TWI793093B - 用於包含甘油烷基醚之化妝品及藥品組成物的新穎抗氧化劑 - Google Patents

用於包含甘油烷基醚之化妝品及藥品組成物的新穎抗氧化劑 Download PDF

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Abstract

本發明提供一種組成物，其含有具有以下通式之甘油烷基醚：R-O-CH2-CHOH-CH2OH
其中R為C3-C18烷基，該烷基為分支鏈或非分支鏈、未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代，且不論是分支鏈還是非分支鏈、是未經取代還是經取代，該C3-C18烷基均視情況由至多四個氧原子間雜；及一或多種選自以下通式之化合物：
Figure 106145728-A0202-11-0001-1
其中R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、烷基羥基、烷氧基、烷基醚、烷基酯及醣苷，其中該烷基、該烷氧基及該烷基酯之烷基部分含有分支鏈或非分支鏈之1至4個碳原子，且該烷基酯之酯含有分支鏈或非分支鏈之1至5個碳原子。

Description

用於包含甘油烷基醚之化妝品及藥品組成物的新穎抗氧化劑 〔相關申請案之交叉參考〕
本申請案係基於2017年3月24日提交之美國臨時申請案第62/475,977號及2016年12月29日提交之美國臨時申請案第62/439,954號且根據35 U.S.C.§119主張該等臨時申請案之權益，其中之每一者的全文均由此以引入的方式併入本文中。
本發明係關於包含用於化妝品及藥品製劑中及技術產品中之甘油單烷基醚且進一步包含抗氧化劑的組成物。
甘油單烷基醚作為添加劑用於化妝品及藥品製劑。甘油單烷基醚用作生理學上相容之有機溶劑。舉例而言，3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇已持續數年作為除臭劑活性成分及皮膚護理添加劑用於化妝品及藥品製劑中。在此類產品中，以濃縮物形式或偶爾以純甘油單烷基醚形式向產品中添加該等甘油單烷基醚。
在製造、儲存及使用期間，當用於個人護理產品(諸如化妝 品)及藥品製劑中時，甘油單烷基醚、其濃縮物及其稀釋溶液(可稱為工作溶液)經受嚴格穩定性要求。因為甘油單烷基醚天然存在，所以已期望將天然產生及合成製備的該類別物質之成員用於個人護理產品(諸如化妝品)及藥品製劑中，且得到化妝品及藥品製造商以及終端使用者廣泛接受。已知甘油單烷基醚經受氧化性降解，且因此可由製造商提供為具有抗氧化添加劑以抑制此類降解。當未正確地儲存甘油單烷基醚時，已隨時間觀測到不穩定性跡象，包括形成過氧化物及甲醛。
在化妝品及藥品製劑中形成過氧化物及甲醛可能引起多種問題。甲醛自身本質上在對人類或動物之任何暴露中均為高度不合期望的。在皮膚護理產品中，過氧化物的存在可能引起諸如皮膚病的皮膚問題。過氧化物可能引起所儲存產品的氣味變化，此係由於此類調配物中存在之天然脂肪及油的氧化。過氧化物可能引起顏色變化，尤其在含有甘油單烷基醚水包油乳液中引起顏色變化。
過氧化物可能引起形成低分子量分解產物，該等產物可由化學分析且在一些情況下由氣味偵測到。由在含有甘油單烷基醚之組成物中形成過氧化物而產生的此等問題可能引起產品被品質控制拒絕，或更糟地，被客戶及終端使用者拒絕。
美國專利第6,956,062號揭示與甘油單烷基醚一起使用之多種抗氧化劑，包括維生素E。
使用美國專利第6,956,062號中所揭示之抗氧化劑的缺點為此類抗氧化劑作為天然產物可能難以純化。維生素E之缺點可包括以下事實：來源及特性並非始終明確(例如維生素E材料是合成還是天然的)，可能引入雜質(包括不合需要之顏色)的可能性，及使用維生素E可能由於過多維生素E經由含有維生素E之化妝品或藥品組成物暴露於使用者身體而引起維生素E過多症的 可能性。
因此，持續需要新型及改良型抗氧化劑與甘油單烷基醚一起使用，尤其用於個人護理產品(諸如化妝品)及藥品製劑中。
本發明人已發現，一種新類別之抗氧化劑化合物在防止在諸如化妝品及藥品之產品中使用甘油單烷基醚而可能遇到之上述問題或至少降低其發生率方面提供特別好之結果。與甘油單烷基醚一起使用的新類別之抗氧化劑化合物包括衍生自黃烷酮，尤其基於2,3-二氫-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮之化合物或衍生自黃酮，基於2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮主鏈之化合物，其中在基底分子上之各個位置處具有一系列取代。
因此，在一個具體實例中，本發明係關於一種組成物，其包含：a. 具有以下通式(I)之甘油烷基醚：R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(I)中，R為C3-C18烷基，其中該烷基為分支鏈或非分支鏈、未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代，且不論是分支鏈還是非分支鏈、是未經取代還是經取代，該C3-C18烷基均視情況由至多四個氧原子間雜，及b. 一或多種選自以下通式(II)之化合物：
Figure 106145728-A0202-12-0004-4
其中，在通式(II)中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、烷基羥基、烷氧基、烷基醚、烷基酯及O-醣苷，其中，獨立地，該烷基、該烷氧基及該烷基酯之烷基部分含有分支鏈或非分支鏈之1至4個碳原子，且該烷基酯之酯含有分支鏈或非分支鏈之1至5個碳原子，該O-醣苷包含單醣、二醣或三醣，在其中之每一者中，該醣為經由氧原子鍵結至環(因此，O-醣苷)的天然或經修飾之醣部分；且其中虛線指示視情況存在之碳碳雙鍵。在一些具體實例中，當視情況存在之碳碳雙鍵存在時，所得化合物為黃酮。類似地，在一些具體實例中，當視情況存在之碳碳雙鍵不存在且實際上存在碳-碳單鍵時，所得化合物為黃烷酮。
在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(II)化合物為黃酮或黃烷酮化合物。在一個具體實例中，通式(II)化合物為自天然來源(例如柑橘或其他水果或蔬菜)分離或已知的黃酮或黃烷酮化合物。在一個具體實例中式(II)化合物具有以下黃烷酮通式(IIa)或黃酮通式(IIb)：
Figure 106145728-A0202-12-0004-5
或兩種或多於兩種通式(IIa)及通式(IIb)化合物的混合物，其中R1、 R5、R8及R9基團如上文對通式(II)化合物所定義。
在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(II)化合物為黃酮醇化合物。在一個具體實例中，通式(II)化合物為自天然來源(例如柑橘或其他水果或蔬菜)分離或已知的黃酮醇化合物。在一個具體實例中，式(II)化合物具有以下通式(IIc)：
Figure 106145728-A0202-12-0005-6
其中，在通式(IIc)黃酮醇中，R基團具有上文對通式(II)化合物所闡述之定義。
含有通式(I)及(II)化合物之前述組成物及保存用於化妝品或藥品調配物中之通式(I)化合物的方法提供用於提供含有通式(I)甘油單烷基醚之穩定產品的新穎且出乎意料好的方法。本發明由此提供的解決方案係針對提供此類多功能且穩定之組成物的長期問題及針對對尤其穩定之組成物的長期需要。
圖1之圖形展示比較來自比較性及本發明測試樣品之過氧化物形成的穩定性測試結果。
圖2之圖形展示比較來自比較性及本發明測試樣品之甲醛形成的穩定性測試結果。
圖3之圖形展示3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇在與根據本發明之化合物一起在高溫下儲存後的損耗。
圖4之圖形展示3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇與根據本發明之化合物一起在高溫下儲存後形成之揮發性降解產物的增加。
圖5展示3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇與根據本發明之具有通式(II)之化合物的摻混物的穩定性測試結果。圖5a展示活性分析，而圖5b展示降解產物。
圖6展示當SASKINE50TM樣品與根據本發明之具有通式(II)之化合物組合時所獲得的結果。圖6A展示活性分析，而圖6b展示降解產物。
圖7展示兩種甘油基醚在存在或不存在根據本發明之具有通式(II)之化合物的情況下之最小值抑制濃度。
圖8展示3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(SASKINE50TM)在存在或不存在根據本發明之具有通式(II)之化合物的情況下之皮膚刺激測試結果。
如前述發明內容中所揭示，本發明係關於一種組成物，其含有具有通式(I)之甘油單烷基醚及具有通式(II)之抗氧化劑組合。
在一個具體實例中，本發明係關於一種組成物，其包含：a. 具有以下通式(I)之甘油烷基醚：R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(I)中，R為C3-C18烷基，其中該烷基為分支鏈或非分支鏈、未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代，且不論是分支鏈還是非分支鏈、是未經取代還是經取代，該C3-C18烷基均視情況由至多四個氧原子間雜，及b. 一或多種選自以下通式(II)之化合物：
Figure 106145728-A0202-12-0007-7
其中，在通式(II)中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、烷基羥基、烷氧基、烷基醚、烷基酯及O-醣苷，其中，獨立地，該烷基、該烷氧基及該烷基酯之烷基部分含有分支鏈或非分支鏈之1至4個碳原子，且該烷基酯之酯含有分支鏈或非分支鏈之1至5個碳原子，該O-醣苷包含單醣、二醣或三醣，在其中之每一者中，該醣為經由氧原子鍵結至環(因此，O-醣苷)的天然或經修飾之醣部分；且其中虛線指示視情況存在之碳碳雙鍵。在一些具體實例中，通式(II)化合物為類黃酮。在一些具體實例中，當視情況存在之碳碳雙鍵存在時，所得類黃酮為黃酮或黃酮醇。類似地，在一些具體實例中，當視情況存在之碳碳雙鍵不存在且實際上存在碳-碳單鍵時，所得類黃酮為黃烷酮。
在一個具體實例中，通式(II)化合物包含具有通式(IIa)、(IIb)或(IIc)之化合物中之一者或其中兩者或多於兩者之混合物：
Figure 106145728-A0202-12-0008-8
其中，在通式(IIa)、(IIb)及(IIc)中，R1-R10中之每一者均如上文對通式(II)化合物所定義。
雖然本發明之具體實例中的通式(I)化合物大體上係關於甘油單烷基醚，亦即係關於2-取代之甘油單烷基醚及3-取代之甘油單烷基醚兩者，但本發明尤其係關於3-取代之甘油單烷基醚化合物。
應指出，在根據通式(I)之化合物中，甘油部分之2位碳原子為非對稱碳原子。因此，根據本發明之甘油單烷基醚可以外消旋混合物(D，L)形式或以D-形或L-形之對映異構體增濃混合物形式或以純D-對映異構體或純L-對映異構體形式存在。
如本文所用，除非具體導向一種對映異構體或另一種，否則在D-或L-對映異構體之間不存在區別。
在一個具體實例中，甘油單烷基醚中之烷基為C3-C12烴基，其可為分支鏈或非分支鏈。在一個具體實例中，甘油單烷基醚基中之烷基為分支鏈或非分支鏈C4-C12烴基。在一個具體實例中，甘油單烷基醚中之烷基為分支鏈或非分支鏈C6-C10烴基。在一個具體實例中，甘油單烷基醚中之烷基為分支 鏈或非分支鏈C8烴基。在一個具體實例中，C8烴基為正辛基；在一個具體實例中，C8烴基為2-辛基；且在一個具體實例中，C8烴基為2-乙基己基。
在一個具體實例中，不論是分支鏈還是非分支鏈，甘油單烷基醚中之烷基鏈均由至多4個氧原子間雜。因此，甘油單烷基醚之烷基R中之烷基鏈可含有伸烷基氧基，諸如伸乙基氧基及/或伸丙基氧基。在此具體實例中，視含醚之長度及間雜氧原子之數目而定，適當時，含醚部分可例如藉由使醇或二醇與環氧乙烷及/或環氧丙烷反應來獲得。在另一個具體實例中，含醚部分可藉由使烷基縮水甘油醚水解來獲得，在該烷基縮水甘油醚中，烷基可為分支鏈或非分支鏈。舉例而言，適合於R基團之含醚部分包括CH3CH2(OCH2CH2)n-，其中n=1-5；CH3CH2(OCH(CH3)CH2)n-，其中n=1-3。
在一個具體實例中，R烷基部分含有4至12個碳原子，在一個具體實例中，6至10個碳原子，且在一個具體實例中，8個碳原子。
在一個具體實例中，8個碳原子之烷基為2-乙基己基，且在另一個具體實例中，8個碳原子之烷基為正辛基。在一個具體實例中，甘油單烷基醚為3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇，其由SACHEM公司，Austin,Texas以商標SASKINE50TM出售。
在一個具體實例中，分支鏈或非分支鏈烷基沿烷基長度包括羥基或烷氧基取代。當取代為烷氧基時，烷氧基之烷基部分為C1-C4烷基部分。當取代為烷氧基時，每個此類取代基獨立地可為-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)CH2CH3或-OC(CH3)3。可存在多個烷氧基。
在一個具體實例中，分支鏈或非分支鏈烷基包括烷基羥基取代，其中該烷基羥基包括C1-C4烷基部分。
當取代為烷基羥基時，每個此類取代基獨立地可為-CH2OH、- CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)CH2OH或-CH2C(CH3)2OH。可存在多個烷基羥基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基。在一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C6-C10烷基。在一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C8烷基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為2-乙基己基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為正辛基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為2-辛基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(II)化合物為黃酮或黃烷酮化合物。在一個具體實例中，通式(II)化合物為自柑橘果實分離或已知的黃酮或黃烷酮化合物。在一個具體實例中式(II)化合物具有以下黃烷酮通式(IIa)或黃酮通式(IIb)：
Figure 106145728-A0202-12-0010-9
或兩種或多於兩種通式(IIa)及通式(IIb)化合物的混合物。
在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(IIa)化合物為以 下黃烷酮中之一者，其中在上文通式(II)中，不存在2,3碳碳雙鍵，且R1、R3、R6、R7及R10=H：
Figure 106145728-A0202-12-0011-10
應指出，在前述根據通式(IIa)之化合物中，在哌喃環中，鍵結至苯基環之碳原子為不對稱的，且當R5=OH時，鍵結至R5之碳原子為不對稱的。舉例而言，紫杉葉素及表兒茶素為非對映異構體，此係因為其在R5處各自具有OH基團，但在紫杉葉素中，R5處之OH基團相對於苯基為反式，而在表兒茶素中，R5處之OH基團相對於苯基為順式。相同情況分別適用於香橙素(aromadendrin)及香樹素(aromadedrin)，其亦為非對映異構體。
在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(IIb)化合物為以下黃酮中之一者，其中在上文通式(II)中，存在2,3碳碳雙鍵，且R3、R6、R7及R10=H：
Figure 106145728-A0202-12-0011-11
在本發明之組成物的一個具體實例中，具有通式(II)之化合 物為選自以下之化合物中之一者或其中兩者或多於兩者之混合物：橙皮苷素、柚配質、紫杉葉素、表兒茶素、異野櫻素、聖草酚、香橙素、香樹素、金合歡素、異野黃芩素、葉黃酮、堪非醇、槲皮素、芹菜素、香葉木素、金聖草素、金黃素及高良薑素。在本發明之組成物的一個具體實例中，具有通式(II)之化合物為選自基本上由以下組成之群的化合物中之一者或其中兩者或多於兩者之混合物：橙皮苷素、柚配質、紫杉葉素、表兒茶素、異野櫻素、聖草酚、香橙素、香樹素、金合歡素、異野黃芩素、葉黃酮、堪非醇、槲皮素、芹菜素、香葉木素、金聖草素、金黃素及高良薑素。此處，「基本上由……組成」意謂在組成物中將不存在其他類黃酮。在本發明之組成物的一個具體實例中，具有通式(II)之化合物為選自由以下組成之群的化合物中之一者或其中兩者或多於兩者之混合物：橙皮苷素、柚配質、紫杉葉素、表兒茶素、異野櫻素、聖草酚、香橙素、香樹素、金合歡素、異野黃芩素、葉黃酮、堪非醇、槲皮素、芹菜素、香葉木素、金聖草素、金黃素及高良薑素。
在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(II)化合物為黃酮醇化合物。在一個具體實例中，通式(II)化合物為自天然來源(例如柑橘或其他水果或蔬菜)分離或
Figure 106145728-A0202-12-0012-12
或已知的黃酮醇化合物。在一個具體實例中，式(II)化合物具有以下通式(IIc)：其中，在通式(IIc)黃酮醇中，R基團具有上文對通式(II)化合物所闡 述之定義。在本發明之組成物的一個具體實例中，通式(IIc)化合物為以下黃酮醇中之一者，其中在上文通式(II)中，不存在2,3碳碳雙鍵，且R5=OH，R6=H，且其他R基團如此處所示：
Figure 106145728-A0202-12-0013-13
在一個具體實例中，通式(IIc)中之一或多個R基團為糖部分，其由黃酮醇形成醣苷。黃酮醇醣苷之實例包括以下：
Figure 106145728-A0202-12-0013-14
應指出，在上文所示的根據通式(IIa)之化合物中，當R5=OH時，所得化合物為黃酮醇。前述分類為黃烷酮或黃酮醇僅基於容易參考，且不意欲為限制性的或排除屬於上文通式(II)定義內之其他化合物。
多種通式(IIa)、(IIb)及(IIc)化合物可自多種天然來源(包括水果及蔬菜兩者)獲得。
一種此類來源為柑橘，例如橙皮或葡萄柚皮或果實本身。熟知的是，一般而言柑橘，且具體而言柑橘果實及皮，提供許多有益健康之益處。根據通式(II)化合物之的額外天然來源包括(但不限於)以下實例：紅茶、啤酒、蘋果、香蕉、藍莓、桃、梨、草莓、橙、葡萄柚、檸檬、蕃茄、紅橘、橘柚、歐芹、胡椒、芹菜、西瓜、萵苣、櫻桃、捲心菜、蔓越莓、李子、覆盆子、黑豆及洋蔥。自此類來源獲得的根據通式(II)之化合物為可併入化妝品或藥品產品中之天然產物。屬於通式(II)範圍內的類似合成及化學修飾之化合物亦處於本發明之範圍內。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、烷基羥基及烷氧基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、C1-C4烷基羥基及C1-C4烷氧基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，一或多種選自通式(II)之化合物，R基團中之一或多者為O-醣苷；在一些具體實例中，O-醣苷置換通式(IIa)或(IIb)化合物中之R2處的OH基團。在一個具體實例中，醣苷為芸香糖(rutinose)，且在另一個具體實例中，醣苷為新橙皮糖(neohesperidose)。在另一個具體實例中，醣苷為鼠李糖。在另一個具體實例中，醣苷為葡萄糖。在另一個具體實例中，醣苷為木糖(xylose)。
在一個具體實例中，當O-醣苷為芸香糖時，黃烷酮為聖草次苷(eriocitrin)，其在聖草酚之R2羥基羥O-芸香糖置換時獲得。在一個具體實例 中，當O-醣苷為芸香糖時，黃烷酮為芸香柚皮苷(narirutin)，其在芹菜素之R2羥基經O-芸香糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為芸香糖時，黃烷酮為橙皮苷(hesperiden)，其在橙皮素(hesperitin)之R2羥基經O-芸香糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為芸香糖時，黃烷酮為新根苷(neoponcirin)，其在異野櫻素之R2羥基經O-芸香糖置換時獲得。
在一個具體實例中，當O-醣苷為新橙皮糖時，黃烷酮為新聖草次苷(neoeriocitrin)，其在聖草酚之R2羥基經O-新橙皮糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為新橙皮糖時，黃烷酮為柚皮苷(naringin)，其在芹菜素之R2羥基經O-新橙皮糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為新橙皮糖時，黃烷酮為新橙皮苷(neohesperiden)，其在橙皮素之R2羥基經O-新橙皮糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為新橙皮糖時，黃烷酮為根苷(poncirin)，其在異野櫻素之R2羥基經O-新橙皮糖置換時獲得。
在一個具體實例中，當O-醣苷為芸香糖時，黃酮為芸香苷，其在槲皮苷(quercitin)之R2羥基經O-芸香糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為芸香糖時，黃酮為異野漆樹苷(isorhoifolin)，其在芹菜素之R2羥基經O-芸香糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為芸香糖時，黃酮為香葉木苷(deosmin)，其在香葉木素之R2羥基經O-芸香糖置換時獲得。
在一個具體實例中，當O-醣苷為新橙皮糖時，黃酮為野漆樹苷(rhoifolin)，其在芹菜素之R2羥基經O-新橙皮糖置換時獲得。在一個具體實例中，當O-醣苷為新橙皮糖時，黃酮為新香葉木苷(neodeosmin)，其在香葉木素之R2羥基經O-新橙皮糖置換時獲得。
在一個具體實例中，獨立地，前述醣苷性黃烷酮及黃酮自柑橘已知、獲得、或已知及獲得。在一個具體實例中，獨立地，前述醣苷性黃烷酮及黃酮自以下已知、獲得、或已知及獲得：紅茶、啤酒、蘋果、香蕉、藍莓、 桃、梨、草莓、橙、葡萄柚、檸檬、蕃茄、紅橘、橘柚、歐芹、胡椒、芹菜、西瓜、萵苣、櫻桃、捲心菜、蔓越莓、李子、覆盆子、黑豆及洋蔥。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1、R3、R6、R7及R10為H，R2及R4為OH，R5及R9為H或OH，且R8為OH或C1-C4烷氧基。因此，舉例而言且根據此具體實例之某些化合物，選自通式(II)之化合物具有以下結構(IIe)、(IIf)、(IIg)或(IIh)中之一者：
Figure 106145728-A0202-12-0016-15
如在通式(II)中，在(IIe-IIh)中，哌喃環中之雙鍵視情況存在。
在本發明之組成物的一個具體實例中，一或多種選自通式(II)之化合物為柚配質、槲皮素、橙皮苷素及聖草酚中之一者或其中兩者或多於兩者之組合，如此處所示：
Figure 106145728-A0202-12-0017-16
在本發明之組成物的一個具體實例中，在選自通式(I)之化合物中，R為2-乙基己基或R為正辛基，且一或多種選自通式(II)之化合物為柚配質、槲皮素、橙皮苷素及聖草酚中之一者或其中兩者或多於兩者之組合，如上文所示。
在本發明之組成物的一個具體實例中，R為2-乙基己基或R為正辛基，且具有通式(II)之化合物為以下中之一者或其中兩者或多於兩者之組合：橙皮苷素、柚配質、紫杉葉素、表兒茶素、異野櫻素、聖草酚、香橙素、香樹素、金合歡素、異野黃芩素、葉黃酮、堪非醇、槲皮素、芹菜素、香葉木素、金聖草素、金黃素及高良薑素。
在本發明之組成物的一個具體實例中，具有通式(II)之化合 物為多甲氧基化黃酮，亦即具有通式(IIb)之多甲氧基化化合物。在一個具體實例中，如上文所定義的具有通式(II)之化合物在R2、R3及R8中之每一者處包括甲氧基，在R6、R7及R10處包括H原子，且在R1、R4、R5及R9中之一或多者處包括額外甲氧基以形成以下化合物：
Figure 106145728-A0202-12-0018-17
其他已知多甲氧基化黃酮包括四-O-甲基野黃芩素、四-O-甲基異野黃芩素、六-O-甲基櫟草亭(hexa-O-methylquercetagetin)、六-O-甲基棉黃酮及5-羥基-3,7,8,3',4'-五甲氧基黃酮。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在選自通式(I)之化合物中，R為2-乙基己基或R為正辛基，且一或多種選自通式(II)之化合物為柚配質、槲皮素、橙皮苷素及聖草酚中之一者或其中兩者或多於兩者之組合，如上文所示。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1、R3、R6、R7及R10為H，R2及R4為OH，R5及R9為H或OH，且R8為OH或C1-C4烷氧基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、C1-C4烷基羥基及C1-C4烷氧基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1、 R3、R6、R7及R10為H，R2及R4為OH，R5及R9為H或OH，且R8為OH或C1-C4烷氧基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為2-乙基己基或R為正辛基，且在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、C1-C4烷基羥基及C1-C4烷氧基。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在通式(I)中，R為2-乙基己基或R為正辛基，且在一或多種選自通式(II)之化合物中，R1、R3、R6、R7及R10為H，R2及R4為OH，R5及R9為H或OH，且R8為OH或C1-C4烷氧基。
根據本發明所選具體實例之特定組合包括(但不限於)：3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇及柚配質；3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇槲皮素；3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇及橙皮苷素；3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇及聖草酚(eriodyctiol)；3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇及柚配質；3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇槲皮素；3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇及橙皮苷素；3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇及聖草酚；3-[(2-正辛基)氧基]-1,2-丙二醇及柚配質；3-[(2-正辛基)氧基]-1,2-丙二醇槲皮素；3-[(2-正辛基)氧基]-1,2-丙二醇及橙皮苷素；3-[(2-正辛基)氧基]-1,2-丙二醇及聖草酚。
在一個具體實例中，具有通式(II)之化合物為選自以下之一或多者：金合歡素、黃柏苷(amurensin)、芹菜素、芹菜苷(apigetrin)、杜鵑黃苷、杜鵑黃素、黃芩素(baicalein)、紫鉚素(butin)、金黃素、金聖草 素、香葉木苷(diosmin)、香葉木素、聖草次苷、聖草酚、澤蘭葉黃素(eupafolin)、異澤蘭黃素(eupatilin)、黃櫨素、黃酮哌酯(flavoxate)、高良薑素、芫花黃鹼素(genkwanin)、棉黃酮、橙皮苷素、高車前素(hispidulin)、高聖草酚(homoeriodictyol)、金絲桃苷、淫羊藿苷(icariin)、異野櫻素、異槲皮素、異鼠李素、山柰素、山柰苷、堪非醇、葉黃酮、甘草苷(likvirtin)、甘草黃苷(liquiritin)、甘草黃素(liquiritigenin)、桑色素、楊梅黃酮、楊梅樹皮苷、柚配質、柚皮苷、夏橙皮黃素、新橙皮苷、川皮苷、霍香黃酮醇、喬松素(pinocembrin)、視苷、槲皮素、槲皮苷、鼠李素、鼠李秦素、野漆樹苷、刺槐苷、刺槐糖、芸香糖、野櫻素(sakuranetin)、野櫻苷(sakuranin)、野黃芩素(scutellarein)、繡線菊苷、幼葉苷(spirenoside)、聖芸香苷(sterubin)、紅橘素(tangeretin)、紅橘黃酮(tangeritin)、酸櫻桃素(techtochrysin)、三羥乙基芸香苷(troxerutin)、漢黃芩素(wogonin)及鼠李黃素。
在本發明之組成物的一個具體實例中，按甘油單烷基醚之含量(重量)計，組成物含有約50ppm至約50000ppm(等效於0.005wt%至5wt%)通式(II)化合物。因此，使用此具體實例作為一個實例，向在其他情況下含有實質上純之甘油單烷基醚的濃縮物中添加約50ppm至約50000ppm通式(II)抗氧化劑。在一個具體實例中，按甘油單烷基醚之含量計，組成物含有約100ppm至約10000ppm通式(II)化合物。在一個具體實例中，按甘油單烷基醚之含量計，組成物含有約200ppm至約5000ppm通式(II)化合物。在一個具體實例中，按甘油單烷基醚之含量計，組成物含有約500ppm至約1000ppm通式(II)化合物。在一個具體實例中，按甘油單烷基醚之含量計，組成物含有約300ppm至約900ppm通式(II)化合物。
當根據本發明之具體實例的組成物用於化妝品或藥品調配物 時，將添加該組成物且維持通式(I)化合物與通式(II)化合物之間的前述比率。視情況，可能期望向化妝品或藥品調配物中添加額外量之通式(II)化合物作為用於化妝品或藥品組成物之額外抗氧化劑。
在本發明之組成物的一個具體實例中，該組成物為濃縮物，其含有按該組成物之總重量計0.01wt%至5wt%通式(II)化合物，且該濃縮物之剩餘部分為一或多種通式(I)化合物。在一個具體實例中，濃縮物亦可包括其他成分，且按該濃縮物中存在之通式(I)化合物的總重量計，該濃縮物將仍含有0.01wt%至5wt%通式(II)化合物。
在本發明之組成物的一個具體實例中，在添加通式(II)化合物之前，以至少99.99%之純度向組成物中提供通式(I)化合物。在一個具體實例中，在添加通式(II)化合物之前，以至少99%之純度向組成物中提供通式(I)化合物。在一個具體實例中，在添加通式(II)化合物之前，以至少98%之純度向組成物中提供通式(I)化合物。在一個具體實例中，在添加通式(II)化合物之前，以至少94%之純度向組成物中提供通式(I)化合物。通式(I)化合物之此等純度水準確保產物幾乎不含有(若存在)可能經由用使用本發明之組成物製造之化妝品或藥品組成物的個人之皮膚吸收的雜質。
在一個具體實例中，根據本發明之組成物可以工作溶液之形式提供。工作溶液可包含10重量%至約60重量%組成物，包括如本文所定義的一或多種根據通式(I)之化合物及一或多種根據通式(II)之化合物。為了獲得此類工作溶液，可將含有根據本發明之組分(A)及(B)的濃縮物溶解於適合量之添加劑中，亦即由其稀釋，該添加劑諸如水、醇或多元醇、或水、醇及/或多元醇之混合物。在此類工作溶液中，認為當藉由稀釋由濃縮物製備工作溶液時，如上文對根據本發明之濃縮物所揭示的一或多種根據通式(I)之化合物及一或多種根據通式(II)之化合物的相對量保持相同。如上文所指出，視情 況，可添加額外量的一或多種根據通式(II)之化合物。
如由使用甘油單烷基醚已知的，舉例而言，可以濃縮物形式或工作溶液形式向化妝品及/或藥品製劑中添加根據本發明之具體實例的組成物。在其他具體實例中，根據本發明之具體實例的組成物可用於意欲具有甘油單烷基醚且其中過氧化物不合期望的技術產品中，例如，包含含有染料或香料、或不飽和、或對氧化敏感之化合物的製劑。此類製劑或技術產品可包括例如除臭劑、皮膚護理產品、防曬劑、嬰兒產品、化妝品、鬚後水、殺菌劑、抗菌劑、洗滌乳液、護髮組成物。
在一些具體實例中，不論是以濃縮物還是以工作溶液形式添加，根據本發明之組成物用於諸如上文彼等實例之製劑中，以使得相對應之化妝品、藥品或技術製劑含有約0.05至約5wt%，或在另一個具體實例中，約0.1至約1wt%，或在另一個具體實例中，約0.2至約0.6wt%，或在其他具體實例中，0.3wt%或0.5%如本文所定義的通式(I)之甘油單烷基醚。應指出，隨著式(I)化合物在蒸餾之前的純度增加，例如自94%純增加直至98%純，可能需要在某種程度上較高水準的根據通式(II)之抗氧化劑化合物，此係因為更高純度的根據通式(I)之化合物似乎需要更大的穩定化。
前述實例產品可藉由將本發明之組成物與該等產品之其他組分簡單混合在一起來製備。
實施例
實施例1
為了證實本發明之抗氧化劑能力，製備3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(如本文所定義的具有通式(I)之化合物，其由SACHEM公司，Austin,Texas以商標SASKINE50TM出售)與柚配質(一種如本文所定義的通式(II)化合物)的混合物。對由此製備之組成物進行穩定性測試，在此情況下 形成甲醛及過氧化物且加以測定以作為穩定性之指示，其中認為較高量之甲醛及/或過氧化物展示較低之混合物穩定性。作為第一比較實施例，測試未添加抗氧化劑的3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(如本文所定義的具有通式(I)之化合物)樣品。作為第二比較實施例，測試可商購的3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇樣品，其為如本文所定義的具有通式(I)之化合物，但用合成α-生育酚穩定化，該α-生育酚為在美國專利第6,956,062號中所揭示及主張之抗氧化劑。此樣品商業地獲自Schulke有限公司。所有樣品之測試測定當在室溫(RT)下儲存0、2、4、6、8、10及12個月之時段時，測試樣品之甲醛及過氧化物含量。0個月樣品為新鮮製備之組成物。
下表展示混合物之組分，且圖1及2中之圖形分別展示甲醛及過氧化物形成之測試結果。
Figure 106145728-A0202-12-0023-18
如由圖1及圖2顯而易見的，與無抗氧化劑及先前技術之合成α-生育酚抗氧化劑相比，根據本發明的含柚配質之EHOPD提供極好的抗氧化效能。申請人認為柚配質代表本申請案中所揭示及主張之整個類黃酮類別。
實施例2
另一組實施例進一步展現本發明在為3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(如本文所定義的具有通式(I)之化合物，其由SACHEM公司，Austin,Texas以商標SASKINE50TM出售)提供抗氧化活性中之功效。在此實施例中，SACHEM之SASKINE50TM用作本發明之範圍內之甘油烷基醚的穩定性測試之基礎。製備預先界定的含有SASKINE50TM及多種根據本發明之抗氧化劑化合物的 摻混物，其各自含有含725ppm抗氧化劑化合物的99.6%純之SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)。
在穩定性測試之前經由氣相色譜法(gas chromatography；GC)分析摻混物。在有分析結果之後，將摻混物在大氣壓力及惰性氣體下放置個別樣品瓶中以便在取樣期間不干擾測試條件。測試條件為50℃持續一個月。在該月期間，對於SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)分析(化合物損耗)及對於揮發性副產物之形成，以兩週之時間間隔經由氣相色譜法對所製備之樣品進行再分析。認為此等測試條件模擬在室溫下大致一年之存放期。
藉由GC分析SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)及揮發性斷裂產物兩者。所量測之斷裂產物為在SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)之前洗提之彼等產物。將樣品以10%之濃度溶解於異丙醇中用於GC分析。使用以下GC條件：
管柱：
材料 熔融二氧化矽WCOT長度：30m內徑：0.32mm固定相：DB1701膜厚度：1μm
氣體調節：載氣：氫氣補充氣體：氦氣
溫度：偵測器：300℃注射器：275℃起始溫度：115℃升溫速度1：8℃/分鐘終溫：210℃升溫速度2：15℃/分鐘終溫：275℃
偵測：偵測器類型：FID
圖3之圖形展示SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)在50℃之高溫下與以下根據本發明之化合物一起儲存的損耗：柚配質、柚 皮苷、橙皮素、聖草酚、槲皮素、香葉木素、鼠李素、桑色素水合物(norinhydrate)及柚皮苷水合物。如圖3中之圖形中所示，當未與SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)一起包括抗氧化劑時，在測試時段期間展示顯著損耗，而當添加根據本發明之抗氧化劑化合物時，所有抗氧化劑化合物中除了兩個以外均幾乎無損耗。應指出，抗氧化劑化合物柚皮苷及柚皮苷水合物之效能不如其他抗氧化劑化合物，使得在本發明中可能較不傾向於此等化合物。
圖4之圖形展示SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)在50℃之高溫下與如圖3中所示測試中相同的根據本發明之抗氧化劑化合物一起儲存時形成的揮發性降解產物增加。應指出，低沸點化合物報導為具有較低沸點之所有可偵測化合物的總和，亦即與SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)相比在其之前自GC管柱洗提的化合物。如圖4中所示，當未向SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)中添加抗氧化劑時，在50℃下在2週及4週之後均觀測到大量斷裂產物。相比之下，當使用根據本發明之抗氧化劑時發現顯著較小量之斷裂產物。當添加根據本發明之抗氧化劑化合物時，所有抗氧化劑化合物中除了兩個以外均幾乎不存在斷裂產物。應指出，抗氧化劑化合物柚皮苷及柚皮苷水合物之效能不如其他抗氧化劑化合物，使得在本發明中可能較不傾向於此等化合物。
實施例3
另一組實施例進一步展現本發明在為3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇(如本文所定義的具有通式(I)之化合物，其由SACHEM公司，Austin,Texas以商標SASKINE80TM出售)提供抗氧化活性中之功效。在此實施例中，SACHEM之SASKINE80TM用作本發明之範圍內之甘油烷基醚的穩定性測試之基礎(亦即，柚配質)。製備預先界定的含有SASKINE80TM及此根據本發明之抗 氧化劑化合物的摻混物，該摻混物含有含725ppm柚配質的99.6%純之SASKINE80TM(3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇)。在穩定性測試之前經由氣相色譜法(GC)分析摻混物。在有分析結果之後，將摻混物在大氣壓力及惰性氣體下放置個別樣品瓶中以便在取樣期間不干擾測試條件。測試條件為50℃持續兩週及四週。在此時間期間，對於SASKINE80TM(3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇)分析(化合物損耗)及對於揮發性副產物之形成，以兩週之時間間隔經由氣相色譜法對所製備之樣品進行再分析。認為此等測試條件模擬在室溫下大致一年之存放期。
如上文對實施例2所描述，藉由GC分析SASKINE80TM(3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇)及揮發性斷裂產物兩者。圖5展示此摻混物之穩定性測試結果。圖5a展示對於單獨SASKINE80TM及SASKINE80TM與柚配質之摻混物，SASKINE80TM分析在50℃下在兩週及四週時間內減少。如圖5a中所示，在無抗氧化劑的情況下，SASKINE80TM分析減少為約0.40%，而在使用柚配質的情況下，SASKINE80TM具有極少或無分析損耗。圖5b展示對於單獨SASKINE80TM及SASKINE80TM與柚配質之摻混物，低沸點化合物在50℃下隨時間增加。如圖5b中所示，在無抗氧化劑的情況下，在兩週及四週之後均觀測低沸點化合物形成之顯著增加，而在存在抗氧化劑的情況下，低沸點化合物在50℃下在相同時段內極少增加或無增加。
實施例4
如圖1及圖2中所示，在實施例1中之測試中，即使在零時，在SASKINE50TM中仍存在可量測的非零量之過氧化物及甲醛。在實施例1中，在製造SASKINE50TM之後添加抗氧化劑，產生少量過氧化物及甲醛之形成是否可能藉由在製造SASKINE50TM後立即添加抗氧化劑來避免的問題。因此，對於此實施例4，在製造後立即將SASKINE50TM樣品與抗氧化劑柚配質組合，且在當 時(零時)及三個月後進行測試。結果展示於圖6中。如圖6a中所示，當在製造後立即添加抗氧化劑時，當在室溫下儲存時，過氧化物之形成在零時及在三個月受到抑制。如圖6b中所示，如在圖2中之零時所示，在零時存在相同量之甲醛。然而，如圖6b中所示，在室溫下三個月時間，甲醛含量在此實施例4中未增加，而在圖2中所示之實施例中，當在製造SASKINE50TM之後添加柚配質時，對於SASKINE50TM及柚配質之相同混合物甲醛增加。因此，展現在製造SASKINE50TM時添加抗氧化劑具有顯著益處。
實施例5
如在背景中所論述，甘油基醚化合物(諸如SASKINE50TM及SASKINE80TM)之目的為作為防腐劑及抗微生物劑，尤其用於化妝品及藥品製劑中。為了測試SASKINE50TM及SASKINE80TM，測定單獨SASKINE50TM、SASKINE50TM與柚配質、單獨SASKINE80TM及SASKINE80TM與柚配質，及用於比較，sensiva® SC 50(其含有3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇及合成α-生育酚，其可商購自Schulke & Mayr Benelux私人有限公司，2032 HA-Haarlem,Netherlands)之最小抑制濃度。最小抑制濃度(MIC)之測定根據下文所描述之標準程序進行。
MIC研究之目的為尋找測試項目將能夠試管內抑制微生物菌株之生長的最小濃度。MIC對產品抑制細菌或抑制真菌之作用進行特性化。
在MIC測試中，自由客戶指定的待測試之最大濃度開始，根據因數為2之幾何級數稀釋產品歷經一系列至少5次稀釋。在稀釋度範圍之每一試管中，包括雙中心培養基與待測試之菌株。所測試菌株之密度對細菌為大約106CFU/ml，對酵母為105CFU/ml，及對黴菌為104CFU/ml。培養基對細菌為繆勒-幸頓(Mueller Hinton)培養基，及對酵母及黴菌為薩蒲洛氏(Sabouraud)培養基。接種試管之培育對細菌為在32.5℃±2.5℃下18-24小 時，及對酵母及黴菌為在30℃±2.5℃下48小時。標註展示與微生物生長相關之濁度的試管。隨後轉移不具有濁度之試管以便對剩餘微生物進行計數。將接種之培養板在分別用於細菌及酵母及黴菌之上述條件中培育3至5天。培養板上之菌落計數用於計算每公克或每毫升產物之菌落形成單位(Colony Forming Units；CFU)之數目。MIC對應於不展示微生物濁度之第一試管的濃度。CMB對應於對細菌獲得99.99%減少(4對數下降值)及對酵母及黴菌獲得99.90%減少(3對數下降值)之第一試管的濃度。
結果展示於圖7中之表中。如圖7中所示，在一些情況下，與原始材料及Sensiva®相比，在乙基己基甘油基醚(SASKINE50TM)中添加穩定劑在抗微生物生長方面更有效。如圖7中所示，正辛基甘油基醚(SASKINE80TM)展示甚至更好效能。
實施例6
如本文所指出，本發明組合物意欲用於化妝品及藥品組成物中。此類產物之一個重要準則為當將組成物塗覆於使用化妝品或藥品組成物之個人的皮膚上時，不存在皮膚刺激。為了測試本發明之組成物，進行非動物測試，其為組成物在稱為SkinEthic模型之人類重組表皮OECD 439上的試管內皮膚刺激研究。研究之目標為藉由細胞毒性測試與試管內量測重組人類表皮上介白素1-α(IL1-α)之濃度組合來評估產物引起皮膚刺激之能力。在已將純產物塗覆於表皮上持續42分鐘且已在處理後將其培育42小時之後，藉由量測活細胞中之粒線體琥珀酸脫氫酶活性來測定細胞存活率。此酶將MTT(3(4.5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)轉化成甲
Figure 106145728-A0202-12-0028-33
藍(formazan blue)晶體。分光光度計用於在晶體已溶解之後讀取結果。所量測之吸光度與活細胞之數目成比例。另外，若細胞存活率超過50%，則藉由色度計來量測炎症(IL1-α)介體之釋放。根據由ECVAM在2007年4月27日提出之方案及OECD 439進行此試驗。
細胞毒性：在540nm處量測吸光度三次。結果表示為與陰性對照組相比之存活率百分比：%存活率=樣品吸收×100/陰性對照組吸收
IL1-α滴定：使用滴定套組上之說明書評估培養基中之IL1-α濃度且表示為pg/ml。
測試產品在以下情況下視為對皮膚具有刺激性：˙在42分鐘處理及42小時培育之後的存活率小於50%，˙在42分鐘處理及42小時培育之後的存活率大於50%，且IL1-α之濃度大於50pg/ml。
測試產品在以下情況下視為對皮膚無刺激性：˙在42分鐘處理及42小時培育之後的存活率大於50%，且所釋放IL1-α之濃度小於或等於50pg/ml。
皮膚刺激測試之結果展示於圖8中。如圖8中所示，皮膚刺激測試展示，根據本發明向SASKINE50TM中添加柚配質將此測試中之分類自刺激性類別1或2變成分類為無刺激性。此為展示當如本文所描述的使用且根據此方案測試時，本發明提供出人意料結果的關鍵因子。
本發明之優點獲自以下事實：柚配質自柑橘來源(諸如橙及葡萄柚皮)分離，是的易於追蹤其來源。根據本發明之具體實例的組成物可提供以下益處中之一或多者：毒理學上可接受；當局部塗覆時容易由皮膚耐受；穩定；很大程度上且較佳地完全無氣味；製備便宜；易於調配且對最終產品無害。
在一個具體實例中，本發明提供組成物，其包含一或多種甘油單烷基醚(通式(I)化合物)及一或多種通式(II)化合物，其在實際條件下，例如當在室溫下儲存時持續長時段儲存穩定。在一個具體實例中，組成物 儲存穩定高達60個月，且在另一個具體實例中，持續範圍介於12至36個月之時段。當根據化妝品及/或藥品行業中之測試程序標準測試根據本發明之組成物時，應保護該組成物不分解，尤其應保護其不出現高過氧化物數目。
總之，本發明提供以下編號特徵中之一或多者。
特徵1. 一種組成物，其包含：a. 具有以下通式(I)之甘油烷基醚：R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(I)中，R為C3-C18烷基或烯基，其中該烷基或烯基為分支鏈或非分支鏈、未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代，且不論是分支鏈還是非分支鏈、是未經取代還是經取代，該C3-C18烷基均視情況由至多四個氧原子間雜，或R為未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代之C6-C10芳香族烴，及b. 一或多種選自以下通式(II)之化合物：
Figure 106145728-A0202-12-0030-19
其中，在該通式(II)中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、烷基羥基、烷氧基、烷基醚、烷基酯及醣苷，其中該烷基、該烷氧基及該烷基酯之烷基部分含有分支鏈或非分支鏈之1至4個碳原子，且該烷基酯之酯含有分支鏈或非分支鏈之1至5個碳原子。
特徵2. 如特徵1之組成物，其中，在該通式(I)中，R為分支鏈 或非分支鏈C4-C12烷基。
特徵3. 如特徵1之組成物，其中，在該通式(I)中，R為2-乙基己基。
特徵4. 如特徵1之組成物，其中，在該通式(I)中，R為正辛基。
特徵5. 如特徵1之組成物，其中，在該通式(I)中，R為2-辛基。
特徵6. 如前述特徵1至5中之任何一或多者的組成物，其中，在該一或多種選自該通式(II)之化合物中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、烷基羥基及烷氧基。
特徵7. 如前述特徵1至5中之任何一或多者的組成物，其中，在該通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且在該一或多種選自該通式(II)之化合物中，R1-R10中之每一者均獨立地選自氫、羥基、C1-C4烷基羥基及C1-C4烷氧基。
特徵8. 如前述特徵1至7中之任何一或多者的組成物，其中該一或多種選自該通式(II)之化合物為以下中之一者或其中兩者或多於兩者之組合：橙皮苷素、柚配質、紫杉葉素、表兒茶素、異野櫻素、聖草酚、香橙素、香樹素、金合歡素、異野黃芩素、葉黃酮、堪非醇、槲皮素、芹菜素、香葉木素、金聖草素、金黃素及高良薑素。
特徵9. 如特徵1之組成物，其中R為2-乙基己基或R為正辛基或R為2-辛基，且該一或多種選自該通式(II)之化合物為以下中之一者或其中兩者或多於兩者之組合：橙皮苷素、柚配質、紫杉葉素、表兒茶素、異野櫻素、聖草酚、香橙素、香樹素、金合歡素、異野黃芩素、葉黃酮、堪非醇、槲皮素、芹菜素、香葉木素、金聖草素、金黃素及高良薑素。
特徵10. 如特徵1之組成物，其中，在該通式(I)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且在該一或多種選自該通式(II)之化合物中，R1、R3、R6、R7及R10為H，R2及R4為OH，R5及R9為H或OH，且R8為OH或C1-C4烷氧基。
特徵11. 如前述特徵1至10中之任何一或多者的組成物，其中該通式(II)化合物包含黃烷酮、黃酮醇、黃酮、多甲氧基化黃烷酮、多甲氧基化黃酮醇、多甲氧基化黃酮、黃烷酮之醣苷、黃酮醇之醣苷、黃酮之醣苷或前述中任何兩者或多於兩者之混合物。
特徵12. 如前述特徵1至10中之任何一或多者的組成物，其中該通式(II)化合物包含具有通式(IIa)、(IIb)或(IIc)之化合物中之一者或其中兩者或多於兩者之混合物：
Figure 106145728-A0202-12-0032-20
其中，在該等通式(IIa)、(IIb)及(IIc)中，R1-R10中之每一者均如上文對該通式(II)化合物所定義。
特徵13. 如前述特徵1至12中之任何一或多者的組成物，其中按該通式(I)化合物之含量計，該組成物含有約50ppm至約50000ppm該通式 (II)化合物。
特徵14. 如前述特徵1至13中之任何一或多者的組成物，其中按該組成物之總重量計，該組成物為含有0.005wt%至5wt%該通式(II)化合物之濃縮物。
特徵15. 如前述特徵1至14中之任何一或多者的組成物，其中在添加該通式(II)化合物之前，以至少95%之純度向該組成物中提供該通式(I)化合物。
特徵16. 一種化妝品或藥品組成物，其包含如前述特徵1至15中之任一者的組成物。
特徵17. 一種化妝品或藥品組成物，其包含如前述特徵1至15中之任一者的組成物，其中按該化妝品或藥品組成物中該通式(I)化合物之含量計，該化妝品或藥品組成物含有約0.05wt%至約0.5wt%該通式(I)化合物及約50ppm至約50000ppm該通式(II)化合物。
特徵18. 如前述特徵中之任一者的組成物，其包含：(a)60wt%或少於60wt%該通式(I)化合物；及(b)約0.05wt%至約0.5wt%該通式(II)化合物。
特徵19. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其進一步包含一或多種選自水、乙醇、丙二醇之添加劑。
應瞭解，本文所描述之方法步驟及組成物可並不形成用於調配含有前述中所揭示化合物之化妝品或藥品調配物的完整系統或方法流程，諸如將用於實際實踐中之系統或方法流程。可結合目前此項技術中所用之有機合成、調配及混配技術及設備實踐本發明，且僅包括為理解本發明所必需之量的通常實踐材料、設備及方法步驟。
雖然已關於某些特定具體實例解釋且為達成說明之目的提供本 發明之原理，但應瞭解，在熟習此項技術者閱讀本說明書後其各種修改將變得顯而易見。因此，應理解，本文所揭示之本發明意欲涵蓋此類屬於隨附申請專利範圍之範圍內的修改。本發明之範圍僅受申請專利範圍之範圍限制。
Figure 106145728-A0202-11-0003-3

Claims (14)

  1. 一種組成物，其包含：a.具有以下通式(Ia)或(Ib)之甘油烷基醚：R-O-CH2-CHOH-CH2OH (Ia)或H-O-CH2-CH(OR)-CH2OH (Ib)其中，在通式(Ia)或(Ib)中，R為C3-C18烷基或烯基，其中該烷基或烯基為分支鏈或非分支鏈、未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代，且不論是分支鏈還是非分支鏈、是未經取代還是經取代，該C3-C18烷基均視情況由至多四個氧原子間雜，或R為未經取代或經一或多個羥基、一或多個C1-C4烷氧基或一或多個羥基及一或多個C1-C4烷氧基兩者取代之C6-C10芳香族烴，及b.一或多種選自柚配質(naringenin)及聖草酚(eriodictyol)之化合物。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，在該通式(Ia)或(Ib)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，在該通式(Ia)或(Ib)中，R為2-乙基己基。
  4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，在該通式(Ia)或(Ib)中，R為正辛基。
  5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，在該通式(Ia)或(Ib)中，R為2-辛基。
  6. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，在該通式(Ia)或(Ib)中，R為分支鏈或非分支鏈C4-C12烷基，且該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物為柚配質。
  7. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中R為2-乙基己基或R為正辛 基或R為2-辛基，且該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物為柚配質。
  8. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之組成物，其中按該通式(Ia)或(Ib)化合物之含量計，該組成物含有約50ppm至約50000ppm該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物。
  9. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之組成物，其中按該組成物之總重量計，該組成物為含有0.005wt%至5wt%該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物之濃縮物。
  10. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之組成物，其中在添加該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物之前，以至少95%之純度向該組成物中提供該通式(Ia)或(Ib)化合物。
  11. 一種化妝品或藥品組成物，其包含如申請專利範圍第1項至第10項中任一項之組成物。
  12. 一種化妝品或藥品組成物，其包含如申請專利範圍第11項之組成物，其中按該化妝品或藥品組成物中該通式(Ia)或(Ib)化合物之含量計，該化妝品或藥品組成物含有約0.05wt%至約0.5wt%該通式(Ia)或(Ib)化合物及約50ppm至約50000ppm該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物。
  13. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之組成物，其包含：(a)60wt%或少於60wt%該通式(Ia)或(Ib)化合物；及(b)約0.05wt%至約0.5wt%該一或多種選自柚配質及聖草酚之化合物。
  14. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之組成物，其進一步包含一或多種選自水、乙醇、丙二醇之添加劑。
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