TWI783985B

TWI783985B - 類fms酪胺酸激酶抑制劑

Info

Publication number: TWI783985B
Application number: TW107112119A
Authority: TW
Inventors: 陳榮祥; 陳宗志; 台威李; 陳怡均; 許峻源
Original assignee: 碩英生醫股份有限公司
Priority date: 2018-04-09
Filing date: 2018-04-09
Publication date: 2022-11-21
Also published as: TW201943717A

Abstract

本發明係關於類Fms酪胺酸激酶(Fms-like tyrosine kinase；FLT3)抑制劑。本發明提供新穎性4-喹啉酮衍生物，其係作為FLT3抑制劑之用及用於治療及/或預防腫瘤。

Description

類FMS酪胺酸激酶抑制劑

FLT3係與血小板源生長因子(PDGF)、群落刺激因子1 (CSF1)及KIT配體(KL)之受體結構相關的III類受體酪氨酸激酶(RTK)；該等RTK含有細胞外區中之5個類免疫球蛋白結構域及細胞內酪胺酸激酶結構域，其由特定親水插入(激酶插入)分成兩部分。FLT3在造血中起重要作用。此家族之亞組之成員包括FLT3、血小板源生長因子受體 (PDGFR-α及PDGFR-β)且特徵在於由5個類免疫球蛋白(類Ig)結構域組成之細胞外結構域、單一跨膜區、細胞質近膜結構域(JM)及細胞質酪胺酸激酶結構域，其由激酶惰性結構域(KID)間斷開。兩組獨立地報導FLT3基因之選殖。FLT3亦在胎盤、性腺及腦中發現且在多種造血惡性病(包括70-100%之急性骨髓性白血病(AML)、急性淋巴母細胞性白血病(ALL)及慢性骨髓性白血病)中以高程度表現。若干FLT3抑制劑(例如PKC412 (N-苯甲醯基星狀孢菌素) (Blood. 2006年1月1日；107(1):293-300. Epub 2005年9月)及SU5614 (Haematologica. 2005年11月；90(11):1577-8))已顯示具有抗腫瘤活性。然而，業內持續需要研發抗腫瘤藥物。

本發明係關於用作FLT3抑制劑且用於治療及/或預防腫瘤之經取代之4-喹啉酮衍生物。除非另有定義，否則本文所用之所有技術及科學術語皆具有與本發明所屬之熟習此項技術者通常理解之含義相同的含義，在上下文中應用該術語以將其用於闡述本發明。說明書中使用之術語僅用於闡述特定實施例，並不意欲限制本發明。若提供值之範圍，則應理解，該範圍之上限與下限之間之每個中間值(除非上下文另有明確規定，否則至下限單位之十分之一) (例如在含有多個碳原子之基團之情形下，在該情形下，提供在該範圍內之每一碳原子數)以及所述範圍內之任何其他所述值或中間值涵蓋於本發明內。該等較小範圍之上限及下限可獨立地包括於較小範圍內且亦涵蓋於本發明內，服從於在所述範圍內之任何明確排除之限值。若所述範圍包括限值之一者或二者，則排除彼等所包括限值之二者的範圍亦包括在本發明中。除非上下文另有明確指示，否則如本文及隨附申請專利範圍中所用之冠詞「一(a及an)」係指該冠詞之文法受詞之一者或一者以上(亦即，係指至少一者)。舉例而言，「要素」意指一個要素或一個以上要素。如本文在說明書及申請專利範圍中所用，片語「及/或」應理解為意指如此結合之要素中之「任一者或兩者」，即，在一些情形下以結合方式存在且在其他情形下以分離方式存在之要素。以「及/或」列示之多個要素應視為呈相同方式，即，如此結合之要素中之「一或多者」。可視情況存在除由「及/或」從句特定識別之要素以外的其他要素，無論與特定識別之彼等要素相關抑或不相關。如本文所用術語「鹵基」及「鹵素」係指選自氟、氯、溴及碘之原子。術語「烷基」係指直鏈或具支鏈烴鏈基團，其僅由碳及氫原子組成，不含不飽和，具有1至15個碳原子(例如C₁ -C₁₅ 烷基)。在某些實施例中，烷基包含1至13個碳原子(例如C₁ -C₁₃ 烷基)。在某些實施例中，烷基包含1至8個碳原子(例如C₁ -C₈ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含1至5個碳原子(例如C₁ -C₅ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含1至4個碳原子(例如C₁ -C₄ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含1至3個碳原子(例如C₁ -C₃ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含1至2個碳原子(例如C₁ -C₂ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含一個碳原子(例如C₁ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含5至15個碳原子(例如C₅ -C₁₅ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含5至8個碳原子(例如C₅ -C₈ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含2至5個碳原子(例如C₂ -C₅ 烷基)。在其他實施例中，烷基包含3至5個碳原子(例如C₃ -C₅ 烷基)。在其他實施例中，烷基係選自甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、1-甲基乙基(異丙基)、1-丁基(正丁基)、1-甲基丙基(第二丁基)、2-甲基丙基(異丁基)、1,1-二甲基乙基(第三丁基)、1-戊基(正戊基)。烷基藉由單鍵附接至分子之其餘部分。除非在說明書中另外明確說明，否則烷基視情況經一或多個取代基取代。如本文所用術語「烯基」表示衍生自在某些實施例中含有2至6或2至8個碳原子且具有至少一個碳-碳雙鍵之烴部分的單價基團。雙鍵可為或可不為與另一基團之附接點。烯基包括(但不限於)例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基、庚烯基、辛烯基及諸如此類。術語「烷氧基」係指經由式-O-烷基之氧原子鍵結之基團，其中烷基係如上文所定義之烷基鏈。術語「烯基」係指直鏈或具支鏈烴鏈基團，其僅由碳及氫原子組成，含有至少一個碳-碳雙鍵，且具有2至12個碳原子。在某些實施例中，烯基包含2至8個碳原子。在其他實施例中，烯基包含2至4個碳原子。烯基藉由單鍵附接至分子之其餘部分，例如乙烯基(ethenyl) (亦即乙烯基(vinyl))、丙-1-烯基(亦即烯丙基)、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1,4-二烯基及諸如此類。除非在說明書中另外明確說明，否則烯基視情況經一或多個取代基取代。如本文所用術語「環烷基」表示衍生自單環或多環飽和或部分不飽和碳環化合物之單價基團。C₃ -C₈ -環烷基之實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環戊基及環辛基。如本文所用術語「芳基」係指具有一或多個稠合或非稠合芳香族環之單環或多環碳環系統，包括但不限於苯基、萘基、四氫萘基、二氫茚基、茚基及諸如此類。如本文所用術語「雜芳基」係指單環或多環(例如二環或三環或更多環)稠合或非稠合基團或環系統，其具有至少一個芳香族環，具有5至10個環原子，其中環原子之一係選自S、O及N；0、1或2個環原子係獨立地選自S、O及N之額外雜原子；且其餘環原子係碳。雜芳基包括(但不限於)吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、喹喏啉基及諸如此類。如本文所用術語「雜環烷基」係指非芳香族3員環、4員環、5員環、6員環或7員環，或二環或三環基團稠合或非稠合系統，其中(i) 至少一個環含有介於1與3個之間的獨立地選自氧、硫及氮之雜原子，(ii) 每一5員環具有0至1個雙鍵且每一6員環具有0至2個雙鍵，(iii) 氮及硫雜原子可視情況經氧化，(iv) 氮雜原子可視情況經四級銨化，且(iv) 上述環中之任一者可稠合至苯環。代表性雜環烷基包括(但不限於) [1,3]二氧戊環、吡咯啶基、吡唑啉基、吡唑啶基、咪唑啉基、咪唑啶基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基、噁唑啶基、異噁唑啶基、嗎啉基、噻唑啶基、異噻唑啶基及四氫呋喃基。術語「醫藥上可接受之鹽」係指自包括無機鹼或有機鹼及無機酸或有機酸在內的醫藥上可揭示之無毒鹼或酸製得的鹽。涵蓋於術語「醫藥上可接受之鹽」中的鹼性化合物之鹽係指通常藉由使游離鹼與適宜有機酸或無機酸反應來製備的本發明化合物之無毒鹽。本發明鹼性化合物之代表性鹽包括(但不限於)以下鹽：乙酸鹽、抗壞血酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、天冬胺酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、右旋樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、棒地酸鹽(clavulanate)、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二乙基乙酸、二葡萄糖酸鹽、二鹽酸鹽、十二烷基硫酸鹽、依地酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽(estolate)、乙磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽(gluceptate，glucoheptanoate)、葡萄糖酸鹽、麩胺酸鹽、甘油磷酸鹽、對α-羥乙醯胺基苯砷酸鹽(glycollylarsanilate)、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、己基間苯二酚鹽、哈胺酸鹽(hydrabamate)、溴化物、氯化物、2-羥基乙烷磺酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、異菸酸鹽、異硫代硫酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、甲烷磺酸鹽、黏酸鹽、2-萘磺酸鹽、萘磺酸鹽、菸酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、恩波環氯胍(pamoate)(雙羥萘酸鹽)、棕櫚酸鹽、泛酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、磷酸鹽/磷酸氫鹽、庚二酸鹽、苯基丙酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、硬脂酸鹽、硫酸鹽、次乙酸鹽、琥珀酸鹽、鞣酸鹽、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙基碘、三氟乙酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽及諸如此類。此外，若本發明化合物帶有酸性部分，則其適宜醫藥上可接受之鹽包括(但不限於)衍生自無機鹼之鹽，包括鋁鹽、銨鹽、鈣鹽、銅鹽、鐵鹽、亞鐵鹽、鋰鹽、鎂鹽、錳鹽、亞錳鹽、鉀鹽、鈉鹽、鋅鹽及諸如此類。衍生自醫藥上可接受之有機無毒鹼之鹽包括以下之鹽：一級胺、二級胺及三級胺、環胺、二環己胺以及鹼性離子交換樹脂，例如，精胺酸、甜菜鹼、咖啡因、膽鹼、N,N-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙胺基乙醇、2-二甲胺基乙醇、乙醇胺、乙胺、乙二胺、N-乙基嗎啉、N-乙基六氫吡啶、還原葡糖胺、葡萄糖胺、組胺酸、哈胺、異丙胺、離胺酸、甲基還原葡糖胺、嗎啉、六氫吡嗪、六氫吡啶、聚胺樹脂、普魯卡因(procaine)、嘌呤、可可鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、胺丁三醇及諸如此類。亦包括可用諸如以下等試劑四級銨化之鹼性含氮基團：低碳烷基鹵化物，例如甲基、乙基、丙基及丁基之氯化物、溴化物及碘化物；硫酸二烷基酯，例如硫酸二甲基酯、硫酸二乙基酯、硫酸二丁基酯及硫酸二戊基酯；長鏈鹵化物，例如癸基、月桂基、肉豆蔻基及硬脂醯基之氯化物、溴化物及碘化物；芳烷基鹵化物，如苄基及苯乙基之溴化物及其他。術語「個體」包括活的生物體，例如人類、猴、母牛、綿羊、馬、豬、牛、山羊、狗、貓、小鼠、大鼠、培養細胞及其轉基因物種。在較佳實施例中，個體係人類。術語「投與」包括容許本發明活性成分實施其預期功能之投與途徑。術語「治療(treat或treatment)」係指減少疾病或病況之效應之方法。治療亦可指減少疾病或病況本身之根本病因而非僅症狀之方法。治療可為自天然程度之任何降低且可為(但不限於)疾病、病況或疾病或病況之症狀之完全消除。術語「預防(prevent、prevention或preventing)」意指抑制或防止與目標疾病相關之症狀。片語「治療有效量」係指以適用於任一醫學治療之合理益處/風險比有效產生期望治療效應的化合物、材料或包含本發明化合物之組合物的量。在一態樣中，本發明提供具有下式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)之化合物，

或

，其中 Y係[P]n，其中P係-CH-、-N-或-O-； X係[Q]n，其中Q係-CH₂ -、-NH-、-O-、-S-、-SO₂ -或-N-烷基； n係0或1； R₁ 代表單-、二-、三-或四取代且係選自、鹵素、-OH、-NH₂ 、-NO₂ 、-CN、烷基、烯基、鹵代烷基、-NHR_a 、N(R_b )₂ 、-OR_a 、3員環烷基、4員環烷基、5員環烷基或6員環烷基、含有1或2個選自N、O及S之雜原子之3-、4-、5-或6-雜環烷基、芳基或雜芳基； R_a 係H、烷基、烯基、鹵素、羥基烷基、-OH、-NO₂ 或苯基； R_b 係烷基、烯基或鹵素； R₂ 係-NR_d R_e -、-O-烷基、-C(=O)- 5或6員芳基或-C(=O)- 5或6員雜芳基； R_d 係OH、烷基、烯基、芳基、雜芳基、雜烯基、-伸烷基-NR_a R_e 、-伸烷基-N(R_b )₂ 、-伸烷基-OR_c 、-伸烷基-5或6員芳基、-伸烷基-5或6員雜芳基或含有至少一個N之5或6員雜環烷基或雜芳基； R_e 係H、烷基、烯基或芳基；或 R_d R_e 與N一起形成3至8員雜環烷基或雜芳基環，其視情況經C₁ -C₃ 烷基、C₁ -C₃ 伸烷基-苯基、第三丁基氧基羰基取代或N經取代， R_c 係H、烷基、烯基、鹵素或苯基； R₃ 係H、烷基、烯基、鹵素或CN、NH₂ 或NO₂ 。其中烷基或烯基係無支鏈或具支鏈，未經取代或經鹵素、羥基、胺基或硝基取代；且其中環烷基或雜環烷基未經取代或經鹵素、-OH、-NH₂ 、-NO₂ 、-CN、烷基、烯基、-NHR_a 、N(R_b )₂ 或-OR_a 取代；條件係在P係-CH-且n係1時，8位之R₁ 不為Cl；或其溶劑合物、前藥、立體異構物、鏡像異構物或醫藥上可接受之鹽。在一個實施例中，Q係-S-且n係1。在一個實施例中，P係-C-或-N-且n係1。在一個實施例中，R₁ 係CN、F、Cl、-OC_1-4 烷基、C_1-4 烷基或鹵基C_1-4 烷基。在另一實施例中，在P係-C-時，Cl鍵結至C11、C10、C9或C8；且在P係-C-時，-OC_1-4 烷基、F、CN、-OC_1-4 烷基、C_1-4 烷基或鹵基C_1-4 烷基鍵結至C10。在一個實施例中，R₂ 係-NH-C_1-3 伸烷基-NHR_a 、-NH-C_1-3 伸烷基-NH₂ 、-NH-C_1-3 伸烷基-OH、-NH-C_1-3 伸烷基-NHC_1-4 烷基OH、-C_1-3 伸烷基-5或6員芳基、-C_1-3 伸烷基-5或6員雜芳基。在另一實施例中，R_a 係H；Rc係羥基C_1-4 烷基。在一個實施例中，R₃ 為氫。在一些實施例中，本發明化合物係選自由以下組成之群：

本發明涵蓋式(I-1)、(I-2)、(I-3)及(I-4)化合物之所有立體異構形式。式(I-1)、(I-2)、(I-3)及(I-4)化合物中存在之不對稱中心可皆彼此獨立地具有(R)構形或(S)構形。在與手性碳之鍵在本發明之結構式中繪示為直線時，應理解，式內涵蓋手性碳之(R)及(S)構形以及因此兩種鏡像異構物及其混合物。在繪示特定構形時，預期該鏡像異構物((R)或(S)，在該中心)。類似地，在列舉化合物名稱而無手性碳之手性名稱時，應理解，該名稱涵蓋手性碳(R)及(S)構形以及因此個別鏡像異構物及其混合物。本發明包括所有可能的鏡像異構物、區域異構物及非鏡像異構物及兩種或更多種立體異構物之混合物，例如鏡像異構物及/或非鏡像異構物之所有比率之混合物。因此，鏡像異構物係本發明之標的,呈鏡像異構純形式(左旋鏡像體及右旋鏡像體二者)、呈外消旋物形式，及呈該兩種鏡像異構物之所有比率之混合物形式。在順式/反式異構現象之情形下，本發明包括順式形式及反式形式以及該等形式之所有比率之混合物。若期望，可藉由常用方法(例如藉由層析或結晶)分離混合物、藉由使用立體化學均勻起始材料進行合成或藉由立體選擇性合成實施個別立體異構物之製備。可視情況在分離立體異構物之前實施衍生化。立體異構物之混合物之分離可在式(I-1)、(I-2)、(I-3)及(I-4)化合物合成期間之中間步驟實施或其可對最終外消旋產物進行。絕對立體化學可藉由結晶產物或結晶中間體(若需要，用含有已知構形之立體中心之試劑衍生)之X射線結晶學確定。若本發明化合物能互變異構，則所有個別互變異構物以及其混合物皆包括於本發明範疇內。本發明包括所有該等異構物，以及該等外消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物及互變異構物及其混合物之鹽、溶劑合物(包括水合物)及溶劑化鹽。如本文所用，不管是否具體定義特定縮寫，該等製程、方案及實例中所用之符號及慣例應與用於當前科學文獻中彼等保持一致，例如，the Journal of the American Chemical Society或the Journal of Biological Chemistry。特定而言但不限於，實例及整個說明書中可使用以下縮寫：g (克)；mg (毫克)；mL (毫升)；μL (微升)；mM (毫莫耳濃度)；M (微莫耳濃度)；Hz (赫茲)；MHz (兆赫茲)；mmol (毫莫耳)；hr或hrs (小時)；min (分鐘)；MS (質譜)；ESI (電噴霧離子化)；TLC (薄層層析)；及HPLC (高壓液相層析)。對於所有以下實例，可利用熟習此項技術者所習知之標準處理及純化方法。除非另外指示，否則所有溫度皆以℃ (攝氏度)表示。除非另有說明，否則所有反應皆係在室溫下執行。本文闡釋之合成方法意欲經由使用具體實例來例示可應用之化學方法，且不指示本揭示內容之範疇。本發明之式(I-1)、(I-2)、(I-3)及(I-4)化合物係根據一般化學合成程序製備。下文闡述本發明化合物之實施例之製備。本發明化合物之適宜合成可參見下文實例。在另一態樣中，本發明提供包含式I-I至I-4中任一者之化合物或其醫藥上可接受之酯、鹽或前藥以及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。為製備本發明醫藥組合物，根據習用醫藥混合技術將作為活性成分之一或多種本發明化合物與醫藥載劑充分混合，該載劑端視投與(例如，經口或非經腸(例如肌內))所期望之製劑形式而採用眾多種形式。在製備呈口服劑型之組合物中，可採用任一常用醫藥介質。因此，對於液體口服製劑(例如，懸浮液、酏劑及溶液)，適宜載劑及添加劑包括水、二醇、油、醇、矯味劑、防腐劑、著色劑及諸如此類；對於固體口服製劑(例如，粉末、膠囊、膜衣錠、明膠膠囊及錠劑)，適宜載劑及添加劑包括澱粉、糖、稀釋劑、造粒劑、潤滑劑、黏合劑、崩解劑及諸如此類。因錠劑及膠囊易於投與，故其代表最有利的口服劑量單位形式，在該情形下，顯然採用固體醫藥載劑。若期望，可藉由標準技術對錠劑進行糖包覆或腸溶包覆。對於非經腸，載劑通常包含無菌水，但例如出於諸如輔助溶解或用於防腐等目的，可包括其他成分。亦可製備可注射懸浮液，在該情形下可採用適當的液體載劑、懸浮劑及諸如此類。本文之醫藥組合物將每劑量單位(例如，錠劑、膠囊、粉末、注射劑、茶匙及諸如此類)含有遞送如上所述之有效劑量所必需之量的活性成分。可納入本發明之新穎組合物用於經口或藉由注射投與之液體形式包括水溶液、適當矯味之糖漿、水性或油性懸浮液及利用可食用油(例如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油)矯味之乳液以及酏劑及類似醫藥媒劑。適於水性懸浮液之分散劑或懸浮劑包括合成及天然樹膠，例如黃蓍膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、葡聚糖、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮或明膠。經口投與之錠劑及膠囊通常以單位劑型提供且含有習用賦形劑，例如黏合劑、填充劑(包括纖維素、甘露醇、乳糖)、稀釋劑、製錠劑、潤滑劑(包括硬脂酸鎂)、清潔劑、崩解劑(例如聚乙烯基吡咯啶酮及澱粉衍生物，例如羥乙酸鈉澱粉)、著色劑、矯味劑及潤濕劑(例如月桂基硫酸鈉)。口服固體組合物可藉由習用摻和、填充或製錠方法來製備。可重複摻和操作以使活性成分分佈遍及含有大量填充劑之組合物。該等操作係習用的。對於非經腸投與，可製備含有化合物及無菌媒劑之流體單位劑量。端視媒劑及濃度而定，可懸浮或溶解化合物。非經腸溶液通常係藉由將化合物溶解於媒劑中、藉由過濾滅菌、填充適宜小瓶並密封來製備。有利地，諸如局部麻醉劑、防腐劑及緩衝劑等佐劑亦可溶解於媒劑中。為了增加穩定性，可在填充小瓶後冷凍組合物並在真空下移除水。非經腸懸浮液係以實質上相同之方式製備，只是可將化合物懸浮於媒劑中而非溶解，並在懸浮於無菌媒劑中之前藉由暴露於環氧乙烷來滅菌。有利地，組合物中可包括表面活性劑或潤濕劑以有利於本申請案之化合物之均勻分佈。藉由吸入投與之醫藥製劑可自吹入器或霧化器加壓包遞送。在另一態樣中，本發明提供抑制FLT3之方法，其包含使細胞與本發明化合物接觸。在另一態樣中，本發明提供治療或預防個體中與FLT3抑制相關之疾病的方法，其包含投與有效量之本發明化合物。本發明化合物可用於治療或預防其中期望FLT3抑制之任何疾病及/或病況。酶之抑制會導致腫瘤生長減弱。因此，本發明提供治療或預防腫瘤或癌症之方法。可根據本教示治療之癌症之實例包括(但不限於)侵襲性乳癌、腺癌、肺癌(非小細胞、鱗狀細胞癌、腺癌及大細胞肺癌)、肝癌、結腸直腸癌、腦癌、頭頸癌(例如神經/神經膠母細胞瘤)、乳癌、卵巢癌、膀胱移行細胞癌、前列腺癌、口腔鱗狀細胞癌、骨肉瘤、腎上腺皮質癌、胃腸腫瘤(包括結腸直腸癌)、膽道癌(例如膽囊癌(GBC))、膀胱癌、食道癌、胃癌、子宮頸癌、唾液腺癌、腹瀉、良性贅瘤、導管原位癌、甲溝炎、膽管癌、腎癌、胰臟癌、髓母細胞瘤、神經膠母細胞瘤；乳管型、HER2陽性及三陰性乳房腫瘤；血液惡性病及白血病(急性骨髓性白血病(AML)、B-前體細胞急性淋巴母細胞性白血病(ALL)、一小部分T細胞ALL及慢性骨髓性白血病(CML))。化合物或其醫藥上可接受之鹽係經口、經鼻、經皮、經肺、吸入、經頰、舌下、腹膜內、皮下、肌內、靜脈內、經直腸、胸膜內、鞘內及非經腸投與。在一個實施例中，化合物係經口投與。熟習此項技術者將認識到某些投與途徑之優點。根據多種因素選擇利用化合物之劑量方案，該等因素包括患者之類型、物種、年齡、體重、性別及醫學病況；欲治療病況之嚴重程度；投與途徑；患者之腎及肝功能；及所採用之特定化合物或其鹽。一般熟練醫師或獸醫可輕易地確定及開立用以預防、抵制或阻止病況進展所需藥物之有效量。現已藉助書面說明闡述了本發明，熟習此項技術者將認識到，本發明可在各種實施例中實踐且以下說明及實例用於闡釋目的，而不限制以下申請專利範圍。實例所有關鍵原料皆係購自各種商業來源且不經進一步純化即使用。一些關鍵原料及試劑內部可用。在400 MHz NMR光譜儀上使用DMSO-d₆ 、CDCl₃ 或TFA-d₁ 作為氘化溶劑記錄¹ H NMR譜。根據以下方法 A-K 中之一者執行化合物之LC-MS分析。方法 A . 管柱：Symmetry- C18 4.6 × 75 mm，3.5 µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/50、3/95、9/95、10/50、12/50 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 B . 管柱：Symmetry- C18 4.6 × 75 mm, 3.5 µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：10分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/5、2/95、7/95、7.1/5、10/5 [B：乙腈；A：0.1%甲酸，於水中]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 C . 管柱：Symmetry- C18 4.6 × 75 mm，3.5 µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/50、3/95、9/95、10/50、12/50 [B：乙腈；A：甲酸銨(10毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 D . 管柱：Agilent poroshell 120 EC- C18 3.0 × 50 mm，2.7 µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/50、3/95、9/95、10/50、12/50 [B：乙腈；A：甲酸銨(20 mmol，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 E . 管柱：- Agilent poroshell 120 EC- C18 4.6 × 100 mm，2.7µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/50、3/95、9/95、10/50、12/50 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 F . Agilent poroshell 120 EC- C18 4.6 × 100 mm，2.7µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：10分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/10、3/80、7/80、7.01/10、10/10 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 G . Agilent poroshell 120 EC- C18 4.6 × 100 mm，2.7µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/20、3/90、10/90、10.1/20、12/20 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 H . Agilent poroshell 120 EC- C18 4.6 × 100 mm，2.7µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：10分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/5、2/95、7/95、7.1/5、10/5 [B：乙腈；A：水中之0.1%甲酸]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 I . Agilent poroshell 120 EC- C18 4.6 × 100 mm，2.7µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：8分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/20、2/90、6/90、6.5/20、8/20 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 J ：管柱：- Agilent poroshell 120 EC- C18 4.6 × 100 mm，2.7µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/50、3/95、9/95、10/50、12/50 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。方法 K ：管柱：- Symmetry- C18, 4.6 × 75 mm，3.5µm；波長：254 nm；流速：0.8 mL/min；運行時間：12分鐘；時間及移動相梯度(時間(min)/B)：0/50、3/95、9/95、10/50、12/50 [B：乙腈；A：甲酸銨(20毫莫耳濃度，於水中)]；LC- Agilent technologies-1260 Infinity II系列；MASS：Agilent technologies-6120 Quadrupole LC/MS-API-ESI。 製備實例 一般程序 A ；步驟-1：將氯乙酸水溶液(1.1當量)及NaOH水溶液 [3.0當量，溶解於約2倍體積水中]同時添加至相應經取代之苯硫酚(1.0當量)於水中之溶液，並將混合物加熱至50℃並保持4-5小時。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至室溫並用5N HCl (pH約4-5)緩慢稀釋。過濾所得懸浮液；用水洗滌並真空乾燥，從而得到灰白色固體狀系列 2 [化合物2a-2o ]。一般程序 B ；步驟-2：將靛紅(0.9當量)、系列 2 (1.0當量)及乙酸鈉(0.2當量)於AcOH (4-5倍體積)中之混合物於150℃下加熱24小時。冷卻後，將所形成固體用乙酸(10倍體積)懸浮；過濾並用乙酸: 水(1:9)洗滌以移除未反應之靛紅。將剩餘固體再次用水洗滌並在真空下乾燥，從而得到系列 3 [化合物3a-3o ]。一般程序 C ；步驟-3：將系列 3 於POCl₃ (3-4倍體積)中之溶液於160℃下加熱48小時。冷卻後，於0℃下將混合物小心倒入冰中。藉由過濾收集分離之所得沈澱。將濾餅懸浮於10% NaHCO₃ 溶液中並劇烈攪拌1小時。收集所得沈澱並用H₂ O洗滌。將粗製固體用EtOAc : THF混合物(1 : 1)洗滌並真空乾燥，從而得到以下支架化合物。一般程序 D ：將系列 4 (1.0當量)、胺(5.0當量)於DMSO (約4-5倍體積)之混合物於120℃下在燒瓶燒瓶中加熱2-3小時 (注意：在目標涉及使用b.p ＜ 120℃之胺之情形下，反應係在密封管中實施)。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至RT並於水中淬滅。用10% MeOH/DCM混合物稀釋所得沈澱並萃取。將分離之水層用10% MeOH/DCM重新萃取。將合併之有機萃取物用鹽水溶液洗滌；經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮，從而產生粗製化合物。將粗製混合物重結晶或藉由FCC使用MeOH/ DCM /水溶液 NH₃ 混合物純化，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 E ：於120℃下，向胺(5.0當量)於DMSO (約5倍體積)中之攪拌溶液中逐滴添加系列 4 (1.0當量)於DMSO (約4-5倍體積)中之懸浮液並將混合物於相同溫度下加熱2-3小時。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至RT並於水中淬滅。用10% MeOH/DCM混合物稀釋所得沈澱並萃取。分離水層並用10% MeOH/DCM重新萃取。將合併之有機萃取物用鹽水溶液洗滌；經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮，從而產生粗製化合物。將粗製混合物藉由FCC使用MeOH/ DCM /水溶液NH₃ 混合物純化，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 F ：將系列 4 (1.0當量)、4-甲氧基苄基胺(5.0當量)於DMSO (約4-5倍體積)中之混合物於120℃下加熱2-3小時。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至RT並於水中淬滅。過濾所得沈澱；用水洗滌並真空乾燥，從而得到粗產物，藉由FCC使用MeOH/ DCM混合物對其進行純化，從而得到淺黃色至黃色固體狀系列 4 。將TFA (約10倍體積)及系列 4 (1.0當量)之混合物於RT下攪拌4-5小時。如藉由TLC監測反應完成後，在旋轉蒸發器上濃縮反應物質。將所得殘餘物用冰冷水淬滅且過濾所得固體。將濾餅懸浮於飽和NaHCO₃ 溶液(pH約8)中並攪拌30分鐘。過濾懸浮液；用水洗滌並真空乾燥，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 G ：於RT下，向Na₂ CO₃ (3.0當量)、乙二醇(5.0當量)於DMSO (約4-5倍體積)中之攪拌混合物中添加系列 4 (1.0當量)，並將混合物於120℃下在反應燒瓶中加熱2-3小時。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至RT並於水中淬滅。用10% MeOH/DCM混合物稀釋所得沈澱並萃取。將分離之水層用10% MeOH/DCM重新萃取。將合併之有機萃取物用鹽水溶液洗滌；經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮，從而產生粗製化合物。將粗製混合物結晶或藉由FCC純化，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 H ：於RT下，向系列 4 (1.1當量)、CS₂ CO₃ (1.6當量)、BINAP (0.1當量)於NMP (5 ml)中之脫氣溶液中先後添加Pd(OAc)₂ (0.05當量)及適當胺(1.0當量)，並將混合物回流2小時。反應完成(如藉由TLC監測)後，將反應混合物冷卻至RT並經由矽藻土過濾。將濾液用水(30 ml)稀釋並在10% MeOH/DCM (3 × 30 ml)中萃取。將合併之有機萃取物用水(25 ml)、之後鹽水溶液(25 ml)洗滌。將有機層經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮成殘餘物，藉由FCC對其進行純化，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 I ：於RT下，向化合物(1.0當量)、K₂ CO₃ (2.1當量)於DMF (約4-5倍體積)中之攪拌混合物中添加碘乙烷或氯甲苯(1.5當量)，並於RT下攪拌混合物。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質在水中淬滅。用10% MeOH/DCM混合物稀釋所得懸浮液並萃取。將分離之水層用10% MeOH/DCM重新萃取。將合併之有機萃取物用鹽水溶液洗滌；經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮，從而產生粗製化合物。藉由FCC純化粗製混合物，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 J ：於RT下，向TEA (10.0當量)及乙胺.HCl (10.0當量)於DMSO (約4-5倍體積)中之攪拌混合物中添加系列4 (1.0當量)，並將混合物於120℃下在密封管中加熱2-3小時。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至RT並於水中淬滅。將所得沈澱用EtOAc稀釋並萃取。將分離之水層用EtOAc重新萃取。將合併之有機萃取物用鹽水溶液洗滌；經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮，從而產生粗製化合物。藉由FCC純化粗製混合物，從而得到淺黃色至黃色固體狀目標化合物。一般程序 K ：於70℃下，向CDI (1.5當量)及苯甲酸類似物(1.2當量)於DMSO (約4-5倍體積)中之攪拌混合物中添加6-胺基衍生物(1.0當量)並於相同溫度下繼續攪拌30 分鐘。使溫度升至140℃並將反應混合物於相同溫度下進一步攪拌16小時。如藉由TLC監測反應完成後，將反應物質冷卻至RT並萃取至水中。用10% MeOH/DCM混合物稀釋所得沈澱並萃取。將分離之水層用10% MeOH/DCM重新萃取。將合併之有機萃取物用鹽水溶液洗滌；經無水Na₂ SO₄ 乾燥並濃縮，從而產生粗製化合物。藉由FCC使用MeOH/ DCM /水溶液NH₃ 混合物純化粗製混合物，從而得到黃色固體狀目標化合物。一般程序 L ：於RT下，向系列4 (1.0當量)於氯仿(約200倍體積)中之攪拌混合物中添加m -CPBA (5.0當量)，並將混合物於RT下攪拌16-20小時。如藉由TLC監測反應完成後，濃縮溶劑。藉由FCC純化粗產物，從而得到淺黃色固體狀目標化合物5a 。方案1

實例 1 6- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4a) ：自4-氯苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為46%。ES-MS [M+1]⁺ : 331.8；t_R : 6.95分鐘 (方法-A)。實例 2 10- 氯 -6-((4- 甲氧基苄基 ) 胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7700) ：根據一般程序-E合成。產率：300 mg (92%)。ES-MS [M+1]⁺ : 432.9；t_R : 6.31分鐘 (方法-A),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.33 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.36 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.98 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.87 (dd,J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.66 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.39, 7.36 (m, 1H), 6.84 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.70 (d,J = 5.6 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H)。實例 3 6- 胺基 -10- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7702) ：根據一般程序-F合成。產率：195 mg (81%)。ES-MS [M+1]⁺ : 312.9；t_R : 4.29分鐘 (方法-A)；¹ HNMR (400 MHz, TFA-d):δ 9.48 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.00-7.85 (m, 5H)。實例 4 10- 氯 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7703) ：根據一般程序-D合成。產率：120 mg (75%)。ES-MS [M+1]⁺ : 355.0；t_R : 6.84分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.33 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (dd,J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.35 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.12 (dd,J = 5.6, 4.8 Hz, 1H), 3.52 (q,J = 6.0 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H), 0.95 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 5 6-(3- 胺基丙基胺基 )-10- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7704) ：根據一般程序-E合成。產率：295 mg (88%)。ES-MS [M+1]⁺ : 370.0；t_R : 2.52分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.38 (d,J = 1.2 Hz, 1H), 7.98 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (dd,J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (dd,J = 8.4, 6.8, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.2, 1H), 6.5 (brs, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.83 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 1.91 (t,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 6 10- 氯 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7701) ：根據一般程序-D合成。產率：328 mg (55%)。ES-MS [M+1]⁺ : 413.9；t_R : 2.89分鐘 (方法-B)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.33 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.36 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (dd,J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t,J = 7.6, 1H), 4.57 (brs, 1H), 3.62 (t,J = 6.4, 2H), 3.55 (m, 2H), 2.71 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 1.82 (t,J = 6.0 Hz, 2H)。實例 7 10- 氯 -6-(2- 羥基乙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7717) ：根據一般程序-D合成。產率：213 mg (58%)。ES-MS [M+1]⁺ : 356.9；t_R : 4.21分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.30 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.32 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (dd,J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.0 Hz, 1H),7.57 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.35 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.93 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 4.84 (t,J = 5.6 Hz, 1H), 3.66 (m, 4H)。實例 8 10- 氯 -6-(2- 羥基乙氧基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7718) ：根據一般程序-G合成。產率：150 mg (56%)。ES-MS [M+1]⁺ : 357.9；t_R : 4.73分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.50 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.33 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.04 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.86-7.81 (m, 2H), 7.70 (dd,J = 6.8, 4.8 Hz, 1H), 7.59 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 4.93 (t,J = 5.6 Hz, 1H), 4.60 (t,J = 5.2 Hz, 2H), 3.85 (t,J = 5.2 Hz, 2H)。實例 9 10- 氯 -6-(3- 羥基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃 并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7719) ：根據一般程序-D合成。產率：218 mg (78%)。ES-MS [M+1]⁺ : 370.9；t_R : 4.43分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.32 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.35 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.97 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (dd,J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (t,J = 8.0, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.13 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 4.65 (dd,J = 5.2, 4.8 Hz, 1H), 3.62 (q,J = 6.0 Hz, 2H), 3.55 (q,J = 5.6 Hz, 2H), 1.84 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 10 10- 氯 -6-(3- 甲氧基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7720) ：根據一般程序-D合成。產率：160 mg (55%)。ES-MS [M+1]⁺ : 384.9；t_R : 6.12分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.33 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (dd,J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.4 Hz, 1H),7.56 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.34 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.12 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 3.59 (q,J = 6.8 Hz, 2H), 3.46 (dd,J = 6.4, 6.0 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.92 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 11 10- 氯 -6-(3-( 甲基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7721) ：根據一般程序-D合成。產率：162 mg (56%)。ES-MS [M+1]⁺ : 384.0；t_R : 4.12分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.32 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.36 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.87 (dd,J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.36 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 3.63 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.80 (dd,J = 7.2, 6.4 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.91 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 12 10- 氯 -6-(3-( 二甲基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7722) ：根據一般程序-D合成。產率：275 mg (92%)。ES-MS [M+1]⁺ : 398.0；t_R : 5.76分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.05 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.36 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 3.60 (q,J = 4.8 Hz, 2H), 2.41 (m, 2H), 2.24 (s, 6H), 1.82 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 13 10- 氯 -6-( 乙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7736) ：根據一般程序-D合成。產率：200 mg (49%)。ES-MS [M+1]⁺ : 340.9；t_R : 6.09分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.33 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.83 (dd,J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (ddd,J = 8.0, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.33 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (dd,J = 5.2, 4.8 Hz, 1H), 3.57 (m, 2H), 1.25 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 14 6-( 苄基胺基 )-10- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7737) ：根據一般程序-D合成。產率：205 mg (68%)。ES-MS [M+1]⁺ : 403.0；t_R : 6.51分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.33 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.38 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (dd,J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.82 (dd,J = 6.0, 5.2 Hz, 1H), 7.62 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (ddd,J = 8.0, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.36 (dt,J = 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.28 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 2H), 4.79 (d,J = 5.6 Hz, 2H)。實例 15 6-(2- 胺基乙基胺基 )-10- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7767) ：根據一般程序-E自支架化合物4a 開始合成。ES-MS [M+1]+: 356.1；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.32 (1H , d,J = 8.4 Hz), 8.35 (1H, br), 7.96 (1H , d,J = 8.8 Hz), 7.85 (1H , t,J = 7.2 Hz), 7.66 (1H , d,J = 8.0 Hz), 7.59 (1H , t,J = 8.0 Hz), 7.36 (1H , t,J = 8.0 Hz), 3.59 (2H, t,J = 6.0 Hz), 2.90 (2H, t,J = 6.0 Hz)。實例 16 N-(10- 氯 -12- 側氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -6- 基 ) 吡啶醯胺 (7801) ：根據一般程序-K利用7702 合成。產率：120 mg (36%)。ES-MS [M+1]⁺ : 417.9；t_R : 4.77分鐘 (方法-A),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 11.45 (s, 1H), 9.68 (dd,J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 8.82 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 8.42 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.17 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.13-8.08 (m, 3H), 7.90-7.84 (m, 3H), 7.76 (dd,J = 6.4, 4.8 Hz, 1H)。方案2

實例 17 6- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4b) ：自4-氟苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為54%。ES-MS [M+1]⁺ : 315.9；tR: 5.84分鐘 (方法-A)。實例 18 6- 胺基 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7705) ：根據一般程序-F合成。產率：165 mg (92%)。ES-MS [M+1]⁺ : 297.0；t_R : 3.53分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.41 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (dd,J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd,J = 8.4, 8.0, 2.8 Hz, 1H), 7.66-7.58 (m, 2H), 7.39 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.08 (brs, 2H)。實例 19 10- 氟 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7706) ：根據一般程序-D合成。產率：190 mg (71%)。ES-MS [M+1]⁺ : 339.0；t_R : 5.87分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.38 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.79 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.69 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.61 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.37 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.13 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 3.55 (q,J = 6.4 Hz, 2H), 1.74 (q,J = 7.2 Hz, 2H), 0.97 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 20 6-(3- 胺基丙基胺基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7707) ：根據一般程序-E合成。產率：210 mg (75%)。ES-MS [M+1]⁺ : 354.0；t_R : 2.35分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.02 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.76 (ddd,J = 8.8, 8.0, 2.8 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (dd,J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 7.36 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 3.65 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 2.78 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 1.86 (quint,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 21 10- 氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7708) ：根據一般程序-D合成。產率：260 mg (69%)。ES-MS [M+1]⁺ : 398.0；t_R : 2.42分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.14 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.00 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.76 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 7.2, 1H), 7.35 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 4.81 (brs, 1H), 3.63 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.57 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 2.82 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.75 (dd,J = 6.0, 5.2 Hz, 2H), 1.90 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 22 10- 氟 -6-(2- 羥基乙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7727) ：根據一般程序-D合成。產率：180 mg (55%)。ES-MS [M+1]⁺ : 340.9；t_R : 3.55分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.32 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.09 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.00 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.73 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 7.6 Hz, 1H),7.57 (ddd,J = 8.4, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.34 (dt,J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.97 (brs, 1H), 3.70-3.64 (m, 4H)。實例 23 10- 氟 -6-(2- 羥基乙氧基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7728) ：根據一般程序-D合成。產率：180 mg (33%)。ES-MS [M+1]⁺ : 342.0；t_R : 4.09分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.56 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.16-8.11 (m, 2H), 7.84 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.79-7.69 (m, 2H), 7.59 (ddd,J = 7.2, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 4.95 (dd,J = 5.6, 5.2 Hz, 1H), 4.62 (dd,J = 5.2, 4.8 Hz, 2H), 3.85 (q,J = 5.2 Hz, 2H)。實例 24 10- 氟 -6-(3- 羥基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7729) ：根據一般程序-D合成。產率：247 mg (73%)。ES-MS [M+1]⁺ : 355.0；t_R : 3.79分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.10 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.00 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.73 (dt,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.56 (dt,J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.33 (dt,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.10 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 4.65 (brs, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.55 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 1.84 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 25 10- 氟 -6-(3- 甲氧基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7730) ：根據一般程序-D合成。產率：150 mg (51%)。ES-MS [M+1]⁺ : 369.0；t_R : 5.49分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.75 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (dd,J = 7.6, 6.8 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.12 (brs, 1H), 3.60 (q,J = 5.2 Hz, 2H), 3.46 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.93 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 26 10- 氟 -6-(3-( 甲基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7731) ：根據一般程序-D合成。產率：137 mg (47%)。ES-MS [M+1]⁺ : 368.0；t_R : 3.29分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.14 (dd,J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.76 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (dd,J = 8.0, 6.8 Hz, 1H), 7.34 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.30 (brs, 1H), 3.62 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.64 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.81 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 27 6-(3-( 二甲基胺基 ) 丙基胺基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7732) ：根據一般程序-D合成。產率：240 mg (66%)。ES-MS [M+1]⁺ : 382.0；t_R : 3.86分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.05 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.62-7.56 (m, 2H), 7.36 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.2 Hz, 1H), 3.62 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.49 (s, 6H), 1.94 (quint,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 28 10- 氟 -6-(3- 嗎啉基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7741) ：根據一般程序-D合成。產率：297 mg (72%)。ES-MS [M+1]⁺ : 424.0；t_R : 5.13分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.37 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.02 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.78 (td,J = 8.0, 2.8 Hz, 1 H), 7.65 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (ddd,J = 8.4, 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 3.62 (m, 6H), 2.46-2.41 (m, 6H), 1.85 (d,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 29 10- 氟 -6-(2- 甲氧基乙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7745) ：根據一般程序-D合成。產率：170 mg (50%)。ES-MS [M+1]⁺ : 355.0；t_R : 2.8分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (dd,J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 7.75 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1 H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 (brs, 1H), 3.74 (q,J = 5.6 Hz, 2H), 3.62 (t,J = 5.6 Hz, 2H)。實例 30 10- 氟 -6-( 六氫吡啶 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7746) ：根據一般程序-D合成。產率：118 mg (34%)。ES-MS [M+1]⁺ : 365.0；t_R : 4.57分鐘 (方法-D)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.56 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.13 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 8.4 Hz, 1 H), 7.78-7.73 (m, 2H), 7.64 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 3.24 (t,J = 4.4 Hz, 4H), 1.79-1.76 (m, 4H), 1.65 (m, 2H)。實例 31 10- 氟 -6-( 吡咯啶 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7747) ：根據一般程序-D合成。產率：166 mg (49%)。ES-MS [M+1]⁺ : 350.9；t_R : 6.76分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.06 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.77-7.23 (m, 2H), 7.65 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 3.70 (m, 4H), 1.94 (m, 4H)。實例 32 10- 氟 -6- 嗎啉基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7738) ：根據一般程序-D合成。產率：160 mg (55%)。ES-MS [M+1]⁺ : 367.0；t_R : 5.43分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.56 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.17-8.10 (m, 2H), 7.95 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.79-7.74 (m, 2H), 7.66 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 3.88 (m, 4H), 3.3 (m, 4H；發現與H-O-D之信號合併)。實例 33 10- 氟 -6-( 六氫吡嗪 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7739) ：根據經修改一般程序-F在第一階段中用1- Boc-六氫吡嗪代替4-甲氧基苄基來合成。產率：310 mg (經2個步驟為56%)。ES-MS [M+1]⁺ : 366.0；t_R : 3.6分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.53 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.14-8.07 (m, 2H), 7.92 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.77-7.71 (m, 2H), 7.63 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.0 Hz, 1H), 3.20 (m, 4H), 2.97 (m, 4H)。實例 34 10- 氟 -6-(4- 甲基六氫吡嗪 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7740) ：根據一般程序-D合成。產率：175 mg (48%)。ES-MS [M+1]⁺ : 380.0；t_R : 3.69分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.51 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.1 (dd,J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 8.07 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.91 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.61 (ddd,J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 3.29 (m, 4H，與H-O-D之信號合併), 2.63 (m, 4H), 2.31 (s, 3H)。實例 35 10- 氟 -6-( 吡啶 -3- 基甲基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7748) ：根據一般程序-D合成。產率：200 mg (54%)。ES-MS [M+1]⁺ : 387.9；t_R : 4.33分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.38 (d,J = 4.0 Hz, 1H), 8.13 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.90-7.78 (m, 2H), 7.77-7.73 (m, 1H), 7.65 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.3 (dd,J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 4.77 (d,J = 5.6 Hz, 2H)。實例 36 6-( 苄基胺基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7749) ：根據一般程序-D合成。產率：127 mg (41.5%)。ES-MS [M+1]⁺ : 386.9；t_R : 5.72分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.14 (dd,J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.8-7.74 (m, 2H), 7.63 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.44 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 ( t,J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 4.78 (d,J = 5.6 Hz, 2H)。實例 37 6-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基胺基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7744) ：根據一般程序-D合成。產率：210 mg (60%)。ES-MS [M+1]⁺ : 367.9；t_R : 3.94分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.14 (dd,J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 8.07 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.76 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1 H), 7.67 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.36 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 6.85 (brs, 1H), 3.65 (q,J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H)。實例 38 10- 氟 -6-(1H- 吡咯 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7750) ：根據一般程序-H自支架化合物4b 開始合成。產率：96 mg (27%)。ES-MS [M+1]⁺ : 346.9；t_R : 7.21分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.59 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.16 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.09 (m, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.76 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.40 (m, 2H), 6.41 (m, 2H)。實例 39 10- 氟 -6-(2-( 甲基胺基 ) 乙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7752) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：165 mg (49%)。ES-MS [M+1]+: 353.9；tR: 4.12分鐘 (方法-E), 1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ): δ 9.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.94 (brs, 1H), 8.16 (dd, J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 7.79-7.74 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 3.88 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.59 (s, 3H)。實例 40 10- 氟 -6-(3-( 吡咯啶 -1- 基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7753) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：125 mg (32%)。ES-MS [M+1]⁺ : 408.0；t_R : 3.39分鐘 (方法-E), 1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.37 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.01 (dd,J = 8.4, 4.4 Hz, 1H), 7.78 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.69 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t,J = 6.8 Hz, 1H), 7.47 (brs, 1H), 7.38 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 3.65 (q,J = 4.8 Hz, 2H), 3.1 (brs, 4H), 2.05 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 1.88 (brs, 4H)。實例 41 6-(2- 胺基乙基胺基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7754) ：根據一般程序-E自支架化合物4b 開始合成。產率：115 mg (36%)。ES-MS [M+1]+: 340.0；tR: 4.69分鐘 (方法-E), 1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ): δ 9.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.08 (m, 2H)。實例 42 10- 氟 -6-(2-( 吡咯啶 -1- 基 ) 乙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7755) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：82 mg (22%)。ES-MS [M+1]⁺ : 394.1；t_R : 3.34分鐘 (方法-E), 1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.39 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (dd,J = 9.6, 4.8 Hz, 1H), 8.06 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (t,J = 6.8 Hz, 1H), 7.55 (brs, 1H), 7.42 (dd,J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.67 (brs, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 1.99 (brs, 2H), 1.87 (brs, 2H)。實例 43 10- 氟 -6-((2- 嗎啉基乙基 ) 胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7756) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：194 mg (50%)。ES-MS [M+1]⁺ : 409.9；t_R : 4.08分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.14 (dd,J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 8.06 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 7.77 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (dd,J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 7.36 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 2.47 (m, 4H；與殘餘DMSO信號合併), 2.63 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 44 4-(10- 氟 -12- 側氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -6- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯 (7764) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：230 mg (53%)。ES-MS [M+1]⁺ : 465.9；t_R : 7.57分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.55 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.14 (d,J = 10.0 Hz, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.93 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.65 (dd,J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 3.61 (brs, 4H), 3.25 (m, 4H), 1.43 (s, 9H)。實例 45 6-(4- 乙基六氫吡嗪 -1- 基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7757) ：根據一般程序-I在碘乙烷存在下合成。產率：160 mg (49%)。ES-MS [M+1]⁺ : 394.0；t_R : 4.37分鐘 (方法-F),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.53 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.14-8.07 (m, 2H), 7.92 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.77-7.72 (m, 2H), 7.64 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 2.70-2.64 (m, 2H), 1.08 (m, 3H)。實例 46 6-(4- 苄基六氫吡嗪 -1- 基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7758) ：根據一般程序-I在氯甲苯存在下合成。產率：152 mg (61%)。ES-MS [M+1]⁺ : 456.0；t_R : 4.59分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.54 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.15-8.07 (m, 2H), 7.93 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 2H), 7.64 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.38-7.32 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 3.32 (m, 4H), 2.69 (m, 4H)。實例 47 10- 氟 -6-(1H- 吡唑 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7759) ：根據經修改一般程序-H合成，其中分別使用K₂ CO₃ 、L-脯胺酸及CuI作為鹼、配體及觸媒。產率：168 mg (51%)。ES-MS [M+1]⁺ : 347.9；t_R : 6.96分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.44 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.64 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.13-8.05 (m, 3H), 8.02 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd,J = 10.0, 8.4 Hz, 1H), 7.83 (dd,J = 8.0, 6.8 Hz, 1H), 7.75 (td,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.74 (t,J = 2.4 Hz, 1H)。實例 48 10- 氟 -6-( 吡啶 -2- 基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7760) ：根據一般程序-H自支架化合物4b 開始合成。產率：200 mg (25%)。ES-MS [M+1]⁺ : 373.9；t_R : 5.98分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.43 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 8.35 (brs, 1H), 8.18-8.12 (m, 2H), 7.87-7.76 (m, 4H), 7.62 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.23 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H)。實例 49 10- 氟 -6-( 吡啶 -3- 基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7761) ：根據一般程序-H自支架化合物4b 開始合成。產率：82 mg (23%)。ES-MS [M+1]⁺ : 373.9；t_R : 4.19分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.47 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 9.23 (brs, 1H), 8.91 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.25 (d,J = 4.4 Hz, 1H), 8.19 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.14-8.11 (m, 2H), 7.81 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.67 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.53 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.38 (dd,J = 8.4, 4.4 Hz, 1H)實例 50 10- 氟 -6-( 苯基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7762) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：85 mg (23%)。ES-MS [M+1]⁺ : 372.9；t_R : 3.59分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.45 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.17 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.12-8.09 (m, 1H), 7.78 (td,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.72-7.63 (m, 4H), 7.50 (td,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.04 (t,J = 7.2 Hz, 1H)。實例 51 10- 氟 -6-( 吡啶 -4- 基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7763) ：根據一般程序-H自支架化合物4b 開始合成。產率：189 mg (53%)。ES-MS [M+1]⁺ : 373.9；t_R : 5.57分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.54 (brs, 1H), 9.52 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.34 (m, 2H), 8.18 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.85-7.80 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.63 (m, 3H)。實例 51 10- 氟 -6-((2-( 吡啶 -2- 基胺基 ) 乙基 ) 胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7765) ：根據一般程序-D自支架化合物4b 開始合成。產率：115 mg (27%)。ES-MS [M+1]⁺ : 417.0；t_R : 6.67分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ): δ 9.36 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.14 (dd,J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 8.11-8.05 (m, 2H), 7.77 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 7.58 (td,J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.4-7.34 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.56-6.49 (m, 2H), 3.72 (q,J = 5.2 Hz, 2H), 3.59 (q,J = 5.2 Hz, 2H)。實例 52 10- 氟 -6-(1H- 咪唑 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7766) ：根據一般程序-H自支架化合物4b 開始合成。產率：105 mg (31%)。ES-MS [M+1]⁺ : 348.0；t_R : 5.29分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.71 (s, 1H), 8.31-8.19 (m, 4H), 7.96 (m, 2H), 7.84 (m, 2H), 7.28 (s, 1H)。方案3

實例 53 6- 氯 -10- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4c) ：自4-甲氧基苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為51%。ES-MS [M+1]⁺ : 327.9；t_R : 5.95分鐘 (方法-A)。實例 54 6- 胺基 -10- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7709) ：根據一般程序-F合成。產率：195 mg (84%)。ES-MS [M+1]⁺ : 309.0；t_R : 3.29分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.46 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.89 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.6 (t,J = 7.7 Hz, 1H), 7.5 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.39 (t,J = 8.2 Hz, 1H), 7.02 (brs, 2H), 3.94 (s, 3H)。實例 55 10- 甲氧基 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7710) ：根據一般程序-D合成。產率：120 mg (45%)。ES-MS [M+1]⁺ : 351.0；t_R : 5.71分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.40 (d,J = 8.4, 1H), 7.91 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 8.8, 1H), 7.66 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.56 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.46 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.34 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (dd,J = 4.8, 5.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 1.70 (sextet,J = 7.2 Hz, 2H), 0.94 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例566-(3- 胺基丙基胺基 )-10- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7711) ：根據一般程序-E合成。產率：130 mg (46%)。ES-MS [M+1]⁺ : 366.0；t_R : 2.12分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.43 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.94 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.88 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.6 (td,J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.37 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.67 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.79 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 1.86 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 57 6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-10- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7712) ：根據一般程序-D合成。產率：320 mg (72%)。ES-MS [M+1]⁺ : 410.0；t_R : 2.04分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.43 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.5 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.36 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 3.93 (m, 4H), 3.66 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.59 (t,J = 5.4 Hz, 2H), 2.84 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.77 (t,J = 5.4 Hz, 2H), 1.92 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 58 6-(2- 羥基乙基胺基 )-10- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7733) ：根據一般程序-D合成。產率：200 mg (62%)。ES-MS [M+1]⁺ : 353.0；t_R : 3.25分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.40 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 7.87 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (dd,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (t,J = 4.4 Hz, 1H), 4.84 (brs, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.65 (m, 4H)。實例 59 10- 甲氧基 -6-(3- 羥基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7742) ：根據一般程序-D合成。產率：210 mg (75%)。ES-MS [M+1]⁺ : 366.9；t_R : 3.50分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.39 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.89 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.34 (dt,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 4.70 (brs, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.55 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 1.84 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 60 10- 甲氧基 -6-(3- 甲氧基丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7743) ：根據一般程序-D合成。產率：170 mg (59%)。ES-MS [M+1]⁺ : 381.0；t_R : 5.08分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.40 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.87 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (t,J = 6.8 Hz, 1H), 7.46 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 7.09 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 3.46 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.93 (quint,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 61 10- 甲氧基 -6-(3-( 甲基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7734) ：根據一般程序-D合成。產率：160 mg (69%)。ES-MS [M+1]⁺ : 380.0；t_R : 3.02分鐘 (方法-C)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.41 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.68 (brs, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.87 (d,J = 8.8 Hz 1H), 7.70 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (dd,J = 8.0, 6.8 Hz, 1H), 7.49 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.65 (q,J = 5.6 Hz, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.52 (brs, 3H), 2.03 (m, 2H)。實例 62 6-(3-( 二甲基胺基 ) 丙基胺基 )-10- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7735) ：根據一般程序-D合成。產率：100 mg (33%)。ES-MS [M+1]⁺ : 394.0；t_R : 4.24分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.40 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.88 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 (brs, 1H), 7.65 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.33 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 2.40 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H ), 1.82 (quint,J = 6.0 Hz, 2H)。方案4

實例 63 6,9- 二氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮及 6,11- 二氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮之混合物 (4d/4d2) ：自3-氯苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。所形成異構混合物4d /4d2 不可進一步經純化且因此用於類似物生成中。產率：經3個步驟為49%。ES-MS [M+1]⁺ : 331.9及331.9；t_R : 5.52及7.08分鐘 (方法-A)。實例 64 6- 胺基 -9- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7723) ：根據一般程序-F自4d/4d2 混合物開始合成。然而，將階段-1後獲得之6q1 及6q2 之粗製混合物純化成個別異構物且以異構物-1 (與異構物-2相比，非極性)開始進一步實施6q1 之製備。產率：170 mg (階段-2：78%)。ES-MS [M+1]⁺ : 312.9；t_R : 3.99分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, TFA-d₁ ):δ 9.74 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.95 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.26 (m, 2H), 8.15 (m, 3H)。實例 65 6- 胺基 -11- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7724) ：根據一般程序-F自4d/4d2 混合物開始合成。然而，將階段-1後獲得之6q1 及6q2 之粗製混合物純化成個別異構物且以異構物-2 (與異構物-1相比，極性)開始進一步實施6q2 之製備。產率：60 mg (階段-2：40%)。ES-MS [M+1]⁺ : 312.9；t_R : 3.24分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, TFA-d₁ ):δ 9.20 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.20-8.12 (m, 5H)。實例 66 9- 氯 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7725) ：根據一般程序-D自4d/4d2 混合物開始合成。藉由FCC分離粗製混合物中存在之兩種異構物之非極性產物且確認為6r1 。產率：195 mg。ES-MS [M+1]⁺ : 355.0；t_R : 6.60分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.40 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 7.69 (dd,J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (ddd,J = 8.4, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.34 (td,J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.09 (t,J = 5.6 Hz, 1H), 3.51 (q,J = 6.0 Hz, 2H), 1.70 (sextet,J =J = 7.2 Hz, 2H), 0.94 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 67 11- 氯 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7726) ：根據一般程序 -D 自 4d/4d2 混合物開始合成 。藉由FCC分離粗製混合物中存在之兩種異構物之極性產物且確認為6r2 。產率：176 mg。ES-MS [M+1]⁺ : 312.9；t_R : 3.24分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 8.53 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.69-7.67 (m, 2H), 7.63 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (ddd,J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 3.50 (q,J = 6.8 Hz, 2H), 1.68 (sextet,J = 7.2 Hz, 2H), 0.93 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。方案5

實例 68 6,8- 二氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4e) ：自2-氯苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為50%。ES-MS [M+1]⁺ : 331.9；t_R : 6.90分鐘 (方法-A)。實例 69 6- 胺基 -8- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7713) ：根據一般程序-F合成。產率：550 mg (85%)。ES-MS [M+1]⁺ : 312.9；t_R : 3.95分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 8.8, 1H), 8.41 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.69-7.57 (m, 3H), 7.37 (dd,J = 8.0, 6.8 Hz, 1H), 7.15 (brs, 2H)。實例 70 8- 氯 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7714) ：根據一般程序-D合成。產率：630 mg (84%)。ES-MS [M+1]⁺ : 355.0；t_R : 6.57分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.30 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.43 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.58 (dd,J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 1.71 (sextet,J = 7.2 Hz, 2H), 0.95 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 71 6-(3- 胺基丙基胺基 )-8- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7715) ：根據一般程序-E合成。產率：400 mg (47%)。ES-MS [M+1]⁺ : 370.0；t_R : 2.34分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.28 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.40 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.58 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.34 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 3.65 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.73 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 1.80 (quint,J = 6.4 Hz, 3H)。實例 72 8- 氯 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7716) ：根據一般程序-D合成。產率：700 mg (74%)。ES-MS [M+1]⁺ : 414.0；t_R : 2.11分鐘 (方法-A)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.26 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (brs, 1H), 7.66-7.63 (m, 2H), 7.55 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.31 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 5.00 (brs, 1H), 3.62 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 3.53 (m, 2H), 2.71 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 1.82 (quint,J = 6.0 Hz, 2H)。方案6

實例 73 6- 氯 -10- 三氟甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4f) ：自4-(三氟甲基)苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為25%。ES-MS [M+1]+: 365.8；tR: 3.83分鐘 (方法-E)實例 74 6-(3- 胺基丙基胺基 )-10- 三氟甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7201) ：根據一般程序-E自支架化合物4f 開始合成。產率：120 mg (36%)。ES-MS [M+1]⁺ : 403.9；t_R : 3.40分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.33 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.18-8.11 (m, 2H), 7.70 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.61 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.38 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 6.5 (brs, 3H), 3.66 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.83 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 1.92 (quint,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 75 6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-10- 三氟甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7214) ：根據一般程序-D自支架化合物4f 開始合成。產率：610 mg (89%)；ES-MS [M+1]⁺ : 447.9；t_R : 4.39分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.32 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (dd,J = 8.4, 6.4 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 4.56 (brs, 1H), 3.62 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。3.54 (m, 2H), 2.72 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 2.64 (t,J = 5.2 Hz, 2H), 1.82 (quint,J = 6.0 Hz, 2H)。方案7

實例 76 6- 氯 -10- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4g) ：自4-甲苯硫醇開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為48%。ES-MS [M+1]+: 311.9；tR: 8.65分鐘 (方法-G)。實例 77 6-(3- 胺基丙基胺基 )-10- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7202) ：根據一般程序-E自支架化合物4g 開始合成。產率：130 mg (63%)。ES-MS [M+1]⁺ : 350.0；t_R : 2.28分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ): δ 9.34 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.07 (m, 3H), 7.79 (d,J = 8.4 Hz, 1H ), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.58 (td,J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 3.66 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 2.87 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H；與殘餘DMSO合併), 2.00 (quint,J = 6.8 Hz, 2H)。實例 78 6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-10- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7215) ：根據一般程序-D自支架化合物4g 開始合成。產率：210 mg (55%)。ES-MS [M+1]⁺ : 394.0；t_R : 4.08分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.77 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.56 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 4.7 (brs, 1H), 3.63 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 2.75 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 2.67 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H)。實例 79 6-(2- 胺基乙基胺基 )-10- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7231) ：根據一般程序-E自支架化合物4g 開始合成。產率：163 mg (52%)。ES-MS [M+1]⁺ : 335.9；t_R : 4.15分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.82 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.57 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 3.57 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.87 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H；與殘餘DMSO合併)。實例 80 6-( 乙基胺基 )-10- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7232) ：根據一般程序-J自支架化合物4f 開始合成。產率：95 mg (30%)。ES-MS [M+1]⁺ : 321.0；t_R : 6.10分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.39 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (dd,J = 7.6, 6.4 Hz, 2H), 7.60 (ddd,J = 6.8, 5.6, 1.6 Hz, 1H), 7.38 (td,J = 7.2, 5.6 Hz, 1H), 7.16 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 3.59-3.66 (m, 2H), 2.47 (s, 3H；與殘餘DMSO合併), 1.23-1.33 (m, 3H)。實例 81 6-( 苄基胺基 )-10- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7233) ：根據一般程序-D自支架化合物4g 開始合成。產率：178 mg (55%)。ES-MS [M+1]⁺ : 382.9；t_R : 8.41分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.83 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (t,J = 5.6 Hz, 2H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.55 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.34 (td,J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.18 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 4.79 (d,J = 5.6 Hz, 2H)。方案8

實例 82 6- 氯 -10- 三氟甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4h) ：自4-(三氟甲氧基)苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為25%。ES-MS [M+1]+: 381.9；tR: 5.90分鐘 (方法-F)。實例 83 6-(3- 胺基丙基胺基 )-10-( 三氟甲氧基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7203) ：根據一般程序-E自支架化合物4h 開始合成。產率：75 mg (23%)。ES-MS [M+1]⁺ : 419.9；t_R : 4.55分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.12 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.90-7.87 (m, 4H), 7.70 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 3.66 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.89 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 1.99 (m, 2H)。方案9

實例 84 6- 氯 -8- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4i) ：自2-氟苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為54%。ES-MS [M+1]+: 315.8；tR: 7.88分鐘 (方法-G)。實例 85 6-(3- 胺基丙基胺基 )-8- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7211) ：根據一般程序-E自支架化合物4i 開始合成。產率：145 mg (37%)。ES-MS [M+1]⁺ : 353.9；t_R : 4.01分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (brs, 2H), 7.81 (dd,J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 7.74-7.70 (m, 2H), 7.61 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.5 (brs, 1H), 7.38 (dd,J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 3.67 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.89 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 2.00 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 86 8- 氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7224) ：根據一般程序-D自支架化合物4i 開始合成。產率：125 mg (28%)。ES-MS [M+1]⁺ : 398.0；t_R : 4.03分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.74 (brs, 1H), 8.29 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (dd,J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.61 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.5 (brs, 1H), 7.38 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 5.26 (brs, 1H), 3.65 (m, 4H), 2.99 (m, 4H), 2.08 (m, 2H)。實例 87 6-(2- 胺基乙基胺基 )-8- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7240) ：根據一般程序-E自支架化合物4i 開始合成。產率：102 mg (31%)。ES-MS [M+1]⁺ : 340.0；t_R : 3.98分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.30 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.27 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (dd,J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 7.72-7.66 (m, 2H), 7.58 (dd,J = 7.6, 6.8 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 3.57 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 2.86 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 88 6-( 乙基胺基 )-8- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7241) ：根據一般程序-J自支架化合物4i 開始合成。產率：164 mg (53%)。ES-MS [M+1]⁺ : 324.9；t_R : 5.97分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.29 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.26 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.57 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 1.25 (t,J = 6.8 Hz, 3H)。實例 89 6-( 苄基胺基 )-8- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7242) ：根據一般程序-D自支架化合物4i 開始合成。產率：255 mg (69%)。ES-MS [M+1]⁺ : 386.9；t_R : 6.41分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.29 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.27 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.98 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 7.79 (dd,J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.62 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (dd,J = 7.6, 6.8 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.35 (dd,J = 7.6, 6.8 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.17 (dd,J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 4.78 (d,J = 5.2 Hz, 2H)。方案10

實例 90 6- 氯 -8- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4j) ：自2-甲氧基苯硫酚開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為46%。實例 91 6-(3- 胺基丙基胺基 )-8- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7212) ：根據一般程序-E自支架化合物4j 開始合成。產率：128 mg (33%)；ES-MS [M+1]⁺ : 366.0；t_R : 3.59分鐘 (方法-I),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.66-7.61 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.47 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (dd,J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.65 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 2.66 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 1.76 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 92 6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-8- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7225) ：根據一般程序-D自支架化合物4j 開始合成。產率：266 mg (71%)。ES-MS [M+1]⁺ : 410.0；t_R : 4.02分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.66-7.60 (m, 2H), 7.55 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 4.51 (brs, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.65-3.58 (m, 4H), 2.71 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 1.82 (quint,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 93 6-(2- 胺基乙基胺基 )-8- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7244) ：根據一般程序-E自支架化合物4j 開始合成。產率：151 mg (47%)；ES-MS [M+1]⁺ : 352.0；t_R : 4.01分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.37 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.06 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (t,J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (dd,J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (dd,J = 8.4, 8.0 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.80 (t,J = 6.0 Hz, 2H), 3.12 (t,J = 6.0 Hz, 2H)實例 94 6-( 乙基胺基 )-8- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7245) ：根據一般程序-J自支架化合物4j 開始合成。產率：196 mg (63%)；ES-MS [M+1]⁺ : 336.9；t_R : 7.04分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (td,J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.47 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (td,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.27 (brs, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.6 (m, 2H), 1.25 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 95 6-( 苄基胺基 )-8- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7246) ：根據一般程序-D自支架化合物4j 開始合成。產率：144 mg (39%)；ES-MS [M+1]⁺ : 399.0；t_R : 7.76分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.49-7.45 (m, 3H), 7.34 (dd,J = 8.4, 8.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 4.79 (d,J = 5.6 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H)。實例 96 4-(8- 甲氧基 -12- 側氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -6- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯 (7297) ：根據一般程序-D自支架化合物4j 開始合成。產率：260 mg (60%)；ES-MS [M+1]⁺ : 478.0；t_R : 7.11分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.55 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.48 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.61 (brs, 4H), 3.28 (brs, 4H), 1.43 (s, 9H)。實例 97 8- 甲氧基 -6-( 六氫吡嗪 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7247) ：根據一般程序-F在第一階段中使用N -Boc六氫吡嗪代替4-甲氧基苄基胺來合成。產率：206 mg (98%)；ES-MS [M+1]⁺ : 378.0；t_R : 4.32分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.55 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.99 (brs, 1H), 8.07 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.49 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.53 (m, 4H), 3.40 (m, 4H)。方案11

實例 98 6,8- 二氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4k) ：自2-氯-4-氟苯硫醇開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為40%。ES-MS [M+H]+: 351.8；tR: 9.41分鐘 (方法-E)。實例 99 6-(3- 胺基丙基胺基 )-8- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7213) ：根據一般程序-E自支架化合物4k 開始合成。產率：108 mg (33%)；ES-MS [M+1]⁺ : 388.0；t_R : 4.45分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (dd,J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.24-8.19 (m, 2H), 7.77 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.43-7.38 (m, 1H), 3.74-3.67 (m, 2H), 3.33 (m, 2H；與H-O-D信號合併), 2.08-1.97 (m, 2H)。實例 100 8- 氯 -10- 氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7226) ：根據一般程序-D自支架化合物4k 開始合成。產率：172 mg (40%)。ES-MS [M+1]⁺ : 431.9；t_R : 4.42分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.31 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.72 (brs, 1H), 8.21-8.15 (m, 2H), 7.70 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (brs, 1H), 7.38 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 5.25 (brs, 1H), 3.65 (m, 4H), 3.01 (m, 4H), 2.08 (m, 2H)。實例 101 6-(2- 胺基乙基胺基 )-8- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7248) ：根據一般程序-E自支架化合物4k 開始合成。產率：100 mg (31%)；ES-MS [M+1]⁺ : 374.0；t_R : 4.38分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.33 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.21 (m, 2H), 7.72 (td,J = 6.8, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (td,J = 8.0, 6.8 Hz, 1H), 7.39 (td,J = 6.8, 2.8 Hz, 1H), 3.62 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (t,J = 6.4 Hz, 2H)。實例 102 8- 氯 -6-( 乙基胺基 )-10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7249) ：根據一般程序-J自支架化合物4k 開始合成。產率：87 mg (28%)。ES-MS [M+1]⁺ : 358.8；t_R : 6.88分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.27 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.13 (m, 2H), 7.65 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 1.26 (t,J = 6.8 Hz, 3H)。實例 103 6-( 苄基胺基 )-8- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7250) ：根據一般程序-D自支架化合物4k 開始合成。產率：175 mg (48%)。ES-MS [M+1]⁺ : 420.9；t_R : 7.19分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.23 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 7.61 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.34 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 4.78 (d,J = 4.4 Hz, 2H)。方案12

實例 104 6- 氯 -8,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4l) ：自2,4-二氟苯硫醇開始以3個步驟遵循一般程序A-C合成。產率：經3個步驟為13%。ES-MS [M+H]+: 333.9；tR: 8.25分鐘 (方法-G)。實例 105 6-(3- 胺基丙基胺基 )-8,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7252) ：根據一般程序-E自支架化合物4l 開始合成。產率：255 mg (76%)。ES-MS [M+1]⁺ : 372.1；t_R : 4.27分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.12-8.00 (m, 2H), 7.96-7.74 (m, 2H), 7.69-7.60 (m, 1H), 7.41 (dd,J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 3.69 (t,J = 6.4Hz, 2H), 2.91 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 2.02 (m, 2H)。實例 106 8,10- 二氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7253) ：根據一般程序-D自支架化合物4l 開始合成。產率：130 mg (42%)。ES-MS [M+1]⁺ : 416.1；t_R : 4.23分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.85 (brs, 1H), 8.03-8.14 (m, 2H), 7.76 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (td,J = 7.2, 6.8 Hz, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.41 (dd,J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 5.28 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 3.67 (m, 4H), 2.99-3.06 (m,4H), 2.07-2.14 (m, 2H)。實例 107 6-(2- 胺基乙基胺基 )-8,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7254) ：根據一般程序-E自支架化合物4l 開始合成。產率：25 mg (8%)。ES-MS [M+1]⁺ : 358.0；t_R : 4.26分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.36 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.05-7.98 (m, 2H), 7.70 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (ddd,J = 8.0, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.39 (ddd,J = 8.4, 6.8, 1.6 Hz, 1H), 3.61 (t,J = 9.6 Hz, 2H), 2.90 (t,J = 9.6 Hz, 2H)。實例 108 6-( 乙基胺基 )-8,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7255) ：根據一般程序-J自支架化合物4l 開始合成。產率：128 mg (42%)。ES-MS [M+1]⁺ : 343.0；t_R : 6.27分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.32 (dd,J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.69 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (td,J = 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.39 (dd,J = 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.34 (t,J = 5.2 Hz, 1H), 3.62 (m, 2H), 1.27 (t,J = 6.0 Hz, 3H)。實例 109 6-( 苄基胺基 )-8,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7256) ：根據一般程序-D自支架化合物4l 開始合成。產率：95 mg (52%)。ES-MS [M+1]⁺ : 405.0；t_R : 6.62分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.34 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.05 (m, 3H), 7.67 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.61 (td,J = 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.48 (dd,J = 8.4, 1.2 Hz, 2H), 7.39 (td,J = 6.8, 1.6 Hz, 1H), 7.31 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 7.21 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 4.87 (d,J = 5.6 Hz, 2H)。方案13

實例 110 6- 氯 -10- 氟 -4- 甲基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4m) ：以2個步驟自7-甲基靛紅及化合物2a 開始使用一般程序B-C合成。產率：經2個步驟為51%。ES-MS [M+1]+: 329.9；tR: 4.19分鐘 (方法-K)。方案14

實例 111 2,6- 二氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4n) ：以2個步驟自5-氯靛紅及化合物2a 開始使用一般程序B-C合成。產率：經2個步驟為40%。ES-MS [M+1]+: 349.8；tR: 9.39分鐘 (方法-G)。實例 112 6-((3- 胺基丙基 ) 胺基 )-2- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7403) ：根據一般程序-D自支架化合物4n 開始合成。產率：150 mg (46%)。ES-MS [M+1]⁺ : 387.9；t_R : 3.44分鐘 (方法-F),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.42 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.14-8.10 (m, 3H), 8.01 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.59-7.57 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 2.87 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 2.0 (m, 2H)。實例 113 2- 氯 -10- 氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7406) ：根據一般程序-D自支架化合物4n 開始合成。產率：126 mg (34%)。ES-MS [M+1]⁺ : 431.9；t_R : 4.48分鐘 (方法-G)；¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.46 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.8 (brs, 1H), 8.17 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.05 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.80 (td,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.69 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 (dd,J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.59 (brs, 1H), 5.24 (m, 1H), 3.65 (m, 4H), 3.01-2.94 (m, 4H), 2.07 (m, 2H)。實例 114 6-( 苄基胺基 )-2- 氯 -10- 氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7416) ：根據一般程序-D自支架化合物4n 開始合成。產率：259 mg (71%)，ES-MS [M+1]⁺ : 421.0, t_R : 7.42分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.48 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 9.05 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 9.05 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.05 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.05 (d,J = 2.8 Hz, 1H)。方案15

實例 115 6-氯-2,10-二氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(4o)：以2個步驟自5-氟靛紅及化合物2a 開始使用一般程序B-C合成。產率：經2個步驟為53%。ES-MS [M+1]+: 333.8；tR: 7.90分鐘 (方法-G)。實例 116 6-(3- 胺基丙基胺基 )-2,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7402) ：根據一般程序-E自支架化合物4o 開始合成。產率：200 mg (60%)，ES-MS [M+1]⁺ : 372.0, t_R : 4.21分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.18 (dd,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.20 (brs, 2H), 8.15 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.72 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 7.50 ( m, 1H), 7.44 (m, 1H), 3.643 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.02 (m, 2H)。實例 117 2,10- 二氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7408) ：根據一般程序-D自支架化合物4o 開始合成。產率：190 mg (51%)，ES-MS [M+1]⁺ : 416.0, t_R : 4.20分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.18 (dd,J = 12.8, 3.2 Hz, 1H), 8.8 (brs, 1H), 8.15 (dd,J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.79 (ddd,J = 8.8, 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (dd,J = 8.8, 6 Hz, 1H), 7.53-7.45 (m, 2H), 5.25 (brs, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.0-2.93 (m, 4H), 2.01 (m, 2H)。實例 118 6-(2- 胺基乙基胺基 )-2,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7422) ：根據一般程序-E自支架化合物4o 開始合成。產率：102 mg (31%)，ES-MS [M+1]⁺ : 357.9, t_R : 4.16分鐘 (方法-F),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.20 (dd,J = 12.8, 2.8 Hz, 1H), 8.18 (ddd,J = 10.0, 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.09-8.05 (m, 4H), 7.83-7.75 (m, 2H), 7.54 (td,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.42 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.16 (m, 2H)。實例 119 6-( 苄基胺基 )-2,10- 二氟 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7424) ：根據一般程序-D自支架化合物4o 開始合成。產率：149 mg (41%)，ES-MS [M+1]⁺ : 404.9, t_R : 6.49分鐘 (方法-J),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.18 (dd,J = 12.8, 2.8 Hz, 1H), 8.16 (ddd,J = 10.0, 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.66 (dd,J = 8.8, 6 Hz, 1H), 7.49-7.43 (m, 3H), 7.28 (m, 2H), 7.18 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 4.77 (d,J = 5.6 Hz, 2H)。實例 120 4-(2,10- 二氟 -12- 側氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -6- 基 ) 六氫吡嗪 -1- 甲酸第三丁基酯 (7495) ：根據一般程序-D自支架化合物4o 開始合成。產率：300 mg (69%)，ES-MS [M+1]⁺ : 484.0, t_R : 7.77分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.35 (dd,J = 12.8, 2.8 Hz), 8.18-8.11 (m, 2H), 7.99 (dd,J = 9.2, 6 Hz), 7.79 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 3.62 (m, 4H), 3.25 (m, 4H), 1.43 (s, 9H)。實例 121 2,10- 二氟 -6-( 六氫吡嗪 -1- 基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7425) ：根據一般程序-F在步驟-1中自1-Boc六氫吡嗪開始代替4-甲氧基苄基胺合成。產率：300 mg (69%)，ES-MS [M+1]⁺ : 383.9, t_R : 4.66分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.32 (dd,J = 12.8, 2.8 Hz), 8.15-8.09 (m, 2H), 7.99 (dd,J = 9.2, 6 Hz), 7.78 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.61 (td,J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.35 (m, 4H), 3.20 (m, 4H)。方案16

實例 122 6- 氯 -10- 氟 -2- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (4p) ：以2個步驟自5-甲氧基靛紅及化合物2a 開始使用一般程序B-C合成。產率：經2個步驟為30%。ES-MS [M+1]+: 345.8；tR: 8.04分鐘 (方法-G).實例 123 10- 氟 -6-(3-(2- 羥基乙基胺基 ) 丙基胺基 )-2- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7407) ：根據一般程序-D自支架化合物4p 開始合成。產率：135 mg (44%)，ES-MS [M+1]⁺ : 428.0, t_R : 4.09分鐘 (方法-G),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ): δ 9.02 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.88 (brs, 1H), 8.17 (dd,J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.02 (dd,J = 9.2, 5.2 Hz, 1H), 7.77 (td,J = 8.8,2.8 Hz, 1H), 7.66 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd,J = 9.2, 2.8 Hz,1H), 7.11 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 5.25 (brs, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.66-3.59 (m, 4H), 3.00-2.64 (m, 4H), 2.10-2.05 (m, 2H)。實例 124 6-( 苄基胺基 )-10- 氟 -2- 甲氧基 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 (7420) ：根據一般程序-D自支架化合物4p 開始合成。產率：37 mg (10%)，ES-MS [M+1]⁺ : 417.0, t_R : 7.87分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 9.05 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.08 (dd,J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 7.80 (td,J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.62 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (t,J = 5.6 Hz,1H), 7.47 (d, J = 7.2Hz, 2H), 7.26-7.31 (m, 3H), 7.21 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 4.78 (d,J = 5.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H)。方案17

方案18

方案19

方案20

方案21

方案22

方案23

方案24

方案25

方案26

方案27

方案28

方案29

方案30

方案31

實例 124 6,10- 二氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 7,7- 二氧化物 (5a) ：根據一般程序-L自支架化合物4a 開始合成。產率：480 mg (83%)，ES-MS [M+1]⁺ : 363.8, t_R : 4.2分鐘 (方法-E),¹ H NMR (400 MHz, TFA-d):δ 9.07 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.38 (m, 2H), 8.32-8.27 (m, 2H), 8.1 (m, 2H)。¹³ C NMR (100 MHz, CDCl₃ ): 121.66, 125.37, 127.59, 128.51, 129.33, 130.85, 131.91, 132.27, 133.62, 135.23, 137.63, 138.46, 140.61, 143.04, 149.22, 179.89.實例 125 6- 胺基 -10- 氯 -12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 7,7- 二氧化物 (7001) ：於40℃下根據一般程序-F自5a 開始藉由用CHCl₃ 作為溶劑替代DMSO來合成。產率：310 mg (63%)。ES-MS [M+1]⁺ : 344.9；t_R : 3.68分鐘 (方法-A),¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ):δ 8.58 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.07 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.81(d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.73-7.67 (m, 2H), 7.44 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 6.12 (brs, 2H)。實例 126 10- 氯 -6-( 丙基胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 7,7- 二氧化物 (7002) ：將5a (1.0當量)、丙胺(5.0當量)於CHCl₃ (約4-5倍體積)中之混合物於RT下攪拌24小時。如藉由TLC監測反應完成後，濃縮溶劑。藉由FCC純化粗產物，從而得到橙紅色固體狀目標化合物。產率：130 mg (61%)。ES-MS [M+1]⁺ : 387.0；t_R : 5.63分鐘 (方法-A),¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ):δ 8.48 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 8.09 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (dd,J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (dd,J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 6.89 (brs, 1H)。3.65 (m, 2H), 1.77 (sextet,J = 7.2 Hz, 2H), 1.06 (t,J = 7.2 Hz, 3H)。實例 127 6-((3- 胺基丙基 ) 胺基 )-10- 氯 -12H - 苯并噻喃并 [2,3-c ] 喹啉 -12- 酮 7,7- 二氧化物 (7003) ：向於RT下7704 (1.0當量)及TFA (約30倍體積)之攪拌溶液中逐滴添加H₂ O₂ 溶液(約7倍體積)，並將混合物於相同溫度下進一步攪拌1小時。如藉由LCMS監測反應完成後，濃縮溶劑。將所得殘餘物用冰冷水淬滅且用飽和NaHCO₃ 溶液(pH約8)鹼化並用EtOAc (100 ml)稀釋。過濾沈澱出之產物；用水洗滌並真空乾燥，從而得到呈幾乎純形式之橙紅色固體狀目標化合物。產率：85 mg (31%)。ES-MS [M+1]⁺ : 401.9；t_R : 2.16分鐘 (方法-A),¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃ ): (觀察到較差的峰拆分；對應於兩個亞甲基之質子產生不同之4個信號)δ 8.37 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.17-8.08 (brm, 3H), 7.72 (brm, 1H), 7.64 (brm, 1H), 7.39 (brm, 1H), 7.23 (brm, 1H), 6.8 (brm, 1H), 3.63 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 2.66 (t,J = 6.0 Hz, 1H ), 1.74 (t,J = 6.0 Hz, 2H)。實例 128 10- 氯 -6-((3-((2- 羥基乙基 ) 胺基 ) 丙基 ) 胺基 )-12H- 苯并噻喃并 [2,3-c] 喹啉 -12- 酮 7,7- 二氧化物 (7004) ：將5a (1.0當量)、3-((2-羥基乙基)胺基)丙基)胺(5.0當量)於CHCl₃ (約4-5倍體積)之混合物於RT下攪拌24小時。如藉由TLC監測反應完成後，濃縮溶劑。藉由FCC純化粗產物，從而得到橙紅色固體狀目標化合物。產率：105 mg (9%)。ES-MS [M+1]⁺ : 446.0；t_R : 2.26分鐘 (方法-A),¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ ):δ 8.42 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.2 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 8.12 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.68 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.45 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.33 (brs, 1H), 5.2 (brs, 1H), 3.71 (d,J = 5.6 Hz, 2H), 3.63 (d,J = 4.6 Hz, 2H), 3.03-2.98 (m, 4H), 2.04 (m, 2H)。 生物分析 在新鮮製備之基本反應緩衝液(20 mM Hepes (pH 7.5)、10 mM MgCl₂ 、1 mM EGTA、0.02% Brij35、0.02 mg/ml BSA、0.1 mM Na₃ VO₄ 、2 mM DTT、1% DMSO)中製備指示受質。將任何所需之輔因子遞送至上述受質溶液。將指示之激酶遞送至受質溶液中並輕柔混合。藉由Acoustic技術(Echo550；奈升範圍)將DMSO中之測試化合物添加至激酶反應混合物中並於室溫下培育20分鐘。將33P-ATP (比活性10 uM)遞送至反應混合物中以起始反應。於室溫下將激酶反應物培育2小時。將反應物點樣於P81離子交換紙上。藉由過濾結合方法檢測激酶活性。利用4-喹啉酮衍生物之FLT3之抑制 (A：＜ 51 nM；B：51~200 nM；C：201~500 nM；D：501~1000 nM；E：＞ 1 uM；N/A：不適用)

Claims

一種化合物，其是選自由以下組成的群組或其醫藥上可接受的鹽：6-(3-胺基丙基胺基)-10-氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7707)；10-氟-6-(3-(2-羥基乙基胺基)丙基胺基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7708)；10-氟-6-(3-(甲基胺基)丙基胺基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7731)；10-氟-6-(六氫吡嗪-1-基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7739)；10-氟-6-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7740)；6-(2-(二甲基胺基)乙基胺基)-10-氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7744)；10-氟-6-(2-(甲基胺基)乙基胺基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7752)；6-(2-胺基乙基胺基)-10-氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7754)；10-氟-6-(2-(吡咯啶-1-基)乙基胺基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7755)；6-(4-乙基六氫吡嗪-1-基)-10-氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7757)： 6-(3-胺基丙基胺基)-10-甲氧基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7711)；6-(3-(2-羥基乙基胺基)丙基胺基)-10-甲氧基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7712)；10-甲氧基-6-(3-(甲基胺基)丙基胺基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7734)；6-(3-(二甲基胺基)丙基胺基)-10-甲氧基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7735)；6-(3-胺基丙基胺基)-10-甲基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7202)；6-(3-(2-羥基乙基胺基)丙基胺基)-10-甲基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7215)；6-(2-胺基乙基胺基)-10-甲基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7231)；6-(3-胺基丙基胺基)-8-氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7211)；8-氟-6-(3-(2-羥基乙基胺基)丙基胺基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7224)；6-(2-胺基乙基胺基)-8-氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7240)；6-(3-胺基丙基胺基)-8-甲氧基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7212)；6-(3-(2-羥基乙基胺基)丙基胺基)-8-甲氧基-12H-苯并噻喃并[2,3-c] 喹啉-12-酮(7225)；6-(2-胺基乙基胺基)-8-甲氧基-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7244)；8-甲氧基-6-(六氫吡嗪-1-基)-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7247)；6-(3-胺基丙基胺基)-8,10-二氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7252)；以及6-(2-胺基乙基胺基)-8,10-二氟-12H-苯并噻喃并[2,3-c]喹啉-12-酮(7254)。
一種如請求項1任一項所述之化合物之用途，其係用於製備抑制FLT3之醫藥組合物。
如請求項2項所述之用途，其中該用途係為治療或預防個體中與FLT3抑制相關之疾病。
如請求項2項所述之用途，其中該疾病係為FLT3有關之癌症。
如請求項4所述之用途，其中該癌症包含侵襲性乳癌、腺癌、肺癌、肝癌、結腸直腸癌、腦癌、頭頸癌、乳癌、卵巢癌、膀胱移行細胞癌、前列腺癌、口腔鱗狀細胞癌、骨肉瘤、腎上腺皮質癌、胃腸腫瘤、膽道癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、子宮頸癌、唾液腺癌、導管原位癌、膽管癌、腎癌、胰臟癌、髓母細胞瘤、神經膠母細胞瘤、乳管型、HER2陽性、三陰性乳房腫瘤、或血液惡性病或白血病。
如請求項4所述之用途，其中該癌症包含白血病。