TWI510458B - 高壓下製造高濃度精胺酸碳酸氫鹽溶液之方法 - Google Patents

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
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Description

高壓下製造高濃度精胺酸碳酸氫鹽溶液之方法 相關申請案之交互參照
本申請案係主張於2009年12月18日申請之美國臨時專利申請案第61/287,846號之優先權，該專利係以引用的方式併入本文中。
本發明係關於製造非常高濃度精胺酸碳酸氫鹽溶液之方法，其包括將含第一部分精胺酸之精胺酸漿液與二氧化碳氣體來源在升高的壓力和溫度下反應，將後續的精胺酸部分加到所生成的溶液中並進一步與壓縮的二氧化碳反應直到獲得含超過50%重量比之最終溶液；該方法係包括藉由使精胺酸水漿液接受升高之壓力與溫度而製備一精胺酸溶液及將精胺酸溶液與二氧化碳氣體來源反應，形成包括精胺酸和碳酸氫根陰離子之溶液並將精胺酸碳酸氫鹽由溶液中回收。
 背景
精胺酸碳酸氫鹽已用於各種的工業用途上，包括個人保健組成物，例如口腔保健組成物。例如，美國專利第6,524,558號描述了精胺酸碳酸氫鹽和碳酸鈣用於預防或治療牙齒過敏之用途。因工業對精胺酸碳酸氫鹽需求增加，所以對改良製程和其製造方法之需求將隨之增加。
PCT公開申請案WO2009/100267(其內容全文係以引用的方式併入本文中如同其全文表述)，描述了製造精胺酸碳酸氫鹽之方法。
精胺酸碳酸氫鹽可藉由將二氧化碳氣體於室溫及常壓下冒泡通過飽和的精胺酸水溶液來製造。美國專利第6,217,851號描述了從精胺酸氫氧化物藉由於精胺酸游離鹼的溶液中冒泡通入過量的二氧化碳或加入乾冰來製備精胺酸碳酸氫鹽。然而現存方法之效率需改善。現存的方法緩慢，需要24至48小時完成反應。二氧化碳在水中的溶解度非常有限，且釋放至溶液中的氣體於室溫及其天然的分壓下(3.5x10-4 大氣壓)產生之最高濃度為1.2x10-5 M。室溫下精胺酸於水中的溶解僅為15%重量/重量。產生濃的精胺酸碳酸氫鹽溶液(例如40%)需要持續的添加精胺酸至溶液中，因而增加製造時間且需要持續監控反應。因此，需要改良的方法來製造精胺酸碳酸氫鹽。
 摘述
製造精胺酸碳酸氫鹽之方法。這些方法展現優於現存技術之顯著的改良性，如在短如10至20分鐘內可產生超過50%之精胺酸和碳酸氫根陰離子之高濃度溶液，且在特定的實施中超過75%重量/重量(對照使用先前技術24-48小時產生偏低濃度的精胺酸碳酸氫鹽)，接著由溶液進行較快速及較容易的精胺酸碳酸氫鹽之回收製程。
在一實施例中，製造精胺酸碳酸氫鹽之方法包括將具有最少34474 Pa(5 psi)壓力之二氧化碳與含精胺酸之起始漿液於至少30℃的溫度下接觸；於接觸的漿液中加入精胺酸使精胺酸的含量增加至大於65%重量比；將增量的精胺酸漿液與二氧化碳接觸直到漿液具有低於9之pH；及從漿液中回收精胺酸碳酸氫鹽。
在另一實施例中，製造精胺酸碳酸氫鹽之方法係揭示：包括將精胺水漿液與具有大於551580 Pa(80 psi)壓力之二氧化碳接觸；將精胺酸水漿液加熱至60℃至80℃的溫度範圍內；將精胺酸加到漿液中直到精胺酸包含65%重量比；將二氧化碳與增量的精胺酸漿液接觸直到漿液具有低於9之pH；將漿液冷卻至25℃的溫度。
又在另一方面，製造精胺酸碳酸氫鹽之方法包括將精胺酸水漿液接受升高之壓力和溫度；將漿液與二氧化碳接觸以形成包含超過65%重量比精胺酸之精胺酸和碳酸氫鹽的漿液；及從漿液中回收精胺酸碳酸氫鹽。
特定的實施例係描述於下列實例中並以其所附的圖來說明。
 詳述
如全文所用，範圍係用作速記供描述各個和每個在此範圍內之值。任何此範圍內的值可選作此範圍的終端值。此外，所有文中所引述的參考文獻其全文係以引用的方式併入本文中。就本揭示文定義和引述的參考文獻之定義有衝突的情況下，係以本揭示文為主。此外，組成及方法可包括文中所述之成份、實質上由文中所述之成份所組成或由文中所述之成份所組成。
除非另有說明否則文中和說明書之其他地方所表示的所有百分比和量，應了解係指重量百分比。所給予的量係以物質之有效重量為基準。文中所述之特定值希望係指該值加或減一定程度的變異以計入測量上的誤差。例如10%之量可包括9.5%或10.5%，給予一定程度測量上的誤差，熟習本項技術之一般技術者應可明白及了解。此方法係涉及產生高濃度精胺酸碳酸氫鹽之令人驚訝的簡單反應，其乃藉由將氣態的二氧化碳來源與精胺酸漿液在升高的溫度及低壓下反應，以形成精胺酸和碳酸氫根陰離子溶液，然後將此鹽從溶液中回收。最初的反應較現存的方法快(90分鐘對超過24小時)，並產生濃度更高的精胺酸和碳酸氫根陰離子溶液(50%以上，且在特定的實施例中為70%或更高，對40%)。
此方法係關於產生高濃度精胺酸碳酸氫鹽溶液之令人驚訝的簡單反應，其乃藉由將氣態的二氧化碳來源與精胺酸漿液在升高的溫度及壓力下反應，以形成精胺酸和碳酸氫根陰離子溶液，然後將此鹽從溶液中回收。最初的反應較現存的方法快(從10至20分鐘對超過24小時)，並產生濃度更高的精胺酸和碳酸氫根陰離子溶液(在特定的實施例中超過75%，對40%)。
在一實施例中，製造精胺酸碳酸氫鹽之方法包括將具有最少34474 Pa(5 psi)壓力之二氧化碳與含精胺酸之起始漿液於至少30℃的溫度下接觸；於接觸的漿液中加入精胺酸使精胺酸的量增加至大於65%重量比；將增量的精胺酸漿液與二氧化碳接觸直到漿液具有低於9之pH；及從漿液中回收精胺酸碳酸氫鹽。
在另一實施例中，製造精胺酸碳酸氫鹽之方法係揭示：包括將精胺水漿液與具有大於551580 Pa(80 psi)壓力之二氧化碳接觸；將精胺酸水漿液加熱至60℃至80℃的溫度範圍內；將精胺酸加到漿液中直到精胺酸包含65%重量比；將二氧化碳與增量的精胺酸漿液接觸直到漿液具有低於9之pH；將漿液冷卻至25℃的溫度。
又在另一方面，製造精胺酸碳酸氫鹽之方法包括使精胺酸水漿液接受升高之壓力和溫度；將漿液與二氧化碳接觸以形成包含超過65%重量比精胺酸之精胺酸和碳酸氫鹽的漿液；及從漿液中回收精胺酸碳酸氫鹽。
在一實施例中，精胺酸漿液包括精胺酸和溶劑，在特定的實施例中為水，其中後續的精胺酸部分係以游離鹼或鹽的形式逐步或持續添加。在一實施例中，就第一部分的精胺酸，此精胺酸水漿液之比率為50:50重量比。後續的精胺酸部分可添加至精胺酸與水的比例超過1.8:1，在特定的實施例中係超過1.9:1，在特定的實施例中係超過2.0:1，及在特定的實施例中係超過2.5:1。
在特定實施例中，用於此等方法中之精胺酸係選自L-精胺酸、D-精胺酸或其混合物。精胺酸亦可由精胺酸氫氧化物、精胺酸鹽酸鹽或其混合物來提供。
在此等方法中，二氧化碳可以氣體於34474 Pa(5 psi)至1723689 Pa(250 psi)的壓力下供應至反應，在特定的實施例中係由超過275790 Pa(40 psi)至超過551580 Pa(80 psi)，及在特定的實施例中為551580 Pa(80 psi)。
在另一實施例中，碳酸氫根離子可藉由供應碳酸氫鈉至漿液中來產生。在另一實施例中，精胺酸漿液和二氧化碳可在升高的溫度和壓力下維持10分鐘至20分鐘。本項技術中之一般技術者應可了解，就精胺酸碳酸氫鹽之試驗室製造或實驗規模製造，當此反應可進行短如10-20分鐘時，精胺酸碳酸氫鹽之商業規模製造典型地將費時更久，高達5小時。就商業規模製造，精胺酸漿液和二氧化碳因此可在升高的溫度和壓力下維持10分鐘至5小時，在特定的實施例中從10分鐘至4小時，及在特定的實施例中從10分鐘至2-4小時。
在另一方面，精胺酸漿液可先加熱至30℃至80℃範圍內之溫度，在特定的實施例中，在反應的作用期間係從50℃至80℃，然後在反應完全後，冷卻至0℃至40℃範圍內的溫度，在特定的實施例中係從0℃至25℃。在特定的實施例中精胺酸漿液具有10至14之pH。利用此等方法，精胺酸碳酸氫鹽溶液具有7至10之pH，在特定的實施例中pH為7.5至8.5(或7.0至9.0)。亦即，當所生成含精胺酸碳酸氫鹽之溶液的pH低於9.0時，咸信此反應實質上為完全的。
在特定的實施例中，本方法係由形成含精胺酸和溶劑(在特定的實施例中為水)之精胺酸漿液開始。因精胺酸游離鹼在室溫下僅些微地溶於水，因此將精胺酸加至水中形成漿液，其中大多數的精胺酸為不溶的。任何形式的精胺酸皆可用來形成漿液，例如精胺酸游離鹼(D或L型，通常為L-型)或精胺酸鹽。當然各種精胺酸鹽類，例如鹽酸鹽及醫藥上可接受鹽類比精胺酸游離鹼實質上更可溶於水，且其可允許產生濃度更高的精胺酸和碳酸氫根陰離子溶液。因此，可使用鹽類或可組合使用游離鹼和鹽類之混合物來形成漿液。
在特定的實施例中漿液係藉由添加10%至90%重量比的精胺酸至溶劑中所製造，例如20%至80%、30%至70%、40%至60%。然後可攪拌此漿液以產生均質的混合物。就精胺酸游離鹼而言，漿液最初的pH一般為12，例如10至13。
在一實施例中，精胺酸水漿液之比例為50:50重量/重量。在一實施例中，可將此漿液加熱到30℃至80℃，例如至40℃，至50℃，至55℃，至60℃，至65℃或至70℃以增加精胺酸的溶解度。在一實施例中，精胺酸水漿液係先加熱到60℃至80℃。
氣體形式的二氧化碳和水間的反應已為本項技術所熟知，其中係先形成碳酸及解離成碳酸氫根和氫離子。然後碳酸氫根進一步解離成碳酸根和另外的氫離子。在此等方法中，係於加壓的容器中將二氧化碳加到精胺酸漿液中以形成碳酸氫根陰離子，產生質子化精胺酸陽離子和碳酸氫根陰離子溶液。
二氧化碳/碳酸和精胺酸之平衡係分別發生在下列反應1和2。當二氧化碳通入(purged)水中，其將形成碳酸和碳酸氫根，及然後與非常鹼性的精胺酸分子反應以形成精胺酸-碳酸氫鹽，如反應3所示。
可藉由降低溶液的溫度來增加二氧化碳於漿液的溶解度；然而此舉降低了精胺酸的溶解度。因此，希望可維持二種組份溶解度間的徹底的平衡。因此，在一實施例中，此加壓的容器可控制溫度。增加二氧化碳於漿液的溶解度的方法之一係於低於漿液的溫度下供應二氧化碳，例如藉由導入乾冰之二氧化碳或經冷卻的氣體。在特定的實施例中，本反應係使用二氧化碳氣體。此外，直接冷卻漿液亦為可行的。
可藉由增加反應容器中二氧化碳的分壓來增加二氧化碳於漿液的溶解度。因此，二氧化碳和精胺酸漿液間的反應可於34474 Pa(5 psi)至1034214 Pa(150 psi)下發生，例如至344738 Pa(50 psi)，至413685 Pa(60 psi)，至482633 Pa(70 psi)，至551580 Pa(80 psi)，至620528 Pa(90 psi)，至689476 Pa(100 psi)，至758423 Pa(110 psi)，至827371 Pa(120 psi)或至965266 Pa(140 psi)。
在精胺酸漿液和氣態二氧化碳間的反應中，典型地壓力係維持在137895 Pa(20 psi)至551580 Pa(80 psi)範圍內以便於利用較高的CO2 分壓下CO2 有較高的水中溶解度。在一實施例中，可使用高壓反應器，例如Parr儀器425HC T316型。
在一實施例中，係以50:50精胺酸水之比例將精胺酸粉末加到含水的反應器中，並與壓縮至超過134474 Pa(5 psi)壓力及大於50℃至75℃的溫度之二氧化碳氣體反應，直到幾乎澄清的溶液形成。將後續部份的精胺酸粉末加到所生成的澄清溶液中直到精胺酸與水的比例為1.9:1。在特定的實施例中，基於反應完全，當沒有固體精胺酸殘留，精胺酸碳酸氫鹽溶液為澄清和無色的，且pH低於9.0時，則可添加額外的二氧化碳至反應溶液中。藉由以逐步方式將精胺酸粉末加到反應中所生成的精胺酸溶液，可得到具有最終濃度超過50%，在特定的實施例中超過60%，在特定的實施例中超過65%，在特定的實施例中超過70%，在特定的實施例中超過75%(甚至高達76%)精胺酸碳酸氫鹽之精胺酸碳酸氫鹽溶液。
精胺酸漿液和二氧化碳間的反應可使其進行10至20分鐘。當二氧化碳與精胺酸溶液反應時，得到具有超過50%精胺酸碳酸氫鹽之最終濃度的精胺酸碳酸氫鹽溶液需要的反應時間亦為10分鐘至20分鐘。因相較於精胺酸本身，精胺酸在碳酸氫根陰離子的存在下為高可溶性，所以可藉由監測漿液中未溶解的精胺酸之存在來估計反應完全與否。另一監測反應的方法係直接測量反應容器中溶液的pH，或取溶液樣本並於室溫在開放的容器中測量其pH。在特定的實施例中，可測量pH作為評估反應是否完全之方法，且在特定的實施例中，在反應完全之前，pH係低於9.0。
在製造精胺酸碳酸氫鹽溶液後，可藉由任何熟習本項技術者已知之方法來回收精胺酸碳酸氫鹽。在一實施例中，係藉由例如加熱、噴霧乾燥或冷凍乾燥來蒸發溶劑。在另一實施例中，係藉由添加酒精由溶液中將此鹽沉澱出。
本方法可用來製造單批的精胺酸碳酸氫鹽，或可用於連續製程，例如連續攪拌槽反應器、流化床反應器及塞流反應器。使用文中所提供之指南，熟習本項技術者應能以單批或連續製程進行文中所述之方法。
如全文所用，範圍係用作速記供描述各個和每個值係在此範圍內。任何此範圍內的值可選作此範圍的終端值。此外，所有文中所引述的參考文獻其全文係以引用的方式併入本文中。就本揭示文定義和引述的參考文獻之定義有衝突的情況下，係以本揭示文為主。當然，當描述調配物時，其可依照其成份(常見於本項技術中)來描述，儘管當製造、儲存或使用時，這些在實際的調配物中的成份可能彼此反應，且希望此等產物涵蓋在所述的調配物中。
下列實例係進一步描述及驗證本發明範圍內之說明性實施例。給予此等實例僅供說明且不應視為本發明之限制，因在不悖離本發明之精神和範圍內下有許多可能的變化。除了文中所示和描述的之外，本發明之各種修正對於熟習本項技術者應是顯而易見且係希望落在所附的申請專利範圍內。
特定的實施例 實例1
藉由將85克的L-精胺酸與85克的水於室溫下混合，製備以重量計50%L-精胺酸及以重量計50%水之pH 12的漿液。將此漿液於緩和攪拌下加熱至55℃。以目測大約有50%的L-精胺酸確定溶解。
實例2
將25克的乾冰顆粒加到實例1中所製造的漿液中，並將此混合物轉置於一加壓的容器中。讓乾冰昇華以便將大氣空氣從容器中排除，及然後將容器密封。讓容器中的壓力增加至551580 Pa(80 psi)，並將此溶液於壓力下保持3分鐘。當打開容器時，在容器的底部觀察到小量未反應的精胺酸。
實例3
以攪拌匙攪拌實例2之溶液製造一懸浮液。將10克的乾冰加到容器中並將容器密封。讓壓力增加至620528 Pa(90 psi)並保持在此壓力。3分鐘後打開容器並觀察到一無沉澱的濃稠、澄清、無色溶液。讓溶液降至12℃，產生具有8.8最終pH之60%濃度的精胺酸碳酸氫鹽溶液。以冷凍乾燥回收精胺酸碳酸氫鹽。
實例4
將精胺酸水漿液和壓縮的CO2 氣體於Parr儀器公司帶有CO2 注射口和設備之300毫升高壓反應器中(425HC 300毫升圓筒，係購自伊利諾州莫林市Parr儀器公司)進行一系列的反應。此反應器包括一帶有L-形不銹鋼管之開口，其中該管係通到反應的底部。此開口係作為CO2 的入口，其能讓CO2 氣體直接吹入反應物，所以其亦作為混合器/攪拌器。此反應器亦包括一T-連接器，其連接反應器和沖洗閥(purge valve)及頂部安全用緊急釋放閥。反應器體係坐落在恆溫槽(thermo-bath)的內部，使得反應溫度能精確地控制。
恆溫槽能達到其預設的溫度。將L-精胺酸粉末與去離子水於高壓反應器中以攪拌匙混合。將反應器加蓋，其沖洗閥保持開放，及然後將反應器放入恆溫槽中，而使得反應物能達到所欲的溫度。恆溫槽達到熱平衡後，將壓縮的CO2 氣體導入反應器中。將沖洗閥保持部分開放，使得有恆定的CO2 氣流通過反應器而提供攪拌。氣體壓力係使用CO2 槽上的雙階調節器來調節，且壓例讀數係由調節器上的計量器來讀取。因為沖洗閥總是保持開放，所以反應器內部的壓力些微低於調節器計量器上所顯示的值。讓各反應進行一段固定的時間，然後關掉CO2 氣體之供應。立即打開反應器並將反應器中的內容物轉置於一塑膠容器。將塑膠容器加蓋緊閉並於室溫下沒入自來水浴中使其冷卻。以標準的玻璃電極pH測定儀於室溫測量最終溶液的pH。
將40克味之素(Ajinomoto)C級的L-精胺酸粉末與40克去離子水以1:1的重量比例混合供反應用。反應後，得到60%(重量/重量)精胺酸碳酸氫鹽水溶液。反應溫度為45、60及75℃，而壓力為68948 Pa(10 psi)、137895 Pa(20 psi)、275790 Pa(40 psi)、413685 Pa(60 psi)及551580 Pa(80 psi)如CO2 槽調節器上的計量器所示。熱平衡時間為5分鐘，且反應時間為10分鐘。用於高壓及高溫下進行反應的詳細組成份和條件係列於表1中。
讓表1所列的反應於類似的條件下進行10分鐘，一次改變一個參數。然後，使用最終的pH值測定各種反應條件之效能或完全性。希望使用最終的pH作為指標，因為水溶液的pH在不同的CO2 氣體壓力下並非為精確的指標且線上濁度測量亦因氣泡而呈現複雜性。
將最終pH值對CO2 氣體壓力作圖，及測量三種溫度(75、60及45)的反應數據並列於表1中。有關表1，顯然CO2 壓力對反應速率具最強的影響，亦即，壓力越高反應越快，及最終的pH越低。例如，在75℃及551580 Pa(80 psi)，pH在反應的10分鐘內從高於12.0的最初值降至7.5以下。表1中所呈現之數據亦顯示較高的溫度增進了反應速率，但是其效果並不如高壓般引人注目，特別是當溫度在60℃以上時。
亦請注意，較高的壓力產生更多的攪動，因為CO2 氣體流係用作反應器中的攪拌器。不受限於理論，咸信在越高的壓力下越快的反應速率亦係因更劇烈的攪拌。此項可藉由一個其中沖洗閥在反應期間為關閉的之反應可驗證，且最終的pH明顯高於在相同條件下所進行的反應之pH，除非沖洗閥為部分開放而讓恆定的氣流攪動。此實驗亦指出良好的攪拌對快速的反應很重要。
反應完全後，當反應器於冰水浴中冷卻同時維持升高的CO2 壓力時，最終的pH會明顯低於在相同條件下無最後冷卻的反應所得到的，亦即，於反應溫度時將反應器打開通風。其可能係因CO2 在較低的溫度下具有較高的水中溶解度所致。
實例5
在此實例中，製備三種精胺酸碳酸氫鹽樣本，其中在樣本1中係一次加入全部的精胺酸，而在樣本2和3中係逐步添加。在三種樣本中，反應溫度皆為75℃而壓力係保持在551580 Pa(80 psi)總計12分鐘的時間。樣本1中，精胺酸碳酸氫鹽係藉由一步驟，以超過1.8:1的精胺酸與水的比例將精胺酸水漿液添加到反應容器中所製備。可發現此漿液更像是固體形式的「濕粉」。經由Parr反應器的底部觀察，將所有的「濕粉」推到反應器的一邊，因為所有的水皆被精胺酸粉末吸收，且並無剩餘游離水。如所預期，此起始物質對反應並未運作良好，即使在75℃和551580 Pa(80 psi)。12分鐘的反應時間過後，觀察到呈固體形式之大量未反應和未溶解的精胺酸，如圖1左方的瓶中所示。下表2係列出此反應中樣本1下的條件和參數。
為了增加反應速率，如表2所示在第二樣本中，以如前述類似的條件，藉由進行多次添加精胺酸粉末，修改上述的製程。將大多數的精胺酸粉末，超過80%加到Parr反應器中並先與水混合得到一漿液而非如樣本1之「濕粉」。在樣本2中，漿液中的精胺酸與水的比例為1.5:1。將反應器關閉並熱平衡達5分鐘。將壓縮於551580 Pa(80 psi)的CO2 氣體導入反應器中5分鐘讓精胺酸漿液與CO2 反應。然後，立即打開反應器及加入少於20%精胺酸總量之其餘的精胺酸粉末，並以攪拌匙與反應器內部的澄清溶液混合。將反應器關閉並將壓縮的CO2 氣體再次導入反應器中。讓反應另再進行7分鐘，總計12分鐘的反應時間。得到幾乎看不到任何固體精胺酸之近乎澄清的溶液，如圖1中間的透明塑膠瓶中所示。
在另一個多次逐步添加反應的樣本中，精胺酸粉末係分三次添加，在反應開始時及然後3和之後6分鐘的間隔，如表2樣本3中所示。得到無殘留固體精胺酸粉末之完全澄清的溶液，如圖1右方的透明塑膠瓶中所示。所有反應之詳細條件和參數係列於下表2中。
不受限於操作理論，咸信高濃度的精胺酸溶液非常黏稠，且高黏性阻礙了快速反應之發生。若反應始於較低的濃度，則大部分的精胺酸將可在低濃度且因而低黏性時快速反應，而僅有小量的精胺酸需要在高濃度和高黏性以較低的速率反應。
此實例驗證了當精胺酸粉末逐漸以多步驟添加至反應器時，反應可較快進行完全。在一實施例中，精胺酸粉末可持續加到反應器中，以進一步改善反應速率。以此方式，添加的精胺酸可溶解並在無殘留固體型式下立即反應一段較長的時間。因此逐漸添加精胺酸至反應器中而非立即分散所有的精胺酸，則可於10分鐘內高效及非常快速地產生水溶液。
這些實驗結果顯示，多次或持續添加精胺酸至反應器中產生了快速、完全及高效的反應。其他相關的因子包括：(i)超過134474Pa(5psi)之高CO2 氣體分壓；(ii)除了反應的最後階段外，超過50℃之反應物高溫；(iii)在最後階段反應物的溫度應低於20℃；及(iv)充分攪拌。
圖1係說明透明塑膠瓶中各種反應條件下之反應產物，其中精胺酸係以：右方(樣本#1)-單一步驟；中間(樣本#2)-二步驟；及左方(樣本#3)-三步驟，添加至Parr反應器中。

Claims (14)

  1. 一種製造精胺酸碳酸氫鹽之方法，其包括：將具有最少34474Pa(5psi)壓力之二氧化碳與含精胺酸之起始漿液於50℃至80℃的溫度下接觸；於接觸的漿液中逐步或持續地加入精胺酸使精胺酸的含量增加至大於65%重量比；將增量的精胺酸漿液與二氧化碳接觸10分鐘至4小時之全部時間，直到漿液具有低於9之pH；冷卻到0℃至25℃之溫度；及從漿液中回收精胺酸碳酸氫鹽。
  2. 如申請專利範圍第1項之方法，係包括另外將游離鹼或鹽形式之精胺酸持續地加到接觸的漿液中。
  3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該漿液包含水。
  4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該起始漿液包括以重量計50%的精胺酸。
  5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中精胺酸係選自L-精胺酸、D-精胺酸或其混合物。
  6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中精胺酸係選自精胺酸氫氧化物、精胺酸鹽酸鹽或其混合物。
  7. 如申請專利範圍第1項之方法，其中二氧化碳的壓力係從137895Pa(20psi)至1723689Pa(250psi)。
  8. 如申請專利範圍第1項之方法，其中二氧化碳的壓力係超過275790Pa(40psi)。
  9. 如申請專利範圍第1項之方法，其中漿液之壓力係高於大氣壓達10分鐘至4小時。
  10. 如申請專利範圍第1項之方法，其中起始漿液的pH為10至14。
  11. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該增量的精胺酸漿液係與二氧化碳接觸直到漿液具有低於8.5之pH。
  12. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該精胺酸碳酸氫鹽係藉由蒸發或沉澱由漿液中回收。
  13. 如申請專利範圍第1項之方法，其包括另外添加碳酸氫鈉至漿液中。
  14. 一種製造精胺酸碳酸氫鹽之方法，其包括：將精胺水漿液與具有大於551580Pa(80psi)壓力之二氧化碳接觸；將精胺酸水漿液加熱到60℃至80℃的溫度；將精胺酸逐步或持續地加到漿液中直到精胺酸包含65%重量比；將二氧化碳與增量的精胺酸漿液接觸直到漿液具有低於9之pH；將漿液冷卻至25℃的溫度。
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