TWI792983B

TWI792983B - 腺嘌呤作為製備治療糖尿病潰瘍藥物的用途

Info

Publication number: TWI792983B
Application number: TW111114480A
Authority: TW
Inventors: 邱壬乙; 陳翰民; 林俊材; 鄭伊芳; 楊光華; 黃純芳
Original assignee: 華安醫學股份有限公司
Priority date: 2021-04-16
Filing date: 2022-04-15
Publication date: 2023-02-11
Also published as: EP4324464A1; AU2022256582A1; WO2022218136A1; TW202241443A; IL307473A; CA3212620A1; BR112023021049A2; US20240139199A1; AU2022256582B2; CN115212217A

Abstract

本揭露提供一種包含腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的醫藥組合物在製備治療糖尿病潰瘍的藥物中的用途，所述藥物可有效加速並增強糖尿病潰瘍的傷口癒合，還可防止疤痕形成。

Description

腺嘌呤作為製備治療糖尿病潰瘍藥物的用途

本揭露涉及腺嘌呤作為製備治療糖尿病潰瘍藥物的用途，尤其涉及腺嘌呤作為製備治療糖尿病足潰瘍藥物的用途。

傷口癒合是動態的組織重塑過程，其涉及了在傷口區域形成富含纖維蛋白(fibrin)和纖連蛋白(fibronectin)的基質、嗜中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤、在傷口邊緣的表皮角質細胞的增殖及其通過臨時基質(provisional matrix)的遷移、形成含有新生血管、遷移炎性細胞及纖維母細胞的肉芽組織、以及傷口的收縮等過程。理想的癒合傷口是一種在細胞、組織、器官和生物體水準上能恢復至正常解剖結構、功能和外觀的傷口。如果進行適當的治療，傷口通常需一至兩週的時間癒合。

目前臨床上對於延遲癒合的糖尿病潰瘍的傷口護理和組織修復仍存在大量未滿足的需求。無法以正常或預期的速度癒合的糖尿病潰瘍，例如糖尿病足潰瘍，其為糖尿病的主要併發症，可能導致下肢截肢，是日益嚴重的世界性問題，並嚴重影響大量人口的生活品質，甚至導致死亡。

此外，根據糖尿病潰瘍的傷口狀況，例如：傷口的深度、傷口或組織壞死的範圍、傷口的缺血程度或傷口的感染程度，可進一步區分不同嚴重程度的糖尿病潰瘍。不同嚴重程度的糖尿病潰瘍所需的治療方針不盡相同，因此目前仍需要針對不同嚴重程度的糖尿病潰瘍給予有效治療的藥物及方法。

因此，本領域仍亟需可解決上述問題的藥物及其用途。

本揭露提供一種包含腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的醫藥組成物作為製備治療糖尿病潰瘍藥物的用途。

本揭露還提供一種包含腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的醫藥組成物作為治療糖尿病潰瘍的用途。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述糖尿病潰瘍屬於Wagner-Meggitt潰瘍分類系統中的1級至3級中的一個，例如，屬於Wagner-Meggitt潰瘍分類系統中的1級、2級或3級。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述糖尿病潰瘍屬於Wagner-Meggitt潰瘍分類系統中的1級或2級。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述糖尿病潰瘍位於皮膚、口腔、牙齦、角膜上皮組織或其中兩個以上的任意組合。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述糖尿病潰瘍的面積為1.5至25平方公分。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述糖尿病潰瘍是無缺血且無感染的傷口、缺血但無感染的傷口、無缺血但有感染的傷口或缺血且有感染的傷口。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽是醫藥組成物中的單一有效成分。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽在醫藥組成物中的含量為0.0001重量%至2重量%。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述醫藥組成物配製成選自溶液、擦劑、洗劑、噴霧、氣霧劑、軟膏、泡沫、乳膏、凝膠、糊劑、貼劑、膠水、薄膜、口內膏、粉末及傷口敷料所組成群組中的一種形式。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述醫藥組成物還包含醫藥學上可接受的載體或賦形劑。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量為0.1毫克/千克體重至50毫克/千克體重。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽通過局部給藥或全身給藥而給藥至受試者。

除傷口癒合外，在傷口癒合過程中減少疤痕形成一直為現代醫學的首選目標。研究發現，不同於成人的傷口癒合，新生兒的傷口癒合不容易形成疤痕，兩者差異在於環氧化酶-2的活化。於成人的傷口癒合過程中，環氧化酶-2活性會通過TGF-β提升，因而導致傷口處前列腺素生產的增加，而前列腺素已被證實可促進纖維母細胞增生及膠原蛋白的形成，這兩種因素可導致疤痕形成。因此，抑制環氧化酶-2的活性被認為可有效預防疤痕形成。發明人潛心研究發現，腺嘌呤可抑制纖維母細胞生長並降低環氧化酶-2的蛋白質表達，且將腺嘌呤直接給藥至糖尿病患者的潰瘍傷口後，不僅可促進傷口癒合，還可減少疤痕生成。依據上述資料，局部給藥腺嘌呤可有效加速並增進糖尿病潰瘍的傷口癒合並防止疤痕形成。

根據本揭露的至少一個具體實施方式，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽可用於抗炎、增加膠原蛋白分泌、促進上皮細胞移行、抑制疤痕形成、抑制纖維母細胞生長或其中兩個以上的任意組合。

下述實施方式為舉例說明本揭露。鑒於本揭露的說明書所描述的內容，所屬技術領域技術人員可瞭解本揭露的其他優點。本揭露亦可如其他具體實施例所說明般來實施或應用。針對不同的實施方式及應用，可於不違反本揭露精神及範圍下修飾及/或改變該等實施例以實施本揭露。

應當注意的是，如於本文中所使用的單數形式「一」、「該」及「所述」除非特意且明確地限於單數指示，否則包括複數指示。術語「或」與術語「及/或」除非文中另有明確指示，否則可互換使用。

本文所述的數值範圍是包含及可合併的，落在本文所述數值範圍內的任何數值，都可作為最大值或最小值以導出子範圍；舉例而言，「0.0001重量%至2重量%」的數值範圍應可理解為包含最小值0.0001重量%及最大值2重量%之間的任何子範圍，例如：0.0001重量%至1.5重量%、0.01重量%至2重量%及0.005重量%至1重量%等子範圍。此外，本文所述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍；舉例而言，0.0001、0.01或50毫克/千克體重可以導出0.0001至0.01毫克/千克體重、0.0001至50毫克/千克體重或0.01至50毫克/千克體重的數值範圍。

本文所述「糖尿病」可為I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、囊性纖維化相關糖尿病(cystic fibrosis-related diabetes，CFRD)、成年潛伏遲發性自體免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults，LADA)或單基因型糖尿病，但不以此為限。

本文所述「潰瘍」是指因黏膜或皮膚受損或破裂而無法癒合或癒合緩慢而引起的內部或外部身體表面上的開放性病變(例如傷口)。潰瘍可在口腔、胃腸道、角膜或皮膚等身體內或外表面上形成，但不以此為限。常見的潰瘍為炎症性、傳染性、惡性病狀或代謝障礙所引起的凹坑狀病變。本文所述「糖尿病潰瘍」是指作為糖尿病的併發症所導致的潰瘍，通常1至3個月內無法癒合。糖尿病潰瘍常見於四肢，尤其是腿部或足部。本文所述「糖尿病足潰瘍」是指在患者的腿部或足部形成的潰瘍，例如但不限於大腿、腹股溝、膝蓋、小腿、脛骨、腳踝、腳跟、腳底、腳趾上或其周圍的潰瘍，或其中兩個以上的任意組合。

在本揭露的至少一個實施方式中，患有示例性糖尿病潰瘍的糖尿病患者由於神經系統和血管併發症而易於罹患潰瘍。例如末梢神經病變導致足部及/或腿部的感覺改變或完全喪失，因而可能失去敏銳辨別能力、沒有注意到腳部割傷或外傷、失去感知持續的壓力損傷的能力等，其結果可能會發生組織缺血和壞死，從而導致潰瘍，例如足底潰瘍。另外，微血管疾病也是糖尿病患者的重要併發症之一，也可能導致潰瘍。

為了解決現有技術中的問題，本揭露提供一種包含腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽作為製備治療糖尿病潰瘍藥物的用途。

目前對糖尿病潰瘍的系統分類法有相當多種，其中較常使用Wagner-Meggitt潰瘍分類系統的分類方式，其根據傷口的深度與組織壞死的範圍來進行分類。具體來說，淺層的潰瘍屬1級；深層(例如侵犯至韌帶、肌腱、骨頭或關節)的潰瘍屬2級；深層潰瘍且帶有膿瘍或骨髓炎的潰瘍屬3級；伴隨前足壞疽的潰瘍屬4級；而全足壞疽的潰瘍則屬5級。本文中，當腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽應用在Wagner-Meggitt潰瘍分類系統中的1級或2級糖尿病潰瘍上時有顯著的治療效果，可縮短傷口癒合的時間，並提升完全癒合的比例。

在至少一個實施方式中，應用的受試者可以是哺乳動物，例如人類或小鼠。在至少一個實施方式中，哺乳動物是人類。在其他實施方式中，哺乳動物可以是非人類哺乳動物。

在至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽應用在面積為1.5至25平方公分的糖尿病潰瘍傷口上時有顯著的治療效果，所述傷口面積可為約1.5、約2、約2.5、約3、約3.5、約4、約4.5、約5、約5.5、約6、約6.5、約7、約7.5、約8、約8.5、約9、約9.5、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、約25、約30、約40或約50平方公分，但不以此為限。此外，前述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍。在至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽應用在面積為5至25平方公分、10至25平方公分、15至25平方公分、或1.5至20平方公分的糖尿病潰瘍傷口上時有顯著的治療效果。

在至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽可給藥至位於皮膚、口腔、牙齦、角膜上皮或其中兩個以上的組合的糖尿病潰瘍上。

另一方面，除了由上述Wagner-Meggitt潰瘍分類系統來評估糖尿病潰瘍外，德克薩斯大學系統(The University of Texas System)也是一種常用於潰瘍的分類方式。德克薩斯大學系統除了採納傷口深度外，還評估傷口是否有缺血與感染。具體來說，A期表示傷口無缺血或感染；B期表示傷口感染；C期表示傷口缺血；D期表示傷口缺血且感染；1級表示表皮傷口；2級表示淺層傷口；3級表示侵犯至肌腱或滑液囊的深層傷口；4級表示侵犯至骨頭或關節的深層傷口。在本揭露的至少一個實施方式中，所述糖尿病潰瘍是無缺血且無感染的傷口、缺血但無感染的傷口、無缺血但有感染的傷口或缺血且有感染的傷口。

在至少一個實施方式中，受試者的踝肱血壓指數(Ankle Brachial Pressure Index，ABPI)可為約0.1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1.0、約1.1、約1.2、約1.3、約1.4、約1.0、約1.5、約1.6、約1.7、約1.8、約1.9，但不以此為限。此外，前述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍。在至少一個實施方式中，受試者的踝肱血壓指數為0.4至1.8或0.4至1.5。在至少一個實施方式中，具有缺血傷口的受試者，其踝肱血壓指數小於1或小於0.4。

在本揭露的至少一個實施方式中，當腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽應用在糖尿病潰瘍的傷口上時，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽還可用於降低受試者的炎症、增加膠原蛋白的分泌、促進上皮細胞的移行、抑制疤痕形成、抑制纖維母細胞的生長、促進基質沉積或其中兩個以上的任意組合，從而增進傷口的上皮再生，有效地改善和增強糖尿病潰瘍的傷口癒合。在一些實施方式中，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽可用於抑制纖維母細胞增殖，從而防止糖尿病潰瘍的傷口癒合期間形成疤痕。

在本揭露的至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽以組成物的形式治療糖尿病潰瘍的傷口，且在一些實施方式中，所述腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽在組成物中作為單一有效成分。治療時，可以每天一次給藥組成物，持續7天至30天。在一些實施方式中，可以每天一次給藥組成物，持續14天至28天。在另一些實施方式中，可以每天一至四次給藥組成物，持續1至4個月，例如每天兩次給藥組成物，持續3至4個月。

在本揭露的至少一個實施方式中，在組成物中作為有效成分的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的含量為0.0001重量%至2重量%。在至少一個實施方式中，組成物中的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的量可以在0.0001重量%至1重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的量可以在0.0001重量%至0.05重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的量可以在0.001重量%至1重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的量可以在0.005重量%至0.08重量%之間。在其他實施方式中，組成物中的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的量可以在0.005重量%至0.02重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的量可以為約0.0001、約0.001、約0.005、約0.01、約0.05、約0.1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.2、約1.5、約1.8或約2重量%。此外，前述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍。

在本揭露的至少一個實施方式中，所述組成物可以配製成選自溶液、擦劑、洗劑、噴霧、氣霧劑、軟膏、泡沫、乳膏、凝膠、糊劑、貼劑、膠水、薄膜、口內膏、粉末及傷口敷料所組成群組中的一種形式。

在本揭露的至少一個實施方式中，所述組成物可包括但不限於醫藥學上可接受的載劑、添加劑、佐劑及/或賦形劑等其他成分。例如，所述組成物可包括但不限於選自凝膠形成劑、溶劑、增溶劑、穩定劑、張力增強劑、滲透促進劑、pH調節劑、潤濕劑、表面活性劑、緩衝劑、防腐劑、黏度調節劑、乳化劑、氣體推進劑、懸浮劑、矯味劑、著色劑、以及抑菌劑所組成群組中的一個或兩個以上的任意組合。

在本揭露的至少一個實施方式中，適合的抑菌劑包括但不限於選自對羥基苯甲酸酯化合物(例如，對羥基苯甲酸酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸庚酯、對羥基苯甲酸苯甲酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯、或其醫藥學上可接受的鹽)、醋酸氯己定、甲硝唑、銀離子、山梨酸、苯扎氯銨(benzalkonium chloride)、苄索氯銨(benzethonium chloride)、苄醇、硼酸、環丙沙星(ciprofloxacin)、溴化十六基三甲銨、氯化十六烷基吡啶、氯己定(chlorhexidine)、氯丁醇、氯甲酚、氯二甲酚、甲酚、乙醇、甘油、己啶胺、亞胺脲、苯酚、苯氧基乙醇、苯乙醇、硝酸苯汞、丙烯乙二醇、以及乙汞硫柳酸鈉所組成群組中的一個或兩個以上的任意組合。在本揭露的至少一個實施方式中，所述抑菌劑選自對羥基苯甲酸酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸庚酯、對羥基苯甲酸苯甲酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯以及其鈉鹽所組成群組中的一個或兩個以上的任意組合。

在本揭露的至少一個實施方式中，所述組成物中抑菌劑的含量為約0.01重量%至約2重量%，例如但不限於0.01重量%至2重量%的對羥基苯甲酸酯化合物。在一些實施方式中，組成物中的抑菌劑的量可以在約0.05重量%至約1重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的抑菌劑的量可以在約0.1重量%至約0.5重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的抑菌劑的量可以在約0.1重量%至約0.3重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的抑菌劑的量可以為約0.01、約0.02、約0.03、約0.04、約0.05、約0.06、約0.07、約0.08、約0.09、約0.1、約0.15、約0.17、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.5或約2重量%。此外，前述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍。

在本揭露的至少一個實施方式中，適合的凝膠形成劑包括但不限於選自聚丙烯酸、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、透明質酸、海藻酸、蘆薈凝膠、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、葫蘆巴膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓊脂、鹿角菜膠、果膠、明膠以及黃蓍膠所組成群組中的一個或兩個以上的任意組合。在本揭露的至少一個實施方式中，所述凝膠形成劑選自聚丙烯酸、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素以及其醫藥學上可接受的鹽所組成群組中的一個或兩個以上的任意組合。

在本揭露的至少一個實施方式中，組成物中凝膠形成劑的含量為約0.3重量%至約30重量%，例如但不限於0.3重量%至30重量%的羧甲基纖維素或其鈉鹽。在一些實施方式中，組成物中的凝膠形成劑的量可以在約0.5重量%至約20重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的凝膠形成劑的量可以在約1重量%至約10重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的凝膠形成劑的量可以在約2重量%至約5重量%之間。在一些實施方式中，組成物中的凝膠形成劑的量可以為約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.5、約2、約2.5、約2.9、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約15、約20、約25或約30重量%。此外，前述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍。

在本揭露的至少一個實施方式中，腺嘌呤、其醫藥學上可接受的鹽及/或包含其的組成物可以通過局部給藥或全身給藥的方式給藥至受試者。

在本揭露的至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量是0.0001毫克/千克體重至50毫克/千克體重。在本揭露的至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量是0.0006毫克/千克體重至50毫克/千克體重。在本揭露的至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量是0.0006毫克/千克體重至0.034毫克/千克體重，可用於治療1至50平方公分的傷口。在本揭露的至少一個實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量是0.1毫克/千克體重至50毫克/千克體重。在一些實施方式中，腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量是約0.0001、約0.0006、約0.034、約0.001、約0.005、約0.01、約0.05、約0.1、約0.2、約0.3、約0.4、約0.5、約0.6、約0.7、約0.8、約0.9、約1、約1.5、約2、約2.5、約3、約3.5、約4、約4.5、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45或約50毫克/千克體重。此外，前述的多個數值端點可以被任選為最大值或最小值以導出數值範圍。

下面結合具體實施例對本揭露作進一步說明，以使本領域的技術人員可以更好地理解本揭露的優點及功效，並能予以實施，但所舉實施例不應作為對本揭露的限定。

製備例

製備不同濃度腺嘌呤的凝膠形式組成物的方法如下所示。首先，將6.2g氯化鈉、1.6g對羥基苯甲酸甲酯、0.2g對羥基苯甲酸丙酯以及0.2g腺嘌呤溶解在1000mL蒸餾水中，接著在室溫下加入30g羧甲基纖維素，從而得到含有0.02%的低濃度腺嘌呤無色凝膠。以上述方法另外配製，但將腺嘌呤的使用量調整為20g，以得到2%的高濃度腺嘌呤無色凝膠。

實施例1

以雙臂雙盲試驗評估本揭露的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽作為治療糖尿病潰瘍藥物的用途的效果，其中，組別分為0.02%濃度腺嘌呤凝膠組以及安慰劑組。受試者基本資料如下表1所示，而依Wagner-Meggitt潰瘍分類系統及初始傷口面積大小分析傷口癒合比例則分別如下表2至表4所示。

表1：受試者基本資料

表2：依Wagner-Meggitt潰瘍分類系統分析傷口癒合比例

表3：依初始傷口面積大小分析傷口癒合比例

表4：依Wagner-Meggitt潰瘍分類系統及初始傷口面積大小分析傷口癒合比例

由上表2至表4的結果可知，以腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽作為治療糖尿病潰瘍藥物的用途，且所述糖尿病潰瘍屬於Wagner-Meggitt潰瘍分類系統中的1級及/或2級時，或所述糖尿病潰瘍的傷口面積為1.5平方公分至25平方公分時，對於加速並增強傷口癒合，具有極為優異的效果。

實施例2

同樣以實施例1的雙臂雙盲試驗評估本揭露的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽作為治療糖尿病潰瘍藥物的用途的效果，分析0至16週的傷口完全癒合率，如下表5所示。

表5：0至16週傷口的完全癒合率

由上表5的結果可知，經本揭露的腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽治療的傷口，在第四週後即呈現快速且有效的癒合。

上述實施例用以例示性說明本揭露的原理及其功效，而非用於限制本揭露。本領域技術人員均可在不違背本揭露的精神及範圍下，對上述實施例進行修改。因此本揭露的權利保護範圍應如申請專利範圍所列。

應當理解，在本揭露所描述的技術內容得能涵蓋的範圍內，各技術特徵(例如具體實施例所述)可以自由地相互組合以形成新的或更佳的技術方案和應用，為簡潔起見，在此不贅述。此外，本揭露所描述的由端值所構成的數值範圍中，只要數值落於上下兩端值之間，即應包含在本揭露所描述的範圍內，且其與端點或其他數值所形成的子範圍亦應理所當然地包含在本揭露所描述的範圍內。

Claims

一種包含腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的醫藥組成物作為製備治療糖尿病潰瘍藥物的用途，其中，該腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽在該醫藥組成物中的含量為0.0001重量%至2重量%，並藉由在該糖尿病潰瘍處局部給藥至受試者，其中，該糖尿病潰瘍屬於Wagner-Meggitt潰瘍分類系統中的1級或2級，且該糖尿病潰瘍的面積為1.5至25平方公分。
如請求項1所述的用途，其中，該糖尿病潰瘍位於皮膚、口腔、牙齦、角膜上皮組織或其中兩個以上的任意組合。
如請求項1所述的用途，其中，該糖尿病潰瘍是無缺血且無感染的傷口、缺血但無感染的傷口、無缺血但有感染的傷口或缺血且有感染的傷口。
如請求項1所述的用途，其中，該腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽用於抗炎、增加膠原蛋白分泌、促進上皮細胞移行、抑制疤痕形成、抑制纖維母細胞生長或其中兩個以上的任意組合。
如請求項1所述的用途，其中，該腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽是所述醫藥組成物中的單一有效成分。
如請求項1所述的用途，其中，該腺嘌呤及/或其醫藥學上可接受的鹽的有效劑量為0.0001毫克/千克體重至50毫克/千克體重。