TWI786840B

TWI786840B - 尿蛋白檢測裝置

Info

Publication number: TWI786840B
Application number: TW110134960A
Authority: TW
Inventors: 顏碩廷; 江雅綾
Original assignee: 瑞愛生醫股份有限公司
Priority date: 2021-09-17
Filing date: 2021-09-17
Publication date: 2022-12-11
Also published as: TW202314220A

Abstract

本發明包括連接一針管的一尿液容器；該針管的一端連通該尿液容器，而另一端為一平頭針頭；一固定架設置於一底座上，該固定架可拆卸的固定該尿液容器；一影像擷取單元設置於該底座上，且具有對準該平頭針頭的一鏡頭；一光源設置於該底座上，產生一檢測光；一處理單元電連接該影像擷取單元；其中，當該尿液容器裝有一待測尿液時，該待測尿液經該針管滴出形成一尿液液滴；該檢測光通過該尿液液滴後射入該影像擷取單元的該鏡頭；該處理單元通過該影像擷取單元擷取該尿液液滴的一分析圖像，並根據該分析圖像即時計算該尿液液滴的一尿蛋白濃度。

Description

尿蛋白檢測裝置

一種尿蛋白檢測裝置，尤指一種使用光學解析尿蛋白濃度的尿蛋白檢測裝置。

蛋白質為人類血液中不可或缺的一成份。當蛋白質隨著人類血液循環時，正常來說一部分的蛋白會在腎臟受到過濾並再次吸收回到血液中。然而，當一個人的腎臟出現病變時，腎臟將無法正常篩選過濾物，則血液中的白蛋白即可能會漏至尿液中，使一個人的尿液出現大量的白蛋白。白蛋白為一種蛋白質，而尿液中出現的蛋白質即所謂的尿蛋白。

目前檢測尿蛋白的檢測方法以化學法為主，其原理為使尿蛋白和一試紙上的指示劑四溴酚藍(Tetrabromophenol Blue；TBPB)產生化學作用，並以酸鹼值(pH)變化於試紙上產生由黃綠色至藍綠色之顏色變化。然而，此試紙檢測需要花費30至60秒的時間，不夠滿足檢測的即時性。

此試紙檢測方法所產生的顏色變化結果，必須以人眼判讀試紙的顏色變化以決定尿液中對應的尿蛋白濃度。也就是說，不同的人將會因色差而做出不一的判讀結果，使結果不夠精確。另外，試紙檢測的結果是以半定量的方式顯示，即試紙檢測的結果是確認尿蛋白濃度位在哪一個區間範圍，並無法準確地顯示一尿蛋白濃度值。此外，試紙檢測的試紙在保存上並不容易。試紙會因保存環境的不一而產生試紙判斷尿蛋白品質上的不一致，使試紙檢測的可信度受到質疑。

如上述，以試紙檢測尿蛋白濃度的方法，存在著顯示結果不夠即時的問題、顯示結果受到人眼判讀不一的問題、顯示結果不夠精確的問題和維護試紙存放品質不易的問題。

有鑑於上述問題，本發明提供一尿蛋白檢測裝置，能夠以光學解析的方法即時和準確的測量一尿液中的尿蛋白濃度。

該尿蛋白檢測裝置包括：一尿液容器，具有一尿液容置區，供容置一待測尿液；一針管，設置於該尿液容器的一底部，且連通該尿液容置區，並具有相對的一第一端與一第二端；其中該針管的該第一端連通該尿液容置區，而該第二端為一平頭針頭；一底座；一固定架，設置於該底座上；其中該尿液容器可拆卸的固定於該固定架上，使該針管的該平頭針頭懸空設置；一影像擷取單元，設置於該底座上，且具有一鏡頭；其中，該影像擷取單元的該鏡頭對準該平頭針頭；一光源，設置於該底座上，產生一檢測光；其中，該檢測光通過該針管的該平頭針頭射向該影像擷取單元的該鏡頭；和一處理單元，電連接該影像擷取單元；其中，當該尿液容器裝有該待測尿液時，該待測尿液經由該針管滴出，並形成一尿液液滴；其中，當形成該尿液液滴後，該檢測光通過該尿液液滴後射入該影像擷取單元的該鏡頭中；其中，該處理單元接收該影像擷取單元擷取該尿液液滴的一分析圖像，並根據該分析圖像計算該待測尿液的一尿蛋白濃度；其中，當該待測尿液經由該針管滴出後，該待測尿液係於該平頭針頭形成該尿液液滴；其中，當該處理單元根據該分析圖像計算該待測尿液的該尿蛋白濃度時，該處理單元係先根據該分析圖像計算該尿液液滴的一平均表面張力，再進一步根據該平均表面張力計算該待測尿液的該尿蛋白濃度。

本發明測量該尿蛋白濃度之所需時間僅需數秒，在執行上遠快使用於試紙檢測尿蛋白濃度所需30至60秒的時間。並且，使用本發明排除了保存試紙的問題，和試紙測量結果由人眼判斷上的問題。另外，本發明之該處理單元能根據該平均表面張力和該尿蛋白濃度之間的線性關係計算該尿液的該尿蛋白濃度，以更精確的計算出該尿蛋白濃度。

10:尿液容器

11:尿液容置區

12:待測尿液

13:刻度

20:針管

21:第一端

22:平頭針頭

30:固定架

35:底座

40:影像擷取單元

41:鏡頭

50:光源

55:擴散片

60:處理單元

70:顯示單元

80:輸入單元

90:幫浦裝置

91:壓液裝置

92:輸液管

100:尿液液滴

101:第一懸滴直徑

102:第二懸滴直徑

圖1為本發明一尿蛋白檢測裝置的一示意圖。

圖2為本發明該尿蛋白檢測裝置的一方塊圖

圖3為本發明該尿蛋白檢測裝置的另一示意圖。

圖4為一尿液液滴形成於本發明該尿蛋白檢測裝置一平頭針頭的示意圖。

圖5為本發明該尿蛋白檢測裝置的一平均表面張力與尿蛋白濃度對照表。

圖6為本發明該尿蛋白檢測裝置的另一示意圖。

請參閱圖1所示，本發明一尿蛋白檢測裝置包括一尿液容器10、一針管20、一固定架30、一底座35、一影像擷取單元40、一光源50和一處理單元60。

該尿液容器10具有一尿液容置區11，而該尿液容置區11供容置一待測尿液12。在本發明該尿蛋白檢測裝置的一實施例中，該尿液容器10本身為一透明且具有刻度13的容器，通過該刻度13，該尿液容置區11中的該待測尿液12量得以顯示。

該針管20設置於該尿液容器10的一底部，且連通該尿液容置區11，並具有相對的一第一端21與一第二端。其中該針管20的該第一端21連通該尿液容置區11，而該針管20的該第二端為一平頭針頭22。另外，該固定架30設置於該底座35上，而該尿液容器10可拆卸的固定於該固定架30上，使該針管20的該平頭針頭22懸空設置。當該尿液容器10裝有該待測尿液12時，該待測尿液12經由該針管20滴出，並形成一尿液液滴100。

在本實施例中，當該待測尿液12經由該針管20滴出後，該待測尿液12係於該平頭針頭22形成該尿液液滴100。

本發明強調該針管20的該第二端為該平頭針頭22，是因為該平頭針頭22擁有旋轉對稱性。該尿液液滴100的形成必須盡可能的擁有一致的控制變因，使源自於同樣該待測尿液12的該尿液液滴100每一次形成於該平頭針頭22時，該尿液液滴100的外型一致。因為該平頭針頭22擁有旋轉對稱性，即便該平頭針頭22受到些微的旋轉，該尿液液滴100的外型還是會一致。詳細來說，本發明所要追求的是，當該尿液液滴100形成後，若將該尿液液滴100平行於該底座35水平切分為截面，因該平頭針頭22的旋轉對稱性，這些截面應呈圓形。若將該尿液液滴100的形成因其他種類的針頭而少了旋轉對稱性，則上述的這些截面會呈現非對稱的橢圓形。本發明測量一尿蛋白濃度的基礎是建立在形成於該平頭針頭22的該尿液液滴100擁有旋轉對稱性的前提下，而詳細本發明如何測量該尿蛋白濃度會在說明書後段作討論。

該影像擷取單元40設置於該底座35上，且該影像擷取單元40具有一鏡頭41。其中，該影像擷取單元40的該鏡頭41對準該平頭針頭22，或著更確切來說，該鏡頭41對準形成於該平頭針頭22的該尿液液滴100。該光源50設置於該底座35上，且該光源50產生一檢測光。其中，該檢測光通過該針管20的該平頭針頭22射向該影像擷取單元40的該鏡頭41。也就是說，當該平頭針頭22形成該尿液液滴100時，該檢測光通過該尿液液滴100後射入該影像擷取單元40的該鏡頭41中。

該處理單元60電連接該影像擷取單元40，且該處理單元60通過該影像擷取單元40擷取該尿液液滴100的一分析圖像。接著，該處理單元60根據該分析圖像計算該尿液液滴100的該尿蛋白濃度。詳細來說，在本實施例中，該處理單元60係先根據該分析圖像計算該尿液液滴100的一平均表面張力，並該處理單元60再進一步根據該平均表面張力計算該尿液液滴100的該尿蛋白濃度。

該處理單元60係接收該影像擷取單元40截取該尿液液滴100的該分析圖像，以對該尿液液滴100的外型進行分析。通過該處理單元60對該尿液液滴100的外型分析，該處理單元60能計算該待測尿液12中的該尿蛋白濃度。假定該待測尿液12中的尿蛋白平均分佈，使的該待測尿液12中的該尿蛋白濃度一致，則為了維持來自同樣該待測尿液12的各該尿液液滴100外型一致，並為了維持測量不同樣本的標準一致，該尿液液滴100的形成必須擁有固定的容量。在本實施例中，達到此控制固定容量功能的元件為一壓液裝置91。該壓液裝置91可拆卸的固定於該固定架30上，並且該固定架30固定該壓液裝置91後，該固定架30使該壓液裝置91設置於該尿液容器10的一側面，且該壓液裝置91電連接該處理單元60。該壓液裝置91擠壓該尿液容器10的該側面，且使該尿液容器10產生一第一形變，讓該尿液容器10中的該待測尿液12由該平頭針頭22輸出一第一容積量的該尿液液滴100。因該尿液容器10產生的該第一形變為一固定量，所以由該平頭針頭22輸出該第一容積量的該尿液液滴100也為一固定容積量。

該處理單元60進一步分別電連接一輸入單元80和一顯示單元70。該輸入單元80電連接該處理單元60。當該輸入單元80被啟動時，該輸入單元80產生一開始訊號至該處理單元60。而當該處理單元60接收該開始訊號後，該處理單元60即控制該影像擷取單元40擷取該尿液液滴100的該分析圖像，並接收該分析圖像。當該處理單元60計算出該尿蛋白濃度後，該處理單元60通過該顯示單元70顯示該尿蛋白濃度的測量結果。在本實施例中，該輸入單元80係一開始按鍵。在另一實施例中，該輸入單元80係一觸控單元，而該觸控單元為一觸控面板。

另外，當該處理單元60接收到該開始訊號後，該處理單元60進一步啟動該壓液裝置91，使該壓液裝置91擠壓該尿液容器10的該側面。因為該壓液裝置91受到了該處理單元60的控制，該壓液裝置91所能移動的範圍受到了該處理單元60的控制，所以該壓液裝置91擠壓該尿液容器10的程度也受到限制，而對應的該尿液容器10產生形變而壓縮該尿液容置區11的程度就也受到了控制。

請參閱圖2和圖3所示，在另一實施例中，控制該尿液液滴100容量固定的元件為一幫浦裝置90。該幫浦裝置90可拆卸的固定設置於該固定架30上，且該幫浦裝置90連接一輸液管92，使該幫浦裝置90可藉由該輸液管92輸出液體。該幫浦裝置90藉由該輸液管92連接該尿液容器10的一頂部，使該幫浦裝置90輸出之液體能輸入該尿液容器10，以增加該尿液容器10的內部壓力而擠出該尿液液滴100。該幫浦裝置90電連接該處理單元60，而該處理單元60控制該幫浦裝置90輸出液體的時間和力道。在其他實施例中，該幫浦裝置90也可透過一輸氣管對該尿液容器10輸氣加壓。該幫浦裝置90也可直接設置於該尿液容器10上，以省略該輸液管92或該輸氣管，直接對尿液容器10加壓。

該幫浦裝置90具有固定的一第一輸出流速，且該第一輸出流速受到該處理單元60的控制。當該處理單元60接收到該開始訊號後，該處理單元60進一步啟動該幫浦裝置90，且使該幫浦裝置90在運作一第一時間後停止。該處理單元60使該幫浦裝置90以該第一輸出流速將該尿液容器10中的該待測尿液12由該平頭針頭22輸出該第一容積量的該尿液液滴100。

另外，上述二實施例中協助該尿液容器10擠壓出該尿液液滴100的裝置，無論是該幫浦裝置90或是該壓液裝置91，真實來說，在一開始擠壓該尿液容器10中的該待測尿液12時，都會考慮該針管20中的氣體。意思是，當該尿液容器10剛設置於該固定架上時，該針管20中並未有該待測尿液12，而壓出該尿液液滴100時，會先需要將該針管20填滿該待測尿液12。該處理單元60先控制壓出該尿液液滴100的裝置將該針管20填滿該待測尿液12後，該處理單元60才會進入上述之狀況，確保該平頭針頭22輸出該第一容積量的該尿液液滴100。因為該針管20的容積量為一定量，因此該處理單元60能簡單計算出以該第一輸出流速填滿該針管20的所需時間，並該處理單元60對應控制壓出該尿液液滴100的裝置先以一準備時間填滿該針管20後，再開始固定輸出該第一容積量的該尿液液滴100。

進一步，該尿蛋白檢測裝置包括一擴散片55。該擴散片55設置於該光源50和該平頭針頭22之間。當該檢測光通過該尿液液滴100射入該影像擷取單元40的該鏡頭41時，該檢測光係先通過該擴散片55，再通過該尿液液滴100後，才射入該影像擷取單元40的該鏡頭41。該擴散片55使該檢測光能受到擴散而均勻照射該尿液液滴100。該光源50產生之該檢測光為一白光，且該光源50為設置於該底座35上的一白光燈泡。該白光的光強度能透過該擴散片55的擴散而均勻分布，使該擴散片55成為類似於一白光光幕。該擴散片55均勻襯托出該尿液液滴 100的外型至該影像擷取單元40中，使該分析圖像能更正確的呈現該尿液液滴100的外型。

另外，該尿液容器10以及該針管20分別為限定單次使用之耗材。所以本發明在使用上為，將多組待測的尿液分裝在多組不同的該尿液容器10中，而各組不同的該尿液容器10各有一針管。需要量測時，將一組該尿液容器10以及該針管20固定於可拆卸的該固定架30上。量測完成後，即可將該一組該尿液容器10以及該針管20從該固定架30上拆卸下來，並丟棄於特殊的醫用廢材垃圾桶中。

當該尿液液滴100於該平頭針頭22的一表面張力和一重力達成力的平衡時，該尿液液滴100將停止移動。雖說本發明之該影像擷取單元40不限於擷取固定停止移動的該尿液液滴100，但是停止移動的該尿液液滴100必然能夠使擷取該尿液液滴100的該分析圖像有更清楚的解析度。

請參一併閱圖4所示，該分析圖像中的該尿液液滴100，其基本外型如圖4所示。當該處理單元60通過該影像擷取單元40擷取該尿液液滴100的該分析圖像後，該處理單元60進一步計算該分析圖像中的一第一懸滴直徑101、一第二懸滴直徑102和一修正係數。其中，該第一懸滴直徑101為該分析圖像中該尿液液滴100沿一水平方向之最大直徑。該第二懸滴直徑102為該分析圖像中，從該尿液液滴100之一最低點向上垂直延伸該第一懸滴直徑101長度後，一水平截面之直徑。而該修正係數為根據該第一懸滴直徑101和該第二懸滴直徑102變化所定義的係數。

本發明該尿蛋白檢測裝置的該處理單元60進一步根據該第一懸滴直徑101及該第二懸滴直徑102通過一懸滴法(Pendant Drop method)計算該尿液液滴100的該平均表面張力。懸滴法為一測量該平均表面張力的方法，且懸滴法自19世紀發展至今已為習知之技術。根據懸滴法，懸掛液滴的形狀取決於一液體受擠壓出來的量、密度、和表面/介面張力。應用到本發明，即該尿液液滴100的形狀取決於該待測尿液12自該平頭針頭22擠出時的容量、密度和該平均表面張力。由於該尿液液滴100的密度和該尿蛋白濃度呈正相關，且由於該尿液液滴100的容量受到控制，當該尿液液滴100的形狀受到測量時，該處理單元60即可算出該尿蛋白濃度。當該尿液液滴100的密度越高，即該尿蛋白濃度越高。而詳細來說，該尿液液滴100的密度高低是基於使用懸滴法之背景環境的空氣密度高低。本發明將利用懸滴法的以下公式作為計算該平均表面張力的基礎：

其中，r為該平均表面張力，△ρ為該尿液液滴100的密度和背景環境的空氣密度之密度差，g為重力加速度之常數，d _e為該第一懸滴直徑101，而(1/H)為前述的該修正係數。

當該處理單元60根據該分析圖像計算該尿液液滴100的該平均表面張力時，即指該處理單元60根據該分析圖像定義的該第一懸滴直徑101和該修正係數計算出對應之該平均表面張力。

請參一併閱圖5所示，該處理單元60另存有一平均表面張力與尿蛋白濃度對照表。該平均表面張力與尿蛋白濃度對照表包括該平均表面張力對應該尿蛋白濃度的資料，且該平均表面張力與尿蛋白濃度對照表為實驗而產生之實驗資料。當該處理單元60根據該平均表面張力計算該尿蛋白濃度時，即指該處理單元60根據該平均表面張力與尿蛋白濃度對照表，從計算的該平均表面張力通過查表計算出該尿蛋白濃度。如圖5所示，該平均表面張力與尿蛋白濃度對照表中，該平均表面張力和該尿蛋白濃度呈反比之線性關係。該平均表面張力的單位是毫牛頓每公尺(mN/m)，也就是平均於每公尺之表面張力。該蛋白質濃度為毫克每公合(mg/dL)。

舉例來說，當該處理單元60根據該分析圖像計算該尿液液滴100的該平均表面張力為7.1mN/m時，該處理單元60即可根據該平均表面張力與尿蛋白濃度對照表對照計算該尿蛋白濃度為300mg/dL。另外，該處理單元60也可根據該分析圖像中現有的數據計算一線性公式，並且利用該線性公式計算對應的該尿蛋白濃度。舉例來說，該分析圖像中現有的數據如表一所示：

當該處理單元60根據該分析圖像計算該尿液液滴100的該平均表面張力為6.6mN/m時，該線性公式根據表一可為：y=-0.0014x+7.4933

其中，y為輸入該線性公式之該平均表面張力，而x為輸出該線性公式之該尿蛋白濃度。當輸入該平均表面張力為6.6mN/m時，即：

該處理單元60對應計算該尿蛋白濃度為638mg/dL。

在本實施例中，該處理單元60進一步透過該顯示單元70顯示該尿蛋白濃度的測量結果為638mg/dL。本發明測量該尿蛋白濃度之所需時間僅需數秒，使本發明能即時且精確的計算出該待測尿液12中的該尿蛋白濃度。

請參閱圖6所示，在另一實施例中，當該待測尿液12經由該針管20滴出後，該待測尿液12係於該平頭針頭22形成該尿液液滴100，且該尿液液滴100自該平頭針頭22滴下。當該尿液液滴100自該平頭針頭22滴下時，該檢測光係在該尿液液滴100懸空落下的過程中通過該尿液液滴100後射入該影像擷取單元40的該鏡頭41中。如此，該影像擷取單元40擷取的該分析圖像係正在懸空落下的該尿液液滴100。該處理單元60接收該影像擷取單元40擷取該尿液液滴100的該分析圖像，並該處理單元60根據該分析圖像計算該待測尿液12的該尿蛋白濃度。

在本實施例中，該分析圖像中懸空落下的該尿液液滴100能受到該處理單元60預測性的計算。在本實施例中，該處理單元60為一人工智能(Artificial Intelligence；AI)模型，即該處理單元60先經由大數據訓練後，再用以預測該分析圖像中該尿液液滴100的長相對應多少的該尿蛋白濃度。其中，訓練該處理單元60的大數據，包括輸入該AI模型的複數尿液液滴長相和對應輸出該AI模型的複數尿蛋白濃度答案。經訓練後，該處理單元60能在分析該分析圖像中該尿液液滴100的長相後，將該尿液液滴100的形狀和尺寸輸入該處理單元60自身的該AI模型，而對應得到受到該AI模型所預期的該尿蛋白濃度答案。