TWI474826B - 治療及/或預防骨質疏鬆症之組合物 - Google Patents
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Description
本發明係關於治療及/或預防骨質疏鬆症之組合物。特別是,本發明之組合物包含鹿茸血(deer velvet antler blood,DVAB)和鹿茸(velvet antler),用於骨質疏鬆症之治療及/或預防。
骨骼是支持身體架構的材料,並且保存必須之骨量和結構。骨骼也有作為鈣離子(Ca2+
)之貯存庫或其類似的功能,且在維持血中鈣離子濃度扮演重要的角色。骨質在骨骼再塑時處於動態穩定狀態,其藉著連續不斷地同時進行溶蝕作用和成骨作用而維持微妙的平衡。骨骼再塑是複雜的過程,包含了成骨細胞之成骨作用和破骨細胞之溶蝕和及降解作用,藉此而維持生理和代謝上之平衡。然而,此成骨和溶蝕作用的平衡卻會被各種不同的因素和疾病所擾亂,進而導致骨質疏鬆症。
骨質疏鬆症是一種骨骼疾病,相對於成骨作用,具有較高程度之溶蝕作用,因而導致溶蝕和成骨作用平衡的擾亂。此疾病常發生於中、老年女性。骨質疏鬆症降低了骨組織的鈣化且減少骨骼中密骨質的含量,擴大了髓腔;並且減少了骨骼密度或骨量,進而降低骨骼強度。因此,當骨質疏鬆症正在進展時,骨骼變的易碎,即使是一個小碰撞也可能容易發生骨折。骨折與增加骨質疏鬆症患者之死亡率相關連,並且亦導致一連串的問題,例如對病患的生活品質有負面影響。因此,各種對策已被建立,以製造可增加骨質密度和降低骨折風險之藥物。
雙磷酸鹽(阿侖膦酸鹽alendronate、依替膦酸鹽etidronate)、激素(雷洛昔芬raloxifen)、維他命D、降血鈣素、鈣製劑或是其他類似已被用於抗骨質疏鬆的製劑,和ForteoTM
,一種副甲狀腺激素形式,負責成骨作用,近來被用來治療末期骨質疏鬆症。然而,它們都被已知有副作用。特別是,激素製劑在病患的終身都需給藥,而在此長期給藥的情況下,其副作用可能導致乳癌、子宮癌、結石和血拴形成。維他命D製劑昂貴且療效小,而降血鈣素製劑非常昂貴且給藥困難。鈣製劑有較低的副作用,但其有效僅限於預防骨質疏鬆症並非在治療。ForteoTM
,是市售之副甲狀腺激素,相較於其他已知藥物僅限於預防蝕骨作用,其優勢在於它刺激成骨作用。然而,ForteoTM
需一段長時間地每天注射給予,並且會增加骨肉瘤的風險。它的用藥也因其相對高價位而受到侷限。
雙磷酸鹽製劑之吸收率低且可能引起食道炎,因此必須在進食前和足夠量的水一起服用。此外,病患病需等候至少三十分鐘才能攝入其他飲料或食物,並且在給藥後前述之時間內要避免躺下。此種製劑亦被報導會增加低鈣血症的風險。近期研究認為如骨質周轉速率降低的問題是源於過度抑制蝕骨作用、抑制成骨作用、腸胃道疾病及顎骨壞死。再者,近期也已報導長時間給藥會增加骨折風險。
如前述,現行骨質疏鬆症之治療製劑有缺點,所以有必要發展減少不利條件和副作用之骨質疏鬆症藥物及療法。來自植物和生物體之天然產物已被經常用來作為發展有效藥物的來源。例如,分析來自海洋生物的天然產物的興趣增加了。美國專利公開No. 2003066083提供了一備製於印度翡翠貽貝(Perna viridis)之新萃取物(貽貝水解物mussel hydrolysate),其可抑制老鼠單核球/巨嗜細胞細胞系之造血前體細胞中蝕骨細胞的分化。美國專利公告No. 7,387,781提供一用於治療骨質疏鬆症和蝕骨細胞生成的組合物,包含冬蟲夏草(C. Sinensis
)菌絲體作為其有效成分。
鹿茸和鹿茸血(DVAB)是著名的傳統中藥,一般作為抗壓力和疲勞的補藥。然而,無先前技術資料教示或建議鹿茸和鹿茸血對於骨質疏鬆症有益處。
本發明出乎意料地發現鹿茸血組合物可以顯著地治療及/或預防骨質疏鬆症。
除非另有定義,否則所有在此使用之技術性和科學性專門術語皆和所屬技術領域中具有通常知識者一般所瞭解的意思相同。雖然任何相似或相同於此處描述之方法和材料皆可以用以實施或試驗本發明,較佳之方法和材料乃為此處所述。本發明之目的,下列術語定義如下。
在此所使用之用語"一",指的是此文章的語法受詞一個或多於一個的意思(換言之,至少一個)。透過舉例的方式,"一個元件(an element)"是一個元件或多於一個元件的意思。
在此使用的術語"大約(about)"指的是數量,水平,數值,容積,大小或總量變化在40%,30%,20%或10%至一參考數量,水平,數值,容積,大小或總量。
整份說明書中,除非內容另有需要,此用詞"包括(comprise)","包括(comprises)","包括(comprising)"將會被理解為意指包含一規定之步驟或元素或是群組之步驟或元素,並非是其他步驟或元素或是其他群組或元素之排除。
本文中治療或預防一疾病之"有效量(effective amount)",是指對於一個需治療或預防之個體之給予以單一劑量或是系列之一部分之有效成分量之給藥,即能有效的預防該疾病症狀之發生,將症狀維持在控制中,及/或治療正存在之症狀。有效量依個體之健康和生理狀態、個體之分類群組、組合物之配製、醫療環境的評估和其他相關因素而有所變化。預計此總量將會落於可經常規試驗而確定之相對廣泛之範圍。
"可接受之載體"是指可能可安全地被使用於局部性或全身性給藥之一固狀或液狀之濾器,稀釋劑或封裝物質。
此處使用"醫藥上可接受之鹽"之用語,是指毒理上對於人類和動物給藥為安全之鹽。此鹽可能選自包含氫氯化合物,氫溴化合物,氫碘化合物,硫酸鹽,重硫酸鹽,硝酸鹽,檸檬酸鹽,酒石酸鹽,酒石酸氫鹽,磷酸鹽,蘋果酸鹽,馬來酸鹽,萘磺酸鹽(napsylates),富馬酸鹽,琥珀酸鹽,乙酸鹽,對苯二酸鹽,雙羥萘酸鹽,果膠酸鹽。
此處交互變換使用之用語"對象(subject)"或"個體"或"病患"是指任何需要治療或預防之對象,特別是脊椎動物之對象,甚至更尤其是哺乳類動物對象。落入本發明範圍之脊椎動物包含,靈長動物,鳥類,家畜動物(例如:羊,牛,馬,驢,豬),實驗動物(例如:兔子,小鼠,大鼠,天竺鼠,倉鼠),伴侶動物(例如:貓,狗)和圈養野生動物(例如:狐狸,鹿,澳洲犬),但並非侷限於此。一個對象之例子為需治療或預防骨質疏鬆症症狀之人類。
本發明源起於發現鹿茸血(DVAB)和鹿茸之混合有效於治療和/或預防骨質疏鬆症。此外,當將一包含DVAB和鹿茸之組合物給予一患有骨質疏鬆症之對象時,其會增加抗骨質疏鬆之活性、降低骨質疏鬆之生物標記及恢復骨質之生物力學強度和結構,意味著該組合物能夠顯著地預防甚至治療骨質疏鬆症。
因此,在一方面,本發明提供一種於一對象治療和/或預防骨質疏鬆症之組合物,其包括DVAB和鹿茸。另一方面,本發明提供治療和/或預防骨質疏鬆症之方法,其包括對一個有進展風險或正處於骨質疏鬆症折磨之對象給予治療上有效劑量之鹿茸血(DVAB)和鹿茸之組合物。
根據本發明,此組合物可作為藥劑或是食品(例如膳食補充劑)
在一實施例中,此含有DVAB和鹿茸之組合物一般含有約5%(w/w,重量比)至約50%(w/w)之DVAB及約95%(w/w)至約50%(w/w)之鹿茸。DVAB之總量較佳介於約5%(w/w)至約45%(w/w),約5%(w/w)至約40%(w/w),約5%(w/w)至約35%(w/w),約5%(w/w)至約30%(w/w),約5%(w/w)至約25%(w/w),約5%(w/w)至約20%(w/w),約10%(w/w)至約20%(w/w),約10%(w/w)至約25%(w/w),約10%(w/w)至約30%(w/w),約10%(w/w)至約35%(w/w),約10%(w/w)至約30%(w/w)或約10%(w/w)至約25%(w/w);更佳為,約10%(w/w)至約35%(w/w),約10%(w/w)至約30%(w/w)或約10%(w/w)至約25%(w/w)。鹿茸之總量較佳介於約95%(w/w)至約55%(w/w),約95%(w/w)至約60%(w/w),約95%(w/w)至約65%(w/w),約95%(w/w)至約70%(w/w)或約95%(w/w)至約75%(w/w),約95%(w/w)至約80%(w/w),約90%(w/w)至約55%(w/w),約90%(w/w)至約55%(w/w),約90%(w/w)至約60%(w/w),約90%(w/w)至約65%(w/w),約90%(w/w)至約70%(w/w)或約90%(w/w)至約75%(w/w)或約90%(w/w)至約80%(w/w);更佳為,約90%(w/w)至約65%(w/w),約90%(w/w)至約70%(w/w)或約90%(w/w)至約75%(w/w)或約90%(w/w)至約80%(w/w)。
根據本發明,本發明之組合物中含有較高量的鐵。例如,此組合物中鐵之總量介於約200百萬分點(ppm)至約500 ppm;較佳為約250 ppm至約500 ppm,約300 ppm至約500 ppm,約350 ppm至約500 ppm,約400 ppm至約500 ppm或約250 ppm至約450 ppm;更佳為約300 ppm至約500 ppm,約350 ppm至約500 ppm,約400 ppm至約500 ppm或約400 ppm至約450 ppm。
根據本發明,本發明組合物之每日劑量可能為約10毫克/公斤體重(BW)至約300毫克/公斤體重,自約100毫克至200毫克/公斤體重或約200毫克/公斤體重。此組合物之劑量取決於各種因素而定,例如給藥模式,受影響對象之物種,年齡及/或個體情況。
用語"鹿茸(deer velvet;deer velvet antler)"是在生長過程中,在公鹿和麋鹿之鹿角硬化成為領土防禦和攻擊之武器之前的名稱。鹿茸是指在快速生長階段公鹿之鹿角,如此稱呼是因為其如天鵝絨覆蓋般的外皮。鹿茸是唯一已知以此方式產生之哺乳動物器官。鹿角以不可思議的速度生長,並且在幾週後當鹿角到達它們最終的大小,鹿角中的軟骨逐漸轉化為硬骨。在最後的過程中,鹿角的血液供給和神經會消失。鹿角便可自飼養場所飼養之鹿收成。在一年理想的時期中,鹿角會被移除且特別地處理加工以製得人體可作生物利用之天然成分。根據本發明,鹿角或其萃取可用於本發明中。在一實施例中,鹿茸(deer velvet)可以備製成一萃取物。鹿茸較佳可以利用乙醇萃取。根據本發明,DVAB是經由截斷鹿茸而採集。
可用於本發明之組合物包含含有有效量之活性成分以達到期望目的之組合物。給予病患之活性成分劑量應隨著時間地推移足夠在病患達到有益之反應,例如預防或減少至少一種關於骨質疏鬆症之症狀。給藥之活性成分量可能取決於對象被視為之包含年齡,性別,體重,和其一般健康狀況。在此方面,給藥之精確活性成分總量取決於開業者之判斷。決定活性化合物有效量以給藥預防骨質疏鬆症時,醫師可能可以評估麻痺,虛弱,疼痛,和反射作用的失去。
根據本發明,混合鹿茸和鹿茸血以得到本發明之組合物。在一實施例中,新鮮之鹿茸可切成薄片,乾燥後磨成粉末。鹿茸血採集自鹿然後和鹿茸粉末混合,以製得本發明之組合物。
給藥之對象可為一個體,其被診斷有骨質疏鬆症者,被懷疑有骨質疏鬆症者,已知易患有或被認為可能發展成骨質疏鬆症者,或是被認為可能進展成先前已治療之骨質疏鬆症之復發。
此活性成分可被調配並經全身性、局部性或定位性給藥。配製和給藥之技術可見於Mack Publishing Co.,Easton,Pa.發行最新版本之"Remington's Pharmaceutical Sciences"。適合之途徑可能包含,例如,口服,直腸,穿黏膜,或經腸給藥;非口服之傳遞包含肌肉內,皮下,髓內注射,囊內的,直接室內的,靜脈內的,腹腔的,鼻內,或眼內的注射。就注射而言,本發明之治療製劑可配製於水狀溶液,其適合於生理學上可相容之緩衝液例如漢克人工體液(Hank's solution),林格氏液(Rinter's solution),或生理食鹽水緩衝液中。就穿黏膜給藥而言,適合於須滲透之屏障之滲透劑被用於配製中。此滲透劑為技術領域中通常所知。
本發明之組合物可能進一步配製成液體之形式給藥,其包含可接受之稀釋劑(例如食鹽水和無菌水),或以乳液,乳劑,凝膠形式,其包含可接受之稀釋劑或載體以給予想要之質地,濃度,黏性和外觀。可接受之稀釋劑和載體為所屬技術領域中具通常知識者所熟悉者,包含,但不限於,乙氧基化和非乙氧基化之表面活性劑,脂肪族醇,脂肪酸,碳氫油(例如,棕櫚油,椰子油和礦物油),可可脂蠟,矽油,酸鹼值平衡劑,纖維素衍生物,乳化劑例如非離子有機或無機鹼,保藏劑,蠟酯,類固醇,甘油三酯,磷脂質例如卵磷脂和腦磷脂,多元醇,脂肪醇酯,親水性羊毛脂衍生物和親水性蜂蠟衍生物。
另外,本發明之活性成分可使用所屬技術領域中熟知之醫藥上可接受之載體容易地配製成適合口服之劑量,其亦是本發明較佳之實施例。此載體使本發明之化合物能夠配製成如藥片,藥丸,藥囊,液體,凝膠,含藥糖漿,漿液,懸浮液或其類似之劑型以供受治療之病患口服攝取。此載體可選自糖,澱粉,纖維素和其衍生物,麥芽,明膠,滑石粉,硫酸鈣,植物油,合成油,多元醇,海藻酸,磷酸鹽緩衝溶液,乳化劑,等滲透食鹽水和無熱原水。
非經腸給藥之組合物包含水溶性形式的活性化合物水溶液。此外,活性化合物之懸浮液可備製為適合之油性注射懸浮液。適合之親脂性溶劑或載劑(vehicles)包含脂肪油例如香油,或合成的脂肪酸酯,例如,酸乙酯或甘油三酯,或脂質體。水狀注射懸浮液可能含有增加懸浮液黏性之物質,例如羧甲基纖維素鈉,山梨醇,或1,6-聚葡萄糖。視情況而定,此懸浮液可能也含有適合之安定劑或增加活性化合物溶解力之藥劑以容許製備出高濃度之溶液。
口服之組合物可藉由將活性成份和固體賦形劑混合而獲得,視情況磨碎所得混合物,並且加工顆粒狀的混合物,若須要,可加入適合之助劑以獲得藥片或糖衣藥丸核心。適合之賦形劑為,特別是填充劑,例如糖類其包含乳糖,蔗糖,麥芽糖或山梨醇;纖維素製劑,例如玉米澱粉,小麥澱粉,米澱粉,馬鈴薯澱粉,明膠,黃蓍膠,甲基纖維素,羥丙基甲基纖維素,羧甲基纖維素鈉,及/或聚乙烯吡咯啶酮(PVP)。若需要,可能添加崩解劑,例如交聯聚乙烯吡咯啶酮,洋菜,褐藻酸或其鹽類如褐藻酸鈉。此些組合物可經由任何藥劑學方法製得,但前述所有方法包含使一個或多個治療性藥劑結合之步驟皆有構成一或多個必須成分之載體。一般說來,本發明之組合物可經由其已知之方式製得,例如,以傳統混合,溶解,顆粒化,糖衣藥丸製成,研磨,乳化,封裝,包埋或凍乾等程序。
糖衣藥丸核心可具有塗層。為此目的,可使用濃縮之糖類溶液,其可能視情況包含阿拉柏樹膠,滑石粉,聚乙烯吡咯啶酮,聚羰乙烯膠,聚乙二醇,及/或二氧化鈦,塗料溶液和適合之有機溶劑或溶劑混合物。染料或色素可添加至藥片或糖衣藥丸之塗層作為辨別或區分不同活性成分劑之混合。
本發明活性成分之劑型亦包含注射或針對此目的設計之植入控制釋出裝置或經修改使具有附加作用之其他形式的植入物。本發明活性成分之控制釋放可經由塗覆彼等而達成,例如疏水性聚合物,其包括丙烯酸樹脂,蠟,長鏈脂肪族醇,聚乳酸和聚乙醇酸及部分纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素。此外,控制釋放可經由使用其他聚合物,脂質體及/或微球體而達到。
發明之活性成分給藥時間可能長達數小時,數天,數星期或數月,其要取決於幾個因素,包含正在治療的骨質疏鬆症之嚴重性,是否有考慮到此疾病之復發等。給藥可為持續性的,例如持續注入達數小時,數天,數星期或數月等。另外,給藥可為間歇性的,例如活性化合物可能於幾天的時間內每天給藥一次,幾個小時的時間內每小時給藥一次或其他認為適合之時間表。
本發明之組合物可由呼吸道給藥,以鼻腔或肺部吸入氣霧劑或溶液經噴霧器,或以微細粉末經吸入法,單獨或混合惰性載體如乳糖,或混合其他醫藥上可接受之賦型劑。
為了使本發明可能被容易地瞭解和並進入實際效果,特定之實施例將以下列非限制性之實施方法描述。
實施例1 以本發明之組合物試管內分析MC3T3-E1細胞之生存率增加
DVAB採集自以酒糟(在蒸餾過程中的穀類副產品)飼養之台灣梅花鹿(Cervus nippon)。鹿茸(velvet antlers)自鹿身上截斷。所得之鹿茸切成薄片,乾燥後磨成粉末。DVAB和鹿茸以重量比1:5之比例混合混合,以製得本發明之組合物。MC3T3-E1成骨細胞以每孔2000顆細胞之濃度種入96孔盤。本發明之組合物分別以40μg/ml(微毫克/毫升),20μg/ml,10μg/ml及5μg/ml之濃度加入96孔盤。經過24小時後,將90微毫升之最低必需培養基之阿爾發修改培養基(Minimum Essential Medium Alpha Modification medium,MEMα medium)和10微毫升之3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)加入96孔盤四個小時。50微毫升之上清液自孔中移出並將其加入200微毫升配製於0.04N(當量)鹽酸之異丙烷(isopropane)。所得之溶液以酵素免疫分析儀(ELISA reader)進行600nm(納米)吸光值檢測並計算出細胞存活率。本發明組合物(DVAB:velvet=5:1(w/w,重量比))之ED90
,ED75
及ED50
組合指數(combination index,CI)分別為0.49,0.6及0.76。組合指數使用最可靠之結合藥物效果的分析物CalcuSyn Version 2.0來計算,其可自動地量化,例如協乘作用和抑制作用等現象(Methods in Molecular Medicine,vol. 110: Chemosensitivity: Vol. 1: In Vitro Assays Edited by: R. D. BlumenthalHumana Press Inc.,Totowa,NJ)。組合指數小於1表示為協乘效果。
實施例2 活體內分析評估本發明組合物於治療及/或預防骨質疏鬆症之效率
DVAB採集自以酒糟(在蒸餾過程中的穀類副產品)飼養之台灣梅花鹿(Cervus nippon)。鹿茸(velvet antlers)自鹿身上截斷。所得之鹿茸切成薄片,乾燥後磨成粉末。DVAB和鹿茸以重量比1:5之比例混合,以製得本發明之組合物(此後稱之為"DVAB組合物")。在此實施例中,模擬組係指無卵巢切除(OVX)之大鼠接受5 ml/kg之雙蒸餾水(ddH2
O);控制組係指大鼠接受5 ml/kg之雙蒸餾水。
DVAB組合物減少骨質疏鬆症在血清鹼性磷酸酶(ALP)之生物標記
在骨質疏鬆症之卵巢切除之大鼠模型中,大鼠被分為模擬組(無卵巢切除,5 ml/kg之雙蒸餾水)和卵巢切除(OVX)組。卵巢切除之大鼠在被次分為兩組,口服處理5 ml/kg雙蒸餾水(控制組)及每日DVAB組合物(0.2g/kg)持續20週。陽性組係指大鼠接受0.1 mg/5ml/kg乙烯雌二醇。每4週監測一次體重並於結束點觀察血清BGP(osteocalcin,骨鈣化素)。DVAB組合物組之體重從第4週開始至結束顯著低於控制組,表示類雌激素效應有效地預防更年期症候導致的體重增加。
控制組(OVX)之ALP值高於模擬組。DVAB組合物組之ALP值顯著地低於控制組,表示有效的抗骨質疏鬆症活性(見圖一)。
生物力學強度試驗
股骨和椎骨之強度分別經由三點彎曲試驗法和按壓試驗來評估(Xiao Xia Li et al.,Effects of Osthole on Postmenopausal Osteoporosis Using Ovariectomized Rats;Comparison to the Effects of Estradiol;Biol. Pharm. Bull. 25(6)738-742,2002)。控制組之股骨和椎骨強度顯著地弱於模擬組。DVAB組合物處理之OVX大鼠之股骨和椎骨強度皆分別增加9%(圖2)及16%(圖3)。
微米級電腦斷層掃描造影(Micro-CT)之骨骼組織形態計量學
生物力學強度亦經由股骨之三點彎曲試驗法和椎骨之按壓試驗來測量。再者,大鼠之脛骨係經Micro-CT測量海綿骨骨骼組織形態計量學。此研究中,測量骨量比例(BV/TV),骨小樑厚度(Tb,Th),骨小樑數目(Tb,N),骨小樑間隔(Tb,Sp)及結構模型指數(SMI)。以生物化學,生物力學和組織病理學說參數為基礎之評估顯示DVAB組合物有明確的抗骨質疏鬆症效果。特別是,控制組中脛骨之骨小樑質量顯著地低於模擬組(圖4A和B),並且在DVAB存在下骨質量恢復了(圖5D)。在DVAB組合物組中Micro-CT測量海綿骨骨骼組織形態計量學之結果顯示骨量比例(BV/TV),骨小樑數目(Tb,N),骨小樑間隔(Tb,Sp)及結構模型指數(SMI)顯著地逆轉(見表1)。
表1 自Micro-CT所得之脛骨骨小樑之骨骼組織形態計量學數據量測
實施例3 DVAB組合物之成分測定
將本發明之DVAB組合物和單一鹿茸分析其所含有之雌二醇,鈣及鐵。結果展示如下表。
上面結果顯示本發明DVAB組合物之雌二醇及鈣之總量和鹿茸並無顯著的差別,暗示雌二醇及鈣並不影響抗骨質疏鬆症之效力。
圖1為大鼠中之ALP數值。#:表示相較於模擬組p<0.05;*:表示相較於對照組p<0.05。
圖2為大鼠中股骨(fumur)的生物力學強度。#:表示相較於模擬組p<0.05;*:表示相較於對照組p<0.05。
圖3為大鼠中椎骨(vertebra)的生物力學強度。#:表示相較於模擬組p<0.05;*:表示相較於對照組p<0.05。
圖4為由微米級電腦斷層掃描造影之脛骨小樑骨骨骼組織形態計量學照片,模擬組(A),控制組(B),陽性對照組(C),DVAB組合物組(D)。
(無元件符號說明)
Claims (15)
- 一種用於治療及/或預防骨質疏鬆症之組合物,其包含鹿茸血(deer velvet antler blood,DVAB)和鹿茸(velvet antler),其中DVAB之量為5%(w/w,重量比)至50%(w/w)及鹿茸之量為95%(w/w)至50%(w/w),且其中鐵之總量介於200ppm至500ppm。
- 如請求項1之組合物,其中DVAB之量介於10%(w/w)至35%(w/w)。
- 如請求項1之組合物,其中DVAB之量介於10%(w/w)至25%(w/w)。
- 如請求項1之組合物,其中鹿茸之量介於90%(w/w)至60%(w/w)。
- 如請求項1之組合物,其中鹿茸之量介於90%(w/w)至80%(w/w)。
- 如請求項1之組合物,其劑量介於每天自10毫克/公斤體重(BW)至300毫克/公斤體重。
- 如請求項1之組合物,其可全身性或局部性給藥。
- 如請求項1之組合物,其進一步包含醫藥上可接受之載劑。
- 如請求項1之組合物,其可口服給藥。
- 如請求項1之組合物,其為藥片,藥丸,藥囊,液狀,凝膠,含藥糖漿,漿液,或懸浮液之形式。
- 如請求項1之組合物,其可作為藥劑或食品。
- 如請求項1之組合物,其可作為膳食補充劑。
- 如請求項1之組合物,其中鹿茸是萃取物形式。
- 如請求項1之組合物,其中鹿茸是乙醇萃取物形式。
- 一種如請求項1之組合物用於製備治療及/或預防骨質疏鬆症之藥劑之用途。
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2011
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"改善骨質疏鬆症的鹿茸", 網址: http://tw.myblog.yahoo.com/bucader01234656-bucader0123456/article?mid=43&prev=44&next=42, 上網日期:2011年4月20日, 網頁取得日期:2013年6月14日. "金門大學與臺北醫學大學合作有成鹿茸功效研究取得初步成果", 網址: http://www.kinmen.gov.tw/Layout/main_ch/News_NewsContent.aspx?NewsID=78890, 金門日報社, 2011年1月23日, 網頁取得日期:2014年3月7日. 楊建虹, "胰島素和鹿茸血抗骨質疏鬆的生物效應和機制研究", 網址: http://lib.cnki.net/cdmd/10358-2010133209.html, 中國科學技術大學, 2009年, 網頁取得日期:2014年3月7日. * |
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Publication number | Publication date |
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TW201313239A (zh) | 2013-04-01 |
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