TWI676473B - 茯苓皮部萃取物、茯苓新酸ａ、及茯苓新酸ｂ於調節血糖之用途 - Google Patents

茯苓皮部萃取物、茯苓新酸ａ、及茯苓新酸ｂ於調節血糖之用途 Download PDF

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Abstract

一種使用茯苓新酸A(poricoic acid A)及茯苓新酸B(poricoic acid B)之至少一者於製備一藥物或一食品之用途，其中該藥物或食品係用於調節血糖。其中，茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者係可以植物萃取物的形式使用，且其中以該植物萃取物之總重量計，該植物萃取物中之茯苓新酸A及茯苓新酸B的總含量係不小於30重量%。該食品可以為保健食品、營養補充食品或特殊營養食品。

Description

茯苓皮部萃取物、茯苓新酸A、及茯苓新酸B於調節血糖之用途
本發明係關於茯苓皮部萃取物、茯苓新酸A(poricoic acid A)、及茯苓新酸B(poricoic acid B)之應用，尤其是關於彼等於調節血糖之應用。
糖尿病是一種慢性新陳代謝失調疾病，其主要病因為生物體內細胞攝取葡萄糖的機制運作異常使血液中葡萄糖含量過高。一般而言，胰臟的β細胞所分泌之胰島素可刺激脂肪細胞及肌肉細胞攝取葡萄糖，具有調節血糖的功效。當生物體由於肥胖、老化等因素而造成體內胰島素分泌量不足或對胰島素敏感性不佳時，血糖濃度會升高。高血糖可能會導致例如高血壓、心臟病、動脈硬化、高血脂等併發症，嚴重時更會出現失明、陽痿、截肢、洗腎等後遺症。
目前臨床上對於糖尿病的治療方式主要包括運動、飲食控制、及藥物治療等方式，其中藥物治療包括胰島素注射、口服降血糖藥物，例如磺醯尿素類藥物(sufonylureas)、雙胍類藥物(biguanides)、α-葡萄糖苷酶抑製劑(alpha-glucosidase inhibitors)、胰島素增敏劑(insulin sensitizer)等。然而，隨著人類生活型態改變，糖尿病的盛行率也逐年增加。根據2008年世界衛生組織的預測，預計在2030年，全球糖尿病人口將超過3億人，因此，業界仍致力於開發副作用低且可有效降血糖之藥物或方法。
本案發明人研究發現，茯苓皮部萃取物及其所含之茯苓新酸A(poricoic acid A)及茯苓新酸B(poricoic acid B)，皆可有效提升細胞攝取葡萄糖的能力，故可用於調節血糖，尤其是提供優異之降血糖功效。
本發明之一目的，在於提供一種使用茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者於製造一藥物或食品之用途，其中該藥物或食品係用於調節血糖。以茯苓新酸A及茯苓新酸B之總重量計，該藥物或食品之用量為每天約0.05毫克/公斤體重至1毫克/公斤體重，且該食品可以為保健食品、營養補充食品或特殊營養食品。
較佳地，茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者係以植物萃取物的形式使用。於該植物萃取物中，以植物萃取物之總重量計，茯苓新酸A及茯苓新酸B之總含量係不小於30重量%，較佳不小於40重量%。更佳地，茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者係以茯苓皮部萃取物的形式使用。於該茯苓皮部萃取物中，以茯苓皮部萃取物之總重量計，茯苓酸(pachymic acid)、去氫茯苓酸(dehydropachymic acid)、土莫酸(tumulosic acid)及去氫土莫酸(dehydrotumulosic acid)的各別含量皆不超過0.5重量%，且去氫栓菌酸(dehydrotrametenolic acid)、栓菌酸(trametenolic acid)、去氫層孔菌酸(dehydroeburicoic acid)、層孔菌酸(eburicoic acid) 的各別含量皆不超過5%。較佳地，於該茯苓皮部萃取物中，以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過2.5%。更佳地，於該茯苓皮部萃取物中，以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過1%。
本發明之另一目的，在於提供一種於一個體中調節血糖的方法，其係包含對一有需要之個體施用一有效量之茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者。
本發明之又一目的，在於提供一種調節血糖的組合物，該組合物係一藥物或食品，且係包含一有效量之茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者。
第1圖所示為以葡萄糖氧化酵素法(glucose oxidase assay)檢測，茯苓皮部萃取物對小鼠肌肉細胞攝取培養液中葡萄糖能力之影響的結果；第2圖所示為以葡萄糖氧化酵素法檢測，茯苓皮部萃取物對小鼠脂肪細胞攝取培養液中葡萄糖能力之影響的結果；第3A圖所示為以葡萄糖氧化酵素法檢測，茯苓新酸A對小鼠肌肉細胞攝取培養液中葡萄糖能力之影響的結果；第3B圖所示為以葡萄糖氧化酵素法檢測，茯苓新酸B對小鼠肌肉細胞攝取培養液中葡萄糖能力之影響的結果；第4A圖所示為以葡萄糖氧化酵素法檢測，茯苓新酸A對小鼠脂肪細胞攝取培養液中葡萄糖能力之影響的結果；第4B圖所示為以葡萄糖氧化酵素法檢測，茯苓新酸B 對小鼠脂肪細胞攝取培養液中葡萄糖能力之影響的結果。
以下將描述根據本發明之部分具體實施態樣；惟，在不背離本發明精神下，本發明尚可以多種不同形式之態樣來實踐，不應將本發明保護範圍解釋為限於說明書所陳述者。此外，除非文中有另外說明，於本說明書中(尤其是在後述專利申請範圍中)所使用之「一」、「該」及類似用語應理解為包含單數及複數形式；所謂「有效量」，係指投予至個體時，可有效提升該個體之細胞攝取葡萄糖之能力的化合物數量；所謂「個體」係指哺乳動物，哺乳動物可為人類或非人動物；所謂「調節血糖」乙語係指朝正常值之方向改變血中葡萄糖濃度；單位「毫克/公斤體重」係指每公斤體重個體所須之投藥量。
本說明書中所使用之數值範圍(例如5至100)應理解為亦包含在該範圍中的所有有理數以及在該範圍中之任何有理數所組成的範圍，因此，本說明書中所使用之數值範圍係包含介於所列舉之最低值與最高值之間的數值的所有可能組合。另，當本文於數值前使用「約」時，實質上代表與所述數值相差在20%以內者，較佳在10%以內者，且更佳在5%以內者。
如上述說明，糖尿病的主要病因為生物體內細胞攝取葡萄糖的機制運作異常使血液中的葡萄糖含量過高。本案發明人研究發現，茯苓新酸A及茯苓新酸B皆可提升細胞攝取葡萄糖之能力，故可用於調節血糖，尤其是使過高的血糖降低。因此，本發明係提供一種使用茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者於調節血糖之應用，包括使用茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者於製備一 調節血糖之藥物或食品、對有需要之個體投予茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者以調節血糖之方法、以及提供一包含茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者的食品或醫藥組合物。
茯苓藥材是指擬層孔菌科真菌(Poria cocos(Schw.)Wolf)之乾燥菌核。茯苓真菌常寄生在松樹根上，外皮呈淡棕色或黑褐色(茯苓皮部)，內部則呈粉紅色或白色(茯苓肉部)。傳統中醫典籍記載，茯苓肉部具有鎮靜、利尿、補充營養、增強免疫力及延緩老化等用途，而茯苓皮部僅被用於治療皮膚水腫。
如後附實施例所示，根據本發明，可由茯苓皮部獲得一茯苓新酸A及茯苓新酸B之總含量不小於30重量%(以茯苓皮部萃取物之總重量計)的茯苓皮部萃取物。因此，根據本發明所採用之茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者係可以例如茯苓皮部萃取物之植物萃取物的形式使用，其中於根據本發明所採用之植物萃取物中，以植物萃取物之總重量計，茯苓新酸A及茯苓新酸B之總含量係不小於30重量%，較佳不小於40重量%。
根據本發明，所採用之茯苓皮部萃取物可以是一透過包含如下步驟之操作所提供的萃取物：(a)以一第一極性溶劑萃取茯苓皮部，獲得一粗萃物；(b)乾燥該粗萃物，獲得一粗萃物粉末；(c)以一第二極性溶劑萃取該粗萃物粉末，獲得一茯苓皮部萃取物，其中該第一極性溶劑與該第二極性溶劑係相同或不同且係分別選自水、乙醇、鹼液、酸液、及前述之組合。其中，鹼液係指任何合宜之pH值大於7之鹼性溶液(例如：氫氧化鈉溶液)，而酸液係指任何合宜之pH值小於7之酸性溶液(例如：鹽酸溶液)。於本發明之部分實施態樣中，係採用乙醇濃度為相同或不 同之乙醇水溶液作為第一極性溶劑與第二極性溶劑。
於步驟(a)中，可視需要調整第一極性溶劑與茯苓皮部之用量比率。一般而言，第一極性溶劑的用量並無特殊限制，只要可使原料均勻分散即可。舉例言之，可於步驟(a)採用第一極性溶劑與茯苓皮部之體積比為約8：1至約16：1的用量。於本發明一具體實施態樣中，係以乙醇水溶液為第一極性溶劑，並以體積比約1：8之茯苓皮部：乙醇水溶液進行步驟(a)之萃取。
於步驟(a)中，可視所採用之第一極性溶劑來選用合宜的萃取時間。以採用乙醇水溶液作為第一極性溶劑且茯苓皮部：乙醇水溶液之體積比為1：8為例，通常萃取歷時至少1小時，較佳至少2小時，更佳至少3小時。此外，可視需要輔以例如煎煮、冷卻、過濾、減壓濃縮、樹脂管柱層析等其它操作以進行步驟(a)。另，可視需要於進行步驟(a)之前，先將茯苓皮部預浸泡於第一極性溶劑中一段時間。以採用乙醇水溶液為第一極性溶劑為例，可先進行預浸泡約12小時。
於步驟(c)中，可視需要調整第二極性溶劑與由步驟(b)所獲得之粗萃物粉末的用量比。一般而言，第二極性溶劑的用量並無特殊限制，只要可使粗萃物粉末均勻分散即可。舉例言之，可於步驟(c)採用第二極性溶劑與茯苓皮部粗萃物粉末的體積比為約8：1至約16：1的用量。於本發明一具體實施態樣中，係以乙醇水溶液為第二極性溶劑，並以體積比為約1：8的茯苓皮部粗萃物粉末：乙醇水溶液進行步驟(c)之萃取。
根據本發明所採用之茯苓皮部萃取物，亦可以是一乾燥物，此乾燥物可透過乾燥步驟(c)所得之萃取液而提供。為 儘可能達到最大的萃取效益，視需要地，可於進行步驟(b)之前，以相同或不同的第一極性溶劑對茯苓皮部重複進行萃取，並合併該多次萃取所得之萃取液以提供進行步驟(b)之粗萃物；亦可重複進行步驟(b)、步驟(c)、以及前述視需要之其它操作之循環。
於根據本發明所採用之茯苓皮部萃取物中，以茯苓皮部萃取物之總重量計，茯苓新酸A及茯苓新酸B之總含量係不小於30重量%，較佳不小於40重量%，且茯苓酸、去氫茯苓酸、土莫酸、去氫土莫酸的各別含量皆不超過0.5%，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過5%。較佳地，於該茯苓皮部萃取物中，以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過2.5%。更佳地，於該茯苓皮部萃取物中，以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過1%。
於根據本發明之應用所提供之醫藥組合物或藥物係可呈任何合宜的型式，並無特殊限制，端視所欲之用途而呈對應之合宜劑型。舉例言之，但不以此為限，該醫藥組合物或藥物可以口服或非經口服(例如：皮下、靜脈內、肌肉、或腹腔)之投藥方式施用至有需要之個體上。其中，視使用形式及用途而定，可選用合宜之載劑以提供該醫藥組合物或藥物，其中，該載劑包括賦形劑、稀釋劑、輔助劑、安定劑、吸收延遲劑、崩散劑、增溶劑、乳化劑、抗氧化劑、黏合劑、結合劑、增黏劑、分散劑、懸浮化劑、潤滑劑、吸濕劑等。
以適於口服之劑型為例，於根據本發明之應用所提 供之醫藥組合物或藥物係可含有任何不會不利影響活性成分(即，茯苓新酸A、茯苓新酸B、或茯苓皮部萃取物)之所欲效益的醫藥上可接受之載劑，例如：水、食鹽水、葡萄糖(dextrose)、甘油、乙醇或其類似物、纖維素、澱粉、糖膨潤土(sugar bentonite)、及前述之組合。可利用任何合宜之方法，以適於口服投藥的劑型提供該醫藥組合物或藥物，例如：錠劑(例如糖衣錠)、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、流浸膏劑、溶液劑、糖漿劑、懸液劑、酊劑等。
至於適於皮下、靜脈內、肌肉、或腹腔注射之針劑或點滴劑，則可於根據本發明之應用所提供之醫藥組合物或藥物中含有一或多種例如等張溶液、鹽類緩衝液(如磷酸鹽緩衝液或檸檬酸鹽緩衝液)、增溶劑、乳化劑、5%糖溶液、以及其他載劑等成分，以靜脈輸注液、乳劑靜脈輸注液、乾粉注射劑、懸液注射劑、或乾粉懸液注射劑等劑型提供該醫藥組合物或藥物。或者，可將該醫藥組合物或藥物製備成一注射前固體，以可溶於其他溶液或懸浮液中之劑型、或可乳化之劑型提供該注射前固體，並於投予至有需要之個體之前，將該注射前固體溶於其他溶液或懸浮液中或將其乳化，提供所欲之注射劑。
視需要地，可於根據本發明之應用所提供之醫藥組合物或藥物中另含有合宜用量之添加劑，例如可提高該醫藥組合物或藥物於服用時的口適感及視覺感受之調味劑、調色劑、著色劑等，以及可改善該藥物的穩定性及儲存性之緩衝劑、保存劑、 防腐劑、抗菌劑、抗真菌劑等。此外，該醫藥組合物或藥物可視需要另含一或多種其他活性成分(例如抗氧化劑、胰島素增敏劑等)，或者與含該一或多種其他活性成分之藥物併用，以進一步加強該醫藥組合物或藥物之功效或增加製劑配方的運用靈活性與調配度，只要該其他活性成分對本發明活性成分(即，茯苓新酸A、茯苓新酸B、或茯苓皮部萃取物)之效益沒有不利的影響即可。
於根據本發明之應用所提供之醫藥組合物或藥物係可以一日一次、一日多次、或數日一次等不同投藥頻率施用，端視投予個體之需求、年齡、體重、及健康況狀而異。舉例言之，當以口服方式施用至一個體以調節血糖時，以茯苓新酸A及茯苓新酸B之總重量計，其用量為每天約0.01毫克/公斤體重至5毫克/公斤體重，較佳為每天約0.03毫克/公斤體重至2毫克/公斤體重，更佳為每天約0.05毫克/公斤體重至1毫克/公斤體重。或者，以茯苓皮部萃取物計，其用量為每天約0.025毫克/公斤體重至25毫克/公斤體重，較佳為每天約0.075毫克/公斤體重至10毫克/公斤體重，更佳為每天約0.125毫克/公斤體重至5毫克/公斤體重。
根據本發明之應用所提供之食品可以是保健食品、營養補充食品或特殊營養食品，且可以製成例如乳製品、肉類加工品、麵包類、麵食品、餅乾、口含錠、膠囊、果汁類、茶類、運動飲料、營養飲料等產品，但不以此為限。較佳地，根據本發明之應用的食品係以保健食品的型式提供。
於根據本發明之應用所提供之保健食品、營養補充食品及特殊營養食品係可以一日一次、一日多次、或數日一次等不同頻率食用，端視投予個體之年齡、體重、及健康狀況而採用之建議攝取量而異。亦可針對特定族群調整本發明所提供之保健食品、營養補充食品及特殊營養食品中茯苓新酸A、茯苓新酸B、或茯苓皮部萃取物的含量，較佳為調整至每日應服用的量。舉例言之，以茯苓新酸A及茯苓新酸B之總重量計，若一個體之建議攝取量為每日總量為約70毫克之茯苓新酸A及茯苓新酸B，又該保健食品每份含總量為35毫克之茯苓新酸A及茯苓新酸B，則該個體每日可食用大約二份該保健食品。
可於本發明保健食品、營養補充食品及/或特殊營養食品之外包裝標示建議使用量、特定族群(例如孕婦、糖尿病患者、腎臟病患者)的使用標準及條件、或與其他食品或醫藥共同服用的建議事項，以利使用者在無醫師、藥師或相關執事人員指導下可在家自行服用而無安全疑慮。
本發明亦提供一種調節血糖的方法，其係包含對一有需要之個體施用一有效量之活性成分，其中該活性成分係茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者。於根據本發明之調節血糖的方法中，有關該活性成分的態樣、投予途徑、投予形式、適用劑量、以及相關治療之應用，均如上述之說明。
茲以下列實施例進一步例示說明本發明。其中該等實施例僅提供作為說明，而非用以限制本發明之保護範圍。本發 明保護範圍係如後附申請專利範圍所示。
實施例 [製備實施例]
A. 茯苓皮部萃取物之製備
A-1. 取茯苓藥材(來源產地為雲南)，清洗後剝取其外皮(下稱「茯苓皮部」)，其餘即為肉部(下稱「茯苓肉部」)。取前述之茯苓皮部，於室溫下，以1：8(茯苓藥材：乙醇水溶液)的體積比浸泡於75%乙醇水溶液中，歷時12小時，然後煮沸並進行萃取(歷時3小時)。重複前述萃取步驟，共三次。合併三次萃取所得的萃取液並過濾以去除不溶物，以獲得一粗萃取物。接著，對前述之粗萃取物進行減壓濃縮以去除溶劑，再以噴霧乾燥機進行乾燥，以獲得一粗萃物粉末。
A-2. 取A-1所獲得之粗萃物粉末，以1：8(粗萃物粉末：乙醇水溶液)的體積比與95%乙醇混合，並進行萃取(歷時3小時)，接著，再利用以矽膠為固定相的管柱進行分離，獲得一茯苓皮部萃取物。
A-3. 取A-1所獲得之粗萃物粉末，以1：10(粗萃物粉末：水)的體積比均勻分散於純水中。接著，加入氫氧化鈉使該混合物的pH值提升到約12，再倒入溫度維持於65℃的調製桶中且均勻攪拌直至反應完全。然後，以12N的濃鹽酸進行中和，離心後去除濾液，並以純水清洗剩餘之不溶物，再將不溶物以噴霧乾燥機進行乾燥，獲得一萃取物粉末。取前述之萃取物粉末，以1：20(萃取物粉末：1N碳酸氫鈉水溶液)的體積比，使用1N碳酸氫鈉水溶液萃取三次，合併三次萃取所得的萃取液，以12N的濃鹽酸 進行中和，離心後去除濾液，並以純水清洗剩餘之不溶物，再將不溶物以噴霧乾燥機進行乾燥，獲得一茯苓皮部萃取物。
A-4. 以液相層析/紫外光/質譜儀，分別於243奈米及210奈米波長下檢測A-2、A-3所獲得之萃取物的成分，並以高效液相色譜法定量各該萃取物中各成分的含量，其中，由A-2獲得之萃取物的分析結果係示於表1、A-3獲得之萃取物的分析結果係示於表2。
由表1可知，A-2所獲得之該茯苓皮部萃取物係含有高量的茯苓新酸A(於萃取物的重量百分比為32.72%)與茯苓新酸B(於萃取物的重量百分比為10.44%)、低量的去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸與層孔菌酸(於萃取物的重量百分比分別為2.01%、0.85%、1.2%、0.83%)、以及非常低量的去氫土莫酸(於萃取物的重量百分比為0.46%)，但不含茯苓酸、去氫茯苓酸及土莫酸。
由表2可知，A-3所獲得之茯苓皮部萃取物係含有高量的茯苓新酸A(於萃取物的重量百分比為41.06%)與茯苓新酸B(於萃取物的重量百分比為16.50%)、低量的豬苓酸C、去氫栓菌酸(於萃取物的重量百分比分別為1.15%、0.58%)、以及非常低量的去氫土莫酸、3-表-去氫土莫酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸與層孔菌酸(於萃取物的重量百分比分別為0.31%、0.40%、0.35%、0.19%、0.20%)，但不含茯苓酸、去氫茯苓酸及土莫酸。
B. 茯苓新酸A及茯苓新酸B之製備
B-1. 以1：500(茯苓皮部萃取物：甲醇)的體積比，使A-2或A-3所獲得之茯苓皮部萃取物均勻溶解於甲醇中。過濾去除不溶物後，以製備級高效能液相層析儀(以甲醇與水混合作為移動相)，於243奈米波長下，針對茯苓新酸A及茯苓新酸B進行分離及收集，收集後再以減壓濃縮機去除甲醇，分別得到茯苓新酸A及茯苓新酸B。
B-2. 以液相層析/紫外光/質譜儀，分別於243奈米波長下檢測B-1所獲得之茯苓新酸A及茯苓新酸B，結果顯示茯苓新酸A及茯苓新酸B的純度皆大於98%。
C. 細胞培養
將分化完成的小鼠肌肉細胞(C2C12，購自ATCC)及脂肪細胞(3T3-L1，購自ATCC)分別培養在含有2%牛血清蛋白(BSA)但不含血清(serum-free)的杜氏改良培養基(Dulbecco's modified Eagle's medium，DMEM)中，歷時16小時。接著，以杜氏磷酸鹽緩衝液(Dulbecco's phosphate-buffered saline，D-PBS)清洗，並將培養基更換為含有500微克/毫升葡萄糖的0.2% BSA-DMEM培養基，以供後續實驗使用。
實施例1：茯苓皮部萃取物對細胞攝取葡萄糖能力的影響
(1-1)肌肉細胞
取[製備實施例]所提供之C2C12細胞，將其分成五組並分別以如下培養基進行培養，歷時2小時：1.第I組：含有500微克葡萄糖/毫升之BSA-DMEM培養基； 2.第II組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為100奈莫耳濃度之胰島素的BSA-DMEM培養基；3.第III組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為0.1微克/毫升之[製備實施例A-2]所提供之茯苓皮部萃取物溶液的BSA-DMEM培養基；4.第IV組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為1微克/毫升之[製備實施例A-2]所提供之茯苓皮部萃取物溶液的BSA-DMEM培養基；5.第V組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為10微克/毫升之[製備實施例A-2]所提供之茯苓皮部萃取物溶液的BSA-DMEM培養基。
其後，以葡萄糖氧化酵素法測定各組細胞培養液中的葡萄糖含量，以瞭解各組的葡萄糖消耗程度(代表細胞攝取葡萄糖的能力)。最後，以控制組(即，以第I組培養液培養之細胞)的結果為基準，計算其他各組的相對葡萄糖攝取能力，結果示於第1圖。
由第1圖可知，相較於控制組，經本發明茯苓皮部萃取物處理之細胞(即，以第III、IV、或V組培養液培養之細胞)的葡萄糖攝取能力係顯著提升，甚至超越正控制組(即，以第II組培養液培養之細胞)。前述結果顯示，本發明茯苓皮部萃取物可有效提升肌肉細胞攝取葡萄糖的能力，故可用於調節血糖。
(1-2)脂肪細胞
取[製備實施例]所提供之3T3-L1細胞，將其分成五組並分別以實施例1(1-1)所述之第I至V組培養基進行培養，歷時2 小時。接著，以葡萄糖氧化酵素法測定各組細胞培養液中的葡萄糖含量，以瞭解各組的葡萄糖消耗程度(代表細胞攝取葡萄糖的能力)。最後，以控制組(即，以第I組培養液培養之細胞)之結果為基準，計算其他各組的相對葡萄糖攝取能力，結果示於第2圖。
由第2圖可知，相較於控制組，經本發明茯苓皮部萃取物處理之細胞(即，以第III、IV、或V組培養液培養之細胞)的葡萄糖攝取能力皆有上升的趨勢，其中，以高劑量組(以第V組培養液培養之細胞)的上升趨勢最為顯著。前述結果顯示，本發明茯苓皮部萃取物可有效提升脂肪細胞攝取葡萄糖的能力，故可用於調節血糖。
實施例2：茯苓新酸A及茯苓新酸B對細胞攝取葡萄糖能力的影響
(2-1)肌肉細胞
取[製備實施例]所提供之C2C12細胞，將其分成八組並分別以如下培養基進行培養，歷時2小時：1.第i組：含有500微克葡萄糖/毫升之BSA-DMEM培養基；2.第ii組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為100奈莫耳濃度之胰島素的BSA-DMEM培養基；3.第iii組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為0.1微克/毫升之[製備實施例B-1]所提供之茯苓新酸A或茯苓新酸B的BSA-DMEM培養基；4.第iv組：含有500微克葡萄糖/毫升、以及濃度為1微克/毫升之[製備實施例B-1]所提供之茯苓新酸A(或茯苓新酸B)的BSA-DMEM培養基； 5.第v組：含有500微克/毫升葡萄糖、以及濃度為10微克/毫升之[製備實施例B-1]所提供之茯苓新酸A(或茯苓新酸B)的BSA-DMEM培養基。
接著，以葡萄糖氧化酵素法測定各組細胞培養液中葡萄糖的含量，以瞭解各組的葡萄糖消耗程度(代表細胞攝取葡萄糖的能力)，最後，以控制組(即，以第i組培養液培養之細胞)之結果為基準，計算其他各組的相對葡萄糖攝取能力，結果示於第3A圖及第3B圖。其中，第3A圖係包含控制組、正控制組(即，以第ii組培養液培養之細胞)、及經茯苓新酸A處理之組別(即，以第iii、iv、或v組培養液培養之細胞，其中該培養液係含有茯苓新酸A)的結果。第3B圖則包含控制組、正控制組、及經茯苓新酸B處理之組別(即，以第iii、iv、或v組培養液培養之細胞，其中該培養液係含有茯苓新酸B)的結果。
由第3A圖可知，相較於控制組，經茯苓新酸A處理之組別的葡萄糖攝取能力係顯著提升至與正控制組相當。前述結果顯示，茯苓新酸A可有效提升肌肉細胞攝取葡萄糖的能力，故可用於調節血糖。
由第3B圖可知，相較於控制組，經茯苓新酸B處理之組別的葡萄糖攝取能力亦顯著提升。前述結果顯示，茯苓新酸B亦可藉由提升肌肉細胞攝取葡萄糖的能力來調節血糖。
(2-2)脂肪細胞
取[製備實施例]所提供之3T3-L1細胞，將其分成八組並分別以實施例2(2-1)所述之第i至v組培養基進行培養，歷時2小時。接著，以葡萄糖氧化酵素法測定各組細胞培養液中的葡萄 糖含量，以瞭解各組的葡萄糖消耗程度(代表細胞攝取葡萄糖的能力)。最後，以控制組(即，以第i組培養液培養之細胞)之結果為基準，計算其他各組的相對葡萄糖攝取能力，結果示於第4A圖及第4B圖。其中，第4A圖係包含控制組、正控制組(即，以第ii組培養液培養之細胞)、及經茯苓新酸A處理之組別(即，以第iii、iv、或v組培養液培養之細胞，其中該培養液係含有茯苓新酸A)的結果。第4B圖則包含控制組、正控制組、及經茯苓新酸B處理之組別(即，以第iii、iv、或v組培養液培養之細胞，其中該培養液係含有茯苓新酸B)的結果。
由第4A圖可知，相較於控制組，經茯苓新酸A處理之組別的葡萄糖攝取能力係有上升的趨勢，其中，以中劑量組(即，以第iv組培養液培養之細胞)及高劑量組(即，以第v組培養液培養之細胞)的上升趨勢為顯著。前述結果顯示，茯苓新酸A可有效提升脂肪細胞攝取葡萄糖的能力，故可用於調節血糖。
由第4B圖可知，相較於控制組，經茯苓新酸B處理的組別的葡萄糖攝取能力係顯著提升。前述結果顯示，茯苓新酸B亦可藉由提升脂肪細胞攝取葡萄糖的能力來調節血糖。
如上述實施例所示，本發明茯苓皮部萃取物、及茯苓新酸A與茯苓新酸B確實可提升生物體細胞攝取血糖的能力，可用於調節血糖，且尤其可使過高的血糖降低。

Claims (12)

  1. 一種使用茯苓新酸A(poricoic acid A)及茯苓新酸B(poricoic acid B)之至少一者於製造一藥物之用途，其中該藥物係用於提升脂肪細胞或肌肉細胞攝取葡萄糖能力以降低不分泌胰島素之個體的血糖，且該藥物不與胰島素組合使用。
  2. 如請求項1之用途，其中茯苓新酸A及茯苓新酸B之至少一者係以植物萃取物的形式使用。
  3. 如請求項2之用途，其中以植物萃取物之總重量計，茯苓新酸A及茯苓新酸B之總含量係不小於30重量%。
  4. 如請求項3之用途，其中以植物萃取物之總重量計，茯苓新酸A及茯苓新酸B之總含量係不小於40重量%。
  5. 如請求項2至4中任一項之用途，其中該植物萃取物係茯苓皮部萃取物。
  6. 如請求項5之用途，其中以茯苓皮部萃取物之總重量計，茯苓酸(pachymic acid)、去氫茯苓酸(dehydropachymic acid)、土莫酸(tumulosic acid)、及去氫土莫酸(dehydrotumulosic acid)的各別含量皆不超過0.5%。
  7. 如請求項5之用途，其中以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸(dehydrotrametenolic acid)、栓菌酸(trametenolic acid)、去氫層孔菌酸(dehydroeburicoic acid)、層孔菌酸(eburicoic acid)的各別含量皆不超過5%。
  8. 如請求項7之用途，其中以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過2.5%。
  9. 如請求項8之用途，其中以茯苓皮部萃取物之總重量計，去氫栓菌酸、栓菌酸、去氫層孔菌酸、層孔菌酸的各別含量皆不超過1%。
  10. 如請求項5之用途，其中該茯苓皮部萃取物係以包含如下步驟之操作提供：(a)以一第一溶劑萃取一茯苓皮部，獲得一粗萃物；(b)乾燥該粗萃物，獲得一粗萃物粉末；(c)以一第二溶劑萃取該粗萃物粉末，獲得一茯苓皮部萃取物，其中，該第一溶劑與該第二溶劑係相同或不同且係分別選自水、乙醇、鹼液、酸液、及前述之組合。
  11. 如請求項10之用途，其中該第一溶劑與第二溶劑係乙醇濃度為相同或不同之乙醇水溶液。
  12. 如請求項1之用途，其中以茯苓新酸A及茯苓新酸B之總重量計，該藥物之用量為每天約0.05毫克/公斤體重至1毫克/公斤體重。
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Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,Vol2011,Article ID128402,pages 8。
台灣農業化學與食品科學第53卷第1、2期，第34至42頁(104年2、4月)
台灣農業化學與食品科學第53卷第1、2期，第34至42頁(104年2、4月) Bio.Pharm.Bull,Vol.25,no.1,p.81-86,2002 *

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