TWI835539B - 植物複方組合物及其醫藥應用 - Google Patents
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Abstract
本發明係提供一種植物複方組合物及其醫藥應用，包含薑黃即溶粉與截留分子量小於10kDa或小於3kDa的紫錐菊水萃區分物，且該薑黃即溶粉與紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合。其中薑黃即溶粉可利用主要包含脂溶性薑黃素之薑黃粉經由超音波、介質研磨和噴霧乾燥等製備處理獲得。紫錐菊水萃區分物則可透過將乾燥紫錐菊經由超音波輔助水萃取過濾，再相繼經截留分子量10kDa和3kDa的中空纖維膜切分處理並冷凍乾燥獲取。其中該植物複方組合物，更可與一醫藥載劑組合成一醫藥物供以實施。藉此該組成成分與比例限定，係可供以實現具有水分散性、促進吞噬和抗發炎生物活性之較佳功效。
Description
本發明涉及一種複方組合物，特別涉及一種兼具有水分散性、促進吞噬和抗發炎生物活性功效之植物複方組合物及其醫藥應用。
人體免疫系統可分為自然免疫力和適應性免疫力兩大類，而吞噬細胞即是參予自然免疫反應的重要免疫細胞，包括單核球(monocyte)、巨噬細胞(macrophages)與嗜中性白血球(neturophils)。其中，吞噬細胞以非專一性的辨識系統與各種微生物結合進而吞噬它們，屬於自然性免疫反應，是對抗感染的第一線，因此，如何維持、甚至提升吞噬細胞的吞噬活性，進而調節人體免疫力基本上係為追求健康的重點方法之一。
面對醫藥之開發，學術單位或廠商不乏有透過各式中草藥或植物特性找尋得供以改善生物活性之大量研究。現行已知，幾個世紀以來美洲原住民常用於治療普通感冒、咳嗽、支氣管炎和口腔炎症等的天然免疫調節藥用植物-紫錐菊(Echinacea Purpurea)，主要係因其多醣、烷醯胺、糖蛋白、咖啡酸衍生物(菊苣酸)和黑色素等是生物活性的主要化合物，故而具有免疫調節、抗發炎、抗菌、抗病毒和促進吞噬等作用，且研究發現並證實：紫錐菊純化多醣部分尤其具有活化巨噬細胞和誘發巨噬細胞的毒殺作用，而紫錐菊利用沉澱法製備的多醣則可預防小鼠酒精性肝損傷。然而，生命體之奧妙係在於並非透過各種單方製劑之加總即可分別等程度地影響其生物活性，例如A物、B物之單方功效影響皆為80%，但於組合後反而各自降低為50%之情形亦不乏所見。換言
之，本發明除了考量如何有效提升紫錐菊單方製劑之較佳促進吞噬活性功效以外，對於該紫錐菊單方製劑抗發炎活性較為不足之處，如何透過其他植物複方組合以達到相乘性功效始為本發明之主要目的。
現今研究中，薑黃(Curcuma Longa Linn)富含橘黃色的脂溶性類薑黃素(curcuminoids)，為具有生物活性的多酚化合物，且研究文獻證實，薑黃素(curcumin)具有抗發炎、抗癌和神經保護等活性，在預防和治療急性和慢性炎症等方面皆具有相當潛力，唯，薑黃素為脂溶性且難溶於水而不易被利用，因此醫藥應用時需先克服薑黃素疏水性問題。
有感於此，本發明人尋思，試圖運用具有抗發炎活性的薑黃來搭配紫錐菊製備成複方組合物，以於不減損紫錐菊的促進吞噬活性的情況下而完善製劑較佳抗發炎活性以及不易溶於水之特性改善至符合醫藥用途需求，藉以進一步擴大植物製劑的應用範圍和經濟產值，即為本發明所欲探究之課題。
本發明之主要目的在於提供一種植物複方組合物及其醫藥應用，係採用具水分散特性之薑黃即溶粉，並另以紫錐菊水粗萃物藉由不同截留分子量大小切分定性為不同之紫錐菊水萃區分物，透過實驗後選出促進吞噬活性較佳之紫錐菊水萃區分物，並探討與該薑黃即溶粉組合更優於單方薑黃抗發炎特性之加乘效果的複方組合物，使其兼具有水分散特性及抗發炎和促進吞噬的生物活性。
為實現上述目的，本發明係揭露一種植物複方組合物，係包含：一薑黃(Curcuma Longa Linn)即溶粉；及一紫錐菊(Echinacea Purpurea)水萃區分物，其截留分子量係小於10kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；其中，截留分子量(MWCO,Molecular Weight Cut
Off)小於10kDa(Dalton，道爾頓)之該紫錐菊水萃區分物，係由一紫錐菊水粗萃物經截留分子量10kDa的中空纖維膜管柱(hollow fiber column)分切形成截留分子量小於10kDa區分物後冷凍乾燥而製備成。
較佳地，該紫錐菊水萃區分物之截留分子量係小於3kDa。
較佳地，截留分子量小於3kDa之該紫錐菊水萃區分物，係由一紫錐菊水粗萃物經截留分子量10kDa的中空纖維膜管柱進行分切後，再經截留分子量3kDa的中空纖維膜管柱進行分切而形成截留分子量小於3kDa區分物，並經冷凍乾燥而製備成。
較佳地，該紫錐菊水粗萃物係透過強力熱風乾燥一全株紫錐菊並經粉碎機粉碎該全株紫錐菊，再加入RO(Reverse Osmosis，逆滲透)水，浸泡加熱並以超音波輔助水萃取處理並冷凍乾燥而製備成。
較佳地，該紫錐菊水粗萃物係透過至少70℃強力熱風乾燥一全株紫錐菊至少6-8hr後，粉碎機粉碎該全株紫錐菊，再加入RO水，以至少75℃條件浸泡加熱至少2hr，並以超音波輔助水萃取處理並冷凍乾燥而製備成。
較佳地，該薑黃即溶粉係取一薑黃粉與一大豆卵磷脂，加入水並攪拌均勻後，經超音波處理並利用濕式介質研磨機研磨而製備成一水分散薑黃液，並攪拌均勻一賦形劑至該水分散薑黃液中後，噴霧乾燥而製備成。
較佳地，該賦形劑係為麥芽糊精。
為實現上述目的，本發明更揭露一種植物複方組合物，係包含：一薑黃即溶粉；及一紫錐菊水萃區分物，其截留分子量係小於10kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；其中，該紫錐菊水萃區分物係包含第2圖所示之高效液相層析圖譜所示酚類化合物，且高效液相層析條件為：偵測波長為330nm，分析管柱為C18與C18保護管柱系統，移動相A為acetonitrile：water：phosphoric acid=100：900：1，移動相B為acetonitrile：water：
phosphoric acid=900：100：1，移動相A至移動相B以梯度進行分析，流速為1.5ml/min。
為實現上述目的，本發明更再揭露一種植物複方組合物，係包含：一薑黃即溶粉；及一紫錐菊水萃區分物，其截留分子量係小於3kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；其中，該紫錐菊水萃區分物係包含第3圖所示之高效液相層析圖譜所示酚類化合物，且高效液相層析條件為：偵測波長為330nm，分析管柱為C18與C18保護管柱系統，移動相A為acetonitrile：water：phosphoric acid=100：900：1，移動相B為acetonitrile：water：phosphoric acid=900：100：1，移動相A至移動相B以梯度進行分析，流速為1.5ml/min。
另外，本發明之次一目的係揭示一種利用前述之植物複方組合物於製備供促進巨噬細胞吞噬性及抗發炎活性之醫藥組合物的用途。其中，該醫藥組合物包含有效量之該植物複方組合物及一醫藥可接受之載劑。
綜上所述，本發明係選取紫錐菊水粗萃物促進吞噬活性較高的區分範圍以截留分子量<10kDa或<3kDa製備成該紫錐菊水萃區分物，與具有抗發炎活性的薑黃即溶粉以1：2~1：3重量配比組合製備為該植物複方組合物，據此而具備即溶水分散性的同時，兼具抗發炎活性和促進吞噬活性，實現擴增該植物複方組合物於醫藥產業的應用範圍及應用深度的發明目的，並達有助相關產業經濟產值進一步發展的效果。
第1圖，為本發明紫錐菊水粗萃物透過不同截留分子量之分切示意圖。
第2圖，為本發明紫錐菊水萃區分物截流分子量小於10kDa的酚類化合物HPLC分析圖譜。
第3圖，為本發明次一紫錐菊水萃區分物截流分子量小於3kDa的酚類化合物HPLC分析圖譜。
本發明的第一個面向係關於一種植物複方組合物，其包含水分散特性之一薑黃即溶粉及一紫錐菊水萃區分物，且該紫錐菊水萃區分物之截留分子量係小於10kDa或3kDa，該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合。其中，取該紫錐菊水萃區分物之截留分子量小於10kDa係相較具有較佳促進吞噬活性功效，係透過第1圖與下述實驗I之圖I-2-1-A及圖I-2-1-B及對應說明可證。另外，取該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合後形成較佳之相乘性抗發炎功效，以及維持原有紫錐菊水萃區分物較佳促進吞噬活性功效，係分別透過實驗Ⅱ之表Ⅱ-2及對應說明，與實驗Ⅱ之圖Ⅱ-1-A-1、圖Ⅱ-1-A-2及圖Ⅱ-1-B可證。
在一可行實施態樣中，截留分子量小於10kDa之該紫錐菊水萃區分物，係由一紫錐菊水粗萃物經截留分子量10kDa的中空纖維膜管柱分切形成截留分子量小於10kDa區分物後冷凍乾燥而製備成。
在一可行實施態樣中，該紫錐菊水萃區分物之截留分子量係小於3kDa，且截留分子量小於3kDa之該紫錐菊水萃區分物，係由一紫錐菊水粗萃物經截留分子量10kDa的中空纖維膜管柱進行分切後，再經截留分子量3kDa的中空纖維膜管柱進行分切而形成截留分子量小於3kDa區分物，並經冷凍乾燥而製備成。
在一可行實施態樣中，前述該紫錐菊水粗萃物係透過強力熱風乾燥一全株紫錐菊並經粉碎機粉碎該全株紫錐菊，再加入RO水，浸泡加熱並以超
音波輔助水萃取處理並冷凍乾燥而製備成。進一步地，該紫錐菊水粗萃物可透過至少70℃強力熱風乾燥一全株紫錐菊至少6-8hr後，粉碎機粉碎該全株紫錐菊，再加入RO水，以至少75℃條件浸泡加熱至少2hr，並以超音波輔助水萃取處理並冷凍乾燥而製備成。
在一可行實施態樣中，前述該薑黃即溶粉係取一薑黃粉與一大豆卵磷脂，加入水並攪拌均勻後，經超音波處理並利用濕式介質研磨機研磨而製備成一水分散薑黃液，並攪拌均勻一賦形劑至該水分散薑黃液中後，噴霧乾燥而製備成，且該賦形劑係為麥芽糊精。
本發明的第二個面向係關於一種利用前述之該植物複方組合物於製備供促進巨噬細胞吞噬性及抗發炎活性之醫藥組合物的用途。前述該醫藥組合物包含有效量之該植物複方組合物及一醫藥可接受之載劑。所謂「有效量」係指該領域中之通常知識者可理解對不同人體對象標準下，所得促進巨噬細胞吞噬性及抗發炎活性產生效果之量；「該醫藥可接受之載劑」係指不影響醫藥組合物活性或不生不良作用而可供輔助混合食用或注入體內者。
又，為開發具有促進吞噬及抗發炎活性之該植物複方組合物，需製備具水分散特性之薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物。以下關於薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物之製備方法係為本發明之一較佳實施例而供輔以實施與理解本案所述內容，惟該實施例限定條件不應解釋做為本發明申請專利範圍之限制條件。至於該等生物活性實驗結果，並不侷限於該實施例所述製備條件下所得之薑黃即溶粉及紫錐菊水萃區分物。
實施例一
薑黃即溶粉的製備
取80~100g薑黃粉(含95%類薑黃(curcuminoid)，包括約90%薑黃素(curcumin)及少許去甲氧基薑黃素(demethoxycurcumin)、去雙甲氧基薑黃素(bisdemethoxycurcumin))、20~50g修飾大豆卵磷脂(HLB 7.0~12，含脂質85~90%)和900mL水攪拌均勻，以超音波(20min,50,000J)震盪，隨後以濕式介質研磨機研磨(0.2mm釔鋯珠，約1.5hr)，得薑黃分散液(含8~10%薑黃素)。接著，添加80~300g麥芽糊精，加熱(60℃)攪拌溶解，續以噴霧乾燥即得薑黃即溶粉(含25~50%薑黃素)。
紫錐菊水萃區分物的製備
紫花紫錐菊(Echinacea purpurea)全株採收後，於70℃強力通風乾燥6-8hr，並以粉碎機粉碎，加入RO水，於75℃浸泡加熱2hr，並以超音波輔助萃取，經過濾及冷凍乾燥為紫錐菊水粗萃物。前述乾燥水粗萃物(A)，以一次滅菌水定量溶解後，利用截留分子量(MWCO)10kDa的中空纖維膜管柱(hollow fiber column)切向流過濾系統(KrosFlo® Research IIi Tangential Flow Filtration System)，於室溫下進行切向流過濾液分離與收集，分為截留分子量小於10kDa(B)和大於10kDa(C)區分液，接續進行冷凍乾燥為區分物B和C。以乾物重計算，乾燥區分物A切分為乾燥區分物B和C的分配率為93%及7%。又將乾燥區分物B以一次滅菌水定量溶解後，利用截留分子量(MWCO)3kDa的中空纖維膜管柱(hollow fiber column)切向流過濾系統(KrosFlo® Research IIi Tangential Flow Filtration System)，於室溫下進行切向流過濾液分離與收集，分為截留分子量小於3kDa(D)及3-10kDa區分液(E)，由於3-10kDa區分液的量很少，而不利於產業上之應用故不作為討論對象。以乾物重計算，乾燥區分物B切分為乾燥區分物D的分配為93%，而乾燥區分物D相對於乾燥A的總分配率為86.5%，如圖1所示。
接續，請再一併參閱第1圖。為評估具水分散性之薑黃即溶粉和該紫錐菊水萃區分物的生物活性，以下透過多個實驗結果歸納後進一步釋明本發明的特徵與優點，藉此輔以支持本發明所述申請專利範圍之技術特徵。
實驗I：評估薑黃即溶粉和紫錐菊水萃區分物的生物活性
I-1.薑黃即溶粉與紫錐菊水粗萃物的生物活性
(A)促進吞噬活性
促進吞噬活性分析係參考Lajqi等人(2022)*1，採用CytoSelectTM 96-Well Phagocytosis Assay(cell biolabs,USA)方法，乃將RAW 264.7小鼠巨噬細胞株以細胞密度0.2-1.0 x 106cell/mL種於96well細胞培養盤中，培養於37℃，5% CO2培養箱至隔天。接著給予1mg/mL樣品，並添加10μL/well之E.coli懸浮液，充分混勻後再置於細胞培養箱培養3-6小時。接著移除上清液，以冰培養基沖洗後，加入100μL/well Fixation solution室溫作用5分鐘，隨後移除上清並充分清洗乾淨，接著加入100μL/well Blocking reagent於室溫培養30分鐘。再次將上清除去，並添加100μL/well Permeabiliztion solution作用5分鐘，隨後以PBS清洗移除。最後添加100μL/well Substrate作用10-30分鐘進行呈色，再添加100μL/well Stop solution充分混和，隨後以TECAN Infinite 200(TECAN,Swiss)分光光譜儀測定450nm的吸光值。測得吸光值越高，顯示吞噬E.coli的能力越強，而推估促進吞噬的活性。
圖I-1-A顯示於RAW 264.7小鼠巨噬細胞的培養液中給予相當於1mg/mL乾燥紫錐菊水粗萃物(區分物A)，表現促進吞噬活性遠高於給予相當於1
mg/mL薑黃即溶粉(cur，含25%薑黃素)，顯然紫錐菊水粗萃物(區分物A)中含有促進吞噬活性的成分，然薑黃即溶粉(cur)則幾乎無此活性。
*1：Lajqi, T. et al. 2022. Gut Microbiota-Derived Small Extracellular Vesicles Endorse Memory-like Inflammatory Responses in Murine Neutrophils. Biomedicines. 10(2):442. doi: 10.3390/biomedicines10020442.
(B)抗發炎活性
抗發炎活性分析係參考Fiddler(1977)*2的方法進行測定，NO是發炎產物，藉由NO的產生量可推估抗發炎活性。將RAW 264.7小鼠巨噬細胞株以0.2-1.0 x 106cell/mL細胞密度種於96well細胞培養盤中，培養於37℃、5% CO2之培養箱至隔天。接著分別加入1,000、500、250、125μg/mL的樣品，再培養於細胞培養箱24小時，隨後吸取100μL 96孔盤的上清液及NaNO2標準品至新96孔盤中。並加入0-100μM的NaNO2作為標準品濃度。將0.1% N-(1-naphthyl)ethyl-
enediamine dihydrochloride與0.1% N-(1-naphthyl)ethyl-enediamine dihydrochloride分別溶於2.5% H3PO4中，並以1：1等比例混合均勻，成為可使用的Griess reagent。加入混合好的Griess reagent 100μL至96孔盤中，以分光光度計測定540nm的吸光值，計算產生NO量，以推估抑制發炎的能力。
薑黃即溶粉(cur)抑制RAW264.7細胞生成NO的IC50為827μg/mL，所需抑制NO生成的劑量低於紫錐菊水粗萃物區分物A者(IC50為2,745μg/mL)，顯然薑黃即溶粉(cur，含25%薑黃素)的抗發炎活性高於紫錐菊水粗萃區分物A(表I-1-B)。
*2：Fiddler, RM. 1977. Collaborative study of modified AOAC method of analysis for nitrite in meat and meat products. J. AOAC 60: 594-599.
I-2.紫錐菊區分物的生物活性：為評估前述實施例以中空纖維膜切分之紫錐菊各區分物的生物活性，乃依據前述實施例I-1測定方法，評估促進吞噬及抗發炎活性。
I-2-1.紫錐菊之區分物的促進吞噬活性
(A)紫錐菊區分物A、B和C的促進吞噬活性
區分物A透過本發明申請案以截留分子量10kDa中空纖維膜切分為乾燥區分物B和C，於RAW 264.7小鼠巨噬細胞培養液中分別給予相當於1
mg/mL乾燥區分物A、B和C，分析區分物對RAW 264.7小鼠巨噬細胞促進吞噬活性。結果顯示，區分物B促進細胞的吞噬活性顯然大於區分物A和C，區分物A和C對細胞促進吞噬活性相近(圖I-2-1-A)。
因此紫錐菊水粗萃物(區分物A)以截留分子量10kDa中空纖維膜切分為紫錐菊水萃區分物(區分物B)之促進吞噬活性高於紫錐菊水粗萃物(區分物A)。
(B)紫錐菊之區分物B和D的促進吞噬活性
將區分物B繼續透過本發明申請案以截留分子量3kDa中空纖維膜切分為區分物D，於細胞培養液中分別給予相當於1mg/mL乾燥區分物B或D，分析區分物對RAW 264.7小鼠巨噬細胞促進吞噬活性。結果顯示，區分物D的促進吞噬活性顯著高於區分物B(圖I-2-1-B)，即以截留分子量3kDa中空纖維膜切分的區分物D，明顯具有較高促進吞噬活性的特色。
I-2-2.紫錐菊區分物的抗發炎活性
(A)紫錐菊之區分物A、B和C的抗發炎活性
區分物A以截留分子量10kDa中空纖維膜切分為區分物B和C，於細胞培養液給予區分物A、B和C，分析區分物A、B及C的抗發炎活性。表I-2-2-A顯示抑制RAW264.7小鼠巨噬細胞株NO生成的IC50分別為2,754、5,471和2,680μg/mL，區分物A和C的抗發炎活性相近，然區分物B的抗發炎活性卻遠低於區分物A和C。
(B)紫錐菊之區分物B和D的抗發炎活性
區分物B以截留分子量3kDa中空纖維膜切分為區分物D於細胞培養液給予區分物B和D，分析抗發炎活性。表I-2-2-B顯示抑制RAW264.7小鼠巨噬細胞株NO生成的IC50分別為5,471和3,665μg/mL，經分離的區分物D的抗發炎活性略高於區分物B。經過3kDa分離，沒有使抗發炎活性再度下降。
I-3.紫錐菊之區分物B和D的總多酚化合物及總多醣含量
為評估區分物B和D的機能性成分含量，乃進行總多酚化合物及總多醣含量分析。總多酚化合物分析係參考Singleton等人(1999)*3、Sarker等人(2018)*4及陳等人(2016)*5發表的方法，乃取125μl 0.2N Folin & Ciocalteu's phenol試劑及25μl紫錐菊水溶區分物，混勻並靜置3分鐘，再分別加入100μl Na2CO3，震盪混勻後避光靜置40分鐘後測定反應終產物760nm吸光值。另取0、15.62、31.25、62.50、125及250ppm沒食子酸(gallic acid)作為標準曲線，單位為mg gallic acid/g。總多醣含量分析方面，係參考Masuko等人(2005)*6和Nielsen等人(2017)*7發表的酚硫酸法進行測定。取0.2mL紫錐菊水溶區分物，加入0.2mL 5%苯酚溶液，再緩慢加入1mL濃硫酸，混合均勻後靜置30分鐘，待冷卻至室溫後，測定490nm吸光值。另取，0、20、40、60、80及100ppm葡萄糖作為標準曲線，單位為mg glucose/g。
分析紫錐菊之區分物B和D的總多酚及總多醣含量，表I-3顯示以截留分子量3kDa中空纖維膜切分後的區分物D，其總多酚及總多醣含量僅略小於區分物B。
*3：Singleton, V. L., Orthofer, R. and Lamuela-Raventos, R. M. 1999. Analysis of total phenols and other oxidation substrates and antioxidants by means of Folin-Ciocalteu reagent. Methods Enzymol. 299: 152-178.
*4：Sarker U., Oba S. 2018. Salinity stress enhances color parameters, bioactive leaf pigments, vitamins, polyphenols, flavonoids and antioxidant activity in selected Amaranthus leafy vegetables. J Sci. Food Agric. 99: 2275-2284.
*5：陳如茵，蔡美珠，2016，酸桔(Citrus sunki Hort)及扁實檸檬(Citrus depressa Hayata)果實萃取物對發炎生化指標的影響，臺灣農業化學與食品科學，49(3)： 118-130。
*6：Masuko, T., Minami, A., Iwasaki, N., Majima, T., Nishimura, S. I. and Lee, Y. C. 2005. Carbohydrate analysis by a phenol-sulfuric acid method in microplate format. Anal Biochem. 339 (1):69-72.
*7：Nielsen, S. S. 2017. Total Carbohydrate by Phenol-Sulfuric Acid Method. Food Analysis Laboratory Manual pp.137-141.
I-4.紫錐菊之區分物B和D的酚類化合物
紫錐菊區分物的酚類化合物含量分析乃使用高效液相層析儀(Shimadzu)及SPDM20A diode array偵測器，偵測波長為330nm，分析管柱為C18
(Phenomenex Luna,5μm,250 x 4.6mm)與C18保護管柱(Guard cartridge)系統(Phenomenex,4.0 x 3.0mm)。移動相A為acetonitrile：water：phosphoric acid=100：900：1，移動相B為acetonitrile：water：phosphoric acid=900：100：1，移動相A至移動相B以梯度進行分析，流速為1.5ml/min，樣品及標準品(Caftaric acid及Chicoric acid)溶於70%的酒精進行分析，分析圖譜如第2、3圖。
分析紫錐菊之區分物B和D的酚類化合物含量如表I-4，區分物B和D分別約含2.22及2.00%的caftaric acid，3.14及2.56% chicoric acid
因此，本發明揭露一種植物複方組合物，除包含薑黃即溶粉及紫錐菊水萃區分物，其截留分子量係小於10kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；而其特性上更可進一步解析包含有如第2及第3圖HPLC分析之酚類化合物。而利用該組合物之限定條件，輔以實驗I、Ⅱ結論，亦得以佐證該植物複方組合物具較佳抗發炎活性和促進吞噬活性功效。
實驗Ⅱ
Ⅱ-1.複方組合物的促進吞噬作用
(A)薑黃即溶粉和紫錐菊之區分物組合的促進吞噬作用
將實施例1相繼以截留分子量10kDa和3kDa中空纖維膜分離製備之紫錐菊水萃區分物B和D，分別與薑黃即溶粉以1：1組合(Bcur或Dcur)，即於細
胞培養液中分別給予相當於1mg/mL乾燥紫錐菊區分物(B或D)和1mg/mL薑黃即溶粉，分析組合物對RAW264.7小鼠巨噬細胞的促進吞噬活性。圖Ⅱ-1-A-1顯示Bcur或Dcur複方組合物對RAW264.7小鼠巨噬細胞的促進吞噬活性皆遠高於薑黃即溶粉(cur)，複方組合物的吞噬活性依高至低排序為Dcur>Bcur>cur，且分別與紫錐菊區分物B或D的促進吞噬活性相近(圖Ⅱ-1-A-2)，顯示薑黃即溶粉不影響紫錐菊區分物對RAW264.7小鼠巨噬細胞的促進吞噬活性。
(B)薑黃即溶粉和紫錐菊之區分物D組合的促進吞噬作用
於細胞培養液中分別給予相當於乾燥區分物D與薑黃即溶粉以1：1~1：1/8的組合(Dcur 500、Dcur 250、Dcur 125和Dcur 62.5；乃500μg/mL紫錐菊區分物D分別與500、250、125、62.5μg/mL薑黃即溶粉組合)，分析複方組合物對巨噬細胞的促進吞噬活性。結果發現，無論是否給予薑黃即溶粉，皆不影響區分物D的促進吞噬活性。該區分物D(500μg/mL)的吞噬活性，遠高於給予1,000μg/mL薑黃即溶粉(cur)者(圖Ⅱ-1-B)。
Ⅱ-2.複方組合物的抗發炎作用
於RAW 264.7小鼠巨噬細胞培養液中分別給予相當於1,000、500、250、125μg/mL乾燥紫錐菊區分物B、D或薑黃即溶粉(cur)，計算區分物B、D或cur抑制NO生成的IC50。又於細胞培養液中分別給予相當於1,000μg/mL的乾燥紫錐菊區分物B或D，並分別給予相當於1,000、500、250、125μg/mL薑黃即溶粉，成為複方組合物(Bcur或Dcur)，計算抑制NO生成的IC50(以給予薑黃即溶粉的濃度表示)。表Ⅱ-2為抑制RAW264.7小鼠巨噬細胞NO生成的IC50：複方組合物以區分物B、D(1,000μg/mL)，分別與薑黃即溶粉455、337μg/mL組合可得到IC50；薑黃即溶粉827μg/mL為IC50；區分物B、D的IC50卻分別為5,471、3,665μg/mL，抗發炎活性相對較弱。此結果顯示，複方組合中紫錐菊區分物與薑黃即溶粉組合於抗發炎活性具有加乘作用。所以區分物B、D分別與薑黃即溶
粉用量配比約1/3-1/2時，與薑黃即溶粉0.8倍具有相近的抗發炎活性，但卻具有促進吞噬活性(圖Ⅱ-1-A-2)，是僅使用薑黃即溶粉所不具備的活性。
**：以使用薑黃即溶粉的濃度表示
綜上所述，本發明係選取紫錐菊水粗萃物促進吞噬活性較高的區分範圍以截留分子量<10kDa或<3kDa製備成該紫錐菊水萃區分物，與具有抗發炎活性的薑黃即溶粉以1：2~1：3重量配比組合製備為該植物複方組合物，據此而具備即溶水分散性的同時，兼具抗發炎活性和促進吞噬活性，實現擴增該植物複方組合物於醫藥產業的應用範圍及應用深度的發明目的，並達有助相關產業經濟產值進一步發展的效果。
以上所述者，僅為本發明之較佳實施例而已，並非用以限定本發明實施之範圍；故在不脫離本發明之精神與範圍下所作之均等變化與修飾，皆應涵蓋於本發明之專利範圍內。
Claims (11)
- 一種植物複方組合物，係包含：一薑黃(Curcuma Longa Linn)即溶粉；及一紫錐菊(Echinacea Purpurea)水萃區分物，其截留分子量係小於10kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；其中，截留分子量小於10kDa之該紫錐菊水萃區分物，係由一紫錐菊水粗萃物經截留分子量10kDa的中空纖維膜管柱分切形成截留分子量小於10kDa區分物後冷凍乾燥而製備成。
- 如請求項1所述之植物複方組合物，其中，該紫錐菊水萃區分物之截留分子量係小於3kDa。
- 如請求項2所述之植物複方組合物，其中，截留分子量小於3kDa之該紫錐菊水萃區分物，係由一紫錐菊水粗萃物經截留分子量10kDa的中空纖維膜管柱進行分切後，再經截留分子量3kDa的中空纖維膜管柱進行分切而形成截留分子量小於3kDa區分物，並經冷凍乾燥而製備成。
- 如請求項1或3所述之植物複方組合物，其中，該紫錐菊水粗萃物係透過強力熱風乾燥一全株紫錐菊並經粉碎機粉碎該全株紫錐菊，再加入RO水，浸泡加熱並以超音波輔助水萃取處理並冷凍乾燥而製備成。
- 如請求項4所述之植物複方組合物，其中，該紫錐菊水粗萃物係透過至少70℃強力熱風乾燥一全株紫錐菊至少6-8hr後，粉碎機粉碎該全株紫錐菊，再加入RO水，以至少75℃條件浸泡加熱至少2hr，並以超音波輔助水萃取處理並冷凍乾燥而製備成。
- 如請求項1或3所述之植物複方組合物，其中，該薑黃即溶粉係取一薑黃粉與一大豆卵磷脂，加入水並攪拌均勻後，經超音波處理並利用濕式介質研磨機研磨而製備成一水分散薑黃液，並攪拌均勻一賦形劑至該水分散薑黃液中後，噴霧乾燥而製備成。
- 如請求項6所述之植物複方組合物，其中，該賦形劑係為麥芽糊精。
- 一種植物複方組合物，係包含：一薑黃即溶粉；及一紫錐菊水萃區分物，其截留分子量係小於10kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；其中，該紫錐菊水萃區分物係包含第2圖所示之高效液相層析圖譜所示酚類化合物，且高效液相層析條件為：偵測波長為330nm，分析管柱為C18與C18保護管柱系統，移動相A為acetonitrile：water：phosphoric acid=100：900：1，移動相B為acetonitrile：water：phosphoric acid=900：100：1，移動相A至移動相B以梯度進行分析，流速為1.5ml/min。
- 一種植物複方組合物，係包含：一薑黃即溶粉；及一紫錐菊水萃區分物，其截留分子量係小於3kDa，且該薑黃即溶粉及該紫錐菊水萃區分物以1：2~1：3重量配比組合；其中，該紫錐菊水萃區分物係包含第3圖所示之高效液相層析圖譜所示酚類化合物，且高效液相層析條件為：偵測波長330nm，分析管柱為C18與C18保護管柱系統，移動相A為acetonitrile：water：phosphoric acid=100：900：1，移動相B為acetonitrile：water： phosphoric acid=900：100：1，移動相A至移動相B以梯度進行分析，流速為1.5ml/min。
- 一種利用如請求項1、2、3、8、9其中任一項所述之植物複方組合物於製備供促進巨噬細胞吞噬性及抗發炎活性之醫藥組合物的用途。
- 如請求項10所述之應用，其中，該醫藥組合物包含有效量之該植物複方組合物及一醫藥可接受之載劑。
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Citations (2)
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| CN102060706A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-18 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种从紫锥菊中提取纯化菊苣酸的方法 |
| WO2022250542A1 (en) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Mim Pharma As | System-biology based pharmaceutical composition comprising a mixture of herb extracts as active ingredients, use of said composition as a medicament, particularly in the treatment of human coronavirus infections such as covid-19 |
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2023
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Patent Citations (2)
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