TWI808582B - 使用一包含有植物乳桿菌cb102分離株與燕窩酸的組合來改善皮膚病況 - Google Patents

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Abstract

本發明揭示一種包含有植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) CB102 (BCRC 910893)與燕窩酸的組合可被用來改善皮膚病況。

Description

使用一包含有植物乳桿菌CB102分離株與燕窩酸的組合來改善皮膚病況
本發明是有關於使用一包含有植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) CB102 (BCRC 910893)與燕窩酸(Sialic acid)的組合來改善皮膚病況(improving skin condition)。
皮膚是保護人類個體的最大屏障,它具有對抗病原菌以及各種環境損害之功能。當皮膚隨著年齡增長以及受到環境因素[諸如紫外線(ultraviolet, UV)]或生理因素[諸如疲勞(fatigue)、壓力(stress)、慢性發炎(chronic inflammation)]的影響下,可能會導致皮膚老化(skin aging)、皮膚鬆弛(sagging skin)、皮膚暗沉(dull skin tone)、皮膚萎縮(skin atrophy)、皮膚保水力(skin water-holding capacity)變差、皮膚質地(skin texture)變粗糙、皮膚彈性(skin elasticity)變差、皮膚毛孔粗大(rough skin pores)以及皮膚皺紋(skin wrinkles)與皮膚斑點(skin spots)的生成等皮膚病況(skin condition)。
目前用於改善皮膚病況的方法包括皮膚外科手術(skin surgery)[例如雷射(laser)與化學換膚(chemical peeling)]、藥物治療以及化妝品的施用等。然而,這些方法仍存在有療效不佳以及容易導致皮膚創傷、皮膚發炎或色素沉著等副作用(side effect)。因此,本領域的相關研究人員皆致力於發展出可以有效地改善皮膚病況並且不會產生非所欲的副作用的藥物。
燕窩酸(Sialic acid)(又被稱為唾液酸)是一種少量地存在於燕窩中之神經胺酸(neuraminic acid)的衍生物,已被發現具有抗老化(antiaging)、抑制黑色素生成(inhibition of melanogenesis)以及減少皮膚皺紋等效用。由於經純化的燕窩酸售價較為昂貴,較難廣泛地應用於各種不同消費層級的護膚產品。
乳桿菌(Lactobacillus)是一群革蘭氏陽性的兼性厭氧菌(gram-positive facultative anaerobes),它們普遍存在於人類的胃腸道與陰道(vagina)內。
已有研究嘗試使用乳桿菌來改善皮膚病況。例如,在M. Ogawa et al.(2016), Exp. Ther. Med.12: 3863-3872中,M. Ogawa等人對受試者投藥以短乳桿菌( Lactobacillus brevis) SBC8803,並經由對他們的前臂、頸部以及下眼區的皮膚進行經皮水分散失(Trans-epidermal Water Loss, TEWL)的測定而發現到,短乳桿菌SBC8803僅能夠降低受試者的頸部以及下眼區的TEWL。此外,M. Ogawa等人亦有針對受試者進行關於皮膚病況的問卷調查(questionnaire),而此調查結果顯示:無論是在臉部或身體,皆沒有觀察到有改善的情形。
在D.E. Lee et al.(2015), J. Microbiol. Biotechnol.,25(12), 2160-2168中,D.E. Lee等人對受試者投藥以植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) HY7714,並經由實驗而發現到,植物乳桿菌HY7714具有增加皮膚水分含量以及減少皮膚皺紋的效用。
雖然已存在有上述文獻報導,本技藝中仍然存在有一需要去開發出可以同時改善多種皮膚病況且可廣泛用於不同消費層級的產品。
發明概要
於本發明中,申請人發現組合使用植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) CB102 (BCRC 910893)與燕窩酸(Sialic acid)能夠有效地降低經皮水分散失(Trans-epidermal Water Loss, TEWL)、淡化皮膚細紋、撫平毛孔以及降低黑色素含量,因此植物乳桿菌CB102被認為可用來替代部分的燕窩酸,而所得到的組合被預期能夠應用於改善皮膚病況(improving skin condition)。
於是,在第一個方面,本發明提供一種包含有植物乳桿菌CB102與燕窩酸的組合供應用於製備一用來改善皮膚病況之組成物的用途。
在第二個方面,本發明提供一種用於改善皮膚病況的方法,其包括對一有此需要的個體投予一如上所述的的組合。
較佳地,植物乳桿菌CB102與燕窩酸的重量比是落在1:0.1至1:10的範圍內。
較佳地,植物乳桿菌CB102是一經熱致死(heat-killed)的菌株。
發明的詳細說明
要被瞭解的是:若有任何一件前案刊物在此被引述,該前案刊物不構成一個下述承認:在台灣或任何其他國家之中,該前案刊物形成本技藝中的常見一般知識之一部分。
為了這本說明書之目的,將被清楚地瞭解的是:文字“包含有(comprising)”意指“包含但不限於”,以及文字“包括(comprises)”具有一對應的意義。
除非另外有所定義,在本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭解的意義。一熟悉本技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法和材料,它們可被用於實施本發明。當然,本發明決不受到所描述的方法和材料之限制。
本發明提供一種包含有植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) CB102 (BCRC 910893)與燕窩酸(Sialic acid)的組合供應用於製備一用來改善皮膚病況(improving skin condition)之組成物的用途。
較佳地,植物乳桿菌CB102與燕窩酸的重量比可落在1:0.1至1:10的範圍內。在本發明的一個較佳具體例中,植物乳桿菌CB102與燕窩酸的重量比為1:1。
依據本發明,植物乳桿菌CB102可以是活菌或死菌、經濃縮的(concentrated)或未經濃縮的(non-concentrated)、液態(liquid)、糊狀(paste)、半固態(semi-solid),或固態(solid)[例如,丸(pellet)、細顆粒(granule)或粉末(powder)],並且可以是經熱致死的(heat-killed)、經冷凍的(frozen)、經乾燥的(dried),或經冷凍-乾燥的(freeze-dried)[例如,可呈冷凍乾燥形式或噴霧/流化床乾燥(spray/fluid bed dried)形式]。在本發明的一個較佳具體例中,該植物乳桿菌CB102是經熱致死並呈經噴霧乾燥的粉末形式。
如本文中所使用的,術語“熱致死(heat-killing)”與“熱去活(heat inactivation)”可被交換地使用,並且意指透過歷時一預定的時間的熱處理(heat treatment)來殺死益生菌。
依據本發明,該經熱致死的植物乳桿菌CB102可以採用熟習此項技藝者所詳知且慣用的技術而被製得。在此方面,可以參考,例如,S. Murosaki, et al.(1998) J. Allergy Clin. Immunol.102(1): 57-64、S. Segawa, et al.(2008) Int. J. Food Microbiol.128(2): 371-377,以及C. Liu, et al.(2010) World J. Gastroenterol.16(18): 2283-2290。
依據本發明,該熱致死可以藉由在60℃至140℃下加熱歷時1秒鐘至30分鐘來進行。在本發明的一個較佳具體例中,該熱致死是在73±2℃下加熱歷時15秒來進行。
依據本發明,燕窩酸可以是商業上可購得的產品,亦可以是藉由熟習此項技藝者所詳知且慣用的技術而被製得的產物,例如,從可食性材料(edible material)中所分離出或經由微生物發酵所得到的產物。依據本發明,該可食性材料可包括,但不限於:米、米糠、小麥、蒟蒻、奶類、水果(諸如蘋果、香蕉、枇杷以及橘子),以及蔬菜(諸如蔥、竹筍、紅蘿蔔、水芹、玉米以及青椒)。
依據本發明,該皮膚病況的實例包括,但不限於:皮膚老化(skin aging)、皮膚皺紋(skin wrinkles)、皮膚斑點(skin spots)、皮膚彈性差(loss of skin elasticity)、皮膚暗沉(dull skin tone)、皮膚乾燥(dry skin)、皮膚毛孔粗大(rough skin pores),以及它們的組合。
依據本發明,該組成物可以是一食品組成物(food composition),例如,呈一食品添加物(food additive)的形式,其可以被添加至一可食性材料中以製備一供人類或動物食用的食品產品。依據本發明,該食物產品的種類可包括,但不限於:奶粉(milk powder)、發酵乳(fermented milk)、優格(yogurt)、乳酪(butter)、飲料(beverages)(例如,茶、咖啡)、機能性飲料(functional beverages)、麵製品(flour product)、烘焙食品(baked foods)、甜點(confectionery)、糖果(candies)、發酵食品(fermented foods)、動物飼料(animal feeds)、保健食品(health foods),以及膳食補充品(dietary supplements)。
依據本發明,該食品產品可進一步包含有一被廣泛地使用於食品製造技術的食品添加物,這包括,但不限於:澱粉(starch)、糊精(dextrin)、乳糖(lactose)、玉米粉(maize flour)、米麵粉(rice flour)、磷酸三鈣(tricalcium phosphate)、二氧化矽(silicon dioxide)、硬脂酸鎂(magnesium stearate)、碳酸鈣(calcium carbonate)、葡萄糖、蔗糖(sucrose)、果糖(fructose)、糖醇(sugar alcohol)、寡醣(oligosaccharide)、代糖(sugar substitute)、果汁粉(fruit juice powder)、酵母粉(yeast powder)、脫脂乳粉(nonfat dry milk)、酪蛋白(casein)、乳清蛋白(whey protein)、胺基酸(amino acid)、檸檬酸(citric acid)、檸檬酸鹽(citrate)、乳酸(lactic acid)、乳酸鹽(lactate)以及核苷酸(nucleotide)。
依據本發明,該組成物可以是一藥學組成物(pharmaceutical composition)。
依據本發明,該藥學組成物可進一步包含有一被廣泛地使用於藥物製造技術之藥學上可接受的載劑(pharmaceutically acceptable carrier)。例如,該藥學上可接受的載劑可包含一或多種選自於下列的試劑:溶劑(solvent)、緩衝液(buffer)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspending agent)、分解劑(decomposer)、崩解劑(disintegrating agent)、分散劑(dispersing agent)、黏結劑(binding agent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizing agent)、螯合劑(chelating agent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gelling agent)、防腐劑(preservative)、潤濕劑(wetting agent)、潤滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorption delaying agent)、脂質體(liposome)以及類似之物。有關這些試劑的選用與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇內。
依據本發明,該藥學組成物可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成一適合於口服投藥的劑型,這包括,但不限於:無菌的粉末、錠劑(tablet)、片劑(troche)、口含錠(lozenge)、丸劑(pellet)、膠囊(capsule)、分散性粉末(dispersible powder)或細顆粒(granule)、溶液、懸浮液(suspension)、乳劑(emulsion)、糖漿(syrup)、酏劑(elixir)、濃漿(slurry)以及類似之物。在本發明的一個較佳具體例中,該藥學組成物被製造成適於以膠囊而被投藥的劑型。
本發明亦提供一種用於改善皮膚病況的方法,其包括對一有此需要的個體投予(administering)一如上所述的包含有植物乳桿菌CB102與燕窩酸的組合。
如本文中所使用的,術語“投予”以及“投藥(administration)”可被交換地使用,並且意指藉由任何合適的途徑來對一個體導入(introducing)、提供(providing)或遞送(delivering)一預定的活性成分以執行其預期的效用。
如本文中所使用的,術語“個體(subject)”意指任何感興趣的哺乳類動物,諸如人(humans)、猴子(monkeys)、牛(cows)、綿羊(sheep)、馬(horses)、豬(pigs)、山羊(goats)、狗(dogs)、貓(cats)、小鼠(mice)以及大鼠(rats)。
依據本發明,該包含有植物乳桿菌CB102與燕窩酸的組合之投藥劑量與投藥次數會視下列因素而變化:要被改善的病況之嚴重性,投藥途徑,以及要被改善的個體之年齡、身體狀況與反應。一般而言,該包含有植物乳桿菌CB102與燕窩酸的組合可呈單一劑量或是分成數個劑量的形式而被口服地投藥。
依據本發明,該組成物可以是一藥妝品組成物(cosmeceutical composition)。
依據本發明,該藥妝品組成物可進一步包含有一如上所述之藥學上可接受的載劑和/或一被廣泛地使用於化妝品製造技術之化妝品上可接受的佐劑(cosmetically acceptable adjuvant)。例如,該化妝品上可接受的佐劑可包含有一或多種選自於下列的試劑:溶劑、膠凝劑、活性劑、防腐劑(preservative)、抗氧化劑、遮蔽劑(screening agent)、螯合劑、介面活性劑、染色試劑(coloring agent)、增稠劑(thickening agent)、填料(filler)、香料以及氣味吸收劑。有關這些試劑的選用與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇內。
依據本發明,該藥妝品組成物可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成一適合於護膚(skincare)或化妝(makeup)的形式,這包括,但不限於:水性溶液(aqueous solution)、水-醇溶液(aqueous-alcohol solution)或油性溶液(oily solution)、呈水包油型(oil-in-water type)、油包水型(water-in-oil type)或複合型之乳劑(emulsion)、凝膠(gel)、軟膏(ointment)、乳霜(cream)、面膜(mask)、貼片(patch)、貼布(pack)、擦劑(liniment)、粉末(powder)、氣溶膠(aerosol)、噴霧(spray)、乳液(lotion)、乳漿(serum)、糊劑(paste)、泡沫(foam)、分散液(dispersion)、滴劑(drop)、懸浮液(suspension)、油膏(salve)、繃帶(bandage)、慕斯(mousse)、防曬油(sunblock)、化妝水(tonic water)、粉底(foundation)、眼影(eyeshadow)、卸妝產品(makeup remover products)、肥皂(soap)以及其他身體清潔產品(body cleansing products)等。 較佳實施例之詳細說明
本發明將就下面的實施例來做進一步說明,但應瞭解的是,該等實施例僅是供例示說明用,而不應被解釋為本發明的實施上的限制。 實施例 一般實驗材料: 1.  植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) CB102:
在下面的實施例中所使用的植物乳桿菌CB102是得自於國立中興大學食品暨應用生物科技學系(Department of Food Science and Biotechnology at National Chung Hsing University)的微生物研究室,它已被揭露於TW I733446 B中,並且已於西元2019年5月8日以寄存編號BCRC 910893被寄存於台灣的食品工業發展研究所(Food Industry Research and Development Institute, FIRDI)的生物資源保存及研究中心(Bioresource Collection and Research Center, BCRC)(300新竹市食品路331號,台灣)。另外,亦有依據布達佩斯條約(the Budapest Treaty)的規定,於西元2021年6月9日以寄存編號DSM 33894被寄存於德國微生物以及細胞培養物收集中心有限公司(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, DSMZ)。 2.  植物乳桿菌CB102的熱致死菌粉(heat-killed bacterial powder)之製備:
首先,將上面第1項當中所述的植物乳桿菌CB102接種至MRS肉湯培養基(商品名為BD Difco Lactobacilli MRS Broth,貨號為DF0881-17-5)中,並於37℃下進行培養歷時16小時,藉此而得到植物乳桿菌CB102的菌液。在以平板計數培養基來進行菌數計數之後,使用高溫短時間殺菌法[high temperature short time, (HTST) process]在73±2℃下對所得到的植物乳桿菌CB102的菌液進行熱致死(heat-killing)歷時15秒,接著在25℃下以10,000 rpm來進行離心歷時15分鐘。在倒除上澄液之後,將所得到的沉澱物(pellets)拿來進行噴霧乾燥處理(spray-drying treatment),藉此而得到植物乳桿菌CB102的熱致死菌粉(具有5×10 9CFU/g的細菌濃度)。 3.  燕窩酸(Sialic acid):
在下面的實施例中所使用的燕窩酸是購自於創百股份有限公司(Chambio Co., Ltd.)。 一般實驗方法: 1.  統計學分析(statistical analysis):
在下面的實施例中,各組的實驗被重複3次,而實驗數據是以“平均值(mean)±平均值的標準誤差(standard error of the mean, SEM)”來表示。所有的數據是藉由獨立樣本t檢定(independent sample t-test)來作分析,俾以評估各組之間的差異性。若所得到的統計分析結果是 p<0.05,這表示有統計學顯著性(statistical significance)。 實施例1. 製備含有植物乳桿菌CB102 的熱致死菌粉與燕窩酸的組成物
首先,將上面“一般實驗材料”的第2項當中的植物乳桿菌CB102的熱致死菌粉與燕窩酸以一為1:1的重量比進行混合,藉此而得到含有植物乳桿菌CB102的熱致死菌粉與燕窩酸的組成物。接著,將所得到的組成物與玉米澱粉(corn starch)[它是非活性成分,並且被使用作為一種稀釋劑(diluent)]以一為1:4的重量比來進行混合並以250 mg為單位來製成膠囊(下稱膠囊1)。
另外,為供比較,將燕窩酸與玉米澱粉以一為1:4的重量比來進行混合並以250 mg為單位來製成膠囊(下稱膠囊2),以及使用玉米澱粉並以250 mg為單位來製成膠囊(下稱膠囊3)。 實施例2. 本發明的組 物在改善皮膚病況(improving skin condition) 上的效用評估 實驗個體:
參與本試驗的實驗對象是使用由國立成功大學醫學院附設醫院的研究倫理委員會(Research Ethics Committee of National Cheng Kung University Hospital)所認可的操作程序並依據赫爾辛基宣言(Declaration of Helsinki)的現行修訂版之規範來進行。在向所有參與試驗的受試者進行完整的實驗說明之後,有取得他們的告知同意書(informed consent form)。
在以下面表1中所示之納入標準(inclusion criteria)與排除標準(exclusion criteria)予以篩選後,本試驗共計有38位年齡介於22歲至65歲的受試者參加,其中包括9位男性與29位女性。 表1   用以篩選實驗個體的納入標準以及排除標準
  項次 說明
納入標準 1 個體的健康情況良好,不帶有皮膚疾病
排除標準 1 懷孕的女性
2 哺乳的女性
3 服用慢性病藥物者
實驗方法: A 本發明的組成物之投藥:
首先,將所有的受試者隨機地分成1個實驗組(n=12)、1個比較組(n=12)以及1個對照組(n=14),其中實驗組的受試者被口服投藥以膠囊1,比較組的受試者被口服投藥以膠囊2,而對照組的受試者則被口服投藥以膠囊3。各組受試者每天被投藥一顆,投藥時間總共歷時14天。在投藥開始之前(亦即,第0天)以及投藥開始之後的第7天以及第14天,對所有受試者進行下面第B至C項的測定。 B 經皮水分散失(Transepidermal Water Loss, TEWL) 的測定:
使用VapoMeter經皮水分散失測量儀(廠牌為Delfin Technologies Ltd.)來對各組受試者的皮膚進行經皮水分散失(TEWL)(g/m 2/h)的測定。TEWL數值愈高表示皮膚水分蒸散流失的量愈多。
之後,依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。 C 皮膚細紋深度 (depth of fine lines) 、毛孔深度 (depth of pores) 以及黑色素含量 (melanin content) 的測定:
使用Antera 3D ®CS智慧肌膚檢測儀(廠牌為Miravex Limited)來對各組受試者的皮膚進行細紋深度(mm)、毛孔深度(mm)以及黑色素含量的測定。而有關黑色素的相對含量是藉由將各組在投藥開始之前(亦即,第0天)以及投藥開始之後的第7天或第14天所測得的黑色素含量代入下列公式(1)而被計算出: 公式 (1) A B/C其中:A=黑色素的相對含量 B=各組在投藥開始之後的第7天或第14天所測得的黑色素含量 C=各組在投藥開始之前所測得的黑色素含量
之後,依照上面“一般實驗方法”的第1項當中所述的方法來分析所得到的實驗數據。 結果: A 經皮水分散失的測定:
圖1顯示各組受試者的皮膚在投藥前後所測得的經皮水分散失(TEWL)。由圖1可見,在投藥開始之後的第7天以及第14天,與對照組相較之下,實驗組的TEWL有顯著地降低,且其降低幅度是高於比較組所具者。這個實驗結果顯示:本發明的組成物在改善TEWL的效用上是優於燕窩酸。 B 皮膚細紋深度、毛孔深度以及黑色素含量的測定:
圖2顯示各組受試者的皮膚在投藥前後所測得的皮膚細紋深度。由圖2可見,在投藥開始之後的第7天以及第14天,與對照組相較之下,實驗組的皮膚細紋深度有顯著地降低,且其降低幅度是高於比較組所具者。這個實驗結果顯示:本發明的組成物在淡化皮膚細紋的效用上是優於燕窩酸。
圖3顯示各組受試者的皮膚在投藥前後所測得的毛孔深度。由圖3可見,在投藥開始之後的第7天以及第14天,與對照組相較之下,實驗組的毛孔深度有顯著地降低,且其降低幅度是高於比較組所具者。這個實驗結果顯示:本發明的組成物在撫平毛孔的效用上是優於燕窩酸。
圖4顯示各組受試者的皮膚在投藥前後所測得之黑色素的相對含量。由圖4可見,在投藥開始之後的第7天以及第14天,與對照組相較之下,實驗組的黑色素的相對含量有顯著地降低(特別是在投藥開始之後的第14天)。這個實驗結果顯示:本發明的組成物在降低黑色素含量的效用上是顯著優於燕窩酸。
綜合以上的實驗結果可知,與單獨使用燕窩酸相較之下,本發明之含有植物乳桿菌CB102的熱致死菌粉與燕窩酸的組成物能夠更有效地改善經皮水分散失、淡化皮膚細紋以及撫平毛孔,並且還可以有效地降低黑色素含量,進而達到皮膚美白(skin whitening)的效用。因此,申請人認為:依據本發明之含有植物乳桿菌CB102的熱致死菌粉與燕窩酸的組成物具有發展成為改善皮膚病況的產品之高潛力。
於本說明書中被引述之所有專利和文獻以其整體被併入本案作為參考資料。若有所衝突時,本案詳細說明(包含界定在內)將佔上風。
雖然本發明已參考上述特定的具體例被描述,明顯地在不背離本發明之範圍和精神之下可作出很多的修改和變化。因此意欲的是,本發明僅受如隨文檢附之申請專利範圍所示者之限制。
本發明的上述以及其它目的、特徵與優點,在參照以下的詳細說明與較佳實施例和隨文檢附的圖式後,將變得明顯,其中: 圖1顯示各組受試者在投藥前後所測得的經皮水分散失(TEWL),其中“**”表示當與對照組作比較, p<0.01; 圖2顯示各組受試者在投藥前後所測得的皮膚細紋深度,其中“**”表示當與對照組作比較, p<0.01; 圖3顯示各組受試者在投藥前後所測得的毛孔深度,其中“*”表示當與對照組作比較, p<0.05;以及 圖4顯示各組受試者在投藥前後所測得的黑色素的相對含量,其中“**”與“***”分別表示當與對照組作比較, p<0.01與 p<0.001。
TW中華民國;食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(BCRC of FIRDI);2019/05/08;BCRC 910893。

Claims (8)

  1. 一種包含有植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum) CB102 (BCRC 910893)與燕窩酸的組合供應用於製備一用來改善皮膚病況之組成物的用途。
  2. 如請求項1的用途,其中植物乳桿菌CB102與燕窩酸的重量比是落在1:0.1至1:10的範圍內。
  3. 如請求項1的用途,其中該植物乳桿菌CB102是一經熱致死的菌株。
  4. 如請求項1的用途,其中,該皮膚病況是選自於由下列所構成的群組:皮膚老化、皮膚皺紋、皮膚斑點、皮膚彈性差、皮膚暗沉、皮膚乾燥、皮膚毛孔粗大,以及它們的組合。
  5. 如請求項1的用途,其中該組成物是一食品組成物。
  6. 如請求項1的用途,其中該組成物是一藥學組成物。
  7. 如請求項6的用途,其中該藥學組成物是呈一供口服投藥的劑型。
  8. 如請求項1的用途,其中該組成物是一藥妝品組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN112512541A (zh) * 2018-06-26 2021-03-16 西姆莱斯有限公司 用于皮肤护理的乳杆菌

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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網路文獻 燕窩的美容功效, 2018/3/30, 網址;https://lohongka.com.hk/blogs/all/beauty_performance_of_birdnests *
網路文獻 燕窩的美容功效, 2018/3/30, 網址;https://lohongka.com.hk/blogs/all/beauty_performance_of_birdnests。

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