TWI478727B - 高氟離子回收組成物 - Google Patents

Description

高氟離子回收組成物

包含水膠體、異多糖、PVME/MA共聚物和氟離子源之具有高氟離子回收率的組成物，及其於例如於治療口乾症及/或敏感性牙齒的用途。

齲齒係一種影響大部分族群的主要牙病。在20世紀早期，研究人員發現氟可有效減少齲齒的發生率。從此，展開了對氟的研究，以及目前普遍接受氟處理有益於牙齒健康。

大部分潔齒劑組成物含有1,000至1,500 ppm範圍內的氟離子。然而，對其部分族群而言，可能更獲益於較高量的氟。一些病人經常罹患侵犯性齲齒，或較一般族群具有更高齲齒率。其他病則罹患口乾症或過敏性牙齒。這些病人可受益於併入高濃度氟離子的特殊潔齒劑。例如，一些此類潔齒劑併入超過1,500 ppm例如約2,000或約5,000 ppm的氟化鈉作為氟離子源。

然而，維持口腔保健組成物內高濃度氟化物的有效性可能是困難的。氟離子源可能具有低溶解度，氟離子可能由潔齒劑組成物沉澱出，及氟離子可能與潔齒劑組成物內的其他成分產生反應。另一方面，若組成物加入更多溶劑以增加可用性氟離子時，將會改變該組成物及喪失可接受之潔齒劑之所欲物理性質，例如組成物的黏度可能過稀且易流動。

使用黏膜黏附聚合物結合氟化物已為技術中所習知。然而，已知包括氟離子的離子鹽會相互作用以及陷入多種聚合物內而減少可用氟離子。此外，含有黏膜黏附聚合物的一般牙膏組成物在使用時會有一種令人不悅的“黏著”或“膠黏”感。

因此，本領域中亟需一種用於需高濃度氟化物病人，例如罹患口乾症或過敏性牙齒者，的高氟含量口腔保健組成物。此類組成物需進一步發展成具有能長期維持氟離子的抗齲齒活性。此類組成物亦需發展成使用時無黏著或膠黏感，以及在刷牙期間和之後能產生滑順感。

發明之概要說明

本發明係基於能維持包含水膠體、異多糖和聚乙烯甲醚/順丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物之高濃度氟化物組成物之氟離子可利用率的驚人發現。本發明的一態樣係關於提供大於90%氟離子回收，例如大於95%氟離子回收的組成物。

本發明含有組成物1.0、包含水膠體的潔齒劑組成物、異多糖和PVME/MA共聚物。

本發明的附加組成物包括組成物：1.1包含足以提供從約1,000至約25,000 ppm氟離子之氟離子源的組成物1.0；

1.2包含可提供至少約4,000 ppm，例如約4500、約5000或約5500 ppm氟離子之氟離子源的組成物1.0或1.1；

1.3任何前述組成物，其中該水膠體係選自阿拉伯膠、三仙膠、瓊脂、卡拉膠、瓜爾膠、葡聚糖、凝膠，或其組合；

1.4包含三仙膠的任何前述組成物；

1.5包含從約0.05%至約5%例如約0.1%至約4%、約0.2%至約3%、約0.5%、0.6%、0.7%、0.8%或0.9%之水膠體的任何前述組成物；

1.6任何前述組成物，其中該異多糖為果膠；

1.7包含從約0.01%至約4%，例如從約0.05%至約3%、約0.08%、約0.1%或約0.12%之異多糖的任何前述組成物；

1.8包含從約0.1%至約10%，例如從約0.2%至約5%、從約0.5%至約2%、約0.5%、約1%或約2%之PVME/MA共聚物的任何前述組成物；

1.9可提供高氟離子回收的任何前述組成物；

1.10包含一有效量抗菌劑的任何前述組成物；

1.11包含鹵化二苯醚例如三氯沙(trclosan)的任何前述組成物；

1.12包含一有效量減敏劑的任何前述組成物；

1.13包含鉀鹽、辣椒鹼(capsaicin)、丁香醇、鍶鹽、鋅鹽、氯鹽或其組合的任何前述組成物；

1.14包含硝酸鉀、重碳酸鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀、草酸鉀或其組合的任何前述組成物；

1.15任何前述組成物，其中該氟離子源的含量為約0.5%至約5%重量比；

1.16任何前述組成物，其中該氟離子源係氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂基氫氟化胺、二乙胺乙辛基氫氟化醯胺、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶、二月桂基氟化嗎啉、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸、氟化胺，或其組合；

1.17包含至少約40%重量比之水的任何前述組成物；

1.18包含亞錫離子劑、三氯沙、單磷酸三氯沙、沙威隆(chlorhexidiene)、阿立西定(alexidine)、海克西定(hexetidine)、血根鹼(sanguinarine)、氯化芐烷銨、水楊醯苯胺、精胺酸酯、月桂基精胺酸乙酯、雙酚、溴化杜每芬(domiphen bromide)、十四烷基氯化吡啶、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、奧替尼啶(octenidine)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)、尼生素(nisin)、鋅離子劑、銅離子劑、精油、呋喃酮、殺菌素(bacteriocins)、鹼性胺基酸或其組合的任何前述組成物；

1.19包含矽磨料、非晶形矽、濕潤劑、安定劑、抗菌劑、甜味劑、表面活性劑或其組合的任何前述組成物；

1.20實質上無聚乙二醇的任何前述組成物；

1.21其係為例如牙膏之潔齒劑的任何前述組成物；

1.22能提供高氟離子回收的任何前述組成物；

1.23具有從約95%至約120%氟離子回收的組成物1.21；

1.24具有約100%氟離子回收的組成物1.21；

1.25組成物1.22或1.23，其中該氟離子回收係在組成物製造後的3、6、9或12個月。

本發明亦係關於一種用於治療口乾症及/或敏感性牙齒的方法包含例如藉由刷牙塗抹組成物1.0~1.25中任一至口腔。

本發明亦係關於組成物1.0~1.22中任一於維持潔齒劑組成物內高氟離子回收的用途。

發明之詳細說明

本揭示中，其範圍指在該範圍內的每一個值。任何在該範圍內之值均可被選擇作為該範圍的界標。

本發明之組成物含有口腔可接受聚乙烯甲醚/順丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物。該PVME/MA共聚物的含量為從約0.1%至約20%，例如約0.5%至約10%重量比。通常共聚物內該乙烯甲醚對順丁烯二酸酐的比例為約1：4至約4：1，以及該聚合物具有約30,000至約1,000,000的平均分子量，例如約30,000至約500,000。PVME/MA共聚物較佳為包括取自ISP公司(紐澤西州Wayne市)的GANTREZ牌商品。該PVME/MA共聚物若含有抗菌加強有效量時亦可作為一種抗菌加強劑。

本發明組成物亦含有水膠體，其可作為乳化劑、增稠劑及/或膠凝劑，及亦可進一步長期維持氟化物的抗齲齒活性。較佳的水膠體包括植物滲出物例如阿拉伯膠；海藻萃取物例如三仙膠、瓊脂和卡拉膠；植物種籽膠或黏液例如瓜爾膠；穀膠例如澱粉；發酵膠例如葡聚糖；動物產品例如凝膠；或任何這些水膠體的組合。較佳的水膠體為三仙膠。

本發明的組成物亦包括例如源自植物細胞壁的異多糖。該異多糖可被酯化，例如部分甲基酯化，及可被作為乳化劑、增稠劑及/或膠凝劑。較佳的異多糖為果膠。較佳的果膠可獲得自CP Kelco公司(加州San Diego市)的商品GENU果膠USP/100。

本發明的組成物能提供高回收率的氟離子。通常，該組成物能提供從約90%至約120%的高氟離子回收，例如約90%至約110%、約95%至約110%，或約100%。“氟離子回收”、“回收的氟離子”一詞係描述製造組成物時，或製造後的任何給定時間例如1週、1個月、2個月、3個月、6個月或1年，組成物可用氟離子的理論數量及氟離子存在實際可用數量之間的關係。“高”氟離子回收意指組成物內可用氟離子之實際量為約90%或大於可用氟離子之理論量例如約95%或更高。事實上，高氟離子回收亦可指可用氟離子的實際量為大於100%之可用氟離子的理論量例如從約100%至約120%，如約100%至約110%或約105%。根據涉及氟化物離子特異性電極的氟離子測定法以及核磁共振成像法可測量可用氟離子的實際數量。此類技術已為本領域之工匠所習知，以及可根據技術中已知的標準程序被執行。氟離子理論數量的計算方法已為技術者所習知，以及視許多因素包括所選擇的特定氟離子源及用於組成物的溶劑而定。

可藉由氟離子源提供氟離子。氟離子源為任何可於水性環境內釋出氟化物者。典型氟離子源包括氟離子的可溶性鹽；舉例如：氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫和複合氟化物、單氟磷酸鹽及其鹽舉例如單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂基氫氟化胺、二乙胺乙辛基氫氟化醯胺、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶、二月桂基氟化嗎啉、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸，及氟化胺。請看例如美國專利案號3,538,230、3,689,637、3,711,604、3,911,104、3,935,306和4,040,858，藉由引述將其內容完整併入於此。

該氟離子源的含量最佳為能使組成物維持至少約5,000 ppm之高濃度氟離子的數量，以及在一些情況下可高至約25,000 ppm。該氟離子的存在量較佳為至少約5,000 ppm。為提供最適ppm範圍的濃度，組成物內氟離子源的確實重量百分比將視不同氟離子源的化學計量性質而定。較佳的組成物內氟離子數量能使組成物被製造後3或6個月提供高的氟離子回收率，較佳為組成物被製造後3或6個月具有100%的氟離子回收率。亦可發現本發明組成物在貯存例如3或6個月之後與最初製備之組成物的氟離子含量比較仍能維持可用的氟離子。

本發明組成物包含較高於通常與傳統口腔保健組成物有關的一定水分。配方內含有水的該水膠體、異元多糖和PVEME/MA共聚物型糊劑可達到所欲的流變學，同時能維持組成物內高濃度的氟離子。

該口腔保健組成物較佳為以潔齒劑的形式。較佳的潔齒劑包括但不侷限於各種類型的牙膏、牙齒拋光劑、潔牙膠、漱口水和漱口液、假牙黏著劑或膏等。

在一具體實施例中，提供一種併入高濃度氟化物以用於抗齲齒處理、過敏性牙齒和口乾症的口腔保健組成物。該組成物亦可併入一或多種過敏處理劑例如鉀鹽如硝酸鉀、重碳酸鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒鹼；丁香醇；鍶鹽；鋅鹽；氯鹽及其組合。可加入有效量的此類物質，視所選擇的物質根據組成物總重量其較佳為在約0.01%至約10%重量比之間。

一減敏劑較佳為根據組成物總重量至少約5%重量比鉀鹽之含量的鉀鹽。該組成物最佳為含有約5%至約10%重量比的鉀鹽。此類鉀鹽的有效量及其用途已述於例如下列專利文獻：美國專利案號3,863,006、4,631,185和4,751,072，藉由引述將其內容完整併入於此。該減敏劑最佳為硝酸鉀。

本發明之口腔保健組成物較佳為進一步含有根據組成物總重量至少約40%重量比的水，例如至少50%，或約40%至約60%重量比的水。由於熟習本領域之技術者將可預期大量的水可產生高度液態的組成物，因而其通常較用於標準敏感性牙齒或抗齲潔齒劑例如牙膏中更多的水。

其他增稠劑可被用於本發明的口腔保健組成物。其他增稠劑已為技術中所習知以及包括，但不侷限於：矽增稠劑；甘油劑；褐藻酸鈉；羧甲基纖維素；羥乙基纖維素；羥丙基纖維素；羥甲基纖維素；羥甲基羧丙基纖維素；甲基纖維素；乙基纖維素；硫化纖維素；以及混合物和這些化合物的組合。此類附加增稠劑的用量根據組成物的總重量可高至約15重量%的組成物。

本發明的組成物亦可含有一般用於口腔保健配方內的各種常見附加活性劑，包括但不侷限於：三氯沙；單磷酸三氯沙；沙威隆；阿立西定；海克西定；血根鹼；氯化芐烷銨；水楊醯苯胺；精胺酸酯；月桂基精胺酸乙酯；雙酚；溴化杜每芬；十四烷基氯化吡啶；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶；奧替尼啶；地莫匹醇；辛哌醇；尼生素；鋅離子劑；銅離子劑；精油；呋喃酮；殺菌素；上述活性劑的鹽及混合物和其組合。

亦可使用本發明口腔保健組成物的選擇性添加劑例如通常用於形成潔齒劑者，包括但不侷限於：磨料及/或非晶形矽、濕潤劑、安定劑、抗菌劑、甜味劑、著色劑、表面活性劑、修復劑、其他防齲劑、螯合/吸附劑、維生素、胺基酸、蛋白質、抗牙垢劑、防牙石劑、遮光劑、抗生素、抗酶劑、酵素、酸鹼控制劑、氧化劑、抗氧化劑、潔白劑和保存劑。

本發明之口腔保健組成物內亦可含有一或多種的磨料或拋光材料。該磨料或拋光材料為可被用於潔齒劑、不過度磨損牙齒及能與口腔保健組成物內其他成分相容的任何材料。舉例性的磨料或拋光材料包括，但不侷限於：二氧化矽、氧化鋁、磷酸鹽、碳酸鹽，及其混合物、衍生物和鹽，以及樹脂研磨材料。

本發明之口腔保健組成物內可加入一或多種的濕潤劑以提供配方的體積或結構以及維持配方的濕度。有用的濕潤劑包括，但不侷限於：各種聚合二醇和其他羥化濕潤劑舉例如丙二醇、甘油、赤藻糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、氫化澱粉水解物及這些成分的組合。本發明組成物亦可實質上不含聚乙二醇，例如低於1%、低於0.5%或0%或約0%重量比的組成物。

若欲減少微生物時可使用抗菌劑，以及用於潔齒劑配方內的已知抗菌劑包括舉例如苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、硼酸，和酚類化合物例如貝他萘酚(betanaphthol)、氯瑞香草酚(chlorothymol)、瑞香酚、茴香腦、桉葉醇(eucalyptol)、香芹酚(carvacrol)、薄荷醇、苯酚、戊基苯酚、己基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己間苯二酚、月桂基氯化吡啶、肉豆蔻基氯化吡啶、鯨蠟基氟化吡啶、鯨蠟基氯化吡啶和鯨蠟基溴化吡啶。本發明組成物亦可含有一或多種游離鹼或鹽型的鹼性胺基酸例如精胺酸。

需要時本發明的口腔保健組成物亦可含有甜味劑，以及包括任何可賦予產品令人愉快味道之通常用於潔齒劑者。適當的甜味劑包括但不侷限於：糖精和其衍生物、甜蜜素(cyclamates)和其衍生物、天冬甜素(acesulfame-K)、索馬甜(thaumatin)、新橙皮苷二氫查爾酮、氨化甘草甜素、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖和任何其他適合的甜味劑。

本發明之口腔保健組成物內亦可含有一或多種的表面活性劑。用於本發明之口腔保健組成物的表面活性劑包括例如陰離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑和陽離子表面活性劑。一種較佳的表面活性劑為椰油醯胺丙基甜菜鹼。

熟習本領域之技術者將瞭解組成物內的任一成分可具有各種不同的用途。例如，聚乙二醇在一潔齒劑組成物內可作為增稠劑、黏度改性劑、表面活性劑及/或濕潤劑。

其他述及的成分可為任何通常用於潔齒劑配方內者，以及根據該配方的最終目的以及配方最適的物理和美容特性被選擇。

本發明現在將針對下列非限制性實例進行描述：

實例1

製備可達到5,000 ppm之理論上可用氟離子濃度的五種潔齒劑組成物配方。表1為用於該組成物的成分：

將組成物X、A和B配製成適用於牙膏的糊劑。組成物C可形成適用於牙膏的糊劑。組成物D未形成用作為潔齒劑組成物的糊劑。

實例2

組成物X、A和B被用於自願受試者並且發現具有“滑順”感。自願受試者將發現組成物C在使用該組成物之後的口腔內具有“滑順”感。

實例3

測定組成物X、A、B和C在初製備、加速老化(於40℃和75%相對濕度)3個月之後，以及加速老化6個月之後的氟離子可用率。結果摘錄於表2。

結果顯示無三仙膠、果膠和PVME/MA共聚物的組成物立即失去其氟離子可用率。組成物A和C製造後無可接受初氟離子可用率(低於90%)；因此未於組成物A和C進行老化試驗。組成物B隨著時間持續失去其可用氟離子。意外地，組成物X即使在6個月老化之後仍能維持全部和完整的可用氟離子含量。

熟習本領域之技術者將瞭解上述具體實施例可被改變或變更而仍不偏離其廣義的發明概念。因此，應瞭解本發明非僅侷限於所揭示的特定具體實施例，而擬涵蓋本發明申請專利範圍附件所定義之精神和範圍內的改良物。

Claims (14)

1. 一種潔齒劑組成物，其包含：(a)0.05%至5%的水膠體；(b)0.01%至4%的異多糖；(c)0.1%至10%的聚乙烯基甲基醚/順丁烯二酐(PVME/MA)共聚物；以及(d)足以提供從5,000ppm至25,000ppm可用氟離子的氟離子源；及提供製造後6個月大於90%的高氟離子回收率。
2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該水膠體係選自由阿拉伯膠、三仙膠、瓊脂、卡拉膠、瓜爾膠、葡聚糖、凝膠或其組合所構成的群組。
3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該水膠體係三仙膠。
4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該異多糖係果膠。
5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含一有效量的抗菌劑。
6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中該抗菌劑係選自由鹵化二苯醚、鯨蠟基氯化吡啶和其組合所構成的群組。
7. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含一有效量的減敏劑。
8. 如申請專利範圍第7項之組成物，其中該減敏劑係選 自由鉀鹽、辣椒鹼、丁香醇、鍶鹽、鋅鹽、氯鹽或其組成所構成的群組。
9. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該氟離子源係選自由氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶、二月桂基氟化嗎啉、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸、氟化胺和其組合所構成的群組。
10. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含亞錫離子劑、三氯沙、單磷酸三氯沙、沙威隆、阿立西定、海克西定、血根鹼、氯化芐烷銨、水楊醯苯胺、精胺酸酯、月桂基精胺酸乙酯、雙酚、溴化杜每芬、十四烷基氯化吡啶、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、奧替尼啶、地莫匹醇、辛哌醇、尼生素、鋅離子劑、銅離子劑、精油、呋喃酮、殺菌素、鹼性胺基酸，或其組合。
11. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步包含二氧化矽、濕潤劑、安定劑、抗菌劑、甜味劑、表面活性劑，或其組合。
12. 如申請專利範圍第1項之組成物，其係為一種牙膏。
13. 如申請專利範圍第1項之組成物，其藉由施用該組成物至口腔用於治療口乾症及/或敏感性牙齒。
14. 如申請專利範圍第13項之組成物，其中該組成物藉由牙齒的刷洗被施用至口腔。