TWI469796B - 新穎用途 - Google Patents
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Description
本發明係關於一種包括三重聚合物系統及氟離子源,且用於抵抗(亦即有助於預防、抑制及/或治療)牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之口腔護理組合物。該等組合物亦適用於抵抗齲齒。
牙齒礦物質主要係由羥磷灰石鈣(Ca10
(PO4
)6
(OH)2
)組成,其可經諸如碳酸根離子或氟離子之陰離子及諸如鋅離子或鎂離子之陽離子部份取代。牙齒礦物質亦可含有諸如磷酸八鈣與碳酸鈣之非磷灰石礦物質相。
牙齒損失可能係齲齒之結果,齲齒係多因素疾病,其中細菌酸(諸如乳酸)產生不可完全再礦化之表面下去礦物質化作用,從而導致組織進行性流失並最終形成空腔。出現菌斑生物膜係齲齒之先決條件,且當易發酵之碳水化合物(諸如蔗糖)之濃度長時間較高時,諸如轉糖鏈球菌(Streptococcus mutans)之產酸細菌可成為病原菌。
甚至在無疾病時,酸侵蝕及/或物理性牙齒磨損可導致牙齒堅硬組織脫落;據信該等過程協同進行。牙齒硬組織與酸之接觸引起去礦化作用,從而導致表面軟化及礦物質密度降低。正常生理條件下,透過唾液之再礦化作用,可自我修復去礦化組織。唾液相對於鈣及磷酸鹽過飽和,且健康個體之唾液分泌物可緩解酸刺激,並升高pH,從而使平衡趨向有利於礦物質沈積的方向改變。
牙酸侵蝕症(亦即酸侵蝕或酸磨損)為涉及由非細菌來源之酸所引起之去礦物質作用,且最終導致牙齒表面完全溶解之表面現象。最常見之酸係食物來源之酸,諸如源自水果或碳酸飲料之檸檬酸、源自可樂飲料之磷酸、及諸如源自調味醋醬之醋酸。牙酸侵蝕症亦可由與胃所產生之鹽酸(HCl)的頻繁接觸而引起,鹽酸可透過諸如胃食道逆流之不自主反應,或透過貪食症患者可能遇到之誘導反應進入口腔。
牙齒磨損症(亦即物理性牙齒磨損症)係由磨耗及/或磨蝕引起。當牙齒表面彼此摩擦時出現磨耗,其為兩體磨損形式。最常見實例見於罹患磨牙症之對象,磨牙症為一種所施加的力量較高之磨牙習慣,且特徵為加速磨損,尤其係咬合面上之磨損。磨蝕通常為三體磨損之結果,且最常見之實例係與使用牙膏刷牙相關。在完全礦化琺瑯質之情形下,由市售牙膏所引起之磨損程度極小且很少或無臨床後果。然而,若琺瑯質已由於與侵蝕刺激源之接觸而去礦物質化且軟化,則琺瑯質較易罹患牙齒磨損症。牙本質較琺瑯質軟得多,且因此更易磨損。牙本質已暴露之個體應避免使用高磨蝕性牙膏,諸如彼等基於氧化鋁之牙膏。同樣地,由侵蝕刺激所引起之牙本質軟化將增加組織磨損之可能性。
牙本質係重要組織,取決於其分佈位置,其在活體內通常分別由琺瑯質或齒堊質包覆(亦即分別於牙冠或牙根)。牙本質之有機質含量比琺瑯質更高,且其結構特徵為存在充滿液體的小管,該等小管自牙本質-琺瑯質或牙本質-齒堊質接合表面處延伸至齒質母細胞/牙髓界面。普遍認為牙本質過敏性之起源係與已暴露小管中的流體流動變化相關(流體動力學理論),該變化引起據認為位在接近齒質母細胞/牙髓界面處之機械性感受器受到刺激。並非所有暴露的牙本質皆具敏感性,此係因為牙本質通常經塗抹層包覆;該塗抹層係一種密合性混合物,其主要包括源自牙本質本身之礦物質及蛋白質,還包括源自唾液之有機組份。經過一段時間,小管之管腔將逐漸經礦化組織閉合。因應牙髓外傷或化學刺激而形成修復性牙本質亦已在文獻中說明。但是,侵蝕性刺激將移除該塗抹層與小管「塞」,從而引起牙本質液體外流,使牙本質對諸如熱、冷及壓力之外部刺激更敏感。如前所述,侵蝕性刺激亦使牙本質表面更易於磨損。此外,牙本質過敏隨著已暴露小管直徑之增大而加劇,且由於小管直徑增大,伴隨著小管向齒質母細胞/牙髓界面方向之深度增加,進行性牙本質磨損將加劇過敏性,尤其在牙本質快速磨損之情形下。
由侵蝕物及/或酸所介導之磨損使保護性琺瑯質層流失,其將使牙本質下層暴露,因此成為發展出牙本質過敏性之首要病因。
已有人聲稱增加食物酸攝取量及未在正常就餐時間進食將使牙酸侵蝕症及牙齒磨損症之發病率增加。依此觀點,有助於預防牙酸侵蝕症與牙齒磨損症之口腔護理組合物將會有益。
本發明係基於一項發現,即若在包括氟離子源之口腔護理組合物中存在由黃原膠、羧甲基纖維素及共聚維酮(copovidone)組成之三重聚合物系統,將增強氟離子抵抗牙酸侵蝕症之效率。
包括該三重聚合物系統之口腔護理組合物(Glaxo Group Ltd)已闡述於WO2006/013081,該組合物藉由潤滑且濕潤口腔而用於治療或緩解口乾症狀。該等組合物可含有作為抗齲齒劑之氟離子源。尚無研究指出該等組合物可防止牙酸侵蝕症或該三重聚合物系統可增強氟離子之抵抗牙酸侵蝕症之效應。
Van der Reijden等人(Caries Res.,1997,31,216-23)闡述一系列利用含有增稠劑之唾液代替組合物之體外試驗,以研究彼等之防齲齒性能,包括對活體外琺瑯質之去礦化作用與再礦化作用之效果。彼人闡述一系列聚合物在pH 5.0之50 mM醋酸中溶解羥磷灰石晶體之效應;及一項pH循環實驗,其中令牛牙琺瑯質暴露於包含一系列溶解態聚合物之去礦化緩衝液(pH 4.8)及再礦化緩衝液(pH 7.0)中。該等試驗說明一些包含黃原膠與羧甲基纖維素之聚合物可減少活體外琺瑯質去礦化作用,且說明此係由於在琺瑯質表面形成經吸附的聚合物層,提供抵抗酸侵蝕保護作用。
WO 00/13531(SmithKline Beecham)闡述一種以改變各種不同黏度之聚合物材料於作為諸如酸性飲品或酸性口腔健康護理組合物之口服酸性組合物中之牙酸侵蝕抑制劑上之用途。聚合物之實例包含黃原膠、羧甲基纖維素與聚乙烯吡咯烷酮。
某些聚合物材料在提供保護作用抵抗牙酸侵蝕症上之作用闡述於WO 2004/054529(Procter & Gamble),其主張一種提供保護作用以抵抗牙酸侵蝕症之方法,該方法包括投與一種包括聚合無機表面活性劑(亦即諸如聚磷酸鹽、聚羧酸鹽或某些經羧基取代之聚合物之聚合電解質)之口腔護理組合物,其中該聚合無機表面活性劑附著於牙齒,並在使用後立即形成保護牙齒免受侵蝕性破壞之層且在使用後維持至少一小時。其說明,該等口腔護理組合物可視需要包括氟離子源,雖然並無教示說明存在聚合無機表面活性劑可增強氟離子在提供保護作用抵抗牙酸侵蝕症上之效應。其亦說明,該等經口組合物可包括多種增稠劑,包含黃原膠與羧甲基纖維素。其未說明該等增稠劑附著於牙齒,或可保護牙齒抵抗牙酸侵蝕症。
於Schaad等人(Colloids and Surfaces A:Physiochemical and Engineering Aspects 1994;83,;285-292)中闡述經吸附的陽離子聚合物抑制羥磷灰石粉末溶解,並建議其中有些聚合物可作為防止琺瑯質或骨組織溶解之強效試劑。
EP-A-691124(Sara Lee)闡述一種包括N-乙烯吡咯烷酮與丙烯酸之共聚物的口腔護理產品。據稱該產品增進牙齒琺瑯質之琺瑯質氟化物攝取。第11頁闡述含不同增稠劑的多種調配物之相對琺瑯質氟化物吸收效應,該增稠劑包含羧甲基纖維素、黃原膠與聚羰乙烯(carbopol)之組合、黃原膠及N-乙烯吡咯烷酮與丙烯酸之共聚物之組合及黃原膠及甲基乙基醚與馬來酸或酸酐之共聚物之組合。
法國專利案第2755010號(Sara Lee)闡述一種包括氟化物且包括黃原膠與羧酸化乙烯基聚合物之組合的口腔護理產品,據稱該組合增進氟化物抵抗牙齒腐蝕之效應。
在第一態樣中,本發明提供一種用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症,且包括氟離子源及由黃原膠、羧甲基纖維素與共聚維酮組成之三重聚合物系統的口腔護理組合物。
該三重聚合物系統有助於氟化物駐留牙齒表面,藉此增強牙齒再礦化作用且增加牙齒耐酸性,因此較單獨使用氟化物,可提供更佳之表面保護作用以抵抗牙酸侵蝕症。
因此,本發明之組合物適用於增進氟離子抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之效應。該等組合物有助於保護牙齒,免受食物酸影響,及使琺瑯質再硬化。
該等組合物亦適用於抵抗齲齒。
黃原膠含量可占組合物總重量之0.001%至1.0%,例如占組合物總重量之0.005%至0.5%或0.005%至0.1%。
本發明所用之羧甲基纖維素係呈鈉鹽形式,亦即為羧甲基纖維素鈉。羧甲基纖維素含量占組合物總重量之0.02%至20%,例如占組合物總重量之0.04%至10%或0.1%至1.0%。
共聚維酮(該共聚維酮係乙烯吡咯烷酮與乙酸乙烯酯之共聚物,尤指1-乙烯基-2-吡咯烷酮與乙酸乙烯酯之質量比為3:2之共聚物)之含量可占組合物總重量之0.1%至20%,諸如占組合物總重量之0.2%至10%或0.5%至5%。
本發明所用之氟離子源實例包含提供25至3500 ppm,較佳100至1500 ppm數量之氟離子,諸如氟化鈉之鹼金屬氟化物、諸如單氟磷酸鈉之鹼金屬單氟磷酸酯、氟化亞錫、或氟化胺。適宜的氟離子源係諸如氟化鈉之鹼金屬氟化物,例如組合物可含有0.05至0.5重量%之氟化鈉,例如0.1重量%(等同於450 ppm氟離子)、0.205重量%(等同於927 ppm氟離子)、0.2542重量%(等同於1150 ppm氟離子)或0.315重量%(等同於1426 ppm氟離子)。
本發明之組合物將含有適宜調配劑,諸如選自彼等常用於為達此目的之口腔護理組合物技術中的研磨劑、表面活性劑、增稠劑、保濕劑、矯味劑、緩衝劑、甜味劑、乳白劑或染色劑、防腐劑及水。該等調配劑之實例闡述於WO 2006/013081(Glaxo Group Ltd)及WO 2004/054529(Procter & Gamble)中,該等申請書之內容係以引用的方式併入本文中。
通常將本發明之組合物調配成牙膏、噴霧劑、漱口水、凝膠、喉錠、口香糖、錠劑、軟錠劑、即溶粉末、口腔片及口腔黏膜貼片。較佳的組合物係牙膏與漱口水。
本發明組合物可包含其他口腔護理活性物。
本發明組合物可進一步包括用於抵抗牙酸侵蝕症之減敏劑。減敏劑實例包含小管阻斷劑或神經減敏劑及其混合,諸如闡述於WO 02/15809中者。適宜的減敏劑包含鍶鹽(諸如氯化鍶、乙酸鍶或硝酸鍶)或鉀鹽(諸如檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀、葡萄糖酸鉀且尤指硝酸鉀)。
鉀鹽減敏劑含量通常占組合物總重量之2%至8%,例如可使用5重量%之硝酸鉀。
在本發明之另一態樣中,提供一種漱口水組合物,包括如前文定義之用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之氟離子源與三重聚合物系統。
三重聚合物系統氟離子源在漱口水組合物中所占之含量至多可為任一特定市場法規所允許的最高量。例如在歐洲法規下之漱口水,每單一產品容器可含有至多125 mg之氟離子。在美國,用於OTC之漱口水可含有不超過225 ppm之氟離子。漱口水組合物通常包括100至1500 ppm之氟離子,諸如150至1000 ppm或200至600 ppm,諸如225 ppm或450 ppm之氟離子。
該漱口水組合物中之氟離子源可為鹼金屬氟化物,諸如氟化鈉。
該漱口水組合物適宜地包括占組合物總重量0.005%至0.02%之黃原膠。
該漱口水組合物適宜包括占組合物總重量0.1%至0.4%之羧甲基纖維素。
該漱口水組合物適宜包括占組合物總重量0.5%至1.5%之共聚維酮。
該漱口水組合物宜與含氟牙膏一起使用,特定言之例如於以引用的方式併入文中之WO 2006/100071中所闡述之類型之強化效率含氟牙膏一起使用,且適宜包括作為氟離子源之鹼金屬氟化物;作為表面活性劑之兩性表面活性劑或低離子含量之表面活性劑(甲基椰子基牛磺酸甲酯鈉)或其混合;作為研磨劑之矽石牙科研磨劑,該組合物具有20至60之相對牙本質研磨度(RDA)及6.5至7.5範圍之pH且不含正磷酸鹽緩衝劑、C10-18
烷基硫酸酯之水溶性鹽及鈣鹽。
因此,在另一態樣中,根據本發明組合物包括一種用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之口腔護理療法,該療法包括每日使用根據本發明之漱口水組合物及含氟牙膏。在本發明之口腔護理療法中,適宜每日至少使用兩次該漱口水及含氟牙膏。
為改良消費者之遵醫囑性,本發明亦提供一種用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之口腔護理套組,該套組包括本發明之漱口水組合物、含氟牙膏、及在本發明口腔護理療法中使用彼等之說明書。
本發明組合物之製法可依照任一適宜順序,混合呈適宜相對數量之成份,且若必要,使pH調節至所需數值,例如4.0至9.5,例如5.5至9.0,諸如6.0至8.0或6.5至7.5。
本發明亦提供一種用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之方法,該方法包括對有需要之個體施加有效量之如前文定義之組合物。
本發明亦提供一種以氟離子源與由黃原膠、羧甲基纖維素及共聚維酮組成之三重聚合物系統於製造用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之口腔護理組合物中之用途。
藉由以下實例進一步說明本發明。
動態二次離子質譜術為一種半定量技術,其可產生具有奈米級深度解析及十億分之一靈敏度之快速元素深度型態,以及具有次微米細節之化學圖譜。先前已使用DSIMS於研究琺瑯質組成,及測定氟離子納入到人類琺瑯質表面之程度。在該研究中,利用DSIMS研究存在三重聚合物系統對氟化物納入到包含人造侵蝕病變之人類琺瑯質表面的效應。在該實驗中,該三重聚合物系統之組成為:占總組合物0.75重量%之共聚維酮、0.2重量%之羧甲基纖維素及0.01重量%之黃原膠。
使用1200及2400磨砂粒度之碳化矽磨砂紙,將嵌入丙烯酸系樹脂的尺寸約2×2 mm之人類琺瑯質樣本磨平。隨後將樣本分為四組處理組(n=5):i)去離子水組;ii)含三重聚合物系統之去離子水組;iii)300 ppm氟化物溶液(氟離子源=氟化鈉)組;及iv)含三重聚合物系統之300 ppm氟化物溶液(氟離子源=氟化鈉)組,每一處理溶液的pH落於約6.5至7.0之範圍內。藉由將樣本浸入pH 3.8之1.0%檸檬酸溶液中5分鐘,在琺瑯質上形成人造侵蝕病變。以去離子水清洗該琺瑯質後,將樣本放入攪拌下之上述其中一種溶液中1分鐘。(使用去離子水)進行最後清洗步驟,然後進行DSIMS分析。使用DSIMS測定氟離子納入到琺瑯質/駐留於琺瑯質之程度。首先使用深度型態模式測定在前幾微米表面上之相對氟離子濃度。隨後垂直切割樣本,並將彼等嵌入環氧樹脂並打磨。以金包被所得橫截面,且藉由DSIMS造影檢查琺瑯質直至約200 μm之深度的氟離子分佈。自各樣本的多個區域(大小為200 μm×160 μm及100 μm×80 μm)取得數據。
圖1顯示琺瑯質樣本之代表性橫截面造影。僅以水或含三重聚合物系統之水溶液處理之樣本在樣本內的任何深度處均未顯示存在氟離子(數據未顯示)。僅以氟化物溶液處理,或以三重聚合物系統與氟化物溶液處理之樣本在琺瑯質表面顯示含氟帶,在兩種情況中皆位於約60 μm深度處(圖1a與b)。然而,較之僅以氟化物處理之琺瑯質,以三重聚合物系統及氟化物處理之琺瑯質在組織表面前6 μm處大體上含有更多氟離子(圖1a與b)。
白光干涉術在非接觸模式下快速檢視表面形貌及確定粗糙度參數,其可得到奈米級之高度解析度。在此研究中,使用白光干涉術檢視人造侵蝕物刺激對人類琺瑯質之作用。研究僅含三重聚合物系統之溶液及含其與氟化物之組合溶液預處理琺瑯質的影響結果。在此實驗中,該三重聚合物系統之組成為:占總組合物0.75重量%之共聚維酮、0.2重量%之羧甲基纖維素及0.01重量%之黃原膠。
打磨人類琺瑯質樣本且分為四個處理組(n=5):i)去離子水組;ii)300 ppm氟化物(氟化鈉)組;iii)含三重聚合物系統之300 ppm氟化物溶液組;及iv)含三重聚合物系統之去離子水溶液組,每一處理組溶液之pH係於約6.5至7.0之範圍。在處理溶液中培養樣本1 min,且隨後以去離子水清洗。藉由黏貼膠布使部份樣本表面遮蔽,以提供對照點,可測定任何體組織之流失。隨後使樣本與酸接觸。在腐蝕階段,使樣本浸入pH 3.8之1.0%檸檬酸溶液中5分鐘。利用ADE PhaseShift MicroXAM白光干涉器研究樣本表面形貌。從每一樣本之多個區域(大小為200 μm×160 μm及100 μm×80 μm)獲得數據。自樣本去除所黏膠布後,進行進一步之測量,以測定在該實驗中是否出現任何體組織流失。
該研究之結果概括於圖2與圖3中。對經去離子水處理之琺瑯質的Sa(粗糙度表面粗糙度)與Sz(十點高度)之測量結果顯示,酸刺激顯著增加樣本之表面粗糙度(圖2)。然而,經含氟離子及/或三重聚合物系統系溶液預處理之樣本分析顯示,該等預處理溶液可提供抵抗僅以水預處理後所觀察到表面變化的保護作用。經三重聚合物系統與氟化物處理的琺瑯質具有最低的Sa值,說明當組合使用該兩種試劑時所具有的保護作用比僅使用任一種試劑時大(圖2)。
隨後橫跨經處理區域/經膠布黏貼區域界面之範圍測量表面形貌,結果顯示經多種溶液處理之樣本的總體組織流失趨勢類似以上詳述表面粗糙度值之流失趨勢(圖3)。在僅以去離子水處理之樣本中測得之平均組織流失最大,約為20 μm。經僅含三重聚合物系統之溶液處理的樣本之平均組織流失約為2.5 μm,且經僅含氟化物溶液或氟離子與三重聚合物系統之組合的溶液處理之樣本值低於1 μm(圖3)。
由打磨包埋於丙烯酸系樹脂中之琺瑯質製得人造侵蝕性病變。藉由使經包埋樣本與pH 3.8之1.0 w/w%檸檬酸溶液接觸30分鐘,造成該等病變。利用裝備有維氏金剛石壓痕器之Struers Duramin Microindentor測定各經侵蝕樣本之基線硬度。硬度值以維氏硬度數(VHN)表示。對該樣本施加1.961 N負載,並持續20秒。隨後隨機分配樣本至4組處理組中(n=6)。
將六組琺瑯質樣本置入含水或含經攪拌之由強化含氟牙膏製得之1:3 w/w漿液(1450 ppmF)之漱口水調配物,歷時120秒。該強化含氟牙膏闡述於WO2006/100071中且以Sensodyne Pronamel出售。該二種漱口水調配物係Colgate Plax Sensitive(225 ppmF)及ProRinse(450 ppmF),亦即闡述於WO 2006/013081中且用作本發明之測試漱口水之類型,且其pH為7.0且包括0.1%氟化鈉與由占總組合物0.75重量%之共聚維酮、0.2重量%之羧甲基纖維素及0.01重量%之黃原膠所組成之三重聚合物系統。本研究中包含作為基準點之Sensodyne Pronamel牙膏處理組,以提供本研究之有效性。隨後將樣本移出,置於無黏液素人造唾液中。經24小時與48小時後,使用微壓印成形法測定樣本之再硬化程度。在每一時間點獲得各樣本六個微印。
再硬化研究之結果概括於圖4中。已相對於酸軟化琺瑯質後所獲之數值校正琺瑯質硬度值。因此,此後之時間點的數據反映琺瑯質之再硬化。在接觸人造唾液期間,所有琺瑯質樣本再硬化,且以漱口水調配物或Sensodyne Pronamel牙膏處理,均在兩個時間點上得到統計學上明顯高於水處理組的再硬化結果。此外,較之使用Colgate Plax敏感型漱口水,經硬化24小時後,使用Sensodyne Pronamel牙膏或ProRinse處理產生統計學上明顯較高的再硬化結果。然而在人造唾液中培養48小時後,經其中一種漱口水或潔齒劑處理之再礦化程度無差異。
所進行的研究包括在人類琺琅質經上述兩種漱口水調配物其中一種(在再硬化研究中所使用者)、水或Sensodyne Pronamel牙膏處理2分鐘後,使其與pH 3.8之1%檸檬酸接觸。在處理及與酸接觸之間以水清洗樣本。所研究之酸侵蝕時間為10、20及30分鐘,且在每一時間點,在再次以蒸餾水徹底清洗樣本後,進行微硬度測量。在所有時間點獲得各琺瑯質樣本之六個凹口。每種處理均在六個獨立樣本上進行。
軟化研究之結果概括於圖5。已相對於各基線微硬度值校正琺瑯質硬度值,因此此後之時間點的數據反映該琺瑯質之軟化程度。在與酸接觸10分鐘後,較之任何其他處理,Prorinse調配物提供統計學上更明顯的抵抗琺瑯質表面軟化效果。在與酸接觸20分鐘後,Prorinse漱口水與Sensodyne Pronamel牙膏處理所產生的琺瑯質在統計學上比水處理組較不易軟化,但仍傾向比Colgate Plax敏感型漱口水處理組較不易軟化。在侵蝕30分鐘之時間點,Prorinse漱口水調配物所產生的防表面軟化效果在統計學上比水處理組強,且所產生的防表面軟化效果仍傾向比Colgate Plax敏感型漱口水強。
圖1顯示在(a)存在三重聚合物系統下;b)不存在三重聚合物系統下,與含等濃度之氟化鈉溶液接觸後,人類琺瑯質之動態二次離子質譜分析橫截面造影;
圖2顯示經各種溶液處理後,與檸檬酸接觸之琺瑯質的平均表面粗糙度值;
圖3顯示經各種溶液處理後,與檸檬酸接觸之琺瑯質之平均步階高度值;
圖4顯示經漱口水調配物(或Sensodyne Pronamel牙膏)處理後48小時,人類琺瑯質人造侵蝕性病變之再硬化程度;及
圖5顯示經漱口水調配物(或Sensodyne Pronamel牙膏)處理後,與檸檬酸接觸之人類琺瑯質之相對微硬度值。
(無元件符號說明)
Claims (9)
- 一種口腔護理組合物之用途,其係製備用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之製劑,其中該口腔護理組合物包括氟離子源及由黃原膠、羧甲基纖維素及共聚維酮組成之三重聚合物系統。
- 如請求項1之用途,其中該氟離子源係鹼金屬氟化物。
- 如請求項1或2之用途,其中該黃原膠含量占該組合物總重量之0.001%至1.0%。
- 如請求項1或2之用途,其中該羧甲基纖維素含量占該組合物總重量之0.02%至20%。
- 如請求項1或2之用途,其中該共聚維酮含量占該組合物總重量之0.1%至20%。
- 如請求項1或2之用途,其中該組合物包括減敏劑。
- 如請求項6之用途,其中該減敏劑係鍶鹽或鉀鹽。
- 如請求項1或2之用途,其中該組合物係漱口水組合物。
- 如請求項8之用途,其中該製劑係每日與含氟牙膏一起用於抵抗牙酸侵蝕症及/或牙齒磨損症之口腔護理療法。
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