CN110446486A - 用于含有甘油烷基醚的化妆品和药物组合物的新型抗氧化剂 - Google Patents

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Abstract

一种组合物，含有通式R‑O‑CH2‑CHOH‑CH2OH的甘油烷基醚，其中，R为C3‑C18烷基基团，烷基基团是支链或非支链的，未取代或被一个或多个羟基，一个或多个C1‑C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1‑C4烷氧基基团两者取代，且不论是支链或非支链的，未取代或取代的，C3‑C18烷基基团任选地至多插入4个氧原子；和一种或多种选自通式(Ⅱ)的化合物，其中每个R1‑R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基、烷氧基、烷基醚、烷基酯和糖苷，其中烷基、烷氧基和烷基酯的烷基部分含有1‑4个碳原子，支链或非支链的，烷基酯的酯基含有1‑5个碳原子，支链或非支链的。

Description

用于含有甘油烷基醚的化妆品和药物组合物的新型抗氧化剂
相关申请的交叉引用
本申请根据35U.S.C.§119基于并要求2017年3月24日提交的美国临时申请号62/475,977和2016年12月29日提交的美国临时申请号62/439,954的权益，上述两个美国临时申请的每一个通过引用全部并入本文。
技术领域
本发明涉及包含用于化妆品和药物制剂及技术产品中的甘油单烷基醚并进一步包含抗氧化剂的组合物。
背景技术
甘油单烷基醚通常作为添加剂用于化妆品和药物制剂中。甘油单烷基醚用作生理学上相容的有机溶剂。例如，3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇用作化妆品和药物制剂中的除臭活性成分和皮肤护理添加剂已有若干年。在这些产品中，甘油单烷基醚以浓缩物的形式添加至产品中，或偶尔作为纯甘油单烷基醚添加至产品中。
在甘油单烷基醚的制备、储存和使用的过程中，其浓缩物和稀释溶液(可以称为工作溶液)在应用于个人护理产品(例如化妆品和药物制剂)中时要经受严格的稳定性要求。由于甘油单烷基醚是天然存在的，因此天然产生的和合成制备的该类物质的成员已经变得适用于个人护理产品(例如化妆品和药物制剂)，并且被化妆品和药物的制造商以及最终使用者普遍接受。众所周知，甘油单烷基醚易氧化降解，因此制造商会加入抗氧化添加剂抑制这种降解。随着时间推移，当甘油单烷基醚未得到适当保存时，会观察到不稳定的迹象，包括生成过氧化物和甲醛。
过氧化物和甲醛的生成在化妆品和药物制剂会产生许多问题。在任何暴露于人或动物中，甲醛是非常不希望的。在皮肤护理产品中，过氧化物的存在会导致皮肤问题，例如皮肤病。由于这些制剂中存在氧化的天然脂肪和油脂，过氧化物会导致储存的产品的气味改变。过氧化物可以导致颜色改变，尤其是在含有甘油单烷基醚的水包油乳液中。过氧化物可以导致低分子量分解物产生，其可以通过化学分析检测，并且在一些情况下通过气味检测。含有单烷基甘油醚的组合物中由过氧化物形成引起的问题可能会导致产品在质量控制中被拒绝，或者更糟糕的是，可能会导致产品会被消费者和最终用户拒绝。
美国专利号6,956,062公开了许多与甘油单烷基醚一起使用的抗氧化剂，包括维生素E。
使用美国专利号6,956,062中公开的抗氧化剂的缺点是这种抗氧化剂作为天然产物可能很难提纯。维生素E的缺点可以包括来源和身份并不总是清楚的事实，例如，不论维生素E是合成的或是天然的，都可能会引入杂质，包括不需要的颜色，以及使用维生素E可能会因过多的维生素E通过含有维生素E的化妆品或药物组合物暴露于使用者的身体导致维生素E过多症。
因此，存在持续需要与甘油单烷基醚一起使用的新的和改进的抗氧化剂，特别是用于个人护理产品(例如化妆品和药物制剂)中的甘油单烷基醚。
发明内容
本发明人发现了一类新型抗氧化剂化合物，其在防止或至少减少在产品(例如化妆品或药物)中使用甘油单烷基醚可能遇到的前述问题的发生率方面提供了特别优异的结果。与甘油单烷基醚一起使用的这类新型抗氧化剂化合物包括衍生自黄烷酮的化合物，尤其是基于4H-1-苯并吡喃-4-酮，2,3-二氢-2-苯基-黄酮或来自黄酮的化合物，基于4H-1-苯并吡喃-4-酮-2-苯基-主链，在基础分子的不同位置连有一系列取代基。
因此，在一个实施例中，本发明涉及组合物，包含
a.通式(Ⅰ)的甘油烷基醚：
R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(Ⅰ)中，R为C3-C18烷基基团，其中所述烷基基团是支链或非支链的，未取代的或被一个或多个羟基，一个或多个C1-C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1-C4烷氧基基团两者取代，且不论是支链或非支链的，未取代的或取代的，C3-C18烷基基团任选地至多插入4个氧原子，和
b.一种或多种选自通式(Ⅱ)的化合物：
其中，在通式(Ⅱ)中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基、烷氧基、烷基醚、烷基酯和O-糖苷，其中，烷基、烷氧基和烷基酯上的烷基部分独立地含有1-4个C原子，支链或非支链的，并且烷基酯中的酯基含有1-5个C原子，支链或非支链的，O-糖苷包含单糖基，双糖基或三糖基，每个糖基(saccharide)是通过氧原子与环(因此，O-糖苷)相连的天然或改性的糖基部分；和其中虚线表示任选的C-C双键。在一些实施例中，当存在任选的C-C双键时，所得化合物为黄酮。类似地，在一些实施例中，优选的当不存在任选的C-C双键，而存在C-C单键时，所得化合物为黄烷酮。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物为黄酮或黄烷酮化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物是从天然来源(例如柑橘或其他水果或蔬菜)分离或已知的黄酮或黄烷酮的化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物具有以下通式(Ⅱa)，黄烷酮或通式(Ⅱb)，黄酮：
或通式(Ⅱa)和通式(Ⅱb)的两种或多种化合物的混合物，其中，R1、R5、R8和R9基团定义如通式(Ⅱ)中的化合物所定义的。
如本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物是黄酮醇化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物是从天然来源(例如柑橘或其他水果或蔬菜)分离或已知的黄酮醇化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物具有以下化学通式(Ⅱc)：
其中，在通式(Ⅱc)的黄酮醇中，R基团具有上述通式(Ⅱ)的化合物提出的定义。
含有通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的化合物的前述组合物，和用于化妆品或药物制剂中的通式(Ⅰ)的化合物的保存方法，提供了提供含有通式(Ⅰ)的甘油单烷基醚的稳定产品的新型且出乎意料优异的方法。本发明因此为提供这种多用途(versatile)且稳定的组合物这一长期存在的问题提供了解决方案，以及为长期需要特别稳定的组合物提供了解决方案。
附图说明
图1是示出比较对比样品和本发明测试样品中过氧化物形成的稳定性测试结果的图。
图2是示出比较对比样品和本发明测试样品的中甲醛形成的稳定性测试结果的图。
图3示出在高温下将根据本发明的化合物与3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇一起储存的损失的图。
图4示出在高温下将根据本发明的化合物与3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇一起储存时形成的挥发性降解产物增加的图。
图5示出3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇与根据本发明的具有通式(Ⅱ)的化合物的混合物的稳定性测试结果。图5a示出活性试验，图5b示出降解产物。
图6示出了当将SASKINE50TM的样本与根据本发明的具有通式(Ⅱ)的化合物结合时获得的结果。图6a示出活性试验，图6b示出降解产物。
图7示出了含有和不含有根据本发明的具有通式(Ⅱ)的化合物的两种甘油醚的最小抑制浓度。
图8示出了含有和不含有根据本发明的具有通式(Ⅱ)的化合物的[3-(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(SASKINE50TM)的皮肤刺激性测试的结果。
具体实施方式
如在前述发明内容中所公开的，本发明涉及一组合物，所述组合物含有具有通式(Ⅰ)的甘油单烷基醚和具有通式(Ⅱ)的抗氧化剂。
在一个实施例中，本发明涉及组合物，包含：
a.通式(Ⅰ)的甘油烷基醚
R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(Ⅰ)中，R为C3-C18烷基基团，其中所述烷基基团是支链或非支链的，未取代或被一个或多个羟基，一个或多个C1-C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1-C4烷氧基基团两者取代，且不论是支链或非支链的，未取代或取代的，C3-C18烷基基团任选地至多插入4个氧原子，和
b.选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物：
其中，在通式(Ⅱ)中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基、烷氧基、烷基醚、烷基酯和O-糖苷，其中，烷基、烷氧基和烷基酯上的烷基部分独立地含有1-4个C原子，支链或非支链的，并且烷基酯中的酯基含有1-5个C原子，支链或非支链的，O-糖苷包含单糖基，双糖基或三糖基，每个糖基是通过氧原子与环(因此O-糖苷)连接的天然或改性的糖基部分；且其中虚线表示任选的C-C双键。在一些实施例中，通式(Ⅱ)的化合物为类黄酮。在一些实施例中，当存在任选的C-C双键时，所得类黄酮为黄酮或黄酮醇。类似地，在一些实施例中，当不存在任选的C-C双键未，而存在C-C单键时，则所得类黄酮为黄烷酮。
在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物包含一种，或两种或多种具有通式(Ⅱa)、(Ⅱb)或(Ⅱc)的化合物的混合物，
其中，在通式(Ⅱa)、(Ⅱb)和(Ⅱc)中，每个R1-R10如上述通式(Ⅱ)的化合物所定义。
然而本发明的实施例中的通式(Ⅰ)的化合物通常涉及甘油单烷基醚，即涉及2-取代甘油单烷基醚和3-取代甘油单烷基醚两者，本发明尤其涉及3-取代甘油单烷基醚化合物。
值得注意的是，在根据通式(Ⅰ)的化合物中，甘油部分的2位C原子是非对称的C原子。因此，根据本发明的甘油单烷基醚可以看作外消旋混合物(D,L)或以D-或L-形式的富含对映体的混合物的形式存在，或以纯D-对映体或纯L-对映体的形式存在。如本文中所使用的，除非特别针对一种对映体或另一种对映体，否则D-或L-对映体之间不存在差别。
在一个实施例中，甘油单烷基醚中的烷基基团是C3-C12烃基，其可以是支链或非支链的。在一个实施例中，甘油单烷基醚基团中的烷基为C4-C12烃基，为支链或非支链的。在一个实施例中，甘油单烷基醚中的烷基基团为C6-C10烃基，为支链或非支链的。在一个实施例中，甘油单烷基醚中的烷基基团是C8烃基，为支链或非支链的。在一个实施例中，C8烃基为正辛基；在一个实施例中，C8烃基为2-辛基；和在一个实施例中，C8烃基为2-乙基己基。
在一个实施例中，不论为支链或非支链的，甘油单烷基醚的烷基链插入至多4个氧原子。因此，甘油单烷基醚的烷基基团R中的烷基链可以含有烷烯氧基(alkyleneoxy)，例如乙烯氧基和/或丙烯氧基。在这个实施例中，含醚部分可以例如通过醇或二醇与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应获得，视情况而定，取决于含醚部分的长度和插入的氧原子的数目。在另一个实施例中，含醚部分可以通过烷基缩水甘油醚的水解获得，其中烷基可以为支链或非支链的。其中适合于R基团的含醚部分包括例如CH3CH2(OCH2CH2)n-，其中n为1-5；CH3CH2(OCH(CH3)CH2)n-，其中n为1-3.
在一个实施例中，R烷基部分含有4-12个C原子，在一个实施例中，含有6-10个C原子，和在一个实施例中，含有8个C原子。在一个实施例中，含有8个C原子的烷基为2-乙基己基基团，和在另一个实施例中，含有8个C原子的烷基为正辛基。在一个实施例中，甘油单烷基醚为3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇，其以商品名SASKINE50TM(德克萨斯州，奥斯汀市，SACHEM公司)在市场上销售。
在一个实施例中，支链或非支链的烷基包括沿烷基长度的羟基或烷氧基取代基。当取代基为烷氧基时，烷氧基的烷基部分为C1-C4烷基部分。当取代基为烷氧基时，每个此类取代基可以独立地为-OCHs、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)CH2CH3或-OC(CH3)3。可以存在多种烷氧基。
在一个实施例中，支链或非支链的烷基包括烷基羟基取代基，其中烷基羟基包括C1-C4烷基部分。当取代基为烷基羟基时，每个此类取代基可以独立地选自-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH2CH(CH3)CH2OH或-CH2C(CH3)2OH。可以存在多种烷基羟基。
在本发明的组合物的一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12的烷基基团。在一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C6-C10烷基基团。在一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C8烷基基团。
在本发明的组合物的一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为2-乙基己基。
在本发明的组合物的一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为正辛基。
在本发明的组合物的一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为2-辛基。
本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物为黄酮或黄烷酮化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物是从柑橘类水果分离或已知的黄酮或黄烷酮化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物具有下列通式(Ⅱa)，黄烷酮，或通式(Ⅱb)，黄酮；
或两种或多种通式(Ⅱa)和通式(Ⅱb)的化合物的混合物。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱa)的化合物是下列黄烷酮中的一种，其中在上文通式(Ⅱ)中，不存在2，3位C-C双键，且R1、R3、R6、R7和R10＝H：
值得注意的是，在根据通式(Ⅱa)的前述化合物中，吡喃环中与苯环相连的C原子为非对称的，且当R5＝OH，与R5相连的C原子为非对称的。例如，花旗松素和表儿茶素为非对映体，因为每个在R5上均连有OH基团，但花旗松素中，R5上的羟基对于苯环为反式，而在表儿茶素中，R5上的羟基对于苯环为顺式。这分别对于也是非对映体的香树素和香豆素同样适用。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱb)的化合物为以下黄酮中的一种，
其中在上述通式(Ⅱ)中，存在2，3位C-C双键，且R3、R6、R7和R10＝H：
在本发明的组合物的一个实施例中，具有通式(Ⅱ)的化合物为一种化合物或两种或多种化合物的混合物，所述化合物选自橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素,、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素。在本发明的组合物的一个实施例中，具有通式(Ⅱ)的化合物为一种化合物或两种或多种化合物的混合物，所述化合物选自基本上由橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素组成的组。再次，“基本上由……组成”指组合物中不存在其它类黄酮。在本发明的组合物的一个实施例中，具有通式(Ⅱ)的化合物为一种化合物或两种或多种化合物的混合物，所述化合物选自由橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚，香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素组成的组。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物为黄酮醇化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物是从天然来源(例如柑橘或其他水果或蔬菜)中分离或已知的黄酮醇化合物。在一个实施例中，通式(Ⅱ)的化合物具有以下通式(Ⅱc)：
其中，在通式(Ⅱc)的黄酮醇中，R基团具有上述通式(Ⅱ)的化合物的提出的定义。在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅱc)的化合物为下列黄酮醇中的一种，其中在上述通式(Ⅱ)中，不存在2,3位C-C双键，且R5＝OH，R6＝H，其他R基团如下所示：
在一个实施例中，通式(Ⅱc)中的一个或多个R基团是糖部分，其由黄酮醇形成糖苷。黄酮醇糖苷的实例包括以下：
值得注意的是，在根据上述通式(Ⅱa)示出的化合物中，当R5＝OH时，所得到的化合物为黄酮醇。上述作为黄烷酮或黄酮醇的分类仅为了便于参考，并不旨在限制或排除其它落入上述通式(Ⅱ)的定义的其它化合物。
许多通式(Ⅱa)、(Ⅱb)和(Ⅱc)的化合物可以从多种天然来源获得，包括水果和蔬菜。这种来源的其中一种为柑橘属，如橘皮或葡萄柚皮或水果本身。众所周知，柑橘，尤其是柑橘类水果和果皮，提供许多健康益处。根据通式(Ⅱ)的化合物的其它天然来源包括但不限于以下实例：红茶、啤酒、苹果、香蕉、蓝莓、桃子、梨子、草莓、橙子、葡萄柚、柠檬、番茄、橘子、橘柚、欧芹、胡椒、芹菜、西瓜、生菜、樱桃、卷心菜、小红莓、李子、覆盆子、黑豆和洋葱。由这种来源获得的根据通式(Ⅱ)的化合物是可以添加入化妆品或药物产品中的天然产品。落入通式(Ⅱ)范围内的类似的合成或化学改性的化合物也在本发明的范围内。
在本发明的组合物的一个实施例中，在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基和烷氧基。
在本发明的组合物的一个实施例中，在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，和在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、C1-C4烷基羟基和C1-C4烷氧基。
在本发明的组合物的一个实施例中，选自于通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，一种或多种R基团为O-糖苷；在一些实施例中，通式(Ⅱa)或(Ⅱb)化合物的R2上的OH基团被O-糖苷所取代。在一个实施例中，糖苷为芦丁糖(rutinose)，和在另一个实施例中，糖苷为新橙皮苷(neohesperidose)。在另一个实施例中，糖苷为鼠李糖。在另一个实施例中，糖苷为葡萄糖。在另一个实施例中，糖苷为木糖。
在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为圣草次苷，当圣草酚上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为芸香柚皮苷，当芹菜素上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为二氢黄酮甙，当橙皮素上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为新枳属甙(neoponcirin)，当异樱花素上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。
在一个实施例中，当O-糖苷为新橙皮苷时，黄烷酮为新北美圣草苷，当圣草酚上的R2羟基基团被O-新橙皮苷取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为新橙皮苷时，黄烷酮为柚皮苷(naringin)，当芹菜素上的R2羟基基团被O-新橙皮苷取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为新橙皮苷时，黄烷酮为新二氢黄酮甙(neohesperiden)，当橙皮素上的R2羟基基团被O-新橙皮苷取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为新橙皮苷时，黄烷酮为枳属甙(poncirin)，当异樱花素上的R2羟基基团被O-新橙皮苷取代时获得。
在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为芦丁，当槲皮素上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为异野漆树苷(isorhoifolin)，当芹菜素上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为芦丁糖时，黄烷酮为去氧素(deosmin)，当香叶木素上的R2羟基基团被O-芦丁糖取代时获得。
在一个实施例中，当O-糖苷为新橙皮苷时，黄烷酮为野漆树苷，当芹菜素上的R2羟基基团被O-新橙皮苷取代时获得。在一个实施例中，当O-糖苷为新橙皮苷时，黄烷酮为新脱氧酶(neodeosmin)，当香叶木素上的R2羟基基团被O-新橙皮苷取代时获得。
在一个实施例中，前述糖苷黄烷酮和黄酮独立地是已知的和从柑橘获得，或糖苷黄烷酮和黄酮两者都是已知的和从柑橘获得。在一个实施例中，前述糖苷黄烷酮和黄酮独立地是已知的和从以下物质获得，或糖苷黄烷酮和黄酮两者都是已知的和从以下物质获得：红茶、啤酒、苹果、香蕉、蓝莓、桃子、梨子、草莓、橙子、葡萄柚、柠檬、番茄、橘子、橘柚、欧芹、胡椒、芹菜、西瓜、生菜、樱桃、卷心菜、小红莓、李子、覆盆子、黑豆和洋葱。
在本发明的组合物的一个实施例中，在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，R1、R3、R6、R7和R10为H，R2和R4为OH，R5和R9为H或OH，且R8为OH或C1-C4烷氧基。因此，例如，根据这个实施例的某一部分，选自通式(Ⅱ)的化合物具有以下结构(Ⅱe)、(Ⅱf)、(Ⅱg)或(Ⅱh)中的一种：
如通式(Ⅱ)所示，在(Ⅱe-Ⅱh)中，吡喃环中的双键是可选的。
在本发明的组合物的一个实施例中，选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是柚皮素、槲皮素、橙皮素和圣草酚中的一种，或两种或多种的组合，如下所示：
在本发明的组合物的一个实施例中，在选自通式(Ⅰ)的化合物中，R为2-乙基己基或R为正辛基，且选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是如上所述的柚皮素、槲皮素、橙皮素和圣草酚的一种，或两种或多种的组合。
在本发明的组合物的一个实施例中，R为2-乙基己基或R为正辛基，且选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素中的一种，或两种或多种的组合。
在本发明的组合物的一个实施例中，具有通式(Ⅱ)的化合物为多甲氧基黄酮，即具有通式(Ⅱb)的多甲氧基化合物。在一个实施例中，如上文所定义的，具有通式(Ⅱ)的化合物包括在每一个R2、R3和R8上的甲氧基，在R6、R7和R10的H原子，和包括一个或多个含有甲氧基在一个或多个R1、R4、R5和R9的额外的甲氧基，以形成以下化合物：
其他已知的多甲氧基黄酮包括四-O-甲基野黄芩素、四-O-甲基异野黄芩素、六-O-甲基六羟黄酮(hexa-O-methylquercetagetin)、六-O-甲基棉子素和5-羟基-3,7,8,3',4'-五甲氧基黄酮。
在本发明的组合物的一个实施例中，在选自通式(Ⅰ)的化合物中，R为2-乙基己基或R为正辛基，且选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是如上所述的柚皮素、槲皮素、橙皮素和圣草酚中的一种，或两种或多种的组合。
在本发明的组合物的一个实施例中，＝通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，R1、R3、R6、R7和R10为H，R2和R4为OH，R5和R9为H或OH，和R8为OH或C1-C4烷氧基。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、C1-C4烷基羟基和C1-C4烷氧基。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，R1、R3、R6、R7和R10为H，R2和R4为OH，R5和R9为H或OH，R8为OH或C1-C4烷氧基。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅰ)中，R为2-乙基己基或R为正辛基，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、C1-C4烷基羟基和C1-C4烷氧基。
在本发明的组合物的一个实施例中，通式(Ⅰ)中，R为2-乙基己基或R为正辛基，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，R1、R3、R6、R7和R10为H，R2和R4为OH，R5和R9为H或OH，R8为OH或C1-C4烷氧基。
根据本发明的选择的实施例的具体组合包括但不限于：
3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇和柚皮素；
3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇槲皮素；
3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇和橙皮素；
3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇和圣草酚(eriodyctiol)；
3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇和柚皮素；
3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇槲皮素；
3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇和橙皮素；
3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇和圣草酚；
3-[(2-辛基)氧基]-1,2-丙二醇和柚皮素；
3-[(2-辛基)氧基]-1,2-丙二醇槲皮素；
3-[(2-辛基)氧基]-1,2-丙二醇和橙皮素；
3-[(2-辛基)氧基]-1,2-丙二醇和圣草酚；
一个实施例中，具有通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是选自刺槐素、黄檗苷(Amurensin)、芹菜素、芹黄素葡糖苷、杜鹃苷、杜鹃黄素、黄岑素、紫铆素(Butin)、白杨素、金圣草黄素、香叶木甙、香叶木素、圣草次苷、圣草酚、泽兰叶黄素、异泽兰黄素、非瑟酮、黄酮哌酯(Flavoxate)、高良姜素、芫花黄素、棉子素、橙皮素、高车前素(Hispidulin)、高圣草素、金丝桃苷、淫羊藿苷、异樱花素、异槲皮素、异鼠李素、山柰素、山奈苷、山奈酚、木犀草素、利克维汀(Likvirtin)、甘草苷、甘草素、桑色素、杨梅素、杨梅苷、柚皮素、柚皮苷、柚皮黄素、新橙皮苷、川陈皮素、藿香黄酮醇、松属素、枳属甙、槲皮素、槲皮苷、鼠李素、甲基鼠李素、野漆树苷、刺槐苷、刺槐糖、芦丁糖、樱花素、樱花苷、野黄芩素、绣线菊苷、螺旋藻苷(Spirenoside)、硬脂素(Sterubin)、桔皮素、红橘黄酮(Tangeritin)、杨芽黄素(Techtochrysin)、曲克芦丁、汉黄芩素和黄鼠李甙。
在本发明的组合物的一个实施例中，基于甘油单烷基醚的含量(重量)，组合物含有约50ppm至约50000ppm(相当于0.005wt％-5wt％)的通式(Ⅱ)化合物，因此，以这一实施例为例，对于含有基本上纯的甘油单烷基醚的浓缩物，将加入约50ppm至约50000ppm的通式(Ⅱ)的抗氧化剂。在一个实施例中，基于甘油单烷基醚的含量，组合物含有约100ppm至约10000ppm的通式(Ⅱ)化合物，在一个实施例中，基于甘油单烷基醚的含量，组合物含有约200ppm至约5000ppm的通式(Ⅱ)化合物。在一个实施例中，基于甘油单烷基醚的含量，组合物含有约500ppm至约1000ppm的通式(Ⅱ)化合物。在一个实施例中，基于甘油单烷基醚的含量，组合物含有约300ppm至约900ppm的通式(Ⅱ)化合物。
当将根据本发明的实施例的组合物用于化妆品或药物制剂中时，将添加根据本发明的实施例的组合物，且前述比例将维持在通式(Ⅰ)化合物和通式(Ⅱ)化合物之间。任选地，将额外量的通式(Ⅱ)的化合物加入到化妆品或药物制剂中作为化妆品或药物组合物的额外抗氧化剂可能是满足需要的。
在本发明的组合物的一个实施例中，基于组合物的总重量，组合物是含有0.01wt％-5wt％的通式(Ⅱ)化合物的浓缩物，浓缩物的其它物质是一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。在一个实施例中，浓缩物也可以包括其他成分，且基于存在于浓缩物中的通式(Ⅰ)化合物的总重量，浓缩物仍然含有0.01wt％-5wt％的通式(Ⅱ)的化合物。
在本发明的组合物的一个实施例中，在加入通式(Ⅱ)的化合物之前，通式(Ⅰ)的化合物以至少为99.99％的纯度提供至组合物。在一个实施例中，在加入通式(Ⅱ)的化合物之前，通式(Ⅰ)的化合物以至少为99％的纯度提供至组合物。在一个实施例中，在加入通式(Ⅱ)的化合物之前，通式(Ⅰ)的化合物以至少为98％的纯度提供至组合物。在一个实施例中，在加入通式(Ⅱ)的化合物之前，通式(Ⅰ)的化合物以至少为94％的纯度提供至组合物。通式(Ⅰ)化合物的这些纯度水平确保产品几乎不含有任何杂质，人们在使用采用本发明的组合物制备的化妆品或药剂组合物时，这些杂质会通过皮肤吸收。
在一个实施例中，根据本发明的组合物可以以工作溶液的形式提供。工作溶液中可以包含10wt％-60wt％的组合物，包括一种或多种根据通式(Ⅰ)的化合物和一种或多种根据通式(Ⅱ)的化合物，如本文所定义的。为获得这种工作溶液，含有根据本发明的组分(a)和组分(b)的浓缩物可以溶解于(即稀释于)适量的添加剂中，例如水、醇或多元醇，或水、醇和/或多元醇的混合物。在这种工作溶液中，人们认为，当通过稀释从浓缩物制备工作溶液时，对于根据本发明的浓缩物，上文公开的一种或多种根据通式(Ⅰ)的化合物和一种或多种根据通式(Ⅱ)的化合物的相对含量保持相同。如上所述，任选地，可以添加额外量的一种或多种根据结构(Ⅱ)的化合物。
根据本发明的实施例中的组合物可以以浓缩物或工作溶液的形式添加到化妆品和/或药物制剂中，例如，如从使用甘油单烷基醚中已知的。在其它实施例中，根据本发明实施例的组合物可以用于旨在提供甘油单烷基醚且不需要过氧化物的技术产品中，例如包含含有染料、香料或不饱和或对于氧化剂敏感的化合物的制剂。上述制剂或技术产品可以包括，例如除臭剂、护肤品、防晒霜、婴儿用品、化妆品、须后水、消毒剂、防腐剂、洗液、头发护理组合物。
在一些实施例中，根据本发明的组合物，不论以浓缩物还是工作溶液加入，都用于例如上述实施例的制剂中，使得相应的化妆品、药物制剂或技术制剂含有约0.05至约5wt％的如上文定义的通式(Ⅰ)的甘油单烷基醚，或在另一实施例中，含有约wt％0.1至约1wt％，或在另一实施例中，含有约0.2wt％至约0.6wt％，或在其它实施例中，含有约0.3wt％至约0.5wt％。值得注意的是，随着通式(Ⅰ)的化合物的纯度上升，例如从94％纯度上升到98％纯度，在蒸馏前，可能需要稍微高含量的通式(Ⅱ)的抗氧化剂化合物，因为似乎更高纯度的通式(Ⅰ)的化合物需要更高的稳定性。
可以通过将本发明的组合物与产品中的其他组分简单混合制备前述实施例的产品。
实施例
实施例1
为了说明本发明抗氧化剂的性能，制备了3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(具有本文定义的通式(Ⅰ)的化合物，其以商品名SASKINE50TM(德克萨斯州，奥斯汀市，SACHEM公司)在市场上销售)与柚皮素(本文定义的通式(Ⅱ)化合物中的其中一种)的混合物。然后将如此制成的组合物进行稳定性测试。在稳定性测试中，形成甲醛和过氧化物并确定其为稳定性的指标，其中认为甲醛和/或过氧化物的含量越高，则证明混合物稳定性越低。作为第一个对比例，测试不添加抗氧化剂的具有本文定义的通式(Ⅰ)的化合物3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇样品。作为第二个对比例，测试采用合成α-生育酚(美国专利号6,956,062公开并保护的抗氧化剂)稳定的市场上可获得的3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(具有本文定义的通式(Ⅰ)的化合物)样品。这一样品从Schulke有限公司(Schulke GmbH)商业购买获得。当将测试样品在室温下(RT)储存0、2、4、6、8、10和12个月时，所有样品的测试测定测试样品的甲醛和过氧化物的含量。储存时间为0个月的样品视为新配置的组合物。
下面的表格示出了混合物的组分，图1和2的图形分别示出了针对甲醛和过氧化物形成的测试结果。
从图1和2可以看出，根据本发明，相比于未含有抗氧化剂和含有现有技术的合成α-生育酚抗氧化剂，含有柚皮素的EHOPD提供优异的抗氧化性能。申请人认为柚皮素是本发明公开和保护的全部种类黄酮的代表。
实施例2
另一组实施例进一步阐述了本发明在提供3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇(具有本文定义的通式(Ⅰ)的化合物，其以商品名SASKINE50TM(德克萨斯州，奥斯汀市，SACHEM公司)在市场上销售)的抗氧化活性的功效。在这一实施例中，SACHEM的SASKINE50TM用作为本发明范围内的甘油烷基醚的稳定性测试的基础。制备了根据本发明的含有SASKINE50TM和一些抗氧化剂的预定义混合物，每一种混合物在纯度为99.6％的SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)中含有725ppm的抗氧化剂化合物。在稳定性测试前，混合物通过气相色谱(GC)进行分析。在分析结果后，在大气压力下和在惰性气体下，将混合物分别注入样品瓶中，使得在取样过程中不干扰测试条件。测试条件为50℃下放置一个月。在这一个月中，制备的样品每隔二周将通过气相色谱进行复测，用来测定SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)(化合物损失)和挥发性副产物的生成。这些测试条件被认为是模拟在室温下约一年的保质期。
SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)和挥发性分解产物均可用GC分析。测量的分解产物是在SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)之前洗脱出的那些。将样品溶于异丙醇中，浓度为10％，用于GC分析。使用以下GC条件：
图3是示出SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)与根据本发明的以下化合物在50℃的高温下储存时的损失的图，所述化合物为：柚皮素、柚皮苷、橙皮素、圣草酚、槲皮素、香叶木素、鼠李素、桑色素水合物(norinhydrate)和柚皮苷水合物。如图3所示，当SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)不包括抗氧化剂时，实验过程显示出非常显著的损失；当加入根据本发明的抗氧化剂化合物后，除了两种抗氧化剂化合物以外，几乎没有损失。值得注意的是，与其它抗氧化剂化合物相比，抗氧化剂化合物柚皮苷和柚皮苷水合物表现稍差，因此这些抗氧化剂化合物在本发明中可能不大受欢迎。
图4是示出SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)与根据本发明的在图3示出的测试中相同的抗氧化剂化合物在50℃的高温储存条件下形成的挥发性降解产物增加的图。值得注意的是，低沸点化合物报导为所有的可检测的化合物的总合，与SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)相比，所述可检测的化合物具有更低沸点，即先从GC柱中洗脱出来。如图4所示，当SASKINE50TM(3-[(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇)中不加入抗氧化剂时，在50℃下储存2周和4周后，观察到大量的分解产物。相反，当使用根据本发明的抗氧化剂时，发现显著更少量的分解产物。当加入根据本发明的抗氧化剂时，除了两种抗氧化剂化合物以外，几乎没有形成分解产物。值得注意的是，与其它抗氧化剂化合物相比，抗氧化剂化合物柚皮苷和柚皮苷水合物表现稍差，因此这些抗氧化剂化合物在本发明中可能不大受欢迎。
实施例3
另一组实施例进一步阐述了本发明在提供具有所述通式(Ⅰ)的3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇(具有本文定义的通式(Ⅰ)的化合物，其以商品名SASKINE80TM(德克萨斯州，奥斯汀市，SACHEM公司)在市场上销售)的抗氧化活性的功率。在这一实施例中，SACHEM的SASKINE80TM用作为本发明范围内的一种甘油烷基醚(即柚皮素)的稳定性测试的基础。制备了根据本发明的含有SASKINE80TM与这种抗氧化剂化合物的预定义混合物，混合物在纯度为99.6％的SASKINE80TM(3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇)中含有725ppm的柚皮素。在稳定性测试前，混合物通过气相色谱(GC)进行分析。在分析结果后，在大气压力下和在惰性气体下，将混合物分别注入样品瓶中，使得取样过程中不干扰测试条件。测试条件为50℃下放置两周和四周。在这个时间段中，所制备的样品每隔二周通过气相色谱进行复测，用来测定SASKINE80TM(3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇)(化合物损失)和挥发性副产物的生成。这一测试条件被认为是模拟在室温下约一年的保质期。
SASKINE80TM3-[(正辛基)氧基]-1,2-丙二醇)和挥发性分解产物均可由GC分析，如上述实施例2所述。图5示出了该混合物的稳定性测试结果，图5a示出了在50℃储存温度下，在二周内和四周内，单独的SASKINE80TM和SASKINE80TM和柚皮素的混合物的SASKINE80TM试验降低。如图5a所示，不含有抗氧化剂时，SASKINE80TM试验降低为约0.40％；然而含有柚皮素时，SASKINE80TM分析几乎没有损失或无损失。图5b示出了，在50℃下，单独的SASKINE80TM和SASKINE80TM与柚皮素的化合物中，低沸点化合物的增加。如图5b所示，不含有抗氧化剂时，在二周和四周后，观察到低沸点化合物的形成的显著增加，然而存在抗氧化剂时，在50℃下，同样的储存时间下，低沸点化合物几乎没有增加或无增加。
实施例4
如图1和2所示，在实施例1的测试中，即使在零点，SASKINE50TM中存在可测量的非零含量的过氧化物和甲醛。在实施例1中，在SASKINE50TM生产完成后，加入抗氧化剂，由此引发一个猜想：若SASKINE50TM生产后立即加入抗氧化剂，是否可以避免形成少量的过氧化物和甲醛生成。因此，对于实施例4中，样品SASKINE50TM在生产后立即与抗氧化剂柚皮素混合，并且接着在(零点)和三个月后进行测试。所得结果如图6所示。如图6a所示，当在生产后立即添加入抗氧化剂，在室温下储存，在零点和三个月时，过氧化物的形成受到抑制。如图6b所示，在零点时存在的甲醛的含量与图2零点时示出的甲醛含量是相同的。然而，如图6b所示，室温下存储三个月时间时，在该实施例4中甲醛的含量并未增加；然而如图2中的实施例所示，当在SASKINE50TM生产后才加入柚皮素时，对于同样的SASKINE50TM和柚皮素混合物，形成的甲醛的含量增加。因此，这证明了在生产SASKINE50TM时加入抗氧化剂，具有显著的益处。
实施例5
如背景技术所记载，甘油醚化合物(例如SASKINE50TM和SASKINE80TM)的用途是作为防腐剂和抗菌剂，尤其是在化妆品和药物制剂中。为了测试SASKINE50TM和SASKINE80TM，分别测试了单独SASKINE50TM、SASKINE50TM与柚皮素、单独SASKINE80TM和SASKINE80TM与柚皮素的最小抑制浓度并与SC 50(含有[3-(2-乙基己基)氧基]-1,2-丙二醇和合成α-生育酚，可以从荷兰，2032HA-哈勒姆，Schulke&Mayr Benelux B.V商业购买获得)比较。根据下文描述的标准方案实施最小抑制浓度(MIC)的测定。
MIC研究的目的是找到能够抑制微生物菌株体外生长的测试项目的最小浓度。MIC表征产品的抑菌或杀菌效果。
在MIC测试中，根据原因2的几何级数在至少5个稀释度的范围内，从消费者指定的待测试的最大浓度开始稀释产品。在稀释范围的每一个试管中，两倍浓度的培养基包括有待测试的菌株。测试的菌株的密度为：对于细菌是106CFU/ml，对于酵母菌是105CFU/ml，对于霉菌是104CFU/ml。细菌的培养基是Mueller Hinton，酵母和霉菌的培养基为Sabouraud。接种试管的孵育条件为：对于细菌是32.5℃±2.5℃，18-24h；对于酵母菌和霉菌是30℃±2.5℃，48h。注意到试管显示的浑浊度与微生物的生长有关。接着将没有混浊度的试管移走，以计算剩余的微生物。对于细菌、酵母菌和霉菌而言，将接种盘在上述条件下孵育3-5天。菌落数平板用来计算每一克或每一毫升产品中的CFU(菌落形成单位)的数量。MIC对应于与第一个试管的浓度，其中细菌下降99.99％(降低4Log)，酵母菌和霉菌下降99.90％(降低3Log)。
结果如图7中的表格所示。如7所示，在某些情况下，向乙基己基甘油醚(SASKINE50TM)中加入稳定剂，相比于向普通材料和中加入稳定剂，前者在抗微生物生长方面更有效。如图7所示，正辛基甘油醚(SASKINE80TM)显示出甚至更好的性能。
实施例6
在本文值得注意的是，本发明的组合物旨在用在化妆品和药物制剂中。这种产品的一个重要的标准是将组合物施用于使用该化妆品和药物制剂的人的皮肤上时，对皮肤无刺激性。为了检测本发明的组合物，进行了非动物测试，其是人体重建表皮上的组合物的体外皮肤刺激研究，称为SkinEthic模型，OECD 439。研究的目的在于通过与测量在体外重建人表皮上的细胞介素1-α(IL1-A)浓度相结合的细胞毒性测试，来评估产品引起皮肤刺激的能力。将纯产品施用在表皮42分钟，并将它们在后处理后孵育42小时，通过测量活细胞中线粒体琥珀酸脱氢酶活性来确定细胞的存活性。这一酶将MTT(3(4.5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)转化为蓝色甲臜(formazan)晶体。当晶体溶解后，采用分光光度计读取结果。所测量的吸收强度与存活细胞的数量呈比例关系。此外，如果细胞存活超过50％，则通过比色计测量炎症(IL1-a)介质的释放。该实验依照2007年4月27号提出的方案和OECD439进行。细胞毒性：在540nm处测三次吸光度。结果表示为与阴性对照相比的存活百分比。
存活％＝样品吸收×100/阴性对照吸收
IL1-a滴定：使用滴定试剂盒上的说明评估培养基中IL1-a的浓度并表示为pg/ml。
测试产品被认为对皮肤具有刺激性：
·在处理42分钟以及孵育42小时后，存活小于50％，
·在处理42分钟以及孵育42小时后，存活大于50％，且IL1-a的浓度大于50pg/ml。
测试产品被认为对皮肤无刺激性：
·在处理42分钟以及孵育42小时后，存活大于50％，且释放的IL1-a的浓度小于等于50pg/ml。
皮肤刺激性测试结果如图8所示。如图8所示，皮肤刺激性测试表明，根据本发明，向SASKINE50TM加入柚皮素，可以将该测试中的等级从类别1或2的刺激改变为无刺激等级。这是表明当根据本文描述使用并根据该方案测试时本发明提供了意想不到的效果的关键指标。
本发明从柚皮素分离自柑橘类来源(例如橘子或葡萄柚皮中)的事实中获得的优点是易于追溯其来源。根据本发明实施例所的组合物可以提供一种或多种以下益处：毒学理上可接受的；当局部施用时皮肤容易接受；稳定；大部分且优选是完全无味；制备过程廉价；易于配置且对终产品无害。
在一个实施例中，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含一种或多种甘油单烷基醚(通式(Ⅰ)的化合物)和一种或多种通式(Ⅱ)的化合物，其可以在实际条件下(例如在室温下储存)长时间储存稳定。在另一实施例中，组合物在高达60个月储存稳定，在另一个实施例中，在12月至36月的期间内，储存稳定。在按照化妆品/制药工业中的测试程序标准对组合物进行测试时，应该防止根据本发发明的组合物分解，尤其是防止其生成的高的过氧化物值。
综上，本发明公布了一种或多种以下编号的特征。
特征1.一种组合物，包含
a.通式(Ⅰ)的甘油烷基醚
R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(Ⅰ)中，R为C3-C18的烷基或烯基基团，其中所述烷基或烯基基团是支链或非支链的，未取代或被一个或多个羟基，一个或多个C1-C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1-C4烷氧基基团两者取代，且不论是支链还是非支链的，未取代或取代的，C3-C18的烷基基团任选地至多插入4个氧原子，或R为C6-C10芳香烃，未取代或被一个或多个羟基，一个或多个C1-C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1-C4烷氧基基团两者取代，和
b.一种或多种选自通式(Ⅱ)的化合物：
其中，在通式(Ⅱ)中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基、烷氧基、烷基醚、烷基酯和糖苷，其中，烷基、烷氧基和烷基酯的烷基部分含有1-4个C原子，支链或非支链的，并且烷基酯中的酯基含有1-5个C原子，支链或非支链的。
特征2.特征1的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团。
特征3.特征1的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为2-乙基己基。
特征4.特征1的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为正辛基。
特征5.特征1的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为2-辛基。
特征6.上述特征1-5中任一项或多项的组合物，其中在选自通式(Ⅱ)的一个或多个化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基和烷氧基。
特征7.上述特征1-5中任一项或多项的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、C1-C4烷基羟基和C1-C4烷氧基。
特征8.上述特征1-7中任一项或多项的组合物，其中选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素中的一种或两种或多种的组合。
特征9.特征1的组合物，其中R为2-乙基己基或R为正辛基或R为2-辛基，且选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物是橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素中的一种，或两种或多种的组合。
特征10.特征1的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，且选自通式(Ⅱ)一种或多种的化合物中，R1、R3、R6、R7和R10为H，R2和R4为OH，R5和R9为H或OH，且R8为OH或C1-C4烷氧基。
特征11.上述特征1-10中任一项或多项的组合物，其中通式(Ⅱ)的化合物包含黄烷酮、黄酮醇、黄酮、多甲氧基黄烷酮、多甲氧基黄酮醇、多甲氧基黄酮、黄烷酮糖苷、黄酮醇糖苷、黄酮糖苷，或上述两种或多种的混合物。
特征12.上述特征1-10中任一项或多项的组合物，其中通式(Ⅱ)的化合物包含一种，或两种或多种具有通式(Ⅱa)、(Ⅱb)或(Ⅱc)的化合物：
其中，在通式(Ⅱa)、(Ⅱb)和(Ⅱc)中，每个R1-R10定义如上述通式(Ⅱ)的化合物。
特征13.上述特征1-12中任一项或多项的组合物，其中基于通式(Ⅰ)的化合物的含量，组合物含有约50ppm至约50000ppm的通式(Ⅱ)化合物。
特征14.上述特征1-13中任一项或多项的组合物，其中基于组合物的总重量，组合物是含有0.005wt％至5wt％的通式(Ⅱ)化合物的浓缩物。
特征15.上述特征1-14中任一项或多项的组合物，其中在加入通式(Ⅱ)的化合物之前，通式(Ⅰ)的化合物以至少为95％的纯度提供至组合物。
特征16.一种化妆品或药物组合物，其包含上述特征1-15中任一项任一项的组合物。
特征17.一种化妆品或药物组合物，其包含上述特征1-15中任一项任一项的组合物，其中基于化妆品或药物组合物中通式(Ⅰ)的化合物的含量，化妆品或药物组合物含有约0.05wt％至约0.5wt％的通式(Ⅰ)化合物，和约50ppm至约50000ppm的通式(Ⅱ)化合物。
特征18.任一上述特征的组合物，包含：
a.60wt％或更少的的通式(Ⅰ)化合物；和
b.约0.05wt％至约0.5wt％的通式(Ⅱ)化合物。
特征19.任何前述权利要求的组合物，还包含一种或多种添加剂，所述添加剂选自水、乙醇、丙二醇。
应该理解的是，本文所描述的工艺步骤和组合物可能不形成用于配制含有前文公开的化合物的化妆品或药物制剂的完整系统或工艺流程，例如将在实际操作中使用。本发明可以与本领域目前使用的合成有机，配制和配混技术和装置结合使用，并且仅包括大量常用材料、装置和工艺步骤作为理解本发明的必需条件。
虽然已经根据某些特定实施例解释了本发明的原理，并且出于说明的目的提供了本发明的原理，但是应该理解，在阅读说明书后，对其进行的各种修改对于本领域技术人员来说是显而易见的。因此，应该理解的是，本文公开的发明旨在覆盖落入所附权利要求范围内的这些修改。本发明的范围仅受权利要求的范围限制。

Claims (19)

1.一种组合物，包含：
a.通式(Ⅰ)的甘油烷基醚
R-O-CH2-CHOH-CH2OH (I)
其中，在通式(Ⅰ)中，R为C3-C18的烷基或烯基基团，其中所述烷基或烯基基团为支链或非支链的，未取代或被一个或多个羟基，一个或多个C1-C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1-C4烷氧基基团两者取代，且不论是支链或非支链的，未取代或取代的，C3-C18烷基基团任选地至多插入4个氧原子，或R为C6-C10芳香烃，未取代或被一个或多个羟基，一个或多个C1-C4烷氧基基团，或一个或多个羟基和一个或多个C1-C4烷氧基基团两者取代，和
b.一种或多种选自通式(Ⅱ)的化合物，
其中，在通式(Ⅱ)中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基、烷氧基、烷基醚、烷基酯和糖苷，其中烷基、烷氧基和烷基酯上的烷基部分含有1-4个C原子，支链或非支链的，并且烷基酯中的酯基含有1-5个C原子，支链或非支链的。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为2-乙基己基。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为正辛基。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为2-辛基。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、烷基羟基和烷氧基。
7.根据利要求1-5中任一项所述的组合物，其中在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，每个R1-R10独立地选自氢、羟基、C1-C4烷基羟基和C1-C4烷氧基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物为橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素中一种或两种或多种的组合。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中R为2-乙基己基，或R为正辛基，或R为2-辛基，且选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物为橙皮素、柚皮素、花旗松素、表儿茶素、异库拉宁、圣草酚、香豆素、香树素、刺槐素、异黄体素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、芹菜素、香叶木素、金圣草黄素、白杨素和高良姜素中一种或两种或多种的组合。
10.根据权利要求1所述的组合物，在通式(Ⅰ)中，R为支链或非支链的C4-C12烷基基团，且在选自通式(Ⅱ)的一种或多种化合物中，R1、R3、R6、R7和R10为H，R2和R4为OH，R5和R9为H或OH，R8为OH或C1-C4烷氧基。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中通式(Ⅱ)的化合物包含黄烷酮、黄酮醇、黄酮、多甲氧基黄烷酮、多甲氧基黄酮醇、多甲氧基黄酮、黄烷酮糖苷、黄酮醇糖苷、黄酮糖苷，或上述任意两种或多种的混合物。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中通式(Ⅱ)的化合物包含一种，或两种或多种具有通式(Ⅱa)、(Ⅱb)或(Ⅱc)的化合物的混合物：
其中，在通式(Ⅱa)、(Ⅱb)和(Ⅱc)中，每个R1-R10定义如上文通式(Ⅱ)的化合物所定义的。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中基于通式(Ⅰ)的化合物的含量，组合物含有约50ppm至约50000ppm的通式(Ⅱ)化合物。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量，组合物是含有0.005wt％至5wt％的通式(Ⅱ)化合物的浓缩物。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中在添加通式(Ⅱ)的化合物之前，通式(Ⅰ)的化合物以至少为95％纯度提供至组合物。
16.一种化妆品或药物组合物，其包含权利要求1-15中任一项所述的组合物。
17.一种化妆品或药物组合物，其包含权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中基于化妆品或药物组合物中通式(Ⅰ)化合物的含量，所述化妆品或药物组合物含有约0.05wt％至约0.5wt％的通式(Ⅰ)化合物和50ppm至约50000ppm的通式(Ⅱ)化合物。
18.根据权利要求1-15中任一项所述的组合物，包含：
a.60wt％或更少的通式(Ⅰ)化合物；和
b.约0.05wt％至约0.5wt％的通式(Ⅱ)化合物。
19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，还包含一种或多种添加剂，所述添加剂选自水、乙醇、丙二醇。
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