BRPI0922116B1

BRPI0922116B1 - Uso de uma fonte de íons fluoreto e um sistema polimérico triplo

Info

Publication number: BRPI0922116B1
Application number: BRPI0922116-6A
Authority: BR
Inventors: Ruth Corcoran-Henry; Soha Dattani; Christabel Fowler; Geeta Patel
Original assignee: Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Limited
Priority date: 2008-12-09
Filing date: 2009-12-07
Publication date: 2022-04-12
Also published as: JP2015205898A; EP2373280B1; ZA201103888B; ES2634871T3; JP6154853B2; TW201032829A; RU2553365C2; WO2010066655A9; GB0822434D0; US20140037556A1; CN102245157B; TWI469796B; US9259379B2; MX2011006090A; AR074502A1; JP2012511507A; US20110256074A1; CA2746234A1; AU2009326295A1; AU2009326295B2

Abstract

COMPOSIÇÃO E KIT PARA O CUIDADO ORAL PARA COMBATER EROSÃO DENTÁRIA E/OU DESGASTE DENTÁRIO. É descrita uma composição para o cuidado oral contendo um sistema polimérico triplo e uma fonte de íons fluoreto para combater (i.e. ajudar a prevenir, inibir e/ou tratar) erosão dentária e/ou desgaste dentário. Tais composições também são usadas no combate de cáries dentárias.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a uma composição para o cuidado oral contendo um sistema polimérico triplo e uma fonte de íons fluoreto para combater (i.e. ajudar a prevenir, inibir e/ou tratar) erosão dentária e/ou desgaste dentário. Tais composições também são usadas no combate de cáries dentárias.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Mineral dentário é composto predominantemente de hidróxiapatita de cálcio, Caw(PO4MOH)2, que pode particularmente ser substituída com vários ânions tais como carbonato ou fluoreto, e cátions tais como zinco ou magnésio. O mineral dentário também pode conter fases minerais de não-apatita tais como fosfato de octacálcio e carbonato de cálcio.

Perda dentária pode ocorrer como um resultado de cáries dentárias, que é uma doença multifatorial na qual ácidos bacterianos tal como ácido lático produzem desmineralização de subsuperfície que não se remineraliza totalmente, resultando em perda progressiva de tecido e eventualmente em formação de cavidade. A presença de um biofilme de placa bacteriana é um pré-requisito para cáries dentárias, e bactérias acidogênicas tal como Streptococcus mutans podem se tornar patogênicas quando níveis de carboidrato facilmente fermentável, tal como sacarose, estão elevados por períodos de tempo prolongados.

Mesmo na ausência de doença, perda de tecidos duros dentários pode ocorrer como um resultado de erosão ácida e/ou desgaste dentário físico; acredita-se que estes processos atuam sinergicamente. Exposição dos tecidos duros dentários ao ácido causa desmineralização, resultando em amolecimento da superfície e um decréscimo em densidade mineral. Sob condições fisiológicas normais, tecidos desmineralizados se auto-reparam por intermédio dos efeitos de remineralização da saliva. A saliva está supersaturada com respeito ao fosfato de cálcio, e em indivíduos saudáveis secreção de saliva serva para remover o desafio ácido, e aumentar o pH de modo a alterar o equilíbrio em favor da deposição de mineral.

Erosão dentária (i.e. erosão ácida ou desgaste ácido) é um fenômeno superficial que envolve desmineralização, e finalmente a dissolução completa da superfície dentária pelos ácidos que não são de origem bacteriana. Mais comumente o ácido será de origem dietética, tal como ácido cítrico de bebidas de frutas ou carbonatadas, ácido fosfórico de bebidas de cola e ácido acético tal como vinagrete. Erosão dentária também pode ser causada pelo contato repetido com ácido clorídrico (HC1) produzido no estômago, que pode entrar na cavidade oral por intermédio de uma resposta involuntária tal como refluxo gastroesofágico, ou por meio de uma resposta induzida como pode ser encontrada em sofredores de bulimia.

O desgaste dentário (i.e. desgaste dentário físico) é causado por atrição e/ou abrasão. Atrição ocorre quando superfícies dentárias se friccionam uma contra a outra, uma forma de desgaste de dois corpos. Um exemplo frequentemente dramático é aquele observado em sujeitos com bruxismo, um hábito de ranger os dentes no qual as forças aplicadas são altas, é caracterizado pelo desgaste acelerado, particularmente sobre as superfícies oclusais. A abrasão tipicamente ocorre como um resultado do desgaste de três corpos e o exemplo mais comum é aquele associado com escovação com uma pasta de dentes. No caso de esmalte totalmente mineralizado, níveis de desgaste causados por pastas de dentes comercialmente disponíveis são mínimos e de pouca ou nenhuma consequência clínica. Contudo, se o esmalte tiver sido desmineralizado e amolecido pela exposição a um desafio erosivo, o esmalte se toma mais suscetível ao desgaste dentário. Dentina é muito mais mole do que o esmalte e consequentemente é mais suscetível ao desgaste. Sujeitos com dentina exposta devem evitar o uso de pastas de dentes elevadamente abrasivas, tal como aquelas baseadas em alumina. De novo, o amolecimento da dentina por um desafio erosivo aumentará a suscetibilidade do tecido ao desgaste.

A dentina é um tecido vital que in vivo está normalmente revestido por esmalte ou cimento dependendo da localização i.e. coroa versus raiz respectivamente. Dentina tem um teor orgânico muito mais alto do que o do esmalte e sua estrutura é caracterizada pela presença de túbulos cheios de fluido que fluem da superfície da junção de dentina-esmalte ou dentina- cimento para a interface de odontoblasto/polpa. É amplamente aceito que as origens da hipersensibilidade da dentina referem-se às modificações em fluxo de fluido em túbulos expostos, (a teoria hidrodinâmica), que resulta em estimulação de mecanorreceptores considerados localizados próximos da interface de odontoblasto/polpa. Nem toda a dentina exposta é sensível porque ela está geralmente revestida com uma camada de sujeira; uma mistura oclusiva contendo predominantemente mineral e proteínas derivados da própria dentina, mas também contendo componentes orgânicos da saliva. No decorrer do tempo, o lúmen do túbulo pode se tomar progressivamente ocluído com tecido mineralizado. A formação de dentina reparativa em resposta ao trauma ou à irritação química da polpa também está bem documentada. Contudo, um desafio erosivo pode remover a camada de sujeira e as "tampas" dos túbulos causando fluxo de fluido dentinal para fora, tomando a dentina muito mais suscetível aos estímulos externos tais como quente, frio e pressão. Como previamente indicado, um desafio erosivo também pode tomar a superfície da dentina muito mais suscetível ao desgaste. Em adição, hipersensibilidade da dentina piora à medida que aumenta o diâmetro dos túbulos expostos, e visto que o diâmetro do túbulo aumenta conforme prossegue na direção da interface de odontoblasto/polpa, o desgaste progressivo da dentina pode resultar em um aumento em hipersensibilidade, especialmente em casos nos quais é rápido o desgaste da dentina.

A perda da camada de esmalte protetor por meio de erosão e/ou desgaste mediado por ácido exporá a dentina subjacente, e são por conseguinte fatores etiológicos primários no desenvolvimento de hipersensibilidade da dentina.

Tem sido reivindicado que um aumento da ingestão de ácidos de dieta, e um afastamento dos horários de refeição formalizados, têm sido acompanhados por uma elevação na incidência de erosão dentária e de desgaste dentário. Em vista disto, composições para o cuidado oral que auxiliam a prevenir a erosão dentária e o desgaste dentário seriam vantajosas.

A presente invenção é baseada na descoberta de que a presença de um sistema polimérico triplo consistindo de goma xantana, carbóxi-metil-celulose e copovidona em uma composição para o cuidado oral contendo uma fonte de íons fluoreto intensifica a eficácia dos íons fluoreto no combate da erosão dentária.

Composições orais contendo um tal sistema polimérico triplo são descritas em WO 2006/013081 (Glaxo Group Ltd) para uso no tratamento ou no alívio use dos sintomas de boca seca pelas lubrificação ou hidratação da cavidade oral. Tais composições podem conter uma fonte de íons fluoreto como um agente anti-cáries. Não há sugestão de que tais composições podem combater a erosão dentária ou que o sistema polimérico triplo possa intensificar a eficácia dos íons fluoreto no combate da erosão dentária.

Van der Reijden et al. (Caries Res., 1997, 31, 216-23) descrevem uma variedade de experimentos in vitro com composições substitutas de saliva contendo agentes espessantes para investigar suas propriedades protetoras contra cáries, incluindo o efeito sobre a desmineralização e a remineralização de esmalte in vitro. São descritos o efeito de uma variedade de materiais poliméricos sobre a dissolução de cristais de hidróxiapatita em ácido acético 50 mM em pH 5,0, e um experimento de ciclo de pH no qual esmalte bobino é exposto ao tampão de desmineralização (pH 4,8) e ao tampão de remineralização (pH 7,0) contendo uma variedade de polímeros dissolvidos. Estes experimentos sugerem que alguns polímeros incluindo goma xantana e carbóxi-metil-celulose podem reduzir a desmineralização do esmalte in vitro e é sugerido que isto pode resultar da formação de uma camada polimérica adsorvida sobre a superfície de esmalte proporcionado proteção contra ataques ácidos.

WO 00/13531 (SmithKline Beecham) descreve o uso de vários materiais poliméricos modificadores de viscosidade como inibidores de erosão dentária em composições ácidas para administração oral tais como bebidas ácidas ou composições ácidas para o cuidado da saúde oral. Exemplos de polímeros incluem goma xantana, carbóxi-metil-celulose e poli(vinil- pirrolidona).

O papel de certos materiais poliméricos na proteção contra a erosão dentária é descrito em WO 2004/054529 (Procter & Gamble) que reivindica um método de proteger contra erosão dentária compreendendo a administração de uma composição para o cuidado oral contendo um agente tensoativo mineral polimérico (i.e. um polieletrólito tal como polifosfato, um policarboxilato ou certos polímeros carboxila-substituídos), sendo que o agente tensoativo mineral polimérico é essencial para os dentes e deposita uma camada que protege os dentes contra dano erosivo imediatamente após o uso e por pelo menos uma hora depois. E sugerido que tais composições para o cuidado oral podem opcionalmente conter uma fonte de íons fluoreto, embora não haja ensinamento de que a presença de um agente tensoativo mineral polimérico possa intensificar a eficácia de íons fluoreto na proteção contra a erosão dentária. Também é sugerido que tais composições orais podem conter vários agentes espessantes incluindo goma xantana e carbóxi- metil-celulose. Não há sugestão de que tais agentes espessantes sejam essenciais para dentes ou possam proteger os dentes contra a erosão dentária. Schaad et al. (Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Engineering Aspects 1994; 83; 285-292) descrevem a inibição da dissolução de pó de hidróxiapatita por polímeros aniônicos adsorvidos e sugerem que alguns destes podem ser agentes poderosos para prevenir a dissolução do esmalte ou de tecidos ósseos.

EP-A-691124 (Sara Lee) descreve produtos para o cuidado oral contendo um copolímero de N-vinil-pirrolidona e ácido acrílico, dito em resultar em absorção aumentada de fluoreto no esmalte dentário. Na página 11 é descrita a eficácia de absorção relativa de fluoreto no esmalte de várias formulações contendo diferentes agentes espessantes, cujos agentes espessantes incluem carbóxi-metil-celulose, uma combinação de goma xantana e um carbopol, uma combinação de goma xantana e um copolímero de N-vinil-pirrolidona e ácido acrílico e uma combinação de goma xantana e um copolímero de um metil-vinil-éter e ácido ou anidrido maleico.

Patente Francesa de N° 2755010 (Sara Lee) descreve um produto para o cuidado oral contendo fluoreto compreendendo uma combinação de goma xantana e um polímero de vinila carboxilado cuja combinação é indicada para intensificar a eficácia do fluoreto no combate da degradação dentária.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em um primeiro aspecto a presente invenção obtém uma composição para o cuidado oral para combater a erosão dentária e/ou o desgaste dentário contendo uma fonte de íons fluoreto e um sistema polimérico triplo consistindo de goma xantana, carbóxi-metil-celulose e copovidona.

O sistema polimérico triplo ajuda a reter fluoreto na superfície dentária aumentando deste modo a remineralização dos dentes e elevando a resistência dos dentes a ácidos, proporcionando assim uma proteção da superfície contra os efeitos da erosão dentária melhor do que o fluoreto sozinho.

Consequentemente, as composições da presente invenção são úteis para intensificar a eficácia dos íons fluoreto no combate da erosão dentária e/ou do desgaste dentário. Tais composições podem tanto ajudar a proteger quanto reendurecer o esmalte contra os efeitos dos ácidos da dieta. Tais composições também são usadas no combate de cáries dentárias.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A goma xantana pode estar presente em uma quantidade de0,001% a 1,0% em peso da composição total, por exemplo de 0,005% a 0,5% ou de 0,005% a 0,1% em peso da composição total.

A carbóxi-metil-celulose para uso na invenção está na forma do sal de sódio i.e. sódio-carbóxi-metil-celulose. A carbóxi-metil-celulose pode estar presente em uma quantidade de 0,02% a 20% em peso da composição total, por exemplo de 0,04% a 10% ou de 0,1% a 1,0% em peso da composição total.

A copovidona (que é um copolímero de vinil-pirrolidona e acetato de vinila, especificamente um copolímero de l-vinil-2-pirrolidona and acetato de vinila em uma proporção de 3:2 em massa) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 20% em peso da composição total, por exemplo de 0,2% a 10% ou de 0,5% a 5% em peso da composição total.

Exemplos de uma fonte de íons fluoreto para uso na presente invenção incluem um fluoreto de metal alcalino tal como fluoreto de sódio, um monofluoro-fosfato de metal alcalino tal como monofluoro-fosfato de sódio, fluoreto estanoso, ou um fluoreto de amina em uma quantidade para fornecer de 25 ppm a 3.500 ppm de íons fluoreto, preferivelmente de 100 ppm a 1.500 ppm. Uma fonte de fluoreto adequada é um fluoreto de metal alcalino tal como fluoreto de sódio, por exemplo a composição pode conter 0,05% a 0,5% em peso de fluoreto de sódio, e.g. 0,1% em peso (igualando a 450 ppm de íons fluoreto), 0,205% em peso (igualando a 927 ppm de íons fluoreto), 0,2542% em peso (igualando a 1.150 ppm de ions fluoreto) ou 0,315% em peso (igualando a 1.426 ppm de ions fluoreto).

Composições da presente invenção conterão agentes de formulação apropriados tais como abrasivos, tensoativos, agentes espessantes, umectantes, agentes aromatizantes, agentes tamponantes, agentes edulcorantes, agentes opacificantes ou colorantes, conservantes e água, selecionados daqueles convencionalmente usados na arte de composição para o cuidado oral para tais propósitos. Exemplos destes são descritos em WO 2006/013081 (Glaxo Group Ltd) e WO 2004/054529 (Procter & Gamble), cujos conteúdos são aqui incorporados como referências.

Composições da presente invenção são tipicamente formuladas na forma de pastas de dentes, borrifos, colutórios, géis, pastilhas, gomas de mascar, tabletes, pastilhas, pós instantâneos, tiras orais e remendos bucais. Composições preferidas são pastas de dentes e colutórios.

Agentes ativos para o cuidado oral adicionais podem estar incluídos nas composições da presente invenção. As composições da presente invenção podem adicionalmente conter um agente dessensibilizador para combater a hipersensibilidade da dentina. Exemplos de agentes dessensibilizadores incluem um agente bloqueador de túbulos ou um agente dessensibilizador de nervos e suas misturas, por exemplo como descrito em WO 02/15809. Agentes dessensibilizadores adequados incluem um sal de estrôncio tal como cloreto de estrôncio, acetato de estrôncio ou nitrato de estrôncio ou um sal de potássio tal como citrato de potássio, cloreto de potássio, bicarbonato de potássio, gliconato de potássio e especialmente nitrato de potássio.

Uma quantidade de agente dessensibilizador sal de potássio está geralmente entre 2% e 8% em peso da composição total, por exemplo 5% em peso de nitrato de potássio pode ser utilizado.

Em um outro aspecto a presente invenção fornece uma composição de colutório contendo uma fonte de íons fluoreto e um sistema polimérico triplo como definido anteriormente para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário.

A fonte de íons fluoreto pode estar presente na composição de 5 colutório em uma quantidade de até a máxima permitida pelas regulações para qualquer mercado específico. Por exemplo sob as regulações EU um colutório pode conter até 125 mg de fluoreto iônico por recipiente único de produto. Nos US um colutório para uso OTC pode conter não mais do que 225 ppm de fluoreto. Geralmente a composição de colutório contém de 100 ppm a 1.500 10 ppm de íons fluoreto, por exemplo de 150 ppm a 1.000 ppm ou de 200 ppm a 600 ppm tal como 225 ppm ou 450 ppm de íons fluoreto.

Em uma tal composição de colutório a fonte de íons fluoreto pode ser um fluoreto de metal alcalino, tal como fluoreto de sódio. Adequadamente a composição de colutório contém goma 15 xantana em uma quantidade de 0,005% a 0,02% em peso da composição total.

Adequadamente a composição de colutório contém carbóxi- metil-celulose em uma quantidade de 0,1% a 0,4% em peso da composição total. Adequadamente a composição de colutório contém 20 copovidona em uma quantidade de 0,5% a 1,5 % em peso da composição total.

Tal composição de colutório pode ser vantajosamente usada junta com uma pasta de dentes de fluoreto, em particular com uma paste de dente de fluoreto de eficácia aumentada, por exemplo do tipo descrito em 25 W02006/100071, que é aqui incorporada como referência, e adequadamente contém um fluoreto de metal alcalino como a fonte de fluoreto, um tensoativo anfotérico ou um tensoativo baixamente iônico que é metil-sódio-metil- cocoil-taurato ou uma sua mistura como o tensoativo, e um agente abrasivo dentário sílica como o abrasivo, a composição tendo um valor de

Abrasividade de Dentina Relativa (RDA) de 20 a 60 e um pH dentro da faixa de 6,5 a 7,5 e estando livre de um tampão orto-fosfato, um sal solúvel em água de sulfato de Cio-is alquila e um sal de cálcio.

Consequentemente, em um outro aspecto, a presente invenção compreende um regime de cuidado oral para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário compreendendo o uso em uma base diária da composição de colutório da presente invenção e uma pasta de dentes. Adequadamente o colutório e a pasta de dentes fluorada são cada um usados pelo menos duas vezes ao dia no regime de cuidado oral da presente invenção.

Com o propósito de aperfeiçoar a aquiescência do consumidor a presente invenção também fornece um kit para o cuidado oral para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário contendo uma composição de colutório da presente invenção, uma pasta de dentes de fluoreto, e instruções para seu uso em um regime para o cuidado oral da presente invenção.

Composições da presente invenção podem ser preparadas pela misturação dos ingredientes nas quantidades relativas apropriadas em qualquer ordem que seja conveniente e se necessário ajuste do pH para dar um valor desejado, por exemplo de 4,0 a 9,5, e.g. de 5,5 a 9,0, tal como de 6,0 a 8,0 ou de 6,5 a 7,5.

A presente invenção também fornece um método para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário que compreende aplicar uma quantidade eficaz de uma composição como definida anteriormente em um indivíduo em necessidade da mesma.

A presente invenção também fornece o uso de uma fonte de íons fluoreto e um sistema polimérico triplo consistindo de goma xantana, carbóxi-metil-celulose e copovidona na manufatura de uma composição para o cuidado oral para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário. A invenção é adicionalmente ilustrada pelos seguintes

Exemplos. Exemplo 1

Espectrometria de Massa lônica Secundária Dinâmica (DSIMS) A Espectrometria de Massa lônica Secundária Dinâmica é uma técnica semi-quantitativa que permite a determinação rápida do perfil elementar em profundidade com resolução em profundidade em escala nanométrica e sensibilidade em partes por bilhão, e mapas químicos com detalhe submicrométrico. DSIMS tem sido previamente usada para investigar a composição de esmalte e para determinar o grau de incorporação de fluoreto em superfícies de esmalte de humano. Neste estudo, o efeito da presença do sistema polimérico triplo sobre a incorporação de fluoreto em superfícies de esmalte de humano contendo lesões erosivas artificiais foi investigado usando DSIMS. Neste experimento o sistema polimérico triplo consistiu de 0,75% de copovidona, 0,2% de carbóxi-metil-celulose e 0,01% de goma xantana, todos em peso da composição total.

Espécimes de esmalte de humano embebidos em resina acrílica, de dimensão de ~= ~ 2 mm x 2 mm, foram planamente polidos usando um papel de carbeto de silício de granulações 1.200 e 2.400. Os espécimes foram divididos em um dos quatro grupos de tratamento (n = 5): i) água deionizada, ii) o sistema polimérico triplo em água deionizada, iii) solução de 300 ppm de fluoreto (fonte de fluoreto = fluoreto de sódio) e iv) o sistema polimérico triplo em solução de 300 ppm de fluoreto (fonte de fluoreto = fluoreto de sódio), cada solução de tratamento tendo um pH caindo dentro da faixa de cerca de 6,5 a 7,0. Lesões erosivas artificiais foram geradas no esmalte pela imersão dos espécimes por 5 minutos em uma solução de ácido cítrico 1,0%, pH 3.8. Após lavagem subsequente do esmalte com água deionizada, os espécimes foram deixados sob agitação em uma das soluções descritas acima por 1 minuto. Uma etapa de lavagem final foi realizada (usando água deionizada) antes da realização da análise por DSIMS. A extensão de fluoreto incorporado no esmalte / retido sobre o esmalte foi determinada usando DSIMS. O modo de determinação de perfil em profundidade foi utilizado inicialmente para determinar a concentração relativa de fluoreto nos primeiros poucos micrômetros da superfície. Isto foi seguido pelo seccionamento vertical das amostras, que foram então embebidas em resina epoxídica e polidas. As seções transversais resultantes foram revestidas com ouro e a distribuição de fluoreto foi examinada por imagem de DSIMS sobre o esmalte em uma profundidade de ~ 200 μm. Dados foram adquiridos de múltiplas áreas (de tamanho de 200 μm x 160 μm e 100 μm x 80 μm) de cada espécime.

Imagens de seção transversal representativa dos espécimes de esmalte são mostradas em Figura 1. Espécimes tratados quer com água apenas quer com o sistema polimérico triplo em água não mostraram evidência de fluoreto dentro dos espécimes, em qualquer profundidade (dados não mostrados). Espécimes tratados com quer a solução de fluoreto apenas, quer com a solução de fluoreto contendo o sistema polimérico triplo mostraram uma banda contendo fluoreto na superfície do esmalte, de profundidade de aproximadamente 60 μm em ambos os casos (Figuras la e b). Contudo, o esmalte tratado com o sistema polimérico triplo e fluoreto continha substancialmente mais fluoreto nos 6 μm de topo da superfície do tecido (Figuras la e b) do que o esmalte tratado com fluoreto apenas. Veja Figura 1 que ilustra imagens seccionais transversais de espectrometria de massa iônica secundária dinâmica de esmalte de humano após a exposição às soluções contendo concentrações iguais de fluoreto de sódio a) na presença do sistema polimérico triplo, b) na ausência do sistema polimérico triplo.

Exemplo 2

Interferometria de Luz Branca (3DP) A técnica de Interferometria de Luz Branca fornece uma visualização rápida da topografia da superfície, e a determinação dos parâmetros de aspereza no modo de não-contato no qual a resolução de altura na escala nanométrica pode ser obtida. Neste estudo, os efeitos sobre um desafio erosivo artificial sobre esmalte de humano foram monitorados usando interferometria de luz branca. A influência de pré-tratamento do esmalte com uma solução contendo o sistema polimérico triplo sozinho e em combinação com fluoreto foi investigada. Neste experimento o sistema polimérico triplo consistiu de 0,75% de copovidona, 0,2% de carbóxi-metil-celulose e 0,01% de goma xantana, todos em peso da composição total.

Espécimes de esmalte de humano foram polidos e divididos em um dos quatro grupos de tratamento (n =5): i) água deionizada, ii) fluoreto a 300 ppm (fluoreto de sódio), iii) sistema polimérico triplo em fluoreto a 300 ppm e iv) sistema polimérico triplo em água deionizada, cada solução de tratamento tendo um pH caindo dentro da faixa de cerca de 6,5 a 7,0. Os espécimes foram incubados por 1 minuto nas soluções de tratamento e subsequentemente lavados com água deionizada. Antes da exposição ao ácido, as superfícies dos espécimes foram parcialmente mascaradas com aplicação de fita, com o propósito de fornecer um ponto de referência para permitir a medição de alguma perda de tecido de corpo. Durante a fase de erosão, os espécimes foram imersos em solução de ácido cítrico 1,0%, pH 3,8 por 5 minutos. A topografia da superfície dos espécimes foi investigada usando um "ADE PhaseShift MicroXAM White Light Interferometer". Os dados foram adquiridos de áreas múltiplas (de tamanho de 200 μm x 160 μm e 100 μm x 80 μm) de cada espécime. Após a remoção da máscara de fita dos espécimes, medições adicionais foram realizadas com o propósito de determinar se havia ocorrido alguma perda de tecido de corpo durante o experimento.

Os resultados do estudo estão resumidos em Gráficos 1 e 2. Medição de Sa (aspereza de superfície) e de Sz (altura de ponto dez) para esmalte tratado com água deionizada mostrou que o desafio ácido significativamente aumentou a aspereza da superfície dos espécimes (Figura 2). Contudo, análise de espécimes que haviam sido tratados com soluções contendo fluoreto e/ou sistema polimérico triplo mostrou que estas soluções de pré-tratamento forneceram proteção contra as mudanças de superfície observadas após o pré-tratamento apenas com água. O esmalte tratado com o 5 sistema polimérico triplo em combinação com o fluoreto teve os valores mais baixos de Sa, sugerindo um efeito protetor adicional destes dois agentes quando utilizados em combinação versus qualquer agente sozinho (Gráfico 1).

Medições de perfilometria subsequentemente realizadas através da interface de área tratada / área mascarada com fita mostraram que a 10 perda de tecido de corpo de espécimes tratados com as várias soluções espelharam a tendência em valores de aspereza detalhados acima (Gráfico 2). A perda média de tecido mais elevada foi medida em espécimes tratados apenas com água deionizada, e foi de aproximadamente 20 μm. A perda média de tecido para espécimes tratados com a solução contendo o sistema polimérico triplo apenas foi aproximadamente 2,5 μm, e aquela para os espécimes tratados com soluções contendo apenas fluoreto ou uma combinação de fluoreto e o sistema polimérico triplo foi menor do que 1 μm (Gráfico 2).

Gráfico 1. Valores médios de aspereza da superfície para esmalte exposto ao ácido cítrico após tratamento com várias soluções.

Gráfico 2. Valores médios de altura de degrau para esmalte exposto ao ácido cítrico após tratamento com várias soluções.

Exemplo 3 Reendurecimento de esmalte amolecido por ácido

Lesões erosivas artificiais foram preparadas a partir de esmalte polido de humano montado em resina acrílica. As lesões foram preparadas pelo contato dos espécimes montados por 30 minutos em uma solução 1,0% 10 p/p de ácido cítrico, pH 3,8. A dureza de linha base de cada um dos espécimes erodidos foi determinada usando um "Struers Duramin Microindentor", equipado com um indentador de diamante Vickers. Valores de dureza foram expressados como Números de Dureza Vickers (VHN). Uma carga de 1,961 N foi aplicada nos espécimes, com um tempo de contato de 20 segundos. Os 15 espécimes foram então randomizados e divididos em 4 grupos de tratamento (n = 6).

Seus espécies de esmalte foram colocadas em duas formulações de colutório, água ou uma pasta fluida 1:3 p/p agitada preparada de uma pasta de dentes fluorada intensificada (1.450 ppm de F), por 120 s. A pasta de dentes fluorada intensificada é descrita em W02006/100071 e é comercializada como Sensodyne Pronamel. As duas formulações de colutório foram Colgate Plax Sensitive (225 ppm de F) e ProRinse (450 ppm de F), i.e., o colutório de teste de uso na presente invenção do tipo descrito em WO 2006/013081, e tendo um pH de 7,0 e contendo 0,1% de fluoreto de sódio e um sistema polimérico triplo consistindo de 0,75% de copovidona, 0,2% de carbóxi-metil-celulose e 0,01% de goma xantana, todos em peso da composição total. A etapa de tratamento com pasta de dentes Sensodyne Pronamel foi incluída no estudo para atuar como uma referência com o propósito de proporcionar validação para o estudo. Os espécimes foram então removidos e deixados dentro de saliva artificial livre de mucina. O reendurecimento do espécime foi determinado usando microindentação após 24 h e 48 h. Suas indentações foram obtidas para cada espécime em cada instante de tempo.

Os resultados do estudo de reendurecimento estão resumidos em Gráfico 3. Os valores para dureza de esmalte têm sido normalizados em relação àqueles obtidos após o amolecimento do esmalte com ácido. Assim os dados nos instantes de tempo subsequentes refletem o reendurecimento do esmalte. Todos os espécimes de esmalte reendureceram durante o período no qual estiveram expostos à saliva artificial, e o tratamento quer com a formulação de colutório quer com a pasta de dentes Sensodyne Pronamel resultou em reendurecimento estatisticamente maior do que o tratamento com água em ambos os instantes de tempo. Em adição, após remineralização de 24 h, o tratamento quer com a pasta de dentes Sensodyne Pronamel quer com ProRinse deu reendurecimento estatisticamente maior em comparação com o colutório Colgate Plax Sensitive. Contudo, após incubação de 48 h na saliva artificial, não houve diferença entre a extensão de remineralização após tratamento quer com as formulações de colutório quer com o dentifrício.

Microdureza do esmalte em relação ao desgaste ácido inicial,

esmalte de humano durante 48 h após tratamento com formulações de colutório (ou pasta de dentes Sensodyne Pronamel).

Exemplo 4

Proteção contra efeitos de erosão ácida O estudo realizado envolveu a exposição de esmalte de humano ao ácido cítrico 1% (pH 3,8), após um tratamento de 2 minutos com uma das duas formulações de colutórios listadas acima (utilizadas no estudo de reendurecimento), água ou pasta de dentes Sensodyne Pronamel. Os espécimes foram lavados com água entre os tratamentos e a exposição ao ácido. Tempos de erosão ácida investigados foram 10, 20 e 30 minutos, e medições de microdureza foram feitas em cada instante de tempo, após lavagem dos espécimes intensamente com água destilada de novo. Seis indentações foram obtidas para cada espécime de esmalte em todos os instantes de tempo. Cada tratamento foi conduzido em seus espécimes individuais.

Os resultados do estudo de amolecimento estão resumidos em Gráfico 4. Os valores para dureza de esmalte têm sido normalizados em relação aos valores de microdureza de linha base individuais, assim os dados em instantes de tempo subsequentes refletem o amolecimento do esmalte. Após 10 minutos de exposição ácida, a formulação ProRinse forneceu proteção estatisticamente maior contra amolecimento de superfície de esmalte 5 de humano do que qualquer um dos outros tratamentos. Após 20 minutos de exposição ácida, os tratamentos com enxaguatório ProRinse e com pasta de dentes Sensodyne Pronamel levaram ao amolecimento estatisticamente menor do esmalte do que o tratamento com água, mas amolecimento direcionalmente menor do que o tratamento com o colutório Colgate Plax Sensitive. No 10 instante de tempo de erosão de 30 minutos, a formulação de colutório

ProRinse forneceu proteção estatisticamente maior contra o amolecimento de superfície do que o tratamento com água, e proteção direcionalmente maior contra amolecimento do que o colutório Colgate Plax Sensitive.

Gráfico 4. Valores relativos de microdureza relativa para 15 esmalte de humano exposto ao ácido cítrico após tratamento com formulações de colutório (ou pasta de dentes Sensodyne Pronamel).

Claims

1. Uso de uma fonte de íons fluoreto e um sistema polimérico triplo consistindo de goma xantana presente em uma quantidade de 0,005 a 0,02% em peso da composição total, carbóxi-metil-celulose presente em uma 5 quantidade de 0,1 a 0,4% em peso da composição total e copovidona em uma quantidade de 0,5 a 1,5% em peso total da composição, caracterizado pelo fato de ser na manufatura de uma composição na forma de um colutório para o cuidado oral e para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo 10 fato de que a fonte de íons fluoreto é um fluoreto de metal alcalino.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de compreender um agente dessensibilizador.

4. Uso de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o agente dessensibilizador é um sal de estrôncio ou um sal de 15 potássio.

5. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser para uso diário em combinação com uma pasta de dentes de fluoreto em um regime para o cuidado oral para combater erosão dentária e/ou desgaste dentário.