TWI522464B - 新穎乳酸菌及其於免疫調節及抗發炎應用 - Google Patents
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Description
本發明係關於一種益生菌新穎的乳酸菌及包含彼之組合物。特定言之，本發明關於一種新的乳酸菌及其於增強免疫調節及抗發炎活性的用途。
發酵食品產品含有各種有用的細菌，包括乳酸菌(lactic acid bacteria；LAB)。LAB的各種菌株可用於製造發酵食品，包括牛奶，麵包，蔬菜和其他可食用的植物材料。LAB是一群革蘭氏陽性菌，一般用於生產發酵食品。LAB的膳食和臨床應用的優點已被廣泛研究。LAB已被用作保存食物的發酵劑，採用其下列優點：低pH值及發酵活性期間產生能抑制腐敗菌的生長的發酵產物的作用。為此，LAB已被用於製備各種不同的食品，如乳酪，酸奶和其他發酵乳製品。LAB已被發現攝入後呈現出對人類及動物有價值的特性，吸引了大量的關注。特別是，乳桿菌屬(Lactobacillus)或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的特定菌株已被發現能夠定殖於腸道粘膜，並協助維持人類和動物的健康。抗發炎活性和免疫調節活性是眾所周知的LAB的特性。
WO97/00078揭露一特定菌株，命名為乳酸桿菌GG
(ATCC53103)，其為一種益生菌。WO97/00078中的微生物特別用於預防或治療食物誘發過敏反應的一種方法。US 8,361,481提供一種具有抗過敏活性的乳酸菌，其為乳酸菌副乾酪乳桿菌K71菌株(Lactobacillus paracasei K71 strain)，該菌株已寄存於National Institute of Advanced Industrial Science and Technology,International Patent Organism Depositary，寄存編號為FERM BP-11098。L.Zhang等人報導鼠李糖乳桿菌GG在減少發炎的效果(Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition,vol.42,no.5,pp.45-52,2006)。此外，數篇先前技藝文獻已報導乳酸菌抑制前發炎細胞激素(proinflammatory cytokine)的表現(例如，World Journal of Gastroenterology,vol.16,no.33,pp.4145-4151,2010；and International Immunopharmacology,vol.8,no.4,pp.574-580,2008)。
在LPS處理的RAW 264.7細胞中，胚芽乳酸桿菌KFCC11389P(Lactobacillus plantarum KFCC11389P)的生長代謝產物抑制TNF-α和IL-6的產生。在RAW264.7細胞中，胚芽乳酸桿菌10hk2(Lactobacillus plantarum 10hk2)已經顯示出通過提高前發炎介質，如介白素-1β(IL-1β)，IL-6和TNF-α，及抗發炎介白素-10(IL-10)，呈現抗發炎效果。
然而，由於不同菌株的特性與能力，LAB的效果是可變的。因此，仍有必要發展具優異免疫調節和抗發炎活性的LAB。
本發明提供一種具免疫調節即抗發炎活性的新穎LAB，及一種包含其之組合物與使用其之方法。本發明LAB可被投予以調節免疫反應，恢復或預防由慢行發炎引起的代謝疾病。
本發明提供一種分離的LAB，其為胚芽乳酸桿菌胚芽亞種
(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)，具有含有分別為下列SEQ ID NO：1及SEQ IDNO：2所示核酸序列的16S rRNA基因及pheS基因。在一具體實施例，本發明的LAB是胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21，寄存於DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN(DSMZ)，寄存編號為保藏號DSM 27444。
胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21(K21)為分離自福菜(臺灣傳統發酵食物)的益生菌株。K21的16S rRNA基因與pheS基因序列顯示與胚芽乳酸桿菌胚芽亞種具高度相似性，但與其不同。結果，K21代表一種新的胚芽乳酸桿菌胚芽亞種菌株。K21對TNF-α及前列腺素E2(PGE2)的產生呈現顯著抑制，因此K21呈現抗發炎活性。K21在活體內減少前發炎細胞激素如TNF-α、IL-1β及IL-6的產生。另外，K21在活體內降低TNF-α、環加氧酶-2(COX-2)、類Toll受體4(TLR4)及細胞激素信號3抑制子(SOCS3)的mRNA表現量。
本發明也提供一種組合物，包含本發明的LAB及視需要的可食用載劑。在另一方面，本發明提供一種增強免疫調節及/或抗發炎活性的方法，包括將該LAB或本發明之組合物投予受試者。
圖1為一套電泳照片，顯示三個胚芽乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)菌株的RAPD概況。泳道M，1kb的DNA梯；1，胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum K21)；2，胚芽乳酸桿菌亞種胚芽桿菌ATCC14917T(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum ATCC 14917)；3，胚芽乳酸安式亞種ATCC17638T(Lactobacillus plantarum subsp.argentoratensis ATCC 17638T)。
圖2顯示正常的RAW 264.7細胞、LPS處理(20小時，600
ng/mL)的RAW 264.7細胞及LPS處理(20小時，600ng/mL)與熱滅活K21(1×106CFU)共處理的RAW264.7細胞中，TNF-α及PGE2的產生。
圖3顯示評出健康對照組(健康)、UC對照組(UC)及K21組的結腸蛋白質的MPO活性。數據表示為平均值±標準差，其中每組n=6隻小鼠。當p<0.05(*)，K21和UC組間的差異視為統計上顯著。
圖4(A)~(C)表示在UC小鼠模型中，相較於健康對照組與UC對照組，活的K21(1×109CFU)口服給藥對在結腸的總蛋白中之TNF-α(A)、IL-1β(B)及IL-6(C)的影響。
圖5表示在UC小鼠模型中，相較於UC對照組對對結腸中之TNF-α、COX-2、TLR4與SOCS3的mRNA表現量的影響。使用即時PCR檢測mRNA的表現量。
本發明令人驚訝地發現一種具有免疫調節及抗發炎活性的新穎LAB菌株。本發明的LAB可給藥用於調節免疫反應以恢復或預防由慢性發炎引起的代謝疾病。
用語“益生微生物”(probiotic)在本領域中為微生物，當適量給予，提供健康益處予宿主。益生微生物(益生菌)必須符合無毒性，活性，附著力及有益效果的數個要求。此等益生菌特徵為應變依賴性，即使為相同菌種中的細菌。
如本文所使用，用語“醫藥上可接受的”是指化合物、材料、組合物及/或劑型，其在合理的醫學判斷範圍內，適用於與受試者(人類或非人類動物)的組織接觸而沒有過度的毒性、刺激性、過敏反應或其它問題或併發症，與合理的益處/風險比相稱。每種載劑、賦形劑等也必須是在與製劑中的其它成分相容的意義上為“可接受的”。合適的載劑、賦形劑等可在標準藥學課本中找到。
用語“可食用的載劑”是指化合物、材料、組合物及/或劑型適用於與受試者的組織接觸。“可接受的”意義為每一載劑必須與製劑中的其它成分相容。
如本文所使用，用語“有效量”是每一菌株在組合物中菌落形成單位(CFU)的量，在合理的醫學判斷的範圍之內，該量足夠高以顯著修飾擬治療病況朝正向發展，但足夠低到避免嚴重副作用(在合理的益處/風險比)。
在一方面，本發明提供一種分離的LAB，其為胚芽乳酸桿菌胚芽亞種(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)，具有含有分別為下列SEQ ID NO：1及SEQ IDNO：2所示核酸序列的16S rRNA基因及pheS基因：
SEQ ID NO：1
SEQ ID NO：2
在一具體實施例，本發明的LAB是胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21，寄存於DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN(DSMZ)，食品工業發展研究所之寄存編號為BCRC 910618(德國微生物菌種保藏中心之寄存編號為保藏號DSM 27444)。本發明之新穎LAB稱為胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21，
其基於布達佩斯條約，已於2013年6月27日寄存於DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN GmbH(Inhoffenstr.7 B,D-38124 Braunschweig,Germany)，並被賦予寄存編號為DSM 27444(食品工業發展研究所之寄存編號為BCRC 910618)。
胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21(K21)為分離自福菜(臺灣傳統發酵食物)的益生菌株。K21的16S rRNA基因與pheS基因序列顯示與胚芽乳酸桿菌胚芽亞種具高度相似性，但與其不同。結果，K21代表一種新的胚芽乳酸桿菌胚芽亞種菌株。
發酵試驗指出K21帶有類似於胚芽乳酸桿菌胚芽亞種的生物化學特性。K21對下列呈現正反應：L-阿拉伯糖，D-核糖，D-木糖，D-半乳糖，D-葡萄糖，D-果糖，D-甘露糖，L-鼠李糖，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，甲基-α-D-吡喃甘露糖苷，N-乙醯葡糖胺，苦杏仁苷(amygdalin)，熊果苷(arbutin)，七葉苷(esculin)檸檬酸鐵，水楊苷(salicin)，D-纖維二糖，D-麥芽糖，D-乳糖，D-蜜二糖(D-melbiose)，D-蔗糖(sucrose)，D-海藻糖，菊醣(inulin)，D-melezitose，D-棉子糖(raffinose)，龍膽二糖(gentiobiose)，D-松二糖(turanose)，D-塔格糖(tagatose)和葡萄糖酸鉀，但對下列呈現負反應：甘油，赤蘚醇(erythritol)，D-阿拉伯糖，L-木糖，D-阿東糖醇(adonitol)，甲基-β-D-吡喃木糖苷，L-山梨糖(sorbose)，半乳糖醇(dulcitol)，肌醇，甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷，阿米登(amidon)(澱粉)，肝醣(glycogen)，木糖醇，D-來蘇糖，D-岩藻糖(fucose)，L-岩藻糖，D-阿拉伯糖醇(arabitol)，L-阿拉伯糖醇，2-酮基-D-葡萄糖酸鉀(potassium 2-ketogluconate)及5-酮基-D-葡萄糖酸鉀。
K21對TNF-α及前列腺素E2(PGE2)的產生呈現顯著抑制，因此K21呈現抗發炎活性。K21在活體內減少前發炎細胞激素如TNF-α、IL-1β及IL-6的產生。另外，K21在活體內降低TNF-α、環
加氧酶-2(COX-2)、類Toll受體4(TLR4)及細胞激素信號3抑制子(SOCS3)的mRNA表現量。
在另一方面，本發明提供一種組合物，包含本發明的LAB及視需要的可食用載劑。在另一方面，本發明提供一種增強免疫調節及/或抗發炎活性的方法，包括將該LAB或本發明之組合物投予受試者。
在本發明的組合物中，所述菌株可以活或不活的整個細菌形式使用。較佳地。細菌細胞為活的、能存活的細胞。
本發明組合物可以是適於投予，特別是口服投予，的任何形式。此包括例如固體，半固體，液體和粉末。
例如，組合物可包含至少每克乾重105CFU，較佳至少為106CFU的如上所述之LAB菌株。
當LAB為活體細菌的形式，該組合物典型地每克乾重組合物包括105至1013個菌落形成單位(cfu)，較佳為至少106CFU，更佳為至少107CFU，還更佳為至少108CFU，且最佳為至少109CFU。
本發明組合物中的實施例是營養組合物，包括食品，特別是乳製品。
組合物可以是例如膠囊，錠劑，飲料，粉末或乳製品。視需要，可包含其他LAB菌株。較佳地，本發明的營養組合物是嬰兒食品，嬰兒配方奶粉或較大嬰兒配方。較佳地，該組合物是保健品或藥品，營養補充品或醫藥食品。
本發明之營養組合物也包括食品補充品及機能性食品。"食品補充品”指從通常食品中使用的化合物製成的產品，但其為錠劑，粉劑，膠囊，藥劑或通常不與滋養品有關且具有對人的健康具有益效果的其他任何形式。"機能性食品”是滋養品，其也對人的健康具有益效果。特別是，食品補充品及機能性食品具有生理作用
--保護性或治療性--對抗疾病，例如針對慢性疾病。
如根據本發明的組合物是膳食補充品，其可如下列方式投予，與合適的可飲用液體混合，例如水，酸乳酪，牛奶或果汁，或可與固體或液體食品進行混合。在本文中，膳食補充品之形式可為錠劑，丸劑，膠囊，藥錠糖(lozenge)，顆粒，粉劑，懸浮劑，小藥囊，軟錠劑，糖果，棒，糖漿及相應的投予形式，通常為單位劑量的形式。較佳地，包含本發明組合物的膳食補充品以錠劑，藥錠糖(lozenge)，膠囊或粉末的形式投予，以製備膳食補充品的常規方法製造。
本發明以下面提供的實例更詳細說明。然而，此等實施例是為了說明本發明主體而提供，並不構成以任何方式對其限制。足非另有說明，百分比係以重量計。
胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21是從台灣傳統發酵食品福菜中單離。K21的16S rRNA基因及pheS基因DNA係以PCR擴增DNA片段之直接定序進行分析。
PCR依照下述表格所述之條件，使用16S rRNA基因引子(Bact-8F(II)：5'-AGAGTTTGATCMTGGCTCAG-3'(SEQIDNO：3))；15R：5'-AAGGAG GTGATCCAACCGCA-3'(SEQ IDNO：4)或phe引子(pheS-正向：5’-CAYCCNGCHCGYGAYATGC-3’(SEQ ID NO：5；pheS-逆向：5’-CCWARVCCRAARGCAAARCC-3’(SEQ ID NO：6)進行PCR。將得到的序列輸入美國國家生物技術資訊中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/)在網路上提供的序列比對軟體，進行人工序列比對，並與屬於厚壁菌門(Firmicutes)的生物的代表性
pheS基因DNA序列進行比對。為了進行比較，16S rRNA基因與pheS DNA基因序列也可以從NCBI提供的線上資料庫獲得。
此分析的結果如以下表1，其列出了具有與胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21的pheS的DNA序列相似性最高的pheS DNA序列的微生物。
16S rRNA基因的比對指出K21屬於一種戊糖乳酸桿菌，胚芽乳酸桿菌胚芽/安氏亞種的新菌株(Lactobacillus pentosus,Lactobacillus plantarum subsp.Plantarum/argentoratensis)或乳酸桿菌屬(Lactobacillus paraplantarum))的一個新物種，由於其相似度均大於98%，因而無法區別。此外，K21的16S rRNA基因與pheS基因的序列分析的綜合結果顯示對胚芽乳酸桿菌胚芽亞種具最高相似度。因此，K21代表胚芽乳酸桿菌胚芽亞種的新菌株。
PCR條件：94℃，5分鐘；35循環(94℃，30秒；55℃，30秒；72℃，90秒；72℃，10分鐘)；4℃，∞。
胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21的16S rRNA基因序列(SEQ ID NO：1)：
胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21的pheS基因序列(SEQ ID NO：2)：
K21與另外兩個胚芽乳酸桿菌菌株(ATCC14917T和ATCC17638T)的RAPD標記進行比較。在表3所列條件下，使用隨機引子1254(5'-CCGCAGCCAA-3'，SEQ ID NO：7)進行PCR。從這些菌株中分別萃取的DNA被用作模板。所得到的擴增產物進行電泳並比對模式，如圖1所示。此結果顯示K21帶有自其基因組衍生的特定PCR指紋圖譜，代表K21是一種新的菌株。
PCR條件：94℃，2分鐘；5循環(94℃，30秒；36℃，1分鐘；72℃，1.5分鐘)；30循環(94℃，20秒；36℃，30秒；72℃，1.5分鐘)；72℃，3分鐘。
用於本發明之K21的糖利用率係使用API50CHL試劑盒(bioMerieux，法國)進行研究，其結果示於表4。發酵試驗指出K21帶有類似於胚芽乳酸桿菌胚芽亞種的生物化學性質。
將胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21接種於de Man，Rogosa，and Sharpe(MRS，pH 5.4；Difco，USA)的液體培養基，並且在30℃培養21小時。K21活菌之製備先將菌液以1500g速度離心10分鐘後，無菌磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)清洗兩次，然後於PBS中再懸浮至最終濃度為1×109CFU/mL。而熱滅活之K21製備，則是如活的K21製備程序，將K21配置至特定濃度，再以100℃熱滅活20分鐘，而後儲
存在-20℃冰箱備用。
RAW264.7細胞之製備與刺激
老鼠巨噬細胞株RAW264.7是從ATCC(American Type Culture Collection；Manassas，VA，USA)購買並培養在含有10%小牛血清(Fetal bovine serum，FBS)、100IU/ml盤尼西林、0.1mg/ml鏈黴素與0.25μg/ml兩性黴素(amphotericin)與1% L-麩胺酸之Dulbecco's modified Eagle's medium(DMEM；Gibco BRL，Grand Island，NY)培養液中。細胞培養於細胞培養箱以溫度37℃含5% CO2的狀態培養。RAW264.7細胞以1×105cells/mL之濃度接種入96孔盤中培養24小時，再以濃度600ng/mL之脂多醣(LPS)刺激，熱滅活之K21(1×106CFU)存在下。實驗控制組則以單獨加入脂多醣刺激之RAW264.7作為正控制組而單純培養液的RAW264.7作為負控制組。培養20小時後收取各組培養上清液分析其中細胞激素TNF-α與PGE2濃度。圖2顯示正常RAW264.7細胞、LPS處理(20小時，600ng/mL)的RAW 264.7細胞、及LPS處理(20小時，600ng/mL)的RAW 264.7細胞與熱滅活K21(1×106CFU)共同處理的TNF-α與PGE2產生。結果顯示K21減毒治療減低巨噬細胞中回應LPS刺激升高產生的TNF-α和PGE 2，指出K21具有抗發炎活性。
實驗動物和分組
五週齡的雌性BALB/c小鼠均購自台灣的國家實驗動物中心。將小鼠置於無病原菌室的過濾器頂籠，在標準條件下飼養(22℃，50-60%濕度及12小時之光照/黑暗循環)，進行標準實驗室
飲食(LabDiet Autoclavable Rodent Diet 5010，PMI Nutrition International，Brentwood，USA)及水餵養。在實驗室條件適應一週後，小鼠分成三組。健康對照組及UC對照組從第1天到第14天只投予PBS(0.2ml)，UC+K21組則口服投予K21(1×109CFU配置於PBS 0.2mL)。UC及UC+K21組的飲水在第8-天改為含有5%硫酸葡聚糖(DSS)自由飲取至第14天。
胚芽乳酸桿菌胚芽亞種K21減少體重減輕及在葡聚醣硫酸鈉(DSS)誘導的小鼠潰瘍性結腸炎(UC)的結腸縮短
口服投予DSS可在BALB/c小鼠引起急性UC症狀，包括體重減輕，便血，結腸黏膜炎症和結腸縮短。
健康對照組(健康管理)、UC對照組及K21組在第14天的重量變化及結腸長度：體重變化=小鼠第14天的體重-第1天的體重；結腸長度從回盲部(ileocecal junction)測到肛門。數據表示為平均值±標準差，每一組n=8隻小鼠。當p<0.05(*)，對照組間的差異視為統計學上有顯著。a，相較於健康對照組，UC對照組及UC+K21組；b，相較於UC對照組，UC+K21組。此等結果顯示相較於健康組，在UC對照組中，顯著的體重減輕與結腸長度縮短，這些症狀可藉K21的口服給藥減輕。
MPO是血紅素過氧化物酶超家族的成員，並存儲於白細胞(leukocyte)的嗜天青顆粒(azurophilic granules)中。MPO於循環性中性球細胞，單核細胞和一些組織的巨噬細胞內被發現。MPO衍生的氧化劑也導致組織損傷與急性和慢性血管發炎性疾病的引發和
擴大。DSS的治療已經在實驗動物中顯示出顯著增加結腸MPO活性。健康對照組(健康)，UC對照組(UC)及K21組的結腸蛋白的MPO活性被進行了評估。數據表示為平均值±標準差，其中n=6隻小鼠為一組。當p<0.05(*)，K21和UC組間的差異為統計學上顯著。圖3顯示相較於UC對照組，減少的MPO活性表示UC+K21組的中度嗜中性球浸潤，指出K21帶有活體內的抗發炎活性。
免疫球蛋白及細胞激素的測定
TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-10及PGE2的濃度使用酵素免疫分析法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)並遵循套組廠商建議操作流程測定(TNF-α、IL-1β與IL-6使用eBioscience，Boston，MA；IFN-γ與IL-10使用R&D Systems，Minneapolis，MN；PGE2使用Cayman Chemical，Ann Arbor，MI；Insulin使用Uppsala，Sweden)。使用100μg個別老鼠之結腸組織蛋白進行結腸組織細胞激素分析。結腸組織細胞激素濃度以每毫克(mg)結腸組織中含有多少皮克(pg)細胞激素之方式(pg/mg)呈現。圖4(A)~(C)顯示相較於UC對照組，活的K21(1×109CFU)口服給藥對TNF-α(A)、IL-1β(B)和IL-6(C)在UC小鼠模型的結腸總蛋白中的濃度。結果指出該DSS處理引起發炎細胞激素，TNF-α、IL-1β及IL-6，的升高，其可藉口服投予K21而減少。
透過使用RNeasy mini套組(Qiagen GmbH,Hilden,Germany)從小鼠結腸組織中萃取總RNA，接著使用oligo(dT)15引子與SuperScriptTM II反轉錄試劑(Life Technologies,Carlsbad,CA)進行cDNA合成。定量即時PCR則是使用LightCycler儀器(Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)與DyNAmo Capillary SYBR Green qPCR套組(Finnzymes,Espoo,Finland)根據製造商的建議來
進行。每一個循環都會偵測一次螢光訊號。實驗結果使用儀器中內建LDCA軟體進行分析運算而熔解曲線則用來確定PCR產物的專一性。每個mRNA表現量均以GAPDH作為內對照進行正常化運算。實驗結果以與健康控制組相對表現比率方式呈現。所有使用的引子皆呈現於表5中。
本文所呈現的所有數據均表示為平均值±標準偏差(SD)。數值之間的差異係藉由Tukey's事後比較檢定(Tukey’s post-hoc)使用單因子變異數分析(One-way ANOVA)統計顯著性。當P<0.05(*)或<0.01(**)時，對照組和其他組別間的差異被認為具有統計學意義。圖5顯示相較於UC對照組，口服投予活的K21(1×109CFU)
對TNF-α、COX-2，TLR4及SOCS3在UC小鼠模型的結腸中的mRNA表現量的影響。使用即時PCR測定mRNA的表現量。結果指出該DSS處理引起TNF-α、COX-2，TLR4及SOCS3的表現量升高，指出K21在活體內的免疫調節作用。
國內寄存資訊【請依寄存機構、日期、號碼順序註記】
食品工業發展研究所
103年4月8日
BCRC 910618
國外寄存資訊【請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記】
德國DSMZ-DEUTSCHE SAMMLUNG VON MIKROORGANISMEN UND ZELLKULTUREN GmbH
102年6月27日
DSM 27444
<110> 塞席爾商聯亞益生生物科技股份有限公司
<120> 新穎乳酸菌及其於免疫調節及抗發炎應用
<130> A79488/US3059
<160> 19
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 1119
<212> DNA
<213> 胚芽乳酸桿菌
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Claims (12)
- 一種分離之乳酸菌(LAB)，其為胚芽乳酸桿菌胚芽亞種(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)，寄存於食品工業發展研究所，寄存編號為BCRC 910618，且具有含有分別為SEQ ID NO：1及SEQ ID NO：2所示核酸序列的16S rRNA基因及pheS基因。
- 如請求項1之分離之乳酸菌，對下列呈現正反應：L-阿拉伯糖、D-核糖、D-木糖、D-半乳糖、D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖、L-鼠李糖、D-甘露糖醇、D-山梨糖醇、甲基-α-D-吡喃甘露糖苷、N-乙醯葡糖胺、苦杏仁苷(amygdalin)、熊果苷(arbutin)、七葉苷(esculin)檸檬酸鐵、水楊苷(salicin)、D-纖維二糖、D-麥芽糖、D-乳糖、D-蜜二糖(D-melbiose)、D-蔗糖(sucrose)、D-海藻糖、菊醣(inulin)、D-melezitose、D-棉子糖(raffinose)、龍膽二糖(gentiobiose)、D-松二糖(turanose)、D-塔格糖(tagatose)和葡萄糖酸鉀，但對下列呈現負反應：甘油、赤蘚醇(erythritol)、D-阿拉伯糖、L-木糖、D-阿東糖醇(adonitol)、甲基-β-D-吡喃木糖苷、L-山梨糖(sorbose)、半乳糖醇(dulcitol)、肌醇、甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷、阿米登(amidon)(澱粉)、肝醣(glycogen)、木糖醇、D-來蘇糖、D-岩藻糖(fucose)、L-岩藻糖、D-阿拉伯糖醇(arabitol)、L-阿拉伯糖醇、2-酮基-D-葡萄糖酸鉀(potassium 2-ketogluconate)及5-酮基-D-葡萄糖酸鉀。
- 如請求項1之分離之乳酸菌，其抑制TNF-α及前列腺素E2(PGE2)的產生。
- 如請求項1之分離之乳酸菌，其呈現抗發炎活性。
- 如請求項1之分離之乳酸菌，其減少選自TNF-α、IL-1β及IL-6的前發炎細胞激素的產生。
- 如請求項1之分離之乳酸菌，其降低TNF-α、環加氧酶-2(COX-2)、類Toll受體4(TLR4)及細胞激素信號3抑制子(SOCS3)的mRNA表現量。
- 一種組合物，包含如請求項1之分離之乳酸菌及視需要的可食用載劑。
- 如請求項7之組合物，其中該乳酸菌可以活或不活的整個細菌形式使用。
- 如請求項7之組合物，其可為飲料、錠劑、丸劑、膠囊、藥錠糖(lozenge)、顆粒、粉劑、懸浮劑、小藥囊、軟錠劑、糖果、棒或糖漿的形式。
- 如請求項7之組合物，其可用於醫藥產品、食品或營養補充品。
- 如請求項7之組合物，其每克乾重組合物包括105至1013個菌落形成單位(cfu)之如請求項1之乳酸菌。
- 一種如請求項1之乳酸菌或如請求項7之組合物的用途，係用於製備增強免疫調節及/或抗發炎活性的醫藥產品、食品或營養補充品。
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