TWI395612B - 血液分離方法 - Google Patents

Description

血液分離方法

本發明係關於一種血液分離方法，特別係關於一種利用掃流原理之血液分離方法。

血液擔負生物體內氧氣及能量傳輸的重要工作，係為生命系統正常運作不可或缺的元素之一。基於此點，臨床治療及醫療檢驗領域均發展出各式以血液為中心的應用技術，希望透過正確且迅速地取得/分析血液中所含的細胞或物質，進一步解決病痛帶來的不適，提昇人類生活品質。在此理念下，作為眾多進階應用基礎的血液分離或過濾技術一直被視為重點發展的項目之一。

目前，已知分離血細胞與血漿的技術主要可分成四大類。第一種為離心技術，透過血細胞比重較大的特性，將全血血液置於試管中，以高速旋轉產生的離心力，達成將血細胞與血漿分離的目標。然而，由於部分血細胞之密度及沈澱速度與血漿成分非常接近，甚至相互重疊，導致離心技術在某些特殊應用上無法提供所需的純度。再者，此種技術通常必須要消耗大量的樣本及藥品，且處理上耗時甚長，整體成本偏高。

其二係以介電泳力為基礎原理，搭配微機電製程，以特殊的儀器設備提供非均勻之交流電場，藉由血細胞與血漿間不同的導電度和介電常數，使兩者產生分離效果。但此技術目前仍受到步驟繁複以及所需設備造價較昂貴等條件限制，應用範圍略微狹隘。

非接觸式高波長雷射係近年來發展出的新技術，其係利用相反方向光壓形成一穩定的能量阱，以鉗住微小粒子。雖然，目前學說理論認為將此種工具方法用於分離血液將具備非接觸性、非侵入性等極佳的優點，讓非接觸式高波長雷射在此領域中受到非常大的期待，但是實際產業運用上還是難以克服設備成本過高的問題，推展遭遇相當困難。

深層過濾係四種技術中應用為較為普遍者，透過驅動血液以垂直方向流通過多層薄膜結構，使其中的血細胞等固體物質截留在薄膜表面。然而，此種技術最大的問題在於薄膜表面的濾餅形成，尤其隨通入血液量的增加，濾餅厚度會無可避免的對應增加，使得每作用一段時間就必須進行沖洗移除，耗費相當多的人力。除此之外，更重要的是，深層過濾往往會對血液中的血細胞產生較大的壓力，使得過濾過程中發生溶血現象，致使分離作業失敗。

綜合上述，明顯可見習知分離血細胞取得血漿的技術難免有樣本消費量大、儀器設備昂貴不符合應用成本、作業耗時長及/或製程步驟繁瑣等問題，因此，如何提供一種血液過濾方法，其不需藉助高成本的設備儀器，因此具有較佳的應用彈性，並且反應迅速，消耗樣品量少，操作上較符合經濟效益，更重要的是能有效避免濾餅形成及溶血現象產生，已成為一項重要的課題。

有鑑於上述課題，本發明之目的為提供一種血液分離方法及避免阻塞及溶血之血液分離方法，其不需藉助高成本的設備儀器，因此具有較佳的應用彈性，並且反應迅速，消耗樣品量少，操作上較符合經濟效益，更重要的是能有效避免濾餅形成及溶血現象產生。

為達上述目的，依據本發明之一種血液分離方法包括以下步驟：提供一具有複數孔洞之薄膜；驅動一血液流動，且於接觸薄膜時，實質上與薄膜相對平行移動；以及收集血液通過薄膜之孔洞之部分。其中，血液通過薄膜之孔洞之部分係為血漿。

在本發明一實施例中，本發明血液分離方法更包括藉由薄膜阻擋血液內之血細胞，且血液之其他部分通過薄膜之孔洞之一步驟。

在本發明一實施例中，血液係連續地提供，而透過驅動連續接觸薄膜。

在本發明實施例中，薄膜具有一第一表面及一第二表面。第一表面具有複數弧面，孔洞設置於該等弧面之間，且第二表面對應孔洞，具有複數凹陷區。

在本發明實施例中，孔洞之孔徑範圍係為1微米至50微米。在本發明一實施例中，孔洞之孔徑範圍係為1微米。

在本發明實施例中，薄膜之材料包括金屬及/或合金。在本發明一實施例中，薄膜之材料為合金。

在本發明實施例中，血液係由一驅動單元驅動。其中，驅動單元係為幫浦、抽吸器或其組合。在本發明一實施例中，血液係由一微量幫浦驅動。

為達上述目的，依據本發明之一種避免阻塞及溶血之血液分離方法包括以下步驟：提供一具有複數孔洞之薄膜；驅動一血液流動，且於接觸薄膜時，實質上與薄膜相對平行移動；以及收集血液通過薄膜之孔洞之部分。其中，血液通過薄膜之孔洞之部分係為血漿。

在本發明一實施例中，本發明避免阻塞及溶血之血液分離方法更包括藉由薄膜阻擋血液內之血細胞，且血液之其他部分通過薄膜之孔洞之一步驟。

在本發明實施例中，薄膜具有一第一表面及一第二表面。第一表面具有複數弧面，孔洞設置於該等弧面之間，且第二表面對應孔洞，具有複數凹陷區。

承上所述，因依據本發明之血液分離方法與避免阻塞及溶血之血液分離方法係使血液以實質上平行的方式流過具有孔洞的薄膜，再透過孔洞的尺寸限制，將血液中的血細胞截留於薄膜之一側，從而與例如血漿等液態成分分離。其中，重要的是，依據掃流原理，由於血液係與薄膜相對平行移動，故利於形成平行剪切應力，如此，能有效降低血液分離時濾餅形成的問題，避免孔洞阻塞以及溶血現象，影響血液分離作業的成功率及效率。

與習知技術相較，本發明之血液分離方法與避免阻塞及溶血之血液分離方法不需藉助成本昂貴的儀器設備，而簡單結合例如可供液體流動的流道以及具有適當孔徑孔洞的薄膜即可運作，顯著地降低使用門檻，適合推廣至各等級的醫療院所或研究單位使用。再者，本發明方法具有適於應用在生物晶片的特性，不僅便於攜帶、運送，且能以少量的樣本完成分析與檢測，操作上較符合經濟效益。更重要的是，習知技術中常見的濾餅形成及溶血現象等副作用均可透過血液在流動時形成的剪切應力加以消除，避免時常需要人工清理的問題。

以下將參照相關圖式，說明依本發明較佳實施例之血液分離方法與避免阻塞及溶血之血液分離方法，其中相同的元件將以相同的元件符號加以說明。

圖1為依據本發明第一實施例之血液分離方法的步驟流程圖。請參考圖1所示，在本實施例中，血液分離方法包括以下步驟：提供一具有複數孔洞之薄膜(S11)；驅動一血液流動，且於接觸薄膜時，實質上與薄膜相對平行移動(S13)；以及收集血液通過薄膜之孔洞之部分(S15)。其中，血液通過薄膜之孔洞之部分係為血漿。在此，本實施例之血液分離方法係用以將血液中的血漿與血細胞分離，其中，血細胞係例如為紅血球、各種白血球及/或血小板之統稱。

為使本實施例各步驟的相關細節更為清楚明瞭，以下將配合一裝置為例，先清楚介紹該裝置之結構與組成，進而以此為基礎，說明如何於該裝置上實施本發明方法。然而，特別需要提出的是，以下所舉實施例中的裝置僅係為方便說明使用，並非用以限制本發明。當然，其他能與本發明方法配合之裝置或系統亦可應用於實現本發明技術內容，並不限於任何特定之結構。

圖2為應用本發明第一實施例之血液分離方法之裝置的示意圖，而圖3為圖2所示之裝置的分解示意圖。請同時參考圖2及圖3所示，在本實施例中，應用血液分離方法的裝置2可以為一微型裝置，例如微型生物晶片，其外觀呈一薄型長方體。就細部結構而言，裝置2可包括一包覆殼體21、一流道22、一收集槽23以及一過濾用的薄膜24。其中，包覆殼體21可更進一步具有一上流道部211及一下收集部212。上流道部211及下收集部212可以為一體成形或分離的兩塊體，且兩者尺寸大小可以相同或不同。在本實施例中，上流道部211與下收集部212係為獨立製成的兩部分，但長度、寬度及高度均分別為4公分、2.5公分及0.5公分。上流道部211與下收集部212在形成後，透過密封結合形成包覆殼體21。當然，除上述實施例外，兩者的尺寸亦可隨應用所需進行調整，非為限制條件。

包覆殼體21及其上流道部211與下收集部212的材質可例如為聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethylmethacrylate,PMMA)、聚雙甲基矽氧烷(Poly-dimethylsiloxane,PDMS)、環氧樹脂(Epoxy)、金屬或玻璃，當然，其他具備較佳機械強度以及高生物相容性特性的高分子材料亦可應用之。在本實施例中，包覆殼體21及其上流道部211與下收集部212的材質係以聚雙甲基矽氧烷(PDMS)為例，其不具細胞毒性，適合作為與活體生物樣本接觸的材料。另外，聚雙甲基矽氧烷還具有透光性佳，方便觀測等特性。

流道22、收集槽23以及薄膜24均容置於包覆殼體21。其中，流道22設置於上流道部211，收集槽23設置於下收集部212，且薄膜24夾設於流道22及收集槽23之間。流道22係為連續的液體通路，且除底側係為開放，其餘上側及左右兩側共三面則係為封閉。流道22兩端對外開口，例如本實施例中外露在包覆殼體21之一表面213而呈圓形的開口。流道22的開口即分別為液體輸入的流入口221及輸出的流出口222，其可分別連接例如鐵氟龍(polytetrafluoroethene,PTFE)橋接頭，以便再與注射針筒連結，供血液輸入時使用，同時避免外漏的發生。流道22的整體路徑並不限定形狀，在此係以螺旋狀或渦狀為例，其可在一定的面積範圍內，形成距離較長的液體通路，有利於血液分離作業發揮較佳的功效。然而，在其他實施例中，流道22亦可以呈簡單的直線或鋸齒狀，端視血液分離需求以及血液中各成分的比例決定，而能確實將血液中固態與液態物質分離為原則。

在本實施例中，流道22係以灌膠成形的方式設置於包覆殼體21之上流道部211。詳細而言，可選用具有流動性膠體性質的聚雙甲基矽氧烷覆蓋於母模，待膠體凝固後，將聚雙甲基矽氧烷形成的部分與母模分離，即可形成設置有流道22的包覆殼體21之上流道部211。圖4為圖3所示之流道的放大示意圖。請參考圖4所示，流道22係設置於上流道部211之中心位置，且流道22整體(以下以掃流區稱之)概略呈螺旋狀或渦狀。掃流區直徑d1約0.8公分。流道22的通道寬度d2約為50微米，流道的結構高度約為100微米。當然，上述尺寸均非本發明之限制性條件，而可隨實際應用需要調整，在其他實施例中，流道22的通道寬度d2可以由約50至500微米，例如為100或200微米，而流道22的結構高度可以由約10至500微米，例如20或200微米。另外，在流道22形成的過程中，同時透過例如模具的設計使包覆殼體21之上流道部211形成對外開口的流入口221與流出口222，在此，兩者均為細長管體(圖4中未示)。

請參考圖3所示，本實施例之收集槽23亦可以依據上述相同方式而設置於下收集部212，且對應流道22設置於薄膜24之另一側。其中，收集槽23可以為一直徑0.8公分之圓形凹槽，且結構高度為200微米。當然，收集槽23的尺寸亦可隨例如輸入血液的量而調整，在其他實施例中，其結構高度可介於10至500微米，例如，結構高度可以為20或200微米。

在本實施例中，掃流區、收集槽23以及薄膜24三者的中心可例如實質上重疊，且薄膜24夾設於流道22以及收集槽23間，換言之，薄膜24亦係夾設於上流道部211及下收集部212間。薄膜24的尺寸及構型並無特別限制，原則上係以配合掃流區為原則。

圖5a為圖2所示之薄膜的部分放大示意圖，而圖5b為圖5a所示之薄膜於剖面線B-B位置的示意圖。請同時參考圖5a及圖5b所示，在本實施例中，薄膜24可為直徑1公分的圓形薄膜，其上具有複數孔洞241。薄膜24具有一第一表面242及一第二表面243，其分別為薄膜24之上表面及下表面。在本實施例中，巨觀下觀察之薄膜24的第一表面242及第二表面243均近似平整表面，而無凹凸起伏變化(如圖3所示)。然而，請參考圖5b所示，若進一步以微觀角度觀察，則第一表面242具有複數向上凸起的弧面244，而孔洞241設置於弧面244之間，且第二表面243對應孔洞241，具有複數凹陷區245。

詳細再說明上述結構。請同時參考圖5a及圖5b所示，在本實施例中，弧面244可例如為圓弧面，且包括頂端及底端，底端設置於孔洞241的周邊。凹陷區245可以為圓形，且面積大於孔洞241之面積。此外，孔洞241係為連通薄膜24之第一表面242至第二表面243的圓形穿孔，其直徑大小可例如為1微米。然在本發明其他實施例中，孔洞241亦可以為其他形狀及/或尺寸，例如由1至50微米，原則上係依據血液分離所欲達成的效果而定。舉例而言，以完全分離血液中的血細胞為例，孔洞241的較佳直徑為1微米。

薄膜24可以為金屬及/或合金材質，其製造可以透過包括微影黃光製程與電鑄(electroforming)等數個步驟。首先，可先提供一基板，再於基板之一表面上形成一光阻層。接續，於光阻層形成複數個光阻圖樣，並顯露於基板之部分表面。設置一光罩於光阻層上方，其中，光罩具有複數個相對應光阻圖樣之圖樣。其後，進行曝光及顯影，以形成本實施例所示之圓形光阻圖樣。利用電鑄法將一合金層形成於光阻圖樣及基板上。最後，將合金層與光阻圖樣及基板分離開來，即形成可供本實施例方法應用之分離血液之薄膜24。

圖6為圖2所示之裝置於剖面線A-A位置的示意圖。請參考圖6所示，在本實施例中，由於流道22係實質上平行疊設於薄膜24之第一表面242上，因此當血液BL通入並流過流道22時，必然會有部分期間與薄膜24接觸，且係以實質上平行薄膜24的方式流過薄膜24上方。流道22藉由本身底側為開放的構型，而與收集槽23透過薄膜24之孔洞241相連通，是以，當血液BL於流道22中流動時，會受到重力作用而由第一表面241的弧面244流至孔洞241(圖中因為巨觀角度，故仍呈平整狀，詳細結構可參照圖5b)，使血液BL中例如血漿之液態物質的部份順利通過孔洞241，至於其中血液BL中所含的例如微粒或顆粒大小超過孔洞241尺寸的固體物質均會被孔洞241截留，達到血液分離過濾的效果。

值得特別說明的是，應用本發明之血液分離方法之裝置2的結構，可使血液BL符合掃流過濾的原理，產生平行剪切應力，從而掃除過濾過程中血細胞堆積於例如薄膜24之第一表面242的微粒或顆粒大小超過孔洞241尺寸的固體物質，避免分離速度受到孔洞241上被截留物質堆積的影響，造成操作阻力的增加。為產生較佳的平行剪切應力及過濾效果，血液BL的流速範圍約由0.05 mL/min至0.5 mL/min，其中，又以較高的流速可取得的血細胞分離效果較好，例如以0.5 mL/min。

圖7係為應用本發明第一實施例之血液過濾方法之裝置於運作時流道內的部分放大示意圖。請參考圖7所示，在本實施例中，首先可提供一上述之裝置2，其具有一具有複數孔洞241之薄膜24。接著，以注射針筒連結鐵氟龍橋接頭，於流入口輸入血液BL，且驅動血液BL於流道22內流動。由於流道22與薄膜24間的結構及設置關係，血液BL於流通過流道22中至少有部分期間會接觸薄膜24，且實質上與薄膜24相對平行移動。由於血液BL中例如血漿SR等液態部分可通過薄膜24之孔洞141，而其餘例如包括白血球WC、紅血球RC以及血小板PL等之血細胞此類固態物質則會受到孔洞241的截留，故收集通過薄膜24的血液BL部分，即血漿SR，便可完成血液BL之分離作業。特別值得一提的是，在上述結構中，應用本發明方法達成使血液BL在分離過程得以符合掃流原理，形成平行剪切應力，故能有效降低濾餅的形成，防止發生阻塞以及溶血現象。

圖8為應用本發明第一實施例之血液分離方法之裝置之另一態樣的示意圖。請參考圖8所示，在本實施態樣中，應用血液分離方法之裝置8的結構與元件組成大致與前述實施例所述相同，故以下僅就尚未提及之處說明。本實施態樣之裝置8更包括一驅動單元85，用以提供動力驅動血液於流道82內流通。其中，驅動單元85連接流道82之流入口821，較佳地係透過鐵氟龍橋接頭86與流入口821連接，且設置於包覆殼體81之上側。驅動單元85可例如以微型注射幫浦，啟動後可持續將由外接式儲存裝置(圖未示)輸入裝置8之血液向前推動，且使其維持慣性前進，從而形成與薄膜84間的相對移動。依據此條件，驅動單元85當然可以為其他能提供動力的模組或元件，例如抽吸器、手動操作注射針筒或其他相似裝置，亦或於流入口821及流出口822形成氣體壓力差或真空狀態，使血液能夠被驅動的模組或元件。

圖9為依據本發明第二實施例之血液分離方法的步驟流程圖。請參考圖9所示，在本實施例中，血液分離方法包括以下步驟：提供一具有複數孔洞之薄膜(S91)；驅動一血液流動，且於接觸薄膜時，實質上與薄膜相對平行移動(S93)；藉由薄膜阻擋血液內之血細胞，且血液之其他部分通過薄膜之孔洞(S95)；以及收集血液通過薄膜之孔洞之部分(S97)。由於步驟S91、S93及S97係分別與本發明第一實施例中之步驟S11、S13及S15相同，故可參考前述內容，以下將針對步驟S95及本發明之第一實施例中未敘述的部分進一步說明。

同樣以配合第一實施例之裝置為例，在本實施例中，由於流道係疊設於具有孔洞的薄膜，當血液在流道內流動而與薄膜接觸時，理論上應受到重力作用而由薄膜的孔洞穿過。然而，包括紅血球、白血球及/或血小板的血細胞因為顆粒大於孔洞，不但無法穿過孔洞，還受到薄膜的阻擋或截留。反觀血液中其他部分，尤其是液態物質部分，則可以順利通過孔洞，因此達成分離血液成分的目的。在此，要特別說明的是，透過調整薄膜上孔洞的孔徑大小可以改變受到薄膜阻擋物質的組成，同時亦改變血液通過薄膜孔洞部分的組成。舉例而言，在本發明另一實施例中，若將孔洞放大，則薄膜僅阻擋血液中體積較大的白血球，而通過薄膜的血液部分則會含有體積相對較小的紅血球及血小板。由此可知，在保有避免濾餅形成特性的情況下，本發明方法具有相當大的應用彈性。

本發明另揭露一種避免阻塞及溶血之血液分離方法，其包括以下步驟：提供一具有複數孔洞之薄膜；驅動一血液流動，且於接觸薄膜時，實質上與薄膜相對平行移動；以及收集血液通過薄膜之孔洞之部分。然而，此避免阻塞及溶血之血液分離方法及其步驟的相關細節與搭配的實施裝置大致均與前述揭露之血液過濾方法相同，且已詳述於上，於此不再贅述，惟再次特別強調的是，本發明之避免阻塞及溶血之血液分離方法仍係基於血液在符合掃流原理的情況下透過薄膜進行過濾分離，是以血液形成的平行剪切應力能達到清除濾餅與避免溶血之功效。

為驗證本發明方法之可行，以下將舉人類血液為一實驗例，並配合第一實施例所述之裝置，說明實際應用本發明方法分離血液中的血細胞以收集血漿。

實驗例1　利用本發明方法進行人類血液的分離

依據第一實施例揭示的技術內容製成裝置，在此，該裝置為一種微型生物晶片，其中具有一具有孔洞之薄膜。首先，以1 mL針筒量取人類全血血液0.5 mL。利用鐵氟龍橋接頭連結注射針筒將全血血液注入微型生物晶片中。調整微量注射幫浦，使流速維持在0.05 mL/min至0.5 mL/min的範圍內，驅動血液於流道內相對薄膜平行移動。在此使用的數組流速設定可以為0.5 mL/min、0.3 mL/min、0.1 mL/min、0.07 mL/min及0.05 mL/min。持續輸入大約10分鐘內即可注射完畢。藉由光學顯微鏡觀察過濾結果，如圖10所示，在10倍顯微鏡下可觀察到血液流通流道C，而通過薄膜發生血漿與血細胞分離的情況(如箭號D所指)。

綜上所述，因依據本發明之血液分離方法係使血液以實質上平行的方式流過具有孔洞的薄膜，再透過孔洞的尺寸限制，將血液中的血細胞截留於薄膜之一側，從而與例如血漿等液態成分分離。其中，重要的是，依據掃流原理，由於血液係與薄膜相對平行移動，故利於形成平行剪切應力，如此，能有效降低血液過濾時濾餅形成的問題，避免孔洞阻塞以及溶血現象，影響血液分離作業的成功率及效率。

與習知技術相較，本發明之血液分離方法不需藉助成本昂貴的儀器設備，而簡單結合例如可供液體流動的流道以及具有適當孔徑孔洞的薄膜即可運作，顯著地降低使用門檻，適合推廣至各等級的醫療院所或研究單位使用。再者，本發明血液分離方法具有適於應用在生物晶片的特性，不僅便於攜帶、運送，且能以少量的樣本完成分析與檢測，操作上較符合經濟效益。更重要的是，習知技術中常見的濾餅形成及溶血現象等副作用均可透過血液在流動時形成的剪切應力加以消除，避免時常需要人工清理的問題。

以上所述僅為舉例性，而非為限制性者。任何未脫離本發明之精神與範疇，而對其進行之等效修改或變更，均應包括於後附之申請專利範圍中。

2、8．．．裝置

21、81．．．包覆殼體

211．．．上流道部

212．．．下收集部

213．．．表面

22、82．．．流道

221、821．．．流入口

222、822．．．流出口

23．．．收集槽

24、84．．．薄膜

241．．．孔洞

242．．．第一表面

243．．．第二表面

244．．．弧面

245．．．凹陷區

85．．．驅動單元

86．．．鐵氟龍橋接頭

A-A、B-B．．．剖面線

BL．．．血液

C．．．流道

D．．．箭號

d1．．．直徑

d2．．．寬度

PL．．．血小板

RC．．．紅血球

SR．．．血漿

S11～S15、S91～S97．．．步驟

WC．．．白血球

圖1為依據本發明第一實施例之血液分離方法的步驟流程圖；

圖2為應用本發明第一實施例之血液分離方法之裝置的示意圖；

圖3為圖2所示之裝置的分解示意圖；

圖4為圖3所示之流道的放大示意圖；

圖5a為圖2所示之薄膜的部分放大示意圖；

圖5b為圖5a所示之薄膜於剖面線B-B位置的示意圖；

圖6為圖2所示之裝置於剖面線A-A位置的示意圖；

圖7係為應用本發明第一實施例之血液過濾方法之裝置於運作時流道內的部分放大示意圖；

圖8為應用本發明第一實施例之血液分離方法之裝置之另一態樣的示意圖；

圖9為依據本發明第二實施例之血液分離方法的步驟流程圖；以及

圖10為本發明第一實驗例之結果於10倍顯微鏡下觀察的照片圖。

S11～S15．．．步驟

Claims (11)

1. 一種血液分離方法，包括以下步驟：提供一流道、一具有複數孔洞之薄膜以及一收集槽，且該流道係疊設於該薄膜，該收集槽對應該流道設置於該薄膜之另一側；驅動一血液流動，且於接觸該薄膜時，實質上與該薄膜相對平行移動；以及於該收集槽收集該血液通過該薄膜之該等孔洞之一血漿。
2. 如申請專利範圍第1項所述之血液分離方法，其中該薄膜具有一第一表面及一第二表面，該第一表面具有複數弧面，該等孔洞設置於該等弧面之間，且該第二表面對應該等孔洞，具有複數凹陷區。
3. 如申請專利範圍第1項所述之血液分離方法，其中該等孔洞之孔徑範圍係為1微米至50微米。
4. 如申請專利範圍第1項所述之血液分離方法，其中該薄膜之材料包括金屬及/或合金。
5. 如申請專利範圍第1項所述之血液分離方法，其中該血液係由一驅動單元驅動。
6. 如申請專利範圍第5項所述之血液分離方法，其中該驅動單元係為幫浦、抽吸器或其組合。
7. 如申請專利範圍第1項所述之血液分離方法，其中該血液係連續地提供，而透過驅動連續接觸該薄膜。
8. 如申請專利範圍第1項所述之血液分離方法，更包括 以下步驟：藉由該薄膜阻擋該血液內之血細胞，且該血液之其他部分通過該薄膜之該等孔洞。
9. 一種避免阻塞及溶血之血液分離方法，包括以下步驟：提供一流道、一具有複數孔洞之薄膜以及一收集槽，且該流道係疊設於該薄膜，該收集槽對應該流道設置於薄膜之另一側；驅動一血液流動，且於接觸該薄膜時，實質上與該薄膜相對平行移動；以及於該收集槽收集該血液通過該薄膜之該等孔洞之一血漿。
10. 如申請專利範圍第9項所述之血液分離方法，其中該薄膜具有一第一表面及一第二表面，該第一表面具有複數弧面，該等孔洞設置於該等弧面之間，且該第二表面對應該等孔洞，具有複數凹陷區。
11. 如申請專利範圍第9項所述之血液分離方法，更包括以下步驟：藉由該薄膜阻擋該血液內之血細胞，且該血液之其他部分通過該薄膜之該等孔洞。