UA112842C2 - Фармацевтична композиція та спосіб лікування і профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з віл - Google Patents
Фармацевтична композиція та спосіб лікування і профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з віл Download PDFInfo
- Publication number
- UA112842C2 UA112842C2 UAA201300110A UAA201300110A UA112842C2 UA 112842 C2 UA112842 C2 UA 112842C2 UA A201300110 A UAA201300110 A UA A201300110A UA A201300110 A UAA201300110 A UA A201300110A UA 112842 C2 UA112842 C2 UA 112842C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hiv
- protein
- pharmaceutical composition
- antibodies
- antibody
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 56
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 56
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 86
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 79
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 79
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 16
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 16
- 108010016183 Human immunodeficiency virus 1 p16 protease Proteins 0.000 claims description 13
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 claims description 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 13
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 12
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000027697 autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsuffiency Diseases 0.000 description 10
- 101710205625 Capsid protein p24 Proteins 0.000 description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 8
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 101710177166 Phosphoprotein Proteins 0.000 description 7
- 101710149279 Small delta antigen Proteins 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 4
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 4
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 4
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 3
- 102100033772 Complement C4-A Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 3
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 3
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 2
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 101710168592 Gag-Pol polyprotein Proteins 0.000 description 2
- 108010002459 HIV Integrase Proteins 0.000 description 2
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 101800000378 Matrix protein p17 Proteins 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- -1 adenozyme deaminase) Proteins 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- JKKPSTXVKNWEAH-VWHZSNQBSA-N bbip Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)CCC1 JKKPSTXVKNWEAH-VWHZSNQBSA-N 0.000 description 2
- 208000028104 epidemic louse-borne typhus Diseases 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 2
- 210000004201 immune sera Anatomy 0.000 description 2
- 229940042743 immune sera Drugs 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 108010086652 phytohemagglutinin-P Proteins 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010061393 typhus Diseases 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJJWOSAXNHWBPR-HUBLWGQQSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-n-(6-hydrazinyl-6-oxohexyl)pentanamide Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)NCCCCCC(=O)NN)SC[C@@H]21 IJJWOSAXNHWBPR-HUBLWGQQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000668 Annexin A2 Proteins 0.000 description 1
- 241000212384 Bifora Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 101100284769 Drosophila melanogaster hemo gene Proteins 0.000 description 1
- UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N Estradiol Cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H](C4=CC=C(O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 241000294754 Macroptilium atropurpureum Species 0.000 description 1
- 241001000161 Mago Species 0.000 description 1
- 241000407429 Maja Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150063042 NR0B1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100109406 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aga-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100491259 Oryza sativa subsp. japonica AP2-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282322 Panthera Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000168254 Siro Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- 241000838698 Togo Species 0.000 description 1
- SIIZPVYVXNXXQG-KGXOGWRBSA-N [(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-[[(3s,4r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl [(2r,4r,5r)-2-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OC2[C@@H](O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@H]2O)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)[C@@H](O)[C@H]1OP(O)(=O)OCC([C@@H](O)[C@H]1O)OC1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 SIIZPVYVXNXXQG-KGXOGWRBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000004850 capillary HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 102000010982 eIF-2 Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010037623 eIF-2 Kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002525 isomaltoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
- C07K16/1054—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV gag-pol, e.g. p17, p24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить активовану потенційовану форму антитіла до ВІЛ-протеїну, де ВІЛ-протеїн є протеїном р24 або ВІЛ-1 протеазою, що мають антиретровірусну активність, у суміші гомеопатичних розведень - С12, С30 та С50, а також її застосування при лікуванні та профілактиці захворювань, спричинених або пов'язаних з ВІЛ-інфекцією, включаючи СНІД.
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції та методу лікування та профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з ВІЛ.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Винахід відноситься до галузі медицини та використовується для лікування та профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з ВІЛ, включаючи СНІД.
Лікування вірусних захворювань на основі наднизьких доз антитіл до інтерферону загальноприйняте в даній області (КО 2192888 С1, Аб1К39/395, 11/20/2002). Тим не менш, вказаний лікарський препарат може бути не досить ефективним стосовно лікування захворювань, пов'язаних з ВІЛ-інфекцією.
Терапевтична дія сильно розведених (або наднизьких доз) антитіл, потенційованих відповідно до гомеопатичної технології (активована потенційована форма), була виявлена д-р
Олегом Івановичем Епштейном. Наприклад, патент США Ме 7582294 представляє лікарський засіб для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, або простатиту шляхом використання гомеопатично активованої форми антитіл до простато-специфічного антигену (ПСА). Як виявилося, наднизькі дози антитіл до гамма-інтерферону корисні в лікуванні і профілактичному лікуванні захворювань вірусної етіології. Див. патент США Мо 7572441, посилання на який вказані в документі.
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції і методів його застосування в лікуванні і профілактиці захворювань, викликаних ВІЛ-інфекцією, або пов'язаних з ВІЛ, включаючи СНІД.
Рішення існуючої проблеми представлене у вигляді фармацевтичної композиції для лікування і профілактики (попередження) захворювань або станів, викликаних ВІЛ-інфекцією, або пов'язаних з ВІЛ, яка включає в себе активовану потенційовану форму антитіл до ВІЛ- протеїну.
СТИСЛЕ ВИКЛАДЕННЯ ВИНАХОДУ
Особливість винаходу полягає в його віднесенні до фармацевтичної композиції, яка включає в себе активовану потенційовану форму антитіл до ВІЛ-протеїну. Відповідно до одного аспекту, фармацевтична композиція включає твердий носій, де зазначена активована потенційована
Зо форма антитіл до ВІЛ-протеїну імпрегнується у вказаний твердий носій. Згідно з цим варіантом, фармацевтична композиція перебуває у формі таблеток.
Відповідно до цього аспекту винаходу, ВІЛ-протеїн представляє собою Гаг-Пол поліпротеїн
ВІЛ.
Відповідно до іншого варіанту цього аспекту винаходу, ВІЛ-протеїн представляє собою ВІЛ- ензим. Як правило, ВІЛ-ензим є ВІЛ-пептидазою. Передбачається, що ВІЛ-ензим представляє собою ВіІЛ-інтегразу (ВІЛ-ендонуклеаза). Передбачається також, що ВіЛ-ензим є ВІЛ- ревертазою.
Згідно з іншим варіантом цього аспекту винаходу, ВІЛ-протеїн вважається ВІЛ-капсидним білком Р24 (Р24-протеїн). Також передбачається, що ВІЛ-протеїн є ВІЛ-матричним білком Р17 (Р1І7-протеїн).
Як правило, фармацевтична композиція, що включає вказану активовану потенційовану форму антитіл до ВІЛ-протеїну, знаходиться у вигляді суміші гомеопатичних розведень С12,
С30, ї С200. Крім цього передбачається, що вказана суміш гомеопатичних розведень С12, С30,
С200 імпрегнується у твердий носій.
Активована потенційована форма антитіл до ВІЛ-протетїну може бути у вигляді моноклональних, поліклональних або природних антитіл. Однак, передбачається, що активована потенційована форма антитіл до ВІЛ-протеїну є поліклональним антитілом. Винахід представляє активовані потенційовані форми антитіл до антигену(ів), який характеризується послідовностями, описаними у специфікації та заявленими у формулі винаходу. Відповідно до одного варіанту, фармацевтична композиція включає в себе активовану потенційовану форму антитіла до ВІЛ-протеїну, яка готується шляхом послідовних сотенних розведень в поєднанні зі струшуванням кожного розведення. Вертикальне струшування розглядається як переважне.
Згідно з іншим аспектом, винахід відноситься до методу лікування і профілактики захворювань, викликаних ВІЛ-інфекцією або пов'язаних з ВІЛ, включаючи СНІД, при чому вказаний метод включає введення пацієнту, якщо він цього потребує, активованої потенційованої форми антитіла до ВІЛ-протеїну. Як правило, активована потенційована форма антитіла до ВІЛ-протеїну застосовується у вигляді фармацевтичної композиції.
Відповідно до іншого варіанту, фармацевтична композиція приймається у формі твердої лікарської форми для перорального застосування, яка містить фармацевтично прийнятний бо носій, а вказана активована потенційована форма антитіла до ВІЛ-протеїну імпрегнується на такий носій. У вказаному варіанті, така тверда лікарська форма для перорального застосування знаходиться у вигляді таблетки. Передбачаються інші варіанти та аспекти.
У відповідності з аспектом винаходу, фармацевтична композиція може прийматися у дозі від однієї до двох одиничних лікарських форм, кожна з яких застосовується від одного до чотирьох раз на день. Згідно з іншим варіантом, фармацевтичну композицію приймають двічі на день, кожен прийом складається з двох лікарських форм для перорального застосування. У відповідності з іншим варіантом, фармацевтична композиція може прийматися у дозі від однієї до двох одиничних лікарських форм, кожна з яких приймається двічі на день. Всі варіанти, описані в зв'язку з композицією винаходу, можуть використовуватися разом з методами винаходу.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Головна ідея винаходу визначається з посиланням на додані формули винаходу. Що стосується формули винаходу, далі по тексту подається глосарій, в якому пояснюються відповідні визначення.
Термін "антитіло" в контексті вказаного документа означає імуноглобулін, який специфічно приєднується до відповідної просторової і полярної структури іншої молекули, і тим самим вважається її доповненням. За визначеннями, вказаними в формулах винаходу, антитіла можуть включати в себе повний імуноглобулін або його фрагмент, можуть бути природними, поліклональними або моноклональними, і можуть включати в себе різні класи і ізотипи, наприклад, ІДА, ІДдО, ІЧЕ, ІдДС1, ІдсСга, ІдсгЬ і дз, І9М, і т.д. Їх фрагменти можуть включати
Еар, Ем і Е (аб) 2, Рарб', та ін. Однина "антитіло" включає в себе множину "антитіла".
Термін "активована-потенційована форма" або "потенційована форма", відповідно, використовується по відношенню до антитіл для позначення продукту гомеопатичного потенціювання будь-якого вихідного розчину антитіл. "Сомеопатичне потенціювання" позначає використання методів гомеопатії для надання вихідному розчину відповідної речовини гомеопатичної потенції. Не обмежуючись наступним, "гомеопатичне потенціювання" може включати в себе багаторазові послідовні розведення у поєднанні із зовнішньою дією, особливо із (механічним) струшуванням. Іншими словами, у відповідності з гомеопатичними методами вихідний розчин антитіл піддається послідовним повторюваним розведенням і багаторазовому
Зо вертикальному струшуванню кожного отриманого розчину. Бажана концентрація вихідного розчину антитіл в розчиннику (як правило, це вода або водно-спиртовий розчин), складає від 0,5 до близько 5,0 мг/мл. Переважний порядок підготовки кожного компонента, тобто розчину антитіл, полягає у використанні суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень первинного матричного розчину (материнська тинктура) антитіл, який розводять 10072, 10090 і 100200 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням (С12, СЗ30 і
С200), або у використанні суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень первинного матричного розчину (материнська тинктура) антитіл, який розводять 10072, 10030 ї 10050 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням (С12, С30 і С50). Приклади гомеопатичного потенціювання описуються в патентах США Мо 7572441 та Мо 7582294, посилання на які в повному обсязі і в зазначених цілях вказуються в цьому документі. В той час як термін "активована потенційована форма" використовується у формулі винаходу, термін "наднизькі дози" застосовується в прикладах. Термін "наднизькі дози" став широко застосовуваним терміном в області дослідження і використання гомеопатичних розведень і потенційованих форм речовин. Термін "наднизька доза" або "наднизькі дози" розглядається, в першу чергу, як термін, що погоджується та асоціюється з терміном "активована потенційована форма", що використовується в формулі винаходу.
Іншими словами, антитіло перебуває у "активованій потенційованій" формі за наявності трьох факторів. По-перше, "активована потенційована" форма антитіла являється продуктом підготовчих операцій, загальноприйнятих в гомеопатії. По-друге, "активована потенційована" форма антитіла повинна мати біологічну активність, що визначається загальноприйнятими в сучасній фармакології методами. По-третє, біологічна активність, яка проявляється в "активованій потенційованій" формі антитіла, не може пояснюватися присутністю молекулярної форми антитіла в кінцевому продукті гомеопатичного процесу.
Наприклад, активовану потенційовану форму антитіл можна отримати шляхом послідовних багаторазових розведень початкового, ізольованого антитіла в молекулярній формі у поєднанні із зовнішнім впливом, наприклад, механічним струшуванням. Зовнішній вплив на зменшення концентрації також може здійснюватися, наприклад, шляхом ультразвукових, електромагнітних та інших фізичних факторів. В. Швабе "Гомеопатичні лікарські засоби", М., 1967, патенти США
Мо 7229648 та Мо 4311897, посилання на які містяться в цьому документі в повному обсязі і в бо заявлених цілях, описує процеси, які в гомеопатії вважаються загальноприйнятими методами гомеопатичного потенціювання. Ця процедура призводить до рівномірного зменшення молекулярної концентрації вихідної молекулярної форми антитіла. Процедуру необхідно повторювати до отримання бажаної гомеопатичної потенції. Що стосується окремих антитіл, необхідна гомеопатична потенція може визначатися шляхом біологічного тестування проміжних розведень вв необхідній фармакологічній моделі Не обмежуючись нижче вказаним, "гомеопатичне потенціювання" може включати, наприклад, повторювані послідовні розведення в поєднанні з зовнішнім впливом, особливо вертикальним (механічним) струшуванням. Іншими словами, у відповідності з гомеопатичними методами вихідний розчин антитіл піддається послідовним повторюваним розведенням і багаторазовому вертикальному струшуванню кожного отриманого розчину. Бажана концентрація вихідного розчину антитіл в розчиннику (як правило, це вода або водно-спиртовий розчин), складає від 0,5 до близько 5,0 мг/мл.
Переважний порядок підготовки кожного компонента, тобто розчину антитіл, полягає у використанні суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень первинного матричного розчину (материнська тинктура) антитіл, який розводять 10072, 10030 ї 100200 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням С12, С30 і С200, або суміші з трьох водних або водно-спиртових розведень первинного матричного розчину (материнська тинктура) антитіл, який розводять 10072, 10030 ї 10050 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням С12, С30 ії С50. Приклади отримання бажаної потенції описуються в патентах США Мо 7229648 та Мо 4311897, посилання на які в повному обсязі і в зазначених цілях вказуються в цьому документі. Процедура, яка застосовується до "активованої потенційованої" форми антитіл, більш детально описується далі в документі.
Застосування гомеопатичних препаратів в лікуванні людини породило величезну кількість суперечок. Хоча даний винахід грунтується на прийнятих гомеопатичних процесах з отримання "активованої потенційованої" форми антитіл, для простеження його ефективності не слід покладатися виключно на гомеопатію, що застосовується по відношенню до людини. На схваленій фармакологічній моделі дослідником було несподівано виявлено і наочно продемонстровано, що розчинник, отриманий в кінцевому рахунку шляхом декількох послідовних розведень початкової молекулярної форми антитіла, характеризується остаточною активністю, що немає нічого спільного з молекулярною формою антитіла в цільовому розведенні. "Активована потенційована" форма антитіл, представлена в дослідженні, пройшла тестування на біологічну активність у відношенні схвалених фармакологічних моделей активності у відповідних експериментальних умовах, або в природних умовах на відповідних моделях тварин. Експерименти, виконані та описані нижче в документі, представляють докази наявності біологічної активності у таких моделях. Клінічні дослідження, проведені на людині, також описані нижче в документі, зокрема свідчать, що активність, яка спостерігалася в моделі тварини, може застосовуватися в лікуванні людини. Дослідження, проведені на людині, також свідчать про здатність "активованої потенційованої" форми, мова про яку йде в цьому документі, лікувати окремі захворювання або порушення стану людини, які у медицині прийнято вважати патологічними станами; вона пов'язана з більш високою противірусною і, можливо, імунотропною дією, посиленням активації лімфоцитів СО4 і збагаченням кількості рецепторів на поверхні клітин СО4.
Таким чином, втрата вірусного навантаження спостерігається в результаті репресії ВІЛ, що проникає в клітини (виявляється в зміні функціональної активності СО4 рецепторів, в результаті чого ВІЛ проникає в клітини); пригнічення реплікації ВІЛ всередині клітин, активація процесу транскрипції мРНК противірусного білка (протеїн кіназа ПКР, олігоаденилат сінтетаза, аденозим дезаміназа), Мх, ГКГ протеїну І і І ї т.д.). Таким чином, заявлений лікарський препарат має високу профілактичну ефективність по відношенню до ВІЛ-інфекції, запобігаючи зараженню клітин ВІЛ-інфекцією та її внутрішньоклітинною реплікацією. Він може використовуватися як для ефективного лікування, так і для профілактики хронічних вірусних захворювань, в тому числі для профілактики ВІЛ-інфекції.
Крім того, вказана, "активована потенційована" форма антитіла включає в себе лише ті розчини або тверді препарати, біологічна активність яких не пояснюється наявністю молекулярної форми антитіла, що залишилася від первісного, вихідного розчину. Іншими словами, в той час як передбачається, що "активована потенційована" форма антитіла може містити сліди початкової молекулярної форми антитіл, жоден фахівець в даній області не може приписувати біологічну активність, яка спостерігалася в прийнятій фармакологічній моделі, решті молекулярних форм антитіл з будь-яким ступенем достовірності у зв'язку з вкрай низьким рівнем концентрації молекулярних форм антитіл, що залишилися після послідовних розведень.
Хоча винахід не обмежується будь-якою конкретною теорією, біологічна активність "активованої бо потенційованої" форми антитіла цього винаходу не пов'язана з початковою молекулярною формою антитіла. Найкращою є "активована потенційована" форма антитіла в рідкому або твердому вигляді, в якому концентрація вихідної молекулярної форми антитіла нижча межі її виявлення прийнятими аналітичними методами, такими, наприклад, як капілярний електрофорез та високоефективна рідинна хроматографія. Найкращою є "активована потенційована" форма антитіла в рідкому або твердому вигляді, в якому концентрація вихідної молекулярної форми антитіла нижча числа Авогадро. У фармакології молекулярних форм терапевтичних речовин, звичайною практикою є створення кривої залежності дози-відповіді, в якій рівень фармакологічної відповіді вказується напроти концентрації активного препарату, який вводять об'єкту дослідження, або перевіряють в лабораторних умовах. Мінімальна кількість препарату, за якої відчутна будь-яка терапевтична відповідь, відома як порогова доза.
Передбачається, що у вказаній біологічній моделі "активована потенційована" форма антитіл містить молекулярне антитіло, якщо воно існує, в концентрації, нижче порогової дози для молекулярної форми антитіла.
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, яка включає в себе активовану потенційовану форму антитіла до ВІЛ-протеїну, приготовленої відповідно до гомеопатичної технології потенціювання шляхом повторюваних, відповідних розведень і проміжної зовнішньої дії струшування, про що більш докладно говориться нижче в документі. Фармацевтична композиція винаходу особливо корисна для лікування та профілактики захворювань, викликаних
ВІЛ-інфекцією або пов'язаних з ВІЛ, включаючи СНІД. Як показано на прикладах, фармацевтична композиція винаходу характеризується несподіваною терапевтичною дією, яка проявляється, зокрема, в терапевтичній ефективності при лікуванні захворювань, викликаних
ВІЛ-інфекцією або пов'язаних з ВІЛ.
Фармацевтична композиція винаходу розширює вибір препаратів для профілактичного лікування захворювань, викликаних ВІЛ-інфекцією або пов'язаних з ВІЛ, включаючи СНІД.
Згідно з цим аспектом винаходу фармацевтична композиція може бути як в рідкому, так і у твердому вигляді. Активована потенційована форма антитіл, включених в фармацевтичну композицію, отримується з початкових молекулярних форм антитіл за допомогою загальноприйнятого в гомеопатії процесу. Початкові антитіла можуть бути моноклональними або поліклональними антитілами, приготовленими у відповідності з відомими методами, про що говориться, наприклад, в Імунологічні методи / Г. Фрімель, М. - "Медицина", 1987. - б. 9-33; "Антитіла людини. Моноклональні і рекомбінантні антитіла, через 30 років" за Лаффлі Є.,
Содоєр Р. - 2005 - Т. 14. - Мо 1-2. - С.33-55, посилання на які містяться в документі.
Моноклональні антитіла можна отримати, наприклад, шляхом гібридомної технології.
Початковий етап процесу включає імунізацію, що грунтується на принципах, розроблених в ході підготовки поліклональних імунних сироваток. Подальші етапи робіт пов'язані з отриманням гібридних клітин, які відповідають за створення клонів антитіл з ідентичною специфічністю. Їх ізоляція забезпечується використанням тих же методів, що і у випадку приготування поліклональних імунних сироваток.
Поліклональні антитіла можна отримати за допомогою активної імунізації тварин. З цією метою, окремим тваринам (наприклад, кроликам) вводять серії ін'єкцій відповідного антигену (ВІЛ-протеїн). Імунна система тварин генерує відповідні антитіла, які збираються з тварин за відомою методикою. Ця процедура дозволяє приготувати моно специфічну сироватку, багату на антитіла.
При бажанні, сироватка, що містить антитіла, очищується, наприклад, з використанням афінної хроматографії, фракціонування з випаданням солі, або іонно-обмінної хроматографії.
Сироватка, багата на антитіла, отримана в результаті очищення, може використовуватися в якості вихідного матеріалу для підготовки активованої потенційованої форми антитіл. Бажана концентрація початкового розчину антитіл в розчиннику (переважно це водна або водно-етил- спиртова суміш) коливається від 0,5 до 5,0 мг/мл.
Переважний порядок підготовки кожного з компонентів комбінації препарату відповідно до цього винаходу полягає у використанні суміші трьох водно-спиртових розведень первинного матричного розчину антитіл, розведеного 10072, 10099 ї 100209 разів, відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням С12, С30 і Сб200. Для підготовки твердої лікарської форми, твердий носій обробляється бажаним розведенням, отриманим з допомогою гомеопатичного методу. Для отримання твердої лікарської форми комбінації винаходу, вся маса носія імпрегнується кожним з розведень. Обидва методи імпрегнування підходять для підготовки бажаної лікарської форми комбінації.
У кращому варіанті, вихідним матеріалом для підготовки активованої потенційованої форми, що містить фармацевтичну композицію винаходу, є поліклональне антитіло тваринного 60 походження до відповідного антигену, а саме, до ВІЛ-протеїну. Для отримання активованої потенційованої форми поліклональних антитіл до ВІЛ-протеїну, антиген бажано ввести в якості іммуногену в лабораторну тварину, переважно, в кроля. Поліклональні антитіла до ВІЛ-протеїну можна отримати з використанням повної молекули ВІЛ Гаг-Пол полі протеїну наступної послідовності:
Послідовність ЗБ Ме Я
Ме ЗІЖ АЖ ОА АВ о Зего Майо фей бЗеб ож ОБУ об Се) сАвр
Ага 1 5 10
Тр бі: Був Б Ащо о Бен А о б ОМ о бм Ту ув був Ту ув 15 ДЦ 20 ак
Зо ей жує Ні пе чаї Тр о Ав обег А Ой їв біб Аж вве
Ага
З 35 40 15 45 чар Азпо Ро ЗМУ Гео їв о бі Тйг о Зеб о бш ОБ був Ах ів
Не 46 50 з. 50
ЖТеш б бі огебє бю о бто обес оГїе) бів Тбб о бу обего бю ої ів 61 55 70 7й
Атщрообего бен о Туго Ашо Ло Маг о Аво б ївм о Туг о був Ма) Не оп 75 во 85
ЗО
Ага Ле СУ Ме ув Абро ПР о Суб біо Аа іс АвБр о Гув е ет з 95 100 165 соб біб о Азйо Ту Зего Тїуб Сув о Гув А о бів біб Ав о Ав дів 706 то 155 120
Авв о Лвгбо см Мб о бего Ав о бів Мао бего бе о Ава о їуб Ро Це 5 Уа!
121 1525 130 бій о Авло Ле Ми б бів о Месбома! Нв о ба Аво ее Зег Ро
Аа 136 140 145 150
Таб цеч о Авпо Аво Те Майо Туз Уа Мао бів бі їув Ав о Ре
Зег 151 155: 155 185
Рго біб Уві (Пе Р Мег о Ре оЗего Ав о їебо беє Су Ав тп 155 170 175 180
Ре са АбЗр о бе) Азй їйб о Мер бе) Ава ТВго Ма! бу су 0 Нв
Бе 181 т85 190 195
Ав о Аво Мер бій Ме: їв губ бшо о То Ме Ави біб б) 0 А
Ав 196 200 205 2ю шо бф о АВВ АФ УВО Ні бю ма Ні Авю о бу Ро ((е Ав
Ето т 215 220 225
См Ой Мер Аг бі Р Або бЖ бе АБро Не Ав му 0твг
Тис 225 230 235 зо 240 бВег Того їв о біб шо бо не Сім Тео Меб Тс о Ап Ав рю
Рго 241 245 230 255 35 Ге Ре У обме 0 йШе ТМ ув Ащо Лтро ее Пе ів бу їео 256 250 255 279 (в)
Авп о Суб Зв ар о Ат о Ме бут Зего Б Тго бег ів їм Авр
Не 21 215 во 285
Ага бід бу біт фу Сів Ра РБе Аг о Авро Тубо Ма! Азро А
Рів 285 290 295 зро
Туг о їув о ПТ Сеш Або Аво сіро бії АФ о бБего бій біб мар о |у
Ав
З Зп Мо 315
Тїтр о Мех обл бно ТВг о 1іец о фей ма: бо Авй Ав о Авп о Рю /-Авр
Сув
За: 350 355 збо
Гув тТб о ле Геш буз Ав Геї бу боб Ав Аза о їТбо їв о Ов
НеЗ 361 385 370
КІ 375
Ме о Мег Тиб о Аво був б сім Уві ву су Рю бу не І ув
Ав
Аг; о Маг оЇеу Ав о біб Аа Ме бего бо Уа о То Азп о бего дів
Те
ЗВ зо З85 390
Це Ме Ме бій Аюо о Оу Авпо Рне о Аг о Аба бій Або ГСуво е ма 391 Зо «00
Зо 405
Був о був Ра Авп о був БМ Був бі бу Нбво б Аво Або Ав
Сув 406 410 а 420 з А Ав бю оАщо був оо цув о Оу був о Тро Їїуз був бу був ОМ су 421 ага 430 435
Ні бій Ме Ббубв Авро був ТВ б Аг бії Ав о Авпо Ре о Те
Ага 435 440 445 450 бін Ав Бе о Аво Ре без о бій бу о Суз Ав о А о бін Ре сег зЗег 451 458 450 4655
С. о бій лаб о Або Авб о Авп Бер Рг ТВб Ащо АЮ СІ Їїв3о ов ма! 856 470 475 4850
То бю о Апюо АвБро Авий Авпо баб о Р Зеб б Аво бу Ав Авр
Ага 481 485 90 ав со біб тТвбе Уво бБег бе о Аяпо Ре Рю бо Маб о ло бе) тр бір 495 ЗО 50 29 во
Ага о ббе бе о Ма! Тіб (е Із йе си Ом бій Се о цузо О
Аа зії 15 510 525 їец Ге Авр Тім бу Ав о Абе АБО Пі Маг ів о бо б Ме
Зег 52в 530 55
БІО
Се Рю бу Аг Про Гуз бо фуз Ме Ле су 00лу Пе спу
Зо не
БА 545 55 555 бле Пе оСуво Ма дюро бі Тубо Авро бій пе їв ів 0 бі (в
Су 35. 556 БО 55.
БО
Су Ні Суб Аво Ще бі Тв Мао Се о Маго бу бю То рю чаї
Би 575 БО
Авт о Це Це ОМ Аг о Ав о їер їв) ТВб о бій (ее Ом був тну і ви 586 590 585 500
Аза о Ре Рг Ще баб Рю ее бі: о Тийб Ма! бо Маг їув о івв ув
ОЗ 605 810 ві5
Ро З Мей Авро бу Ріо Був Ма му 8 тр Рг ет
Сі 616 520 625 630
ЗШ Був |в Буб Аг бем о Маг о ше був о ТР бін Ме: ОМ
Гуз 31 835 640 545 с бу Суб Не Зег Був ее Сім Бш бш Ав Рю Тубо Ав 70 ТВг
Б45 550 555 580
Ро Ма! не Аа Це був Цуз ув. Аввро бБег ТБ був їв А ув
Б 665 670 575 їв Маї о Аво Ре Ащо бін оо іє о Авпо Був Ар Твгбо бів Авро Рве
Тр 576 БО 585 зо 59 (ЗЕ Маф о Зй їв бу (ве бо Ніво Ре Або Їж ії о їуб Гуз і ув 591 595 то 795 5 бує Бек Маб о ТВгбо Мао Тех Авро Ма) бу АБр о лід Тубо бе о бег
Уа! 708 710 5 тей
Р Сезш двро б о Авбро Ре А о вбувоТубо тво АВ о Рббе тТвко ле
Ріо ї21 725 730 т35 Зег Ге Авп о АБ бл Р см (Зе Агро я бо бує 0 Ага
Уа 746 746 745 759
Шви Рг бо бу бро Гїув Оу бего рю Ав о в Ре Сів о бег
Зег т 755 760 765
Ме То бує Ле Кен бІш Ре бе Аг о був бо Ав бю 0 Авр
Не 756 770 775 780 маг о ое ТЯ бій о Ту о Ме о Авро Ар Гео Туб о Уві су бего Авр
Їй 781 785 790 таБ сошШо Ме м бю Нв о Ащо бін Ту Ше См біш їв А обо
ТК
ТВі 785 780 7955 25. вч Бей Або тб о бчу беж отв ТВ; Ре Авро Туз був НВ ов
Буг 796 ОО ва5 819
ОМ о бте б Ре бе о бо Ме: Оу оТжм о б їв Нв Ро Авр
За і ув 1 15 820
ОБ
Ят о Твго Маі Сів Рах Ще Ма» бец о бгто. бін Гуз Азро Бег Тр
Ти 35. 896 830 235
Во
Мах Авп о Авро Те Сто Сув бе Уа! бу їуз їв Ат Тро ді
Бег езі 345 850
Сип о Ме Тує Ре Оу (|в Гу ма! Аг бю о їем о Сук (ув ве
Гев 85 бо 865 870
Атщ бу ОТ о Був о Ав бе бїм бю Увро Че Бе бей от бу вів вл 875 880 885
Ав: бів їеб сш о без Аво св Аза Атщо бі ее Беу о Їмв біб
Бгто ва 890 895 500
Ма! Нв Су Майо ТУуб о Туб о Авзро Р Ззег о був Авро Геуо це Ав
ЕЕ вої 905 Зо то
Це (Зп о був бів Зм З бу бів Трої Ту бі Це тує іп 816 820 925 930 бо бго РБе офубв АБИ о беб о Суб о Твбо су ув о лу Аво А о Ме
Аг
ДЦ 8 935 940 за5
Су Ав Ні Твго Ав о Азро Май о буб5б б бе Тв: бм Аво Ма! сів зай 9505 955 20 оо
Гу Це Таб тв бно Зеб Пе Уа це тв ом (у Тр о Бо
Гук 961 985 970 975
Ре уз і Р Не Спо був обо тТвб Трос Тяб бро пр
ТвЕ 976 що З85 90
Сйш о Туб о обтво бо Ав тб о Тро ее Рю біш о Тео біо бе ма
Авп 991 чав то 805
ЇВ о бю бо Бей Ма! о їув о беу їФр о стук о бій беб ЗШ о 1ув Ов
Во 1006 то 1515 1020
Це Мар біж оАво біб т ів Рбае Туб Маг о Азро ОМ Ав Ав о Авп
Аа 1051 1025 1030 1035
См о Твгбо був о беу бу був АВ Оу 0бТубо Мар Тнвб о Авпо Або Оу
Аг ії юЗв 1040. з1045 050
Сі Сув Ма мат о Сеш отйг о Авро Твб о ТЕ о Ав бю офбув ТБ сю 1051 1055 1060 79 1085
Ген бів Аве Тут їва Ав бвь о бій Авро бего бу Сезо Су чаї 1068 107о тав 1080 35. Авп о Ще Мао от? Авро бЗего бій Тмб Ав о їв бу (в Пе Сі віз
ВІ 1085 тов 1095
Є Ре Авро бій о бек бід бБего бЩ бе ма Авп о Ой Це пе сію 1096 11655 1105 3110
Сі Тв 0 Зе їув був о бЯб о фув маг Туго Тен Ав о Тро Має Ріо
Ада з Мі Б 1125 1125
НВ Зув Ж 0 пе ОМ ОМ Аа о бін осів Уа Авр о Їув фе ма зег нав 1130 зе
Аа су е Агро ув Уа їмо Рве бе АБро Оу (Ще дер Гуз
Аа 0 З3А 1145 150 1155
Сп о дяро бів о Ні бо фує о Туб о Ні о бебо АБп о Про Ащо АВ Ме
Ага 1156 1150 1185 1170
Зег о Ав о рве йо бе бю бе Мао Мао Ав о бує б йеомаі
Аа 1 1175 1380
Ті85 Бег був Авро Гуз був бій бен їузв бу б Ав Ме Вів су сій 1185 1180 1195 12504
Уа! оАвро Сузо бе Ро у Не То З Сви Авро був о Чвбо Нв 28 грец 1253 т205 1259 1215
Ом о сю був Ма ге їен Май АВ о Ма: Ні Уві АВ зЗег Оу
ТУе 5 0 Лев 1220 1225 1230
Не С о Ащо ско Маг ле бта АФ о бі Те бу обі см тн дів 1231 1935 1240 1245
Зуб Рпе бен бе о їув без Ав обу Ав о Теро Ро Мабо бує Тр
Це 1246 1250 1255 1260 0 Нів тб о йеро Ай біж бБего Ай пе Тйг о Сіш о Авюо ТП Уві А
Аа 1281 1265 1270 1875
Ав був Тв о Тв Ав бу Ле їув Ст бю о Рле бу пе о бю
Ту 1275 1280 1285 1280
Ава бо біо бБего бі су Мао Мар Зо бего Ме о Аа о був бін і ен 1297 1255 3060 3305 уч ув 0 Пе бе Зім бо Мао Ащ Аза о бі Ав б Ніво Гео нти Гув 1306 1310 1315 1320
ТВ Ав о Мао Збій Меблів ма! Бе в Ня од5по Ре вуз А іузв 13 1895 та5о 1335
ОМ бі їв су Оу туї бег Аво Оу біб Ащо ів УВІ Авр
Пе 1356 1340 та 1350
Не Ав о тїТйг Авро Ов о Таб Суб бо без б Суб бій о Ще
ТВе 1357 1355 1366 т355 25. ув ее бів Аа Бве А о Мао туго Туго Ащо Авро 5ег Ащфро Авп о 1366 1370 1375 ї1з38о
Гечо Тюро бує біж бю; Ай був о їеч о їв ПТ о їув бомжів ок зо Аа 1381 1385 1395 1395
Уві Уві Пе СТ о Ар о Авпо Зег Авро в Ту ма: Уві Бе АФ дв 35 4490. 1405 1410
Ку АВ був ІК не Авро Авро ТУ у Гуз біо Ме Аа Сх
Азр
1414 1415 т420
Азр бу Мао Аа Зего Ар б АБ о бМм 0 дар 1425 430 1435
Поліклюнальні антитиа до ВіЛі-зротеїну можна отримати з використанням молекули Матричного білка Р17 (РТ протеїн) наступної поспідовності:
Послідовність ЗЕ СО ІЮ Ме: 9 сг АВ о Агро Ав о Бех о Уаїфо Сей о бегб бу М боб Азв о А 102. 5 10 15
Тв о бі Туз Че Аг їв Аг о бю біж біж Сув о їуз бух Туг
Цв 16 20 28
ЗО
Себ (ув Нв (Не Уа Теро Ав Зег АФ біб о бен о бів Аг о Ре
Аа
З з5 40 45
Уа оАвпо бю Су ої6н о Герб тв о бег ЗШ о ЗМ був Ат о бій
Цех б 50 З5 бо бен о бімМ бік їв бо Р оБебг о фі біб о То су чего бі бі
Геч
В 85 70 т5
Агро Зего вфейо ту АБАО ОТ Уа о Ай Таб о фей туго був Увь о Нів оо 78 во 85
З 90
Атро пе Зо це іу5 Авро їй був б 0 лів Те Аве о цув їв есе
І 95 100 т05 85 бін бів бій оАБа о ух оЗего Сув о Був о їув Ав о бі бй Ав дів
Ав
106 170 115
Авр о ТВг о бу Ні о обего депо біпо Уабо бего бо Авто Туг 121 125 то 132
Поліклональні антитіла до ВіПйспротену можна отримати з використанням молекули капсидного білка Р24(Р2Я протеїну) наступної послідовності:
Послідовність ЗО 10 Мо: З
Ргос Те Уа 133 135
Сів о Авпо Те Сі су бі Меб о Уаб о Ні біб о Ав о ле Зег бо
Аг 3 130 145 159
Тв цей о АБа Ав Тро Майо Буб Мао Уабо бш о бшШ був Аво РНе 5ег 151 155 тва 155 б бій Ма Пе Ро Мег Рпе обег Ав о еп о Зег біб бу 0 Ав 22 т 166 170 175 180
Рг оСЯпо Авро Бе о сАВп го Меб о фїез о Авпо Євб о Уві бу су 0 Не сп 35181 185 195 155 да Ав о Мей бій Мей їв їу5є бю Тнго (е Авп о бів бів Ав
Аа 196 290 205 зо 210
Сім об» АБро Агро Ма! Но Ро Мао Ні Ав бу бо (їв Аа
Рго аї1 215 220 225 85 М в Ме» Ат обо Ре АвгФро бу Бе Авро ЇЇ АВ о су те
Тег
226 230 235 его Тйг о беш 3 бно 5 0Ме су 00 бТув Ме То Ав Авло ро рю т 245 250
ЗВ
Нео бе мар о бі бів ойеоТУб їде АФ Тв Ме о йП6 їв ох
Ї ев 256 250 255 27
Авп о ув Не: Ма Агро Мер їмо Бего бо Тйгб о Беб |е Бец йАзр
Це 271 275 .280 285 345 Ат бій М бо Гбуво Зш о Ро Ре Або АБро Гу Мао Авро А
Ре 286 790 7295 300
Ту о бує ТБ оцей о Або Ав бій бій о Аво бегбо бю о бів Уві їув 2 Ази
ЗО 05 310
З15
Тр Меб о отвє бі її о беб о ївй МаЩо й АБа діа Ав о Ро 0 Авр
Сув
З48 350 355 зво був тво Лв 381 ЗБ за Пеліклональні антитіла до ВіЛ.опротеїну можна отримати з використанням молекули ВІП-протеази наступної послідовності:
Послідовність ЗЕО ОМ: 4 ес бі Ав о у Ав Ар Ав 489 490 495 б бі ТВ: Маг о Зегб Ріє Аа РНе обо бій Маі ТВго Се) 0 Тр сід
495 500 505
А бю цей о Мар ТвВго Це о ув Ме обу бу бй Се їув о біч
Ав 50 Зі 50 525 ївуи Бей Аїр їй сбіу йа Абвро Авро Тї Уаі бек с шо бш о Ме:
Зег 526 5ЗО 535 540 іви РЮ ЗМ АФ Тр був РРО був Мебо е Су су ле су
Оу ва 545 5БО 555
Бйе йв о фу о Мао АФфо бій Туб Авро біо й Гео ойв о біб (ев сСув.
ОВ ЗВО що 57О сі НВ о 1їув діа ве що Тйг о УВІ Се Ма! Бу Бе ої рю
Уа 573 575 580 585
Авпо Пе 588 587
Поліклональні антитіла до ВІЛ-протеїну можна отримати з використанням молекули ВІЛ-інтеграфи (ВІіп-ендовуклеази) наступної поснідовності:
Послідовність ЗЕО НО Мо: 5
Рпео реч о Авро бу в Авро іув Ав
Зо /тія5 1150 17155 са Ар о бів нів 06 о Їїув Туб Нв о бер о Авпо Льро Аю Ав о Меї
Ав
Т56 11605 1165 тУуй Бег АЕр ВНе оАвпо Сей Ре бю Маій маі Адо був о бям о е чаї
Ав
РИ 1175 1180
Зег Суб Абро фуз був обі бев о фуз бу бі Аа Ме нів Оу св 86 їт9о 1195 1200
Ма! Авро був о обег Ро бу їв Тр бій їво оАзро був ої о Нів
Гец чи 1205 1210 160 1215
Ом о біУ оСув Маг в Ївч Майї Ав о Ма! Нв Маї о Ав о Зег бу п 1216. 1220 1225 15:50 15. Пе Сі А2во біб Уабо Це бю Ав сів тб бу обі біт
Ав 1231 12385 1240 1545
ТМ бе о беш о бСв о був бе о Аво ау АФ Лев о б Мабо фу тя о Це 1245 1250 т255 12760
Нв о Так о Ар о Авй см бего Аза РБе То су 0 Ав Тема! Ав
Аа 1881 1285 т270 тот
Ав був Про ТП ро Ав о Зм в був бо бі бве біу (Це Рід
Туг 1275 1280 1285 зо 1290
Ава о б бій обер бі бу Мві Мді бів о бБего Мей о Авя Був бів іє 1291 1295 1300 1305 їм Гуз в це ім б Ма! Агтщо Авро іа 0 діа сок не і ем
Гув 1306 1310 1315 1320
Тв о Аво Ма! біз Мер о Азво Ма! о Реве в Не о Авп о Кпе був Аг
Гу 1381 1325 т350 1335 у бу Ле бу су бу обег о Аво бу бі АФ о Уа Авр
Це 1338 1340 1345 1350
Це Ав Лв о Абро бій Тв Суб бів беб біб іув бю (Де
ТНг 1351 1355 1350 1365 ув Ше їй Аа бе Або Ма! туб о буб Або Авро Заг Ащо Ап
Ро 366 1370 1-8 15380
Бей бїв обу бу бо АВ фу їейо ее Тв о цу бу ЗШ бу
Ада та81 1385 т390 1395
Уа Май Ще Ст Авро Ази о Зего Авро В їув Ма Мао Ро АФ
Ага 396 1400. 1405 1410
Чув АВ їує Це йе Аг Авро Туго сію фїує бір о Ме Ав бу
Авр та 1415 1420 1495
А5ро був Уа! Ав бЗегбо А о бй о Ав о бю 0 Авр за 1496 1430 1435
Попіклональні антитіла до БВІЛ-протеїну можна отримати з використанням мопекупи ВІЛ-ревертази наступної послідовності:
Послідовність ЗЕ ЛО Ме: 6 з Ще Фу Ащо Авп єв о бемо Твб о бі бе бу був о То цем 588 590 ва 500 деп бле Бо (Це чего 0 |в Сі ТВО Мао бе Маг о фу о їва
Гу
БОЇ 695 610 815
Бе бу Ме: о Авєро бу обо обу Маг був о бій Тро Ре фвоо0/ Те
Сі 6516 820 625 вза
Січ Гу Це іуз АВ о Гео Ма! біо (Не був Ти бш о Меє су
Гуг 63 635 840 845
Ос Суб ее Бег ув Це Бу В5 Зш Ава о Ре Туб о АБап тя 35 846 ЛО "555
БО
Бгто Маф!р о бне Ав (Це Гує був Був о Авро бег То Сув о Тфо Ав ух
Вб щБ5 870
КІ БУВ
Цей Майї о Абе о бпе Аг о бів оСеб Ап о ув Ав їй о бій Авво Рне
ТТ
578 Во 685 ва бій Ма! бі їви бу Ще вх Нів Р Ав о бі ів Гу Суб ув 591 635 700 705 іїув Бек Уа! Таб о Уві Се о Авро Майо бу Авро АВ о Луг Ріє бе
Уві 798 ло т15 720 бБгб їе: Авро біо Авро Рне о АФбфо фу Туб о ТБ о Аво бре То де
Рго
Та 725 730 735
Зег о Не Авпо Авио Сб тре о бю су Че Агро Туга їуг о Ава ча!
736 7Ад 745 без обо ЄчЯа бу їтро Ббу5 буУ 5ег Ро Ав бе Рпе бій баг ес тв 755 75о 796
Ме отвб о Гув (в ев бін Рг Ре Ащо був бю о Або РЮ /-Авр
Пе 758 770 т75
У85 ча Пе Туб о б Ту Меб Авро Авро Цевеуо ТубоМаї бу 5его Ар вац
Тв 785 790 795 бін Ше бМм бії Нв о АФ Те о Ту Це бі бш бе о Ащщо бій
Не 781 78 790 795
Її Себо Ат ОМ Се Таб о Таб о бе А5б о Був Суб Ні бів
Су 758 800 805 від
Ов Б Ро Ре бе ої о Меб бію Туб б Гей Нео Рг Ар ув
В 815 820 825
Таво тв; ма бій Бе (6 Ма! Ббев оре бі Суб Авро бе Тер тах 826 зо 835 53) іо ма Авпо Авро Це Сів о бу (ву Майо бу був о Ббев о Авап Тр Ав зЗег ве 8а5 5БО 855 бій Пе Ту оба бу те іїув Ма Аг й Се Суб бує їв меч 856 БО 865 870
Агро ЗМ Жйг був о Ав о івн о То бе о Ма) (Ше Ре Сей о їТйг бів
Сн 87 875 88 885 ч Ав о сбім оМїеш бі їв Аді Або А бів (Не Сей був бі
Ро
Вб 890 Тезе) о
Уві Не сі Май ТЛТуб о Тмо Авро Ре б5ег Су5в Азро Гей в Ага: їв ЕТ з 905 шН,
Вів
Ме Сто фувобії бу ба бу бів Лео тб Ту Зо в Туг сій 15. 816 920 В25
ЗО
Сів бо ббе о Суз Авзпо ве був тб бу фув їм Ав о Аг 0 Меї
Ага 931 535 840 945
Су лів Ні їй; о Азпо Або ув! бу бій Сей ТТ бі Ав о Ма сів 46 550 чо збо ух Ів Тйбо тв; бо Беб о в Уа! їе Тв бу Гуз о Те Бо іуз 881 965 970 75
Ре ув Сеш бо (Пе Сі о буз біо Твб ой бро Лв Про Тер
Тв 976 980 955 990 си ТУуб о Тер. бій АВ ОТГ о То їе без бів їв бшб о Ре Мі де 981 995 т000 1005
Тео бе Р це о Мао Був Бей Тефо Туб бій ї8б бі гуз бу
Ра
005 19 1015
Не Уа, Ом Ав бі їй: бе о Тм о Мабо Азро бу АВ Ав Авв
Ата 0 1025 1030 1035
СОЮ ТВ губ їв бу їув Ав сбіу туго Мі тб о А5п Ащо бу
Ата 1036 1040 145 1050 спо бує Майо мар о Лаб о Себво Твко Авро ТО Те Ав Сій сухо Тве
Су
ТОБ 3055 1060 чо65 фей бів лід Пе 0 Туб о фез Ав о Бен Ой о Азро бег ОК Гео бів уаї 1066 1070 1575. 1080
Азпо Це Маг о ТВг о АБро Бего бій Туб Аво ів бу (ее Не си
Ав тові 1085 1090 1055
С бо о Авро бій бего бів бЗего бів Ге У о Авпо бій о Ше Пе с 096 оо 1105 11
Сто їв о Ге був бі бує Мао Туго Бей АвВо Тфро Мві 0 Ро
Ав з 1715 120 1125
Нв Мув зу в СМ слу Ав бе бів Ма! о Авро Гуз без Ма! баг 11526 і30 1135 1140
Ав Ом бо Ащо бух Ма (Ге т 1145 1147
Приклад порядку підготовки вихідних поліклональних антитіл до ВІЛ-протеїну виглядає наступним чином. За 7-9 днів до забору крові, для підвищення рівня поліклональних антитіл в 5 кровотоці кролям вводять 1-3 внутрішньовенних ін'єкцій бажаного антигену. Після імунізації, зразки крові використовуються для тестування рівня антитіл. Як правило, максимальний рівень імунної реакції розчинного антигену досягається протягом 40-60 днів після першої ін'єкції антигену. На завершення першого циклу імунізації кроликам відводиться З30-денний реабілітаційний період, після чого з допомогою 1-3 внутрішньовенних ін'єкцій проводиться 10 повторна імунізація.
Для отримання антисироватки з вмістом потрібних антитіл, кров імунізованих кролів збирається і поміщається в 50 мл центрифужну пробірку. Згустки, сформовані на краях пробірки, знімаються дерев'яною лопаткою, а стержень поміщають в згусток посередині пробірки. Після цього кров поміщають в холодильник при температурі близько 40 "С на одну ніч.
На наступний день, згусток на лопатці видаляється, а рідина, що залишилася, центрифугується протягом 10 хвилин при 13000 оборотах на хвилину. Супернатант і є цільовою антисироваткою.
Зазвичай, отримана анти сироватка жовтого кольору. 2095 МаМз (вагова концентрація) додаються в антисироватку для отримання остаточної концентрації в 0,02 95, після чого до використання її зберігають в замороженому стані при температурі - 20 "С, або при температурі - 70 С без додавання МамМ»з. Для виділення цільових антитіл до ВІЛ-протеїну з антисироватки, підходить наступна послідовність твердо фазової абсорбції: 10 мл антисироватки кроля розводять вдвічі з 0,15 М Масі, після чого додають 6,26 г Ма2504, перемішують і витримують протягом 12-16 годин при температурі 4 "С. Осад видаляють центрифугуванням, розводять у 10 мл фосфатного буфера і діалізують у тому ж буфері протягом однієї ночі при кімнатній температурі. Після видалення осаду, розчин наносять на ДЕАЕ-целюлозну колонку, збалансовану фосфатним буфером. Частка антитіла визначається шляхом вимірювання оптичної щільності елюату при 280 нм.
Виділені неочищені антитіла очищуються за допомогою афінної хроматографії шляхом приєднання отриманих антитіл до ВІЛ-протеїну, що знаходиться на нерозчинному матриксі хроматографічного середовища, з подальшим елююванням концентрованими водними розчинами солей.
Буферний розчин, отриманий в результаті, використовується в якості вихідного розчину для процесу гомеопатичного розведення для отримання активованої потенційованої форми антитіл.
Бажана концентрація вихідного розчину матриці з очищеними від антигену поліклональними антитілами кролика до ВІЛ-протеїну становить 0,5-5,0 мг/мл, переважно 2,0-3,0 мг/мл.
Активовану потенційовану форму антитіла до ВІЛ-протеїну можна приготувати з вихідного розчину шляхом гомеопатичного потенціювання, використовуючи метод пропорційного зменшення концентрації послідовним розведенням 1 частини кожного попереднього розчину (починаючи з вихідного розчину) в 9 частинах (для десяткових розведень), або в 99 частинах (для сотенних розведень), або в 999 частинах (для тисячних розведень) нейтрального розчинника, починаючи з концентрації вихідного розчину антитіла в розчиннику (як правило, це водна або водно-етилова спиртова суміш) діапазоном від 0,5 до 5,0 мг/мл в поєднанні з
Зо зовнішнім впливом. Як правило, під зовнішнім впливом мається на увазі багаторазове вертикальне струшування (динамізація) кожного розведення. Як правило, для кожного подальшого розведення для отримання необхідного рівня активності, або фактору розведення, використовуються окремі контейнери. Цей метод вважається загальноприйнятим в гомеопатії.
Див, наприклад, В. Швабе "Гомеопатичні лікарські засоби", М., 1967, С. 14-29, посилання на який містяться в цьому документі.
Наприклад, для приготування 12-сотенного розведення (позначається як С12), одна частина вихідного матричного розчину антитіл до ВІЛ-протеїну з концентрацією 3,0 мг/мл розводиться у 99 частинах нейтрального водного або водно-спиртового розчинника (переважно, 15 9б5- етиловий спирт), а потім вертикально струшується багато разів (10 і більше) для отримання першого сотенного розведення (позначається як С1). 2-ге сотенне розведення (С2) отримують з 1-го сотенного розведення С1. Для приготування 12-го сотенного розведення С12 ця процедура повторюється 11 разів. Таким чином, 12-е сотенне розведення С12 представляє собою розчин, отриманий з допомогою 12 послідовних розведень однієї частини вихідного матричного розчину антитіл до гамма-інтерферону з концентрацією 3,0 мг/мл у 99 частинах нейтрального розчинника в різних контейнерах, що еквівалентно сотенному гомеопатичному розведенню С12.
Аналогічні процедури з відповідним коефіцієнтом розведення виконуються для отримання розведень С30, С50 і Сб200. Проміжні розведення можуть застосовуватися на бажаній біологічній моделі для перевірки активності. Кращими активованими потенційованими формами композиції винаходу вважається суміш розведень С12, С30 та С50, або С12, С30 та С200. При використанні суміші різних гомеопатичних розведень (в основному сотенних) активної речовини в якості компонентів біологічно активної рідини, кожен компонент композиції (наприклад, С12,
С30, С50, С200) готується окремо, відповідно до описаної вище процедури, до отримання передостаннього розведення (наприклад, до отримання С11, С29 і С199, відповідно), а потім одна частина кожного компонента поміщається в один контейнер, відповідно до складу суміші, і змішується з необхідною кількістю розчинника (наприклад, з 97 частинами для отримання сотенного розведення).
Активна речовина може використовуватися як суміш різних гомеопатичних розведень, наприклад, десяткових та/або сотенних (020, С30, С100 або С12, С30, С50 або С12, С30, С200 і т.д.), ефективність якої визначається експериментально шляхом тестування розведень на відповідних біологічних моделях, наприклад, на моделі, наведеній в цьому документі в прикладах.
В процесі зниження потенціювання та концентрації, вертикальні струшування можуть замінятися зовнішнім впливом ультразвуку, електромагнітних полів або будь-якими іншими процесами зовнішнього впливу, які використовуються в гомеопатії.
Як правило, фармацевтична композиція винаходу знаходиться у вигляді рідини чи твердої лікарської форми. Відповідним носієм у рідкому стані є вода або водно-спиртова суміш.
Тверду лікарську форму фармацевтичної композиції винаходу можна отримати шляхом імпрегнування твердого, фармацевтично прийнятного носія сумішшю активованої потенційованої форми водних або водно-спиртових розчинів активних компонентів. Крім того, носія можна імпрегнувати послідовно в кожному відповідному розведенні. Обидва метода імпрегнування вважаються прийнятними.
Як правило, фармацевтична композиція в твердій лікарській формі готується з гранул фармацевтично прийнятного носія, попередньо насичених водними або водно-спиртовими розведеннями активованої потенційованої форми антитіл до ВІЛ-протеїну. Тверда лікарська форма може відповідати будь-якій формі, прийнятій у фармацевтичній сфері, в тому числі у вигляді таблеток, капсул, пастилок для розсмоктування та в іншій формі. У якості неактивних фармацевтичних інгредієнтів можна використовувати глюкозу, сахарозу, мальтозу, крохмаль, ізомальтози, ізомальт та інші моно-, оліго- і полісахариди, які застосовуються у виробництві фармацевтичних препаратів, а також технологічні суміші вищевказаних неактивних фармацевтичних інгредієнтів з іншими фармацевтично прийнятними наповнювачами, наприклад з ізомальтом, кросповідоном, цикламатом натрію, натрію сахарином, безводною лимонною кислотою і т.д., включаючи змащувальні, розпушуючі, зв'язуючі речовини і барвники.
Найкращими носіями є лактоза і ізомальт. Фармацевтична лікарська форма може додатково включати стандартні фармацевтичні наповнювачі, наприклад, мікрокристалічну целюлозу, стеарат магнію та лимонну кислоту.
Для приготування твердих лікарських форм для перорального застосування, 100-300 мкм гранул лактози імпрегнують водними або водно-спиртовими розчинами активованої потенційованої форми антитіл до ВІЛ-протеїну в співвідношенні 1 кг розчину антитіл до 5 або 10
Зо кг лактози (1:5-1:10). Для здійснення імпрегнування, гранули лактози піддаються насиченню та зрошенню в псевдозрідженому киплячому шарі відповідного устаткування (наприклад, "Ниніїп
Ріюнар" виробництва Никіїп «(зтрН) з наступним просушуванням в потоці повітря, нагрітому при температурі нижче 40 "С. Передбачувану кількість висушених гранул (від 10 до 34 вагових частин), насичених активованою потенційованою формою антитіл, поміщають в змішувач і змішують з 25 до 45 ваговими частинами "ненасиченої" чистої лактози (використовується в цілях скорочення витрат, спрощення і прискорення технологічного процесу без зниження ефективності лікування), разом з 0,1 до 1 вагової частини стеарату магнію, і від З до 10 вагових частин мікрокристалічної целюлози. Отримана таблетмаса рівномірно змішується (і таблетується шляхом прямого сухого пресування (наприклад, в таблетковому пресі Ког5сп-ХІ. 400) для отримання круглих таблеток масою від 150 до 500 мг, переважно 300 мг. Після таблетування, отримані 300 мг таблетки насичуються водно-спиртовим розчином (3,0-6,0 мг/таблетку) суміші з активованої потенційованої форми антитіл до ВІЛ-протеїну у формі суміші сотенних гомеопатичних розведень С12, С30 та С50, або суміші сотенних гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.
Хоча винахід не обмежується будь-якою конкретною теорією, однак, вважається, що активована потенційована форма антитіл, описана в цьому документі, не містить молекулярної форми антитіл в тій кількості, яка необхідна для виявлення такою молекулярною формою біологічної активності. Біологічна активність комбінованого препарату винаходу повністю продемонстрована в наведених прикладах.
Як правило, в лікуванні комбінація винаходу застосовується від одного до чотирьох раз на день, або двічі на день, при чому одна або дві одиничні лікарські форми композиції використовуються за прийом.
Далі винахід проілюстровано з використанням посилань на вказані приклади.
ПРИКЛАДИ
Приклад 1
Оцінка антиретровірусної активності наднизьких доз поліклональних антитіл кролика до ВІЛ- нуклеокапсидного протеїну р24 (Р24-протеїн) (суміш гомеопатичних розведень С12 - С30 Ж
С50), була проведена з використанням мононуклеарних клітин периферичної крові людини, інфікованих штамом НІМ-1-ГАЇ!Ї в експериментальних умовах. Азидотимідин (Зідта-А2169-100 бо мг, лот 107 К1578) використовувався в якості препарату порівняння.
Мононуклеарні клітини периферичної крові людини виділялися з крові серонегативного здорового донора шляхом центрифугування на градієнті щільності РісоїПІ-Нурадие. Клітини стимулювалися протягом З днів з використанням 1 мкг/мл фітогемагглютиніну Р і 5 МО/мл рекомбінантного інтерлейкіну-2 людини в середовищі КРМІ1640 (ПІРСО) з додаванням 10 95 ембріональної телячої сироватки (комплемент видалявся шляхом нагрівання протягом 45 хвилин при 56 С), 1 95 розчину антибіотика (РОМ сірсо, що містить 50 мкг/мл пеніциліну, 50 мкг/мл стрептоміцину і 100 мкг/мл неоміцину).
Для здійснення оцінки антиретровірусної активності продукти були поміщені в лунку за 15-30 хвилин після інфікування клітин штамом НІМ-1-І АЇ в дозі 100 ТСІО5О (50 мкл інокулуму штаму
НІМ-1-ГАЇ). Супернатант, який використовувався для оцінки впливу продуктів на інгібування реплікації ВІЛ, збирався на 7 день після інфікування клітин.
Перед розміщенням в лунку, в якій містилося 150 мкл клітинної культури, наднизькі дози антитіл до протеїну р24 розводилися КРМІ1640 (ПІЕСО) при 4-кратному розведенні (при 1/4 розведенні) до отримання кінцевого об'єму 50 мкл. Азидотимідин розводився ЕРМІ1640 (СІРСО) з отриманням концентрації 8 НМ.
Ефективність продуктів встановлювалася шляхом інгібування реплікації ВІЛ, яка оцінювалася за активністю ВІЛ-ревертази в супернатанті з мононуклеарних клітин периферичної крові людини з використанням набору КТ КеїгобЗу5, виготовленого ІММОМАСЕМ (Лот 10-059С). Супернатант клітин, які не були інокульовані продуктами дослідження або азидотимідином, використовувався в якості контрольного препарату для розрахунку відсотку інгібування реплікації ВІЛ (Таблиця 1).
Таблиця 1
Антиретровірусна активність наднизьких доз антитіл до протеїну р24 з використанням мононуклеарних клітин периферичної крові людини, інфікованих штамом НІМ-1-Г АЇ в експериментальних умовах
Інгібування активності ВІЛ- п Коефіцієнт розведення ревертази (956 контрольного родукт середовища ЕРМІ1640 (ОІЕСО) препарату) протеїну р24 о Азидотимідин(іВНМ)Ї ЇЇ 77777778
Таким чином, експериментальна модель продемонструвала антиретровірусну активність наднизьких доз поліклональних антитіл кроля до ВІЛ-нуклеокапсидного протеїну р24 (суміш гомеопатичних розведень С12 ї- С30 - С50).
Приклад 2 (макрофаги; ревертаза; режим профілактики)
Список абревіатур:
ТСІО5О означає дозу зараження 50 95 культури тканини.
Зо Оцінка антиретровірусної активності наднизьких доз поліклональних антитіл кролика до ВІЛ нуклеокапсидного протеїну р24 (Р24-протеїн) (суміш гомеопатичних розведень С12 - С30 їх
С50), була проведена з використанням макрофагів, отриманих з мононуклеарних клітин периферичної крові людини та інфікованих штамом НІМ-1-Ва-Ї в експериментальних умовах.
Азидотимідин (5ідта-А2169-100 мг, лот 107 К1578) використовувався в якості препарату порівняння.
Макрофаги периферичної крові людини отримувалися з мононуклерних клітин периферичної крові людини, виділених з крові серонегативного здорового донора шляхом центрифугування на градієнті щільності РісоїІ-Нурадие. Мононуклеарні клітини периферичної крові людини утворювалися протягом З днів в середовищі КРМІ1640 (СІРСО) з додаванням 10 95 ембріональної телячої сироватки (комплемент видалявся шляхом нагрівання протягом 45 хвилин при 56 С), 1 95 розчину антибіотика (РОМ бірсо, що містить 50 мкг/мл пеніциліну, 50 мкг/мл стрептоміцину і 100 мкг/мл неоміцину), 15 нг/мл ГМ-КСФ (гранулоцитарно- макрофагальний колонієстимулюючий фактор). Потім клітини, які вирощувалися протягом 7 днів разом з 1 нг/мл ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор) і 10 нг/мл М-КСФ (макрофагальний колонієстимулюючий фактор), переносилися на культуральний планшет (150000 клітин/лунку в 48-лунковому планшеті), таким чином, що клітини повністю диференціювалися в макрофаги.
Для здійснення оцінки антиретровірусної активності продукти були поміщені в лунку за 24 хвилини після інфікування клітин штамом НІМ-1-Ва-Ї в дозі 1000 ТСІО50 (100 мкл інокулуму штаму НІМ-1-Ва-Ї), а також на 3, 7, 10, 14, 17 день після інфікування. Супернатант, який використовувався для оцінки впливу продуктів на інгібування реплікації ВІЛ, збирався на 3, 7, 10, 14, 17 день після інфікування клітин.
Перед розміщенням в лунку, в якій містилося 750 мкл клітинної культури, наднизькі дози антитіл до протеїну р24 розводилися КРМІ1640 (ПІЕСО) при 4-кратному розведенні (при 1/4 розведенні) до отримання кінцевого об'єму 250 мкл. Азидотимідин розводився КРМІ1640 (ПІРСО) з отриманням концентрації 8 нМ.
Ефективність продуктів встановлювалася шляхом інгібування реплікації ВІЛ, яка оцінювалася за активністю ВІЛ-ревертази в супернатанті з макрофагів периферичної крові людини з використанням набору КТ Кеїгобу5, виготовленого ІММОМАСЕМ (Лот 10-0590).
Супернатант клітин, які не були інокульовані продуктами дослідження або азидотимідином, використовувався в якості контрольного препарату для розрахунку відсотку інгібування реплікації ВІЛ (Таблиця 2).
Таблиця 2
Антиретровірусна активність наднизьких доз антитіл до протеїну р24 з використанням макрофагів периферичної крові людини, інфікованих штамом НІМ-1-Ва-ї!. в експериментальних умовах
Інгібування активності ВІЛ-
Продукт Коефіцієнт розведення ревертази (9о контрольного середовища КРМІ1640 (ПІЕСО) препарату) протеїну р24 (Азидотимідин(ВНМ) 17717171 11111111 822 | Бак | ак
Таким чином, експериментальна модель продемонструвала антиретровірусну активність наднизьких доз поліклональних антитіл кролика до ВІЛ-нуклеокапсидного протеїну р24 (суміш гомеопатичних розведень С12 ї- С30 - С50).
Приклад З
Оцінка антиретровірусної активності наднизьких доз поліклональних антитіл кроля до ВІЛ-1 протеази (суміш гомеопатичних розведень С12 ї- С30 ї- С50) (далі як "наднизькі дози антитіл до
ВІЛ-1 протеази"), була проведена з використанням мононуклеарних клітин периферичної крові людини, інфікованих штамом НІМ-1ГАЇ в експериментальних умовах. Азидотимідин (Зідта-
А/169-100 мг, лот 107 К1578) використовувався в якості препарату порівняння.
Мононуклеарні клітини периферичної крові людини виділялися з крові серонегативного
Зо здорового донора шляхом центрифугування на градієнті щільності РісоїІ-Нурадие. Клітини стимулювалися протягом З днів з використанням 1 мкг/мл фітогемагглютиніну Р і 5 МО/мл рекомбінантного інтерлейкіну-2 людини в середовищі КРМІ1640 (ПІРСО) з додаванням 10 95 ембріональної телячої сироватки (комплемент видалявся шляхом нагрівання протягом 45 хвилин при 56 С), 1 95 розчину антибіотика (РОМ сірсо, що містить 50 мкг/мл пеніциліну, 50 мкг/мл стрептоміцину і 100 мкг/мл неоміцину).
Для здійснення оцінки антиретровірусної активності продукти були поміщені в лунку за 15-30 хвилин після інфікування клітин штамом НІМ-1-І АЇ в дозі 100 ТСІО5О (50 мкл інокулуму штаму
НІМ-1-ГАЇ). Супернатант, який використовувався для оцінки впливу продуктів на інгібування реплікації ВІЛ, збирався на 7 день після інфікування клітин.
Перед розміщенням в лунку, в якій містилося 150 мкл клітинної культури, наднизькі дози антитіл до ВІЛ-1 протеази розводилися КРМІ1640 (ОІРСО) при 4-кратному розведенні (при 1/4 розведенні) до отримання кінцевого об'єму 50 мкл. Азидотимідин розводився ЕРМІ1640 (СІРСО) з отриманням концентрації 8 нМ.
Ефективність продуктів встановлювалася шляхом інгібування реплікації ВІЛ, яка оцінювалася за активністю ВІЛ-ревертази в супернатанті з мононуклеарних клітин периферичної крові людини з використанням набору КТ КеїгобЗу5, виготовленого ІММОМАСЕМ (Лот 10-059С). Супернатант клітин, які не були інокульовані продуктами дослідження або азидотимідином, використовувався в якості контрольного препарату для розрахунку відсотку інгібування реплікації ВІЛ (Таблиця 3).
Таблиця З
Антиретровірусна активність наднизьких доз антитіл до ВІЛ-1 протеази з використанням мононуклеарних клітин периферичної крові людини, інфікованих штамом НІМ-1-Г АЇ в експериментальних умовах
Інгібування активності ВІЛ-
Продукт Коефіцієнт розведення ревертази (90 контрольного середовища КРМІ1640 (ОІЕСО) препарату) протеази
Азидотимідин (8 НМ) 11111151
Таким чином, експериментальна модель продемонструвала антиретровірусну активність наднизьких доз поліклональних антитіл кролика до ВІЛ-1 протеази (суміш гомеопатичних розведень С12 ї- С30 - С50).
Приклад 4 (макрофаги; ревертаза; режим профілактики)
Список абревіатур:
ТСІО50 означає дозу зараження 50 95 культури тканини.
Оцінка антиретровірусної активності наднизьких доз поліклональних антитіл кроля до ВІЛ-1 протеази (суміш гомеопатичних розведень С12 ї- С30 ї- С50) (далі як "наднизькі дози антитіл до
ВІЛ-1 протеази"), була проведена з використанням макрофагів, отриманих з мононуклеарних клітин периферичної крові людини та інфікованих штамом НІМ-1-Ва-Ї в експериментальних умовах. Азидотимідин (Зідта-А2169-100 мг, лот 107 К1578) використовувався в якості препарату порівняння.
Макрофаги периферичної крові людини отримувалися з мононуклерних клітин периферичної крові людини, виділених з крові серонегативного здорового донора шляхом центрифугування на градієнті щільності РісоїІ-Нурадое. Мононуклеарні клітини периферичної крові людини утворювалися протягом З днів в середовищі КРМІ1640 (ОІРСО) з додаванням 10 95 ембріональної телячої сироватки (комплемент видалявся шляхом нагрівання протягом 45 хвилин при 56 С), 1 95 розчину антибіотика (РОМ сірсо, що містить 50 мкг/мл пеніциліну, 50 мкг/мл стрептоміцину і 100 мкг/мл неоміцину), 15 нг/мЛ ГМ-КСФ (гранулоцитарно- макрофагальний колонієстимулюючий фактор). Потім клітини, які вирощувалися протягом 7 днів разом з 1 нг/мл ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор) і 10 нг/мл М-КСФ (макрофагальний колонієстимулюючий фактор), переносилися на культуральний планшет (150000 клітин/лунку в 48-лунковому планшеті), таким чином, що клітини повністю диференціювалися в макрофаги.
Для здійснення оцінки антиретровірусної активності продукти були поміщені в лунку за 24
Зо хвилини після інфікування клітин штамом НІМ-1-Ва-Ї в дозі 1000 ТСІО50 (100 мкл інокулуму штаму НІМ-1-Ва-Ї), а також на 3, 7, 10, 14, 17 день після інфікування. Супернатант, який використовувався для оцінки впливу продуктів на інгібування реплікації ВІЛ, збирався на 3, 7, 10, 14, 17 день після інфікування клітин.
Перед розміщенням в лунку, в якій містилося 750 мкл клітинної культури, наднизькі дози антитіл до протеїну р2і4 розводилися КРМІ1640 (ПІРСО) при 4-кратному розведенні (при 1/4 розведенні) до отримання кінцевого об'єму 250 мкл. Азидотимідин розводився КРМІ1640 (ПІРСО) з отриманням концентрації 8 нМ.
Ефективність продуктів встановлювалася шляхом інгібування реплікації ВІЛ, яка оцінювалася за активністю ВІЛ-ревертази в супернатанті з макрофагів периферичної крові людини з використанням набору КТ Кеїгобу5, виготовленого ІММОМАСЕМ (Лот 10-0590).
Супернатант клітин, які не були інокульовані продуктами дослідження або азидотимідином, використовувався в якості контрольного препарату для розрахунку відсотку інгібування реплікації ВІЛ (Таблиця 4).
Таблиця 4
Антиретровірусна активність наднизьких доз антитіл до ВІЛ-1 протеази з використанням макрофагів периферичної крові людини, інфікованих штамом НІМ-1-Ва-ї!. в експериментальних умовах
Інгібування активності ВІЛ-
Продукт Коефіцієнт розведення ревертази (9о контрольного роду середовища ЕРМІ1640 (ОІЕСО) препарату) протеази
Азидотимідин (8 НМ) 1-11 ва | ак
Таким чином, експериментальна модель продемонструвала антиретровірусну активність наднизьких доз поліклональних антитіл кролика до ВІЛ-1 протеази (суміш гомеопатичних розведень С12 ї- С30 ї- 250).
Зо
СПИСОК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«110» ЕПШТЕЙН ОДЄГ ОІЛЬЇЧ (Ерайтївїп, О1єсз І111їсв) «120» ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ТА МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ
ЗАХВОРЮВАНЬ, СПРИЧИНЕНИХ АБО ПОВ'ЯЗАНИХ З ВІЛ «1605 6 «1705 ВІіБ5БАР 1.0 «-210х 1 «211» 1435 «2192 РЕТр. «2132 Вірус імунодефіциту людини типуї кевОо» «9213 ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «222» 1..1435 «23» /пої Куре«"протеїн" /побос"груца М підтип В (ізолят НХВ2І" "срганізме"Вірусє імунодефіциту людини типу1" «4005 1
Мес б1іу Аїа Ахч Аза бех Мазі рви бек Сбіу бру біз Дей Авр о Агу Тер 1 5 10 | 15 біц був Ге Ак Сеч Акуу Рко біу біу Був був Був Тук пцув бе Був | 25 30
Нівз ї1е узі Тер Атїа Бех Агу бій Без бін одеЯ Ре Аза Уа1ї АвповБте о 45 сіу Бей іо біз тв обех біз б1у Суз Аг біпої11е Те) б5іу бур це 60
Сів Бко бБежт Гей бБіп Тк біу Бех бБіч бій ей Ага бБех Гей ТУух Авп 65 70 75 Во
Твк Уві АтТа ТТ пе туго Сув ові Ні бів Акб Т1е бій тів Тув Авр. 85 кв 95
Тож пув бій Аіїа реп дер Був ч1ее бі бій бім бЗіп деп Був бег Гу 150 105. 110
Туз Був Аїа Сіп біп Аїа Аза Аїа Ар ТВ біу Ні Бех Авп біп Уаї 115 1520 125 бек біп Авп о Тут Рго І1іє Уа1ї біп Авп ї1іе біп б1у біп Меб Ма1ї Нів 130 135 140 сіп діа т11е бах Рто дка Тато їеп Ап діа Тероуві Бу Уаї Уаї 17 145 150 155 160 біз пуз Аза РБе бек Рро З1іц Уві Т1іе Рго Ме; Бпе бек Аіїа Пец Зег 155 178 175 біз б1у Аїа тьє Рго біп Авр о Пей Ай ТАК Меї їй дБп ть Уві б1у тво 185 190 сбіУ Ніз Сбіп Аза АТа Мес бій Меї Бей Пуз бів ТвЕ ІТе Авпобіз біз т95 200 205
Аїа Азїа біб Тер о Авр о Аку Ма! Нів Рге Уаї Ні Аіа Сіу Рго ЇТ1е Аїа 210 215 220
Бо Сіу біп Мей Ага б1ц Рко Акд Сіу бех Авр І16є Аїа Сіу ТЕ ТЕ 225 230 235 ра) бек Тк їз біл бі) біп Тіз біу Тгр Меб Трбт о Аво Авп орто Рро І1е 245 250 258
Рко Маї сіу біш Тіе Тук був АкЯї Тер І1е Т16е Ге» біу їей Авп о пув 26 265 270 тів Маї Ака Ме Тук бек Рко Тих бех їі Пец АвротТіє Ака бів б1у 215 и8о 285
Рго Пув біб Рго Ре Аго Авр о Тук Маі Авр Аку Рпе Туг Буз ТНт пей 290 235. з00
Акта Аіїа біз сіп діа бех біп біз уві Ппув Ав ТІр Меї тТрЕх біч ТВх 05 316 315 зей
Тер Без Уаї Сіп Азп о АтТа Авпобко АвроСув Був Тит тів Теп Був Ата 325 зза 335 ів бі Рхко Аіїа Азїа ТП оїец біз бі Ме Ме ТВ Аза Суз бів Є1у 345 355 уві сіу біу Рко сіу Ні Був А1а Акад Уаї Пец Аіа бій Аїа Мей дек 355 зво з65 5іп Уаї Тпк Аял о бах Атїа Тк Тіе Меє мес обіп АхаЯа бБіу Авп Рпе Ахгу 370 375 380
Авап обіп Ако Був І1е Уаі Груз Сув Рпе АвпоСув бБіу Буз бін біу Нія 385 390 3535 400
Тих Аіа Аку Ап о Суб АкЯ Аіїа Рко Аг Був Був 1у Сув ТЕр Бу Сувз 425 410. 415 сіу Був бій біу Ні Сіп Меє Бує Ар Сув Тк Сіп Ака біп Аза Аво 420 425 430
Рпе Гез АкаЯ біз Азр Ге діа РбБе тей біп біу Ппув іа Ага 1 Ре 435 440 445
Бек Бех бій біп тах Ака4 Аза Авзпобежх Рто Тих Ах Акад бі Пей біп а50 455 469 уаї Ткр біу Ак4Я Ар Авп Ап обех Рко бак біз Аза сіу лЛіа Авр Ака 465 470 475 480 біп Сіу Тпт Узі бек Рпе Ап Рів Рго 5іп Уа1ї ТНт Гей ТЕр біп о Ага 485 490 495
Рко беМм о Маії Тйк Ті Пув І16є бі зЗ1іу бій без Був Бій Аза Бйец Пец. 500 505 510
Авр о Тайх о біу Аіз Авр АвБр Тк о Уаї Бей біб біз Меб бек Бей Рхо д1у 515 20 525
Ака ТгроБув Рто був Меє Т1е б1у 01у 112 біу с1у Рпе ті Гу Маї 530 зав 540
Ак біп Тук Аврв бів тів дей Т1е бій їЛе Сув б51у Нів Був Аіа Т1е 54 859 ва зво
Сіу Твк о Уаї грец Маї С1іу Рхо ТВк о Ркго Уаї Авп отї1іє Іі с01у Аку Авп 585 У 575
Пен Те Тих біп Т1ее б1іу Суб Тахо Ге) АБо Раз Рко Ііе бек Рко Іїв 580 85 5 бі тТвг оУаї Рко Уаї Гув Гей Буз Ро б1іу Меї Авр обіу Рко Буз Уаї1ї 595 Щ бо БОБ
Був Сій Тер о Рко Бей ТВ біз б1з Пув 116 руя Аіа Тєз Уаї біо І1е 610 515 62
Суз ТБЕ бій Меж бій туз біз б1у Був їТ1а бек був ї1е б1у Рко бій 525 630 635 о
Ав оржо Тук Ап о Тпж ко Узі Рпе Аїаз Тіе Пув пу Пув Авр Бех Ті 545 6в5о 55 пПув Тгр Ак Пув тїец Уві Абвр о Ре Ах біз пецп Ав Був Ако Тахо біп 6во 663 670
Вар Рре Тр біз Уаї біп бед Сіу І1е Ро Нія Рко Аїа біу Бей Був 675 бо 6855
Пуз Гу цув Бег Уаї Тих Уаї Гей Азр Уаї біу Авр Азїа Тук Ррпе бек баб 6595 700
Уаї Рто їв) Авр осів АвроБве Ат Гуз Тук Так Аїв Ре Тк їі Рхо 705 710 715 720
Бах Г1е АБи Азп обі: Так о РКО біУу Г1іе Аку Тух біпоТук Авп о Уві Тей 725 730 735
Рхо біп с1т1у Ткр Був сіу бех Реб Атїа ЇЛе Ре біп бег бех Мет ТЕ 740 745 то
Був їіе ви біш Рхо Рпе Акту Був біп АвпоБго Авротіє Чаї Ті Тує 155 7609 765
Сіп Тухк Меї Авр Авр гемо Тук аї біу Бек Авр Пец бій Ті сіу сів 770 ть 780
Ніз Акч Тк о Пуз їТіе 011 010 ле Аку біп Пів Пйей Тед Аг Тгр о біу 785 т7т7а0 795 во пец тТпк о ТпгоВго Ар оТув Був Ні біп Був бій Рго Рхо Рпе Без Ткр 805 810 815
Меє біу Тухк біц Бей Нів Рго Авр Буз Тер ТНІ Уві біп Рго тів Уві 829 825 8зо
Пец Рко ід Був АвроБеї Тер ТПх Уві АвппоАврот1є іп Бу Бец Уві 835 840 845
Сіу Бу Гей АбзпоТгр Аза беї біп тів Туг Рго біу Тіє пу Узі Ага 850 855 во біп Цез Сув був Бей їец Ака бі тах Ппув Аза Пец Тих Сіц Уа1 118 865 87 ат5 880
Рхо Пейп отак біп біцп Ата біб Гез бій Беп о Аїа біз Авкп Ах бі ІТе 885 890 895.
Тез Пув ій Рхо Уаії Нів б1у Уаії Тук Буг Азр Рго Зет Вуз Авр Гей 900 з05 З10
Ііе Аїа Сіш І1е біп був сіп с1у біп б1у сіп Ттр Тбк о Тук бів ї1е 915 920 325
Туг біп бішц Рго Рпе Гуз Авп Меп Пуз Тк обіу Гуз Тук АТїа Ака Меє 939 935 за
Акгу 5іу Аїа Ні Тс Авп о АвроУаї Був біп Пе Тк бі Аа Уа1ї біп 345 350 55 960
Був Тіїв Тлх Тк обі: Зехг І1їе Уаі ТІ1е Тхтр Біу Був ТАОх Ркго Пуз Ре зв 970 975
Був бем Рто Її16є бів Був 01 Так Тер бі Тру Тер Тер Тс січ Тує 980 | 985 390 тТгр біп А1їа Тк Тер Іїе Рко біз тТкр ої Рре Уві Ав Тк Рхо РКО 9355 1000 16005
ІТец уаі бує Бец ТгроТух біп без 213 пуз б5ічЧ Рго 112 Уаї б1іу Аїа 1010 1015 1020
Сі Ту Рпе Тух Уаї Авр б1іу АвРа А1їа Азп Ако б1іц ТАКЕ Тув беп Сіу 1025 1030 19035 1040
Пцуз Азїа біу Тук Маі ТПс Азп Ако біу до біп ГПув Ма1! Уві Тс Гей 1045 1050 1055
ТнІт АвроТтТАх Тк оАвпобів Був Так обі Бпец біп Аза ті Тук цей діа 1060 1065 1070
Тез бів Авр бег Сіу Бей біс Уаї Авп о І1еє Уа1і Тіт Авр бек біп Туг 1075 1080 1985
Аіа Ппецп біу т112е І1Тїе Сбіп Аз1а біб Рго Ар о біп бек біз бек бій Гей 1090 1095 1100
Уаї Азп біп І1е Іїе Сі біп Пецш ї1е Буя Ппув бін Пув УМа1і Тух Гей 1195 1110 1115 1120
Аізіа Тер Уаі Рго Аїа Нів Пуз йіу 112 біу біу Авп бі біп Уаі1і Авр 1125 1150 1135
Гув еп Уаії Бак Аза біу ті АкЧ о Пув УМаі Геп Рпє Гей Авробіу 116 1140 1145 1150
Авр ув Аіа біз Авробіц Кіз бій був Тут Ніз Зех АБп ТтІр Ака Аа 1155 1160 1165
Меб Атїа Бех Ар Ре Ап о Пер Рко Рго Уаії Уаї Аїа пу бій І1є Уві 1170 1175 1180
А1а бек Сув Авр був Сув бій Бей Пув біу 51 Аза Мес Ні бі1у біп 1185. 1190 1195 1200
Уаї Авр Сув бек Рхо С)1у Ії Тер біп Пцез Авр Сув ТЬхк Нів Тец 01 1205 1210 1215
Сіу пув Уаі І1е їви Маї А1їа аї Нів Уаї Ата Зех Сіу Тук ті 21ц 1220 1225 1230
Аїа сі Уаї ї1е Ртбо Аза бій Так біу б1й 01) Тк Аза Тух Ре Гей 1235 1240 1245
Тен Буз їви й1а біу Аку Тгтр о Рко Уаії Гуз ТНК І1е Нів. Так Авр Авп 1550 1258 1260
Стіу бек Авп Ре ТБ» б1іу А1а Тих Уаі Агу Аіа Аїаз Суз Тур Тхр діа 1265 1270 1575 1280 біу І1е Був біп бій Рпе С1у Тіе Рко Тух Авп Рхо біп бек біп біу 1785 1290 1295
Уві чаї бї3 бЗех Мет Азп о Гуз біц бе Буз їйув І1е Т1е біу біп Уаї 1360 | 1305 1310
Аха Авр сій Аїа бій Нія Без пу ТВжЖ Аїа Уаї біп Мес Аїа Уаї Рре 1715 1320 1325
І1їе Ні Авй Рбе Був Акад був П1у Біу ї1е біу біу тує бек Аїа 0біу 1330 1335 1340 біо Аа Ії Уаї Авр т16 Іт1е Атїа ТБхт о Авв ТТїе бій Тк Був Стій Гей 1345 1350 1355 1360
Сіп був біп ІБе Ту оцув 116 біп АБ оРпе Акту Уаї Тук тук Ак Ар 1365 1370 1375
Чех Ак Азп оРкоОо цей Тр оБбув з1у Рхо Аїа Був Пец Бей Ттр Був Гу 1380 1395 13990 сія сіу Аза уаї Уві Ії біп АбБр Авт Зег Аєр І1їе Бу Уаї уаї Рко 1395 1400 1405
Ах Аку уз Аїа Був 118 І1е Агд Авр Тук біу Гуз біп Мей Аіа біу 1419 1415 1420
Вер Авр о Сує Маі Аїа Бех Аг бів Авр бі Дер 1425 1830: 1435 10» 2 «211» 131 . ки12м РЕТ «313» Вірус імунодефіциту людини типуї хво» «ее21» ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «иа 1.13 «2235 /тпбі єуре-"протеїн" /пока-"1 група М підтип В (їзблят НХВ21" /срганізм-"Вірує імунодефіциту людини типуї" «190» 2 сіу Аіа АгЧч Аза бег Чаї теп бек Сіу пі1у бБіш Пви Авр о Ага Тер сів 1 5 10 15 цуг І16є Ак Шей Ас Рко біу біу буз Бу Пув Тук Був ва Буз Ні 80 23 Зо
Ії Маї Тер Аїа бех Ак сі Ге бій Акб Рпе Аїа Уаї Ав ро сту 35 о 5
Пей пем о біб Т»кобЗег бів біу Сув Ата бій І1є Іейш 51Уу біп Пец біз 585 во
Ржхо Бех Печ бій ТпЕ б1у Чек 510 біо Бец Аг бек Бей Тук Ав ТЕ 65 70 т во
Уаіїі Аїа Тих їео; Тук Сув чаї Бів біп Ак т11їє Ми 116 Гуз Аве тв 85 0. З5 цузв бі Аїа еп Азр Був Ї1їе Сі біб бі) бід Авп о був бек Був Був. 100 105 по їуз А1а біп біп Аїа Аза Аза Азр Тк біу Нів беж Аза о біп Уаї бек 115 120 175 сій АвпоТутє 136 «2105 З «211» 201 «9125 РЕТ
«213» Бірус імунодефіциту людини типуї «921» ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «ваг» 1..201 «823» /тої уре-"протеїн" /погеє"ргрупа М підтип В (ізолят НХВ2)"
М/організм-"Бірус імунодефіциту людини типу1і" «по» 3
РБго т1е Уаї біп Авп 118 біп біу сіп Мес Уаї Ні5 зів Азча І1є Бек 1 5 10 15
Рто Агу Тпгопецш Абп А1Та ТтІр о Уаї був Уаї Уаї бін бій цув Аза Рре бБег Рко бій Уаї Те Ргб Ме Рбе бБетх Аїа Пей бег б5Бічп сіУу Аїа ТЕГ 49 45
Рго біп Азр Гей Азп Тк оМеє Гей АБдп бік Ууаї біу Б1у Ніз біп Аїта
Зо 55 60
Аза Меє сіп Меє Тем Був 014 ТП І1їе Азйп Сі біз Аза Аза біз Тер 65 70 75 во
Авр Агу Маіїі Нів Рхго Уві Нів Аіїа Сіу Рхо І1еє Аїа Рко сіу б1іп Меє нь 20 95
Ах біш Ро Агу Сіу Бег Авр І1е Аіа біу ТПх ТНг бек Твг о Ге бій 100 105 110 бін 51іп Ії1е біу Тур Мес ТЕБх Авп о Авп о Рхо Рго 116 Рхо Уаї біу 1 115 120 125
І1іїе Тух Гуз Аха Тур І16е І1є Те біу Іво Азп о Був І16є Уаі Аку Меє 130 135 140
Тук бек Рко Тпк бек І1е Пец Авр Ііз Ака4 бій біу Рко Був ОТ рко 145 150 155 160
Рпе Аг Авр Тут Уа! Азр о Ако Рпе Туї Пув Тс Гви Ака Аза 010 біп 155 | 170 175
Аїа бет б1п бішп Уаї цпуз Авп ТгроМеб ТВробіз ТВтоїво Ієз Уаї бід 180 185 190
Авп оАЗіа АвБпоРто АвроСуз Був Тк І1їеє 155 200 «10» 4 «2117 99 «8122 РВТ «213» Вірус імунодефіциту людини типу! «220» «221» ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «2» у... «223» /то1 куре«"протеїн" /аббе«"ррупа М підтип В (ізолят НХВ2)" /організм-"Вірус імунодефіциту людини типуї" «100» 4 бек біш Аза біу Аза Авр Аг біп біу ТБ Уа1! бег Ре Ав Ре Рко 1 5 10 15
Сів Уаї Твх Пец ТІв сСіп Агу Рко Бей о уаї ТВ о ІТе Гув 116 б1у б1Уу 29 75 30 біп Пец цув біз Ата їєшш Гей Авр Тк о біу Аїа двр Авр Так о Маї Гец 35 40 45. біп бі Меє бетх теп Рхго б1іу Акуд Ттр цув Рго Був Меї І1е б1у Біу 55. 6о т11е б1у 21у РПе Іі Пув Уаі Агу біг Тук Авр о біп І1е Тем ї11е с10 65 то 75 во
Т1іе Сув біу Нів йуз Аза 116 б61у Тих Уаї цес Ма1ї біу Рго Так рРхо 55 зо З5
Уаі Авп о тів «210з 5 «2115 288 «2125 РЕ «9135 Вірус імунодефіциту людини типу1 «о «221» ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «гра» 1..288. «Р23» /щтоі суреє"протеїн" /поке-"група М опідтип В (ізолят НХВІ)" /організме"Вірус імунодефіциту людини типуі" «4005 5
Рпе Ге дер біу Т1еє АЛяр Туз діа біп Азр сій Нів б1іш Був Тухк НіВ 1 5 10 15 бек Дбвоп Тхр Ак А1їа Мес А1їа бек Авр Рпе Авп о Бей Бго Рхго хХаї Маї 29 25 30
Аїа ув бі тіе узі Аїа Бех Сув Ар Був Сув біп Гей Був б1іу би 49 45 дія Меї Нівз сіу біп Маї Азр оСуз бек РЕо Сіу Т1е Ткр біп Печ Авр
ЗО | 5 во
Сув ТПгоньв їв бій біу Пув оУа1ї т1їі6 Пей Уві діа Уаі Нів уві А1а то 75 8о
Пек біу Тук Іі сій Аза бій Уаї Іфе Рго Аза біз ТВх біу біп Бій 85 Кв) 5
Твик о Аїа Ту Ре Пец без Був Без Аза біу Бк Тер Рхб Уві Туз ТЕ 100 195 110 тів Ніз ТігоАвр АвпоСіу бег Ввп о Рпе ТНК Сіу Віа Те Уаі Аку Ата 115 120 125
Аїа Сув Тгр о Ттр Атїа біж І1е Буз бій біб Рпе обіу Т1іе Рго Ту Ага 130 135 150
Вко біп Бетг сіп с1іу Уаї Уаї бій беїт Мес АзпоГув бій Бей Ппуз Пуз 115 150 135 160
ІчІіе Ті біу біп узі Аку Ар біп Аза бід Ні Ген обу ТпгоА1а Уаї 165 170 175 бій Мей Аїа уаії Рпе І1е Нів Авп Бпе Бух Аку пуб о біу біу ІїІ1е Сіу 190 185 180
Сіу Тук бек Аїа сту біо Ак Їзе хМаї Азр Ії6 І1є Аза Тк Авр І1е 195 200 205 іп Тк Буз 514 Бей бій Був о бІп Ї1Щ1Є Та був Ті біп Азп о Рре Ако 210 215 220 туаї Тук ТтТук Аху Авр бек Акй Ап о РКО 1ви Ткроїув Б1у Рко діа Був 225 230 235 240.
Тен пем Тжр був сіу біч Б531У Аів Уві Уві ІЗ1е сій Авр Ав баг Авр 245 250 255
Іїе цузв Ма1ї Чаї Рго Акуд Ака Гуз А1їа Пув І1є 116 Аку Авр Туг біу 269 265 270 їпуз біп Мес йіа Сіу Авр Авр Суз Уаї Аза Зег Ака біп Авр біз Авр я: ?28о 285 «105 5 «2113: 575 «2195 РАТ «213» Вірус імунодефіциту людини типуї
Зб
«1» ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «гг» 1..379 «2и3з /щої Суре-"протеїн" /потек«"група М підтип В (ізолят НХВ2)" /організме"Вірус імунодефіциту людини типуї" «апоаз б
І12е п)фу АкЯ дДкп о Гец іїви Тс обіп Т1е біу Сув Тк Ге Авп о Ре Рго 1 5 10 15 118 бек Рго їі Сі ТБкоУаЇ! Рго Удаі Пув Гей Ппув Рко 51у МеЄ Авр б1іУу Рко Був уаії Пув біп Ткр о Рхо Бе тк бій біб Був Т1іе Пйув Ата їецп о Уаії біз їі Сув Тк біз Меб бій Був сіц біу був Ті бек Цуз 6о
І1е біу Рко ші Аєп Рго Тук Авп Тпк о Рго Уаї Рпе Аїд ІТе Був уз 65 70 75 43)
Був Аво бех Тпх ГПпуз Тур Агу Буз Пец Маї Авр РНе Ага бій Пи Авп 85 90 25
Буг Аку Тйх біп АвроРбе Тер біш баї б53іп Печ біу І1іе Рео Нів Рко 100 105 110
А1їа сіу тез Гуз ув був Гу бЗег Уа! Тир оУаії Тез Авр о Уаії 51іу АБр 115 120 125
А1їа тухк рРпе бет Маіїі Рхтб Гецш АБо бі Авр Рпе Агу Буз Туг Тих Аіїа 130 135 140
Ре тик Тіз Рго бег Іза Ап о Аві бі ТВі Рго біу їТ1е6 Ака Тук 03) 145 150 155 160 тук Авп Угі їео рго біп сіу Тгр обу сТ1у бек Рко Аїа Тїе Рпе сів 165 170 175 бек бБег Меб Тпхжх Гу Ії Бе біз Ро Рпе Ак Пув біп Авп о Ркго Авр 180 185 180 112 Уаі їІ1е Тух б5іп Тук Ме Азр о Авр о Бец ТуУук чаї Сіу Бек Авр Цей 155 290 2905
Сі т1їє біу бі Ні Аку ТК обуз Т1е біз біц їеб Ага біп Нів Сей 210 2715 220 їеп Аку Тер о біу бен Твг отак оРко Ар о Тук Пув Ніє бів Був бій Рго 225 | 230 235 240
РКО Рпє Пец Ткр о Ммек б1іу Тук біс Пец Ні Еко АвроБуш Тер Тпг Уві 245 250 255 бСіп РКО ІТе Уаї Гец Рхіо 51 Був Авробес Тгр ТБг о Уаі Абп Азр 112 250 255 270 піп Пув Гем Уаі бі1у Був Беп Авп оТкр о Азїа бех Бівз ї11їе Тук Рго біт 25 гай 285 тіз Ппув чаї Ахя сій цеб Суз Буз Гез пез Аку б1у Тржх Був Аза цей 230 295 309
Твг бій Уа! ї1е Бко Гею ТИг Сі бій АїА біп Без бій їєз Ата б1и 305 310 315 320
Азвзп Аху Бі Т1г їец пуз бід Рхо Маї Нів біу Уаї ТУук Тух Азр РКО 325 330 335
Бет Пув Авроїц ЇТІе Аза біш ЇІТе Сіп був біп б1іу біп біу піп Ткгр 340 315 350
Тис оТух 14 ч11е Тух біп бід Ркго Рре Був Авпопеб був Ті сіу Гув 355 360 365
Тук Аї1а Аку Меї Ак біу АтТа Ніз ТІ АБп Авроуаї Був бів Бей Тлг 370 375 зво сім Аза уаії бів Пух Жіе Тпх ТЬї бій бек І1є Ууа1і І1е Тгр біу Гук 385 390 395 400
ТВЕ Рго Був РПе Гуз бем Рхо 1їе б1іп Був біз Тк оТхр 01 ТВх То 205 410 415
Тер тк біс Тукє Тер біп Аза ТЕ Тер Ті Реб бій Ткб біз РБе Уві 4209 425 430
АБп отв оРго Рхо Тез Уаі Був Пец ТЕр тТук бБіп Бей 515 Був біз Ро 435 449 445 1їе Уві щ1у АїТа біз Тк Рне Тук Маї Авр о біуУ Аіа Аа Авп Ату Є. 450 455 | 4 69.
Тйх був ївеи б1у Був Аїа б1у Тут Маії ТІ Ав Акд піу Аку с1п Був 455 Ат 418 | 4во
Уаї Уаіїі ТПж о рєц Тек о АвротТВк Тпр Ап о біп Був Твж біз їм біп Аза 485 | 4950 495
І1їе Туг Іву АТа Тез біп Авр Бек біу їеш біц Уві Авп їТ1е Ма1ї ТБу 500 зо5 516
Ар оЗет біп Тур АтТа Тей біу іє Т1їе біп Аза бів Рко Дер біп бехг 515 52О 525
Зій бек б) Гей Уаї Ав Сіп ТТїє І1є бій біп Бей т11є Пузв Був біш 530 535 За
Був Уаї Тух тей Ата Ткр Уаї Рхо Аїа Нія Пуз біу т12е біу б1у Авп
ЗО 555 БО сій бів Маї Авр Був їи Уві Зек Аза 519 ч11е Ага пуз Уаї пев
З65 570 575
Claims (11)
1. Фармацевтична композиція, яка містить активовану потенційовану форму антитіла кроля до ВІЛ-протеїну, де ВІЛ-протеїн є протеїном ра24 або ВІЛ-1 протеазою, що мають антиретровірусну активність, у суміші гомеопатичних розведень - С12, СЗ30 та С50.
2. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 1, де ВІЛ-ензим є ВІЛ-1 протеазою.
3. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 1, де ВІЛ-протеїн є ВІЛ-капсидним протеїном раг4.
4. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 1, де активована потенційована форма антитіла до ВІЛ-протеїну знаходиться у формі суміші гомеопатичних розведень С12, С30 та С50, імпрегнованих у твердий носій.
5. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 1, де активована потенційована форма антитіла до ВІЛ-протеїну є моноклональним, поліклональним або природним антитілом.
6. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 5, де активована потенційована форма антитіла до ВІЛ-протеїну є поліклональним антитілом.
7. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 1, де активована потенційована форма антитіла до ВІЛ-протетну готується шляхом послідовних сотенних розведень у поєднанні зі струшуванням кожного розведення.
8. Метод лікування та профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з ВІЛ-інфекцією, який відрізняється тим, що вказаний метод полягає у застосуванні пацієнтом, за необхідності, активованої потенційованої форми антитіл до ВІЛ-протеїну, де ВІЛ-протеїн є протеїном р24 або ВІЛ-1 протеазою, що мають антиретровірусну активність, у суміші 3-х гомеопатичних розведень - С12, С30 та С50.
9. Метод згідно з пунктом 8, де вказане захворювання, спричинене або пов'язане з ВІЛ- інфекцією, є СНІДом.
10. Метод згідно з пунктом 8 або 9, де активовану потенційовану форму антитіл до ВІЛ-протеїну застосовують у вигляді фармацевтичної композиції у вигляді однієї або двох одиничних лікарських форм, який відрізняється тим, що кожна лікарська форма може прийматися від Зо одного до чотирьох разів на день.
11. Фармацевтична композиція, яка застосовується для лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів, у тому числі пацієнтів зі СНІД, і пацієнтів із захворюваннями, викликаними ВІЛ, яка відрізняється тим, що вказана композиція містить активовану потенційовану форму антитіл до ВІЛ-протеїну, де ВІЛ-протеїн є протеїном р24 або ВІЛ-1 протеазою, що мають антиретровірусну активність, у суміші 3-х гомеопатичних розведень - С12, СЗ30О та С50, приготовлену шляхом послідовного повторюваного розведення та багаторазового струшування кожного отриманого розчину та наступного їх змішування, або шляхом імпрегнування носія вказаним комбінованим розчином або розчинами окремо.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010133048/15A RU2535034C2 (ru) | 2010-08-06 | 2010-08-06 | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида |
| PCT/IB2011/002369 WO2012017323A2 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by hiv or associated with hiv |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA112842C2 true UA112842C2 (uk) | 2016-11-10 |
Family
ID=44906248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201300110A UA112842C2 (uk) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Фармацевтична композиція та спосіб лікування і профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з віл |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120294899A1 (uk) |
| DE (1) | DE112011102638T5 (uk) |
| EA (1) | EA201300132A1 (uk) |
| ES (2) | ES2429422R1 (uk) |
| GB (1) | GB2497453B8 (uk) |
| RU (1) | RU2535034C2 (uk) |
| UA (1) | UA112842C2 (uk) |
| WO (1) | WO2012017323A2 (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2181297C2 (ru) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
| RU2309732C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата |
| JP2013532182A (ja) | 2010-07-15 | 2013-08-15 | イリイチ・エプシテイン オレグ | 組み合わせ医薬組成物及び神経変性疾患に関連する疾患又は状態を治療する方法 |
| US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2016-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US8987206B2 (en) | 2010-07-21 | 2015-03-24 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder |
| RU2013111961A (ru) | 2013-03-18 | 2014-09-27 | Олег Ильич Эпштейн | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
| RU2013111962A (ru) | 2013-03-18 | 2014-09-27 | Олег Ильич Эпштейн | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
| US9782473B2 (en) | 2013-03-26 | 2017-10-10 | Globeimmune, Inc. | Compositions and methods for the treatment or prevention of human immunodeficiency virus infection |
| DE102020007979A1 (de) | 2020-12-29 | 2022-06-30 | Charité Universitätsmedizin Institut für Mikrobiologie und Infektionsimmunologie | Zusammensetzung zur Behandlung von lnfektionen mit Coronaviren |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4311897A (en) | 1979-08-28 | 1982-01-19 | Union Carbide Corporation | Plasma arc torch and nozzle assembly |
| JP2000143537A (ja) * | 1998-11-13 | 2000-05-23 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 細胞接着分子発現抑制剤 |
| RU2181297C2 (ru) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
| RU2192888C1 (ru) * | 2001-02-15 | 2002-11-20 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома |
| RU2001134982A (ru) * | 2001-12-26 | 2004-02-20 | Олег Ильич Эпштейн | Способ коррекции иммунного ответа и лекарственное средство |
| US20050123973A1 (en) * | 2002-02-08 | 2005-06-09 | Shaobing Hua | Methods for generating monoclonal antibody against fusion protein containing peptide fragment derived from membrane protein |
| UA76641C2 (uk) | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Олєг Ільіч Епштєйн | Гомеопатичний лікарський засіб та спосіб лікування захворювань передміхурової залози |
| UA76638C2 (en) | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Oleh Illich Epshtein | Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon |
| GB2414670B (en) | 2003-03-14 | 2008-03-19 | Nutrition Res Inc | Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammation |
| FR2882557A1 (fr) * | 2005-02-25 | 2006-09-01 | Centre Nat Rech Scient | Epitopes de vih et composition pharmaceutique les contenant |
| NZ565904A (en) * | 2005-08-15 | 2012-02-24 | Cephalon Australia Pty Ltd | Chimeric antibodies with New World primate CDR regions |
-
2010
- 2010-08-06 RU RU2010133048/15A patent/RU2535034C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-15 ES ES201390019A patent/ES2429422R1/es active Pending
- 2011-07-15 US US13/135,883 patent/US20120294899A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-15 GB GB1303868.2A patent/GB2497453B8/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-15 WO PCT/IB2011/002369 patent/WO2012017323A2/en active Application Filing
- 2011-07-15 ES ES201430954A patent/ES2524385R1/es active Pending
- 2011-07-15 UA UAA201300110A patent/UA112842C2/uk unknown
- 2011-07-15 EA EA201300132A patent/EA201300132A1/ru unknown
- 2011-07-15 DE DE112011102638T patent/DE112011102638T5/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201300132A1 (ru) | 2013-11-29 |
| GB2497453B (en) | 2017-07-12 |
| GB2497453B8 (en) | 2018-01-31 |
| GB2497453A (en) | 2013-06-12 |
| US20120294899A1 (en) | 2012-11-22 |
| GB201303868D0 (en) | 2013-04-17 |
| ES2429422A2 (es) | 2013-11-14 |
| DE112011102638T5 (de) | 2013-07-25 |
| WO2012017323A2 (en) | 2012-02-09 |
| RU2010133048A (ru) | 2012-02-20 |
| ES2524385R1 (es) | 2015-05-27 |
| RU2535034C2 (ru) | 2014-12-10 |
| WO2012017323A3 (en) | 2012-04-12 |
| ES2524385A2 (es) | 2014-12-05 |
| ES2429422R1 (es) | 2014-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA112842C2 (uk) | Фармацевтична композиція та спосіб лікування і профілактики захворювань, спричинених або пов'язаних з віл | |
| US8512703B2 (en) | Idiotypic vaccine | |
| UA118267C2 (uk) | Антитіло до інгібітора активатора плазміногену 1 (раі-1) та його застосування | |
| RU2535033C2 (ru) | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| AU2011287292A1 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases | |
| CN103179987A (zh) | 抑制p24蛋白产生或促进p24蛋白消除的方法和药物组合物 | |
| CN101797381B (zh) | 乙肝病毒抗原与路易斯寡糖的复合物及其制备方法和应用 | |
| CN107254447A (zh) | Anti AFP CAR‑T细胞及其制备方法和应用 | |
| CN101717447B (zh) | 一种抗人重组组织因子单克隆抗体的制备方法 | |
| CN102241768B (zh) | 一种抗甲型h1n1流感病毒血凝素蛋白的抗体 | |
| CN106822885A (zh) | 肺炎链球菌疫苗 | |
| CN101502651A (zh) | 狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白及其制备方法 | |
| CN100408595C (zh) | Sars病毒hla-a2限制性表位多肽及其应用 | |
| CN109771486B (zh) | 一种治疗小儿病毒性心肌炎的中药复方制剂及其制备工艺 | |
| CN103505725B (zh) | 一种具有广谱交叉保护能力的流感通用疫苗及其制备方法 | |
| Yirga et al. | Monoclonal Antibody and Blood Plasma ABO Blood Group Based Therapy Against COVID-19 | |
| WO1989010939A1 (en) | Immunogens and biologically active peptides derived from shared sequences from antigens and anti-idiotypic antibodies or antibodies specific for cellular receptors of the antigens | |
| CN1817906B (zh) | 抗人副甲状腺激素相关蛋白的抗体 | |
| CN104762269A (zh) | 一种增强肿瘤抗原免疫原性的新策略及其在肺癌免疫治疗中的应用 | |
| CN101638431B (zh) | 能与 NKp80 受体结合的多肽及其应用 | |
| UA112756C2 (uk) | Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування функціональних захворювань або порушень шлунково-кишкового тракту | |
| UA112751C2 (uk) | Комбінований лікарський препарат та методи лікування захворювань або станів, пов'язаних з нейродегенеративними захворюваннями | |
| CN109679916A (zh) | 一种lff1细胞 | |
| CN107903306A (zh) | 一种合成多肽及其合成方法和应用 | |
| CN107648301A (zh) | 用于治疗血小板减少症的中药组合物及其制备方法和应用 |