TWI689304B - 抗霧霾組合物 - Google Patents

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Abstract

一種抗霧霾組合物，用以解決白藜蘆醇難溶於水的問題；該抗霧霾組合物包含：以重量百分比計為2～5%的白藜蘆醇、8～45%的聚乙烯基吡咯烷酮，及50～90%的羥丙基-β-環糊精；其中，該抗霧霾組合物係經電紡織形成一奈米纖維。

Description

抗霧霾組合物
本發明係關於一種抗霧霾組合物，尤其是一種水溶解度良好的抗霧霾組合物。
霧霾、PM2.5等空氣汙染越來越嚴重，且當人體吸入空氣汙染粒子時，可能會引起肺部的發炎及各種呼吸疾病，而已經罹患有呼吸道疾病的患者更可能會因為吸入空氣污染粒子而惡化。
為了減少空氣汙染粒子對人體的傷害，除了減少接觸空氣污染粒子外，另可以藉由攝取抗氧化劑以降低空氣汙染粒子造成的發炎反應，來提升人體的防護力。舉例而言，白藜蘆醇(resveratrol)為一種天然抗氧化劑，可以幫助細胞對抗自由基引起的損害，但是由於白藜蘆醇的水溶解度約為0.026±0.009μg/mL，屬於難溶於水的化合物，在應用於生物體時生體利用度(bioavailability，簡稱BA)不佳，有鑑於此，若是能夠藉由與佐劑共同形成一種水溶解度良好的組合物，確實有助於改善上述的問題。
為解決上述問題，本發明的目的是提供一種抗霧霾組合物，其具有良好的水溶解度者。
本發明的抗霧霾組合物可以包含：以重量百分比計為2~5%的 白藜蘆醇、8~45%的聚乙烯基吡咯烷酮，及50~90%的羥丙基-β-環糊精；其中，該抗霧霾組合物係經電紡織形成一奈米纖維。
依據上述，本發明的抗霧霾組合物藉由聚乙烯基吡咯烷酮及羥丙基-β-環糊精的共同作用，能夠與白藜蘆醇共同形成奈米纖維，並提升白藜蘆醇的水溶解度及經皮吸收能力，進而能夠使白藜蘆醇更容易進入體內，而可以應用於預防霧霾汙染粒子對皮膚造成的傷害(例如，防止發炎及老化等症狀的發生)，為本發明之功效。
本發明的抗霧霾組合物較佳可以包含：以重量百分比計為4.0%的白藜蘆醇、16.0%的聚乙烯基吡咯烷酮及80%的羥丙基-β-環糊精，使該抗霧霾組合物於形成該奈米纖維時，具有較佳的產率。
本發明的抗霧霾組合物，其中，該抗霧霾組合物形成之奈米纖維的直徑較佳為300~1000nm，如此可以有效增加活性成分的表面積進而提升皮膚吸收量來達到更佳的抗霧霾生物活性。
〔第1a圖〕試驗(A)中，第A3組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態。
〔第1b圖〕試驗(A)中，第A4組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態。
〔第1c圖〕試驗(A)中，第A5組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態。
〔第1d圖〕試驗(A)中，第A6組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態。
〔第1e圖〕試驗(A)中，第A7組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態。
〔第1f圖〕試驗(A)中，第A8組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態。
〔第2圖〕試驗(B)中，本發明抗霧霾組合物的經皮吸收能力。
〔第3a圖〕試驗(C)中，本發明抗霧霾組合物的DPPH清除能力。
〔第3b圖〕試驗(C)中，本發明抗霧霾組合物的ABTS+清除能力。
〔第3c圖〕試驗(C)中，本發明抗霧霾組合物的還原能力。
〔第4a圖〕試驗(D)中，本發明抗霧霾組合物的COX-2蛋白質相對表現量。
〔第4b圖〕試驗(D)中，本發明抗霧霾組合物的CLPA-2蛋白質相對表現量。
〔第4c圖〕試驗(D)中，本發明抗霧霾組合物的MMP-9蛋白質相對表現量。
為讓本發明之上述及其他目的、特徵及優點能更明顯易懂，下文特舉本發明之較佳實施例，並配合所附圖式，作詳細說明如下：本發明之抗霧霾組合物的一實施例，係包含以重量百分比計為2~5%的白藜蘆醇、8~45%的聚乙烯基吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，簡稱PVP)，及50~90%的羥丙基-β-環糊精((2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrin，簡稱HPβCD)，例如可以包含以重量百分比計為4.0%的白藜蘆醇、16.0%的聚乙烯基吡咯烷酮及80%的羥丙基-β-環糊精(即，白藜蘆醇：聚乙烯基吡咯烷酮：羥丙基-β-環糊精=1：4：20)。
該抗霧霾組合物可以藉由電紡織(elextrospinning)形成白色紡絲狀的奈米纖維，該奈米纖維的直徑約為300~1000nm。
本發明之抗霧霾組合物係形成具有良好的水溶解度之奈米纖維，因而可以促使細胞增生，並可以應用於製備預防霧霾汙染粒子對皮膚造成的傷害的製劑，該抗霧霾組合物可以與至少一醫藥學上可接受之載體共同組成該製劑，或是於該製劑中額外添加他種預防霧霾汙染粒子對皮膚造成的 傷害之活性成分，以共同投予一所需個體(例如能夠以2~4mg/cm2的劑量塗抹於皮膚上)，該載體係為一賦型劑或一添加劑，較佳係可以共同形成液狀或膠狀等各種型態之製劑，進而能夠便於該所需個體的使用。
為證實該抗霧霾組合物確實能夠形成具有良好的水溶解度之奈米纖維，且該抗霧霾組合物能夠進入體內，並應用於預防霧霾汙染粒子對皮膚造成的傷害，遂進行以下試驗：
(A)抗霧霾組合物的製備
本試驗係以如第1表所示的比例混合白藜蘆醇(RES)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)及羥丙基-β-環糊精(HPβCD)，並以電紡織形成各組奈米纖維，各組抗霧霾組合物之奈米纖維的產率、水溶解度同紀錄於第1表。
Figure 107143465-A0305-02-0005-1
另以掃描電子顯微鏡(scanning electron microscopy，簡稱SEM)觀察第A3~A8組抗霧霾組合物之奈米纖維的型態，其結果分別如第 1a~1f圖所示，各組抗霧霾組合物之奈米纖維的直徑約為362.25±54.19、576.09±16.77、890.08±70.62、691.12±17.51、1206.87±41.40、2639.59±769.15nm，即，第A3~A6組的抗霧霾組合物之奈米纖維的直徑約為300~1000nm。
依據前述試驗結果，顯示本發明的抗霧霾組合物藉由聚乙烯基吡咯烷酮及羥丙基-β-環糊精的共同作用，能夠與白藜蘆醇共同形成奈米纖維，並進一步提升白藜蘆醇的水溶解度。
由於第A3組抗霧霾組合物的產率為最佳，故後續試驗均以第A3組抗霧霾組合物進行。
(B)經皮吸收能力
本試驗係將白藜蘆醇(第B1組)及前述第A3組抗霧霾組合物(第B2組)分別溶於水後，再使豬皮吸收，最終分離豬皮的表皮層及真皮層，分析表皮層及真皮層中的白藜蘆醇的濃度，其結果如第2圖所示，第B2組的白藜蘆醇濃度隨時間增加有持續上升的趨勢，且各時間點的濃度均顯著高於第B1組，顯示本發明之抗霧霾組合物確實具有優於白藜蘆醇的經皮吸收能力。
依據前述試驗結果，顯示本發明的抗霧霾組合物藉由聚乙烯基吡咯烷酮及羥丙基-β-環糊精的共同作用，能夠提升白藜蘆醇的水溶解度，進而提升白藜蘆醇的經皮吸收能力，使白藜蘆醇更容易進入體內而發揮其生物活性。
(C)抗氧化能力
本試驗係混合如第2表所示的待測樣品及DPPH，再偵測各組混合物於517nm波長下的吸光值，以換算各組待測樣品的DPPH清除百分比(scavengering effect)。
第2表、本試驗各組的待測樣品
Figure 107143465-A0305-02-0007-2
請參照第3a圖所示，本案抗霧霾組合物(第C3組)確實具有良好的DPPH清除能力。
接著，混合第2表所示的待測樣品及ABTS+溶液，再偵測各組混合物於734nm波長下的吸光值，以換算各組待測樣品的ABTS+清除百分比(scavengering effect)，其結果如第3b圖所示，本案抗霧霾組合物(第C3組)仍具有良好的ABTS+清除能力。
又，混合第2表所示的待測樣品、水及六水氯化鐵(FeCl3‧6H2O)，再偵測各組混合物於700nm波長下的吸光值，以換算各組待測樣品的還原能力(reducing activity)，其結果如第3c圖所示，本案抗霧霾組合物(第C3組)依然具有良好的還原能力。
依據前述試驗結果，顯示本發明的抗霧霾組合物藉由聚乙烯基吡咯烷酮及羥丙基-β-環糊精的共同作用，能夠提升白藜蘆醇的水溶解度，且對於白藜蘆醇的抗氧化能力不會造成影響。
(D)防止霧霾對皮膚的傷害之能力
本試驗係以人類角質細胞(HaCaT)作為模式細胞株，以如第3表所示的待測樣品進行前處理3小時，續以加入霧霾汙染粒子(PM)，觀察各組細胞的COX-2蛋白質表現量、CPLA-2蛋白質表現量及MMP-9蛋白質表現量。
Figure 107143465-A0305-02-0008-3
請參照第4a~4c圖所示，霧霾汙染粒子會使角質細胞產生COX-2、CLPA-2等發炎蛋白質，亦會促進MMP-9老化蛋白質的蛋白質表現量，而本發明的抗霧霾組合物的前處理則可以防止前述蛋白質表現量提升之現象，顯示本發明的抗霧霾組合物可以預防霧霾汙染粒子對皮膚造成的傷害。
綜上所述，本發明的抗霧霾組合物藉由聚乙烯基吡咯烷酮及羥丙基-β-環糊精的共同作用，能夠與白藜蘆醇共同形成奈米纖維，並提升白藜蘆醇的水溶解度及經皮吸收能力，進而能夠使白藜蘆醇更容易進入體內，而可以應用於預防霧霾汙染粒子對皮膚造成的傷害(例如，防止發炎及老化等症狀的發生)，為本發明之功效。
雖然本發明已利用上述較佳實施例揭示，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技藝者在不脫離本發明之精神和範圍之內，相對上述實施 例進行各種更動與修改仍屬本發明所保護之技術範疇，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。

Claims (3)

  1. 一種抗霧霾組合物，包含：以重量百分比計為2～5%的白藜蘆醇、8～45%的聚乙烯基吡咯烷酮，及50～90%的羥丙基-β-環糊精； 其中，該抗霧霾組合物係經電紡織形成一奈米纖維。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之抗霧霾組合物，其中，該抗霧霾組合物包含：以重量百分比計為4.0%的白藜蘆醇、16.0%的聚乙烯基吡咯烷酮及80%的羥丙基-β-環糊精。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之抗霧霾組合物，其中，該抗霧霾組合物形成之奈米纖維的直徑為300～1000 nm。
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