TWM647027U

TWM647027U - 用於遞送植入物的注射器

Info

Publication number: TWM647027U
Application number: TW111210852U
Authority: TW
Inventors: 史巴克斯米契爾霍華; 賽德薩姆; 艾默里亞史奇林; 達里歐帕格吉亞里諾; 納桑羅林斯; 伊凡杭特威廉斯; 菲利浦哈爾伯特; 丹尼爾Ｐ史密斯; 麥可Ｗ麥茲; 達斯汀蓋多斯; 喬許華馬丁
Original assignee: 美商視點製藥有限公司
Priority date: 2021-10-04
Filing date: 2022-10-04
Publication date: 2023-10-11
Also published as: TW202337408A; WO2023059550A1; CA3228716A1; CN115919539A; KR20240065305A; AU2022361209A1; US20230103975A1; IL310884A

Abstract

本揭露揭示之一種注射器包括一推桿、一儲盒管、一閘門、一插管及一致動器。該儲盒管具有自其一入口延伸至一出口之一內腔。該儲盒管在其中滑動地接收至少一個植入物。該閘門具有覆蓋該儲盒管之該出口的一關閉組態及不覆蓋該儲盒管之該出口的一打開組態。該插管具有經組態以插入一眼睛中之一遠端。當該閘門處於該打開組態時，該插管之一內腔與該儲盒管之該內腔流體連通。該致動器之致動將該閘門自該關閉組態移動至該打開組態，且使得該推桿平移穿過該儲盒管及該插管。

Description

用於遞送植入物的注射器

本揭露大體上係關於注射器，且更具體言之，係關於用於遞送一或多個植入物之注射器。

治療眼部疾病之主要困難係將藥物或治療劑引入眼中，且將此等藥物或治療劑在眼中保持治療有效濃度達到必要之持續時間。全身給藥可能並非理想解決方案，此係因為通常需要不可接受之高含量全身給藥才能達到有效眼內濃度，同時增加藥物之不可接受副作用之發生率。在許多情況下，簡單的眼部滴注或施加並非可接受之替代方案，此係因為藥物可能會藉由淚液作用被迅速洗掉或自眼睛進入全身循環。藥物溶液之脈絡膜上注射亦被實施，但藥物之可用性亦係短暫的。此類方法使得難以在足夠時間段內維持藥物之治療含量。解決此問題之努力促成藥物遞送裝置或植入物之開發，可將植入物植入眼睛中，從而可在幾天、幾週甚至幾個月之時間內不斷釋放出可控量之所需藥物。

眼睛中存在用於植入藥物遞送裝置或植入物之各種部位，例如眼睛之後段、眼睛之前房或後房，或眼睛之其他區域，包括視網膜內、視網膜下、脈絡膜內、脈絡膜上、鞏膜內、外層、結膜下、角膜內或角膜上間隙。無論植入之理想位置在哪裡，典型植入方法都需要相對侵入性之外科手術，有對眼睛造成過度創傷之風險，且需要過度處理植入物。例如，在置放在玻璃體內之典型方法中，穿過鞏膜切開一個切口，接著使用鑷子或其他類似之手持抓握裝置將植入物插入並置放在玻璃體內之所需位置。置放後，移出鑷子(或抓握裝置)，縫合切口。或者，可藉由鞏膜進行切口，可藉由切口推進套針，接著可藉由套針遞送植入物。可使用類似方法將植入物遞送至其他位置，例如，藉由角膜中之切口將植入物植入眼睛之前房。

此類植入物遞送技術之缺點很多。在此等技術中，需要對植入物進行大量處理，從而產生植入物在此過程中受損或污染之風險。許多此類植入物係基於聚合物且相對脆弱。若此類植入物之部分受損及斷裂，則植入物一旦置放而遞送之釋放曲線及/或有效治療劑量將顯著改變。此外，使用此等方法可能難以實現自患者至患者之可重複置放。同樣重要地，此類技術可能需要在鞏膜上開一個大至足以需要縫合之開口。因此，此類技術通常在手術環境中執行。

因此，需要一種用於將植入物遞送至眼睛中之更容易、方便、侵入性更小及/或創傷更小之裝置。

根據本揭露之第一實施例，本揭露提供一種注射器，其包括外殼、至少部分地設置在外殼內之推桿、設置在外殼內之儲盒管、設置在外殼內之閘門、具有遠端之插管，該遠端設置在外殼外部且經組態以插入眼睛中，且包括致動器。儲盒管具有入口、出口及自入口延伸至出口之內腔。儲盒管經組態以在其中滑動地接收至少一個植入物，且推桿經組態以滑動地接收在儲盒管之內腔內。閘門具有覆蓋儲盒管出口之關閉組態及不覆蓋儲盒管出口之打開組態。當閘門處於打開組態時，插管之內腔與儲盒管之內腔流體連通。致動器之致動將閘門自關閉組態移動至打開組態，且使得推桿平移穿過儲盒管及插管。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出之注射器進一步包括安全帽，該安全帽經組態以可移除地耦接至外殼以在安全帽耦接至外殼時覆蓋插管之遠端。安全帽包括突片，當安全帽耦接至外殼時，突片延伸至形成在致動器中之狹槽中以防止致動器之致動。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之外殼具有大致管狀結構，具有非對稱鰭片，該非對稱鰭片之高度大於外殼剩餘長度之高度。

在第一實施例之一態樣中，並結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之插管之遠端係斜切的。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體且梭體耦接至彈簧，彈簧包括非延伸組態及延伸組態且被偏置至非延伸組態。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出之彈簧以非延伸組態盤繞。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供處於非部署位置之致動器保持梭體，使得彈簧處於延伸組態。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供致動器自非部署位置至部署位置之致動，從而釋放梭體且允許彈簧恢復非延伸組態。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供當致動器處於非部署位置時，致動器接觸且接合梭體，當致動器處於部署位置時，致動器不接觸梭體且與其脫離接合。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供致動器經組態以相對於梭體旋轉以在非部署位置與部署位置之間轉換。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露內容提出，儲盒管經組態以接收至多三個植入物，且注射器經組態以藉由致動器之單次致動來遞送三個植入物。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供插管與儲盒管同軸對準，且過渡間隙在儲盒管之出口與插管之入口之間延伸。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，當閘門處於關閉組態時，閘門之一部分設置在過渡間隙內，而當閘門處於打開組態時，閘門之該部分不設置在過渡間隙內。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供外殼包括形成在其上之窗以允許與推桿之平移相關之視覺反饋。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體之外表面包括其上之狀態指示器，用於經由窗提供視覺反饋。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文中之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體。牽引線連接至梭體。注射器進一步包括設置在外殼內之梭式減速器，且梭式減速器經組態以在其正弦路徑內接收牽引線。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供梭式減速器之正弦路徑由複數個凸台界定，且牽引線與複數個凸台之間的相互作用產生減慢梭體及附接至其之推桿之平移的摩擦。在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供由不鏽鋼形成之牽引線，且複數個凸台由塑膠材料形成。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之推桿由不鏽鋼形成。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，注射器進一步包括設置在外殼內之旋轉阻尼器，旋轉阻尼器耦接至推桿並經組態以減慢推桿在外殼內之移動速率。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，及其中彈簧之彈簧常數為0.5磅力(0.5 lbf)負載，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.035in-lbs，注射器之注射速度在4秒與9秒之間。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧之彈簧常數為0.4磅力(0.4 lbf)負載，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器之注射速度在2.5秒與7.5秒之間。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器具有0.026in-lbs之阻尼扭矩，且注射器具有1.5秒與6.5秒之間的注射速度。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供一種在有需要之眼中預防或治療眼部病症或眼部疾病之方法，其包含使用第一實施例之注射器來投與含有有效藥物成分(API)之植入物。在一些實施例中，投與植入物以治療前眼部病症。在其他實施中，可投與其來治療眼後部病症。在一些實施例中，投與植入物以預防前眼部病症。在其他實施例中，可投與其以預防眼後部病症。

在第一實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供一種治療有需要之眼中影響眼後段之慢性非傳染性葡萄膜炎之方法，其包含使用第一實施例之注射器來投與含有丙酮氟洛皮質醇之植入物。根據一實施例，植入物為包含約0.18mg丙酮氟洛皮質醇之玻璃體內植入物。植入物亦可包含聚乙烯醇、聚矽氧黏合劑、聚醯亞胺管，且可包含水。

在第一實施例之一態樣，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供一種治療有需要之眼睛中之視網膜疾病之方法，其包含使用第一實施例之注射器來投與包含伏羅尼布(vorolanib)之植入物。根據一實施例，植入物為玻璃體內植入物，包含約400μg至約2800μg伏羅尼布。植入物亦可包含聚乙烯醇。

根據本揭露之第二實施例，本揭露提供一種使用注射器將至少一個植入物遞送至眼睛中之方法。注射器定位於眼睛附近。注射器包括推桿、儲盒管、閘門、插管及致動器，儲盒管具有入口、出口及自入口延伸至出口之內腔，儲盒管具有設置在其中之至少一個植入物，其中處於關閉組態中之閘門覆蓋該儲盒管之出口。插管之遠端插入眼睛組織。致動器被致動以將至少一個植入物遞送至眼睛組織中。致動器之致動將閘門自關閉組態移動至打開組態，其中在打開組態，閘門不覆蓋儲盒管之出口，且致動器之致動亦使得推桿平移穿過儲盒管及插管以推動至少一個植入物。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之至少一個植入物包括恰好三個植入物。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之眼睛組織包括眼睛玻璃體。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供當閘門處於打開組態時，插管之內腔與儲盒管之內腔流體連通。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之插管之遠端係斜切的。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至梭體且梭體耦接至彈簧，彈簧包括非延伸組態及延伸組態且被偏置至非延伸組態。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供彈簧以非延伸組態盤繞。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供處於非部署位置之致動器保持梭體，使得彈簧處於延伸組態。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供致動器自非部署位置至部署位置之致動釋放梭體，且允許彈簧恢復非延伸組態。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供當致動器處於非部署位置時，致動器接觸且接合梭體，而當致動器處於部署位置時，致動器不接觸梭體且與其脫離接合。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供插管與儲盒管同軸對準，且過渡間隙在儲盒管之出口與插管之入口之間延伸。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，當閘門處於關閉組態時，閘門之一部分設置在過渡間隙內，而當閘門處於打開組態時，閘門之該部分不設置在過渡間隙內。

在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至梭體。牽引線連接至梭體。該注射器進一步包括梭式減速器，該減速器減慢梭體之平移及附接至其上之推桿。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供梭式減速器包括形成正弦路徑之複數個凸台，且牽引線與複數個凸台之間的相互作用產生摩擦。在第二實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供牽引線由不鏽鋼形成，且複數個凸台由塑膠材料形成。

根據本揭露之第三實施例，本揭露提供一種注射器，其包括外殼、至少部分地設置在外殼內之推桿、設置在外殼內之儲盒管、具有設置在外殼外部並被經組態以插入眼睛之遠端之插管，及致動器。儲盒管具有入口、出口及自入口延伸至出口之內腔。儲盒管經組態以在其中滑動地接收至少一個植入物，且推桿經組態以滑動地接收在儲盒管之內腔內。致動器之致動使得推桿平移穿過儲盒管及插管。儲盒管經組態以保持至少三個植入物，且注射器經組態以藉由致動器之單次致動遞送至少三個植入物。控制至少三個植入物之遞送速度，使得遞送速度在2秒與12秒之間。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文中之任何其他態樣，本揭露提供之注射器進一步包括設置在外殼內之閘門。閘門具有覆蓋儲盒管出口之關閉組態及不覆蓋儲盒管出口之打開組態。當閘門處於打開組態時，插管之內腔與儲盒管之內腔流體連通。致動器之致動將閘門自關閉組態移動至打開組態。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供插管及儲管同軸對準且過渡間隙在儲管之出口與插管之入口之間延伸。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，當閘門處於關閉組態時，閘門之一部分設置在過渡間隙內，而當閘門處於打開組態時，閘門之該部分不設置在過渡間隙內。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出之注射器進一步包括安全帽，該安全帽經組態以可移除地耦接至外殼以在安全帽耦接至外殼時覆蓋插管之遠端。安全帽包括突片，當安全帽耦接至外殼時，突片延伸至形成在致動器中之狹槽中以防止致動器之致動。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之外殼具有大致管狀結構，具有非對稱鰭片，該非對稱鰭片之高度大於外殼剩餘長度之高度。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供插管之遠端係斜切的。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體且梭體耦接至彈簧，彈簧包括非延伸組態及延伸組態且被偏置至非延伸組態。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供彈簧以非延伸組態盤繞。在第三實施例之一態樣中，且結合本文中之任何其他態樣，本揭露提供處於非部署位置之致動器保持梭體，使得彈簧處於延伸組態。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供自非部署位置至部署位置之致動器之致動，從而釋放梭體並允許彈簧恢復非延伸組態。在第三實施例之一態樣，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供當致動器處於非部署位置時，致動器接觸且接合梭體，而當致動器處於部署位置時，致動器不接觸梭體且與其脫離接合。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供致動器經組態以相對於梭體旋轉以在非部署位置與部署位置之間轉換。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供外殼包括形成在其上之窗以允許與推桿之平移相關之視覺反饋。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體之外表面包括其上之狀態指示器，用於經由窗提供視覺反饋。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體。牽引線連接至梭體以控制至少三個植入物之遞送速度。注射器進一步包括設置在外殼內之梭式減速器，且梭式減速器經組態以在其正弦路徑內接收牽引線。在第三實施例之一態樣，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供梭式減速器之正弦路徑由複數個凸台界定，且牽引線與複數個凸台之間的相互作用產生減慢梭體及附接至其之推桿之平移之摩擦。在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供由不鏽鋼形成之牽引線，且複數個凸台由塑膠材料形成。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿由不鏽鋼形成。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供至少三個植入物之遞送速度被控制為使得遞送速度在3秒與10秒之間。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供至少三個植入物之遞送速度被控制為使得遞送速度在4秒與9秒之間。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，注射器進一步包括設置在外殼內之旋轉阻尼器，旋轉阻尼器耦接至推桿且經組態以減慢推桿在外殼內之移動速率。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧之彈簧常數為0.5磅力(0.5 lbf)負載，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.035in-lbs，注射器之注射速度在4秒與9秒之間。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧之彈簧常數為0.4磅力(0.4 lbf)負載，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器之注射速度在2.5秒與7.5秒之間。

在第三實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧具有0.5磅力(0.5lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器具有0.026in-lbs之阻尼扭矩，且注射器具有1.5秒與6.5秒之間的注射速度。

根據本揭露之第四實施例，本揭露提供一種注射器，其包括形成有窗外殼、至少部分地設置在外殼內之推桿、設置在外殼內之儲盒管、具有遠端之插管，該遠端設置在外殼外部且被經組態以插入眼睛中，及包括致動器。儲盒管具有入口、出口及自入口延伸至出口之內腔。儲盒管經組態以在其中滑動地接收至少一個植入物，且推桿經組態以滑動地接收在儲盒管之內腔內。致動器之致動使得推桿平移穿過儲盒管及插管。該窗允許推桿平移穿過外殼之視覺反饋，該視覺反饋提供至少一個植入物遞送完成之指示。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供注射器進一步包括設置在外殼內之閘門。閘門具有覆蓋儲盒管出口之關閉組態及不覆蓋儲盒管出口之打開組態。當閘門處於打開組態時，插管之內腔與儲盒管之內腔流體連通。致動器之致動將閘門自關閉組態移動至打開組態。在第四實施例之一態樣中，且與本文之任何其他態樣相結合，本揭露提供插管及儲管同軸對準，且過渡間隙在儲管之出口與插管之入口之間延伸。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，當閘門處於關閉組態時，閘門之一部分設置在過渡間隙內，而當閘門處於打開組態時，閘門之該部分不設置在過渡間隙內。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出之注射器進一步包括安全帽，該安全帽經組態以可移除地耦接至外殼以在安全帽耦接至外殼時覆蓋插管之遠端。安全帽包括突片，當安全帽耦接至外殼時，突片延伸至形成在致動器中之狹槽中以防止致動器之致動。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之外殼具有大致管狀結構，具有非對稱鰭片，該非對稱鰭片之高度大於外殼剩餘長度之高度。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供插管之遠端係斜切的。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體且梭體耦接至彈簧，彈簧包括非延伸組態及延伸組態且被偏置至非延伸組態。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供彈簧以非延伸組態盤繞。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供處於非部署位置之致動器保持梭體，使得彈簧處於延伸組態。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供自非部署位置至部署位置之致動器之致動，從而釋放梭體且允許彈簧恢復非延伸組態。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供當致動器處於非部署位置時，致動器接觸且接合梭體，而當致動器處於部署位置時，致動器不接觸梭體且與其脫離接合。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供致動器經組態以相對於梭體旋轉以在非部署位置與部署位置之間轉換。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體。牽引線連接至梭體。注射器進一步包括設置在外殼內之梭式減速器，且梭式減速器經組態以在其正弦路徑內接收牽引線。在第四實施例之一態樣，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供梭式減速器之正弦路徑由複數個凸台界定，且牽引線與複數個凸台之間的相互作用產生減慢梭體及附接至其之推桿之平移的摩擦。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供由不鏽鋼形成之牽引線，且複數個凸台由塑膠材料形成。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿由不鏽鋼形成。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體之外表面包括其上之至少一個狀態指示器，用於經由窗提供視覺反饋。在第四實施例之一態樣，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供至少一個狀態指示器包括第一狀態指示器及第二狀態指示器。第一狀態指示器靠近第二狀態指示器設置。在致動器致動之前經由窗顯示第一狀態指示器，且當完成至少一個植入物之遞送時經由窗顯示第二狀態指示器。在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之至少一個狀態指示器進一步包括第三狀態指示器，設置在第一狀態指示器與第二狀態指示器之間，第二狀態指示器經由窗設置，同時梭體在外殼內移動。在第四實施例之一態樣中，結合本文之任何其他態樣，本揭露提供第一狀態指示器為第一顏色，第二狀態指示器為第二顏色，第三狀態指示器為第三顏色。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，注射器進一步包括設置在外殼內之旋轉阻尼器，旋轉阻尼器耦接至推桿並經組態以減慢推桿在外殼內之移動速率。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器具有0.035in-lbs之阻尼扭矩，且注射器具有4秒與9秒之間的注射速度。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧具有0.4磅力(0.4 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器具有0.026in-lbs之阻尼扭矩，且注射器具有2.5秒與7.5秒之間的注射速度。

在第四實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出，推桿附接至滑動地設置在外殼內之梭體，且梭體耦接至彈簧，且其中彈簧具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器具有0.026in-lbs之阻尼扭矩，且注射器具有1.5秒與6.5秒之間的注射速度。

根據本揭露之第五實施例，本揭露提供一種使用注射器將至少一個植入物遞送至眼睛中之方法。注射器之遠端尖端定位在眼睛之注射部位附近。注射器包括推桿、具有入口、出口之儲盒管及自入口延伸至出口之內腔，該儲盒管具有設置在其中之至少一個植入物、處於關閉組態中之閘門，其中其覆蓋該儲盒管之出口、插管、致動器及狀態指示器。注射器之遠端在注射部位被推進至眼睛組織中。致動器被致動以將至少一個植入物遞送至眼睛組織中。致動器之致動將閘門自關閉組態移動至打開組態，其中閘門不覆蓋儲盒管之出口，且致動器之致動亦使得推桿平移穿過儲盒管及插管以推動至少一個植入物。注射器遠端之位置保持在眼睛組織內，直至注射器之狀態指示器指示植入物遞送完成。在注射器之狀態指示器指示植入物遞送完成後，將注射器自眼睛組織中移出。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供至少一個植入物包括恰好三個植入物。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供至少一種植入物用於治療有需要之眼睛中影響眼後段之慢性非傳染性葡萄膜炎。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之眼睛組織包括眼睛之玻璃體。

在第五實施例之一態樣中，且與本文之任何其他態樣相結合，本揭露提供之植入物為玻璃體內植入物，其包含約0.18mg丙酮氟洛皮質醇。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之植入物亦包含聚乙烯醇、聚矽氧黏合劑、聚醯亞胺管，且可包含水。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之至少一個植入物用於治療有需要之眼睛中之視網膜疾病。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提出之視網膜疾病選自濕性AMD、糖尿病性視網膜病、糖尿病性黃斑水腫及視網膜靜脈阻塞。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之植入物為玻璃體內植入物，其包含約400μg至約2800μg伏羅尼布。

在第五實施例之一態樣中，且結合本文之任何其他態樣，本揭露提供之植入物亦包含聚乙烯醇。

100:注射器

101:近端

102:外殼

103:遠端

104:安全帽

105:手指抓握表面

106:非對稱鰭片

107:手指抓握表面

108:窗

109:開口

110:近端

111:鉤

112:遠端尖端

113A:近端

113B:遠端

114A:凸片

114B:凸片

115:手指抓握表面

116:狹槽

117:外表面

118:開口

119:窗底架

120:插管安裝座

121:近端

122:插管

123:遠端

124A:叉尖

124B:叉尖

125:內腔

126:錐形部分

127:內腔

128:管狀部分

129A:叉尖

129B:叉尖

130:儲盒總成

131:入口

132:儲盒管

133:出口

134:儲盒管安裝座

135:內腔

136A:凸片

136B:凸片

137:內腔

138:植入物

139:過渡間隙

140:閘門

141A:凸片

141B:凸片

142:近端

143:近端

144:遠端

145:遠端

146A:側翼

146B:側翼

147:肋

148:彎曲部

150:梭子總成

151:腔體

152:梭體

153:外表面

154A:指狀物

154B:指狀物

155A:遠端表面

155B:遠端表面

156:彈簧

157:尾部或自由端

158A:遠端段

158B:中間段

158C:近端段

159:近端

160:推桿

161:遠端

162:半圓形部分

163:近端或第一端

164:牽引線

165:遠端或第二端

166A:狹槽

166B:狹槽

167A:軌道

167B:軌道

168A:壁架

168B:壁架

169:環形環部分

170:致動器

171:近端

172:致動器底架

172A:近端延伸臂

172B:近端延伸臂

173:遠端

173A:孔

173B:孔

174A:叉尖

174B:叉尖

175A:柱

175B:柱

176:開口

178:支撐樑

179:開口

180:通道

181:主體部分

185A:齒

185B:齒

186A:旋鈕

186B:旋鈕

188A:支腿

188B:支腿

190:梭式減速器

192:凹槽或路徑

194:凸台

3800:注射器

3822:插管

3850:梭子總成

3852:梭體

3856:彈簧

3859:近端

3860:推桿

3870:致動器

3896:旋轉阻尼器

4098:方法

4098A:步驟

4098B:步驟

4098C:步驟

4098D:步驟

4098E:步驟

4098F:步驟

4098G:步驟

4098H:停止

本揭露之前述及其他特徵及優點將自以下對附圖中所展示之本揭露實施例之描述中變得明顯。併入本文且形成說明書一部分之附圖進一步用於解釋本揭露之原理並使熟習相關技術者能夠製造及使用本揭露。附圖未按比例繪製。

圖1為根據本揭露實施例之注射器之分解透視圖，其中注射器處於非部署狀態且安全帽未耦接至注射器。

圖2為圖1之注射器之遠端部分之放大透視圖，其中注射器處於非部署狀態且安全帽未耦接至注射器。

圖3為圖1之注射器之側視圖，其中注射器處於非部署狀態且安全帽連接至注射器。

圖4為圖1之注射器之遠端部分之放大透視圖，其中注射器處於非部署狀態且安全帽耦接至注射器。

圖5為圖1之注射器之透視圖，其中注射器處於非部署狀態，且為了說明起見，注射器之外殼被移除。

圖5A為沿圖5之線A-A截取的圖5之截面圖。

圖6為圖1之注射器之透視圖，其中注射器處於部署狀態。

圖7為圖1之注射器之透視圖，其中注射器處於部署狀態，且為了說明起見，注射器之外殼被移除。

圖7A為沿圖7之線A-A截取的圖7之截面圖。

圖8A為圖1之注射器之窗底架之透視圖，其中為了說明起見，窗底架被展示為自注射器移出。

圖8B為圖8A之窗底架之側視圖。

圖9為圖1之注射器之儲盒總成的透視圖，儲盒總成包括儲盒管、儲盒管安裝座、閘門、插管及插管安裝座，其中，為了說明起見，所展示儲盒總成自注射器移出。

圖10為圖9之插管及插管安裝座的透視圖。

圖11為圖9之插管及插管安裝座之另一個透視圖，其中插管安裝座以虛線展示。

圖12為圖9之儲盒管、儲盒管安裝座及閘門之透視圖。

圖13為圖12之端視圖。

圖14為圖13之端視圖，為說明起見移除了閘門。

圖15為圖12之儲盒管的透視圖，其中儲盒管以虛線展示且展示為保持三個植入物。

圖16A為當閘門處於關閉組態時圖9之儲盒總成之放大剖視圖。

圖16B為當閘門處於打開組態時圖9之儲盒總成之放大剖視圖。

圖17為圖9之儲盒總成之閘門的透視圖。

圖18為圖1之注射器之梭子總成之透視圖，梭子總成包括梭體、推桿、彈簧及牽引線，其中為了說明起見，梭子總成被展示為自注射器移出。

圖18A為沿圖18之線A-A截取的圖18之截面圖。

圖19為圖18之梭子總成之彈簧的透視圖。

圖20為當注射器處於非部署狀態時圖1之注射器之致動器的放大透視圖。

圖21為當注射器處於非部署狀態時圖1之注射器之致動器的放大側視圖。

圖22為當注射器處於部署狀態時圖1之注射器之致動器的放大側視圖。

圖23為附接至注射器之致動器底架之圖8之窗底架的透視圖，其中為了說明起見，窗底架及致動器底架被展示為自注射器上移出。

圖24為連接至圖23之窗底架及致動器底架的圖9之儲盒總成之透視圖，其中，為了說明起見，將儲盒總成、窗底架及致動器底架自注射器中移出。

圖25為耦接至圖23之窗底架及致動器底架之推桿的透視圖，其中為了說明起見，推桿、窗底架及致動器底架被展示為自注射器中移出。

圖26A為圖23之致動器底架及注射器之致動器的透視圖，其中，為了說明起見，致動器底架及致動器被展示為自注射器移出且致動器處於非部署狀態。

圖26B為圖23之致動器底架及注射器之致動器的透視圖，其中為了說明起見，致動器底架及致動器被展示為自注射器移出且致動器處於部署狀態。

圖27為圖23之致動器底架之透視圖。

圖28為當注射器處於非部署狀態時圖23之致動器底架及設置在其中之致動器的透視圖。

圖29為當注射器處於部署狀態時圖23之致動器底架及設置在其中之致動器的透視圖。

圖30A為圖1之注射器之致動器及儲盒總成的透視圖，以說明當注射器處於非部署狀態時致動器及閘門之相對定位。

圖30B為放大剖視圖，用於說明當注射器處於非部署狀態時致動器及閘門之相對定位。

圖31為放大剖視圖，用於說明當注射器處於部署狀態時致動器及閘門之相對定位。

圖32為放大剖視圖，用於說明當注射器處於非部署狀態時致動器及梭子總成之相對定位。

圖33為放大剖視圖，用於說明當注射器處於部署狀態時致動器及梭子總成之相對定位。

圖34為圖1之注射器之放大透視圖，為了說明起見，自注射器上移出外殼及窗底架，其中注射器以部署狀態展示，而梭子總成以虛線展示。

圖35為圖1之注射器之梭子總成之放大剖視圖，其中注射器進一步包括梭式減速器。

圖36為圖35之梭式減速器之透視圖，其中為了說明起見，梭式減速器被展示為自注射器移出。

圖37為穿過梭式減速器設置之梭子總成之牽引線的放大透視圖。

圖38為根據本揭露另一實施例之注射器的透視圖，其中注射器包括旋轉阻尼器。

圖39為圖38之注射器之梭子總成的透視圖，其中為了說明起見，梭子總成自注射器移出。

圖40為使用根據本揭露實施例之注射器之方法。

相關申請之交叉引用

本申請案主張於2021年10月4日申請之美國專利申請案第63/251,799號及於2022年7月8日申請之美國專利申請案第63/359,281號之權益，出於所有目的，其全部揭示內容以引用之方式併入本文中。

現在參考附圖描述本揭露之特定實施例，其中相同的附圖標記表示相同或功能相似之元件。以下詳細描述本質上僅為例示性的，且不旨在限制本揭露或本揭露之應用及用途。儘管本揭露之描述主要係在將植入物遞送至眼睛組織中之背景下，但本揭露亦可用於遞送其他被認為有用之植入物。術語「注射器」廣義上旨在包含所有類型之分配裝置，且本揭露之注射器不限於醫療用途。此外，術語「注射器」可與本文中之術語「施加器」互換使用，且術語「注射」可與本文中之術語「插入」互換使用。此外，無意受前述之技術領域、背景、揭露內容或以下詳細描述中提出之任何明示或暗示之理論之約束。

在本揭露中，術語「近端」用於指最靠近使用該裝置將植入物注射至注射部位之醫生之元件部分。術語「遠端」在本文中用於指當注射器用於注射植入物時，元件之最遠離醫生之手且最接近注射部位之部分。此外，如本文所用，術語「一(a)」或「一(an)」用於指代一或多個。例如，「一植入物」在本文中用於指代一或多個植入物。此外，本文中之術語「植入物」可與術語「插入物」互換使用。

在一個實施例中，本揭露之注射器被組態用於眼內藥物遞送且用於將一或多個植入物或有效負載遞送至眼睛中。在一個實施例中，注射器被經組態以將複數個植入物遞送至人眼之後段中。植入物可包括治療上有效量之一種或多種藥物，且可為任何固體組合物，例如用於釋放藥物或其他藥劑。此類裝置通常可植入組織中之任意數量之位置，且可設計成可隨時間釋放受控量之所需藥物或治療劑。在某些實施中，植入物包括治療劑及聚合物。治療劑可包含類固醇或生物製劑。例如，治療劑可包含貝伐單抗或雷珠單抗。在較佳之實施中，治療劑包含皮質類固醇，例如丙酮氟洛皮質醇。在一些實施例中，植入物之縱向長度在0.1公分與0.6公分之間。植入物可藉由對應於21號插管或更小之注射器之插管遞送，因此具有0.66mm或更小之截面直徑。注射器可用於將植入物定位在期望之植入部位，例如眼睛之玻璃體腔中。對於此類實施例，如本文將更詳細描述的，注射器可定位在眼睛附近且注射器之插管可定位為穿過鞏膜並進入眼睛之玻璃體以置放植入物。一旦將植入物遞送至眼睛中，即可拔出插管。投與植入物可包含將植入物注射至受試者之眼睛中，例如將植入物插入眼睛之後段、眼睛之前房或後房，或眼睛之其他區域，包括視網膜內、玻璃體內、視網膜下、脈絡膜內、脈絡膜上、鞏膜內、鞏膜上、外層、結膜下、角膜內或角膜外間隙。例如，可將植入物注射至房水中，或者較佳地，注射至眼睛之玻璃體液中(玻璃體內注射)。

「前眼部病症」為影響或涉及前部(即眼前部，亦稱為眼前節)眼部區域或結構之疾病、病痛或病症，例如眼周肌或眼瞼，或位於晶狀體囊後壁或睫狀肌前部之液體。因此，前眼部疾病會影響或涉及結膜、角膜、前房、虹膜、後房(位於虹膜與晶狀體之間)、晶狀體或晶狀體囊及血管及神經，其血管化或支配前眼區域或部位。

前眼部病症可包括疾病、病痛或病症，例如但不限於青光眼。

「眼後部病症」為主要影響或涉及後部(即眼後部，亦稱為後段)眼部區域或結構之疾病、病痛或病症，例如脈絡膜或鞏膜(位於穿過晶狀體囊後壁平面之後方)、玻璃體、玻璃體腔、視網膜、視神經或視盤，及血管化或支配眼後部區域或部位之血管及神經。

眼後部病症可包括疾病、病痛或病症，例如但不限於急性黃斑神經視網膜病變；白塞病；地圖樣萎縮；脈絡膜新生血管；糖尿病葡萄膜炎；組織胞漿菌病；感染，例如真菌、細菌或病毒引起之感染；黃斑變性，如新生血管性黃斑變性、急性黃斑變性、非滲出性年齡相關性黃斑變性及滲出性年齡相關性黃斑變性；水腫，如黃斑水腫、黃斑囊樣水腫及糖尿病性黃斑水腫；多灶性脈絡膜炎；影響眼後部位或位置之眼外傷；眼部腫瘤；視網膜疾病，例如視網膜靜脈阻塞、視網膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變(包括增殖性糖尿病視網膜病變)、增殖性玻璃體視網膜病變(PVR)、高血壓性視網膜病變、視網膜動脈阻塞性疾病，如視網膜中央動脈阻塞(CRAO)及視網膜分支動脈阻塞(BRAO)、視網膜脫離、葡萄膜炎性視網膜疾病；交感性眼炎；Vogt Koyanagi-Harada(VKH)綜合征；葡萄膜擴散；由眼部雷射治療引起或影響之眼後部疾病；或者由光動力療法、光凝、放射視網膜療法、視網膜前膜疾病、視網膜分支靜脈阻塞、前部缺血性視神經病變、非視網膜病變糖尿病視網膜功能障礙及色素性視網膜炎引起或影響之眼後部疾病。青光眼亦可被認為係眼後部疾病，因為治療目標係防止由於視網膜細胞或視神經細胞之損傷或喪失(例如，藉由神經保護)而使得視力喪失或減少視力喪失之發生。

在某些實施中，投與植入物以預防或治療有需要之眼睛中之黃斑變性，例如年齡相關性黃斑變性(「AMD」)，例如乾性AMD及濕性AMD。可投與植入物以防止視網膜色素上皮細胞死亡。可投與植入物以抑制血管生成。在一些實施中，投與植入物以預防或治療眼睛中之視力喪失，例如與黃斑變性相關之視力喪失。此外，可投與植入物以預防或延緩乾性AMD向濕性AMD之進展。在一些實施中，投與植入物以預防或治療有需要之眼睛中之視網膜靜脈阻塞，例如視網膜中央靜脈阻塞 (「CRVO」)或視網膜分支靜脈阻塞(「BRVO」)。在其他實施例中，可投與植入物以預防或治療非缺血性視網膜靜脈阻塞或缺血性視網膜靜脈阻塞。在其他實施中，投與植入物以治療有需要之眼睛中之糖尿病性視網膜病。

植入物中要針對特定眼部病症或疾病給藥之API基於API對該眼部病症之適用性來選擇。

本揭露之植入物可用於遞送各種類別之API。此等API類及特定API之實例包括：在一些實施中，API為血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑(有時亦稱為抗VEGF)，激酶抑制劑例如酪胺酸激酶(TKI)抑制劑、血管內皮蛋白酪胺酸磷酸酶(VE-PTP)抑制劑、Ang-1抑制劑，Ang-2抑制劑、Tie-2激活劑、Tie-2激動劑或mTOR抑制劑。API具有其中一項或多項活動，包括阿替替尼(altiratinib)、瑞巴替尼(rebastinib)、阿法替尼(afatinib)、艾樂替尼(alectinib)、阿帕替尼(apatinib)、ASP-3026、阿西替尼(axitinib)、巴非替尼(bafetinib)、巴瑞替尼(baricitinib)、比尼米替尼(binimetinib)、博舒替尼(bosutinib)、布加替尼(brigatinib)、卡博替尼(cabozantinib)、卡納替尼(canertinib)、西地拉尼(cediranib)、CEP-11981、CEP-37440、色瑞替尼(ceritinib)、考比替尼(cobimetinib)、庫潘尼西(copanlisib)、克雷諾拉尼(crenolanib)、克唑替尼(crizotinib)、CYT387、達拉非尼(dabrafenib)、丹甯卡(damnacanthal)、達沙替尼(dasatinib)、多拉馬莫德(doramapimod)、腸克替尼(enterctinib)、厄洛替尼(erlotinib)、依維莫司(everolimus)、非戈替尼(filgotinib)、福他替尼(foretinib)、福斯馬替尼(fostamatinib)、吉非替尼(gefitinib)、格蘭丁甯 (grandinin)、依魯替尼(ibrutinib)、埃克替尼(icotinib)、伊德利塞(idelalisib)、伊馬替尼(imatinib)、IPI-145、JSI-124、拉帕替尼(lapatinib)、樂伐替尼(lenvatinib)、來司他替尼(lestaurtinib)、利尼伐尼(linifanib)、馬賽替尼(masitinib)、莫特塞尼(motesanib)、穆布替尼(mubritinib)、來那替尼(neratinib)、尼羅替尼(nilotinib)、尼達尼布(nintedanib)、帕克里替尼(pacritinib)、帕博西尼(palbociclib)、帕唑帕尼(pazopanib)、培加他尼(pegaptanib)、培福辛(perifosine)、培美替尼(pexmetinib)、PF-06463922、普納替尼(ponatinib)、PX-866、奎紮替尼(quizartinib)、拉多替尼(radotinib)、雷羅他非(razuprotafib，AKB-9778)、瑞戈非尼(regorafenib)、魯索替尼(ruxolitinib)、司美替尼(selumetinib)、賽馬尼布(semaxanib)、西羅莫司(sirolimus)、索拉非尼(sorafenib)、索拉非尼甲苯磺酸鹽(sorafenib tosylate)、星形孢菌素(staurosporine)、蘇尼替尼(sunitinib)、蘋果酸蘇尼替尼(sunitinib malate)、SU6656、西羅莫司(temsirolimus)、TG101348、替沃紮尼(tivozanib)、托塞拉尼布(toceranib)、托法替尼(tofacitinib)、曲美替尼(trametinib)、TSR-011、凡德他尼(vandetanib)、伐他拉尼(vatalanib)、威羅非尼(vemurafenib)、伏羅尼布(vorolanib)及X-396。

在一些實施中，API可為類固醇或皮質類固醇之類固醇抗炎劑，其非限制性實例為丙酮氟洛皮質醇(fluocinolone acetonide)、氫化可的松(hydrocortisone)、醋酸氫化可的松(hydrocortisone acetate)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)、甲基強的松龍(methylprednisolone)、地塞米松(dexamethasone)、甲羥松(medrysone)、甲基強的松龍(methylprednisolone)、21-磷酸強的松龍(prednisolone 21-phosphate)、醋酸強的松龍(prednisolone acetate)、氟米松(fluoromethalone)及倍他米松(betamethasone)。

在其他實施中，API為前列腺素或前列腺素類似物或激動劑，例如比馬前列素(bimatoprost)、拉坦前列素(latanoprost)、拉坦前列烯酯(latanoprostene bunod)、他氟前列素(tafluprost)或曲伏前列素(travoprost)。

在其他實施中，API為α-2腎上腺素受體激動劑，例如溴莫尼定(brimonidine)、溴莫尼定酒石酸鹽(brimonidine tartrate)或溴莫尼定雙羥萘酸鹽(brimonidine pamoate)。

在一些態樣，API為β-阻斷劑，例如噻嗎洛爾(timolol)。

在其他態樣，API為碳酸酐酶抑制劑(CAI)，例如乙醯唑胺(acetazolamide)、布林佐胺(brinzolamide)、多佐胺(dorzolamide)或甲唑胺(methazolamide)。

在其他態樣，API為rho激酶抑制劑，例如奈他舒地(netarsudil)。

亦考慮了非甾體抗炎藥(NSAID)。非甾體抗炎藥包括雙氯芬酸(diclofenac)、依託度酸(etoldolac)、非諾洛芬(fenoprofen)、氟辛苯胺(floctafenine)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、酮咯酸(ketorolac)、洛莫昔康(lomoxicam)、莫拉宗(morazone)、萘普生(naproxen)、哌艾索(perisoxal)、吡洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、舒洛芬(suprofen)、舒昔布松(suxibuzone)、肌鈣蛋白(tropesin)、西莫洛芬(ximoprofen)、紮托洛芬(zaltoprofen)、齊留通(zileuton)及佐美拉克 (zomepirac)。COX-2抑制劑如伐地昔布(valdecoxib)、羅非昔布(rofecoxib)及塞來昔布(celecoxib)亦在考慮範圍之內。

在一些實施中，API為神經保護劑，例如尼莫地平(nimodipine)；抗生素，例如四環素(tetracycline)、金黴素(chlortetracycline)、桿菌肽(bacitracin)、新黴素(neomycin)、多黏菌素(polyrnyxin)、短桿菌肽(gramicidin)、土黴素(oxytetracycline)、氯黴素(chloramphenicol)、慶大黴素(gentamycin)或紅黴素(erythromycin)；或抗菌劑，例如磺胺、磺胺乙醯胺、磺胺二甲嘧啶、磺胺異噁唑呋喃西林(sulfisoxazole nitrofurazone)或丙酸鈉。

在另一實施例中，API為互補抑制劑，例如C3抑制劑，例如APL-2(pegcetacoplan)，或C5抑制劑。

亦考慮了麻醉劑及鎮痛劑，例如利多卡因及相關化合物。

在一些實施例中，植入物包含多於一種API。

此外，本揭露考慮使用API之類似物、衍生物、藥學上可接受之鹽、酯、前藥、共藥及其保護形式。

給定化合物之術語「藥學上可接受之鹽」係指保留給定化合物之生物學有效性及性質且在生物學或其他方面並非不希望之鹽。

在該方法之一些實施中，該植入物包含VEGF抑制劑、激酶抑制劑，例如TKI抑制劑、VE-PTP抑制劑、Ang-1抑制劑、Ang-2抑制劑及/或Tie-2活化劑。在一些實施中，植入物包含伏羅尼布或其藥學上可接受之鹽。在其他實施中，植入物包含阿西替尼或其藥學上可接受之鹽。在其他實施中，植入物包含雷羅他非或其藥學上可接受之鹽或兩性離子。

在其他實施例中，投與植入物以激活Tie-2。在該方法之一些實施例中，植入物包含Tie-2活化劑。在進一步之實施中，Tie-2活化劑為雷羅他非或其藥學上可接受之鹽或兩性離子。

在一些實施例中，投與植入物以治療葡萄膜炎。在另一個實施例中，投與植入物以治療影響眼後段之慢性非傳染性葡萄膜炎。在一些實施例中，投與植入物以治療眼中之術後炎症。在此等方法之一些實施中，植入物包含甾體抗炎劑。在一實施例中，該植入物包含皮質類固醇且被指示用於治療影響眼睛後段之慢性非傳染性葡萄膜炎。皮質類固醇可為合成皮質類固醇，例如但不限於丙酮氟洛皮質醇。丙酮氟洛皮質醇之化學名稱為(6α,11β,16α)-6,9-二氟-11,21-二羥基-16,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-孕甾-1,4-二烯-3,20-酮((6α,11β,16α)-6,9-difluoro-11,21-dihydroxy-16,17-[(1-methylethylidene)bis-(oxy)]-pregna-1,4-diene-3,20-dione)。植入物可為無菌的、不可生物侵蝕之玻璃體內植入物，其在36個月之緩釋給藥系統中含有0.18mg之丙酮氟洛皮質醇。在一個實施例中，植入物含有0.18mg有效成分丙酮氟洛皮質醇及以下非有效成分：聚醯亞胺管、聚乙烯醇、聚矽氧黏合劑及注射用水。植入物可經組態以按0.25mcg/天之初始速率釋放丙酮氟洛皮質醇。在一個實施例中，每一植入物可為大約3.5mm(長度)乘0.37mm(寬度)。

在一些實施中，植入物包含VEGF抑制劑。在一些實施中，VEGF抑制劑為伏羅尼布或其藥學上可接受之鹽。

在一個實施例中，植入物為玻璃體內植入物，其包含約100μg至約2800μg、約400μg至約2800μg、或約400μg至約2000μg之伏羅尼布。植入物亦可包括聚合物，例如聚乙烯醇。在一個實施例中，每一植入物之長度為約3mm至約10mm。在一個實施例中，每一植入物之長度為約6mm至約9mm。

在一個實施例中，植入物經組態以被植入眼睛之玻璃體腔之外的眼睛之其他部分。在一個實施例中，本揭露之注射器用於將一或多個植入物遞送至眼睛中以治療影響眼睛後段之慢性非傳染性葡萄膜炎。在一些實施例中，注射器用於將一種或多種植入物遞送至眼睛中以治療或預防視網膜疾病。在一些實施中，視網膜疾病選自濕性AMD、糖尿病性視網膜病、糖尿病性黃斑水腫及視網膜靜脈阻塞。

植入物可被組態用於治療患有活動性或疑似眼部或眼周感染之患者，包括角膜及結膜之大多數病毒性疾病。

現在轉向附圖，將更詳細地描述根據本揭露之注射器100。圖1至圖5繪示處於非部署狀態之注射器100，其中一或多個植入物包含在注射器內，而圖6至圖7A繪示在一或多個植入物被遞送至眼睛中之後處於部署狀態之注射器100。注射器100包括外殼102及可移除地連接至外殼102之安全帽104。圖5為注射器100在非部署狀態下之透視圖，為了便於說明，移除外殼102以展示其內部組件，圖5A為沿圖5之線A-A截取之截面圖。類似地，圖7為處於部署狀態之注射器100之透視圖，為了便於說明而移除外殼102以展示其內部組件，而圖7A為沿圖7之線A-A截取之截面圖。

注射器100包括儲盒總成130、梭子總成及致動器170。儲盒總成130包括插管122、儲盒管132及閘門140，而梭子總成150包括推桿160。儲盒管132、閘門140及梭子總成150設置在外殼102內。插管122部分地設置在外殼102內，其遠端部分自外殼102之遠端向遠端延伸。更具體言之，插管122具有遠端123，該遠端123未設置在外殼102內且經組態以插入眼睛中。插管122之遠端123界定插管122之出口。致動器170亦部分地設置在外殼102內，且使用者可接近以將注射器100自圖1至圖5之非部署狀態操作至圖6至圖7A之部署狀態。

如本文將更詳細描述的，儲盒總成130之儲盒管132經組態以在其中滑動地接收或容納至少一個植入物，且推桿160經組態以滑動地接收在儲盒管132及插管122內。儲盒總成130之閘門140具有關閉組態，其中其覆蓋或阻塞儲盒管132之出口，且其不覆蓋儲盒管132之出口，從而使儲盒管132之出口曝露在外。當閘門140處於打開組態時，插管122與儲盒管132流體連通。致動器170自非部署位置至部署位置之致動將閘門140自關閉組態移動或移位至打開組態。致動器170之致動亦使得或引起推桿160移動或平移進入並穿過儲盒管132及插管122為了藉由插管122將包含在儲盒管132內之至少一個植入物遞送至眼睛中。

參考圖1至圖4，現在將更詳細地描述注射器100之外殼102及安全帽104。圖1及圖2繪示未連接至注射器外殼102之安全帽104，圖2為注射器100遠端部分之放大透視圖。外殼102包括近端101及遠端103。外殼102之形狀通常為管狀或圓柱形。在一個實施例中，外殼102之外徑範圍在15mm與18mm之間。外殼102被組態及定尺寸使得注射器100可在典型之臨床環境中用一隻手操作。外殼102可包括靠近其遠端103之非對稱鰭片106，其並非圓柱形的。非對稱鰭片106具有相對擴大之高度或深度，其大於圓柱形外殼102之剩餘長度之高度或深度。例如，在一個實施例中，非對稱鰭片106之高度或深度高達外殼102之剩餘長度之高度或深度之兩倍。外殼102之寬度沿著外殼102之整個長度係一致的，無論是否存在非對稱鰭片106。因此，在一個實施例中，非對稱鰭片106之寬度等於圓柱形之外殼102之剩餘長度之寬度。非對稱鰭片106可在外殼102之整個長度之20%與40%之間延伸。非對稱鰭片106上具有一手指抓握表面107。儘管圖1及圖2僅展示注射器100之一側，但在外殼102之相對側上之非對稱鰭片106上較佳包括類似之手指抓握表面。非對稱鰭片106之形狀及紋理經組態以允許使用者容易地握持及抓握注射器100，以增加注射器100在其操作期間之穩定性。每一手指抓握表面107可由彈性材料形成，且可包括形成在其上之複數個肋。可為手指抓握表面107選擇多種形狀或組態中之任何一種，以在注射器操作期間提供合適之手指置放。

外殼102進一步包括形成在其上之窗108。如本文將更詳細描述的，窗108允許與外殼102內之梭子總成150之移動或平移有關之視覺反饋。換言之，使用者可在注射器100之操作期間看到梭子總成150之運動。如本文將更詳細解釋的，梭子總成150可在其外表面上包括一或多個狀態指示器，以向使用者提醒梭子總成150在外殼102內之相對定位。例如，狀態指示器可包括記號、符號、指示、顏色等。在致動器170之部署或致動之前，例如，可藉由外殼102之窗108向使用者顯示第一顏色或狀態指示器。在注射器100之操作期間，梭子總成150相對於外殼102移動，因此，在部署之後，可藉由外殼102之窗108向使用者顯示第二顏色或狀態指示器，以向使用者提供部署操作完成之視覺反饋。

外殼102進一步包括形成在其上之開口109。致動器170延伸穿過開口109以便使用者可觸及。當處於非部署位置時，如圖1至圖4所展示，致動器170自外殼102向外突出以方便使用者接近。致動器170可包括其上之手指抓握表面105。手指抓握表面105可由彈性體材料形成且可包括形成在其上之複數個肋。可為手指抓握表面105選擇多種形狀或組態中之任何一種，以在注射器操作期間提供合適之手指置放。

圖3及圖4展示連接至注射器外殼102之安全帽104，圖4為注射器100遠端部分之放大透視圖。安全帽104經組態以可移除地連接至外殼102。安全帽104在注射器100不使用時覆蓋插管122之遠端123並被組態，使得當安全帽104連接至外殼102時，致動器170不能被致動，以防止注射器100之無意致動。更具體言之，如圖3及圖4所展示，當連接至外殼102時，安全帽104覆蓋並保護注射器100之遠端部分，包括未設置在外殼102內之插管122之遠端123。安全帽104具有近端110，該近端110經組態以連接至外殼102之遠端103。安全帽104具有大體錐形組態，自近端110至遠端尖端112逐漸變細。安全帽104進一步包括其上之手指抓握表面115。儘管圖3及圖4僅展示安全帽104之一側，但類似之手指抓握表面較佳地包括在安全帽104之相對側上，以允許使用者在移除安全帽104期間容易地握住且抓握安全帽104。每一手指抓握表面115可由彈性材料形成且可包括形成在其上之複數個肋。可為手指抓握表面115選擇多種形狀或組態中之任何一種，以在注射器操作期間提供合適之手指置放。

安全帽104之近端110包括一對相對之凸片114A、114B。當安全帽104連接至外殼102時，凸片114A延伸至穿過致動器170形成之狹槽116或開口中，以防止致動器170之無意致動。換言之，當凸片114A設置在狹槽116內時，致動器170不能被使用者壓下或致動。因此，致動器170經組態以與安全帽104介面，使得當安全帽104耦接至外殼102時注射器100不能被操作。當安全帽104連接至外殼102時，凸片114B延伸至穿過外殼102之非對稱鰭片106形成之狹槽或開口118中，以進一步將安全帽104緊固至外殼102。

圖8A及圖8B分別為注射器100之窗底架119之透視圖及側視圖，為了說明起見，窗底架119被展示為自注射器100中移出。窗底架119為由例如聚碳酸酯或丙烯酸之相對硬材料形成之透明組件。窗底架119固定或緊固至外殼102且不相對於其移動。在本揭露之另一個實施例(未展示)中，窗底架119之特徵或功能可整合或內置至外殼102中，從而可消除窗底架119。窗底架119包括近端113A及遠端113B。在近端113A，窗底架119包括半圓形部分162。當窗底架119緊固在外殼102內時，外殼102之窗108設置在窗底架119之半圓形部分162上。由於窗底架119由透明材料形成，其允許在如上所述之注射器100之操作期間看到梭子總成150。

窗底架119經組態以在其中接收儲盒總成130。在遠端113B，窗底架119包括環形環部分169。靠近遠端113B，窗底架119包括形成在其內表面上之一對一體式壁架168A、168B用於接收儲盒總成130之各別特徵(叉尖129A、129B，將在本文中更詳細地描述)以將儲盒總成130緊固至窗底架119。

窗底架119亦經組態以在其中滑動地接收梭子總成150。換言之，梭子總成150在注射器100之操作期間相對於窗底架119滑動或移動。窗底架119包括一對相對之軌道167A、167B。在注射器100之操作期間，梭子總成150在窗底架119內沿著軌道167A、167B滑動或移動。此外，在遠端113B附近，窗底架119進一步包括形成在其外表面上之鉤111。梭子總成150之彈簧156附接至鉤111，此將在下面更詳細地描述。

窗底架119亦經組態以緊固至致動器底架172，致動器底架172接收致動器170並與致動器170相互作用，此將在本文中更詳細地描述。更具體言之，窗底架119包括一對開口或狹槽166A、166B，用於以卡扣配合之設置接收致動器底架172之各別凸片141A、141B，以將致動器底架172緊固至窗底架119上。

參考圖9至圖17，現在將更詳細地描述注射器100之儲盒總成130。圖9為注射器100之儲盒總成130之透視圖。除了插管122、儲盒管132及閘門140之外，儲盒總成130進一步包括插管安裝座120及儲盒管安裝座134。插管122牢固地附接至插管安裝座120且設置在插管安裝座120內，且儲盒管132牢固附接至儲盒管安裝座134且設置在儲盒管安裝座134內。如圖9所展示，插管安裝座120藉由卡扣連接件緊固至儲盒管安裝座134上。在圖9之組態中，儲盒總成130可為插入或滑入注射器100之外殼102中用於最終組裝之最後一個組件。當插入外殼102中時，儲盒總成130之近端(包括將在本文中更詳細描述之叉尖129A、129B)經組態以卡扣至窗底架119之一體式壁架168A、168B上。在緊固至窗底架119之後，儲盒總成130相對於外殼102及窗底架119固定且不相對於其移動。

圖10為插管安裝座120及緊固在其上之插管122的透視圖，圖11為類似之視圖，為說明目的以虛線展示插管安裝座。插管安裝座120在其近端包括一對相對之叉尖124A、124B，用於藉由卡扣配合連接將插管安裝座120連接至儲盒管安裝座134。插管安裝座120進一步包括錐形部分126及在其遠端處之管狀部分128。錐形部分126及管狀部分128包括貫穿其中之用於接收插管122之連續內腔125。當組裝至注射器100中時，插管安裝座120之錐形部分126鄰接外殼102之遠端103。插管安裝座120之管狀部分128自錐形部分126向遠端延伸並支撐插管122延伸至外殼102外部之一部分。

插管122固定或緊固在插管安裝座120之連續內腔125內，使得插管122不相對於插管安裝座120移動。插管122具有自近端121或入口至遠端123之整個長度延伸之內腔127，遠端123亦可被認為係插管122之出口。內腔127之尺寸或經組態以可滑動地接納推桿160穿過其中。如圖11所展示，插管122之近端121可具有擴口組態，其外徑大於插管122之剩餘長度，為了進一步防止當推桿160被推進藉由插管122時插管122在插管安裝座120內移位或任何遠端移動。當組裝至注射器100中時，插管122之近端121設置在外殼102內。

插管122之遠端123係斜切的，且經組態以插入眼睛中。在一個實施例中，遠端123之斜面向上定向，使得遠端123之斜面與注射器之致動器170對準。如圖10最佳所展示，遠端123向遠端延伸超過插管安裝座120之管狀部分128之遠端，使得遠端123曝露以插入眼睛。

插管122可由18號與30號之間的管件形成，該管件適合於穿透眼睛之鞏膜。儘管插管122較佳地具有直之縱向輪廓，但亦可使用其他合適之縱向針形狀。遠端123之斜面可相對於插管122之縱向軸線以大約10度與13度之間的角度設置，較佳地大約11.5度。插管122可由任何合適之剛性材料製成，例如金屬或金屬合金，例如不鏽鋼，或聚合物材料，例如聚醯亞胺、矽樹脂、聚碳酸酯及/或聚碳酸乙烯酯。插管122可具有0.25mm與1.0mm之間的外徑。

圖12至圖13展示儲盒管132、儲盒管安裝座134及閘門140之透視圖及端視圖。此外，圖14為與圖13相同之端視圖，只是為了說明而移除閘門140。儲盒管安裝座134包括近端143及遠端145。儲盒管安裝座134之遠端145包括兩個相對之半圓形凸片136A、136B。插管安裝座120之一對相對之叉尖124A、124B以卡扣配合之方式抓握或鉤在儲盒管安裝座134之半圓形凸片136A、136B上以將插管安裝座120連接至儲盒管座134，如圖9所展示。儲盒管安裝座134包括一對相對之叉尖129A、129B，用於藉由卡扣配合裝置將儲盒管安裝座134連接至窗底架119。儲盒管安裝座134包括貫穿其中之連續內腔135，用於接收儲盒管132。

儲盒管132固定或緊固在儲盒管安裝座134之內腔135內，使得儲盒管132不會相對於儲盒管安裝座134移動。儲盒管132具有在其整個長度上自近端或入口131延伸至遠端或出口133之內腔137。內腔137之尺寸或經組態以滑動地接收推桿160穿過其中。此外，如圖15所展示，圖15為出於說明目的自儲盒管座134上移出之儲盒管132之透視圖，且以虛線表示，當注射器100處於非部署狀態時，儲盒管132之尺寸及組態被設置為以串聯設置固持或保持至多三個植入物138。換言之，在注射器100之操作之前，植入物138位於儲盒管132之內腔137內。注射器100被經組態以藉由致動器170之單次致動將三個植入物138連續地遞送至眼睛。

在一個實施例中，植入物138可由藥品製造商預加載至儲盒總成130中。更具體言之，植入物138可在組裝注射器之前預加載至儲盒總成130之儲盒管132中，且藥品製造商可儲存及/或運送其中預裝了植入物138之儲盒總成130。在裝運之後，其中預裝了植入物138之儲盒總成130可插入至外殼102中，用於在使用之前對注射器100進行最終組裝。因此，儲盒總成130可被認為係一次性使用的、可消毒之藥筒，其可與注射器100之其餘組件分開製造及運輸。如將在本文中更詳細地描述的，在裝運期間，儲盒管132之入口131可被塞住以進行遞送，且儲盒管132之出口133經由閘門140被阻塞或閉塞。

參考圖16A，其為當注射器100處於非部署狀態且閘門140 處於關閉組態時之儲盒總成130的放大剖視圖，插管122及儲盒管132同軸對準。值得注意地，當緊固在窗底架119中時，儲盒總成130同心地定位在窗底架119內。在其遠端145，儲盒管安裝座134包括複數個徑向延伸之肋147，以限制或限制儲盒總成130在窗底架119內之移動。如圖16A所展示，當組裝至窗底架119中時，複數個徑向延伸之肋147設置在窗底架119之遠端113B處之環形環部分169內。

如圖16A所展示，儲盒管132之遠端或出口133藉由過渡間隙139與插管122之近端121或入口間隔開。當閘門140設置在過渡間隙139內時，如圖16A所展示，閘門140覆蓋或阻塞儲盒管132之遠端或出口133。換言之，當閘門140設置在過渡間隙139內時，閘門140不允許儲盒管132之內腔137與插管122之內腔127流體連通。

圖17為自儲盒管安裝座134移出之閘門140之透視圖。閘門140為由金屬片形成之大致平面組件，包括近端142、遠端144及一對側翼146A、146B。在一個實施例中，閘門140沿其長度之厚度可變化，使得在注射器100之操作期間彎曲或偏轉之閘門140之部分相對較薄或變薄以最小化移動所需之力。如圖12所展示，閘門140之近端142緊固且固定至儲盒管安裝座134之近端143。閘門140之剩餘長度不固定至料盒且可自料盒移位。閘門140包括大約90度之整合彎曲部148，使得遠端144在注射器100操作期間相對於閘門140之剩餘長度沿垂直平面延伸。當注射器100處於非部署狀態時，除了閘門140之遠端144之外，閘門140之大部分鄰接或沿著儲盒管安裝座134之下側表面延伸，如圖12、圖13或圖16A中最佳所展示，其延伸越過儲盒管132之遠端或出口133。當閘門140之遠端144覆蓋或延伸超過儲盒管132之遠端或出口133時，可認為閘門140處於關閉組態。當閘門140處於關閉組態時，插管122不與儲盒管132流體連通，因為閘門140之遠端144設置在過渡間隙139內之儲盒管132與插管122之間。

致動器170自非部署位置至部署位置之致動(將在下面更詳細地描述)將閘門140自關閉組態移動或移位至打開組態。圖16B為閘門140處於打開組態之儲盒總成130之放大剖視圖。當閘門140之遠端144沒有覆蓋或延伸超過儲盒管132之遠端或出口133使得儲盒管132之出口133曝露或打開時，閘門140可被認為處於打開組態。此外，當閘門140處於打開組態時，插管122與儲盒管132流體連通。當致動器170被致動時，致動器170接觸閘門140之側翼146A、146B以沿遠離儲盒管安裝座134之下側表面之方向向下推動或移動閘門140。閘門140經組態以當致動器170向其施加足夠之力以轉變為打開組態時偏轉或彎曲。

現在轉向圖18至圖19，將更詳細地描述梭子總成150。圖18係為了說明起見自注射器100移出之梭子總成150之透視圖。圖18A為沿圖18之線A-A截取之截面圖。梭子總成150包括梭體152、彈簧156、推桿160及牽引線164。梭體152包括形成在其中之用於接收彈簧156之腔體151。梭體152進一步包括在其遠端部分之一對遠端延伸之指狀物154A、154B。每一向遠端延伸之指狀物154A、154B包括用於與致動器170相互作用之遠端表面155A、155B，如本文將更詳細描述的。

推桿160之近端159如圖18A所展示固定或緊固至梭體152，以便推桿160隨梭體152移動或平移。推桿160之近端159可藉由黏合劑或焊接或其他任何合適之機械方法固定或緊固至梭體152。在一個實施例中，推桿160之近端159藉由黏合劑及機械聯鎖裝置緊固至梭體152。當組裝至注射器100中時，推桿160與儲盒管132及插管122中之每一個同軸對準或同心，且推桿160之尺寸被設定為分別滑動地接收在儲盒管132及插管122之內腔127、137內。當梭體152向遠端移動時，即，在朝向插管122之方向上，推桿160經組態以分別進入儲盒管132及插管122之內腔127、137，以將植入物138自儲盒管132推入或向遠端推進，進入並穿過插管122，且最終經由插管122之出口或遠端123噴射至眼睛中。推桿160具有直之縱向輪廓且可由任何合適之剛性材料製成，例如金屬或金屬合金，例如不鏽鋼。當處於注射器100之非部署狀態時，推桿160之遠端161設置在儲盒管132之近端或入口131之近側。在一個實施例中，推桿160之遠端161經組態以在部署之前與儲盒管132之入口131稍微間隔開以確保在注射器100操作之前，不向植入物138施加力或負載。在部署之後，在注射器100之部署狀態下，推桿160之遠端161設置在插管122之遠端123之遠端，如圖6及圖7所展示。

圖19繪示自梭子總成150中移出之彈簧156，僅用於說明。梭體152可由兩半構成，從而形成腔體151。彈簧156容納或設置在梭體152之腔體151內。彈簧156為恆力彈簧，其被偏置或定形為盤繞或非延伸組態。當在非部署狀態下組裝在注射器100內時，彈簧156被拉伸成延伸組態。當處於延伸組態時，彈簧156之至少一部分係細長的且非盤繞的，且其尾部或自由端157附接至窗底架119之鉤111。在注射器100之部署或操作之前，如本文將更詳細解釋的，致動器170耦接至梭體152且經組態以將梭體152固持或保持在彈簧156被拉伸成延伸組態之第一位置。當致動器170被致動時，致動器170自梭體152釋放或分離，且由於彈簧156之偏置或定形性質，允許彈簧156恢復其盤繞或非延伸組態。由於彈簧156之尾部或自由端157附接至窗底架119之鉤111，彈簧156之盤繞使梭體152 及推桿160沿遠端方向移動或平移。

梭體152包括外表面153，該外表面153可包括設置或形成在其上之狀態指示器，以提醒使用者梭子總成150在外殼102內之相對定位。如上所述，外殼102包括形成在其中之窗108，使得使用者可跟蹤梭子總成150在外殼102內之軸向移動或平移。因此，使用者可在注射器100之操作過程中看到梭子總成150之運動。例如，外表面153之遠端段158A可包括第一狀態指示器，外表面153之中間段158B可包括第二狀態指示器，且外表面153之近端段158C可包括第三狀態指示器。在致動器170之部署或致動之前，例如，使用者將看到藉由外殼102之窗108顯示之遠端段158A之第一狀態指示器以向使用者提供部署操作尚未開始之視覺反饋。當梭子總成150自其初始位置向遠端移動至其在外殼102內之最終位置時，使用者將看到藉由外殼102之窗108顯示之中間段158B之第二狀態指示器，以向使用者提供梭子總成150正在移動且正在展開之視覺反饋。當梭子總成150之運動完成且梭子總成處於其在外殼102內之最終位置時，使用者將看到藉由外殼102之窗108顯示之近端段158C之第三狀態指示器，以向使用者提供部署操作完成之視覺反饋。如前所述，狀態指示器可包括記號、符號、指示或顏色。在一個實施例中，第一狀態指示器可為綠色的，以指示注射器100準備好運行，第二狀態指示器可為黃色的，表示注射器100之展開正在進行中，第三狀態指示器可為紅色的，表示注射器100之展開完成。

在本揭露之一個實施例中，注射器100經組態以使得植入物138之遞送速度係預定的或受控的，且遞送速度在2秒與12秒之間。在其實施例中，遞送速度在3秒與10秒之間，或大約6.5秒，大約定義為3.5 秒之容差。在本揭露之一個實施例中，遞送速度在5秒與7秒之間，或大約6秒，其中大約定義為1秒之容差。出於幾個原因，控制交付速度很重要。由於注射器100經組態以遞送至多三個植入物138，每一植入物必須順序地自注射器100排出。當應用或目標部位在眼睛組織內時，植入物138可能傾向於以基本上筆直之軌跡自注射器100離開，朝向眼睛之後部。因此，植入物可行進之長度或量由於解剖學約束而受到限制或限制。若植入物138彈出太快或太快，一或多個植入物138可能接觸並損壞眼睛後部。然而，亦希望最小化總之操作時間，因為當設備正在操作時患者不能移動。注射器100及分配程序，包括總之操作時間，應儘量減少患者之不適並避免傷害。因此，注射器100包括用於控制植入物138之遞送速度之裝置。上述時間範圍係指自致動器170之完全激活至所有三個植入物138都已自注射器100彈出並因此部署完成所經過之時間段。例如，在一個實施例中，當遞送速度在3秒與10秒之間時，注射器100在不少於3.0秒內分配全劑量之植入物138，自致動器170之完全激活時間開始至最後一個植入物之尾端離開插管122之遠端123之時間。此外，自致動器170之完全啟動至最後一個植入物138之邊緣的尾端離開插管122之遠端123之總時間不大於10.0秒。三秒之分配時間足夠慢以允許植入物138落入玻璃體中以避免傷害患者之眼睛及避免損壞植入物138。相反，十秒之總時間被認為足夠快以支援插管122自眼睛之安全插入、分配及移出。此外，植入物138較佳地以恆定速率傳送，使得一個植入物不會飛出而其他植入物足夠慢以滿足總傳送速度要求。在一個實施例中，注射器100以恆定之速率或速度分配全劑量之植入物138，使得最快之植入物之時間比最慢之植入物之時間快不超過20%。

更具體言之，在一個實施例中，梭子總成150進一步包括牽引線164及梭式減速器190，其彼此相互作用以控制如上所述之植入物138之遞送速度。牽引線164緊固至梭體152，使得牽引線164隨之移動或平移。如圖18A所展示，牽引線164之近端或第一端163附接或固定至梭體152之近端部分，且牽引線164之遠端或第二端165附接或固定至梭體152之遠端部分。在一個實施例中，牽引線164之近端及遠端163、165藉由黏合劑及機械聯鎖裝置緊固至梭體152。牽引線164設置在外殼102內且在梭體152之下側表面附近或旁邊延伸。如本文將更詳細描述的，牽引線164與梭式減速器190相互作用以減慢梭體152及推桿160之展開。牽引線164可由金屬或金屬合金形成，例如不鏽鋼。

現在將參考圖20至圖29更詳細地描述致動器170。圖20及圖21分別為當注射器100處於非部署狀態時致動器170之放大透視圖及側視圖，而圖22為當注射器100處於部署狀態時致動器170之放大側視圖。致動器170延伸穿過外殼102內之開口109，且使用者可接近以將注射器100自圖20至圖21之非部署狀態操作至圖22之部署狀態。當處於非部署位置時，致動器170自外殼102向外突出且致動器170之外表面117相對於注射器100之縱向軸線形成10度至25度之間的銳角，如圖21最佳所展示。為了致動致動器170，使用者在朝向外殼102之方向上向下按壓致動器170。結果，致動器170將向下行進或移位大約4mm且亦將在外殼102內樞轉，如本文將更詳細地解釋的。當處於部署位置時，致動器170之外表面117基本平行於注射器100之縱向軸線且進一步與外殼102之外表面大致齊平，如圖22中最佳所展示。

致動器170安裝在致動器底架172內。參考圖23，致動器底架172固定或緊固在窗底架119內，使得致動器底架172不相對於窗底架119移動。致動器底架172包括近端171及遠端173，近端171包括一對分別具有向內延伸之柱175A、175B之叉尖174A、174B，用於連接致動器170。向內延伸之柱175A、175B在圖24及圖25中得到最佳展示。致動器底架172進一步包括用於將致動器底架172固定至窗底架119之一對凸片141A、141B。凸片141A在圖23中不可見，但設置在致動器底架172上之相對位置上。凸片141A、141B被經組態而以卡扣配合之方式接收在窗底架119之狹槽166A、166B內。致動器底架172界定用於在其中接收致動器170之大致矩形開口176。

參考圖24，圖24繪示儲盒總成130與致動器底架172之耦接，致動器底架172包括延伸穿過開口176之支撐樑178。支撐樑178界定開口179，開口179經組態以接收儲盒總成130之配合卡扣配合特徵。當儲盒總成130滑入外殼102以最終組裝注射器102時，其卡扣配合特徵卡扣至開口179中以相對於致動器底架172緊固或固定儲盒總成130。在注射器170之操作期間，窗底架119、致動器底架172及儲盒總成130(除了閘門140)為彼此不相對移動之靜止組件。

除了支撐儲盒總成130之外，致動器底架172之支撐樑178進一步包括穿過其中形成之用於接收推桿160之通道180，如圖25所展示。通道180用於使推桿160相對於儲盒管132及插管122同軸定位。如上所述，推桿160與儲盒管132及插管122中之每一個同軸對準，且其尺寸設置為分別滑動地接收在儲盒管132及插管122之內腔127、137內。

圖26A及圖26B繪示當致動器170自非部署位置致動至部署位置時致動器170相對於致動器底架172之樞轉運動。特別地，圖26A展示當致動器170處於非部署位置時致動器170之相對定位，而圖26B展示當致動器170處於部署位置時致動器170之相對定位。致動器170包括主體部分181，該主體部分181包括在其上之外表面117，且主體部分181之尺寸及組態被設定為接收在致動器底架172之開口176內。致動器170進一步包括與主體部分181一體形成之一對近端延伸臂172A、172B。向近端延伸之臂172A、172B分別界定近端表面174A、174B，其與梭子總成150相互作用且可移除地連接至梭子總成150，如本文將更詳細描述的。向近側延伸之臂172A、172B亦分別包括開口或孔173A、173B，其經組態以分別接收致動器底架172之叉174A、174B之向內延伸之柱175A、175B。開口或孔173B在圖26A及26B中不可見，但設置在致動器170之近端延伸臂172B上之相對位置上。向內延伸之柱175A、175B分別與孔173A、173B之間的耦接允許致動器170相對於致動器底架172樞轉或旋轉。

當致動器170處於非部署位置時，如圖26A所展示，致動器170之近端延伸臂172A、172B向下傾斜，即，相對於注射器100之縱向軸線之平行線成角度，且近端表面174A、174B分別接觸及鄰接梭子總成150之遠端表面155A、155B。當致動器170被使用者向下按壓以致動時，致動器170向下行進或移位且亦在致動器底架172內圍繞致動器底架172之向內延伸之柱175A、175B樞轉。換言之，向內延伸之柱175A、175B用作致動器170在其上樞轉之支點。

當致動器170處於部署位置時，如圖27A所展示，致動器170之近端延伸臂172A、172B大致平行於注射器100之縱向軸線延伸。此外，致動器170之近端延伸臂172A、172B亦大致平行於梭子總成150之遠端延伸之指狀物154A、154B延伸且與其間隔開，使得致動器170之近端表面174A、174B不再分別接觸或鄰接梭子總成150之遠端表面155A、155B。當致動器170處於部署位置時，梭子總成150有效地與致動器170分離或釋放，且梭子總成150如上所述藉由彈簧156自由移動或平移。

為了增加向下按壓致動器170以進行致動之阻力，致動器底架172可包括一對齒185A、185B，其設置在致動器170之遠端173處，如圖27所展示。齒185A、185B向下延伸，即，在朝向外殼102內部之方向上，且朝向致動器底架172之開口176之中心徑向向內傾斜。致動器170包括形成在自致動器170之主體部分181延伸之一對支腿188A、188B(見圖29及圖30A)上之一對旋鈕186A、186B。如圖28所展示，當致動器170處於非部署位置時，旋鈕186A、186B被組態及定位成分別以過盈配合接觸及壓靠齒185A、185B。當致動器170在其致動期間被向下壓至如圖29所展示之部署位置時，致動力必須足以迫使此對旋鈕186A、186B脫離與齒185A、185B之過盈配合，以壓下致動器170。因此，齒185A、185B之作用係增加致動致動器170所需之最小致動力，從而致動器170不會對致動過度敏感，此可能使得無意之展開。

對於上述致動器170之結構，現在將參考圖30A至圖33更詳細地描述致動器170之操作。致動器170自非部署位置至部署位置之運動結果具有兩個致動階段：(1)致動器170將閘門140自關閉組態移動或移位至打開組態，及(2)致動器170與梭子總成150分離並釋放，從而使得推桿160移動或平移進入並藉由儲盒管132及插管122，以便將含在儲盒管132內之至少一個植入物藉由插管122遞送至眼睛中。在圖30至圖31中展示了致動器170將閘門140自關閉組態移動或移位至打開組態之第一致動階段，而在圖32至圖33中展示致動器170與梭子總成150分離及釋放之第二致動階段。當致動器170被使用者壓下時，致動之第一階段發生在致動之第二階段之前。使用者對致動器170之初始按壓使得致動器170將閘門140自關閉組態移動或移位至打開組態，且當致動器170被使用者進一步或完全按下時，致動器隨後與梭子總成150分離並釋放。因此，閘門140在梭子總成150(包括推桿160)被釋放之前移動至打開組態。

致動之第一階段在圖30A、圖30B及圖31中展示。更具體言之，圖30A為致動器170及儲盒總成130之透視圖，圖30B為注射器100之放大剖視圖。圖30A及圖30B繪示當注射器100處於非部署狀態時致動器170及閘門140之相對定位，而圖31繪示在致動器170致動期間致動器170與閘門140之相對定位。如圖30A及圖30B所展示，當注射器130處於非部署狀態時，致動器170之支腿188A、188B與閘門140間隔開。致動器170之下壓或向下移位使得致動器170之支腿188A、188B接觸並壓在閘門140上，如圖31所展示。特別地，當致動器170被致動時，致動器170之支腿188A、188B分別接觸閘門140之側翼146A、146B以沿遠離儲盒管安裝座134之方向向下推動或移動閘門140。閘門140因此自其中閘門140覆蓋或阻擋儲盒管132之遠端或出口133之關閉組態移動或移位至打開組態其中閘門140不覆蓋或阻塞儲盒管132之遠端或出口133，如上文關於圖16A及圖16B所述。

致動之第二階段在圖32及圖33中繪示。更具體言之，圖32為注射器100之放大剖視圖，繪示當注射器100處於非部署狀態時致動器170與梭子總成150之相對定位，而圖33繪示當注射器100處於部署狀態時致動器170與梭子總成150之相對定位。如圖32所展示，當致動器170處於非部署位置時，致動器170接觸且接合梭子總成150之梭體152。換言之，在注射器100之部署或操作之前，致動器170耦接至梭體152且經組態以將梭體152固持或保持在彈簧156被拉伸成延伸組態之第一位置。致動器170之近端延伸臂172A、172B向下傾斜，使得其近端表面174A、174B分別接觸及鄰接梭子總成150之遠端表面155A、155B。

當致動器170處於部署位置時，如圖33所展示，致動器170之近端延伸臂172A、172B大致平行於注射器100之縱向軸線延伸。致動器170之近端表面174A、174B不再分別接觸或鄰接梭子總成150之遠端表面155A、155B。換言之，致動器170不接觸梭子總成150且與其脫離接合或分離。致動器170之完全或完全壓下釋放梭子總成150，從而允許彈簧156恢復至非延伸或盤繞組態。彈簧156之捲繞使梭體152及推桿160沿遠端方向移動或平移。換言之，當彈簧156被允許恢復至盤繞組態時，梭體152及附接至其上之推桿160朝向儲盒管132前進。

在一個實施例中，致動器170經組態以在注射器100操作之後鎖定。換言之，致動器170不能重新設置至非部署位置且只能被壓下一次，使得注射器100為一次性裝置。如圖34所展示，其中注射器100展示為部署狀態，梭子總成150以虛線展示，在致動器170展開後，致動器170之近端延伸臂172A、172B設置在梭子總成150內。因此，由於梭子總成150相對於其置放，近端延伸臂172A、172B不能移動或重置為向下傾斜。換言之，在部署之後，梭子總成150阻止或防止致動器170被重置至非部署位置。

在一個實施例中，注射器100可包括一或多個組件以控制或減慢梭子總成150在外殼102內移動之速率。當將植入物遞送至眼睛組織中時，需要非常可控之釋放以避免對眼睛造成傷害。若植入物以過大之力自注射器中彈出，則植入物可能會撞擊眼睛後部及/或損壞眼睛之視網膜。在一個實施例中，注射器100經組態以在3秒與10秒之間完成自植入物之開始至遞送之遞送。

為了控制或減慢梭子總成150在外殼102內移動之速率，注射器100可包括設置在外殼102內之梭式減速器190，如圖35至圖37所展示。圖35為注射器100之梭子總成150及梭式減速器190之放大剖視圖，而圖36係為了說明起見自注射器100移出之梭式減速器之透視圖。圖37為一個放大之透視圖，其展示了穿過梭式減速器190之梭子總成150之牽引線164。梭式減速器190包括正弦或波浪形凹槽或路徑192。在一個實施例中，正弦路徑192藉由複數個凸台194界定。每一凸台194具有圓形或半圓形輪廓。複數個凸台194縱向彼此間隔開，且設置在路徑192之相對側壁上以界定正弦路徑192。如圖37所展示，牽引線164延伸藉由正弦路徑192。牽引線164與複數個凸台194之間的相互作用產生摩擦，此減慢或降低了梭子總成150在外殼102內之移動速率。在一個實施例中，複數個凸台194由塑膠材料形成且牽引線164由不鏽鋼形成。梭式減速器190可緊固至外殼102之內表面及/或窗底架119之表面，只要其定位成使得牽引線164穿過正弦路徑192。儘管梭式減速器190展示為具有正弦路徑，但可使用各種形狀或圖案來產生與牽引線164之摩擦。

儘管上面描述了牽引線164及梭式減速器190以控制或減慢梭子總成150在外殼102內移動之速率，其他組件可用作梭式減速器190之替代或補充。在另一個實施例中，注射器包括旋轉阻尼器以控制或減慢梭子總成在外殼102內移動之速率。旋轉阻尼器利用流體阻力原理來阻尼運動，且可藉由包括密歇根州法明頓希爾斯之ACE Controls Inc.在內之各種製造商購買。具體而言，油黏度用於提供阻尼器之制動力。旋轉阻尼器之阻尼扭矩由油之黏度及旋轉阻尼器之內部組件之間距及表面積判定。在本揭露之實施例中，作為黏性阻尼流體，可使用矽油或任何其他合適之黏性流體。矽油係市售的，其黏度會影響旋轉阻尼器之阻尼力。在一個實施例中，本文所述之旋轉阻尼器可使用甲基苯基矽油或可使用二甲基矽油。

圖38及圖39中展示注射器3800之實施例，其利用旋轉阻尼器3896來減速或抑制其中之梭子總成3850之運動。注射器3800與注射器100相同，惟本文描述之與梭子總成之不同之處除外。圖39係為了說明起見自注射器100移出之梭子總成3850之透視圖。梭子總成3850包括梭體3852、彈簧3856、推桿3860及旋轉阻尼器3896。梭體3852之遠端部分經組態以與注射器3800之致動器3870相互作用，如上文關於注射器100之致動器170所描述的。

推桿3860與上述推桿160相同。推桿3860之近端3859固定或緊固至梭體3852，使得推桿3860隨梭體3852移動或平移。當梭體3852向遠端移動時，即，在朝向插管3822之方向上，推桿3860經組態以進入儲盒管(在圖38中不可見)及插管3822之各別內腔，將植入物自儲盒管推動或向遠端推進，進入並穿過插管3822，且最終經由插管3822之出口或遠端噴射至眼睛中。

彈簧3856與上述彈簧156相同。彈簧3856被容納或附接至梭體3852。彈簧3856為恆力彈簧，其被偏置或定形為盤繞或非延伸之組態。在注射器3800之部署或操作之前，如上面關於注射器100所解釋的，致動器3870耦接至梭體3852且經組態以將梭體3852固持或保持在彈簧3856被拉伸成延伸組態之第一位置。當致動器3870被致動時，致動器 3870自梭體3852釋放或分離，且由於彈簧3856之偏置或定形性質，允許彈簧3856恢復其盤繞或非延伸組態。彈簧3856之捲繞使梭體3852及推桿3860沿遠端方向移動或平移。

梭子總成3850進一步包括與其連接之旋轉阻尼器3896，以控制或減慢梭子總成3850在其操作期間之移動速率。旋轉阻尼器3896可藉由各種製造商(包括密歇根州法明頓希爾斯之ACE Controls Inc.)商購獲得。在一個實施例中，注射器3800包括彈簧與旋轉阻尼器之組合，其經組態以獲得目標或期望之注射速度。更具體言之，旋轉阻尼器經組態以根據流體阻力或旋轉阻尼器內之流體之黏度輸出特定阻尼扭矩。注射器3800之注射速度由幾個因素判定，包括旋轉阻尼器之阻尼扭矩及彈簧3856之彈簧常數。在一個實施例中，彈簧3856具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器具有0.035in-lbs之阻尼扭矩，注射器3800之注射速度在4秒與9秒之間，或大約6.5秒，容差為2.5秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.035in-lbs，注射器3800之注射速度在5秒與8秒之間，或大約6.5秒，容差為1.5秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.035in-lbs，注射器3800之注射速度在5.5秒與7.5秒之間，或大約6.5秒，容差為1秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.4磅力(0.4 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器3800之注射速度在2.5秒與7.5秒之間，或大約5秒，容差為2.5秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.4磅力(0.4 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器3800之注射速度在3.5秒與6.5秒之間，或大約5秒，容差為1.5秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.4磅力(0.4lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器3800之注射速度在2.5秒與7.5秒之間，或大約5秒，容差為1秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器3800之注射速度在1.5秒與6.5秒之間，或大約4秒，容差為2.5秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器3800之注射速度在2.5秒與5.5秒之間，或大約4秒，容差為1.5秒。在另一個實施例中，彈簧3856具有0.5磅力(0.5 lbf)負載之彈簧常數，旋轉阻尼器之阻尼扭矩為0.026in-lbs，注射器3800之注射速度在3秒與5秒之間，或大約4秒，容差為1秒。

現在轉向圖40，更詳細地描述使用根據本揭露實施例之注射器之方法4098。該方法可用於使用注射器100或注射器3800將一或多個植入物138注射至眼睛組織中，例如藉由眼睛之鞏膜。為了說明起見，本文使用注射器100描述了該方法。在一個實施例中，在遞送至眼睛組織中之後，植入物138經組態以將伏羅尼布遞送至玻璃體液中至少6個月。

在方法4098之步驟4098A中，患者為注射程序做好準備。患者通常會在局部或局部麻醉下進行玻璃體內注射。注射前可給予患者充分之麻醉及廣譜殺菌劑。注射程序應按照標準無菌程序進行。

在方法4098之步驟4098B中，選擇或識別注射部位，且可將眼瞼窺器定位在患者之眼睛上。在一個實施例中，注射部位在下象限之角膜緣後方3.5mm與4.0mm之間，以確保用於插入之最佳安全位置。一旦選擇了注射部位，應使用鑷子輕輕移動結膜，以使得在撤回注射器後，結膜與鞏膜之進針部位即不會對準。使用者可自注射器100移除安全帽 104，使得注射器100準備好進行注射。

在方法4098之步驟4098C中，將插管122之遠端123定位在注射部位附近或附近，注射部位為進入組織之期望點。注射器100可安裝在支架上或由使用者之手支撐。注射器100可在典型之臨床環境中用一隻手操作。

在方法4098之步驟4098D中，將插管122之遠端123推進至組織中以將插管122定位在患者組織內之期望位置處以沈積植入物138。在一個實施例中，插管122之遠端123被推進直至插管安裝座120之管狀部分128之遠端鄰接眼睛外表面。換言之，向遠端延伸超過插管安裝座120之管狀部分128之遠端之插管122之部分旨在插入眼睛中。因此，插管安裝座120之管狀部分128用作限制插管122之遠端123插入眼睛組織中之深度的止動件。

在一個實施例中，插管122之遠端123以傾斜角(即，不垂直或九十度之角度)插入。在注射器100移出之後，傾斜之插入角度可促進進入部位之自愈。在一個實施例中，插管122可大約45度角接近鞏膜。一旦插管122之斜面完全在鞏膜中，插管122應該指向玻璃體中部且插管角度應該直接垂直於鞏膜。然而，不需要傾斜之插入角度，因此在另一個實施例中，插管122之遠端123以基本上垂直之角度(即，大約九十度之角度)插入。

在該方法之步驟4098E中，注射器100之致動器170被致動以開始或啟動植入物138之遞送。更具體言之，使用者致動或壓下致動器170以將植入物138自儲盒管132內之初始位置遞送出插管122之遠端123。插管122之遠端123保持插入眼睛組織中，直至注射器100之狀態指示器指示注射完成且因此，如方法4098之步驟4098F中所展示，驗證植入物138已經成功地遞送出插管之遠端123。

在該方法之步驟4098G中，在如上所述藉由狀態指示器展示注射完成之後，將注射器100自組織中撤回或移出。使用者可驗證植入物138在組織內之置放，如方法4098之停止4098H中所展示，給患者投與局部抗生素，及/或自患者身上移除蓋子窺器。

一般熟習此項技術者將理解，注射器100之組件之某些尺寸或尺寸可根據由注射器遞送之植入物138之數量及尺寸而變化。例如，若遞送相對較短之植入物及/或僅遞送單個植入物，則推桿160及/或梭子總成150可能需要比遞送相對較長之植入物時更長。類似地，插管122之尺寸或規格可根據所遞送之植入物之類型而變化。此類改變在本揭露之範疇內，以適應藉由注射器100藉由單次注射遞送不同長度及數量之植入物。

雖然上面已經描述了根據本揭露之各種實施例，但應當理解，其只是藉由說明及實例之方式呈現的，而並非限制性的。對熟習相關技術者而言顯而易見，在不脫離本揭露之精神及範疇之情況下，可對其中之形式及細節進行各種改變。因此，本揭露之廣度及範疇不應受任何上述例示性實施例之限制，而應僅根據所附權利要求及其等同物來定義。亦將理解，本文論述之每一實施例之每一特徵，及本文引用之每一參考文獻之每一特徵，都可與任何其他實施例之特徵結合使用。本文論述之所有專利及出版物均藉由引用整體併入本文。