TWI848160B - 甘草乾薑湯萃取物的用途 - Google Patents

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Abstract

本發明的課題在於提供一種用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物，且藉由含有包含甘草萃取物的中藥萃取物的、用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物來解決該課題。

Description

甘草乾薑湯萃取物的用途
本發明是有關於一種用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物等。
於阿茲海默病(Alzheimer's disease)等神經變性疾病中，在患病者的大腦或海馬體中檢測到因β類澱粉肽(amyloid β-peptide)(Aβ)寡聚物化而形成的類澱粉纖維(Aβ寡聚物)。認為Aβ寡聚物於腦內的蓄積與神經變性疾病的發病密切相關，且顯示出藉由Aβ成像法算出的腦內的Aβ寡聚物量、與阿茲海默病的診斷中所使用的簡易精神狀態檢查(Mini Mental State Examination)的分數呈負相關(非專利文獻1)。
作為Aβ寡聚物與神經變性疾病的關聯性，報告有：於在腦室內注入了Aβ寡聚物的動物中，確認到類澱粉纖維的蓄積，顯示出認知、學習障礙等如人阿茲海默病般的症狀；藉由抑制類澱粉纖維的蓄積，如阿茲海默病般的症狀得到改善(非專利文獻2)。
作為Aβ寡聚物與神經細胞的關聯性，於使用源自非人 哺乳動物的培養神經細胞的實驗系統中，顯示出Aβ寡聚物會對神經細胞造成損傷。
該些見解顯示出：藉由抑制Aβ寡聚物的形成或由Aβ寡聚物引起的神經細胞損傷，來預防以阿茲海默病為首的許多神經變性疾病的發病。
另外，已知：於阿茲海默病中，最具特徵性的神經病理性變化之一為神經突起變性，於小鼠中，伴隨神經突起變性，神經細胞中特異性地表達的微管相關蛋白質2(MAP-2：Microtubule-Associated Protein-2)的量降低(非專利文獻3)。已知：MAP-2於自神經前驅細胞向成熟的神經細胞開始分化時開始表達，並在成熟的神經細胞中，大致特異性地局部存在於樹狀突起，MAP-2可成為樹狀突起伸展而成的生存神經細胞數的指標。迄今為止，顯示出：於阿茲海默病的模型小鼠中，在神經細胞內蓄積Aβ寡聚物，同時MAP-2的量減少，另外，於經培養的小鼠神經細胞中，因添加Aβ寡聚物而MAP-2的量減少(非專利文獻4及非專利文獻5)。
[現有技術文獻]
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Ng,S.，威爾瑪基恩,V.L.，博朗吉利,S.，李,S.T.，查克,M.，龔,S.J.，阿克曼,U.，桑德,T.，特康當吉,H.，瓊斯,G.，史密斯,C.，歐姬芙,G.，馬斯特,C.L.與羅,C.C.(2007)「阿茲海默病的檢測中的11C-PIB PET與18F-FDG PET的視覺評 估與定量評估」「核醫學期刊」(Ng,S.,Villemagne,V.L.,Berlangieri,S.,Lee,S.T.,Cherk,M.,Gong,S.J.,Ackermann,U.,Saunder,T.,Tochon-Danguy,H.,Jones,G.,Smith,C.,O’Keefe,G.,Masters,C.L.and Rowe,C.C.(2007).Visual assessment versus quantitative assessment of 11C-PIB PET and 18F-FDG PET for detection of Alzheimer's disease.The Journal of Nuclear Medicine)(48，547-52頁)。
[非專利文獻2]沃什,D.M.，科倫賓,I.，法德娃,J.V.，庫倫,W.K.，艾尼威,R.，烏爾夫,M.S.，羅恩,M.J.與塞克,D.J.(2002)「β類澱粉蛋白的天然分泌寡聚物在體內有效抑制海馬體長時程增強」「自然」(Walsh,D.M.,Klyubin,I.,Fadeeva,J.V.,Cullen,W.K.,Anwyl,R.,Wolfe,M.S.,Rowan,M.J.and Selkoe,D.J.(2002).Naturally secreted oligomers of amyloid beta protein potently inhibit hippocampal long-term potentiation in vivo.Nature)(416，535-39頁)。
[非專利文獻3]愛德拉德,P.A.與威克斯,J.C.(2002)「在阿茲海默病的早期與晚期，形態不同的斑塊類型對樹狀結構及組織有不同的影響」「神經病理學報」(Adlard,P.A.and Vickers,J.C.(2002).Morphological distinct plaque types differentially affect dendritic structure and organization in the early and late stages of Alzheimer's disease.Acta Neuropathologica)(103，377-83頁)。
[非專利文獻4]高橋,R.H.，開普提洛-紮拉特,E.，林,M.T.， 米爾納,T.A.與古拉斯,G.K.(2013)「神經細胞內的β類澱粉42肽的蓄積與神經突起及神經突觸中的微管相關蛋白2的早期變化相關」「公共科學圖書館 綜合版」(Takahashi,R.H.,Capetillo-Zarate,E.,Lin,M.T.,Milner,T.A.and Gouras,G.K.(2013).Accumulation of intraneuronal beta-amyloid 42 peptides is associated with early changes in microtubule-associated protein 2 in neurites and synapses.PLoS ONE)(8,e51965)。
[非專利文獻5]費法爾,A.，斯彭,I.，科齊艾爾,V.，克里姆,B.，伊恩珀提,F.T.，碧海恩,B.E.，奧利維爾,J.L.，奧斯特,T.與皮洛特,T.(2006)「可溶性β類澱粉肽誘發的細胞凋亡過程中微管相關蛋白MAP1A、MAP1B與MAP2蛋白水解」「鈣蛋白酶與細胞凋亡蛋白酶-3的協同參與」「生物化學期刊」(Fifre,A.,Sponne,I.,Koziel,V.,Kriem,B.,YenPotin,F.T.,Bihain,B.E.,Olivier,J.L.,Oster,T.and Pillot,T.(2006).Microtubule-associated protein MAP1A,MAP1B,and MAP2 proteolysis during soluble amyloid beta-peptide-induced apoptosis.Synergistic involvement of calpain and caspase-3.The Journal of Biological Chemistry)(281，229-40頁)。
本發明的課題在於提供一種用於抑制由Aβ引起的神經細胞 損傷的組成物。
本發明者等人為了達成所述目的而反覆進行了努力研究，結果發現，包含甘草萃取物的中藥萃取物可抑制由Aβ引起的神經細胞損傷。本發明者基於該見解進一步進行了研究，結果完成了本發明。
即，本發明包含下述態樣。
項1.一種用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物，含有包含甘草萃取物的中藥萃取物。
項2.如項1所述的組成物，其中所述中藥萃取物不含甘草萃取物以外的藥材萃取物、或者進而含有選自由乾薑萃取物、大棗萃取物、小麥萃取物、生薑萃取物、及桔梗萃取物所組成的群組中的至少一種藥材萃取物。
項3.如項1或項2所述的組成物，其中所述中藥萃取物進而含有選自由乾薑萃取物、大棗萃取物、及小麥萃取物所組成的群組中的至少一種藥材萃取物。
項4.如項1至項3中任一項所述的組成物，其中所述中藥萃取物為選自由甘草乾薑湯萃取物及甘麥大棗湯萃取物所組成的群組中的至少一種。
項5.如項4所述的組成物，其中用於獲得所述甘草乾薑湯萃取物的原料藥材的質量比是相對於甘草1而乾薑為0.1~1.5。
項6.如項4或項5所述的組成物，其中用於獲得所述甘草乾 薑湯萃取物的原料藥材的質量比是相對於甘草1而乾薑為0.2~1.0。
項7.如項4所述的組成物，其中用於獲得所述甘麥大棗湯萃取物的原料藥材的質量比是相對於甘草1而大棗為0.5~2.0，小麥為2.6~6.6。
項8.如項4或項7所述的組成物，其中用於獲得所述甘麥大棗湯萃取物的原料藥材的質量比是相對於甘草1而大棗為0.7~1.7，小麥為3.5~4.5。
項9.如項1至項8中任一項所述的組成物，其中以一天的應用量為0.1g~15g的量含有所述中藥萃取物。
項10.如項1至項9中任一項所述的組成物，其中以一天的應用量為0.2g~4.5g的量含有所述中藥萃取物。
項11.如項1至項10中任一項所述的組成物，其用於預防、改善或治療被認定為由Aβ引起的神經細胞損傷的疾病或症狀。
項12.如項11所述的組成物，其中所述疾病或症狀為阿茲海默病、輕度認知障礙、路易氏體失智症(dementia with Lewy bodies)、唐氏症(Down's syndrome)、遺傳性類澱粉變性腦出血荷蘭型、關島巴金森症失智症複合症、大腦類澱粉血管病變、包涵體肌炎、額顳葉失智症、老年性黃斑變性症、或匹克病(Pick's disease)。
項13.如項1至項12中任一項所述的組成物，其為食品組成物。
另外，本發明亦包含以下態樣。
項14.一種含有包含甘草萃取物的中藥萃取物的組成物，其用於在抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的方法中使用。
項15.一種抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的方法，包括對需要抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的對象應用(例如，使其攝取、接種、或給藥)含有包含甘草萃取物的中藥萃取物的組成物。
項16.一種包含甘草萃取物的中藥萃取物的用途，其用於製造用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物。
項17.一種含有包含甘草萃取物的中藥萃取物的組成物的用途，其用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷。
根據本發明，可提供一種用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物。
於本說明書中，關於「含有」及「包含」的表述，包含「含有」、「包含」、「實質上包含」及「僅由...構成」的概念。
本發明於其一態樣中是有關於一種用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物(於本說明書中，有時亦表示為「本發 明的組成物」)，其含有包含甘草萃取物的中藥萃取物。以下，對此進行說明。
1.成分
甘草萃取物為藥材萃取物的一種，只要是作為藥材的甘草的提取物，則並無特別限制。甘草的原料植物並無特別限制，可具代表性地列舉：烏拉爾甘草、西班牙甘草、脹果甘草(Glycyrrhiza inflata)等甘草屬植物。關於甘草，於原料植物中，只要是可作為藥材而使用的部位，則並無特別限制，通常包含原料植物的根及匍匐莖(stolon)。甘草的狀態並無特別限制，通常為乾燥狀態。提取可藉由作為藥材萃取物的提取方法而通常採用的方法來進行，具體而言，例如可列舉如下方法：使用水或含水乙醇作為提取溶媒，於常溫至高溫條件下對甘草進行提取處理。包含甘草萃取物的藥材萃取物例如可為提取液、提取液的稀釋物、提取液的濃縮物(包括液狀物、半液狀物、固體狀物)等。甘草萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
作為中藥萃取物，只要是生理學上所容許的中藥萃取物即可，關於進行構成的藥材萃取物的種類或調配比率，亦無特別限制，可廣泛採用能夠於食品中使用的藥材萃取物、醫藥中所使用的藥材萃取物等。中藥萃取物為由一種藥材萃取物構成、包含一種藥材萃取物、或者包含兩種以上的藥材萃取物的組成物。中藥萃取物例如可為提取液、提取液的稀釋物、提取液的濃縮物(包括液狀物、半液狀物、固體狀物)等。於本發明中，在中藥萃取 物中，亦使用包含甘草萃取物的中藥萃取物。作為包含甘草萃取物的中藥萃取物，例如可列舉：甘草乾薑湯萃取物、甘麥大棗湯萃取物、甘草湯萃取物、桔梗湯萃取物、安中散萃取物、胃苓湯萃取物、黃芪建中湯萃取物、黃連湯萃取物、乙字湯萃取物、葛根湯萃取物、葛根湯加川芎辛夷湯萃取物、甘草瀉心湯萃取物、歸芪建中湯萃取物、芎歸膠艾湯萃取物、響聲破笛丸萃取物、杏蘇散萃取物、驅風解毒散(湯)萃取物、荊芥連翹湯萃取物、桂枝加葛根湯萃取物、桂枝加芍藥湯萃取物、桂枝加芍藥大黃湯萃取物、桂枝湯萃取物、桂枝人參湯萃取物、桂麻各半湯萃取物、堅中湯萃取物、香砂平胃散萃取物、香砂養胃散萃取物、香砂六君子湯萃取物、香蘇散萃取物、五虎湯萃取物、五積散萃取物、柴陷湯萃取物、柴胡桂枝湯萃取物、柴胡清肝湯萃取物、柴芍六君子湯萃取物、滋陰降火湯萃取物、滋陰至寶湯萃取物、四逆散萃取物、四君子湯萃取物、治打撲一方萃取物、炙甘草湯萃取物、芍藥甘草湯萃取物、十味敗毒湯萃取物、潤腸湯萃取物、小建中湯萃取物、小柴胡湯萃取物、小青龍湯萃取物、升麻葛根湯萃取物、秦艽羌活湯萃取物、秦艽防風湯萃取物、清肺湯萃取物、蘇子降氣湯萃取物、大黃甘草湯萃取物、竹茹溫膽湯萃取物、調胃承氣湯萃取物、桃核承氣湯萃取物、當歸建中湯萃取物、當歸四逆湯萃取物、當歸四逆加吳茱萸生薑湯萃取物、獨活葛根湯萃取物、二術湯萃取物、人參湯萃取物、排膿湯萃取物、麥門冬湯萃取物、半夏瀉心湯萃取物、平胃散萃取物、加味平胃散萃取物、 補中益氣湯萃取物、麻黃湯萃取物、麻杏甘石湯萃取物、麻杏薏甘湯萃取物、薏苡仁湯萃取物、抑肝散萃取物、六君子湯萃取物、苓姜術甘湯萃取物、苓桂術甘湯萃取物等。
於本發明的一態樣中，並無特別限定，例如，就抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的作用的觀點而言，中藥萃取物較佳為不含甘草萃取物以外的藥材萃取物、或者進而含有選自由乾薑萃取物、大棗萃取物、小麥萃取物、生薑萃取物、及桔梗萃取物所組成的群組中的至少一種藥材萃取物，更佳為進而含有選自由乾薑萃取物、大棗萃取物、及小麥萃取物所組成的群組中的至少一種藥材萃取物，進而佳為進而含有乾薑萃取物。此種中藥萃取物並無特別限定，例如，就抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的作用的觀點而言，較佳為可列舉甘草乾薑湯萃取物、甘麥大棗湯萃取物、甘草湯萃取物、桔梗湯萃取物等，更佳為可列舉甘草乾薑湯萃取物、甘麥大棗湯萃取物等，進而較佳為可列舉甘草乾薑湯萃取物。再者，於中藥萃取物包含甘草萃取物以外的藥材萃取物的情況下，中藥萃取物並無特別限定，例如亦可為各藥材萃取物的混合物，亦可為各原料藥材的混合物的提取物。
生薑萃取物只要是作為藥材的生薑的提取物，則並無特別限制。生薑的原料植物並無特別限制，可具代表性地列舉薑(草本植物薑(Zingiber officinale Roscoe))等薑屬植物。關於生薑，於原料植物中，只要是可作為藥材而使用的部位，則並無特別限制，通常包含原料植物的根莖。生薑的狀態並無特別限制，為乾 燥狀態或非乾燥狀態。提取可藉由作為藥材萃取物的提取方法而通常採用的方法來進行，具體而言，例如可列舉如下方法：使用水或含水乙醇作為提取溶媒，於常溫至高溫條件下對生薑進行提取處理。生薑萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
乾薑萃取物只要是作為藥材的乾薑的提取物，則並無特別限制。乾薑的原料植物並無特別限制，可具代表性地列舉薑(草本植物薑(Zingiber officinale Roscoe))等薑屬植物。關於乾薑，於原料植物中，只要是可作為藥材而使用的部位，則並無特別限制，通常包含原料植物的根莖。乾薑的狀態並無特別限制，通常為乾燥狀態。提取可藉由作為藥材萃取物的提取方法而通常採用的方法來進行，具體而言，例如可列舉如下方法：使用水或含水乙醇作為提取溶媒，於常溫至高溫條件下對乾薑進行提取處理。乾薑萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
大棗萃取物只要是作為藥材的大棗的提取物，則並無特別限制。大棗的原料植物並無特別限制，可具代表性地列舉無刺棗(Zizyphus jujuba Miller var.inermis Rehder)等棗屬植物。關於大棗，於原料植物中，只要是可作為藥材而使用的部位，則並無特別限制，通常包含原料植物的果實。大棗的狀態並無特別限制，通常為乾燥狀態。提取可藉由作為藥材萃取物的提取方法而通常採用的方法來進行，具體而言，例如可列舉如下方法：使用水或含水乙醇作為提取溶媒，於常溫至高溫條件下對大棗進行提取處理。大棗萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
小麥萃取物只要是作為藥材的小麥的提取物，則並無特別限制。小麥的原料植物並無特別限制，可具代表性地列舉普通小麥(Triticum aestivum)等小麥屬植物。關於小麥，於原料植物中，只要是可作為藥材而使用的部位，則並無特別限制，通常包含原料植物的果實。小麥的狀態並無特別限制，通常為乾燥狀態。提取可藉由作為藥材萃取物的提取方法而通常採用的方法來進行，具體而言，例如可列舉如下方法：使用水或含水乙醇作為提取溶媒，於常溫至高溫條件下對小麥進行提取處理。小麥萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
桔梗萃取物只要是作為藥材的桔梗的提取物，則並無特別限制。桔梗的原料植物並無特別限制，可具代表性地列舉桔梗(Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.)等桔梗屬植物。關於桔梗，於原料植物中，只要是可作為藥材而使用的部位，則並無特別限制，通常包含原料植物的根或者去除木栓皮後的根。桔梗的狀態並無特別限制，通常為乾燥狀態。提取可藉由作為藥材萃取物的提取方法而通常採用的方法來進行，具體而言，例如可列舉如下方法：使用水或含水乙醇作為提取溶媒，於常溫至高溫條件下對桔梗進行提取處理。桔梗萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
用於獲得中藥萃取物的原料藥材的質量比並無特別限制，於各中藥萃取物中，可採用依照或依據公知的質量比的質量比。用於獲得甘草乾薑湯萃取物的原料藥材的質量比並無特別限 定，例如，較佳為相對於甘草1而乾薑為0.1~1.5，更佳為相對於甘草1而乾薑為0.2~1.0。作為其他例子，用於獲得甘麥大棗湯萃取物的原料藥材的質量比並無特別限定，例如，較佳為相對於甘草1而大棗為0.5~2.0、小麥為2.6~6.6，更佳為相對於甘草1而大棗為0.7~1.7、小麥為3.5~4.5。其他例子並無特別限定，例如，作為用於獲得桔梗湯萃取物的原料藥材的質量比，較佳為相對於甘草1而桔梗為0.1~2.0，更佳為相對於甘草1而桔梗為0.1~1.2。
中藥萃取物可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
2.用途
包含甘草萃取物的中藥萃取物可抑制Aβ寡聚物的形成，另外，還可抑制由Aβ引起的MAP-2啟動子(promoter)活性降低。因此，可期待該中藥萃取物作為用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物、Aβ寡聚物形成抑制用組成物、用於抑制由Aβ引起的MAP-2啟動子活性降低的組成物等的成分來利用。另外，由於該中藥萃取物具有所述作用，因此可用於預防、改善或治療被認定為由Aβ引起的神經細胞損傷的疾病或症狀。作為此種疾病或症狀，例如可列舉神經變性疾病(或神經變性狀態)，更具體而言，例如可列舉：阿茲海默病、輕度認知障礙、路易氏體失智症、唐氏症、遺傳性類澱粉變性腦出血荷蘭型、關島巴金森症失智症複合症、大腦類澱粉血管病變、包涵體肌炎、額顳葉失智症、老年性黃斑變性症、匹克病等。
Aβ為β類澱粉蛋白，是包含多個分子種的總稱。將包含2分子以上的Aβ的聚合物稱為Aβ寡聚物。作為Aβ，例如可列舉作為疏水性肽的Aβ1-42(分子量4,514)、Aβ1-40(分子量4,329.8)等。認為：該些中，尤其是Aβ1-42寡聚物對神經細胞損傷造成的影響比較大。Aβ寡聚物並無特別限制，例如可為Aβ的2聚體~50聚體，亦可為Aβ的2聚體~30聚體。Aβ寡聚物並無特別限制，例如，可藉由在培養液或磷酸緩衝液等溶媒中，在室溫或37℃下靜置而自然地形成。
神經細胞被分為有細胞核的細胞體、接受來自其他細胞的輸入的樹狀突起、向其他細胞進行輸出的軸突，且發揮經由樹狀突起與軸突的資訊傳遞這一重要功能。所謂本說明書中的神經細胞損傷，是指樹狀突起中存在的MAP-2的基因或蛋白質的量減少，進而是指資訊傳遞功能發生障礙的可能性。
作為本發明的組成物的一態樣，可用於治療性或非治療性用途(例如，預防、改善等)。另外，關於本發明的組成物，對象並無特別限定，例如可對包含人在內的哺乳動物(並無特別限定，例如，人、猴子、小鼠、大鼠、兔子、狗、貓、馬、牛、豬等，較佳為人)應用(例如，使其攝取、接種、或給藥)。
本發明的組成物中的中藥萃取物的含量只要是可發揮抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的作用的量，則並無特別限制。該含量並無特別限定，例如較佳為一天的應用量為0.1g~15g的量，更佳為一天的應用量為0.2g~4.5g的量。關於中藥萃取物為 甘草乾薑湯萃取物的情況，並無特別限定，更具體而言為如下所述。甘草乾薑湯萃取物的一天量並無特別限定，例如，較佳為對作為藥材的甘草0.5g~10g、乾薑0.2g~5g進行提取而得的萃取物0.1g~10g。更佳為對甘草0.5g~4g、乾薑0.2g~2g進行提取而得的萃取物0.2g~5g。進而佳為對甘草0.5g~2g、乾薑0.2g~1g進行提取而得的萃取物0.2g~2g。關於中藥萃取物為甘麥大棗湯萃取物的情況，並無特別限定，更具體而言為如下所述。甘麥大棗湯萃取物的一天量並無特別限定，例如，較佳為對作為藥材的甘草0.5g~10g、大棗0.6g~12g、小麥2g~40g進行提取而得的萃取物0.1g~15g。更佳為例如對甘草0.5g~5g、大棗0.6g~6g、小麥2g~20g進行提取而得的萃取物0.5g~10g。進而佳為例如對甘草1g~2g、大棗1.2g~2.4g、小麥4g~8g進行提取而得的萃取物1g~4.5g。關於中藥萃取物為甘草湯的情況，並無特別限定，更具體而言為如下所述。甘草湯萃取物的一天量並無特別限定，例如，較佳為對作為藥材的甘草0.1g~16g進行提取而得的萃取物0.1g~6g。更佳為例如對甘草0.2g~8g進行提取而得的萃取物0.1g~3g。進而佳為例如對甘草0.5g~2g進行提取而得的萃取物0.2g~0.7g。關於中藥萃取物為桔梗湯的情況，並無特別限定，更具體而言為如下所述。桔梗湯萃取物的一天量並無特別限定，例如，較佳為對作為藥材的甘草0.1g~16g、桔梗0.1g~8g進行提取而得的萃取物0.1g~6g。更佳為例如對甘草0.2g~8g、桔梗0.2g~4g進行提取而得的萃取物 0.1g~3g。進而佳為例如對甘草0.3g~3g、桔梗0.2g~2g進行提取而得的萃取物0.2g~1g。
本發明的組成物可僅由包含甘草萃取物的中藥萃取物構成，或者亦可包括包含甘草萃取物的中藥萃取物以外的追加成分。本發明的組成物中的包含甘草萃取物的中藥萃取物的調配量可根據形態、劑型、症狀等來適宜設定。於包含此種追加成分的情況下，本發明的組成物中的包含甘草萃取物的中藥萃取物的比例並無特別限定，典型的是0.1質量%~99.9質量%。例如，關於中藥萃取物為甘麥大棗湯萃取物的情況，該比例並無特別限定，可例示較佳為1質量%~42質量%、更佳為3質量%~30質量%。作為其他例子，關於中藥萃取物為甘草乾薑湯萃取物的情況下，該比例並無特別限定，可例示較佳為0.3質量%~50質量%、更佳為0.5質量%~15質量%。作為其他例子，關於中藥萃取物為甘草湯萃取物的情況，該比例並無特別限定，可例示較佳為0.3質量%~31質量%、更佳為0.5質量%~22質量%。作為其他例子，關於中藥萃取物為桔梗湯萃取物的情況，該比例並無特別限定，可例示較佳為3質量%~32質量%、更佳為9.5質量%~16質量%。
本發明的組成物並不特別考究其形態，例如可具有膠凍狀、粉末狀、顆粒狀、片劑狀、膠囊狀、液狀、懸浮液狀、乳液狀等製劑形態。
本發明的組成物的應用方法並無特別限定，例如較佳為經口應用。另外，亦能夠為經口應用以外的應用方法，例如，出 於進行有效率的體內輸送的目的，亦可對本發明的組成物調配基劑。該基劑可使用通常的凝膠化劑，並要求適度的保存穩定性，因此雖無特別限定，但例如較佳為明膠以外的物質。此種凝膠化劑並無特別限定，例如較佳為：卡拉膠(carageenan)、刺槐豆膠(locust bean gum)(角豆膠(carob bean gum))、三仙膠、聚丙烯酸、結蘭膠(gellan gum)、車前子膠(psyllium seed gum)、塔拉膠(Tara gum)、瓜爾膠(guar gum)、瓊脂(agar)、果膠(pectin)、海藻酸等。
本發明的組成物可作為食品、醫藥品、準藥品(quasi drug)、飼料等來使用。另外，本發明的組成物亦包含針對食品、醫藥品、準藥品、飼料等添加劑而言的含義。
所謂本說明書中的食品，亦包含針對以保健、健康維持、增進等為目的的飲料食物(例如，健康食品、功能性食品、營養輔助食品、補充品(supplement)、特定保健用食品、營養功能食品、或功能性標示食品)、幼兒用食品、孕產婦用食品、病人用食品等而言的含義。
食品包含動物(包括人在內)可攝取的所有飲料食物。食品的種類並無特別限定，例如可列舉：乳製品；發酵食品(酸奶、奶酪等)；飲料類(咖啡、果汁、茶飲料般的清涼飲料、碳酸飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、加入有乳酸菌的飲料、酸奶飲料、日本酒、果酒、洋酒般的酒等)；塗抹料類(卡士達醬(custard cream)等)；糊類(水果糊等)；西式點心類(甜甜圈(doughnut)、餡餅 (pie)、乳油泡夫、口香糖、糖果、膠凍、餅乾(cookie)、蛋糕、巧克力、布丁(pudding)等)；日式點心類(大福餅、餅、包子、長崎蛋糕(castella)、豆沙水果涼粉、羊羹等)；冰點心類(冰淇淋、冰棍(ice candy)、冰凍果子露(sherbet)等)；食品類(咖哩(curry)、牛肉蓋澆飯、雜燴粥、味增湯、湯、肉醬(meat sauce)、意大利面、醃菜、果醬等)；調味料類(調味汁(dressing)、美味調味料、撒料、湯料等)等。食品的製法並無特別限定，可適宜依照公知的方法。
關於將食品作為補充品來使用時的給藥單位形態，並無特別限定，可適宜選擇，例如可列舉片劑、膠囊劑、顆粒劑、液劑、散劑、膠凍等。
食品的攝取量可根據攝取者的體重、年齡、性別、症狀等各種條件來適宜設定，作為每一天的中藥萃取物的攝取量，例如可列舉所述應用量。
於以醫藥品及準藥品的形式進行製備的情況下，可直接使用中藥萃取物，或者與醫藥品中所容許的無毒性的載體、稀釋劑或賦形劑一起製備成藥片(tablet)(包括素片、糖衣片、膜包衣片、發泡片、咀嚼片(chewable tablet)、錠劑等)、膠囊劑、丸劑、粉末劑(散劑)、細粒劑、顆粒劑、液劑、懸浮液、乳濁液、膠凍、糖漿、糊等形態而製成醫藥用的製劑。作為醫藥品中所容許的無毒性的載體，例如可列舉：結合劑、添加劑、香料、緩衝劑、增黏劑、著色劑、穩定劑、乳化劑、分散劑、懸浮化劑、防腐劑等。
所述醫藥品及準藥品的給藥方法並無特別限定，例如可藉由經口給藥、直腸給藥、經腸給藥、口腔內給藥、動脈內給藥、靜脈內給藥、經皮給藥等進行。
醫藥品及準藥品的給藥量可根據患者的體重、年齡、性別、症狀等各種條件來適宜決定，作為每一天的中藥萃取物的給藥量，例如可列舉所述應用量。
各中藥萃取物亦存在已作為醫藥品而銷售者，就獲得性的觀點而言，本發明的組成物並無特別限定，例如，作為一態樣，較佳為作為食品來使用。
亦可對食品、醫藥品、準藥品等附加例如促進阿茲海默病等神經變性疾病的發病的預防或延遲、抑制認知功能的降低等標示。
作為本發明的組成物的一態樣，亦可與其他組成物併用。例如，藉由將本發明的組成物與可期待促進阿茲海默病等神經變性疾病的發病的預防、或發病的延遲的原材料及組成物併用，可進一步提高促進阿茲海默病等神經變性疾病的預防、或發病的延遲的效果。
本發明的組成物並無特別限定，例如，作為一態樣，較佳為持續攝取。例如，較佳為持續攝取一週以上，更佳為持續攝取兩週以上，進而佳為持續攝取三週以上。
作為本發明的組成物的一態樣，為了抑制由Aβ引起的神經細胞損傷，可包含有效的一天的應用量的中藥萃取物。該情 況下，本發明的組成物可以能夠應用一天的有效應用量的方式進行包裝。只要能夠如此應用一天的有效應用量，包裝形態可為一個包裝，或者可為多個包裝。另外，於將一天的有效應用量設為多個包裝的情況下，亦可將一天的有效應用量的多個包裝設為一組。
作為包裝形態，只要是可含有一定量的形態，則並無特別限定，例如可列舉：袋、包裝紙、紙容器、軟袋(soft bag)、罐、瓶、膠囊等。
[實施例]
以下，基於實施例對本發明進行詳細說明，但本發明不受該些實施例的限定。
實施例1.對於由Aβ引起的小鼠神經細胞損傷的抑制試驗
a)包含MAP-2啟動子基因與綠色螢光素酶(luciferase)(SLG(S-locus glycoprotein，S-位點醣蛋白))基因的融合基因的小鼠ES穩定形質轉化株的製作
小鼠ES細胞(胚胎幹細胞，Embryonic stem cell)是利用非專利文獻(Le Coz，F.等人「毒理學科學期刊(Journal of Toxicological Sciences)」(40,251-261(2015))(Le Coz,F.et al.J.Toxicol.Sci.40,251-261(2015)))中記載的方法而取得。利用限制酶EcoRV及BamHI切斷質粒載體(plasmid vector)pGL4.17(普洛麥格(Promega)製造，目錄編號：E6721)，將小鼠MAP-2基 因的上游5kb的啟動子基因、與附加有KOZAK序列(ctgcagcccaccacc(序列編號1))的SLG基因利用灌注(infusion)法連結。小鼠MAP-2基因的上游5kb的啟動子序列是將小鼠ES細胞的基因組去氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)設為模板，並使用引子(primer)(5'-atacgcaaacggatcgggcctatgagttccatcttag-3'(序列編號2)、及5'-ggtggtgggctgcagctgggcgcggaaagaggacg-3'(序列編號3))且利用聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction，PCR)法來放大。附加有KOZAK序列的SLG基因是利用表達載體(Invitrogen)來人工合成。利用灌注(Infusion)法將各個片段結合後，藉由DNA定序器對MAP-2啟動子基因及SLG基因的序列進行確認，並稱為MAP-2-Luc質粒。
其次，使MAP-2-Luc質粒與限制酶SalI進行反應而直線化，使用脂質體(lipofectamine)2000(賽默飛世爾科技(Thermo Fisher Scientific)製造，目錄編號：11668089)將利用瓊脂糖凝膠(agarose gel)進行精製後的質粒導入至小鼠ES細胞。對進行了基因導入的小鼠ES細胞進行胰蛋白酶(trypsin)處理而製成單一細胞，分散於包含100μg/ml-150μg/ml G418(賽默飛世爾科技(Thermo Fisher Scientific)製造，目錄編號：11811031)的培養基中，並於96孔板上以成為1細胞/孔的方式播種到小鼠胚胎纖維母細胞(利普羅塞爾(reprocell)製造，目錄編號：RCHEFC003)上。多次傳代後，獲得79株剩餘的細胞作為耐藥劑性株。將各細 胞株分化為下述記載的神經細胞，使用三重螢光素酶測定系統(Triple Luciferase Assay System)(普洛麥格(Promega)製造)對分化誘導0天及11天的螢光素酶活性(發光值)進行測定，並將認定為與分化誘導0天相比分化誘導11天為10倍以上的活性的複製品(clone)稱為MAP-2-Luc/小鼠ES細胞。
b)向神經細胞的分化
MAP-2-Luc/小鼠ES細胞是於包含10%基因敲除血清替代物(10% KnockOut Serum Replacement)(KSR；賽默飛世爾科技(Thermo Fisher Scientific)，目錄編號：10828028)、1%牛胚胎血清、0.1mM非必需胺基酸、1mM丙酮酸鈉、0.1mM 2-巰基乙醇、2U/ml白血病抑制因子(東方(oriental)酵母工業製造，目錄編號：NIB 47081000)及100μg/ml G418的Glasgow's MEM培養基(G-MEN；賽默飛世爾科技(Thermo Fisher Scientific)製造，目錄編號：11710035)中維持。
向神經細胞的分化是如以下般進行。即，使MAP-2-Luc/小鼠ES細胞於包含10% KSR、2mM麩醯胺、0.1mM非必需胺基酸、1mM丙酮酸鈉、0.1mM 2-巰基乙醇及1μM SB431542(西格瑪奧德里奇(Sigma-Aldrich)製造，目錄編號：S4317)的G-MEM培養基中懸浮，以6000細胞/孔播種到努庫倫西伯雅(Nunclon sphera)96U板(賽默飛世爾科技(Thermo Fisher Scientific)製造，目錄編號：174929)，並培養6天，之後將培養基更換為包含古魯塔馬克斯(GlutaMax)及N2補充品(富士軟片和光製造，目 錄編號：141-08941)的DMEM/F12培養基(以下，稱為分化用培養基)。於該條件下培養至分化19天為止而使其神經分化。
於分化誘導19天，利用神經細胞分散液(DS法瑪生物醫學(DS Pharma Biomedical)製造，目錄編號：SBMBX9901D-2A)使細胞塊分散，利用神經培養基(包含1% 200mM麩胺酸、2% B27的神經基礎培養基介質(Neurobasal medium))進行懸浮，將6.4×104細胞播種到96孔白色透明底部的聚-D-離胺酸塗佈板(BD法魯康(Falcon)製造，目錄編號：356651)，進行培養。
c)對於由Aβ1-42引起的MAP-2啟動子活性降低的各萃取物的抑制效果的測定
作為藥材萃取物，使用各種中藥萃取物(甘麥大棗湯萃取物(松浦藥業製造，製造編號：T-1808)、甘草乾薑湯萃取物(松浦藥業製造，製造編號：T-1808)、桔梗湯萃取物(松浦藥業製造，製造編號：T-1808)、或甘草湯萃取物(松浦藥業製造，製造編號：T-1808))、或者銀杏葉萃取物(草本綠色健康(Herb Green Health)製造)，測定各萃取物對於由Aβ引起的MAP-2啟動子活性降低的抑制效果。將各中藥萃取物的原料藥材的種類及其質量比示於表1中。具體而言，如以下般進行。
Figure 109126807-A0305-02-0025-1
於乾燥人Aβ1-42(肽研究所(Peptide Institute)股份有限公司製造，目錄編號：4349-v)中加入1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol，HFIP)並進行溶解，於室溫下放置16小時後真空乾燥2小時，在-20。℃下保存。於進行了HFIP處理的乾燥Aβ1-42中加入二甲基亞碸(dimethyl sulfoxide，DMSO)，製成100μM。
於利用神經培養基對經神經分化的MAP-2-Luc/小鼠ES細胞進行培養的第9天，以Aβ1-42的最終濃度為10μM的方式添加100μM Aβ1-42。其次，將5種中藥萃取物作為檢測樣本而分別添加到培養基，培養5天。於各培養基中，將甘麥大棗湯萃取物的濃度、甘草乾薑湯萃取物的濃度、桔梗湯萃取物的濃度、或甘草湯萃取物的濃度、及銀杏葉萃取物的濃度分別設為750μg/ml、75μg/ml、75μg/ml、25μg/ml、250μg/ml。其後，使用三重螢光素酶測定系統(Triple Luciferase Assay System)測定螢光素酶活性。如以下般算出對於由Aβ1-42引起的MAP-2啟動子活性降低的抑制率。
[數式1]抑制率=(1-(X0-YAβ)/(X0-XAβ))×100
X0：無Aβ的溶媒的發光值
XAβ：有Aβ的溶媒的發光值
YAβ：有Aβ的檢測樣本的發光值
結果如表2所示般，包含甘草萃取物的中藥萃取物(甘草乾薑湯萃取物、甘麥大棗湯萃取物、桔梗湯萃取物、及甘草湯萃取物)對於由Aβ1-42引起的MAP-2啟動子活性降低顯示出抑制效果。另外，於所述中藥萃取物中，甘草乾薑湯萃取物及甘麥大棗湯萃取物(尤其是甘草乾薑湯萃取物)顯示出高的抑制效果。
Figure 109126807-A0305-02-0026-2
實施例2.對於Aβ寡聚物的形成的抑制效果的測定
於進行了HFIP處理的乾燥Aβ1-42中加入DMSO，製成500μM後，在96孔黑板(格瑞納(Greiner)製造，目錄編號：655900)的各孔中各添加90μl利用磷酸鹽緩衝液(phosphate buffer saline，PBS)稀釋的5μM溶液。另外，作為對照，於各孔中各添加90μl包含1% DMSO的PBS。其次，將5種中藥萃取物作為檢測樣本，將各檢測樣本10μl分別添加到培養基中並進行混合後，於37℃培養箱(incubator)中靜置5天。於各培養基中，將甘麥大棗湯萃取物的濃度、甘草乾薑湯萃取物的濃度、及甘草湯萃取物的濃度分別設為750μg/ml、75μg/ml、25μg/ml。將各反應液10μl加入至硫黃素T溶液(10mM磷酸緩衝液(pH值7.5)、5μM硫黃素T、100mM NaCl)100μl中，於室溫下混合30分鐘，對Aβ1-42寡聚物形成的位準進行螢光測定(Ex=435nm，Em=485nm)。如以下般算出對於Aβ寡聚物的形成的阻礙率。
[數式2]抑制率=(1-(YAβ-Y0)/(XAβ-X0))×100
XAβ：有Aβ1-42的溶媒的螢光值
X0：無Aβ1-42的溶媒的螢光值
YAβ：有Aβ1-42的檢測樣本的螢光值
Y0：無Aβ1-42的檢測樣本的螢光值
結果，如表3所示般，甘麥大棗湯萃取物、甘草乾薑湯萃取物及甘草湯萃取物對於Aβ寡聚物的形成顯示出高的抑制效果。
Figure 109126807-A0305-02-0028-3
根據實施例1及實施例2的以上結果，得知包含甘草萃取物的中藥萃取物可抑制Aβ寡聚物的形成，可抑制由Aβ引起的神經細胞損傷。
<110> 住友化學股份有限公司
<120> 用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物、含有包含甘草萃取物的中藥萃取物的組成物以及其用途、包含甘草萃取物的中藥萃取物的用途、以及抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的方法
<130> P20-165WO
<150> JP 2019-145563
<151> 2019-08-07
<160> 3
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 15
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> KOZAK
<400> 1
Figure 109126807-A0305-02-0029-4
<210> 2
<211> 37
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引子1
<400> 2
Figure 109126807-A0305-02-0029-5
<210> 3
<211> 35
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引子2
<400> 3
Figure 109126807-A0305-02-0029-6

Claims (5)

  1. 一種甘草乾薑湯萃取物的用途，其用於製造用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物，其中用於獲得所述甘草乾薑湯萃取物的原料藥材的質量比是相對於甘草1而乾薑為0.5。
  2. 如請求項1所述的用途，其中所述用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物以一天的應用量為0.1g~15g的量含有所述甘草乾薑湯萃取物。
  3. 如請求項1所述的用途，其中所述用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物以一天的應用量為0.2g~4.5g的量含有所述甘草乾薑湯萃取物。
  4. 如請求項1所述的用途，其中所述用於抑制由Aβ引起的神經細胞損傷的組成物為用於預防、改善或治療被認定為由Aβ引起的神經細胞損傷的疾病或症狀的組成物。
  5. 如請求項4所述的用途，其中所述疾病或症狀為阿茲海默病、輕度認知障礙、路易氏體失智症、唐氏症、遺傳性類澱粉性腦出血荷蘭型、關島巴金森症失智症複合症、大腦類澱粉血管病變、包涵體肌炎、額顳葉失智症、老年性黃斑變性症、或匹克病。
TW109126807A 2019-08-07 2020-08-07 甘草乾薑湯萃取物的用途 TWI848160B (zh)

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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007230938A (ja) * 2006-03-02 2007-09-13 Toyama Univ アルツハイマー型記憶障害の予防・改善剤
KR20070095485A (ko) * 2005-09-13 2007-10-01 대구한의대학교산학협력단 감초, 소맥 및 대조의 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌신경 보호 효과를 나타내는 식품첨가제

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105999195B (zh) * 2016-07-26 2020-02-14 山东沃华医药科技股份有限公司 一种参枝苓制剂的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070095485A (ko) * 2005-09-13 2007-10-01 대구한의대학교산학협력단 감초, 소맥 및 대조의 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 뇌신경 보호 효과를 나타내는 식품첨가제
JP2007230938A (ja) * 2006-03-02 2007-09-13 Toyama Univ アルツハイマー型記憶障害の予防・改善剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
期刊 Kanno H, Kawakami Z, Iizuka S, Tabuchi M, Mizoguchi K, Ikarashi Y, Kase Y. Glycyrrhiza and Uncaria Hook contribute to protective effect of traditional Japanese medicine yokukansan against amyloid β oligomer-induced neuronal death. J Ethnopharmacol. 2013/08/26 360-370;期刊 Mathew M, Subramanian S. In vitro evaluation of anti-Alzheimer effects of dry ginger (Zingiber officinale Roscoe) extract. Indian J Exp Biol. 2014/6/30 606-612;期刊 Tohda C, Tamura T, Komatsu K. Repair of amyloid beta(25-35)-induced memory impairment and synaptic loss by a Kampo formula, Zokumei-to. Brain Res. 2003/11/14 141-147 *
期刊 Tohda C, Tamura T, Komatsu K. Repair of amyloid beta(25-35)-induced memory impairment and synaptic loss by a Kampo formula, Zokumei-to. Brain Res. 2003/11/14 141-147

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