу (подряпини, садна), тобто ушкодженнями, які поширюються не на всю товщу дерми. Клей з мірамістином не застосовується при лікуванні ран м'яких тканин.
У рівні техніки відомі також комбіновані губчаті пов'язки, які поєднують кращі властивості білків і полісахаридів у лікуванні ран: створення середовища для загоєння (альгінати й хітозани) і утворення матриці для росту новоствореної грануляційної тканини (колаген).
Наприклад, Альгікол є оригінальною вітчизняною губчатою пов'язкою, яка містить від 2595 до 7595 зшитого колагену й від 7595 до 2595 (кальцію) альгінату відповідно. Для надання пов'язці антимікробних властивостей до її складу може бути включено від 0,595 до 595 фурагіну калію.
Було встановлено, що збільшення змісту колагену в комплексі призводить до підвищення його стабільності й структурної міцності. Включення в пов'язку антисептиків (фурагіну й шиконіну) і анестетиків (тримекаїну) дозволяє одержувати біологічно активні композитні губчасті пов'язки.
Альгікол добре зарекомендував себе в лікуванні інфікованих і гнійних ран, стимулюючи процес утворення й дозрівання грануляцій і виявляючи помірний антисептичний вплив. На даний час
Альгікол не випускається.
Фібракол - ліофілізована губка, яка містить волокна поперечно-зшитого колагену з додаванням 1095 суміші кальцій- натрієвої солі альгінової кислоти, подібна до тих, що описані в патенті 5 4614794 А. При накладенні на рану плівка швидко намокає й легко моделюється, зберігаючи свої структурні властивості. Вимагає вторинної здавлюючої пов'язки і ретенційного шару. Фібракол є закордонним аналогом Альгіколу Ідив. Назаренко Г.І., Сугурова І.Ю., Глянцев
С.П. Рана. Пов'язка. Хворий. - М: Медицина, 2002. - С. 174-175).
Зазначені покриття для ран мають ряд недоліків: вони містять зшитий колаген, який уповільнює біодеградацію покриття рани, що у свою чергу знижує швидкість утворення матриці для росту новоствореної грануляційної тканини. Крім того, Альгікол без антисептика не має антимікробної активності, а в присутності фурагіну й шитокіну проявляє лише слабку бактерицидну дію.
Для лікування ран на сьогодні використовують два основні типи (форми) гідрогелевих перев'язувальних засобів. Один тип таких виробів має фіксовану (міцно зшиту) тривимірну макроструктуру і є еластичною прозорою пластиною різної товщини. Пов'язки цього типу звичайно не змінюють свою фізичну форму в процесі абсорбції раневого ексудату, хоча можуть дещо набрякати й збільшуватися в об'ємі. Процес набрякання триває доти, допоки гель не стане повністю насиченим, тобто не буде досягнута рівновага між пов'язкою й навколишнім щодо неї середовищем рани.
Вироби другого типу не мають фіксованої структури і є аморфним речовинами (зокрема, гелями), здатними набрякати при контакті з рідинами. У міру абсорбції в'язкість цих гелів зменшується, і вони розтікаються по рані, набуваючи форми всіх її заглиблень. Такий аморфний гідрогель продовжує абсорбувати рідину доти, допоки не втратить усі свої когезивні властивості й не стане розчином полімеру в рані. Основний механізм лікувальної дії гідрогелів полягає в створенні під ними на рані вологого середовища, яке сприяє загоєнню рани.
На | стадії раневого процесу вологе середовище забезпечує стимуляцію аутолізу й очищення рани; на Ії стадії - створює умови для росту й дозрівання грануляцій; на ПІ стадії - створює умови для формування м'якого й еластичного рубця.
Здатність аморфних гелів швидко вивільняти в середовище рани біологічно активні речовини (БАР) робить їх незамінними при лікуванні хронічних ран. Можливості одержання з гідрогелевих покриттів депо-пов'язок з БАР, включаючи антисептики, до кінця не розкриті. Однак ясно, що до появи гідрогелів з антимікробними властивостями застосування їх на інфікованих і гнійних ранах можливо тільки в обмежених випадках або повинне проводитися під прикриттям системної антибіотикотерапії.
Зо Механізм лікувальної дії гідрогелів пов'язаний з їхньою здатністю гідратувати рану й абсорбувати раневий ексудат. Підвищення концентрації гідролаз (колагеназ) під гідрогелевими пов'язками стимулює відторгнення некрозу за рахунок аутолізу, а залучення на поверхню рани розчинних факторів росту, інтерлейкінів і цитокінів сприяє міграції кератиноцитів і епітелізації рани.
Одним з гелів для покриття ран є Солкосерил-Гель |Лікарські засоби. М.Д. Машковский, 1993, ч. 2, с. 139) Даний препарат містить 8,3 мг хімічно й біологічно стандартизованого депротеїнізованого гемодіалізата із крові молочних телят, а також натрієву сіль карбоксиметилцелюлози, пропіленгліколь, лактат кальцію й парабени Е216 і Е218. Солкосерил-
Гель показаний для лікування ран різної генези, які довго не гояться, зокрема мокнуть, термічних, хімічних і радіаційних опіків. У той же час Солкосерил-Гель має ряд недоліків. Він має низьку антимікробну активність, схильний до дуже швидкої біодеградації на поверхні рани, легко всмоктується пов'язку, яка покриває гель, що приводить до зниження антимікробної й абсорбуючої здатності препарату, вимагає більш частого накладення гелю й приводить до значного збільшення вартості лікування.
У патенті ВО 2284824 (31), у повному обсязі включеному до даного опису як посилання, описана антисептична композиція для застосування в хірургії що є найбільш близьким аналогом винаходу, що заявляється. Відома композиція містить гідролізат колагену (50,0-80,095 мас.), альгінат натрію (1,0-10,095 мас.), гліцерин (1,0-3,095 мас.), бензалконію хлорид (катапол, 0,5-1,095 мас.), діоксидин (0,5-2,095 мас.), повіаргол (0,5-2,095 мас.), метилпарабен (ніпагін, 0,00295 мас.), пропілпарабен (ніпазол, 0,0029»5 мас.) і водний розчин гіпохлорита натрію (решта).
Показано, що така композиція має виражену антимікробну дію відносно збудників інфекційних ускладнень ран (стафілококів, стрептококів, грамнегативних бактерій, спороутворюючих і неспороутворюючих анаеробів, грибів роду Сапаїда тощо), протизапальну і ранозагоювальну дію. Вона забезпечує асептичні умови загоєння, захищає рану від зовнішніх механічних впливів, забруднень та інфікування. Спільне використання антисептиків з різними механізмами дії призводить до вираженого антимікробного ефекту, а співвідношення концентрацій біополімерів (колагену й альгінату натрію) забезпечує регульованість швидкості біодеградації клею, що, у результаті, сприяє прискоренню загоєння ран. Важливими недоліками відомої композиції є наступне:
- відома композиція не має антитоксичної дії щодо мікробних і тканинних токсинів, наявність яких різко погіршує стан потерпілого; - відома композиція не має знеболюючої дії, що знижує її ефективність для потерпілих у момент травми внаслідок розвитку травматичного шоку, наступного порушення кровообігу в області травми, що, у свою чергу, приводить до додаткової інтоксикації організму потерпілого за рахунок вироблення токсинів ушкодженими тканинами й додаткового погіршення стану потерпілого.
З рівня техніки відомо, що при важких механічних ушкодженнях до патологічного впливу крововтрати неминуче приєднується негативний вплив нервово-больової імпульсації, ендотоксикоза й інших факторів, що робить стан потерпілого із травматичним шоком завжди більш важким у порівнянні з «чистою» крововтратою в еквівалентному обсязі. При подальшому поглибленні травматичного шоку внаслідок наростаючого дефіциту в доставці органам і тканинам кисню вироблення енергії переходить на шлях анаеробного гліколізу, і в організмі накопичуються кислі продукти (молочна кислота тощо) і токсичні субстанції декількох груп: аміни (гістамін, серотонін, простагландин), поліпептиди (брадікинін, калідин), ферменти (лізосомальні аміни), тканинні метаболіти (електроліти, аденілові сполуки, феритин). Усі вони пригнічують кровообіг, дихання, сприяють порушенню антимікробних бар'єрів і формуванню необоротних змін у клітинах. Розвивається метаболічний ацидоз, який відіграє важливу патогенетичну роль у пізньому періоді травматичного шоку (стимуляція функції мозкової речовини надниркова залоза, дисбаланс електролітів, збільшення обсягу внутрішньосудинної рідини). Аутокаталітичне накопичення в організмі токсичних субстанцій збільшує кризу мікроциркуляції, порушує функції ряду органів і систем. На заключній стадії травматичного шоку внаслідок дефіциту кисню, ендотоксикозу, порушення функцій печінки, інших органів розвивається незворотна загибель клітинних структур («(рефракторний» шок); летальний кінець потерпілого стає неминучим (Медична енциклопедія, м/мли.аіс.асадетіс.пи).
Незважаючи на велику кількість наявних у рівні техніки відомостей про різні композиції, які використовуються для обробки ран і/або під час хірургічних операцій, у даній галузі техніки усе ще є значна потреба в нових, більш ефективних композиціях, які мають антисептичні, кровоспинні, протизапальні, ранозагоювальні, антитоксичні і знеболювальні властивості.
Таким чином, завданням даного винаходу є одержання нових антисептичних композицій, які не мали недоліків композицій, відомих з рівня техніки, зокрема, додатково проявляли б антитоксичні й знеболюючі властивості.
Розкриття сутності винаходу
Для розв'язання поставленого технічного завдання автори винаходу розробили нові колоїдні антисептичні композиції, призначені для обробки ран і/або для використання під час хірургічних операцій, які утворюють на поверхні рани еластичну повітро- і водопроникну, здатну до біодекрадації плівку, яка має антисептичну, кровоспинну, протизапальну, ранозагоювальну антитоксичну дію, зокрема знеболюючу дію.
Композиції запропоновані винаходом містять гідролізат колагену, одну або кілька солей альгінової кислоти й один або кілька антисептиків, і відрізняються тим, що вони додатково містять унітіол і диметилсульфоксид.
Композиції запропоновані винаходом також можуть необов'язково містити один або декілька анестетиків, бажано анестетиків місцевої дії.
Крім того, даний винахід відноситься до застосування композицій запропонованих винаходом як засобу для обробки ран.
Даний винахід також відноситься до способів обробки ран з використанням композицій запропонованих винаходом, який передбачає операцію нанесення композиції запропонованої винаходом на поверхню рани.
Інші аспекти даного винаходу будуть очевидні фахівцям з нижченаведеного опису й із прикладеної формули винаходу.
Автори виявили, що композиції запропоновані винаходом утворюють на поверхні рани еластичну повітро- і водопроникну, здатну до біодекрадації плівку, яка за необхідності легко видаляється водою або фізіологічним розчином, забезпечує вигідну комбінацію антисептичних, кровоспинних, протизапальних, ранозагоювальних, знеболювальних і антитоксичних властивостей і має виражену антимікробну дію відносно різних збудників інфекційних ускладнень ран.
Композиції запропоновані винаходом характеризуються оптимальним часом плівкоутворення, регульованою швидкістю біодеградації, мають гарну адгезію до шкірних покривів, слизових оболонок і тканин і забезпечують додаткову фіксацію пов'язок на поверхні бо шкіри навколо рани.
Особливо вигідною властивістю композицій запропонованих винаходом є їхня здатність виявляти виражене дезинтоксикаційну дію при нанесенні такої композиції на поверхню рани, що може приводити до значного прискорення процесу загоєння й поліпшення загального стану пацієнта.
Здійснення винаходу
Термін «рана» у даному винаході слід розуміти як травма будь-якої частини тіла людини або тварини, що супроводжується порушенням цілісності шкіри й/або слизової оболонки. Бажано, у даному винаході під «раною» слід розуміти ушкодження, спричинене фізичним впливом, однак ушкодження, спричинені іншими вражаючими факторами, також охоплюються поняттям «рана» у рамках даного винаходу.
До ран у даному винаході відносяться як рани, отримані випадково (побутові й виробничі травми, рани, одержані при аваріях і стихійних лихах тощо), так і навмисно нанесені рани (такі як рани, отримані під час хірургічних операцій, у результаті бойових дій і/або протиправних дій третіх осіб тощо).
Рани можуть бути класифіковані як асептичні, тобто нанесені в стерильних умовах, і інфіковані. Інфіковані рани можуть бути як первинно інфікованими, тобто нанесеними нестерильними предметами, так і інфікованими після занесення (вторинна інфекція).
Термін «гідролізат колагену» у даному винаході означає продукт ферментативного гідролізу колагену. Гідролізат колагену, як правило, одержують зі шкіри свиней, великої рогатої худоби, зі шкіри, костей і хрящів риб тощо. У даному винаході може використовуватися гідролізат колагену будь-якого походження або суміші таких гідролізатів. Наприклад, у композиціях запропонованих винаходом може використовуватися гідролізат колагену, отриманий зі шкіри великої рогатої худоби, гідролізат рибного колагену або їх суміші.
Термін «солі альгінової кислоти» у даному винаході охоплює фармацевтично прийнятні солі альгінової кислоти, такі, наприклад, як альгінат натрію, альгінат калію й альгінат кальцію. Ніяких додаткових обмежень на солі альгінової кислоти в даному винаході не накладається, за умови, що ці солі здатні утворювати у воді в'язкі колоїдні розчини. «Унітіол» у рамках даного винаходу є натрієву сіль 2,3-біс(сульфаніл)пропан-1-сульфонової кислоти (унітіолом називають також і саму 2,3-біс(сульфаніл)упропан-1-сульфонову кислоту).
Зо Унітіол відомий у рівні техніки як хелатуючий агент, здатний зв'язуватися активними сульфгідрильними групами з сполуками миш'яку й солями важких металів, які перебувають у крові й тканинах, інактивувати їх і сприяти їх виведенню з організму (Енциклопедія ліків,
Ор /Лимли.пвпеїгили іпдех їй 5313.йіт)|. Антидотна й дезинтоксикаційна дія унітіолу забезпечується наявністю двох готових до утворення комплексних зв'язків сульфгідрильних груп (-5Н), які можуть утворювати досить стійкий комплекс із важкими металами, тим самим виявляючи антидотну дію. Використанням унітіолу як антидоту при отруєннях сполуками миш'яку й солями важких металів приводить до зв'язування цих важких металів у крові й тканинах і до відновлення функції уражених ферментних систем організму. Той же механізм дії проявляється при лікуванні унітіолом гепатоцеребральної дистрофії (хвороба Вільсона-
Коновалова), за якої, серед іншого, наявні порушення обміну міді і її накопичення в підкіркових ядрах головного мозку. У порівнянні з аналогом - димеркапролом або 2,3-біс(сульфаніл)пропан- 1-олом - препарат менш токсичний, а гарна розчинність у воді робить його більш зручним для застосування й забезпечує швидке усмоктування. Унітіол входить у перелік життєво необхідних і найважливіших лікарських препаратів. Основні показання до застосування - це гострі й хронічні отруєння органічними й неорганічними сполуками миш'яку, ртуті, золота, хрому, кадміїв, кобальту, міді, цинку, нікелю, вісмуту, сурми; інтоксикація серцевими глікозидами, гепатоцеребральна дистрофія (хвороба Вільсона-Коновалова). Також застосовується для зв'язування продуктів неповного окиснення етилового спирту, що викликають похмілля.
Застосування унітіолу при гострих отруєннях не виключає інших лікувальних заходів (промивання шлунка, вдихання кисню, уведення глюкози й інших). Крім того, повідомлялося про використання унітіолу при деяких інших отруєннях і захворюваннях. Є дані про сприятливу дію унітіолу при діабетичних поліневропатіях. Можливо, це пов'язане з тим, що у хворих цукровим діабетом знижений зміст сульфгідрильних груп у крові.
Наскільки відомо авторам винаходу, унітіол раніше не використовувався як антидот до мікробних і тканинних токсинів, і не використовувався при обробці ран.
У даному винаході вирази «містить» і «включає» та їх похідні використовуються як взаємозамінні й позначають як необмежуючі, тобто, що допускають присутність/використання інших компонентів, стадій, умов і тощо, крім тих, що перераховані в явному вигляді. Напроти, вираз «складається з» і «складений 3» та їх похідні повинні вказувати на те, що перераховані 60 потім компоненти, стадії, умови тощо є вичерпними.
У даному винаході, коли для якої-небудь величини приводиться діапазон можливих значень, мають на увазі, що граничні точки цього діапазону також охоплені обсягом даного винаходу.
Слід розуміти, що всі піддіапазони, що лежать у наведених діапазонах, також охоплені обсягом даного винаходу, як ніби вони були зазначені в явному виді. У випадку коли для якої-небудь величини наведено кілька діапазонів можливих значень, усі діапазони, одержані шляхом комбінування різних граничних крапок із зазначених діапазонів, також включені в даний винахід, як якби вони були зазначені в явному виді.
У випадку коли якісь ознаки винаходу розкриті в даному документі для одного варіанта здійснення, ці ознаки також можуть бути використані й в усі інших варіантах здійснення винаходу, за умови, що це не суперечить змісту й духу винаходу.
За винятком експериментальної частини опису всі чисельні значення, що виражають які- небудь кількості й умови в даному винаході, є наближеними, та їх слід читати, як такі, що супроводжуються терміном «приблизно», навіть якщо цей термін і не приводиться в явному вигляді. Напроти, в експериментальній частині опису всі чисельні величини наведені настільки точно, наскільки це було можливо, однак слід розуміти, що будь-яка експериментально визначена величина за своєю природою несе певну похибку. Таким чином, усі чисельні величини, наведені в експериментальній частині описи, слід сприймати з урахуванням існування зазначеної експериментальної похибки й, щонайменше, з урахуванням кількості наведених значущих цифр і стандартних методик округлення.
Композиції запропоновані винаходом містять гідролізат колагену, одну або кілька солей альгінової кислоти й один або кілька антисептиків, і відрізняються тим, що вони додатково містять унітіол і диметилсульфоксид.
Не бажаючи зв'язувати себе якою-небудь теорією, автори вважаються, що унітіол (2,3- біс(сульфаніл)упропан-1ї-сульфонат натрію), при нанесенні композиції запропонованої винаходом на поверхню рани, зв'язує мікробні й тканинні токсини й у такий спосіб безпосередньо виявляє дезинтоксикаційний вплив на рану. Даний ефект є цілком несподіваним, тому що в рівні техніки раніше не повідомлялося про здатність унітіолу зв'язувати мікробні й тканинні токсини. Тим більше, нічого не було відомо про здатність унітіолу зв'язувати мікробні й тканинні токсини при зовнішньому нанесенні на поверхню рани. У даному винаході автори
Зо показали, що використання унітіолу в протимікробній композиції для обробки ран приводить до значного прискорення процесів загоєння рани. Крім того, автори винаходу несподівано виявили, що використання унітіолу в протимікробній композиції для обробки рани приводить до зниження мікробної обсіяності рани.
Кількість унітіолу в композиціях запропонованих винаходом може варіюватися залежно від контамінованості рани, від характеру ушкодження, інтенсивності запального процесу й інших факторів. Фахівець у даній галузі на основі власних знань, рівня техніки й рутинних експериментів зможе без труднощів визначити кількість унітіолу, яку слід використовувати в тому або іншому випадку. У деяких варіантах здійснення композиція запропонована винаходом може містити від близько 0,1 до близько 1095 мас. унітіолу у розрахунку на загальну масу композиції. У деяких варіантах здійснення кількість унітіолу в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,5 до близько 995 мас., від близько 1 до близько 895 мас., від близько 1 до близько 795 мас., від близько 2 до близько 795 мас., від близько З до близько 695 мас., бажано від близько З до близько 595 мас. або від близько 4 до близько 595 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
Композиції запропоновані винаходом також містять диметилсульфоксид. Не бажаючи зв'язувати себе якою-небудь теорією, автори винаходу вважають, що диметилсульфоксид, при його використанні в композиціях запропонованих винаходом, сприяє пенетрації діючих речовин композиції в товщу шкіри й м'яких тканин, сприяючи, таким чином, посиленню ефективності активних компонентів композиції.
Кількість диметилсульфоксида в композиціях запропонованих винаходом може варіюватися в широких межах. Фахівець у даній галузі на основі власних знань, рівня техніки й рутинних експериментів зможе без труднощів визначити кількість диметилсульфоксида, яку слід використовувати в тому чи іншому випадку. У деяких варіантах здійснення композиція запропонована винаходом може містити від близько 0,05 до близько 595 мас. диметилсульфоксида у розрахунку на загальну масу композиції. У деяких варіантах здійснення кількість диметилсульфоксида в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,07 до близько 395» мас., від близько 0,1 до близько 295 мас., від близько 0,1 до близько 195 мас., від близько 0,2 до близько 0,895 мас., від 0,3 до близько 0,795 мас., від 0,4 до близько 0,695 мас., бажано близько 0,595 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
Кількість гідролізата колагену й солей альгінової кислоти в композиції запропонованій винаходом може варіюватися в широких межах і визначається практичними міркуваннями, такими як, бажана товщина й еластичність одержаної плівки, її повітро- і водопроникність, здатність до біологічної деградації, час плівкоутворення тощо. Придатна кількість гідролізата колагену й солей альгінової кислоти може бути визначена фахівцем виходячи із загальних знань і відомого рівня техніки з використанням рутинних експериментів.
У деяких варіантах здійснення винаходу кількість гідролізата колагену в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 40 до близько 8095 мас. у розрахунку на загальну масу композиції. У деяких варіантах здійснення кількість гідролізата колагену в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 45 до близько 8095 мас., від близько 50 до близько 8095 мас., від близько 50 до близько 7595» мас., від близько 50 до близько 7095 мас., від близько 50 до близько 6595 мас., від близько 50 до близько 6095 мас. або від близько 50 до близько 5595 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
У деяких варіантах здійснення кількість однієї або декількох солей альгінової кислоти в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 1 до близько 1095) травні у розрахунку на загальну масу композиції. У деяких варіантах здійснення кількість солей альгінової кислоти в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 1,5 до близько 995 мас., від близько 2 до близько 895 мас., від близько 2 до близько 795 мас., від близько 2,5 до близько 795 мас., від близько З до близько 69» мас. або від близько 4 до близько
Бо мас. у розрахунку на загальну масу композиції. В одному варіанті здійснення кращою сіллю альгінової кислоти, що підходить для використання в композиціях запропонованих винаходом, є альгінат натрію.
Як було зазначено вище, композиції запропоновані винаходом містять один або кілька антисептиків. Фахівцеві із загальних значень і з відомого рівня техніки добре відомо, які антисептики можна застосовувати в композиціях і пов'язках для обробки ран. Зокрема, вибір антисептиків може визначатися видом передбачуваних збудників інфекції. Якщо необхідно одержати широкий спектр протимікробної активності відносно самих різних інфекційних збудників, бажано використовувати в композиції запропонованій винаходом кілька антисептиків з різними механізмами дії, що приводить до вираженого антимікробного ефекту щодо більшості
Зо головних збудників інфекційних ускладнень ран (стафілококів, стрептококів, грамнегативних бактерій, спороутворюючих і неспороутворюючих анаеробів, грибів роду Сапаїйфа тощо).
Наприклад, як ілюстративний варіант антисептиків, придатних для використання в даному винаході, можна назвати похідні оксихінолінів, такі як діоксидин (гідроксиметилхіноксилін- діоксид); сполуки четвертинного амонію, такі як мірамістин і бензалконію хлорид, антисептики на основі срібла, такі як повіаргол І(нанокластери срібла, стабілізовані низькомолекулярним полівінілпіролідоном, / пИр://5КкІБ-їесппо!од.ги/саїедогу/рпаттасешіісв/роміагдоїшт. «АРГАКОЛ:
Збірник матеріалів із застосування покриття для ран», під ред. д.м.н., проф. Г.Е. Афіногенова.,
Спб: Видав. «Борею Арт», 2008, с. 30; см. також патент ВО 2088234 СІ, бігуаніди, такі як хлоргексидин, похідні полігексаметилен-бігуанідів; бісфеноли, такі як триклозан; парабени, такі як метилпарабен і пропілпарабен; спирти, такі як гліцерин; сполуки хлору, такі як гіпохлорит натрію; сполуки йоду, такі як повідон-йод (комплекс йоду з полівінілпіролідоном) тощо.
Кількість антисептика(ів), який(які) використовується у композиціях запропонованих винаходом, залежить від типу антисептика(ів), виду збудника інфекції, характеру рани й від інших факторів. Фахівець у даній галузі на основі власних знань, рівня техніки й рутинних експериментів зможе без труднощів визначити кількість антисептика(ів), яку слід використовувати в тому або іншому випадку. У деяких варіантах здійснення винаходу кількість антисептика(ів) у композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,01 до близько 2095 мас. у розрахунку на загальну масу композиції. У деяких варіантах здійснення кількість антисептика(ів) у композиції запропонованій винаходом може становити від близько
БО 0,05 до близько 15925 мас., від близько 0,1 до близько 12595» мас., від близько 0,1 до близько 1095 мас., від близько 0,15 до близько 10925 мас., від близько 0,2 до близько 995 мас., від близько 0,3 до близько 895 мас., від близько 0,4 до близько 795 мас., від близько 0,5 до близько 695 мас., від близько 0,5 до близько 595 мас., від близько 0,6 до близько 595 мас., від близько 0,7 до близько 4965 мас., від близько 0,8 до близько 395 мас. або від ї до близько 295 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення композиція запропонована винаходом як антисептик або один з антисептиків містить діоксидин. Кількість діоксидину в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,1 до близько 1095 мас., наприклад від близько 0,2 до близько 795 мас., наприклад від близько 0,5 до близько 595 мас., наприклад від близько 1 до близько 495 мас., наприклад від близько 1 до близько 395 мас. або від близько 1,5 до близько 29уо мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення композиція запропонована винаходом як антисептик або один з антисептиків містить повіаргол. Кількість повіарголу в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,1 до близько 1095 мас., наприклад від близько 0,2 до близько 795 мас., наприклад від близько 0,5 до близько 595 мас., наприклад від близько 1 до близько 495 мас., наприклад від близько 1 до близько 395 мас. або від близько 1,5 до близько 29уо мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення композиція запропонована винаходом як антисептик або один з антисептиків містить бензалконію хлорид. Кількість бензалконію хлориду в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,01 до близько 295 мас., наприклад від близько 0,02 до близько 195 мас., наприклад від близько 0,05 до близько 0,795 мас., наприклад від близько 0,05 до близько 0,595 мас., наприклад від близько 0,07 до близько 0,595 мас., наприклад від близько 0,1 до близько 0,395 мас., бажано близько 0,1595 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення композиція запропонована винаходом як антисептик або один з антисептиків містить гліцерин. Кількість гліцерину в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,1 до близько 1595 мас., наприклад від близько 0,5 до близько 1095 мас., наприклад від близько 1 до близько 895 мас., наприклад від близько 1,5 до близько 595 мас., наприклад від близько 2 до близько 395 мас., бажано близько 2,595 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення композиція запропонована винаходом як антисептик або один з антисептиків містить метилпарабен. Кількість метилпарабену в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,001 до близько 295 травні, наприклад від близько 0,01 до близько 195 мас., наприклад від близько 0,05 до близько 0,595 мас., наприклад від близько 0,05 до близько 0,295 мас., наприклад від близько 0,07 до близько 0,1595 мас., наприклад близько 0,195 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення композиція запропонована винаходом як антисептик або один з антисептиків містить пропілпарабен. Кількість пропілларабену в композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,001 до близько 295 мас., наприклад від близько 0,005 до близько 195 мас., наприклад від близько 0,01 до близько 195 мас., наприклад від близько 0,01 до близько 0,595 мас., наприклад від близько 0,059»5 до близько 0,195 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
В одному кращому варіанті здійснення винаходу композиція запропонована винаходом як антисептика містить комбінацію діоксидину, повіарголу, бензалконію хлориду, гліцерину, метилпарабену й пропілпарабену, узятих у зазначених вище кількостях.
Композиція запропонована винаходом може додатково містити один або декілька анестетиків для зниження порога больового синдрому й поліпшення мікроциркуляції крові в судинах. Включення анестетика(ів) у композицію запропоновану винаходом може запобігти настанню травматичного шоку, подальшого порушення кровообігу в області травми, яке, у свою чергу, може призвести до додаткової інтоксикації організму за рахунок виділення токсинів ушкодженими тканинами й додаткового погіршення стану постраждалої людини або тварини.
Фахівцеві в даній галузі добре відомі анестетики, які можуть бути використані в композиціях і пов'язках для обробки ран. Наприклад, як ілюстративний приклад анестетиків, приданих для використання в композиції запропонованій винаходом, можна назвати лідокаїн, тримекаїн, тетракаїн, новокаїн тощо. В одному варіанті здійснення кращим анестетиком, придатним для використання в композиціях запропонованих винаходом, є лідокаїн.
Кількість анестетика(ів) у композиціях запропонованих винаходом може варіюватися в широких межах з урахуванням типу анестетика, характеру й контамінованості рани, інтенсивності запального процесу й інших факторів. Фахівець у даній галузі на основі власних знань, рівня техніки й рутинних експериментів зможе без труднощів визначити кількість анестетика(ів), яку можна використовувати в тому або іншому випадку. У деяких варіантах здійснення винаходу кількість анестетика(ів) у композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,01 до близько 1095 мас. у розрахунку на загальну масу композиції. У деяких варіантах здійснення кількість анестетика(ів) у композиції запропонованій винаходом може становити від близько 0,05 до близько 895 мас., від близько 0,1 до близько 795 мас., від близько 0,5 до близько 695 мас., від близько 0,5 до близько 595 мас., від близько 1 до близько
Бор мас., від близько 1,5 до близько 495 мас. або від близько 2 до близько 395 мас. у розрахунку на загальну масу композиції.
Крім того, композиція запропонована винаходом може містити придатний носій. Носій у композиціях запропонованих винаходом із числа фармацевтично прийнятних носіїв, які традиційно використовуються у даній галузі техніки для приготування композицій і пов'язок для обробки ран. У деяких варіантах здійснення винаходу носій у композиції запропонованій винаходом може бути носієм на водній основі, зокрема бути водою. У кращому варіанті здійснення винаходу носій має також властивості антисептика. Наприклад, в одному варіанті здійснення винаходу як носій в композиціях запропонованих даним винаходом використовують водний розчин гіпохлорита натрію. Концентрація розчину гіпохлорита натрію може бути підібрана фахівцем на основі відомостей, наявних у рівні техніки (див., наприклад, Наказ
Мінздраву РФ Ме178 від 20.06.1995, реєстраційний Ме95/178/10; Інструкція із застосування розчину ЕДО затверджена Фармакологічним комітетом Мінздраву РФ 12.04.1995). Наприклад, концентрація розчину гіпохлорита натрію, використовуваного для приготування композицій запропонованих винаходом може перебувати в діапазоні 0,01-195 мас. Зокрема, такий розчин може мати концентрацію 0,069о мас., яка традиційно використовується в галузі медицини для дезінфекції, або концентрацію 0,195 мас.
Композиції запропоновані винаходом також можуть містити й інші допоміжні компоненти із числа тих, що традиційно використовуються у даній галузі техніки. Такими допоміжними компонентами можуть бути, наприклад, додаткові фармацевтичні речовини, зволожувальні речовини, поверхнево-активні речовини, модифікатори в'язкості, стабілізатори, речовини, що сприяють регенерації й росту тканин, цитокіни, вітамін К, фібриноген, тромбін, фактор МІЇ, фактор МІ, барвники, віддушки тощо. В одному варіанті здійснення таким допоміжним компонентом може бути, наприклад, гліцерин.
Придатні кількості таких допоміжних компонентів можуть бути визначені фахівцем виходячи із загальних знань і відомого рівня техніки. Наприклад, допоміжні компоненти можуть бути присутніми у композиції запропонованій винаходом в кількості 2095 мас. або менше, наприклад 1095 мас. або менше, 595 мас. або менше, 2,595 мас. або менше, 295 мас. або менше, 1,595 мас. або менше, 195 мас. або менше, 0,595 мас. або менше або навіть 0,195 мас. або менше.
Композиції запропоновані винаходом можуть бути отримані шляхом перемішування інгредієнтів композиції в придатному фармацевтично прийнятному носії. У кращому варіанті
Зо здійснення композиції запропонованої винаходом є аморфний гель.
В одному варіанті здійснення для одержання композицій запропонованих винаходом можна розчиняти гідролізат колагену, сіль альгінової кислоти, антисептики, унітіол і диметилсульфоксид у фармацевтично прийнятному носії за кімнатної температури шляхом перемішування. Послідовність додавання компонентів нічим не обмежена й може підбиратися фахівцем із практичних міркувань.
Приготовлену запропоновану винаходом композицію можна наносити на поверхню рани.
Відповідно до даного винаходу композицію можна наносити в один або кілька шарів з використанням звичайних для даної галузі техніки методів. За необхідності, для нанесення композиції можна використовувати засоби, які традиційно використовуються в рівні техніки для цієї мети, такі, наприклад, як стерильні серветки, шприци, шпателі й т.п.
Нанесенню композиції може передувати первинна обробка рани, спрямована на зупинку кровотечі, очищення рани, профілактику інфікування тощо.
Також композиція запропонована винаходом може наноситися на рану в ході або після завершення хірургічних операцій, наприклад безпосередньо до або після зашивання рани.
За необхідності, нанесену композицію можна додатково зафіксувати із застосуванням засобів, які традиційно використовуються в рівні техніки для цієї мети, таких, наприклад, як стерильна марлева пов'язка тощо.
Нанесена на поверхню рани композиція є здатною до біодеградації плівкою, яка за необхідності легко видаляється водою або фізіологічним розчином.
Далі винахід буде проілюстрований на конкретних прикладах його здійснення. Ці приклади не призначені для обмеження обсягу винаходу й покликані лише ілюструвати принципи даного винаходу. Конкретні ознаки, розкриті в прикладах, не слід сприймати як такі, що обмежують обсяг винаходу тільки лише цими конкретними ознаками. Напроти, фахівцеві повинно бути зрозумілим, що конкретні ознаки винаходу, проілюстровані в прикладах, є лише деякими кращими й, разом з тим, простими й наочними варіантами здійснення загальних принципів заявленого винаходу, які допоможуть фахівцеві зрозуміти загальний обсяг заявленого винаходу, як він визначений у прикладеній формулі винаходу.
Приклади
Вивчали антитоксичний і знеболюючий ефект антисептичного гелю запропонованого бо винаходом на білих безпородних пацюках самцях масою 220-280 г |див. Експериментальна токсикологія / Під ред. Г.А. Софронова, В.В. Шилова. - Спб.: Медкнига «Елбі-Спб», 2011. - 272 с., даний документ у повному обсязі включений у даного опису шляхом посилання).
Проводили 5 серій дослідів по 10 пацюків у кожній на моделі свіжої рани, контамінованої штамом 5іарпуіососсив айгеив 209 Р «Оксфорд» у дозі 109 КУО/см3.
В 1-й серії дослідів досліджували композицію «АРГАКОЛ» - клей-прототип, який має, відповідно до документа ВІ 2284824, наступний склад:
В 2-й серії дослідів досліджували композицію «АРГАКОЛ-Л», яка відповідала композиції «АРГАКОЛ» з 1-ої серії експериментів, та додатково містила 295 мас. лідокаїну й 0,595 мас. диметилсульфоксида:
В 3-й серії дослідів досліджували композицію «АРГАКОЛ-У-3», яка відповідала композиції «АРГАКОЛ» з 1-ої серії експериментів і додатково містила 395 мас. унітіолу й 0,595 мас. диметилсульфоксида:
В 4-й серії дослідів досліджували композицію «АРГАКОЛ-У-5», яка відповідала композиції «АРГАКОЛ» з 1-ої серії експериментів і додатково містила 595 мас. унітіолу й 0,595 мас. диметилсульфоксида:
В 5-й серії дослідів досліджували композицію «АРГАКОЛ-ЛУ», яка відповідала композиції «АРГАКОЛ» з 4-ої серії експериментів і додатково містила 295 мас. лідокаїну:
Кожну композицію одержували шляхом послідовного розчинення й змішування інгредієнтів в 0,196 розчині гіпохлорита натрію за кімнатної температури. Спосіб одержання заявлених композицій, і спосіб одержання клею-прототипу власне не відрізнялися. У розчині гіпохлорита натрію послідовно розчиняли: гідролізат колагену, альгінат натрію, бензалконію хлорид, повіаргол, гліцерин, диметилсульфоксид, діоксидин, метилпарабен, пропілпарабен, і, у випадку їх використання, лідокаїн і унітіол. Компоненти перемішували за допомогою лабораторної якірної мішалки. Приготовлені композиції мали вигляд гелю.
При нанесенні на поверхню рани, композиції запропоновані винаходом утворювали на поверхні рани еластичні, здатні до біодекрадації плівки, які за своїми механічними властивостями були схожі із плівками з документа КО 2284824. Композиції запропоновані винаходом характеризувалися гарною адгезією до шкірних покривів і тканин і забезпечували фіксацію пов'язок на поверхні шкіри навколо рани.
У кожній серії дослідів кожному пацюкові під наркозом наносили 2 симетричні рани на спині (між лопатками) за допомогою трубчастого пробійника з діаметром ріжучого краю крайки 10 мм.
В обидві рани вносили інфект (штам 5Єіарнуіососсив ашеив 209 Р «Оксфорд») у дозі 109
КУО/сме і відразу однократно заливали відповідною композицією й фіксували стерильною марлевою пов'язкою. Експериментальне дослідження антитоксичного й знеболюючого ефекту оцінювали за допомогою стандартних методів оцінки поведінки й рухової функції тварин: визначення «вертикальної» рухової активності в обмеженому просторі; метод відкритого майданчика («норковий» рефлекс); метод «відкритого поля» (МР 2166-80, «Методичні рекомендації з використання поведінкових реакцій тварин у токсикологічних дослідженнях для цілей гігієнічного нормування», 1980). Оцінку проводили щодня з моменту операції протягом З днів, при цьому в перший день дослідження починали через б годин після нанесення ран і фіксації пов'язок.
Коо) Визначення «вертикального» рухового компонента реакції орієнтування засноване на підрахунку кількості уставань тварин на задні лабети (вертикальних стійок пацюків) в обмеженому просторі - в установці висотою 400 мм, діаметром 200 мм, за певний час - 1 хвилину. Норма для пацюків-самців становить 5,6:0,65.
Для оцінки «норкового» рефлексу пацюка поміщають у центр горизонтального встановленого майданчика розміром 60хб0О см, на якому рівномірно розташовано 16 отворів діаметром 4 см. Висота майданчика 20 см. Протягом З хвилин візуально підраховують кількість заглядань тварину в отвори - нірки. Норма для пацюків-самців становить 8,5:0,75.
Метод «відкритого поля» заснований на дослідженні горизонтально активності пацюків у манежі, у затемненому приміщенні. Спостерігають за тваринами строго в один й той же час доби протягом 2 хвилин при постійній місцевій освітленості манежу під час досліду лампою 500
Вт із дзеркальним відбивачем. Основу манежу розкреслюють чорними лініями на 16 квадратів (секторів) розміром 20х20 см. Візуально підраховують кількість пройдених (4 лабетами) квадратів при спонтанному горизонтальному переміщенні тварини й обчислюють довжину пробігу в метрах за формулою і-кхп, де і - довжина пробігу в метрах; к - коефіцієнт перерахування - 0,15 (з розрахунку, виходячи з розміру й кількості квадратів); п - кількість пройдених при русі квадратів.
Норма для пацюків-самців становить 5,21:0,29 м.
Результати досліджень представлені в таблиці 1. не ЖИ ЕКЕЕ ня «АРГАКОЛ» лез У» з 3 ке т НИ . їй Не Но пд ЖаНОоМм лІідДОоКа НОМ Унполам хштОоплОоМ пе НИ ой Кк вилолоМ . Значення
Показник норми 17221311. 31112:13:3111273|11|213 дениденьденинденьдени денидениденндень ден декндениденидаенидені з вертнжЖешмь ся реухова активність 13 Зеве5) 0111109511.5| 50) 5535 18129158 37| 44,5 35149 5,0 обмеженому просторі
Метод відкритої тен дю | вяол| 111 19139119 41159118 39) 58139159 7841 617.9 (Кк наркоми не рефлексії
Метод «відкритогов
Мотя ЗА13О.291 у рок лов| ов 1.93 3.94 1,011 1,8Х| 2,90 1.91) 3.93 4.92 1.95 4,05) 5.04 хгорнизентальне т рухова активність в
Як видно з наведеної вище таблиці, тварини, яких лікували композицією "АРГАКОЛ", були нерухомі протягом часу спостереження в 1-й день після операції, не проявляли вертикальної й горизонтальної активності. В 2-й і 3-й день після операції тварини проявляли вертикальну активність, показники якої були нижче норми відповідно в 5,1 і в 2,9 рази.
При використанні композиції "АРГАКОЛ-Л" з лідокаїном спостерігали рухову активність тварин в експерименті через 6 годин після операції, при цьому кількість вертикальних стійок у пацюків відрізнялося від норми убік зниження в 1-й день в 2,9 рази, в 2-й день в 1,9 рази, в 3-й день в 1,4 рази.
У групі, де застосовували композицію "АРГАКОЛ-У-3" з унітіолом, кількість вертикальних стійок у пацюків відрізнялася від норми убік зниження в 1-й день в 3,1 рази, в 2-й день в 1,9 рази, в 3-й день в 1,5 рази.
У групах, де застосовували композицію "АРГАКОЛ-У-5" з унітіолом і композицію "АРГАКОЛ-
ЛУ" з лідокаїном і унітіолом, показники вертикальної активності були кращими у всі строки спостереження в порівнянні з попередніми групами й до 3-го дня спостереження відповідали показнику норми (відмінності недостовірні, Р»0,05).
В 2-й і 3-й день після операції тварини, яких лікували композицією "АРГАКОЛ", проявляли горизонтальну активність, але вона відрізнялася від показника норми убік зниження відповідно в 5,9 і 4,68 рази.
При використанні композиції "АРГАКОЛ-Л" з лідокаїном горизонтальна активність тварин була менше показника норми в 1-й день в 5,3 рази, в 2-й день в 2,7 рази, в 3-й день в 1,8 рази.
У групі, де застосовували композицію "АРГАКОЛ-У-3" з унітіолом, горизонтальна активність у пацюків відрізнялася від норми убік зниження в 1-й день в 5,1 рази, в 2-й день в 2,8 рази, в 3-й день в 1,8 рази.
У групах, де застосовували композицію "АРГАКОЛ-У-5" з унітіолом і композицію "АРГАКОЛ-
ЛУ" з лідокаїном і унітіолом, показники горизонтальної активності були краще на всі строки спостереження в порівнянні з попередніми групами й до 3-го дня відповідали значенню норми (відмінності недостовірні, Р»0,05).
У групі тварин, яких лікували композицією "АРГАКОЛ", в 1-й день спостереження число заглядань у нірки було в 7,7 рази менше норми, в 2-й день - в 4,5 рази, в 3-й день - в 2,2 рази.
При використанні композиції "АРГАКОЛ-Л" з лідокаїном показники "норкового" рефлексу тварин були менше показника норми в 1-й день в 4,5 рази, в 2-й день в 2,1 рази, в 3-й день в 1,4 рази.
При використанні композиції "АРГАКОЛ-У-3" з унітіолом показники "норкового" рефлексу тварин були менше показника норми в 1-й день в 4,7 рази, в 2-й день в 2,2 рази, в 3-й день в 1,5 рази.
У групах, де застосовували композицію "АРГАКОЛ-У-5" з унітіолом і композицію "АРГАКОЛ-
ЛУ" з лідокаїном і унітіолом, показники рефлекторної активності були краще у всі строки спостереження в порівнянні з попередніми групами й до 3-го дня відповідали значенню норми (відмінності недостовірні, Р»0,05).
Як видно з отриманих результатів, композиція запропонована винаходом, що містить З 90 мас. унітіолу й 0,595 мас. диметилсульфоксида, виявилася значно ефективнішою, ніж композиція, яка відповідає патенту ВИ 2284824. Додавання комбінації унітіолу й диметилсульфоксида до відомої композиції несподіваним чином привело до значного поліпшення стану досліджуваних тварин, про що свідчили підвищені показники рухової активності. Важливо відзначити, що показники рухової композиції, спостережувані у випадку використання композиції "АРГАКОЛ-У-3", виявилися близькі до показників, які спостерігались для композиції "АРГАКОЛ-Л", тобто композиції-прототипу, у яку були додано 0,595 мас. диметилсульфоксида й 295 мас. добре відомого анестетика - лідокаїну. Таким чином, дезинтоксикаційна дія унітіолу при використанні в кількості Зо у складі композиції для місцевого нанесення на поверхню рани, у тому, що стосується рухової активності тварин, мало ефект, співрозмірний із прямою знеболюючою дією лідокаїну. Настільки висока ефективність унітіолу в композиціях запропонованих винаходом є цілком несподіваною.
Більше того, збільшення концентрації унітіолу в композиції запропонованій винаходом до 595 мас. привело до ще більш значного поліпшення стану досліджуваних тварин, так що на третій день спостереження показники рухової активності пацюків виявилися практично відповідними до норми. З наведених даних також випливає, що в рамках проведених експериментів додавання лідокаїну до композиції "АРГАКОЛ-У-5", яка містить 5 95 унітіол, не привело до скільки-небудь істотного поліпшення результатів, що свідчить про швидкий процес загоєння в пацюків в експериментах з композицією "АРГАКОЛ-У-5" їі, імовірно, може пояснюватися відсутністю в цьому випадку у тварин виражених больових відчуттів, які могли б купіруватися лідокаїном.
Також автори досліджували динаміку обсіяності ран тест-штамом стафілокока золотистого.
Для кількісного визначення числа бактерій в 1 мл біосубстрата використовували метод секторних посівів (Посібник з медичної мікробіології. Загальна й санітарна мікробіологія. Книга І.
Під ред. Лабинскої А.С., Воліної Е.Г. М: Видавництво БІНОМ, 2008. 1080 с.|, даний документ у повному обсязі включений у даного опису шляхом посилання), для чого забір умісту рани проводили стандартною каліброваною бактеріологічною петлею (діаметр 2 мм, ємність 0,005 мл). Відібраний уміст рани поміщали в 1 мл стерильного фізіологічного розчину. Потім такою ж петлею робили посів досліджуваного матеріалу на сектор А чашки Петрі із простим агаром, зробивши близько 40 штрихів. Потім петлю пропалювали й робили 4 штрихових посіву із сектору А в сектор І, із сектору І - у сектор ЇЇ, і із сектору ІІ - у сектор І, щораз після пропалювання петлі. Чашки інкубували при 37" С протягом 18-24 годин, після чого підраховували кількість колоній, що виросли в різних секторах, і визначали число бактерій в 1 мл згідно таблиці, наведеної у процитованому документі.
На 3-й день спостереження після зняття пов'язки з гелем "АРГАКОЛ" мікробна обсіяність ран у тварин в описаних вище дослідах становила 105 КУО/см". У випадку композиції "АРГАКОЛ-Л" і "АРГАКОЛ-У-3" обсіяність ран у тварин також склала 105 КУО/см?, а у випадку композицій "АРГАКОЛ-У-5" і "АРГАКОЛ-ЛУ" - 107 КУО/см-.
Таким чином, можна зробити висновок, що використання унітіолу в концентрації 5 95 мас. і вище в комбінації з диметилсульфоксидом несподіваним чином приводить до прискореного загоєння рани, що виражається, зокрема, у зниженні мікробної обсіяності ран на порядок у порівнянні з іншими дослідженими композиціями.

Claims (22)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Антисептична композиція, яка містить гідролізат колагену, одну або декілька фармацевтично 15 прийнятних солей альгінової кислоти, один або кілька антисептиків, унітіол, диметилсоульфоксид і фармацевтично прийнятний носій на водній основі.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість унітіолу становить від близько 0,1 до близько 10 95 мас., бажано від близько 1 до близько 7 95 мас., бажано від близько З до близько 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
3. Композиція за кожним з пп. 1-2, яка відрізняється тим, що кількість диметилсульфоксиду становить від близько 0,05 до близько 5 95 мас., бажано від близько 0,1 до близько 1 95 мас., бажано від 0,4 до близько 0,6 95 мас., ще краще близько 0,5 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
4. Композиція за кожним з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що додатково містить один або декілька анестетиків, бажано один або декілька місцеводіючих анестетиків.
5. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що один або декілька анестетиків є лідокаїном, тримекаїном, тетракаїном, новокаїном або їх комбінацією, бажано лідокаїном.
6. Композиція за кожним з пп. 4-5, яка відрізняється тим, що кількість одного або декількох анестетиків становить від близько 0,01 до близько 10 95 мас., бажано від близько 0,5 до близько Зо 595 мас., ще краще від близько 2 до близько 395 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
7. Композиція за кожним 3 пп. 1-6, яка відрізняється тим, що додатково містить фармацевтично прийнятний носій, бажано носій на водній основі.
8. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятний носій є водним розчином гіпохлориту натрію.
9. Композиція за кожним з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що зазначені один або кілька антисептиків вибрані з-поміж похідних оксихінолінів, сполук четвертинного амонію, антисептиків на основі срібла, бігуанідів, бісфенолів, парабенів, спиртів, сполук хлору, сполук йоду та їх комбінацій.
10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що зазначені один або кілька антисептиків вибрані з-поміж діоксидину, бензалконію хлориду, мірамістину, повіарголу, хлоргексидину, триклозану, метилпарабену, пропілпарабену, гліцерину, гіпохлориту натрію, повідон-йоду та їх комбінацій.
11. Композиція за кожним з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що кількість одного або декількох антисептиків становить від близько 0,01 до близько 20 95 мас., бажано від близько 0,1 до близько 10 95 мас., ще краще від близько 0,5 до близько 5 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
12. Композиція за кожним з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що як один або декілька антисептиків використовується комбінація діоксидину, бензалконію хлориду, повіарголу, метилпарабену, пропілпарабену і гліцерину.
13. Композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що: кількість діоксидину становить від близько 0,1 до близько 10 95 мас., бажано від близько 0,5 до близько 5 95 мас., ще краще від близько 1,5 до близько 2 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції; кількість повіарголу становить від близько 0,1 до близько 10 95 мас., бажано від близько 0,5 до близько 5 95 мас., ще краще від близько 1,5 до близько 2 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції; кількість бензалконію хлориду становить від близько 0,01 до близько 2 95 мас., бажано від близько 0,05 до близько 0,595 мас., ще краще від близько 0,1 до близько 0,3 95 мас., у бо розрахунку на загальну масу композиції;
кількість гліцерину становить від близько 0,1 до близько 15 95 мас., бажано від близько 1 до близько 8 95 мас., ще краще від близько 2 до близько З 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції; кількість метилпарабену становить від близько 0,001 до близько 2 95 мас., бажано від близько 0,01 до близько 1 95 мас., ще краще від близько 0,05 до близько 0,2 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції; і кількість пропілпарабену становить від близько 0,001 до близько 2 95 мас., бажано від близько 0,01 до близько 1 95 мас., ще краще від близько 0,05 до близько 0,1 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
14. Композиція за кожним з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що кількість гідролізату колагену становить від близько 40 до близько 80 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції, бажано від близько 50 до близько 80 95 мас., ще краще від близько 50 до близько 60 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
15. Композиція за кожним з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що одна або кілька солей альгінової кислоти є натрієвою, калієвою, кальцієвою сіллю альгінової кислоти або їх комбінацією, бажано альгінатом натрію.
16. Композиція за кожним з пп. 1-15, яка відрізняється тим, що одна або кілька солей альгінової кислоти утримуються в кількості від близько 1 до близько 10 95 мас., бажано від близько 2 до близько 7 95 мас., ще краще від близько 4 до близько 5 95 мас., у розрахунку на загальну масу композиції.
17. Композиція за кожним з пп. 1-16, яка відрізняється тим, що додатково містить допоміжні компоненти, вибрані із групи, що включає фармацевтичні речовини, зволожувальні речовини, поверхнево-активні речовини, модифікатори в'язкості, стабілізатори, речовини, що сприяють регенерації й росту тканин, цитокіни, вітамін К, фібриноген, тромбін, фактор МІЇ, фактор МІП, барвники й віддушки.
18. Композиція за п. 17, яка відрізняється тим, що зазначені допоміжні компоненти присутні в композиції в кількості 20 95 мас. або менше, бажано 10 95 мас. або менше, або 2 95 мас. або менше.
19. Композиція за кожним з пп. 1-18 для застосування як засобу для обробки ран. Зо
20. Застосування композиції за кожним з пп. 1-19 як речовини для обробки ран.
21. Спосіб обробки ран з використанням антисептичної композиції за кожним з пп. 1-19, що включає нанесення зазначеної композиції на поверхню рани.
22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що композицію додатково фіксують на поверхні рани з використанням стерильної марлевої пов'язки.
UAA201907165A 2017-02-22 2017-12-05 Антисептична композиція, яка містить унітіол і диметилсульфоксид, застосування такої композиції та спосіб обробки ран з її використанням UA121294C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017106062A RU2649790C1 (ru) 2017-02-22 2017-02-22 Антисептическая композиция, содержащая унитиол и диметилсульфоксид, применение такой композиции и способ обработки ран с ее использованием
PCT/RU2017/000906 WO2018156052A1 (en) 2017-02-22 2017-12-05 Antiseptic composition comprising unithiol and dimethylsulfoxide, use of the composition and method of wound treatment with its use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA121294C2 true UA121294C2 (uk) 2020-04-27

Family

ID=61025035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201907165A UA121294C2 (uk) 2017-02-22 2017-12-05 Антисептична композиція, яка містить унітіол і диметилсульфоксид, застосування такої композиції та спосіб обробки ран з її використанням

Country Status (18)

Country Link
US (1) US11213492B2 (uk)
EP (1) EP3585422B1 (uk)
JP (1) JP6725108B2 (uk)
KR (1) KR102096254B1 (uk)
CN (1) CN110198731B (uk)
AU (1) AU2017400651B2 (uk)
BR (1) BR112019016555A2 (uk)
CA (1) CA3054005C (uk)
CL (1) CL2019002260A1 (uk)
EA (1) EA037514B1 (uk)
GE (1) GEP20207137B (uk)
MA (1) MA46160B1 (uk)
MX (1) MX2019009766A (uk)
PL (1) PL3585422T3 (uk)
RU (1) RU2649790C1 (uk)
SG (1) SG11201903102PA (uk)
UA (1) UA121294C2 (uk)
WO (1) WO2018156052A1 (uk)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2017138097A (ru) * 2017-11-01 2019-05-07 Анастасия Владимировна Серебрянская Трансдермальный терапевтический препарат
KR102271980B1 (ko) * 2020-11-30 2021-07-02 주식회사 피엘마이크로메드 콜라겐-알지네이트 창상피복재 및 이의 제조방법

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2739922A (en) 1952-03-13 1956-03-27 Herman A Shelanski Mixtures of polymeric n-vinyl pyrrolidone and halogens
US3761590A (en) 1970-05-18 1973-09-25 Research Corp Silver sulfadiazine used in the treatment of burns
GB2148901A (en) 1983-10-04 1985-06-05 Johnson & Johnson Protein/polysaccharide complexes
RU2062113C1 (ru) * 1993-10-19 1996-06-20 Владимир Валентинович Рыльцев Способ получения перевязочных материалов
RU2088234C1 (ru) 1994-11-25 1997-08-27 Институт высокомолекулярных соединений РАН Водорастворимая бактерицидная композиция и способ ее получения
US5928671A (en) * 1995-04-25 1999-07-27 Winthrop University Hospital Method and composition for inhibiting bacteria
JPH10158305A (ja) * 1996-12-03 1998-06-16 Ichimaru Pharcos Co Ltd キトサン誘導体含有抗菌・防腐剤
RU2185155C2 (ru) 2000-04-27 2002-07-20 Кривошеин Юрий Семенович Клей антисептический ранозаживляющий
US20020091074A1 (en) * 2000-09-20 2002-07-11 Wooley Richard E. Medical compositions, dressings and methods for treating microbial infections of skin lesions
RU2175549C1 (ru) * 2000-10-26 2001-11-10 Закрытое акционерное общество "ТОП-ВЕТ" Ранозаживляющий лекарственный препарат "зоодерм"
US10117812B2 (en) * 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US20080260653A1 (en) * 2004-05-06 2008-10-23 Buttar Rashid A Transdermal Delivery Systems and Transdermal Chelation Preparations
RU2284824C1 (ru) * 2005-03-18 2006-10-10 Общество с ограниченной ответственностью "Сирена" Клей хирургический антисептический "аргакол"
WO2006121219A1 (ja) * 2005-05-13 2006-11-16 Osaka University 上皮−間葉転換制御剤
RU2485938C1 (ru) * 2011-10-25 2013-06-27 Григорий Константинович Ивахнюк Гель-основа для ранозаживляющих и косметических средств и способ его получения
CN103505470A (zh) * 2012-06-22 2014-01-15 江苏胜意药业有限公司 一种聚维酮碘溶液的生产方法
AU2013363984B2 (en) * 2012-12-20 2018-02-15 Rajiv Bhushan Antimicrobial compositions
BR112016017690A2 (pt) * 2014-01-29 2017-08-08 Vyome Biosciences Pvt Ltd Tratamentos para acne resistente

Also Published As

Publication number Publication date
CL2019002260A1 (es) 2020-01-03
KR20190098269A (ko) 2019-08-21
PL3585422T3 (pl) 2022-06-20
CA3054005A1 (en) 2018-08-30
CN110198731A (zh) 2019-09-03
JP6725108B2 (ja) 2020-07-15
EA201991280A1 (ru) 2019-11-29
MA46160B1 (fr) 2020-12-31
CA3054005C (en) 2022-01-04
US20210008006A1 (en) 2021-01-14
JP2020506165A (ja) 2020-02-27
US11213492B2 (en) 2022-01-04
AU2017400651A1 (en) 2019-07-18
EA037514B1 (ru) 2021-04-06
GEP20207137B (en) 2020-07-27
SG11201903102PA (en) 2019-09-27
KR102096254B1 (ko) 2020-04-06
AU2017400651B2 (en) 2019-09-19
EP3585422A1 (en) 2020-01-01
CN110198731B (zh) 2023-04-21
RU2649790C1 (ru) 2018-04-04
MX2019009766A (es) 2019-10-14
WO2018156052A1 (en) 2018-08-30
MA46160A1 (fr) 2020-06-30
BR112019016555A2 (pt) 2020-03-31
EP3585422B1 (en) 2022-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20110020425A1 (en) Materials and methods for wound treament
US20050214376A1 (en) Hydrogel-containing medical articles and methods of using and making the same
CN105012993B (zh) 一种阳离子医用生物胶抗菌敷料及其制备方法
AU2017400651B2 (en) Antiseptic composition comprising unithiol and dimethylsulfoxide, use of the composition and method of wound treatment with its use
CN105169455A (zh) 一种烧烫伤外用急救医用敷料及其制备方法
JP6690816B2 (ja) ポリビニルピロリドン及びユニチオールを含む消毒組成物並びにその組成物の使用
RU2526183C1 (ru) Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция
RU2284824C1 (ru) Клей хирургический антисептический "аргакол"
EP2170081A1 (en) Antimicrobial compositions
RU2308960C1 (ru) Ранозаживляющая губка
WO2024152133A1 (es) Composición y método para la limpieza y el desbridamiento de heridas y/o úlceras cutáneas