TWI379686B - - Google Patents

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1379686 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明涉及中藥領域，特別涉及由中藥製成的治療頭 痛的組合物及其製劑和製備方法。 【先前技術】 中國專利（專利號：93100050.5)公開了 一種由當歸、 川芎等組成的藥物組合物。它是在祖國醫學理論的指導 下，並經多年臨床實踐總結而成，具有治療内傷引起的頭 痛的作用。臨床上適用於血管神經性頭痛、偏頭痛以及高 血壓引起的頭暈、頭痛等症狀。按本處方比例，可以製成 藥劑學上任何一種劑型。其中的顆粒劑型由天津天士力制 藥股份有限公司生產，名稱為“養血清腦顆粗”。獲准的 “功能與主治”為養血平肝，活血通絡。用於血虛肝亢所 致各種頭痛、創傷性腦神經綜合症、眩暈眼花、心煩易怒、 失眠多夢等。臨床上主要用於治療血虛、血瘀、陰虛陽亢 所致的頭痛。由於其確切的療效，自上市以來，臝得了廣 大患者的信賴。 雖然臨床上該藥物取得了廣泛的認可，但其中細辛的 使用還有值得商榷之處。 很久以來，對於細辛的使用劑量就有廣泛的爭論。古 有“細辛用量不過錢”的說法，足以說明其用量是非常講 究的。 細辛是臨床常用的中藥之一，首載于《神農本草經》。 其性味辛、溫，有小毒，歸肺、腎、心經。具有解表、祛 1379686 薄 ·. •風止痛通竅，溫肺化飲的作..用，適用於風寒感冒、頭痛、 牙痛、風濕癖痛等疾病的治療。 現代藥理學研究表明，細辛的毒性主要來自於其所含 的揮發油成分，大劑量的揮發油可以導致動物興奮，繼而 麻痹隨意運動以及呼吸運動逐漸減弱，反射消失，終因呼 吸麻痹而死亡（丁濤，中藥不良反應及其防治[M]北京， 中國中醫藥出版社，1992. 85)。 顆粒劑是在沖劑的基礎上發展起來的一種新劑型，近 ® 10年來國内發展迅速，它即保持了沖劑服用、貯藏及運輸 方便的特色，又克服了沖劑含糖量較大的缺點，使老年人 及糖尿病患者也能服用。由於大大減少了輔料用量，因此 其體積更小，相對含藥量也較沖劑高。但顆粒劑由於浸膏 含量大，添加劑少，易產生吸潮、結塊及變色等現象，同 時藥物苦味極大，某些藥對胃有較強刺激性或在胃中易被 破壞，這些均為顆粒劑需要解決的問題。 $ 經過長期的實踐，本發明人發現將藥物適當提取後加 入適當輔料製成丸劑，並採用薄膜包衣技術製成包衣的濃 縮丸劑。可以有效地避免每次服用量大、易吸濕、沖服時 味苦、酸澀口感欠佳的問題。 【發明内容】 本發明目的在於優化現有技術的處方，提供一種不含 細辛的治療頭痛的組合物。 本發明用於治療頭痛的中藥組合物由下列重量配比的 藥材製成：. 1379686 當歸.5〜15%、川葛5〜15%、白芍2〜10%、熟地 2-10%、勾藤7〜17%、雞血藤7〜17%、夏枯草7〜17%、 決明子7〜17%、珍珠母7-17%、元胡3〜10%。 優選原料配比為·· 當歸5〜8%、川写5~8%、白芍3〜7%、熟地3〜7%、 勾藤10〜15%、雞血藤10〜15%、夏枯草10〜15%、決明子 10〜15%、珍珠母10〜15%、元胡3〜10%。 最佳的原料配比為： 當歸6.85%、川芎6.85%、白芍5.5%、熟地5.5%、 勾藤13.69%'雞血藤13.69%、夏枯草13.69%、決明子 13.69%、珍珠母 13.69%、元胡 6.85%。 按照傳統中醫藥的方法，可以將本發明藥物組合物製 成湯劑直接服用，也可以經過提取加工製成提取物與適當 的輔料一起製成藥劑學上任意製劑。 因此，本發明的另一目的在於提供含有該組合物的常 規藥物製劑，所述的藥物製劑是用制藥領域常規的制藥方 法，按照上述原料配比，加入常規的藥用載體製成的。 本發明組合物的藥物製劑中優選的是適於口服的製 劑，如口服固體製劑，液體製劑以及缓釋或控釋製劑等， 所述的口服製劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、粉劑以 及可缓釋或控釋的各種製劑等，優選濃縮丸劑，更優選薄 膜包衣的丸劑，特別優選胃溶型薄膜包衣的丸劑。 本發明藥物組合物的胃溶型薄膜包衣丸劑很好地克服 現有顆粒製劑帶來的問題，例如浸膏含量大、易產生吸潮、 1379686 結塊及變㈣製劑和儲存方㈣問題，以及藥物苦味極 大、對胃有㈣刺激性和有效成分在胃中㈣破壞等服用 ^面的，題。辦結果表明，本發_濃縮丸劑，特別是 胃溶型薄膜包衣的丸劑Uxy或稱“養血清腦丸”）盘現 有技術已知的顆粒劑（以下或稱“養血清腦顆粒，，）呈有 相似的溶出曲線’說明該丸劑和顆粒劑具有-致的體外溶出 效果。 本發明丸劑可含有常規的藥用輔料和枯合劑，所述的 輔料選自下離料：糊精、㈣、低取储纖維素和 微晶纖維I，魏微晶纖維素；翻用量為藥材乾粉量的 25%以上’魏撕量為藥材乾粉量的28〜35% ;以及. 所述的選自下列材料：水'2G〜3G% (v/v)的乙醇水溶液和 蜂蜜水’優選㉝合劑為水^ #合劑的用量以能達到姑合效 果為宜。 本文中所使用的術語“素丸，，是指藥學領域一般意義 上的丸劑’並特指未包衣的丸劑。 本文中所使用的術語“丸劑”或“濃縮丸，，是指將藥 材提取濃縮後與辅料製成的丸劑。 本文中所使用的術語“相對密度，，是指以lg/cm3的水 (4°C)作為參考密度時的密度值。 本發明的另一目的還在於提供了該組合物的製備方 法。 按h傳統中醫藥的方法，可以將本發明藥物組合物製 成湯劑直接服用，也可以經過提取加工製成提取物與適當 1379686 的輔料-起製成_學上任意製劑。 其中可以選擇將當歸、白苟 或任意組合提取加1成提取物弓=胡等藥材單獨 並不限於此）：水提 ^岐取方法選自（但 為了便於理解:=丨T或了〜^ 樂=”舉例描述如下，但並不;於:及當歸四味 濃縮得白二:决取白3樂材’粉碎，加水超聲提取， 加乙二:或當歸的醇提取法:取藥材粉碎， 告歸赶臨f 收乙m農縮得提取物。 歸超&界卒取法：取當歸藥材，適 氧化碳超臨界萃取，過濾得當歸提取物。 木- 鶴水㈣:取當歸的水煮醇沉殺物加熱蒸 液用硫L = i夜調ΡΗ值’放置過夜抽濾，遽 人樹“:1冰存過仪’抽渡，濾液通過陰陽離子混 換液濃縮至一定體積，加乙醇沉殿，冰存 、仗^ ’將醇沉物揮去乙醇並濃縮得當歸提取物。 —當歸蒸館提取法：稱取當歸粉於燒觀中，用蒸顧水進 ^回流浸提，然後將原料及浸液在—定條件下，減壓蒸備， 奸當歸顧出液，然後加人適量的NaC1#置分層，用分液漏 斗將s歸揮發油分離出，剩餘物濃縮得當歸提取物。 川芎乙醇加樹脂法：取川芎飲片，粉碎，用乙醇于索 氏回流提取裝置中回流提取，_'，減液減壓漢縮至幹， 再力適量水，加熱使;谷解，滤過，遽液加到已處理好的大 1379686 孔樹脂柱上，先用水洗脫，棄去，再用乙醇洗脫，合併洗 脫液，回收乙醇後，繼續濃縮得川芎提取物。 川芎乙醇提取法：取川芎藥材，適當粉碎，加乙醇提 取若干次，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得川芎提 取物。 除上述藥材單獨提取外，所述川芎、當歸和白芍還可 以混合提取，主要為：取經粉碎的白芍、川ΐ和當歸藥材， 沸水煮提，濾過，合併濾液，並將濾液適當濃縮；在濃縮 液中加入乙醇進行醇沉，靜置，上清液回收乙醇，.濃縮成 浸膏，得藥材提取物。 具體地，本發明還提供了一種上述組合物的製備方 法，該方法包括下列步驟： a) .按上述任一重量配比取藥材： · b) .當歸、川芎、白芍和元胡可分別用乙醇提取製備提 取液，然後合併待用；或在四種藥材的混合物中加入乙醇， 加熱回流進行提取，提取液儲存備用； c) .將上一步驟的藥渣與除鉤藤外的其餘五味藥材加水 煎煮多次，在最後一次煎煮時加入鉤藤，合併所得到的煎 液，濃縮； d) .將上一步驟得到的濃縮煎液加乙醇沉澱，上清液與 回流液合併，濃縮並回收乙醇得到浸膏形式的組合物；和 e) .將所獲得的提取物加入適當輔料製成所需的藥物製 劑。 優選的，步驟（b)中將當歸、川芎、白芍和元胡的混

11 1379686 雜 . 合物加乙醇加熱回流，進行提取；回流液儲存備用備用； 得到的藥渣與除鉤藤外的其餘五味加水煎煮三次，在第三 煎時加入鉤藤，合併煎液，濃縮至相對密度為55°C下 1·09〜1.13，加乙醇沉澱，上清液與回流液合併，回收乙醇 .得藥材提取物。 其中，上述方法的步驟（b)中的乙醇濃度為60%〜80% (v/v)，優選為大約70% (v/v);每一次回流時間為0.5〜1.5 小時，優選大約1小時；得到的藥渣與其他藥物煎煮時， * 每一次煎煮的時間為0.5〜1.5小時，優選大約1小時，濃縮 後浸膏的相對密度優選為大約1.10 (55°c );所述步驟（C) 中，進行煎煮時加入水的重量優選為藥材重量的5倍；所 述步驟（d )加入乙醇進行沉澱應使最後的含醇量達 60%〜70% (v/v)，優選為大約65% (v/v);濃縮後浸膏的相 對密度為大約1.15 (55°C )。 用上述方法所得到的浸膏形式的提取物可以採用現有 ^ 技術的常規乾燥方法進行乾燥，得到乾燥的浸膏或浸膏 粉，其中所述乾燥步驟可採用喷霧乾燥法，進風溫度 165〜205°C，優選進風溫度大約185°C。 本發明的上述製備方法還包括將得到的浸膏、幹浸膏 或浸膏粉與藥用載體一起製成所需的製劑，優選丸劑，更 優選包衣的丸劑，特別優選胃溶型薄膜包衣的丸劑。 因此，本發明的方法還包括對丸劑進行包衣的步驟。 所述的包衣步驟可以選擇現有技術已知的薄膜包衣和普通 包衣兩種技術，優選採用胃~溶型薄膜包衣。

12 1379686 具體的，.其中的薄膜包衣可以採用胃溶型的包衣材 料，如選擇上海卡樂康（COLORCON)包衣技術有限公司 的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料。包衣條件如下： 選用水為溶解劑；包衣液濃度為14-20% (w/w)，優選濃度 為18% ;包衣增重2%-6%，優選4% ;進風溫度40-90°C， 優選為65°C ;片床溫度40-70°C，優選為43°C ;霧化壓力 1.5-2.5bar，優選 2.0bar;包衣鋼轉速15-20rmp，優選 17rmp ; 進料流速2-4g/min，優選3g/min。 其中普通包衣則可採用了適量滑石粉加入著色劑後進 行打臘上光的技術。具體條件為：取適量滑石粉1%，用水 稀釋，潤濕素丸，待滑石粉塗抹均勻後，加入1%的作色劑， 待顏色塗抹均勻後，加入10%蠟打光即可。包衣鍋轉速： 5-30轉/每分鐘。 本發明方法的醇提、水煎和醇沉步驟中的醇或水的用 量按照藥典中描述的常規用量和方法進行。出膏率，即以 中藥材的幹重計，獲得的幹浸膏的重量百分數，通常為丨6% 左右。 上述方法製備的濃縮丸按照生藥量計算，.每次服用的 量為12.5-18.720g，優選15-17.6g。服藥次數視病情而定， 通常為2〜3次/日。 本發明治療頭痛的組合物提供了 一種處方更加合理， 使用更加安全的藥物，與現有技術（中國專利，專利號： 93100050.5,以下簡稱YXQN-01)相比，本發明去掉了處 方中容易;產生毒性的細辛，使得該處方更加合理，使用更

13 1379686 加安全，同時又保持了原有組合物治療頭痛的療效。 中國專利ZL93100050.5的藥物製劑採用了顆粒劑，該 製劑是在沖劑的基礎上發展起來的一種新劑型，近10年來 國内發展迅速，它即保持了沖劑服用、貯藏及運輸方便的 特色，又克服了沖劑含糖量較大的缺點，使老年人及糖尿 病患者也能服用。由於大大減少了輔料用量，因此其體積 更小，相對含藥量也較沖劑高。但顆粒劑由於浸膏含量大， 添加劑少，易產生吸潮、結塊及變色等現象，同時藥物苦 味極大，某些藥對胃有較強刺激性或在胃中易被破壞，這 些也成為顆粒劑需要解決的.問題。 本發明優選的技術方案是採用將浸膏噴霧乾燥、濃縮 丸劑劑型並結合薄膜包衣等技術製備的一種新型的製劑， 實踐顯示該製劑能很好地克服現有顆粒製劑帶來的問題。 同時，溶出度測定顯示，本發明的濃縮丸劑（以下簡稱“養 血清腦丸”）與上述專利的養血清腦顆粒具有相似的溶出 曲線，說明養血清腦丸具有和養血清腦顆粒一致的體外溶出 效果。 【實施方式】 下面通過對於考察兩種組合物對於醋酸所致小鼠扭體 反應均有明顯的抑制作用，來進一步說明本發明藥物組合 物的優良效果，以證明其創造性。 本發明中藥組合物對小鼠鎮痛和耐缺氧的影響 1.貫驗目的 觀察本發明中藥組合物（YXQN-02)和現有技術已知 14 1379686 . 藥物YXQN-o 1對小鼠鎮痛和时缺氧的影響。 2.實驗材料 2.1樂品及配製 2.1.1受試藥物： YXQN-01 ’中國專利ZL93100050.5的藥物，由天津天 士力集團研究院提供（製備方法見對比例），批號： 20041101。實驗前分別用蒸餾水配製成14g生藥/m卜〇 7g 生藥/m卜0.35g生藥/ml濃度的溶液供小鼠ig (灌胃仏兹） •用。 ^ YXQN-02,由天津天士力集團研究院提供（製備方法 見實施例5)，批號：20041201。 上述藥物在實驗前分別用蒸顧水配製成1.4g生藥/mi、 0.7g生藥/nd、〇.35g生藥/ml·濃度的溶液供小鼠ig用。 2.1.2 陽性對照藥 阿司匹林腸溶片（25mg/片），石家莊康力藥業有限公 司，批號041219。實驗前用0.5°/〇CMC-Na配製成i〇mg/ml ®濃度的混懸液供小鼠ig用。 心得安（10mg/片），天津力生制藥股份有限公司生產， 批號0411015。實驗前用蒸餾水配製成5mg/ml濃度的溶液 供小鼠ig用。 2.2試劑 冰醋酸，天津市化學一廠，批號：890508。 凡士林’天津市石油化學實驗廠，批號：860404。 鈉石灰，上海市·.納輝乾燥試劑廠，批號：20040724。 15 2·3器材r 公司㈣爛天她編⑽紐海有限 12V/50W，中國醫學科學 大剪刀。 TF2型熱輻射測痛儀（光源 Ρ元樂物研究所研製）^ 碼錶，250ml廣口磨口瓶， 2.4動物 ICR小咏’雌雄各半，體重20± 2g。由北京維通利華 實驗動物技術有限公δΊ提供，合格證號：s〇ck 2002-0003 ° 3 ·統計學方法 用SPSS10.0套裝軟體進行統計學處理，資料用（出） 表示’採用組間比較用t檢驗^ 4·實驗方法與結果 4.1 YXQN-01和Yxqn_〇2對小鼠醋酸致痛的影響 φ 4.1.1 實驗方法 取健康小鼠112只’雌雄各半，按體重、性別隨機分 為8缸，每組14只。對照級，YXQN-01高、中、低劑量為 28、14、7g，藥/kg 組 ’ YXQN_〇2 高、中、低劑量為 28 ' 14、7g生藥/kg組，陽性對照組用藥阿司匹林腸溶片 200mg/kg。以上藥物均按〇2ml/1〇g體重砲給藥，每曰1 次，連續5天’阿司匹林腸溶片1次給藥，對照組給予等 ，容積的蒸館水。於末次給藥後lh，各鼠腹腔注射〇.6%醋酸 溶液（0.1ml/10g)。記錄注射醋酸後15min内出，現扭體反應 16 1379686 的次數，並按下式計算藥物對扭體反應的抑制率，評價藥 物鎮痛效果。 鎭痛抑制率，給葯,均數 對照組扭体均數 100/〇 4.1.2 實驗結果 YXQN-01連續ig給樂5天，28g生藥/kg、Mg生藥/kg 和7g生藥/kg組抑制率分別為49.88% (Ρ<〇.〇〇ι)、45 99〇/〇 (Ρ<〇.〇1)和 33.58% (Ρ<0·05) ; YXQN-02 連續 ig 給藥 5 天’ Mg生藥/kg ' 14g生藥/kg和7g生藥/kg組抑制率分 別為 44.53% ( Ρ<〇.〇1 )、62.29% ( P<0.001 )和 43.07% (P<〇.〇5)。YXQN-01和YXQN-02對醋酸所致對小鼠扭體 反應有明顯抑制作用。阿司匹林腸溶片0.2g/kg組與對照組 比較抑制率為69·83% (P<0.001)，亦有明顯抑制作用。結 果見表1。 YXQN-01和YXQN-02對小鼠醋酸致痛的影響（) 組別. ----—. 劑量 (g/kg) 動物數 (只） 15min扭體數 (次） 抑制率 (%) 對照組 - 14 29.36±7.78 — _ YXQN-01 28 14 16.50±7.56·*· 49.88 YXQN-01 14 14 18.93±6.79** 45.99 YXQN-oi 7 14 22·36±9.48* 33.58 YXQN-02 28 14 17.71±9.56** 44.53 14 14 13.93士7.14 … 62.29 YXQN-02 7 14 21.71±10.03* 43.07 52^ 林腸溶片 0.2 14 8.57±4.85*** 69.83 注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 〇 4.2 YXQN-01和YXQN-02.對小鼠光輻射熱甩尾的影響 17 1379686 ·， 4.2.1實驗方法 4.2.1.1檢測原理 TF2-型熱輻射測痛儀採用12V/50W小型聚光燈炮，根 據小型聚光燈產生一定強度的光束，通過透鏡聚焦照射小 鼠的尾巴致痛。 4.2.1.2篩選合格小鼠 取健康、體重相近小鼠，以小鼠尾端皮膚接受熱輻射 刺激到甩尾反應的潛伏期（TFL)作為該鼠的痛閾。選擇痛 • 閾大於2s、小於5s的小鼠用於實驗，作為該鼠的基礎痛閾。 4.2.1.3分組及給藥 將112只合格小鼠按性別、痛閾值隨機分為8組，每 組14只，對照組，YXQN-01高、中、低劑量為28、14、 7g生藥/kg組，YXQN-02高、中、低劑量為28、14、7g生 藥/kg組，陽性對照藥阿司匹林腸溶片200mg/kg。以上藥物 均按0.2ml/10g體重ig給藥，每曰1次，連續給藥5天，阿 司匹林腸溶>1 1次給藥，對照組給予等容積的蒸餾水。末 次給藥後lh，將小鼠裝入TF2-型熱輻射測痛儀固定桶内， 尾部暴露於外（試驗前先用75%乙醇擦淨鼠尾），將小鼠尾 距尖端1.5cm處内側皮膚部位對準透鏡焦點，待動物安靜 後進行致痛試驗。為防止皮膚燙傷光照截止時間為16s為 限，按下列公式計算鎮痛提高百分率，評定藥物鎮痛強度。 • 麵痛提高(%)=給崎;x 100%

基礎1_FL 4.2.2 實鍰結果· 18 1379686 .冰發明中藥組合物YXQN-01連續ig給藥5d，28g/kg 和14g/kg組痛閾提高百分率分別為100.98% (Ρ<0·01)和 130.30% (P<0.01);現有技術已知藥物YXQN-02連續ig 給藥5d，28g/kg組痛閾提高百分率為160.70% (P<0.Q5)， YXQN-01和YXQN-02與對照組比較，均有顯著性差異。 阿司匹林腸溶片0.2g/kg組痛閾提高百分率為176.89% (P<0.01)，與對照組比較，亦有顯著性差異。結果見表2。 表2 YXQN-01和YXQN-02對小鼠熱輻射甩尾致痛的影響

組別 劑量 (g/kg ‘） 動物數 (只） 基礎痛閾 (S) 給藥後痛閾 (S) 痛閾提高 率 (%) 對照組 - 14 2；89±0.78 3.42 士 0.82 - YXQN-0 1 YXQN-0 1 YXQN-0 1 YXQN-0 28 14 2.93±0.66 5.89±2.42m 100.98 14 14 2.90±0.67 6.68±3.74** 130.30 7 14 2.98±0.75 4.89±3.32 64.03 28 14 2.87±0.72 7.49±4.3 广 160.70 2 YXQN-0 14 14 2.88 士 0.72 4.67±3.03 62.28 2 YXQN-0 7 14 2_99±0_76 4_76 士 2.84 59.57 2 阿司匹 0.2 14 2.94±0.77 8.13±4.35^ 176.89 林腸溶 片 注：與對照組比較，*P<〇.〇5，**P<0.01。 19 1379686 YXQN-01和YXQN-02均能明顯抑制醋酸所致小鼠扭 體次數，延長光輻射所致小鼠甩尾時間，呈現出大致相同 的程度的鎮痛作用。 本發明組合物的丸劑與現有技術已知的顆粒劑的溶出 度比較 按照溶出度測定法（中國藥典2000版二部附錄X C) 測定。 該測定方法採用轉籃法，溶出介質為經脫氣處理的水 900ml，水溫 37± 0.5°C，轉速為 l〇〇r/min。 1. 溶出量測定 分別稱取養血清腦顆粒（按照對比實施例製備）4g、 養血清腦丸2.5g (按照實施例5方法製備），置轉籃中，開 動電機6小時後取樣，立即濾過，取續濾液，精密吸取10 //1，分別注入液相色譜儀，測定。 2. 溶出度測定 稱取養血清腦顆粒4份，每份4g，置轉籃中，標記為 “樣1、樣2、樣3和樣4” ，立即開動電機，定時於5、 10、25、40、60、80、100分鐘時取樣。每次取出5ml,並立 即補充37°C水5ml。取樣後立即濾過，取續濾液，精密吸 取10 μ 1，注入液相色譜儀，測定。稱取養血清腦丸4份， 每份2.5g，置轉籃中，標記為“樣1、樣2、樣3和樣4” ， 立即開動電機，定時於10、25、40、60 ' 80、100、120分 鐘時取樣，取樣後操作方法冗顆粒。根據測定結果分別計 20 1379686 算養血清腦顆粒:和養血清腦丸的累積釋放百分率，結果見 表3、表4。 表3 養血清腦顆粒的累積釋放百分率（％) T(min) 5 10 25 40 60 80 100 樣1 14.78 25.49 44.60 54.56 66.46 79.24 84.71 樣2 15.76 25.68 45.06 56.19 69.44 80.64 88.27 樣3 14.34 25.27 43.39 53.08 65.27 78.62 86.98 樣4 15.54 25.68 45.32 53.79 67.68 79.58 97.39 平均値 15.10 25.53 44.59 54.40 67.21 79.52 89.34 表4 養血清腦丸的累積釋放百分率（％) T (min ) 10 25 40 60 80 100 120 樣1 27.03 44.07 58.08 73.59 78.88 85.54 95.85 樣2 26.05 45.73 58.57 72.20 74.05 76.71 82.75 樣3 27.71 41.90 59.13 73.34 80.98 82.56 90.93 樣4 25.06 44.25 64.56 70.32 76.19 77.46 85.38 平均 値 26.46 43.99 60.08 72.36 77.53 80.57 88.73

3.資料處理 3.1T50、Td 計算 以lnt、ln[-ln(l-F)]為變數計算出顆粒、丸劑的回歸方 程，計算出溶出參數T50、Td，結果表明養血清腦丸的體外 溶出效果同養血清腦顆粒基本一致。 表5 養血清腦丸和養血清腦顆粒的溶出參數比較 劑型 T5〇 (min) Td (min) 養血淸腦九 29.16 46.84 養血淸藤顆粒 29.66 49.81 21 1379686 3.2相似因數-(f2)計算 以養血清腦丸和養血清腦顆粒的1 〇、25、40、6〇、8.0、 100分鐘處的累積釋放百分率代入相似因數計算公式，、妹 果： η f2=50xl〇g{[l+(l/n) 2 (1^-50^^100)=68.77 >50 /=1 根據美國FDA《口服製劑的生物等效性研究指導辱、 則》，相似因數>50表明兩者具有相似的溶出曲線，說明養& 清腦丸具有和養血清腦顆粒一致的體外溶出效果。

以下通過對比例和實施例對該發明進行進一步的令兒 明，但本發明的範圍並不限於此。 對比實施例製備已知藥物YXQN-01顆粒劑 本實施例的方法參照中國專利CN93100050.5.所描逃的 方法進行。 、 1.藥材的提取 取當歸405.6g，川芎405.6g 324.3g ’鉤藤810.8g ’雞血藤810.8g，夏枯草81〇化，決明 子81〇.8g ’珍珠母810,8g，元胡4〇5 6g，細辛卯。、 以t十一味中，當歸、川琴、白苟和元胡加乙醇， 力：二小時’回流液儲存備用；藥渔與除釣藤外的1 餘熱地百4六味加水煎煮三次，每次i小時，在第三前時 加入賴，合m減魏·相對料為〗ϋ、· 加乙醇使含醇量達到65%，靜置24小時 與上述回流液合供，诘琢㈤慮/儿瓜’ /慮/夜 rsvm 收乙醇並濃縮至相對密产為1 15 (C) ’乾燥至幹浸膏，噴霧 又 萃备成，又膏粉，進風溫度〗85 22 1379686 °c左右。 . 2.顆粒劑的製備 在上述步驟制得的提取物中加入糊精，採用喷霧乾燥 法制成顆粒。 實施例1製備本發明中藥組合物的顆粒劑 1. 藥材的提取 取當歸68.5g，川芎68.5g，白芍55g，熟地黃55g，鉤 藤136.9g，雞企藤136.9g，夏枯草136.9g，決明子136.9g， 珍珠母136.9g，元胡68.5g。 以上十咮藥材中，當歸、川芎、白芍和元胡加70%乙 醇，加熱回流1小時，回流液儲存備用；藥丨查與除鉤藤外 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第三 煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10(55 °C);加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，過濾沉殿，濾、 液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1.15 (55°C);乾燥至幹浸膏，喷霧乾燥成浸膏粉，進風溫 度 185。。。 2. 顆粒劑的製備 提取制得的提取物加入糊精，採用噴霧乾燥法制成顆 粒。 實施例2製備本發明中藥組合物的片劑 1.藥材的提取 取當歸68.5g，川芎68.5g，白芍55g，熟地黃55g，鉤 藤136.9g，雞血藤136f:9g，夏枯草136.9g，決明子136.9g， 23 1379686 珍珠母136.9g，元胡68.5g。 .以上十味藥材中，當歸 '川寫、白苟和元胡加7〇%乙 醇，加熱回流1小時，回流液儲存備用；藥渣與除鈞藤°外 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第一 煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為i 10(i °c);加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，^濾犯殿，(= 液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度Z 1.15。（55°〇 ;乾燥至幹浸膏，噴霧乾燥成浸膏粉，進風ς度 2.片劑的製備 提取制得的提取物加入澱粉，壓片製成片劑。 實施例3製備本發明中藥絚合物的膠囊劑 1.藥材的提取

^取當歸68匈’川寫68.化，白苟55g，熟地黃55g，釣 藤136.9g，雞血藤I36.9g ’夏枯草i36 9g，決明子136 % , 珍珠母136.9g，元胡68.5g。 : 以上十味藥材中，當歸、）1丨g、白$和元胡加 醇，加熱回流i小時’祕_存備用；藥渣與除釣藤°外 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，备+·! I 士 上 母-人i小日^•，在第三 Μ㈠加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1 1〇 ΐ);加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，過，遽 液與上述回流液合併’減壓回收乙醇並濃縮至^目對密产為 1.15 (55°C);錢至幹浸膏’噴霧乾燥成浸f粉，進風^度 24 膠囊的製備 j取制得的提取物加入澱粉，灌入i號膠囊。 具&例4製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 I藥材的提取 324 3取當歸4〇5如，川写4〇5.知，白苟324.3g，熟地黃 子8 g’釣藤810_8g，雞血藤810.8g ’夏枯草81〇 8g，決明 ’ 珍珠母 81〇.8g，元胡 405.6g。 醇，以上十咮藥材中，當歸、川芎、白芍和元胡加7〇%乙 的复加熱回流1小時’回流液儲存備用；藥渣與除鈞藤外 前^餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第三 t：V^加入鉤藤’合併煎液，減壓濃縮至相對密度為Ll0 (55 液與加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，過濾沉澱，濾 1文一上，回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 。（ 5 ◦) ’乾燥至幹浸膏，喷霧乾燥成浸膏粉，進風溫度 2. 濃縮丸劑的製備 將上述所得浸膏粉與微晶纖維素進行混合，其中微晶 纖維素的用量為浸膏粉的35%’加入水作為钻合劑製成素 丸。 、 3. 丸劑包衣 將上述素丸選用上海卡樂康（COLORCON)包衣技術 有限公司的歐巴代（胃溶為本品的包衣材料進行包衣， 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 包衣條件如下：選用水為溶解劑；包衣液濃度為18% 25 1379686 : (w/w);包衣增重4%;.進風溫度65X：;片床溫度43°C ;霧 化壓力2.0bar ;包衣鍋轉速17rmp ;進料流速3g/min。 實施例5製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 1. 藥材的提取 取當歸405.6g，川芎405.6g，白芍324.3g，熟地黃 324.3g，鉤藤81〇.8g ’雞血藤81〇.8g，夏枯草810.8g，決明 子 810.8g，珍珠母 810,8g，元胡 405.6g。 以上十味藥材中，當歸、川芎、白芍和元胡加6〇%乙 # 醇，加熱回流0·5小時，回流液儲存備用；藥渣與除鉤藤外 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次’每次〇.5小時，在第三 煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為11〇(55 。〇 ;加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，過濾沉澱，濾 液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度^ 1.15 (55 C) ’乾燥至幹浸膏，噴霧乾燥成浸膏粉，進風溫; 2. 濃縮丸劑的製備 •將上述所得浸膏粉與糊精進行混合，其中糊精的用旦 為浸膏粉的25%，加入水作為粘合劑製成素札。 里 3·丸劑包衣

將上述素丸選用上海卡樂康（c〇L〇RC〇N)包衣技I 有限公司的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料進行包衣亍 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 X 包衣條件如下：選用水為溶解劑；包衣液濃度為 (w/w);包衣增重2%;進風溫度85°c ;片床溫度4〇。〇；^ ，蒋 26 化壓包衣鋪速17rmp;進料流物_。 二t本發明中藥組合物的包衣丸劑 3二:t:=—，熟地黃 手8咖a g’夏枯草8购，決明 子81〇.8g，珍珠母810.8g，元胡4Q5.6g。 决月 以上十味藥材中，當歸、川 醇，加丨弓白与和兀胡加80%乙 一卜地衫五味加水煎煮三次，每次Μ小時，在第 加人轉，合併煎液，_濃縮至相職度為… ⑺C) ’加乙醇使含醇量達7〇%，靜置 遽液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相；^ 為1.】5(55C)，錢至幹浸膏，噴霧乾燥成浸膏粉，進風溫 度 205°C。 2.濃縮丸劑的製備 將上述所得浸膏粉與微晶纖維素進行混合，其中微晶 纖維素的用量為浸膏粉的2S%，加入水作為祐合劑製成素 丸0 '、 3.丸劑包衣 將上述素丸仙上海卡樂康（c〇LC)RCON)包衣技術 有限公司的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料進行包衣， 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 巴衣條件如下$用水為溶解劑；包衣液漠度為2㈣ (w/w)，包衣增重6% ;進風溫度贼；片床溫度饥； 27 1379686 ' 霧化壓力2.50bar ;包衣鍋轉速20rmp ;進料流速4g/mm。 實施例7製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 1. 藥材的提取 取當歸240.1g，川芎240.1g，白芍120.0g，熟地黃 120.0g，鉤藤600.0g，雞血藤600.0g，夏枯草600.0g，決明 子 600.0g，珍昧母 600.0g，元胡 240.0g。 以上十味藥材中，當歸、川芎、白芍和元胡加70%乙 醇，加熱回流1小時，回流液儲存備用；藥渣與除鉤藤外 • 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第三 煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10(55 °C );加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，過濾沉殿，濾、 液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1.15 (55°C);乾燥至幹浸膏，喷霧乾燥成浸膏粉，進風溫度 185°C。 2. 濃縮丸劑的製備 ' 將上述所得浸膏粉與微晶纖維素進行混合，其中微晶 纖維素的用量為浸膏粉的35%，加入水作為粘合劑製成素 丸。 3. 丸劑包衣 將上述素丸選用上海卡樂康（COLORCON)包衣技術 有限公司的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料進行包衣， 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 包衣條件如下：選用水為溶解劑；包衣液濃度為18% (w/w);包衣增重4%;進風溫度87°C ;片床溫度43QC ;霧 28 1379686 * 化壓力2.0bar :包衣鋼轉速17rmp ;進料流速3g/min。 實施例8製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 1.藥材的提取 取當歸540.2g，川芎540.0g，白芍480.0g，熟地黃 480.0g，鉤藤900.0g，雞血藤900.0g，夏括草9〇〇.〇g，決明 子 900.0g，珍珠母 90〇.〇g，元胡 540.0g。 以上十味藥材中，當歸、川芎、白芍和元胡加7〇0/〇乙 醇，加熱回流1小時，回流液儲存備用；藥渣與除鉤藤外 馨 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第三 煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為11〇 (55 C) ’加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，過濾沉澱，濾 液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1.15 (55°C);乾燥至幹浸膏，噴霧乾燥成浸膏粉，進風溫度 185〇C。 - 2.濃縮丸劑的製備 鲁 將上述所知粉與微晶纖維素進行混合，其中微晶 '截維素的用置為浸膏粉的35%，加入水作為枯合劑製成素 丸。 ’ 3.丸劑包衣 將上迷素丸選用上海卡樂康（c〇l〇rc〇n)包衣技術 司的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料進行包衣， 付本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 ^衣條件如下·’選用水為溶解劑；包衣液濃度為⑽ ’包衣增重4〇/〇;進風溫度87。(：；片床溫度43。〇;.霧 29 1379686 化2.〇bar’包衣鎮轉速17rmp ;進料流速3g/min。 實施+例9製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 1. 藥材的提取 取當歸240.1g，川g 24〇 lg，白g 12〇 0g，熟地黃 12〇 〇g，鉤藤600.〇g ’雞血藤600.0g，夏括草600.0g，決明 子 6〇〇.〇g’ 珍珠母 600 0g，元胡 24〇 〇g。 ^以上十味藥材中，當歸、川芎、白苟和元胡加60%乙 醇’加熱回流G.5小時，回流液儲存備用；藥祕除鉤藤 匕卜;^餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次0.5小時，在第 三煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.09 (55 C);加乙醇使含醇量達6〇%，靜置24小時，過濾沉澱， 濾液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度 為H5 (55 C)，乾燥至幹浸膏’喷霧乾燥成浸膏粉，進風 溫度165°C。 2. 濃縮丸劑的製備 將上述所得浸膏粉與微晶纖維素進行混合’其中微晶 纖維素的用量為浸嘗粉的35%，加入水作為粘合劑製成素 丸。 3. 丸劑包衣 將上述素丸選用上海卡樂康（C〇L〇RC〇N)包衣技術 的歐巴代（胃：；容型）為本品的包衣材料進行包衣， 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 包衣條件如下：選用水為溶解劑；包衣液濃度為16% (w/w)，包衣增重2°/。’進風溫度85乞；、片床溫度4〇。〇;霧

30 1379686 化壓力1.5bar;包衣銷轉速L5rmp; $ 士 貫施例10製備本發明中藥組合彳^ i g min-L藥材的提取 物的包衣丸劑 取當歸540.2g，川芎540.0g，白+ 48〇_〇g，鉤藤90〇.〇g，雞血藤900.0勺佔〇_〇§ ’熱地黃 子900.0g，珍珠母9〇〇.〇g，元胡S4〇 %括草9〇〇.〇g，決明 以上十味藥材中，當歸、川芎、— 醇，加熱回流1.5小時，回流液錯存苟矛元+胡力σ 70/°乙 外的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，樂渣與除釣藤 三煎時加人練，合併煎液，減壓f = h5㈣’在第 (55 C)，加乙醇使含酵量達70〇/〇，靜 . 、、虐涪盥μ、十、η 士、产人你丄π 置24小㈠· ’過遽沉殿， =上相〜液&併’減壓回收乙醇並濃縮 為U5 (55。〇;乾燥至幹浸膏，噴 Μ度 溫度2机。 I喊▲成浸膏粉，進風 2.濃縮丸劑的製備 將上述所得浸膏粉與微晶纖維素進行混合，其 纖維素的用量為浸膏粉的35%，加蜂蜜水作為枯合劑製= 素丸。 、儿 3·丸劑包衣 將上述素丸選用上海卡樂康（c〇L〇RC〇N)包衣技術 有限公司的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料進行包衣， 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 包衣條件如下：選用水為溶解劑；包衣液濃度為20% (wAO;包衣增重6%;進風溫度赃；片床溫度价；霧 31 1379686 化愿=2..5bar ;包衣銷轉速2〇rmp ;進料流速⑽論。， 貫^例11製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 1 ·樂材的提取 取當歸4〇5.6g，川€秘·6g，M 324 3g，熟地黃 .g ’鉤勝8K).8g ’雞血藤81〇.8g，夏枯草8i〇&，決明 子81〇.8g，珍珠母81〇 8g，元胡4〇5如。 二土十味藥材中’當歸、川琴、白与和元胡力口 8〇%乙 的小時’回流液儲存抑；藥雜除鉤藤外 二餘^地黃等五味加水煎煮三次，每次15小時，在第三 入釣藤，合併煎液’減壓漢縮至相對密度為L10(55 2 含醇量達嫩，靜置24小時，過纽殿，據 ㈣辰縮至相對密度為 205t。 噴霧乾燥成浸膏粉，進風溫度 2·濃縮丸劑的製備 =述觸浸膏粉與婦進行混合，其中澱粉 為次膏粉的25% ’加人蜂蜜水作為钻合劑製成素丸。 3·丸劑包衣 將上述素丸選用上海卡樂康（c〇l〇Rc〇n)包. 有限公司的歐巴代（胃溶型）為本品的包衣材料進行包衣 得本發明胃溶型包衣濃縮丸劑。 悄仃包衣， 包衣條件如下··選用水為溶解劑；包衣液濃度為聊。 W :，包衣增重6% ;進風溫度9(TC ;片床溫度45ΐ ; 化麼力2.滿肛；包衣鋼轉速2〇πηρ ;進料流速4g/min。’

32 1379686 λ %例12製備本發明中藥組合物的包衣丸劑 I藥材的提取 取當歸4〇5.6g，川芎4〇5.6g，白苟Μ%，熟地黃 324.3g ’鉤藤8i〇.8g，雞血藤81〇 8g，夏括草81〇 ^，決明 子810 jg，珍珠母81〇 8g，元胡4〇5 6g。 *以上十味藥材中，當歸、川寫、白苟和元胡加80%乙 醇’加熱回流1.5小時’回流液儲存備用；藥逢與除鉤藤 夕一卜=餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次…、時，在第 州加入釣滕’合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10 (»L)，加乙醇使含醇量 濾液與上述回流液合併達小時， 為⑶（55。〇;乾燥回收^醇錢縮至相對密度 溫度205°C。’'幹“，喷務乾無成浸膏粉，進風 2. 漢縮丸劑的製備 (v/v)的乙_為枯合劑製成素丸。 0/0 3. 丸劑包衣 t ^OLORCOK) 得本發明胃繼錢縮丸)#f。本品的包料料進行包衣， 包衣條件如下··選用 (w/w);包衣增重6% . 解釗L衣液〉辰度為20% 霧化壓力2.5_ ;包衣魅風溫度赃；片床溫度价； 衣鋼轉逮2·Ρ;進料流匈mm。 33 實施例13製備本發明中藥 L藥材的提取 物的包衣丸劑 取當歸4〇5.6g，川号4〇5 6 g’釣藤⑽如，雞血藤8ι〇δ $ 324.3g，熟地黃 子810.8g ’珍珠母sl〇 ^，元胡* g，夏括草810.8g，決明 醇 以上十味藥材中，當歸、川：.6g。 /加熱回流…、時，回流夜儲，和元胡力“〇%乙 外的其餘熟地黃等五味加 者一碎存備用；藥渣與除鉤藤 三煎時加入釣藤，人 ’’、、’’、、〜次，每次1.5小時，在第 〇併則、液，減壓、、詹卜 (55 C);加乙醇使含醇量達二吸蝻至相對密度為1.10 慮液與上述回流液合併、 靜置24小時，過濾沉殿， 為U5 (55。〇 ;乾燥至’ ^^回收乙醇並濃縮至相對密度 溫度205t。 、幹’文膏’嘴霧乾燥成浸膏粉，進風 2. 濃縮丸劑的製備 其中低取代取，丙基纖維素進行混合’ (ν/ν) r ，，、素的用1為浸膏粉的25%，加入20% 作_合劑製成素丸。 3. 丸劑包衣 右素丸遠用上海卡樂康（C0L0RC0N)包衣技術 == 應代(胃溶型)為本品的包衣材料進行包衣， 奸本發明胃溶型包錢縮丸劑。 包衣條件如下：ill田， r ^用水為溶解劑；包衣液濃度為20% (w/w);包衣增重6〇/ ^ ^ . ... 〇，進風溫度40°C ;片床溫度70〇C ; 務 i Z50bar，包衣鎢轉速2〇rmp ;進料流速4g/min。 34 1379686 實施例14製備本發明中藥組合物的丸劑 1. 藥材的提取 取當歸405.6g，川芎405.6g，白芍324.3g，熟地黃 324.3g，鉤藤810.8g，雞血藤810.8g，夏枯草810.8g，決明 子 810.8g，珍珠母 810.8g，元胡 405.6g。 以上十味藥#中，當歸、川芎、白芍和元胡加70%乙 醇，加熱回流1小時，回流液儲存備用；藥渣與除鉤藤外 的其餘熟地黃等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第三 煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10 (55 °C);加乙醇使含醇量達65%，靜置24小時，過濾沉澱，濾 液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為 1.15 (55°C) ;乾燥至幹浸膏’喷霧乾燥成浸膏粉’進風溫度 185〇C 〇 2. 濃縮丸劑的製備 將上述所得浸膏粉與微晶纖維素進行混合，其中微晶 纖維素的用量為浸膏粉的35%，加入25% (v/v)的乙醇作 為粘合劑製成素丸。 【圖式簡單說明】 第一圖係表示養血清腦丸和養血清腦顆粒累積釋放百分率-時間曲線。 【主要元件符號說明】 無

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Claims (1)

1379686 . . _______, __ 、 ㈧年％月(I曰修(更)止叫公告本[ 101年4月11曰修正替換頁 * 十、申請專利範圍： 1、 一種治療頭痛的中藥組合物，該組合物由下列重量配 比的藥材製成： 當歸 5〜15%、川芎 5〜15%、白芍 2〜10%、熟地 2〜10%、勾藤 7〜17%、雞血藤 7〜17%、夏枯草 7〜17%、決明子 7〜17%、珍珠母 7〜17%和元胡 3〜10%。 2、 如申請專利範圍第1項所述之治療頭痛的中藥組合 物，其中該組合物由下列重量配比的藥材製成： 當歸5〜8%、川寫5〜8%、白苟3〜7%、熟地3〜7%、 勾藤10〜15%、雞血藤10〜15%、夏枯草10〜15%、決 明子10〜15%、珍珠母10〜15%和元胡3〜10%。 3、 如申請專利範圍第2項所述之治療頭痛的中藥組合 物，其中該組合物由下列重量配比的藥材製成： 當歸6.85%、川芎6.85%、白芍5.5%、熟地5.5%、 φ 勾藤13.69%、雞血藤13.69%、夏枯草13.69%、決 明子13.69%、珍珠母13.69%和元胡6.85%。 4、 如申請專利範圍第1〜3中任意一項所述之治療頭痛的 中藥組合物，其中該組合物被製成適於口服的製劑。 : 5、如申請專利範圍第4項所述之治療頭痛的中藥組合 物，其中該適於口服的製劑是適於口服的固體製劑。 6、 如申請專利範圍第5項所述之治療頭痛的中藥組合 物，其中該適於口服的固體製劑是丸劑。 7、 如申請專利範圍第6項所述之治療頭痛的中藥組合 36 101年4月11曰修正替換頁 物，其中該丸劑是薄膜包衣的丸劑。 8、 如申請專利範圍第7項所述之治療頭痛的中藥組合 物，其中該薄膜包衣丸劑是胃溶型包衣丸劑。 9、 如申請專利範圍第6〜8中任意一項所述之治療頭痛的 中藥組合物，其中該丸劑含有輔料和枯合劑，該輔料 選自下列材料：糊精、澱粉、低取代羥丙基纖維素和 微晶纖維素，輔料用量為藥材乾粉量的25%以上；和 該粘合劑選自下列材料：水、20〜30% (v/v)的乙醇水溶 液和蜂蜜水。 10、 如申請專利範圍第9項所述之治療頭痛的中藥組合 物，其中該丸劑中的輔料為微晶纖維素，用量為藥材 乾粉量的28〜35%，粘合劑為水。 11、 一種如申請專利範圍第1〜10中任意一項之治療頭痛中 藥組合物的製備方法，該方法包括下列步驟： a. 按申請專利範圍第1-3中任意一項組合物所述的藥材 重量配比取藥材； b. 將當歸、川芎、白芍和元胡分別用乙醇提取製備提取 液，然後合併待用；或在上述四種藥材的混合物中加 入乙醇，加熱回流進行提取，提取液儲存備用； c. 將上一步驟的藥潰與除鉤藤外的其餘五味藥材加水 煎煮多次，在最後一次煎煮時加入鉤藤，合併所得到 的煎液，濃縮； d. 所得到的濃縮煎液加乙醇沉澱，上清液與回流液合 併，濃縮並回收乙醇得到浸膏形式的組合物；和 1379686 . L 101年4月11日修正替換頁 1所獲得的提取物加入適當辅料製成所需的藥物製 12利範圍第11項所述之治療頭痛中藥組合物的 製備方法，其中該步驟b是在當歸、川琴、白苟和元 胡的混合物中加入乙醇，加熱回流進行提取；以及步 ^是將步驟b的藥越除鈞藤外的其餘五味加水前 ^二次，在第三煎時加入鉤藤，每一次煎煮的時間為 〇.5〜1.5小時；濃縮合併的煎液，得到的浸膏在饥下 的相對密度為1.09〜1.13。 13 =申請專利範圍第12項所述之治療頭痛中藥組合物的 衣備方法’其中該步驟b中使用的乙醇濃度為 60%’％ (v/v)，每次回流時間為〇 5〜15小時、步驟 d中所加入乙醇的濃度是使最後的含醇量達到 60%〜70% (v/v);最後濃縮得到的浸膏在坑下的相 對密度為1.10。 2申明專利範圍第13項所述之治療頭痛中藥組合物的 製備方法，其中該步驟b中使用的乙醇濃度為大約70% (νΛ〇;步驟d中所加入乙醇的濃度是使最後的含醇量 達到大約65% (v/\〇。 15、:申請專利範圍第n項所述之治療頭痛中藥組合物的 製備方法，其中該浸膏可採用噴霧乾燥法進行乾燥， 得到浸膏粉。 如申Μ專利範圍第11〜15中任意一項所述之治療頭痛 中藥組合物的製備方法，其中該藥物製劑是丸劑。 38 1379686 . . _ 101年4月11曰修正替換頁 - 17、如申請專利範圍第1 6項所述之治療頭痛中藥組合物 的製備方法，其中該丸劑是薄膜包衣的丸劑。 18、如申請專利範圍第1 7項所述之治療頭痛中藥組合物 •' 的製備方法，其中該薄膜包衣丸劑的薄膜包衣選用胃 溶型包衣材料，包衣條件如下：選用水為溶解劑；包 衣液濃度為14-20% (w/w)，包衣增重2%-6%，進風溫 度40-90°C，片床溫度40-70°C，霧化壓力1.5-2.5bar， 包衣銷轉速15-20rmp，進料流速2-4g/min。 • 19、如申請專利範圍第18項所述之治療頭痛中藥組合物的 製備方法，其中該包衣條件如下：選用水為溶解劑； 包衣液濃度18% (w/w);包衣增重4% ;進風溫度為65 °C ;片床溫度為43°C ;霧化壓力2.0bar;包衣鍋轉速 17rmp ;進料流速 3g/min。 20、一種使用如申請專利範圍第1〜10中任一項之組合物用 • 於製備治療頭痛的藥物之用途。 39