TWI581793B - 甲胂酸鈉ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔｈｙｌａｒｓｏｎａｔｅ作為病原體醣蛋白抑制劑之醫學新用途。 - Google Patents

甲胂酸鈉ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔｈｙｌａｒｓｏｎａｔｅ作為病原體醣蛋白抑制劑之醫學新用途。 Download PDF

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Description

甲胂酸鈉SODIUM METHYLARSONATE作為病原體醣蛋白抑制劑之醫學新用途。
發明動機：1969年我當時八歲在一個單親家庭成長，年幼體弱皮膚敏感容易感冒，我的母親盧惠貞女士有一天帶我去鎮上老醫生的診所打針，醫生為我靜脈注射藥劑，醫囑7天再打一次，因為施打靜脈注射針筒很粗大，是暗紅色藥劑印象深刻。當我長大以後不同時間點詢問母親三次那是甚麼藥？母親告訴我是606藥劑，老醫生說有補血、清血對身體很好。1978年就讀農業學校獸醫科，接觸到Sodium Methylarsonate暗紅色注射藥劑，就是我當年8歲身體瘦弱，老醫生為我注射2針俗稱606的有機As藥劑，用途註明豬弓漿蟲症、貧血等症，至此我對於1910年德國Paul shrlich科學家發明606化合物(砷及10多種元素組合)治療梅毒組合物疑惑不解，1980年開始展開對於甲胂酸鈉Sodium Methylarsonate的化學作用一路臨床研究探討追蹤，從1910年開始用於治療梅毒、補血劑、豬弓漿蟲病、農業除草劑、殺蟲劑、半導體晶片，2013年本人開始臨床病理治療病毒、真菌感染、蛇毒蛋白、眼球水晶體纖維蛋白聚合堆積沉澱形成白內障、視網膜之纖維膜、脈絡膜感光細胞退化引起病變、細胞代謝異常、退化引起胰臟炎、腎臟炎、肝炎、癡呆症。
甲胂酸鈉SODIUM METHYLARSONATE化學機制：是一種醣蛋白抑制劑，阻斷病原體醣分子[醣、澱粉、 纖維素]與蛋白質化學作用，可治療各種DNA病毒及RNA病毒、神經性、出血性蛇毒；細胞代謝異常、退化引起的白內障、視網膜病變、胰臟炎、腎臟炎、肝炎和癡呆症。
甲胂酸鈉SODIUM METHYLARSONATE的作用機制：抑制阻斷病原體的醣、蛋白質、核酸、酶之醣分子與蛋白質、核酸、酶的相互作用下，氧化還原作用無法進行，宿主細胞內合成代謝無法進行，無法聚合連接胺基酸合成蛋白質結構、核酸[核醣核酸]、酶[蛋白酶]的化學作用。病原體無法進行醣化作用，於是結構改變、變性凋亡，阻斷合成、複製、分化的化學機制。
甲胂酸鈉(sodium methylarsonate)[又被稱為甲胂酸鈉(sodium methylarsonic acid)或甲基胂酸單鈉(monosodium methyl arsenate,MSMA)]是具有下列所示的化學式之有機砷酸鹽(organic arsenate)。見第一圖示。
化學元素砷As、氮N、磷P同屬N族(第15族化學元素)。N族元素中砷屬於類金屬元素，化學上是一種中間物。N族元素N、As、P在化合物中呈現相同-3、+3、+5等多種化合價，他們的原子最外層都有5個電子[化學鍵主角]，最高正價都是+5價。C、H、O、S化合物中呈現-1、+6，透過原子核外層電子轉移、共用形成化學鍵。
甲砷化合物用於治療梅毒、補血劑、豬弓漿蟲病、農業除草劑、殺蟲劑、半導體晶片。
甲胂酸鈉Sodium Methylarsonate化合物的前身為606藥劑(砷及10多種元素組合)：1910年發明之 後大規模治療梅毒，後因療效不佳及毒性疑慮於1935年被青黴素取代，獸醫學用於弓蟲症、補血，農業殺草劑。
目前臨床上對於病毒疾病的治療：大多是以支持療法(supportive therapy)為主，亦即使用輸液療法(fluid therapy)、補充營養等恢復體力增強免疫力，同時投藥廣效抗生素(broad spectrum antibiotics)預防續發性感染(secondary infection)，而疾病是否能夠痊癒則視自身的免疫力而定。
蛇毒疾病的治療：必須針對感染蛇毒之種類施以抗蛇毒生物血清中和毒性，並搭配抗生素，治療時間超過7日以上。
細胞醣化代謝異常及退化引起的白內障、視網膜病變：白內障是由於眼球水晶體細胞組織醣、蛋白質醣化作用，因退化、異常代謝造成類纖維蛋白堆積沉澱產生白內障膜，造成視覺障礙模糊，目前治療上採取手術摘取、雷射，無法完全避免疼痛、失明風險及手術費用高。視網膜病變是視網膜之纖維膜、脈絡膜感光細胞退化引起視力減退，一般建議補充VitA、葉黃素等保健措施，無積極治療效果，令醫界束手無策。
細胞代謝異常、退化引起的胰臟炎、腎臟炎、肝炎：目前臨床上對於非病毒、細菌及不明原因引起的炎症，僅能用營養劑增強免疫力。
細胞代謝異常、退化引起的Prion、癡呆症：目前醫學上無法預防及治療。
現在技術特徵：新穎性
本發明揭示甲胂酸鈉Sodium Methylarsonate之醫學新用途，用來治療下列：
(1)貓白血病毒、貓免疫不全病毒、犬小病毒、犬瘟熱病毒、貓小病毒、貓冠狀病毒、貓皰疹病毒1型等。
(2)蛇毒蛋白感染：出血性蛇毒及神經性蛇毒。
(3)細胞代謝異常及退化引起的白內障、視網膜病變。
(4)細胞代謝異常及退化引起的胰臟炎、腎臟炎、肝炎等。
(5)細胞代謝異常、退化引起的Prion、癡呆症。
現在技術特徵：進步性
本發明揭示甲胂酸鈉Sodium Methylarsonate之製備用途及使用方式：(1)可以靜脈、肌肉、皮下注射(2)口服(3)點眼用、外用(包含貼片)。
1.病毒治療：靜脈或肌肉注射Sodium Methylarsonate藥劑3-5小時退燒、精神轉好，病毒量2-5日內大幅度下滑至微量，6-12日由微量至偵測不到病毒。迅速掌控病情。
2.蛇毒治療：點滴注射Sodium Methylarsonate藥劑，10分鐘內解除流鼻血，濃稠口水，30分鐘內解除精神抑鬱，50分解除血尿，1-24小時內解除腫脹恢復健康，超完美控制病情。與生物血清製劑中和毒素，7-14天產生抗體細胞吞噬毒蛋白顆粒，7天以後消腫截然不同。
3.白內障、視網膜病變：預防與改善視力之外用點眼液，免於開刀。以Sodium Methylarsonate藥水1日2-3次每次1滴，有效控制眼球水晶體類纖維蛋白細胞退化、異 常代謝導致白內障，視網膜之纖維膜、脈絡膜感光細胞退化引起視網膜病變視力減退。可用於前期醣化的預防，後期氧化治療的雙重效果，免於手術開刀風險及高額費用。
4.細胞代謝異常、退化引起的胰臟炎、腎臟炎、肝炎：有效治療醣蛋白醣化作用引起的腫脹、炎症及慢性硬化，實施方式以每日每公斤2mg注射或口服皆可。
5. Prion及癡呆症：可製成長效型貼劑外用，每月於頸動脈或椎動脈處黏貼，慢慢釋放有機砷As元素流向腦細胞組織中，長期預防Prion、癡呆症的發生及惡化。局部使用而不必口服，化解藥物殘留體內疑慮。
本發明可治療貓白血病病毒(feline leukemia virus)：它是一種經由貓白血病病毒(feline leukemia virus,FeLV)的感染所引起的疾病。貓白血病病毒是一種γ反轉錄病毒科(Gammaretrovirus)的反轉錄病毒屬(retrovirus)RNA病毒，會先感染宿主的淋巴球(lymphocytes)與單核球(monocytes)，接著感染骨髓幹細胞(bone marrow stem cells)而影響白血球(leukocytes)與血小板(platelets)的生成，甚至可能會引起致命性的貧血(anemia)。
本發明可治療貓免疫不全(feline immunodeficiency)(又被稱為貓愛滋病)：它是一種經由貓免疫不全病毒(feline immunodeficiency virus,FIV)的感染所引起的疾病。貓免疫不全病毒是一種慢病毒屬(Lentivirus)的反轉錄病毒，會感染宿主的CD4+與CD8+ T淋巴球、B淋巴球以及巨噬細胞(macrophages)，而漸進地破壞宿主的免疫系統(immune system)。
本發明可治療犬小病毒病(canine parvovirus disease)：它是一種經由的犬小病毒(canine parvovirus,CPV)感染所引起的疾病。犬小病毒是一種小病毒屬(Protoparvovirus)的DNA病毒，主要會感染宿主體內快速分裂的細胞，特別是淋巴結(lymph nodes)與骨髓中的細胞以及腸腺窩上皮細胞(intestinal crypt epithelium)，進而引發淋巴球與白血球的減少、腹瀉(diarrhea)以及嘔吐(emesis)等症狀。
本發明可治療犬瘟熱(canine distemper)：它是一種經由犬瘟熱病毒(canine distemper virus,CDV)的感染所引起的疾病。犬瘟熱是一種麻疹病毒屬(Morbillivirus)的RNA病毒，易於感染宿主的淋巴組織(lymphatic tissue)、上皮組織(epithelial tissue)以及神經組織(nervous tissue)，會造成影響呼吸系統(respiratory system)、腸胃系統(gastrointestinal system)、泌尿生殖(urogenital system)以及中樞神經系統(central nervous system)的系統性感染(system infection)。
本發明可治療貓瘟熱(Feline Ranleukopenia)：它是由貓小病毒(Feline Parvovirus)感染，屬於DNA病毒所引起的泛白血球減少症，傳染性極高、毀滅性也極高。臨床症狀會有出血性腸炎、脫水、厭食、精神抑鬱、高燒、嘔吐。
本發明可治療貓冠狀病毒(Feilne coronavirus)：它是由一種貓冠狀病毒科(Feilne coronavirus)RNA病毒引起的一種疾病，分為滲出型和非滲出型症狀有厭食、體重下降、精神沉鬱、發燒、胸膜炎、腹水等。
本發明可治療貓疱疹病毒1型(Feilne herpesvirus typeI)：它由貓皰疱疹病毒科(herpesvirus)貓疱疹病毒1型(Feline herpesvirus type 1)DNA病毒所引起的上呼吸道疾病。開始精神不振、打噴嚏、咳嗽、發燒、畏光、結膜炎，眼膜和口腔潰瘍，眼睛和鼻子出現水狀分泌物。
本發明可治療蛇毒蛋白感染[snake venom infection]：不用區分出血性溶血性蛇毒及神經性蛇毒。
出血性溶血性蛇毒：由龜殼花、赤尾青竹絲引起的出血性蛇毒，有發燒、精神抑鬱、透明濃稠口水、呼吸急促、被咬部位腫脹、腫大.偶而有流鼻血、血尿。
神經性蛇毒：由眼鏡蛇引起的神經性蛇毒，有發燒、精神抑鬱、透明濃稠口水、呼吸急促、被咬部位腫脹、腫大，偶而有顫抖、抽蓄。
本發明的上述以及其它目的、特徵與優點，在參照以下的詳細說明與較佳實施例和隨文檢附的圖式後，將變得明顯。
為了這本說明書之目的，將被清楚地瞭解的是：文字“包含有(comprising)”意指“包含但不限於”，以及文字“包括(comprises)”具有一對應的意義。
要被瞭解的是：若有任何一件前案刊物在此被引述，該前案刊物不構成一個下述承認：在台灣或任何其他國家之中，該前案刊物形成本技藝中的常見一般知識之一部分。
除非另外有所定義，在本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭 解的意義。一熟悉本技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法和材料，它們可被用於實施本發明。當然，本發明決不受到所描述的方法和材料之限制。
如本文中所使用的，術語“治療(treating)”或“治療(treatment)”意指減少(reducing)、減輕(alleviating)、改善(ameliorating)、緩解(relieving)或控制(controlling)一疾病(disease)或障礙(disorder)的一或多個臨床徵兆(clinical sign)，以及降低(lowering)、停止(stopping)或逆轉(reversing)一正在被治療中的病況(condition)或症狀(symptom)之嚴重性的進展(progression of severity)。
依據本發明，可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成醫療藥品，這包括但不限於：注射品(injection)[例如，無菌的水性溶液(sterile aqueous solution)或分散液(dispersion)]、無菌的粉末(sterile powder)、錠劑(tablet)、片劑(troche)、貼劑(patch)、口含錠(lozenge)、膠囊(capsule)、分散性粉末(dispersible powder)或細顆粒(granule)、溶液、懸浮液(suspension)、乳劑(emulsion)、糖漿(syrup)、酏劑(elixir)、濃漿(slurry)以及類似之物。
依據本發明，該醫藥品可以一選自於由下列所構成的群組中的非經腸道途徑(parenteral routes)來投藥：腹膜內注射(intraperitoneal injection)、皮下注射(subcutaneous injection)、肌肉內注射(intramuscular injection)以及靜脈內注射(intravenous injection)。
在本發明的一個較佳具體例中，該醫藥品被製成適於以肌肉內注射而被投藥的劑型。
依據本發明，該醫藥品可進一步包含有一被廣 泛地使用於藥物製造技術之藥學上可接受的載劑(pharmaceutically acceptable carrier)。例如，該藥學上可接受的載劑可包含一或多種選自於由下列所構成之群組中的試劑：溶劑(solvent)、緩衝液(buffer)[諸如磷酸鹽緩衝生理鹽水(phosphate buffered saline,PBS)、林格氏液(Ringer’s solution)以及漢克氏溶液(Hank’s solution)]、懸浮劑(suspending agent)、分解劑(decomposer)、崩解劑(disintegrating agent)、分散劑(dispersing agent)、黏結劑(binding agent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizing agent)、螯合劑(chelating agent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gelling agent)、防腐劑(preservative)、潤滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorption delaying agent)、脂質體(liposome)以及類似之物。有關這些試劑的選用與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇。
依據本發明，甲胂酸鈉的投藥劑量與投藥次數會視下列因素而變化：要被治療的疾病之嚴重性，投藥途徑，以及要被治療的個體之年齡、身體狀況與反應。一般而言，依據本發明的醫藥品的每日投藥劑量通常是依體重呈單一劑量或是分成數個劑量的形式。
第1圖 甲胂酸鈉sodium methylarsonate(CAS No：2163-80-6)結構圖
第2圖 狗白內障治療前-照片1-1
第3圖 狗白內障治療前-照片1-2
第4圖 狗白內障治療後-照片1-3
第5圖 狗白內障治療後-照片1-4
第6圖 狗白內障治療前-照片2-1
第7圖 狗白內障治療前-照片2-2
第8圖 狗白內障治療後-照片2-3
第9圖 狗白內障治療後-照片2-4
第10圖 狗白內障治療後-照片2-5
第11圖 狗白內障治療後-照片2-6
臨床實驗個體方法：遵守國際、國內醫學倫理規範用藥。本發明將就下面的實施例來做進一步說明，但應瞭解的是，該等實施例僅是供例示說明用，而不應被解釋為本發明的實施上的限制。
實施例1. Sodium Methylarsonate在治療貓白血病毒(feline leukemia virus)與貓免疫不全(feline immunodeficiency virus)上的效用評估：為瞭解Sodium Methylarsonate在治療貓白血病毒與貓免疫不全病毒上的效用，下面的試驗被進行。
實驗個體方法與規格：
參與本試驗的實驗個體是2隻來自於惠明獸醫院之門診的貓(亦即受試動物A與B)，其中受試動物A帶有貓白血病毒以及貓免疫不全病毒，而受試動物B皆帶有貓免疫不全病毒。有關這些受試動物的臨床資訊(諸如性別、年齡以及疾病的種類)被顯示在下面的表1中。
使用甲胂酸鈉的治療：
受試動物A與B分別被肌肉注射以Sodium Methylarsonate投藥劑量為1.2--1.5mg/kg，每天2次，而各個受試動物被投藥歷時一段既定的期間並且於不同的時間點進行血液檢測。有關各個受試動物的投藥期間以及檢測時間點被顯示在下面表2中。在投藥之前(亦即在第0天之時)以及不同的檢測時間點結束之時，從受試動物A的前肢靜脈(forelimb vein)採集血液來進行下面第A項與第B項的分析，以及從受試動物B的前肢靜脈採集血液來進行下面第B項的分析。
A.貓白血病病毒的檢測：
在由受試動物A所採集到的血液中是否存在有貓白血病病毒是委託威格生技有限公司(VETE Co.,Ltd)來進行檢測，檢測的方式是使用聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)。
B.貓免疫不全病毒的檢測：
在由受試動物A與B所採集到的血液中是否存在有貓免疫不全病毒是委託威格生技有限公司或基龍米克斯生物科技有限公司(Genomics Biosci & Tech Co.,Ltd)來進行檢測，檢測的方式是使用聚合酶鏈反應，而檢測的標的基因為貓免疫不全病毒的長鏈末端重複(LTR)基因[long terminal repeat(LTR)gene]。
Sodium Methylarsonate的治療效用的評估：
下面表3顯示不同的檢測時間點由各個受試動物所採集到 的血液之病毒檢測結果。從表3可見，在第0天之時(亦即在進行投藥之前)，在受試動物A所採集到的血液中有檢測到貓免疫不全病毒以及貓白血病病毒，而在受試動物B所採集到的血液中有檢測到貓免疫不全病毒。在投藥開始之後的各個測試時間點，在該等受試動物所採集到的血液中皆已檢測不到病毒。這個實驗結果顯示：甲胂酸鈉能夠有效地治療貓白血病毒與貓免疫不全病毒。
實驗結果：
a：“+”意指有檢測到病毒。
b：“-”意指沒有檢測到病毒。
實施例2. Sodium Methylarsonate在治療犬小病毒病(canine parvovirus disease)與犬瘟熱病毒(canine distemper virus)上的效用評估：為瞭解Sodium Methylarsonate在治療犬小病毒病與犬瘟熱上的效用，下面的試驗被進行。
實驗個體方法與規格：
參與本試驗的實驗個體是9隻來自於惠明獸醫院之門診的犬(亦即受試動物C至K)，其中受試動物C至F帶有犬小病毒病，而受試動物G至K皆帶有犬瘟熱。有關這些受試 動物的臨床資訊(諸如性別、年齡以及疾病的種類)被顯示在下面的表4中。
使用甲胂酸鈉的治療：
受試動物C至K分別以甲胂酸鈉(配於林格氏液中)，投藥劑量為1.2--1.5mg/kg，每天2次，而各個受試動物被投藥歷時一段既定的期間並且於不同的時間點進行糞便檢測或血液檢測。有關各個受試動物的投藥期間以及檢測時間點被顯示在下面表5中。在投藥之前(亦即在第0天之時)以及不同的檢測時間點結束之時，採集受試動物C的糞便和受試動物D、E的前肢靜脈採集血液或糞便及受試動物F的前肢靜脈採集血液來進行下面第C項的分析，以及從受試動物G至K的前肢靜脈採集血液來進行下面第D項的分析。
C.犬小病毒的檢測：
在由受試動物C所採集到的糞便和受試動物D、E的血液或糞便及受試動物F的血液中之犬小病毒的含量是委託基龍米克斯生物科技有限公司和牧騰生物科技有限公司來進行檢測，檢測的方式是使用高規格定量聚合酶鏈反應(Using real-time quantitative PCR detecting system)，檢測的標的基因為犬小病毒的病毒蛋白2(VP2)基因[virus protein 2(VP2)gene]，而病毒的含量是利用將所得到的PCR產物的循環閾值[cycle threshold(Ct)value]根據預先以具有不同已知濃度的標準品相對於它們的循環閾值所作出的一標準曲線而被計算出。
D.犬瘟熱病毒的檢測：
在由受試動物G至K所採集到的血液中之犬瘟熱病毒含量是委託基龍米克斯生物科技有限公司來進行檢測，檢測的方式是使用高規格定量聚合酶鏈反應(Using real-time quantitative PCR detecting system)，檢測的標的基因為犬瘟熱病毒的核鞘蛋白基因(nucleocapsid gene,N gene)，而病毒的含量是利用將所得到的PCR產物的循環閾值根據預先以具有不同已知濃度的標準品相對於它們的循環閾值所作出的一標準曲線而被計算出。
Sodium Methylarsonate的治療效用的評估：
下面表6顯示在不同的檢測時間點由各個受試動物所採集到 的檢體中所測得的病毒含量。從表6可見，在第0天之時(亦即在進行投藥之前)，在受試動物C所採集到的糞便和和受試動物D、E的前肢靜脈採集血液或糞便及受試動物F的血液中有檢測到大量的犬小病毒，而在受試動物G至K所採集到的血液中有檢測到大量的犬瘟熱病毒。在投藥開始之後的各個測試時間點，在受試動物F至K所採集到的檢體中皆已檢測不到病毒，而受試動物C、D、E所採集到的檢體中所檢測到的病毒含量皆呈現下降的情形，同時會隨著時間的增加而更趨於明顯。這個實驗結果顯示：Sodium Methylarsonate能夠有效地治療犬小病毒病與犬瘟熱病毒。
a：“-”意指低於可偵測的位準
b：Using real-time quantitative PCR detecting system.(sensitivity>99%)綜合以上的實驗結果可知：Sodium Methylarsonate能夠有效地治療貓白血病、貓免疫不全、犬小病毒病以及犬瘟熱。
實施例3. Sodium Methylarsonate在治療貓小病毒(Feline Parvovirus)、貓冠狀病毒(Feilne coronavirus)、貓皰疹病毒1型(Feline herpesvirus type 1)上的效用評估。為瞭解甲胂酸鈉在治療貓小病毒、貓冠狀病毒、貓皰疹病毒1型上的效用，下面的試驗被進行。
實驗個體方法與規格：
參與本試驗的實驗個體是11隻來自於惠明獸醫院之門診的貓(亦即受試動物L至T)，其中受試動物L至O帶有貓小病毒，而受試動物P、U、V帶有貓冠狀病毒，而受試動物Q至T帶有貓皰疹病毒1型。有關這些受試動物的臨床資訊(諸如性別、年齡以及疾病的種類)被顯示在下面的表7中。
使用Sodium Methylarsonate的治療：
受試動物L至V分別被肌肉注射以Sodium Methylarsonate，投藥劑量為1.2~1.5mg/kg，每天2次，而各個受試動物被投藥歷時一段既定的期間並且於不同的時間點進行糞便及血液檢測。有關各個受試動物的投藥期間以及檢測時間點被顯示在下面表中。在投藥之前(亦即在第0天之時)以及不同的檢測時間點結束之時，採集受試動物L、V的糞便或血液來進行下面的分析，受試動物U的糞便來進行下面的分析，採集受試動物M至O的前肢靜脈血液來進行下面的分析，採集受試動物P的前肢靜脈血液來進行下面的分析，受試動物Q、S、T的前肢靜脈血液來進行下面的分析，受試動物R的眼鼻分泌物來進行下面的分析。
E.貓小病毒的檢測：
在由受試動物L所採集到的糞便或血液和受試動物M至O所採集到的血液中之貓小病毒的含量是委託基龍米克斯生物科技有限公司來進行檢測，檢測的方式是以高規格之定量聚合酶鏈鎖反應儀器進行病原基因偵測(Usin real-time quantitative PCR detecting system.)，檢測的標的基因為貓小病毒的核鞘蛋白基因(nucleocapsid gene,N gene)，而病毒的含量是利用將所得到的PCR產物的循環閾值根據預先以具有不同已知濃度的標準品相對於它們的循環閾值所作出的一標準曲線而被計算出。
F.貓冠狀病毒的檢測：
在由受試動物P所採集到的血液中之貓冠狀病毒含量是委託基龍米克斯生物科技有限公司來進行檢測，在由受試動物U所採集到的糞便和V所採集到的糞便或血液中之貓冠狀病毒含量，是委託牧騰生物科技有限公司來進行檢測，檢測的方式是以高規格之定量聚合酶鏈鎖反應儀器進行病原基因偵測(Usin real-time quantitative PCR detecting system.)，檢測的標的基因為貓冠狀病毒的核鞘蛋白基因(nucleocapsid gene,N gene)，而病毒的含量是利用將所得到的PCR產物的循環閾值根據預先以具有不同已知濃度的標準品相對於它們的循環閾值所作出的一標準曲線而被計算出。
G.貓皰疹病毒1型的檢測：
在由受試動物Q、S、T的採集血液和受試動物R的眼鼻分泌物中之貓皰疹病毒1型的含量是委託基龍米克斯生物科 技有限公司來進行檢測，檢測的方式是以高規格之定量聚合酶鏈鎖反應儀器進行病原基因偵測(Usin real-time quantitative PCR detecting system.)，檢測的標的基因為貓皰疹病毒1型的核鞘蛋白基因(nucleocapsid gene,N gene)，而病毒的含量是利用將所得到的PCR產物的循環閾值根據預先以具有不同已知濃度的標準品相對於它們的循環閾值所作出的一標準曲線而被計算出。
Sodium Methylarsonate的治療效用評估
下面表9顯示在不同的檢測時間點由各個受試動物所採集到的檢體中所測得的病毒含量。從表9可見，在第0天之時(亦即在進行投藥之前)，在受試動物L所採集到的血液或糞便和受試動物M至O採集到血液中有檢測到大量的貓小病毒，而在受試動物P所採集到的血液和U所採集到的糞便和V所採集到的糞便或血液中有檢測到大量的貓冠狀病毒，而在受試動物Q、S、T所採集到的血液和受試動物R所採集眼鼻分泌物中有檢測到大量的貓皰疹病毒1型。在投藥開始之後的各個測試時間點，在受試動物N、O、P、Q、S、U、V所採集到的檢體中皆已檢測不到病毒，而受試動物L、M、R、T所採集到的檢體中所檢測到的病毒含量皆呈現下降的情形，同時會隨著時間的增加而更趨於明顯。這個實驗結果顯示：Sodium Metylarsonate能夠有效地治療貓小病毒、貓冠狀病毒、貓皰疹病毒1型。
a：“-”意指低於可偵測的位準
b：Using real-time quantitative PCR detecting system.(sensitivity>99%)
c：受試動物編號L未定量偵測
綜合以上的實驗結果可知：Sodium Metylarsonate能夠有效地治療貓小病毒、貓冠狀病毒、貓皰疹病毒1型。
實施例4出血性蛇毒與神經性蛇毒上的效用評估為瞭解Sodium Methylarsonate在治療出血性蛇毒與Sodium Methylarsonate在治療神經性蛇毒上的效用，下面的試驗被進行。
實驗個體方法與規格：
參與本試驗的實驗個體是9隻來自於惠明獸醫院之門診的狗與貓(亦即受試動物W至D1)，其中受試動物W至B1被龜殼花出血性毒感染，而受試動物C1被赤尾青竹絲出血性毒感染，D1被眼鏡蛇神經性毒感染。有關這些受試動物的臨床資訊(諸如性別、年齡以及疾病的種類)被顯示在下面的表10中。
使用Sodium Methylarsonate的治療：
受試動物W至E1分別被肌肉注射以Sodium Methylarsonate，投藥劑量為1.2mg/kg1天2次或2mg/kg1天1次.連續2天而各個受試動物被投藥歷時一段期間，並且於不同的時間點進行觀察。有關各個受試動物的投藥時間以及毒性症狀解除被顯示在下面表11中。
*台灣境內的生技公司無偵測蛇毒Using real-time quantitative PCR detecting system耗材，故未予施作。
綜合以上的實驗結果可知：Sodium Metylarsonate化合物能夠有效地阻斷抑制蛇毒蛋白，治癒龜殼花、赤尾青竹絲出血性毒，眼鏡蛇神經性毒，呈現解毒的化學作用，特別是受試動編號Y[貓]30分鐘內完美解除透明果凍膠狀口水、休克、昏迷、50分鐘解除血尿，受試動物W至E1精神抑鬱、濃稠口水、出血、無食慾，1-24小時內解除恢復健康，與注射生物抗蛇毒血清中和毒素，7-14天緩慢產生抗體細胞吞蝕毒蛋白顆粒，7天後才慢慢消腫效能作用截然不同。
實施例5 Sodium Methylarsonate治療狗白內障.的效用評估。
實驗個體方法與規格：下面的試驗被進行 參與本試驗的實驗個體是1隻來自於惠明獸醫院之門診的狗(亦即受試動物博美犬、黃金獵犬，有關這些受試動物的臨床資訊(諸如性別、年齡以及視覺障礙情形)被顯示在下面的表12中。
*犬18歲約等於人類88歲
Methylarsonate的藥水滴在眼球治療白內障，博美犬每日滴3次每次一滴連續46日，黃金獵犬每日2次每次一滴連續29日，使用Sodium Methylarsonate的藥水治療；歷時一段期間，並且於不同的時間點進行觀察及由主人拍攝白內障膜變化情形。請參考第2圖~第11圖共10圖
在受試動物的投藥時間以及症狀解除被顯示在下表
*5-14天內的治療效果明顯改善視力.看得見景物
綜合以上的實驗結果可知：Sodium Metylarsonate能夠有效治療眼球水晶體細胞組織醣.蛋白質醣化作用，因退化、異常代謝致纖維蛋白氧化堆積沉澱引起的白內障。前期醣化的預防，後期氧化治療的雙重效果，免於手術開刀風險.及及高額費用。
於本說明書中被引述之所有專利和文獻以其整體被併入本案作為參考資料。若有所衝突時，本案詳細說明(包含界定在內)將佔上風。雖然本發明已參考上述特 定的具體例被描述，明顯地在不背離本發明之範圍和精神之下可作出很多的修改和變化。因此意欲的是，本發明僅受如隨文檢附之申請專利範圍所示者之限制。
結論：
1.甲胂酸鈉Sodium Methylarsonate化合物為醣蛋白抑制劑，干擾抑制阻斷病原體醣分子[醣、澱粉、纖維素]與蛋白質合成代謝化學作用，醣分子C、H、O與蛋白質.核酸.酶C、H、O、N、P、S的醣化作用，不是針對一種病毒結構、一種病毒疾病或一種蛇毒疾病，對於眼球水晶體細胞醣.蛋白質醣化作用異常代謝、退化引起纖維蛋白堆積沉澱氧化成白內障，是第一個可前期預防醣化及後期抗氧化治療眼球白內障藥劑。
2.依照甲胂酸鈉Sodium Methylarsonate之作用機制，預防、治療符合醫藥學可接受用於腦細胞醣蛋白、澱粉蛋白沉澱堆積引起Prion，癡呆症。

Claims (4)

  1. 甲胂酸鈉用於製備治療動物疾病之醫藥組合物之用途，該動物疾病係選自出血性蛇毒感染、神經性蛇毒感染、視網膜病變、以及白內障構成之群組；該白內障包括白內障引起之視覺障礙或白內障引起之水晶體混濁。
  2. 如請求項1所述之用途，其中該醫藥組合物進一步包含藥學上可接受的疫苗以及藥學上可接受的載劑，該疫苗包括病毒疫苗、腫瘤疫苗、或血癌疫苗。
  3. 如請求項2所述之用途，其中該藥學上可接受的載劑係選自溶劑、緩衝液、懸浮劑、分解劑、崩解劑、分散劑、黏結劑、安定劑、螯合劑、稀釋劑、膠凝劑、防腐劑、潤滑劑、吸收延遲劑、脂質體、以及前述載劑之任意組合所構成之群組。
  4. 如請求項1所述之用途，該醫藥組合物可進一步製成可以靜脈、肌肉、或皮下注射之藥劑、口服藥劑、或點眼用、外用藥劑或貼片。
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