TWI395750B - 對亞胺進行鏡像選擇性加成之方法 - Google Patents

對亞胺進行鏡像選擇性加成之方法 Download PDF

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TWI395750B
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    • C07F9/02—Phosphorus compounds
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    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
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Description

對亞胺進行鏡像選擇性加成之方法
本發明係關於一種對亞胺(imines)進行鏡像選擇性加成(enantioselective addition)之方法，尤指一種使用掌性β-胺基醇對亞胺進行有機鋅鏡像選擇性加成之方法。
自然界所單離得到的天然物，大多具有特定的立體化學，而不同的立體組態往往也表現出極大差異的生理活性。尤其，大多數的藥物也非常強調其立體組態，例如，主要治療孕婦噁心與暈眩症狀的沙利竇邁(thalidomide)便是一種對掌性分子，而此藥物的另一種鏡像異構物則會導致胎兒畸形發育；卡托普利(Captopril)是一種治療高血壓及心臟病的有效藥物，而具有醫療效果的是S ,S -組態異構物；S -組態的多巴(Dopa)可治療帕金森氏症(Parkinson's disease)，而其R -型異構物卻具有毒性。據此，於1992年，美國食物藥品署(Food ＆ Drug Administration)規定，任何結構上具有光學中心的藥物，必須先將其光學異構物(enantiomer)分開，分別測其生物活性並做臨床試驗，並只准許擁有正確生物活性的光學異構物可以上市。因此，許多科學家一直致力於改善產物的鏡像選擇性，以獲得具有特定立體組態的物質，其中，可藉由掌性試劑(chiral reagent)、掌性輔助體(chiral auxiliary)或掌性催化劑(chiral catalyst)，來達到提高產物鏡像選擇性之目的，進而合成出具有高純度光學活性的分子產物。
掌性胺類分子於合成生物活性物質及藥物扮演極為重要的角色，例如，甲氧那明(methoxyphenamine)為β2 -腎上腺素的對抗藥，能治療氣喘；卡巴拉汀(rivastigmine)為假性不可逆之膽鹼酶抑制劑，能治療阿茲海默症；另外坦索洛新(tamsulosin)是一種選擇性的α1 -腎上腺素的阻斷劑，能治療攝護腺腫大所造成的泌尿性問題；瑞格列奈(repaglinide)則是能刺激胰腺釋放胰島素，進而降低血糖濃度，為第二型糖尿病藥物。
據此，發展一種可合成出具有高純度光學活性之胺類分子產物的方法係本發明之重要目標。
本發明之主要目的係在提供一種對亞胺(imines)進行鏡像選擇性加成(enantioselective addition)之方法，俾能合成出具有高純度光學活性之胺類分子產物。
為達成上述目的，本發明提供一種對亞胺(imines)進行鏡像選擇性加成(enantioselective addition)之方法，包括：於一如下式(I)所示之化合物存在下，使R3 CH=NY與R4 ZnR5 反應， 其中，R1 及R2 各自獨立為烷基，或R1 及R2 共同連結為(CH2 ) m X(CH2 ) n ；R3 、R4 及R5 各自獨立為烷基、烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基；X為O、S或CH2 ；Y為P(O)Ph2 ；且m 及n 各自獨立為1、2或3，且m +n 為3或4。
據此，於上述反應中，式(I)化合物可輔助有機鋅(即R4 ZnR5 )對亞胺(即R3 CH=NY)進行鏡像選擇性加成(亦即，式(I)化合物可提高加成反應之鏡像選擇性)，而所製得之加成產物可以下式(II-1)或(II-2)所示之化合物含量居多：
於本發明中，「烷基」一詞係指直鏈或支鏈之碳氫鏈，其舉例包括，但不限於：甲基、乙基、n -丙基、i -丙基、n -丁基、i -丁基及t -丁基。
於本發明中，「烯基」一詞係指直鏈或支鏈之碳氫鏈，其含有一或多個雙鍵，其舉例包括，但不限於：乙烯基、丙烯基、烯丙基(allyl)及1,4-丁二烯基(1,4-butadienyl)。
於本發明中，「環烷基」一詞係指飽和環狀碳氫基團，其舉例包括，但不限於：環丙基、環丁基、環戊基、環庚基及環辛基。
於本發明中，「環烯基」一詞係指非芳香性環狀碳氫基團，其含有一或多個雙鍵，其舉例包括，但不限於：環戊烯基、環己烯基及環庚烯基。
於本發明中，「雜環烷基」一詞係指飽和環狀碳氫基團，其含有一或多個雜原子(如N、O、S或Se)，其舉例包括，但不限於：四氫吡喃基(4-tetrahydropyranyl)。
於本發明中，「雜環烯基」一詞係指非芳香性環狀碳氫基團，其含有一或多個雜原子(如N、O、S或Se)及一或多個雙鍵，其舉例包括，但不限於：吡喃基(pyranyl)。
於本發明中，「芳基」一詞係指芳香環基團，其可為6碳單環、10碳雙環或14碳三環芳香環基團，其舉例包括，但不限於：苯基、萘基(naphthyl)與蒽基(anthracenyl)。
於本發明中，「雜芳基」一詞係指芳香環基團，其帶有一或多個雜原子(如N、O、S或Se)，其可為5-8員單環、8-12員雙環或11-14員三環，其舉例包括，但不限於：吡啶基(pyridyl)、呋喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯並咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、塞吩(thienyl)、奎啉基(quinolinyl)、吲哚基(indolyl)，以及噻唑基(thiazolyl)。
若無特別指出，以上所提及之烷基、烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基及雜芳基等包含經取代及未經取代的基團。「經取代」一詞係指一或多個氫原子被取代基(相同或不同)所取代。取代基舉例包括：鹵素(如F、Cl、Br或I)、羥基(hydroxyl)、胺基(amino)、烷胺基(alkylamino)、芳胺基(arylamino)，雙烷胺基(dialkylamino)、雙芳胺基(diarylamino)、氰基(cyano)、硝基(nitro)、硫醇基(mercapto)、羰基(carbonyl)、脲基(carbamido)、氨甲醯基(carbamyl)、羧酸基(carboxyl)、硫氰基(thiocyanato)、磺醯胺基(sulfonamido)、烷基、烯基、烷氧基、鹵烷基(係指經一或多個鹵素取代之烷基)、芳基、雜芳基、環基、雜環基、CO2 -烷基及CO2 -烯基。於上述取代基中，烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基、環基以及雜環基更可選擇性經如烷基、烯基、烷氧基、鹵烷基、芳基、雜芳基、鹵素、羥基、胺基、硫醇基、氰基、硝基、CO2 -烷基及CO2 -烯基取代。
於R3 CH=NY中，較佳為，R3 為未經取代之C1-30 烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C1-30 烷基，(CH1 ) i R a ，未經取代之C2-30 烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C2-30 烯基，(CH2 ) r CH=CH(CH2 ) k R a ，未經取代之C5-14 環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烯基，未經取代之5至14員雜環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烷基，未經取代之5至14員雜環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基，其中，R a 為經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；i 為1至30之整數；且r 及k 各自獨立為0至30之整數。
於R3 CH=NY中，更佳為，R3 為未經取代之C1-10 烷基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C1-10 烷基，(CH2 ) i R a ，未經取代之C2-10 烯基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C2-10 烯基，(CH2 ) r CH=CH(CH2 ) k R a ，未經取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基，其中，R a 為經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；i 為1至10之整數；且r 及k 各自獨立為0至10之整數。
於R3 CH=NY中，最佳為，R3 為未經取代之C1-10 烷基(如(CH2 )0-9 CH3 )，經苯基或萘基取代之C1-10 烷基(如CH2 CH2 C6 H5 或CH2 CH2 C10 H7 )，未經取代之C2-10 烯基(如(CH2 )0-8 CH=CH2 )，經苯基或萘基取代之C2-10 烯基(如CH=CHC6 H5 、CH=CHC10 H7 、CH2 CH=CHC6 H5 或CH2 CH=CHC10 H7 )，未經取代之C5-10 環烷基(如環己基)，未經取代之C5-10 環烯基，未經取代之苯基或萘基，或經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基(如(CH2 )0-9 CH3 )、C2-10 烯基(如(CH2 )0-8 CH=CH2 )、C1-10 烷氧基(如O(CH2 )0-9 CH3 )、C1-10 鹵烷基(如(CH2 )0-9 CF3 、(CH2 )0-9 CCl3 、(CH2 )0-9 CBr3 )、CO2 -C1-10 烷基(如CO2 (CH2 )0-9 CH3 )及CO2 -C2-10 烯基(如CO2 (CH2 )0-7 CH=CH2 )所組群組中至少一者取代之苯基或萘基(其中苯基上的取代基較佳係位於間位或對位)，(CH2 ) i R a ，或(CH2 ) r CH=CH(CH2 ) k R a ，其中，R a 為經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之苯基或萘基；i 為1至10之整數；以及r 及k 各自獨立為0至8之整數，且r +k 為8(如CH2 CH2 C6 H4 CH3 、CH2 CH2 C10 H6 CH3 、CH=CHC6 H4 CH3 、CH=CHC10 H6 CH3 、CH2 CH=CHC6 H4 CH3 或CH2 CH=CHC10 H6 CH3 )。
具體而言，R3 CH=NY可為下列化合物：
，但不限於此。
於R4 ZnR5 中，較佳為，R4 及R5 各自獨立為未經取代之C1-30 烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C1-30 烷基，未經取代之C2-30 烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C2-30 烯基，未經取代之C5-14 環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烯基，未經取代之5至14員雜環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烷基，未經取代之5至14員雜環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基。
於R4 ZnR5 中，更佳為，R4 為未經取代之C1-10 烷基；R5 為未經取代之C1-10 烷基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C1-10 烷基，未經取代之C2-10 烯基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C2-10 烯基，未經取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基。
於R4 ZnR5 中，最佳為，R4 為未經取代之C1-10 烷基(如(CH2 )0-9 CH3 )；且R5 為未經取代之C1-10 烷基(如(CH2 )0-9 CH3 )，未經取代之C2-10 烯基(如C(C2 H5 )=CH(C2 H5 )、CH=CHC(CH3 )3 、CH=CH(CH2 )0-7 CH3 )，經苯基或萘基取代之C2-10 烯基(如CH=CH(CH2 )0-8 C6 H5 、CH=CH(CH2 )0-8 C10 H7 )，未經取代之苯基或萘基，或經鹵素、氰基、C1-10 烷基(如(CH2 )0-9 CH3 )、C2-10 烯基(如(CH2 )0-8 CH=CH2 )、C1-10 烷氧基(如O(CH2 )0-9 CH3 )、C1-10 鹵烷基(如(CH2 )0-9 CF3 、(CH2 )0-9 CCl3 、(CH2 )0-9 CBr3 )、CO2 -C1-10 烷基(如CO2 (CH2 )0-9 CH3 )及CO2 -C2-10 烯基(CO2 (CH2 )0-8 CH=CH2 )所組群組中至少一者取代之苯基或萘基。
具體而言，R4 ZnR5 可為下列有機鋅化合物：Zn(CH3 )2 、Zn(C2 H5 )2 、
，但不限於此。
於式(I)化合物中，較佳為，當X為O或S時，m +n 為4。
於式(I)化合物中，較佳為，m 為1或2，且n 為2。
於式(I)化合物中，較佳為，X為O或CH2 。
於式(I)化合物中，較佳為，R1 及R2 各自獨立為C1-30 烷基或R1 及R2 共同連結為(CH2 ) m X(CH2 ) n ，更佳為，R1 及R2 各自獨立為C1-10 烷基或R1 及R2 共同連結為(CH2 ) m X(CH2 ) n ，最佳為，R1 及R2 各自獨立為C1-10 烷基或R1 及R2 共同連結為(CH2 )4 、(CH2 )5 或(CH2 )2 O(CH2 )2 。
於本發明之鏡像選擇性加成方法中，以R3 CH=NY為基準，如式(I)所示之該化合物使用量可為0.1至1當量，較佳為0.25至1當量，更佳為0.5至1當量，最佳為0.6至1當量。
於本發明之鏡像選擇性加成方法中，R3 CH=NY與R4 ZnR5 可於0℃至50℃下進行反應，較佳於0℃至25℃下進行反應。
於本發明之鏡像選擇性加成方法中，以R3 CH=NY為基準，R4 ZnR5 之使用量可為1至10當量，較佳為2至6當量，更佳為3至6當量。
於本發明之鏡像選擇性加成方法中，R3 CH=NY與R4 ZnR5 可於一溶劑中進行反應，較佳係於一非質子性溶劑中進行反應，而該非質子性溶劑可選自由正己烷、甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、甲苯/正己烷、二氯甲烷/正己烷、四氫呋喃/正己烷及乙腈/正己烷所組成之群組，其中，較佳為，該非質子性溶劑係選自由正己烷、甲苯、混合體積比為1:1至1:5之正己烷/甲苯混合溶劑、混合體積比為1:1至1:3之正己烷/二氯甲烷混合溶劑、混合體積比為1:1至1:3之正己烷/四氫呋喃混合溶劑、或混合體積比為1:1至1:3之正己烷/乙腈混合溶劑。
於本發明之鏡像選擇性加成方法中，R3 CH=NY於該非質子性溶劑中之濃度可為0.01M至1M，較佳為0.057M至0.6M，更佳為0.057M至0.55M。
據此，本發明藉由上述式(I)化合物，使用有機鋅對亞胺(imines)進行鏡像選擇性加成(enantioselective addition)，可合成出高產率且高光學純度(ee)之二級胺化合物。
 製備例- 　合成β-胺基醇5、6及7
流 程圖1. 　合成化合物β-胺基醇5、6及7
使用酮蒎酸(ketopinic acid)作為起始物，經由三步驟反應製得β-胺基醇配位基5-7 (流程圖1)。首先，酮蒎酸與氯甲酸乙酯反應形成胺基酮1 。接著，胺基酮1 再分別與1,4-二溴丁烷、1,5-二溴戊烷及雙(2-溴乙基)醚反應生成胺基酮2-4 。最後，使用NaBH4 /CeCl3 ，對胺基酮2-4 進行非鏡像選擇性還原反應(diastereoselective reduction)，以分別製得外型-醇(exo -alcohols)5-7 。
1.　製備胺基酮1之實驗步驟
取酮蒎酸(4.8克，26.3毫莫耳)置於圓底瓶內，加入丙酮(50毫升)以及三乙胺(4毫升)，置0℃下攪拌，再逐滴加入氯甲酸乙酯(5毫升，52.3毫莫耳)，攪拌20分鐘。再取疊氮化鈉(2.5克，38.5毫莫耳)，以最少量的水溶解，並加入反應瓶中，冰浴下攪拌一小時後，再回室溫攪拌14小時。反應完畢，濃縮移除丙酮，加入些許1N HCl(aq) 到瓶中，維持PH~7，再以乙醚萃取。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮，再經由高真空抽乾得白色固體後，置於反應瓶後加入1N HCl(aq) (50毫升)迴流12小時，反應結束降溫至0℃，以2N NaOH(aq) 調整PH~13，再以乙酸乙酯萃取。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮，再經由高真空抽乾，獲得掌性胺基酮1 (2.58克，64%)。
2.　製備胺基酮2-4之實驗步驟
在10毫升圓底瓶中加入胺基酮1 (100毫克，0.65毫莫耳)及碳酸鉀(200毫克，1.45毫莫耳)秤至同一反應瓶，真空抽乾後，以乙腈(2.5毫升)為溶劑，加入對應的二溴化物(0.98毫莫耳)攪拌十分鐘後，加熱迴流20小時，以二氯甲烷(3×5毫升)萃取。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(乙酸乙酯：正己烷=1：3為沖提液)分離純化，即分別製得胺基酮2-4 。
《2.1.(1S )-7,7-二甲基-1-(吡咯烷-1-基)-雙環[2.2.1]庚-2-酮2 ,(1S )-7,7-Dimethyl-1-pyrrolidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one2 》
比旋值：[α]=+45.2(c 1.0,CHCl3 )；氫核磁共振光譜(1 H NMR):(400 MHz,CDCl3 )δ3.08-3.03(m,2H),2.85-2.81(m,2H),2.41-2.34(m,1H),2.13(dt,J =12.8,3.2 Hz,1H),2.05-1.98(m,1H),1.91(t,J =4.6 Hz,1H),1.86-1.67(m,6H),1.40-1.33(m,1H),1.08(s,3H),1.06(s,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR):(100 MHz,CDCl3 )δ217.4(C),77.0(C),48.0(CH2 ),46.9(C),42.8(CH),42.6(CH2 ),27.7(CH2 ),25.9(CH2 ),24.1(CH2 ),22.0(CH3 ),19.7(CH3 )；紅外線光譜(IR):cm-1 (neat) 2963(s),2876(m),1742(s)；高解析度質譜(HRMS):C13 H21 NO，計算值207.1623，實驗值207.1620。
《2.2(1S )-7,7-二甲基-1-(吡咯烷-1-基)-雙環[2.2.1]庚-2-酮3 ,(1S )-7,7-Dimethyl-1-piperidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one3 》
比旋值：[α]=+91.4(c 1.0,CHCl3 )；熔點(mp)：78.0-79.0℃；氫核磁共振光譜(1 H NMR):(400 MHz,CDCl3 )δ2.90-2.82(m,2H),2.78-2.70(m,2H),2.42-2.32(m,1H),2.15(dt,J =12.6,3.6 Hz,1H),2.00-1.90(m,1H),1.88-1.78(m,2H),1.58-1.46(m,5H),1.45-1.39(m,2H),1.36-1.28(m,1H),1.11(s,6H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR):(100 MHz,CDCl3 )δ217.5(C),79.2(C),49.0(CH2 ),47.4(C),43.6(CH),43.0(CH2 ),26.8(CH2 ),26.3(CH2 ),25.7(CH2 ),24.5(CH2 ),23.3(CH3 ),21.1(CH3 )；紅外線光譜(IR): cm-1 (neat)2971(w),2926(m),1739(s)；高解析度質譜(HRMS):C14 H23 NO,計算值221.1780,實驗值221.1792。
《2.3.(1S )-7,7-二甲基-1-(嗎啉-4-基)-雙環[2.2.1]-庚-2-酮4, (1S )-7,7-Dimethyl-1-morpholin-4-yl-bicyclo[2.2.1]-heptan-2-one4 》
比旋值:=+82.5(c 1.0,CHCl3 )；熔點(mp): 89.5-90.5℃；氫核磁共振光譜(1 H NMR):(400 MHz,CDCl3 )δ3.63(t,J =4.8 Hz,4H),3.00-2.90(m,2H),2.81-2.76(m,2H),2.39-2.33(m,1H),2.08(dt,J =12.4,3.6 Hz,1H),2.00-1.92(m,1H),1.85-1.80(m,2H),1.57-1.50(m,1H),1.34-1.31(m,1H),1.09(s,3H),1.08(s,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR):(100 MHz,CDCl3 )δ217.1(C),78.6(C),67.7(CH2 ),48.5(CH2 ),47.5(C),43.8(CH),43.1(CH2 ),26.0(CH2),25.8(CH2 ),23.3(CH3 ),21.0(CH3 )；紅外線光譜(IR):cm-1 (neat) 2958(s),2889(m),2850(s),1743(s)；高解析度質譜(HRMS): C13 H21 NO2 ,計算值223.1572,實驗值223.1567。
3.　製備β-胺基醇5-7之實驗步驟
取掌性胺基酮化合物2-4 (0.45毫莫耳)及氯化銫(0.28克，0.11毫莫耳)溶於甲醇(3毫升)置入25毫升圓底瓶中。降至-78℃，加入硼氫化鈉(0.08克，2.11毫莫耳)，慢慢回溫至-20℃，維持二小時後慢慢回溫至25℃並攪拌六個小時。抽乾溶劑後以二氯甲烷(3×15毫升)萃取。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(乙酸乙酯：正己烷=1：3為沖提液)分離純化，分別得到掌性胺基醇5-7 。
《3.1.(1S ,2R )-7,7-二甲基-1-(吡咯烷-1-基)-雙環[2.2.1]-庚-2-醇5 ,(1S ,2R )-7,7-Dimethyl-1-pyrrolidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]-heptan-2-ol5 》
比旋值：=+1.2(c 1.0,CHCl3 )；氫核磁共振光譜(1 H NMR):(400 MHz,CDCl3 )δ3.97(br,1H),3.66(dd,J =7.8,3.0 Hz,1H),2.67-2.62(m,2H),2.55-2.50(m,2H),1.90-1.85(m,1H),1.81-1.60(m,7H),1.51(t,J =4.4 Hz,1H),1.16-1.06(m,1H),1.10(s,3H),1.03-0.96(m,1H),0.99(s,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR):(100 MHz,CDCl3 )δ75.1(CH),70.1(C),47.0(CH2 ),46.3(C),45.7(CH),38.4(CH2 ),26.1(CH2 ),22.9(CH2 ),22.8(CH3 ),20.7(CH2 ),20.1(CH3 )；紅外線光譜(IR): cm-1 (neat) 3422(br),2958(s),2877(s),2821(m)；高解析度質譜(HRMS):C13 H23 NO,計算值209.1780,實驗值209.1774。
《3.2.(1S ,2R )-7,7-甲基-1-(吡咯烷-1-基)-雙環[2.2.1]-庚-2-醇6 ,(1S ,2R )-7,7-Dimethyl-1-piperidin-1-yl-bicyclo[2.2.1]-heptan-2-ol6 》
比旋值：=+14.2(c 1.0,CHCl3 )；熔點(mp):88.5-89.5 ℃；氫核磁共振光譜(1 H NMR):(400 MHz,CDCl3 )δ3.72(d,J =5.2 Hz,1H),2.58(br,4H),1.90-1.70(m,3H),1.68-1.36(m,8H),1.18-0.98(m,2H),1.14(s,3H),1.07(s,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR):(100 MHz,CDCl3)δ73.6(CH),72.8(C),48.4(CH2 ),46.7(CH),45.9(C),37.9(CH2 ),26.7(CH2 ),26.3(CH2 ),24.4(CH2 ),24.0(CH3 ),22.3(CH2 )20.3(CH3 )；紅外線光譜(IR): cm-1 (neat)3329(br),2958(s),2932(s),2805(w)；高解析度質譜(HRMS):C14 H25 NO，計算值223.1936，實驗值223.1945。
《3.3.(1S ,2R )-7,7-二甲基-1-(嗎啉-4-基)-雙環[2.2.1]庚-2-醇7 ,(1S ,2R )-7,7-Dimethyl-1-morpholin-4-yl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol7 》
比旋值：=+11.01(c 1.0,CHCl3 )；熔點(mp): 35.0-36.0℃；氫核磁共振光譜(1 H NMR):(400 MHz,CDCl3 )δ3.74-3.66(m,5H),2.67-2.61(m,2H),2.57-2.50(m,2H),1.92-1.76(m,3H),1.69-1.62(m,1H),1.52(t,J =4.6 Hz,1H),1.18-1.00(m,2H),1.14(s,3H),1.06(s,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR):(100 MHz,CDCl3 )δ72.8(CH),71.8(C),66.7(CH2 ),47.2(CH2 ),46.0(CH),45.3(C),37.5(CH2 ),25.7(CH2 ),23.3(CH3 ),21.7(CH2 ),19.8(CH3 )；紅外線光譜(IR): cm-1 (neat)3415(br),2956(s),2884(s),2850(m)；高解析度質譜(HRMS):C13 H23 NO2 ，計算值225.1729，實驗值225.1713；元素分析：理論值C：69.29 H：10.29 N：6.22，實驗值C：69.49 H：9.39 N：6.24。
反應例1 -　探討對亞胺(imines)進行有機鋅鏡像選擇性加成反應(enantioselective addition)之最佳反應條件
下述反應係探討不同反應參數對產率及光學純度(ee)的影響，其結果示於下表1至表3中，其中，列於溶劑括弧中的濃度(M)係指亞胺於該溶劑中的濃度，而比率係指兩種溶劑混合的體積比。
1.1.　溶劑效應
a 管柱層析分離純化後的產率。
b 藉由OD-H對掌性管柱之高效液相層析(HPLC)測得。
c 反應時間為1h。
由表1可發現，溶劑為正己烷、甲苯、甲苯/正己烷、二氯甲烷/正己烷、四氫呋喃/正己烷丙腈或乙腈/正己烷時，可展現高的鏡像選擇性(enantioselectivity)。
《1.1.1.　項次1之實驗步驟》
取亞胺(0.17毫莫耳)及胺基醇7 (0.038克，0.17毫莫耳)溶於正己烷(1.5毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(10Wt%正己烷溶液，1.5毫升，0.85毫莫耳)。室溫下攪拌24小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.1.2.　項次2之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)溶於正己烷(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.7毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌1小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.1.3.　項次3之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次2所述大致相同，惟不同處在於，反應時間改為24小時。
《1.1.4.　項次4之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(10Wt%正己烷溶液，3毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌24小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.1.5.　項次5之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.7毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌1小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.1.6.　項次6之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次5所述大致相同，惟不同處在於，反應時間改為24小時。
《1.1.7.　項次7之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌24小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.1.8.　項次8之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7(0.0766克，0.34毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌1小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.1.9.　項次9之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次8所述大致相同，惟不同處在於，反應時間改為24小時。
《1.1.10.　項次10之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，溶劑改為甲苯：正己烷(1:1)。
《1.1.11.　項次11之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次2所述大致相同，惟不同處在於，溶劑改為甲苯：正己烷(1.76:1)。
《1.1.12.　項次12之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次3所述大致相同，惟不同處在於，溶劑改為甲苯：正己烷(1.76:1)。
《1.1.13.　項次13之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，溶劑改為二氯甲烷：正己烷(1:1)。
《1.1.14.　項次14之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次3所述大致相同，惟不同處在於，溶劑改為四氫呋喃：正己烷(1.76:1)。
《1.1.15.　項次15之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次3所述大致相同，惟不同處在於，溶劑改為乙腈：正己烷(1.76:1)。
1.2.　β-胺基醇7和二乙基鋅使用量
a 　管柱層析分離純化後的產率。
b 　藉由OD-H對掌性管柱之高效液相層析(HPLC)測得。
c 　反應於甲苯與正己烷之混合溶劑下進行。
由表2可發現，當β-胺基醇7 的使用量由1當量減少至0.6當量時，仍可展現高的鏡像選擇性(enantioselectivity)，而當其使用量再降低至0.4當量時，鏡像選擇性減少至85%及84% ee；此外，當有機鋅的使用量由6當量減少至3當量時，仍可展現高的鏡像選擇性(enantioselectivity)，而當其使用量再降低至2當量時，鏡像選擇性減少至85%。
《1.2.1.　項次1之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌1小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.2.　項次2之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌25小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.3.　項次3之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1 M甲苯溶液，0.93毫升，1.02毫莫耳)。室溫下攪拌28.5小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.4.　項次4之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，0.62毫升，0.68毫莫耳)。室溫下攪拌28.5小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.5.　項次5之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.038克，0.17毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1 M甲苯溶液，1.85毫升，2.04毫莫耳)。室溫下攪拌25小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.6.　項次6之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7(0.038克，0.17毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌25小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.7.　項次7之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.038克，0.17毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.24毫升，1.36毫莫耳)。室溫下攪拌25小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.8.　項次8之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.030克，0.136毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.85毫升，2.04毫莫耳)。室溫下攪拌25小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.9.　項次9之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.030克，0.136毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌25小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.10.　項次10之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.019克，0.085毫莫耳)置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.1M甲苯溶液，1.55毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌35小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.11.　項次11之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.7毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌1小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.12.　項次12之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次11所述大致相同，惟不同處在於，胺基醇7 使用量改為0.046克(0.204毫莫耳)且反應時間為48小時。
《1.2.13.　項次13之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7(0.046克，0.204毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.36毫升，1.36毫莫耳)。室溫下攪拌48小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.14.　項次14之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7(0.046克，0.204毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.0毫升，1.02毫莫耳)。室溫下攪拌42小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.15.　項次15之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次11所述大致相同，惟不同處在於，胺基醇7 使用量改為0.038克(0.17毫莫耳)且反應時間為48小時。
《1.2.16.　項次16之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次13所述大致相同，惟不同處在於，胺基醇7 使用量改為0.038克(0.17毫莫耳)。
《1.2.17.　項次17之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次14所述大致相同，惟不同處在於，胺基醇7 使用量改為0.038克(0.17毫莫耳)且反應時間為48小時。
《1.2.18.　項次18之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.038克，0.17毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，0.68毫升，0.68毫莫耳)。室溫下攪拌48小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.2.19.　項次19之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次11所述大致相同，惟不同處在於，胺基醇7 使用量改為0.030克(0.136毫莫耳)且反應時間為82小時。
1.3.　溫度效應
a 　管柱層析分離純化後的產率。
b 　藉由OD-H對掌性管柱之高效液相層析(HPLC)測得。
由表3可發現，當反應溫度由室溫降至10℃時，鏡像選擇性(enantioselectivity)可提高至93% ee。
《1.3.1.　項次1之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(0.1 M正己烷溶液，1.0毫升，1.02毫莫耳)。50℃下攪拌5小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《1.3.2.　項次2之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，反應溫度為25℃且反應時間為42小時。
《1.3.3.　項次3之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，反應溫度為10℃且反應時間為48小時。
《1.3.4.　項次4之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，反應溫度為0℃且反應時間為139小時。
反應例2- 　不同有機鋅不對稱加成至亞胺
a 　管柱層析分離純化後的產率。
b 　藉由OD-H對掌性管柱之高效液相層析(HPLC)測得。
c 　使用7 (1當量)及Me2 Zn(5當量)。
由表4可發現，當使用二甲基鋅及二乙基鋅進行不對稱加成時，皆可展現高的鏡像選擇性(enantioselectivity)。
《2.1.　項次1之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(0.1 M正己烷溶液，1.0毫升，1.02毫莫耳)。室溫下攪拌42小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《2.2.　項次2之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二甲基鋅溶液(10Wt%正己烷溶液，1.33毫升，1.02毫莫耳)。室溫下攪拌168小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
《2.3.　項次3之實驗步驟》
取亞胺(0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二甲基鋅溶液(10Wt%正己烷溶液，2.2毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌24小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物。
反應例3- 有機鋅不對稱加成至不同亞胺化合物
a 　管柱層析分離純化後的產率。
b 　藉由OD-H對掌性管柱之高效液相層析(HPLC)測得。
c 　方法A:7 (0.6當量)及Et2 Zn(3當量)於甲苯：正己烷(3:1,0.085M)中進行反應；方法B：使用7 (1當量)及Et2 Zn(5當量)於甲苯：正己烷(1.76:1,0.072M)中進行反應；方法C:7 (1當量)及Me2 Zn(5當量)於甲苯：正己烷(1.36:1,0.065M)中進行反應。由表5可發現，對不同亞胺進行不對稱加成時，皆可展現高的鏡像選擇性(enantioselectivity)。
《3.1.　項次1之實驗步驟》
取亞胺8a (0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.046克，0.204毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.0毫升，1.02毫莫耳)。室溫下攪拌42小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物9a 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.86-7.81(m,2H),7.74-7.69(m,2H),7.46-7.36(m,4H),7.31-7.18(m,5H),7.12(d,J =7.2 Hz,2H),4.10-4.02(m,1H),3.28-3.24(m,1H),2.01-1.92(m,1H),1.85-1.75(m,1H),0.76(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ143.45(d,J =5.1 Hz,C),132.55,132.45,131.78,131.69,131.59,128.42,128.37,128.29,128.24,128.12,126.97,126.44,57.05(CH),32.44(d,J =3.7 Hz,CH2 ),10.5(CH3 )。
《3.2.　項次2之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8b 作為反應物且反應時間為51小時，得到加成產物9b 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.86-7.81(m,2H),7.68-7.63(m,2H),7.45-7.19(m,8H),7.09(t,J =7.2 Hz,1H),6.97-6.96(m,1H),4.35-4.26(m,1H),3.37-3.32(m,1H),1.93-1.88(m,1H),1.85(s,3H),1.8-1.69(m,1H),0.81(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ142.36(d,J =5.1 Hz,C),134.72(C),132.55,132.46,131.75,131.67,131.52,131.15,130.07,128.42,128.30,128.16,128.03,126.57,126.28,125.18,52.29(CH),32.64(CH2 ),18.9(CH3 ),10.44(CH3 )。
《3.3　項次3實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8c 為反應物且反應時間為51小時，得到加成產物9c 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.85-7.8(m,2H),7.75-7.7(m,2H),7.46-7.35(m,4H),7.32-7.27(m,2H),7.15(t,J =7.6 Hz,1H),7.02-7.0(m,1H),6.95-6.93(m,1H),6.88(s,1H),4.03-4.0(m,1H),3.27-3.26(m,1H),2.27(s,3H),2.0-1.94(m,1H),1.83-1.76(m,1H),0.74(t,J =7.6 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ143.3(d,J =5.8 Hz,C),137.87(C),133.93,132.58,132.49,131.76,131.67,131.54,131.35,128.39,128.26,128.19,128.07,127.75,127.27,123.42,57.09(CH),32.34(d,J =2.9 Hz,CH2 ),21.38(CH3 ),10.56(CH3 )。
《3.4.　項次4實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8d 為反應物且反應時間為51小時，得到加成產物9d 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.85-7.8(m,2H),7.75-7.70(m,2H),7.42-7.32(m,4H),7.30-7.25(m,2H),7.07-7.01(m,4H),4.05-3.97(m,1H),3.31-3.29(m,1H),2.28(s,3H),2.02-1.92(m,1H),1.84-1.73(m,1H),0.74(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ140.39(d,J =5.9 Hz,C),136.40,132.63,132.46,132.37,131.72,131.63,131.54,131.44,128.95,128.29,128.16,128.02,126.27,56.78(CH),32.31(d,J =3 Hz,CH2 ),20.91(CH3 ),10.48(CH3 )。
《3.5.　項次5實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8e 為反應物且反應時間為25，得到加成產物9e 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.84-7.79(m,2H),7.74-7.68(m,2H),7.43-7.34(m,4H),7.13-7.26(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.93-6.91(m,1H),6.86-6.81(m,2H),4.16-4.07(m,1H),4.0-3.95(m,1H),3.7(s,3H),2.01-1.93(m,1H),1.92-1.83(m,1H),0.74(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ156.92,132.93,132.64,132.55,131.78,131.68,131.56,131.43,128.51,128.38,128.26,128.15,128.03,120.50,110.93,55.4(CH3 ),55.13(CH),30.94(d,J =3.7 Hz,CH2 ),11.13(CH3 )。
《3.6.　項次6實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8f 為反應物且反應時間為25小時，得到加成產物9f 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.84-7.79(m,2H),7.74-7.69(m,2H),7.44-7.34(m,4H),7.30-7.26(m,2H),7.17(t,J =8 Hz,1H),6.74-6.71(m,2H),6.65(t,J =2 Hz,1H),4.06-3.98(m,1H),3.71(s,3H),3.34-3.3(m,1H),1.99-1.9(m,1H),1.84-1.73(m,1H),0.75(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ159.51(C),145.12(d,J =5.1 Hz,C),133.83,132.54,132.44,131.74,131.64,131.56,131.29,129.38,128.39,128.26,128.20,128.07,118.73,112.39,112.09,57.02(CH),55.05(CH3 ),32.29(d,J =3 Hz,CH2 ),10.49(CH3 )。
《3.7.　項次7之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8g 作為反應物且反應時間為25小時，得到加成產物9g 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.85-7.8(m,2H),7.75-7.7(m,2H),7.45-7.36(m,4H),7.32-7.27(m,2H),7.04(d,J =8.8 Hz,2H),6.79(d,J =8.4 Hz,2H),4.05-3.95(m,1H),3.75(s,3H),3.25-3.21(m,1H),1.99-1.91(m,1H),1.8-1.73(m,1H),0.73(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ158.46(C),135.59(d,J =5.9 Hz,C),132.52,132.43,131.78,131.69,131.54,128.4,128.28,128.12,127.55,113.7,56.54(CH),55.15(CH3 ),32.38(CH2 ),10.57(CH3 )。
《3.8.　項次8之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8h 作為反應物且反應時間為25小時，得到加成產物9h 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.83-7.78(m,2H),7.69-7.63(m,2H),7.43-7.32(m,4H),7.27-7.16(m,5H),7.12-7.07(m,1H),4.49-4.41(m,1H),3.74-3.70(m,1H),1.94-1.80(m,2H),0.82(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ140.96(d,J =4.4 Hz,C),133.43,132.38,132.28,132.15,131.74,131.64,131.51,130.99,129.51,128.37,128.24,128.13,128.01,127.93,126.81,54.36(CH),31.38(d,J =3.7 Hz,CH2 ),10.49(CH3 )。
《3.9.　項次9之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8i 作為反應物且反應時間為30小時，得到加成產物9i 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.84-7.79(m,2H),7.71-7.66(m,2H),7.46-7.35(m,4H),7.30-7.26(m,2H),7.15-7.12(m,2H),7.09(s,1H),7.01-6.97(m,1H),4.07-3.98(m,1H),3.42-3.38(m,1H),1.97-1.88(m,1H),1.82-1.71(m,1H),0.76(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ145.65(d,J =5.1 Hz,C),134.13,133.48,132.44,132.35,132.21,131.78,131.68,129.62,128.48,128.35,128.25,128.12,127.11,126.63,124.83,56.56(CH),32.25(d,J =3.6 Hz,CH2 ),10.46(CH3 )。
《3.10.　項次10之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8j 作為反應物且反應時間為25小時，得到加成產物9j 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.84-7.79(m,2H),7.72-7.66(m,2H),7.48-7.36(m,4H),7.32-7.27(m,2H),7.24-7.19(m,2H),7.06-7.04(m,2H),4.08-4.0(m,1H),3.29-3.25(m,1H),2.0-1.88(m,1H),1.81-1.70(m,1H),0.76(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ142.06(d,J =5.1 Hz,C),133.53,132.66,132.45,132.36,132.27,131.82,131.73,131.24,128.50,128.40,128.33,128.20,127.92,56.43(CH),32.33(d,J =4.4 Hz,CH2 ),10.46(CH3 )。
《3.11.　項次11之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8k 作為反應物且反應時間為25小時，得到加成產物9k 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.92-7.90(m,2H),7.84-7.79(m,2H),7.70-7.65(m,2H),7.47-7.43(m,1H),7.41-7.36(m,3H),7.28-7.24(m,2H),7.20-7.17(m,2H),4.17-4.05(m,1H),3.87(s,3H),3.39-3.35(m,1H),2.01-1.90(m,1H),1.84-1.74(m,1H),0.77(t,J =7.2 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ166.84(C=O),148.82(d,J =5.1 Hz,C),133.51,132.46,132.36,131.88,131.85,131.81,131.72,131.13,129.74,128.88,128.52,128.39,128.31,128.18,126.51,56.73(CH),52.01(CH3 ),32.36(d,J =3.6 Hz,CH2 ),10.41(CH3 )。
《3.12.　項次12之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次1所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8l 作為反應物且反應時間為120小時，得到加成產物9l 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.92-7.84(m,4H),7.47-7.35(m,6H),7.29-7.25(m,2H),7.18-7.15(m,1H),7.11-7.09(m,2H),6.06(s,1H),3.66-3.58(m,1H),3.10-3.06(m,1H),1.82-1.73(m,1H),1.77(s,3H),1.70-1.61(m,1H),0.87(t,J =7.6 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ137.91,137.87,137.47,133.75,132.93,132.57,132.47,131.74,131.64,128.78,128.42,128.30,128.23,128.10,127.87,127.03,126.21,60.66(CH),28.91(d,J =5.1 Hz,CH2 ),12.89(CH3 ),10.55(CH3 )。
《3.13.　項次13之實驗步驟》
取亞胺81 (0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二乙基鋅溶液(1.0M正己烷溶液，1.7毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌144小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物9l 。
《3.14.　項次14之實驗步驟》
取亞胺8a (0.34毫莫耳)及胺基醇7 (0.0766克，0.34毫莫耳)溶於甲苯(3毫升)並置入10毫升圓底瓶中，於冰浴下加入二甲基鋅溶液(10Wt%正己烷溶液，2.2毫升，1.7毫莫耳)。室溫下攪拌24小時後，加入氯化銨溶液(1N 水溶液，4毫升)停止反應，並加入1N 鹽酸水溶液酸化(pH=2)。分離有機層和水層，以二氯甲烷(3×10毫升)萃取水層。有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。粗產物利用管柱層析法(甲醇：二氯甲烷=1：40~1:20為沖提液)分離純化，得到加成產物9a’ 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.90-7.85(m,2H),7.82-7.76(m,2H),7.47-7.37(m,4H),7.35-7.30(m,2H),7.29-7.18(m,5H),4.41-4.31(m,1H),3.25-3.24(m,1H),1.54(d,J =6.8 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ144.99(d,J =6.6 Hz,C),133.75,132.40,131.89,131.79,131.74,131.68,131.66,131.41,128.48,128.46,128.37,128.34,128.25,127.02,125.87,50.96(CH),25.9(d,J =2.9 Hz,CH3 )。。
《3.15.　項次15之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次14所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8d 作為反應物，得到加成產物9d’ 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.90-7.85(m,2H),7.83-7.8(m,2H),7.47-7.31(m,6H),7.16-7.14(m,2H),7.10-7.08(m,2H),4.37-4.27(m,1H),3.23-3.20(m,1H),2.3(s,3H),1.53(d,J =6.4 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ142.10(d,J =6.6 Hz,C),136.62,133.80,132.79,132.41,132.31,131.89,131.80,131.73,131.65,131.49,129.14,128.45,128.37,128.32,128.25,125.78,50.74(CH),25.87(d,J =2.9 Hz,CH3 ),20.96(CH3 )。
《3.16.　項次16之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次14所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8g 作為反應物，得到加成產物9g’ 。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.89-7.84(m,2H),7.82-7.76(m,2H),7.47-7.31(m,6H),7.20-7.16(m,2H),6.82-6.79(m,2H),4.36-4.27(m,1H),3.75(s,3H),3.21-3.17(m,1H),1.52(d,J =6.4 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ158.54,137.25,137.18,132.54,132.37,131.89,131.80,131.72,131.69,131.64,131.62,131.58,128.44,128.36,128.31,128.23,127.05,113.80,55.19(CH3 ),50.39(CH),25.76(CH3 )。
《3.17.　項次17之實驗步驟》
本項次之實驗步驟與項次14所述大致相同，惟不同處在於，取亞胺8k 作為反應物，得到加成產物9k’。
氫核磁共振光譜(1 H NMR)：(400 MHz,CDCl3 )δ7.88-7.86(m,2H),7.83-7.78(m,2H),7.71-7.66(m,2H),7.41-7.36(m,1H),7.34-7.22(m,7H),4.38-4.28(m,1H),3.80(s,3H),3.76-3.72(m,1H),1.49(t,J =6.8 Hz,3H)；碳核磁共振光譜(13 C NMR)：(100 MHz,CDCl3 )δ166.66,150.22(d,J =5.9 Hz,C),133.37,132.57,132.16,132.06,131.78,131.68,131.59,131.56,131.28,129.65,128.61,128.34,128.23,128.10,125.88,51.83(CH3 ),50.60(CH),25.64(d,J =3.7 Hz,CH3 )。
上述實施例僅係為了方便說明而舉例而已，本發明所主張之權利範圍自應以申請專利範圍所述為準，而非僅限於上述實施例。

Claims (13)

  1. 一種對亞胺(imines)進行鏡像選擇性加成(enantioselective addition)之方法，包括：於一如下式(I)所示之化合物存在下，使R3 CH=NY與R4 ZnR5 反應， 其中，R1 及R2 各自獨立為烷基，或R1 及R2 共同連結為(CH2 ) m X(CH2 ) n ；R3 、R4 及R5 各自獨立為C1-30 烷基、C2-30 烯基、C5-14 環烷基、C5-14 環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基；X為O、S或CH2 ；Y為P(O)Ph2 ；且m 及n 各自獨立為1、2或3，且m +n 為3或4。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，R1 及R2 各自獨立為C1-30 烷基，或R1 及R2 共同連結為(CH2 ) m X(CH2 ) n ；R3 為未經取代之C1-30 烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C1-30 烷基，(CH2 ) i R a ，未經取代之C2-30 烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C2-30 烯基，(CH2 ) r CH=CH(CH2 ) k R a ，未經取代之C5-14 環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷 氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烯基，未經取代之5至14員雜環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烷基，未經取代之5至14員雜環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；R4 及R5 各自獨立為未經取代之C1-30 烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C1-30 烷基，未經取代之C2-30 烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基、CO2 -C2-30 烯基、C6-14 芳基及5至14員雜芳基所組群組中至少一者取代之C2-30 烯基，未經取代之C5-14 環烷基，經選自由 鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C5-14 環烯基，未經取代之5至14員雜環烷基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烷基，未經取代之5至14員雜環烯基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；R a 為經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-30 烷基、C2-30 烯基、C1-30 烷氧基、C1-30 鹵烷基、CO2 -C1-30 烷基及CO2 -C2-30 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；i 為1至30之整數；且r 及k 各自獨立為0至30之整數。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，R1 及R2 各自獨立為C1-10 烷基，或R1 及R2 共同連結為(CH2 ) m X(CH2 ) n ；R3 為未經取代之C1-10 烷基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C1-10 烷基，(CH2 ) i R a ，未經取代之C2-10 烯基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C2-10 烯基，(CH2 ) r CH=CH(CH2 ) k R a ，未經取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；R4 為未經取代之C1-10 烷基；R5 為未經取代之C1-10 烷基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C1-10 烷基，未經取代之C2-10 烯基，經選自由5至14員雜芳基及C6-14 芳基所組群組中至少一者取代之C2-10 烯基，未經取代之C5-14 環烷基，未經取代之C5-14 環烯基，未經取代之C6-14 芳基，經鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，未經取代之5至14員雜芳基，或經鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；R a 為經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之C6-14 芳基，或經選自由鹵素、氰基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C1-10 烷氧基、C1-10 鹵烷基、CO2 -C1-10 烷基及CO2 -C2-10 烯基所組群組中至少一者取代之5至14員雜芳基；i 為1至10之整數；且r 及k 各自獨立為0至10之整數。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，當X為O或S時，m +n 為4。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之方法，其中，m 為1或2，且n 為2。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，R1 及R2 各自獨立為C1-10 烷基，或R1 及R2 共同連結為(CH2 )4 、(CH2 )5 或(CH2 )2 O(CH2 )2 。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，以R3 CH=NY為基準，如式(I)所示之該化合物使用量為0.1至1當量。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，R3 CH=NY與R4 ZnR5 係於0℃至50℃下進行反應。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，以R3 CH=NY為基準，R4 ZnR5 之使用量為1至10當量。
  10. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中，R3 CH=NY與R4 ZnR5 係於一非質子性溶劑中進行反應。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之方法，其中，R3 CH=NY於該非質子性溶劑中之濃度為0.01M至1M。
  12. 如申請專利範圍第11項所述之方法，其中，該非質子性溶劑係選自由正己烷、甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、甲苯/正己烷、二氯甲烷/正己烷、四氫呋喃/正己烷及乙腈/正己烷所組成之群組。
  13. 如申請專利範圍第12項所述之方法，其中，該非質子性溶劑係選自由正己烷、甲苯、混合體積比為1：1至1：5之正己烷/甲苯混合溶劑、混合體積比為1：1至1：3之正己烷/二氯甲烷混合溶劑、混合體積比為1：1至1：3之正己烷/四氫呋喃混合溶劑、或混合體積比為1：1至1：3之正己烷/乙腈混合溶劑。
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Title
Anderson et, al. "Preparation and Use of Aziridino Alcohols as Promoters for the Enantioselective Addition of Dialkylzinc Reagents to N-(Diphenylphosphinoyl) Imines." Journal of Organic Chemistry, 1997, Vol 62, P7364~7375 *
Noyori et, al. "Enantioselective Addition of Organometallic Reagents to Carbonyl Compounds: Chirality Transfer, Multiplication, and Amplification." Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1991, Vol 30, P49~69 *
Soai et, al. "Highly Enantioselective Alkylation of Carbon-Nitrogen Double Bonds. Catalytic and Stoichiometric Asymmetric Synthesis of Optically Active Amines by the Enantioselective Addition of Dialkylzinc Reagents to A/-Diphenylphosphinoylimine." Journal of Chemical Society Chemical Community, 1992, P1097~1098 *

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