TWI357978B - In-vitro diagnostic medical devices for determinin - Google Patents

Description

九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種自口腔收集唾液以偵測一測試物質之 方法；用於獲取唾液之唾液收集溶液；用於生物流體之包 含一基座部分及一蓋罩部分之容器，每一容器具有一外表 面及一内表面，該蓋罩部分具有一呈凹槽形式之斷流器， 其中一轉移機構係經安置且包含一用於穿透一提供於該蓋 罩部分之外表面上的收集器之機構及一具有兩個提供於該 蓋罩部分之内表面上的末端之突出物；一用於容納諸如血 液之生物流體的可密封收集器，其具有一直接接觸生物樣 品之内表面；用於模擬生理唾液組成之唾液模擬溶液；用 於量化唾液體積之校正溶液；用於獲取唾液之測試套組及 其應用。 【先前技術】 作為分析臨床化學性質參數之手段，血液主要用於人類 醫學與獸醫學。然而，亦存在提供關於患者病況之資訊之 其它體液。其獲取方式有所不同。 血液作為分析材料之缺點在於其複雜基質、有限可用 性、需要合格人員來取樣及該方法所涉及之時間以及伴隨 疼痛及壓力之患者不適感。 唾液僅由二種大唾液腺及多種較小唾液腺產生且主要產 生於口腔内。當取樣時，有必要辨別僅由該等唾液腺產生 並取自相關流出點之腺唾液與源自口腔内之混合唾液。腺 唾液主要為關於特定類型的腺及傳輸現象之生理學及病理 I05445.doc 學之科學測試所需，而混合唾液可W能對血液元素 下結論之常規診斷測試。 唾液為易於收集而不會引起壓力且可用於大多數分析目 樣时材料。尤其，唾液測試會提供用於診斷目的及用 於控制夕種疾病治療之有價值的資訊。其能測試蛋白、激 素、代謝物、電解質及各種醫藥物質。 唾液之使用為臨床化學診斷提供多種優勢。對於患者而 言，使用唾液來替代血液具有多種不同優勢。 4者、’星又較;>'不適感意謂樣品之獲取實際上不涉及壓 力。因此，唾液診斷對於其中下丘腦_腦下垂體_腎上腺軸發 揮作用之所有研究均具有特定重要性。通常已知下列實 情，即重複靜脈穿刺可掩蓋多種動態功能測試之反應。 唾液#斷對於需要頻繁取樣之所有測試亦具有吸引力， 諸如偵測人體生理功能節律失調、監控排卵及治療處理。 此外，與採用血液樣品之情況相比，其使患者存在更少 的人為貧血、感染及形成血栓之風險。 使用唾液之另一優勢為獲取樣品之較低成本，因為不需 要受過訓練的醫生或護士人員進行取樣，人員成本總體相 對較低。唾液樣品甚至可由患者本人取樣並隨後送至適當 專家實驗室。 使用唾液亦提供多種關於診斷之優勢，例如反映非蛋白 結合之血漿分率、反映細胞濃度比、不存在由脂質引起之 體積壓力效應且就某些藥物而言，唾液濃度與藥理學效應 之間存在較佳相關性。 105445.doc 1357978 儘管唾液常在清醒狀態中產生（在24小時内共約looo mi) 且可易於自口腔取樣，當收集唾液樣品時，尤其在年長患 者中亦可出現問題。 已自先前技術中得知獲取唾液樣品之各種方法及裝置。 在最簡單的情況中，唾液之流動會受呕嚼運動刺激。然 而’在特定條件下’例如就透析患者及年長患者而言，尤 其在睡醒之後的早晨該刺激作用並不夠。 另一方法為使用Salivette®進行唾液收集，從而藉由咀嚼 一卷原棉而獲取唾液，為獲取唾液，將經完全浸泡之原棉 插入Salivette懸浮容器中並離心。所存在之透明唾液可用於 分析。舉例而言，若使用諸如原棉之固體基質來獲取唾液 樣品’則有必要檢查是否已吸附來自所使用之任何材料之 物質。當用於藥物測試時，此步驟尤為重要。 唾液之流動亦可受諸如咀嚼運動之機械刺激作用刺激。 最後’投用一片標準尺寸的口香糖或石蠟且需要患者以（例 如）70次咀嚼運動/分鐘之速率將其咀嚼一定時間 ，在該情況 中°且嚼運動之速率可藉由-節拍器來監控 且已在口腔中產 生之唾液可在1至2 min後收集。 吐唾液方法亦可用作收集混合唾液樣品之手段。採用該 方法易於吐出口腔内之唾液。該程序必須以特定時間間 隔重複。 獲取唾液樣品之珐也+ 1上 <替代方法為藉由一吸出器將唾液吸出口 腔之方法，在該愔、v w 度况中於預定時間段内吸出已收集於口腔 内之唾液。 105445.doc 1357978 已收集於口腔内之唾液亦可易於滴出至樣品容器内。 然而，所有以上方法共同具有之缺點為以下實情，㈣ 可自患者收集極少量唾液或就具有低唾液流量之人而言， 取樣不可重複’體積僅可計量且因此當涉及到使用其^達 成診斷目的時會引起問題。 【發明内容】 本發明之目的係提出個別組件及一種用於可重複唾液樣 品之取樣及定量以達成進一步分析目的之方法。 該目的在所有情況下均係由本發明獨立地藉由一種自口 腔收集唾液以偵測待分析物質之方法來達成，該方法包含 以下步驟：（a)清潔口腔；（b)以唾液收集溶液來刺激唾液分 泌’·（c)自口腔移除唾液-唾液收集溶液混合物，並將其收集 至一谷器内；（d)將該唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一可 密封收集器内，且該目的亦係藉由下列各物來達成：唾液 收集溶液，其含有具有咮覺刺激性能之物質、指示物質及/ 或試劑與水；及一容器，使得當該容器處於經組裝狀態時， 更靠近基座部分安置之轉移機構的突出物末端與該基座部 分之距離最大為3 mm;及一可密封收集器’藉以加入含有 穩定劑或防腐劑及用於溶解生物流體及其内容物的試劑之 溶液；含有鈉、鉀或鉀化合物、人血清白蛋白、尿素及水 之唾液模擬溶液；唾液收集溶液及/或唾液模擬溶液與疊氮 化鈉、苯曱酸鉀及/或Thimerosal®之校正溶液；及一由唾液 收集溶液及一容器組成之測試套組及其用途。該方法之優 勢在於採用標準方法及標準組件會增加對所收集唾液進行 105445.doc 1357978 的測試之再現性及可靠性。在分 ^ a , /钟心〒分配固相其 質且由於所用組件之一，亦已 土 晳錢夕純i ^具有^可由待測試物 質及附之優勢。由於具有良好再 ^ ^ ^ ^ 伃現改此，本發明亦可用於 進私對照，在該情況巾需要多㈣液樣品。 間的差異亦較小。 /、思者之 具有味覺刺激性能之唾液收集溶液會增加唾液分泌，因 此更多數量的樣品可用於分析且多個唾液樣品之波動 低水平*

另-優勢在於藉由-整合至該容器内或其上之轉移機構 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至可密封收集器内，其意 明樣品與4行測試之人員之間無需接觸，因此相當地降低 感染風險。 由於藉由容器内之過濾裝置自唾液-唾液收集溶液混合 物移除微粒元素，可影響待測試物質且干擾測試本身之微 粒在早期已經除去。 使用含有一具有防腐及還原性能之溶液之可密封收集 器’ 一方面會改良唾液-唾液收集溶液混合物之穩定性且另 一方面會（例如藉由離心）改良各種蛋白（詳言之糖蛋白）之 消除性，該等蛋白可不利地影響後續測試。 有利地使用校正溶液，藉此能使唾液體積以及其中所偵 測之測試物質量化。 在取樣之前將唾液-唾液收集溶液混合物的指示物質及/ 或試劑之濃度及/或消光性與存在於該唾液内的指示物質 及/或試劑之濃度及/或消光性進行比較，藉此使由於在對唾 105445.doc 1357978 液樣取樣之則不久文患者所攝取之成分污染及類似情況 而導致之測試結果失真得到防止。 將抽真空之收集器内所含的唾液-唾液收集溶液混合物 離心且視情況預先混合，因此使可導致失真之^素遷移至 顆粒物内且澄清上清液可用於測試以獲取可再現結果。 因為可測試易於獲得之樣品材料，所以使用唾液唾液收 集溶液混合物來達成測試目的已證明具有優勢。 該等測試可在標準實驗室量測設備 中進行，無需昂貴裝 置及使用該等裝置之特別受訓人員。 具有味覺刺激性能之物質係選自由下列各物組成之群： 無機及/或有機可食用酸類及/或鹽類或其混合物，包含磷 酸、礼酸、檸檬酸、抗壞血酸，其意謂患者並未處於呑咽 有害唾液收集溶液之風險中。 具有味覺刺激性能之物質亦可為諸如匹魯卡品 (pilocarpln)之物質，其意謂可使用已上市之藥物其相容 性已經數千次測試及評估。 選擇具有味覺刺激性能之物質的濃度以使其在下列範圍 内.下限為0.0005%，詳言之為〇 〇1%，較佳為1% ;及上限 為10/〇，詳言之為5%，較佳為2%，該等經選擇之濃度會導 致唾液流之最佳刺激作用而不會使患者承受風險。 兔'所用扣示物質含有染料以藉此使其更易於視覺測試唾 液-唾液收集溶液混合物，則證明其具有優勢。 3亥染料具有水可溶性，使得唾液收集溶液成分單純且因 此製造成本廉價。 105445.doc 由下列各物組成之

唾液收集溶液混合物》 該染料較佳會導致染黃色且係選自 群：酒石黃、酸性黃、橘黃、喹啉黃、t 胭脂紅、胭脂紅酸、洋紅、钼M贫妄 亦有可能使用選自由下列各物組成之群之染料·核黃 素、核黃素-5'-磷酸鹽、 葉綠素及葉綠素酸、葉綠素及葉綠 素I之含銅複合物、焦糖染料、基於單糖之染料、亞硫酸 驗液-焦糖染料、氨·焦糖染料、亞硫酸銨_焦糖染料、植物 碳、紅辣椒萃取物、辣椒紅素、辣椒玉紅素、甜菜根、甜 菜苦、花青'鐵氧化物及氫氧化物、偶氮玉紅、酸性紅、 麗春紅4R、胭脂紅A、誘惑紅AC、專利藍v、散藍、款洋 紅、亮藍FCF、綠S、亮黑BN、黑PN、棕HT、番茄紅素' β-阿樸- 8’-胡蘿蔔薛（C 30)、β-阿樸胡蘿蔔搭酸（c 30)-乙 酯、葉黃素、梅拉德（Maillard)化合物之物質及/或其混合 物’藉此能獲取複數個不同染料顏色且因此進行色彩編鴿。 該染料之濃度係選自下列範圍：下限為0.000丨％，詳言之 為0.005% ’較佳為0.1% ;及上限為5%，詳言之為1%，較佳 為0.5% ’藉此使用於製造唾液收集溶液之染料保持極低成 本。 若使用具有藥用產品及/或活體外診斷醫療裝置或醫藥 物質意義之試劑，則已證明使用已在臨床研究中經受測試 並發現無害且可用以收集關於生理及病理病況的資訊之物 質具有優勢。 105445.doc 1357978 有利地混入可按常規使用之實驗室量測設備㈣測之試 劑’其意謂可在每一個標準實驗室中進行測試。 該試劑為選自由下列各物組成之群之至少一者：膽紅 素、乙酿胺笨紛、酸性麟酸醋酶、白蛋白、肌酸針、醇、 驗性鱗酸醋酶、丙胺酸轉胺酶、氨、殺粉酶、天冬胺酸轉 胺酶、膽紅素（非共輛及共⑹、尿素H酸氫鹽、㈣ 西旨_、LDL-或HDL膽固醇、溶菌酶、殺粉酶、肌酸激酶、 肌酸激酶携、氣化物、錢寧、肌酸軒、c·反應性蛋白、 直接膽紅素、地高辛（dig()xin)、二氧化碳、鐵、γ·麵胺酿轉 移酶、葡萄糖、磁性齡膽固醇試劑、卸、乳酸鹽、乳酸 鹽脫氫酶、經、脂肪酶、無機化合物(例如微量元素)、礦物 f(例如鎮、納）、新生膽紅素、苯巴比妥（Ph_barbital)、 亞磷酸、苯*英（phenyt()in)、普裏米明（叫福叫、液體蛋 白、水楊酸醋、全膽红去、甘±人 王膽紅素、余鹼、具有總鐵結合能力之試 劑、全蛋白、/油三西旨、展蛋白、尿酸、β-微球蛋白、結 合皮質類固醇或性激辛之时疋& 素之球蛋白、硫氰酸醋、轉鐵蛋白、 广脂蛋白、蛋白、碳水化合物(詳言之為水可溶碳 7化合物）、維生素（詳言之為水可溶維生素，諸如β、。及f 族維生素）、無機化合物（諸如微量元幻、礦 如醛留酮、雄留烯二 教素（# 或硫酸鹽、雌留二醇、雌：松―)、二氣表雄_ 物，其意言田…㈣三醇、孕酮、筆固，)或其混合 …、月；°於食品製造中之試 收集溶液且其影響可歸類為無害。 製^唾液 選擇該試劑之道； 劑之，農度以使其在下列範圍内：下限為 105445.doc •12· 1357978 〇.〇〇〇〇〇〇〇〇〇ι%，詳言之為〇 〇〇〇〇5%，較佳為〇 〇〇ι%;及上 限為urn，詳言之為5%，較佳為2%，其意謂使用生理 害之濃度。 … 在一實施例申，加入芳香劑及/或香味増強劑，藉此改良 唾液收集/ 谷液之味覺且能額外地刺激唾液流動及增加所分 泌唾液之體積。 該芳香劑係選自由下列各物組成之群：糖類型及/或糖替 代品，諸如蔗糖'麥芽糖、果糖；及/或甜味劑，諸如糖精、 阿斯巴甜（aspanam);及/或其混合物，藉此一方面使患有與 糖有關疾病之人將不必放棄其習慣口味且另一方面使糖尿 病患者亦可以該唾液收集溶液漱口而不會帶來任何危害且 不需擔心出現胰島素休克。 該芳香劑及/或香味增強劑可具有天然及/或合成來源且 係選自由下列各物組成之群：水果，諸如蘋果、樹莓、櫻 桃、草莓、檸檬、柑橘、甘草、香草、奎寧、咖啡鹼、丹 寧，或其混合物，在該種情況令所用物質已經加工以供人 類食用且不會伴有任何不適感覺或味覺體驗。 選擇芳香劑及/或香味增強劑之濃度以使其在下列範圍 内.下限為0.001%，詳言之為〇 〇1%，較佳為〇 1% ;及上限 為10%，詳言之為5%，較佳為1%，藉此能獲取最佳味覺， 增加唾液收集溶液之可接受性。 選擇PH值以使其在3(較佳為3 5，詳言之為4)至上限高達 6(較佳為5，詳言之為4.5)之範圍内，藉此刺激最佳唾液分 泌，同時亦保持低pH值（即接近於血tpH值）並因此顯示較 105445.doc 1357978 少波動。 末端距基座部分之距離係選自下列範圍：下限為〇 ^ mm，詳言之為0.5 mm，較佳為1 mm ;及上限為3瓜仿，詳 言之為2 mm，較佳為1 ·5 mm，其意謂仍可轉移極小體積且 亦可轉移少量唾液-唾液收集溶液混合物，同時仍能進行高 品質測試。 在該容器之另一實施例中，一過濾裝置係提供於轉移機 構之上游或其内部，藉此能移除可使測試失真之顆粒。 該過濾裝置係由選自由下列各物組成之群之材料製造： 玻璃棉、職、濾紙、料橡膠、再生纖維素、纖維素三 乙酸酯、耐綸（nylon)、硝化纖維、聚二氟乙烯（pVDF)、pvp、 聚醚磺酸醋，*中所有材料均對生物樣品具有極佳過濾性 能。 、 在一替代實施例中，該過濾裝置可以薄膜形式提供，在 該情況中其可直接整合於轉移機構中，不需用於達成安裝 目的之額外空間或僅需最小額外空間。 " 該過滤裝置所具有之微孔尺寸最好係經選擇以在下列範 圍内.下限為1 μπι，詳言之為1〇 _，較佳為2〇㈣；及上 限為ΙΟΟμπι，詳言之為6〇μηι，較佳為％㈣其一方面能 將大部分污㈣㈣自钱_錢收集溶液混合物中移除 且另-方面確保㈣性，^會存在任何阻塞風險。 穩定劑或防腐劑可為苯甲酸鉀、山梨酸卸、疊氣化納及, 或Thnneros_’在該情況中唾液_唾液收集溶液混合物可儲 存更長時期，而待測試物質之存放期不會處於因細菌或酶 105445.doc •14· ⑴/978 類之影響而導致的風險中。 選擇本甲酸鉀或山梨酸鉀之濃度以使其在下列範圍内： ▲:為G.G5/。，^ 5之為Q 1%，較佳為;及上限為1〇% , 詳。之為5% ’較佳為2%，並選擇疊氮化鈉或⑧ 之濃度以使其在下列範圍内：下限為〇〇〇5%，詳言之為 〇'〇1% ’較佳為〇.1% ;及上限為1%，詳言之為0.5%，較佳 為0.2/。彡會產生對於所要效果而言之最佳效果，即穩定 性及防腐性。 ％

用於達成溶解目的之試劑為硫㈣、氣㈣、氣化鉀及/ 或氣化約，藉此導致蛋白（例如，詳言之為糖蛋白及蛋白聚 糖）之表面性能改變’從而能除去該等蛋白以致其不可使後 續測試失真。 選擇用於達成溶解目的之試劑的濃度以使其在下列範圍 内下限為0.005%，詳言之為〇 〇1%，較佳為〇 1〇/。；及上限

為5%’詳言之為1%，較佳為〇 5%，以致儘管發生減少效果， 待測試物質並未改變，否則其可使測試失真。 選擇該溶液之體積以使其在下列範圍内：下限為5 ^，詳 言之為20 μ卜較佳為3〇 μ1 ;及上限為5〇〇 p丨詳言之為 ι〇〇μ卜較佳為5〇 μ卜藉此能獲取9 5 ml收集器之内表面的 最佳塗層。 在另一實施例中，以該溶液來塗佈收集器之内表面並視 情況將其乾燥，藉此來確保總體積保持不變且使唾液量有 可能無誤差量化。 若收集器已抽真空，則亦證明其具有優勢，因為此能使 105445.doc -15- 1357978 唾液-唾液收集溶液混合物自容器轉移並自動進入收集器 中，藉此避免對取樣或進行測試之人員造成任何危險。

選擇唾液模擬溶液中之鈉、鉀或鈣化合物的濃度以使其 在下列範圍内：下限為0.001%，詳言之為〇 01%，較佳為 0.1% ;及上限為20%，詳言之為10%，較佳為5% ,選擇人 血清白蛋白之濃度以使其在下列範圍内：下限為〇 〇〇1%， 詳言之為0.01%，較佳為〇.1% ;及上限為5%，詳言之為 2.5%，較佳為1%，並選擇尿素之濃度以使其在下列範圍 内：下限為0.0005%，詳言之為0·001%，較佳為〇〇1%;及 上限為2%，詳言之為1%，較佳為〇 5%，藉此可模擬唾液之 生理濃度，從而有可能與天然唾液進行比較。 在一實施例中，選擇乳鐵傳遞蛋白之添加濃度以使其在 下列範圍内：下限為0_〇〇〇〇〇1%，詳言之為〇 〇〇〇〇1%，較佳 為0.0001% ;及上限為〇1%，詳言之為〇 〇ι%，較佳為 0」005%，以能福測存在於天然唾液中之另一成分藉此提 南再現性。 明膠之添加濃度亦可選自下列範圍：下限為0.005%’ , 言之為較佳狀1%;及上限為5%，料之為1% 較佳為0.5% ’藉此亦模擬天然唾液組合物。 選擇唾液模擬溶液之ρΗ值以使其在下列範圍内：下限』 佳為5.5詳έ之為6 ;及上限為7 $，較佳為7，詳1 之為6.5，藉此來優化量化方法。 2正^液中含有約成反比例之唾液收集溶液及唾液模表 冷液，藉此能夠進行量化。 105445.doc -16· 1357978 唾液收集溶液及唾液模擬溶液 合夜之體積可分別保持於—猫 度内，藉此能夠進行量化。 梯 選擇疊氮化納、笨甲酸卸、山梨酸鉀及/或™mero_ 之濃度以使其在下列範圍内：下限為0.005%，詳言之為 〇·〇ι%，較佳為G.1%;及上限為5%，詳言之為1%，較佳為 0.5%，藉此能延長溶液之存放期。 測試套組最好含有錢收集溶液及_容器，其意謂無需 合格醫療人員即可自患者獲取唾液樣品。

由於測試套組中之可密封收集器，樣品可藉由郵寄來傳 送。 測試套組中之唾液模擬溶液及/或至少一校正溶液能量 化唾液體積。 在測試套組之一實施例中’包括至少一微量滴定盤、一 測試管及/或使用說明書，其意謂—方面可將標準實驗室量 測設備用於評估目的且另—方面亦可藉由未受㈣之人貢 來進行量化。 【實施方式】 首先’應指出不同實施例中所描述之相同部分係藉由相 同參考數字及相同組件名稱來表示，且整個說明中所揭示 之内容可根據涵義與具有相同參考數字或相同組件名稱之 相同部分調換。此外，為描述目的而選擇之位置（諸如頂 部、底部、侧面等）係關於特定描述之圖且當描述另一位置 時，可根據涵義與新位置調換《來自所說明且描述的不同 實施例之個別特徵或特徵組合可視作獨立發明溶液或以其 105445.doc 自身權利由本發明所提出之溶液。 本發明揭示一種收集並量化唾液或其體積之方法。亦揭 不達成該目的所需之個別組件。 唾液收集系統之個別組件將描述於下文中且應指出每一 組件以其自身權利構成本發明。 唾液收集溶液係由至少一味覺刺激物、一指示物質及/或 試丨與水組成。該味覺刺激物之目的為刺激唾液分泌。該 味覺刺激物係選自無機及/或有機可食用酸類及/或鹽類或 八混口物。可使用之有機可食用酸包括（例如）抗壞血酸、乳 馱等。使用檸檬酸則受到青睞。或者，或除諸如磷酸之有 機及/或無機可食用酸之外，諸如匹魯卡品之活性物質亦可 用以刺激唾液分泌。以上所列出之無機及有機可食用酸類 之鹽亦可使用，諸如鈉或鉀鹽。 ,具有味覺刺激性能之物質的濃度可選自下列範圍：下限 為0.0005 /。’詳吕之為〇 〇1〇/。，較佳為;及上限為〇， 詳5之為5%’較佳為2%。 唾液收集溶液亦含有一指示物質及/或試劑且該指示物 質，佳為染料。可考慮指導性94/36/EG在其現行版本中所 函蓋之所有*料。在__較佳實施例中，所用染料為具有水 生且導致染黃色之染料。導致染黃色之染料包括酒石 只I性黃、橘黃、喧琳黃、晚霞黃fcf、黃撥s、脑脂紅、 胭脂紅酸、洋紅、胡㈣素及其混合物。 〖當然’亦可使用導致唾液收集溶液染有不同顏色之其它 染料’諸如核i素、核黃素酸鹽、葉綠素及葉綠素酸、 105445.doc 葉綠素及葉綠素酸之含銅複合物、焦糖染料、基於單糖之 杂料、基於亞硫酸鹽鹼液-糖之染料、氨-焦糖染料、亞硫酸 録-焦糖染料、植物碳、紅辣椒萃取物、辣椒紅素、辣椒玉 紅素、甜菜根、甜菜苷、花青、鐵氧化物及氫氧化物、偶 氣玉紅、酸性紅、麗春紅4R、胭脂紅A、誘惑紅AC、專利 藍¥、靛藍、靛洋紅、亮藍FCF、綠S、亮黑BN、黑PN、棕 Τ Τ <-p - 、番莊紅素、β_阿樸-8'-胡蘿蔔醛（C 30)、β-阿樸-8'-胡蘿 葡媒酸（C 30)·乙醋、葉黃素、梅拉德化合物之物質及/或其 混合物。 選擇該染料之濃度以使其在下列範圍内：下限為 0.0001% ’詳言之為0 005%，較佳為〇 1% ;及上限為5%， 詳。之為1 /❶，較佳為〇 5〇/。，藉此產生可藉由（例如）光度計 方法偵測之唾液收集溶液染色。 不考慮唾液收集溶液中所用染料之濃度，可在一預定波 長下測量該唾液收集溶液之消光性。 作為指示物質之替代物或除指示物質之外，一試劑亦可 與該唾液收集溶液混合。 可使用之試劑包括在藥用產品（根據指導性93/42/EEC在 其現行版本中描述）、活體外診斷醫療裝置（根據指導性 98/79/EC在其現行版本中描述）及/或醫藥物質涵義内之彼 等Λ劑，詳s之已在臨床實驗中得到無害評估之彼等試 劑。該試劑亦可為符合指導性95/2/EC之未定義為染料或甜 味劑但允許用於食品中之物質。 可考慮採用之試劑包括胳A ^ ν ι祜膽紅素、乙醯胺苯酚、酸性磷酸 105445.doc -19· 1357978 酯酶、白卷& 醢、氣、跑 肌酸酐、醇、驗性碟酸醋酶、丙胺酸轉胺 酶氣、题粉酶、天冬胺酸轉胺酶、膽 ：胺 菌酶、錢粉Π 酉旨酶、咖或舰膽固醇、溶 虞、肌酴、肌酸激酶、肌酸激酶.、氯化物、痛痙 ir、c-反應性蛋白、直接膽紅素、地高辛、二氧 劑、钟、乳::胺酿轉移酶：葡萄糖、磁性HDL-膽固醇試 (例 孤、乳酸鹽脫氣酶、鋰、脂肪酶、無機化合 物= 如微量元素）、礦物質（諸如鎮、納）、新生膽紅素、苯 b 亞“酸、苯妥英、普裏米_、液體蛋白、水楊酸 ':玉一膽紅素、茶驗、具有總鐵結合能力之試劑、全蛋白、 ΐ性激^、尿蛋白、尿酸、卜微球蛋白、結合皮質類固醇 ^ 、之球蛋白、硫氰酸酯、轉鐵蛋白、各種脂、脂蛋 f蛋白 < 水化合物（詳言之為水可溶碳水化合物）、維生 素（詳言之為水可溶維生素，諸如B、CW族維生素）、無機 化合物（諸如微量元素）、礦物質、激素（諸如㈣酮、雄留 烯：酮、可的松、二氫表雄留酮或硫酸鹽、雌留二醇、碌 y二醇、孕酮、睪固酮）或其混合物。 選擇該試劑之濃度以使其在下列範圍内：下限為 〇.〇〇〇〇〇〇〇〇〇1%’詳言之為〇 〇〇〇〇5%，較佳為〇 〇及上 限為10%，詳言之為5%，較佳為2%。 、在唾液收集溶液之一實施例中，可加入芳香劑及/或香味 增強劑，其會增強（例如）檸檬酸口味或使該唾液收集溶液變 甜’在該情況中此效果可藉由加入不同類型的糖或糖替代 品（諸如蔗糖、麥芽糖、果糖）及/或甜味劑（諸如糖精、阿斯 105445.doc -20· 1357978 巴甜）及/或其混合物而達成》屬於指導性94/35/EC現行版本 範疇内之所有物質均可用作甜味劑。 為改良唾液收集溶液之口味，可使用天然與合成來源之 芳香劑及/或香味增強劑以模擬蘋果、樹莓、櫻桃、草莓、 摔樣、SiC撥、掛橘、甘草、香草、奎寧、咖啡驗、丹寧或 其混合物之味道。

選擇該芳香劑及/或香味增強劑之濃度以使其在下列範 圍内.下限為0.001%，詳言之為0 ,較佳為01% ;及上 限為1 0% ’詳言之為5%，較佳為1 〇/〇。 選擇唾液收集溶液之pH值以使其在下列範圍内：下限為 3，較佳為3.5,詳言之為4;及上限為6,較佳為5，詳言之 為 4.5 〇 為避免污染，使用根據先前技術已知之方法對唾液收集 溶液殺菌，諸如無菌過濾、或高壓滅菌，此後該溶液接著 分裂為各個數量β將該唾液收集溶液傾入不易破裂容器中

並密閉以致氣密。將該唾液收集溶液避光儲存係、具有優 的。 一選擇用於漱洗口腔之唾液收集溶液的體積以使其在下列 範圍内：下限為〇.5 mf，較佳為lmi，詳言之為2如；及上 限為較佳為7mi’詳言之為5ml。已證明4mi體積 Γ液收集溶液對於漱洗口腔具有特定優勢。可以唾液收 集溶液自然地漱洗口腔多次。在以唾液收集溶液漱洗口腔 之則’藉由(例如)漱口水來清潔口腔之黏膜。在以唾液枚集 溶液漱洗口腔之前，料約^分鐘之時期亦具有優 105445.doc •21- 勢* 0為防止測試屮招k h A + ^ 現任何失真，不應進食亦不應喝水。為 /除該等失真’另—選擇係在自患者□腔提取唾液之前測 量所存在之指示物質或試劑之濃度，並在隨後測試中藉由 (例如）施加一修正因子將其扣除。 使唾液收集溶液停留在口腔中，歷經選自下列範圍之時 期·下限為2G秒鐘，較佳為灣鐘，詳言之為45秒鐘；及 上限為10分鐘’較佳為4分鐘，詳言之為3分鐘。使該唾液 收集溶液在口腔中停留丨至2分鐘之時期具有特定優勢。 唾液及唾液收集溶液之所得混合物或其等分試樣可直接 用於測試’或可將其離心並藉由先前技術已知之濕化學或 免疫學分析類型之方法來檢測上清液。 唾液-唾液收集溶液混合物較佳係收集於容器1中並經進 一步加工’且稍後進行體積之量化或分析。 唾液收集溶液之組合物之幾種實例係列於下表中，儘管 應指出本發明所提出之唾液收集溶液暫時並非僅限於以 實例。 檸檬酸氫鉀 ----- 5g 單檸檬酸三鉀 --- 〇 1 g 喹啉黃 -- 50 me 以蒸餾水加滿至1 〇〇〇 ml之體積 1 調節至pH值為3.5 -

檸檬酸二氫鈉 - 12g 6g 30 mg 單檸檬酸三鈉 ·~— 以瘵餾水加滿至1000 ml之體積 Ο _節至pH值為5.2 ----J 105445.doc •22- 擰檬酸二氫鈉 20 g 單檸檬酸三鈉 8g 葡萄糖 5g 以蒸餾水加滿至1000 ml之體積 調節至pH值為4.0 檸檬酸二氫鈉 7g 單檸檬酸三鈉 2g 酒石黃 50 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml之體積 調節至pH值為4.2 抗壞血酸 4g 酸性黃 2g 以蒸餾水加滿至1000 ml之體積 調節至pH值為5 匹魯卡品 6 mg 黃橙S 200 mg 膽固醇 100 mg 草莓芳香劑 10 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml之體積 調節至pH值為4.5 分別作為檸檬酸二氩鈉及單擰檬酸三鈉之替代物，其鉀 1357978 或鈣化合物亦將有可能得以使用。 在一替代性實施例中，染料之添加量係藉由測量唾液收 集溶液之光密度（消光性）來調節。關於消光性，需要力求達 到目標2且該目標值係藉由加入適量所要染料（例如酒石黃） 而獲得。選擇唾液收集溶液之光密度的目標值以使其在下 列範圍内：下限為1.0，較佳為1.2，詳言之為1.5 ;及上限 105445.doc -23- 1357978 為2.8，較佳為2.6，詳言之為2 4。 唾液收集溶液中之酒石黃濃度係選自下列範圍：下限為i mg/1，較佳為1〇 mg/卜詳言之為5〇 mg/1;及上限為5〇〇 mg/卜 詳s之為250 mg/卜較佳為1〇〇 mg/Ι。使用濃度為50 mg/1 之酒石黃具有特定優勢。

為測量光密度（OD)(與消光同義），可使用選自下列範圍 之波長.下限為380 nm，較佳為4〇〇 nm，詳言之為420 nm ; 及上限為800 nm，較佳為68〇 nm，詳言之為56〇 nm。含有 酒石黃之唾液收集溶液的光密度較佳係在45〇 nm之波長下 測量。 如已在以上給定實例中說明，在唾液收集溶液之一替代 性實施例中，可加入諸如葡萄糖之試劑來替代該染料或除 ^染料之外，亦可加人該試#卜唾液收集溶液中之葡萄糖 濃度係選自下列範圍：下限為i g"，較佳為2 g/i，詳言之 為3 g/Ι，及上限為12 g/1，較佳為1〇 g/i，詳言之為8 ^。 使用唾液收集溶液中之濃度為4 g/1之㈣糖具有特定優 勢。 根據唾液收集溶液之組合物中所用的指示物質及/或試 劑，可將其歸入亦為食品之藥用產品或醫藥產品之範，中。 關於容器1之本發明將參考附圖之圖!更詳細地說明。 圖1中之容由-基座部分2及—蓋罩部分3組成，每 —容器具有内表面4及外表面5,基座部分2為一約呈圓柱形 之燒杯。 基座部分2較佳由塑膠製造，詳言之聚丙婦。當然，基座 105445.doc -24- 部分2亦可由諸如聚苯乙烯、聚乙烯之其它材料製造。 蓋罩部分3亦由塑膠（較佳為聚乙烯）製造且可著色或由有 色塑膠製造。 形成凹槽之斷流器6亦安置於該蓋罩部分3中，其中安置 '轉移機構7,其包含一用於穿透蓋罩部分3之外表面5上的 收集器之穿透裝置8及蓋罩部分3之内表面4上的約呈管狀 之突出物9，其具有兩個末端，頂端1〇及底端丨丨。可為（例 如）針之穿透裝置8係安置於轉移機構7之側面，直接朝向蓋 罩部分3之外表面5。呈圓柱形管形式之約呈管狀的突出物9 係安置於直接朝向容器1的内表面4之一側。在管狀突出物 9(較佳亦由塑膠製造，詳言之聚丙烯）與穿透裝置8之間為一 線連接或插入式連接，其可固定於蓋罩部分3之斷流器6 中。包含一基座部分及一蓋罩部分之上述類型容器1已為先 月’J技術所知’諸如Greiner Bio-One公司所製造之彼等容 器’ Vacuette®-儲展器。 在本發明所提出之容器1的實施例中，選擇管狀突出物9 之底端11與基座部分2之内表面4的底部之間的距離12以使 其在下列範圍内：下限為mm，詳言之為0 · 5 mm，較佳 為1 mm ;及上限為3 mm，詳言之為2 mm，較佳為1.5 mm。 已證明選擇1 mm之距離12具有特殊優勢。管狀突出物9之底 端11與容器1之基座部分2的底部之間的短距離12主要用作 亦能使少量或剩餘體積的生物流體（諸如尿、唾液_唾液收集 溶液混合物等）經由管狀突出物9自容器1移除之方法。由於 在分析唾液時亦會測試某些傳染性測試物質，使用本發明 I05445.doc -25- 所提出之容器1之一優勢在於樣品可直接轉移至一新容器 内’而無須藉由人將其自容器移除。 在容器1之一實施例中，提供一過濾裝置13。此過濾裝置 13係女置於經整合之轉移機構7的區域内且可位於（例如）轉 移機構7之穿透裝置8與管狀突出物9之間。在一替代性實施 例令’過濾裝置13係連接於管狀突出物9之上游或在管狀突 出物9之輪廓内。藉由過濾裝置13將微粒元素自唾液_唾液 收集溶液混合物中濾除。 過濾裝置13可由各種材料製造，諸如玻璃棉、原棉、濾 紙、泡沫橡膠、再生纖維素、纖維素三乙酸酯、耐綸、硝 化纖維、聚二氟乙烯（PVDF)、PVP、聚醚磺酸酯。在一較 佳實施例中’過濾裝置13係由纖維素三乙酸酯製造。 在過濾裝置13之另一實施例中，後者係以薄膜形式提供 於轉移機構7之區域内’詳言之在穿透裝置8與管狀突出物9 之間。 選擇過濾裝置13之微孔尺寸以使其在下列範圍内：下限 為1 μιη ’詳言之為1〇 μιη，較佳為2〇 μιη ;及上限為1〇〇 ， 詳s之為60μηι ’較佳為50 μιη。30 μηι至40 μπι之微孔尺寸 已證明具有特殊優勢。 唾液-唾液收集溶液混合物可藉由該穿透裝置轉移至一 新容器内。根據先前技術已知之抽真空收集器適用於達成 此目的。經抽真空之收集器係由Greiner Bio-One公司製造 (例如’名為Vacuette®)或由Becton Dickinson公司製造（名為 Vacutainer®)。藉由使用抽真空之容器，唾液_唾液收集溶 105445.doc -26 - 1357978 液混合物自動地自容器i轉移至該收集器内。 本發明所提出之收集器含有一溶液，該溶液含有具有使 該溶液穩定及防腐的性能之試劑（如苯甲酸鉀、疊氮化鈉及/ 或Thimerosal®)且亦含有能溶解之試劑，諸如硫酸銨、氣化 鈉及/或氯化鉀。此導致水合物表層減少，並因此改變蛋 白、詳言之糖蛋白或蛋白聚糖之表面性能。因此，在離心 步驟中可除去不良蛋白，而在隨後測試中必須偵測之其它 物質仍保留於上清液中。

選擇笨甲酸鉀之濃度以使其在下列範圍内：下限為 0.05%，詳言之為〇.1%，較佳為1% ;及上限為，詳言之 為5%，較佳為2% ’選擇疊氮化鈉或Thimer〇sai⑧之濃度以 使其在下列範圍内：下限為〇〇〇5%，詳言之為〇〇ι%，較佳 為0.1%;及上限為1%，詳言之為〇 5%，較佳為〇 2%，並選 擇用於達成溶解目的之試劑的濃度以使其在下列範圍内： 下限為0.005%，詳言之為〇 〇1%，較佳為〇 1% ;及上限為 5°/〇 ’詳言之為1 % ’較佳為〇 5 %。 收集器中所含溶液之可能性組合物係 列於下表中 儘管 笨甲酸_ 一 * lg/1 氣化金〒 0.05 g/1 笨曱酸卸 8 g/1 氣化鈉 15 g/1 ihimerosal ®) 0.05 g/1 0.5 g/1 ^5445^00 •27- 1357978 疊氮化鈉 0.5 硫酸銨 Ui^i 山梨酸卸 0.8 硫酸銨 _ t2g/l 疊氮化鈉 ο.οΤ^Γ~ 氣化鉀 0.015 g/1 氣化鈉 3g/l —~~ 經抽真空之㈣器的内表面較佳地喷以含有以上所列成

分的選擇之溶液’一方面為使收集器之内表面獲得均勻塗 層’且另—方面為確料所含試劑之體積不變並因此使濃 度不變。 在一較佳實施例中’經抽真空之收集器的内表面係喷以 含有濃度為G·5 g/1之疊氮化納及濃度為1.5 g/l之硫酸錢的 >谷液之混合物。

為喷塗容量約為1()1111之抽真空收集器之内表面，溶液體 積應選自下列範圍：下限為5 μ1，較佳為1〇…，詳言之為 2〇 μΐ，及上限為100 μ卜較佳為8〇 ^，詳言之為％ y 之體積已㈣具有特殊優勢。#然，若使用—具有較小或 較大容量之收集器，則該量亦應相應地減少或增加。 在另實把例中，當收集器之内表面已喷以溶液時，亦 可將其乾燥。 或者，亦可在乾燥狀態下使收集器充滿溶液以避免影響 其申所含流體之體積。 田然，熟習此項技術者亦有可能使用亦會使得細胞元素 105445.doc -28· 1357978 (詳D之為糖蛋白）更易於離心除去而使得表面性能有所改 變且可用於達成防腐或穩定目的之其它試劑。 本發明所提出之此等抽真空容器較佳係用於自容器1轉 移唾液·唾液收集溶液混合物。 在離心之前，將其中含有唾液··唾液收集溶液混合物之抽 真空收集器傾斜、震盪及/或形成漩渦以確保唾液-唾液收集 溶液混合物與抽冑空收集器之内纟面上的試劑徹底混合。 使約1’800 g唾液-唾液收集溶液混合物在抽真空之收集器 中離心約10 min。選擇離心以使微粒元素在離心過程中遷 移至顆粒物内。將上清液用於進一步測試。可分析來自上 清液之複數個不同測試物質。 在離心之後，抽真空收集器之上清液亦可在收集器中立 即進行光度量測，或者可將上清液轉移至一新容器（例如測 試管或微量滴定盤）内。 以此方式製備之上清液現可用於進一步的後續測試，例 如基於臨床化學或用於側向流動免疫檢定。 本發明所提出之唾液模擬溶液係用以進行唾液體積之量 化》該唾液模擬溶液為含有蛋白之溶液，其亦可稱為合成 或人工唾液。其至少係由鈉、鉀或鈣化合物、人血清白蛋 白、尿素及水組成。 選擇該等鈉、鉀或鈣化合物之濃度以使其在下列範圍 内：下限為0.001%，詳言之為〇〇1%，較佳為〇1%;及上限 為20%，詳言之為10%，較佳為5%，人血清白蛋白之濃产 係選自下列範圍：下限為0.001%，詳言之為〇 〇1%，較佳為 105445.doc -29· 1357978 m·及上限為5%’詳言之為2.5%，較佳為ι%且尿素之 濃度係選自下列範圍··下限為〇.〇〇〇5%，詳言之為〇 〇〇1%， 較佳為〇遍；及上限為2%，S言之為1%，較佳為〇.5%。 唾液模擬溶液之另一實施例含有乳鐵傳遞蛋白及/或明 膠以盡可能精確地提供天然唾液之模擬物。為溶解明朦， 將唾液模擬溶液加熱至（例如）4(rc。

選擇乳鐵傳遞蛋白之濃度以使其在下列範圍内：下限為 0.000001% ’詳言之為G.G_1%，較佳為。嶋1% ;及上限 為〇·1%，詳言之為〇.〇1%，較佳為〇 005%，且選擇明膠之濃 度以使其在下列範圍内：下限為〇〇〇5%，詳言之為〇〇ι%, 較佳為0.1% ;及上限為5%，詳言之為1%，較佳為H 唾液模擬溶液之pH值係下限為5(較佳為5 5，詳言之為6) 且上限為7.5(較佳為7，詳言之為65)之值。 使用先前技術已知之方法將溶液殺菌，諸如無菌過濾， 且隨後其分裂為各個部分。 唾液模擬溶液之可能性組合物可取自如以下實例所給定 之實施例，儘管應指出此清單不應視為限制本發明所提出 之唾液模擬溶液。 IN dirlV^ W3 NaCl 0.4 g - k2co3 -- 0.U4 2 όΤδΤε 人血清白蛋白 20 mg 显去 --------- 10 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為7.5 ' ~~----- 105445.doc 1357978

KHC〇3 50 g KC1 5 g Na2C03 3 g 人血清白蛋白 2 g 尿素 i g 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為5

NaHCOj 10 g CaCl2 1 g K2C03 o.l g 人血清白蛋白 750 mg 尿素 500 mg 明膠 1 g 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為5.5

NaHC03 2 g NaCl 5 g K2C03 2 g 人jk清白蛋白 2g 尿素 1 g 乳鐵傳遞蛋白 1 g 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為7

NaHCOs 0.002 g NaCl 0.03 g K2C〇3 0.08 g 人血清白蛋白 50 mg 尿素 50 mg 乳鐵傳遞蛋白 0.1 mg 明膠 100 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為6.8 105445.doc -31 - ⑶/978

Naiico^

NaCl --- K2CO3 尿素

至 1000 ml [為 6.5

在本發明之另一實施例中，該模擬溶液可用以產生至少 一校正溶液。 ^該校正溶液含有至少一唾液收集溶液及/或一唾液模擬 /令液及豎氮化鈉、苯甲酸鉀、山梨酸鉀及/或Thime⑺^丨②。 該板正，谷液較佳由一稀釋序列之唾液模擬溶液及唾液收 集冷液組成，在該情況中兩種溶液約成反比例存在。該稀 釋序列可以x(n+l)之濃度梯度製備，其中X表示所用之個別 >谷液的ml數且η為一自然整數。

4-2 g 0.5 g 0.2 g 250 mg 150 mg 0^1 g ' 500 mg

在一可能性實施例中，該稀釋序列包含唾液模擬溶液及 唾液收集溶液之五種不同濃度的稀釋序列。 選擇氮化鈉、苯甲酸鉀、山梨酸鉀及/或Thimer〇sa^ 之濃度以使其在下列範圍内：下限為〇 〇〇5%，詳言之為 0.01%，較佳為0.1%;及上限為5%’詳言之為1%，較佳為 0.5%。 熟習此項技術者自然亦能使用五種以上或以下之校正溶 液且能改變該稀釋序列之唾液模擬溶液與唾液收集溶液關 於彼此之比例以能量化唾液體積。 105445.doc •32· 1357978 列於下表中以說明所述之校正溶液

校正溶液11 0% 唾液收集溶液 唾液模擬溶液 99.95% Thimerosal® 0.05% _ 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 转ΪΡ落液/J 唾液收集溶液 99.5% 66.65% 33.3% 0% 唾液模擬溶液 0% 33.3% 66.65% 99.5% 苯甲酸卸 0.5% 0.5% 0.5% 0.5% 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 校正滚液5 唾液收集溶液 99.995% 74.995% 49.9975% 25% 0% 唾液模擬溶液 0% 25% Η 49.9975% 74.995% 99.995% 疊氮化鈉 0.005% 0.005% 0.005% 0.005% 0.005% 明確說明所得唾液之確切體積十分重要，因為其隨後能 進行關於初始取得的生物樣品中含有多少數量的待測物質 105445.doc -33 - 1357978 之計算。 藉由使用不同指不物質，詳言之為染料或試劑，校正溶 液亦可相應地組成不同組合物。以實例說明之，除加入染 料之唾液收集溶液以外，含有葡萄糖之其它溶液亦可用;乍 校正溶液。 蒸餾水亦可替代所述唾液模擬溶液而用以組成校正溶液 或其稀釋序列。然而，唾液模擬溶液較佳為使唾液體積更 易於量化之手段。 為防止π染，使用先前技術已知之方法將校正溶液殺菌。 在一實施例中，將上述組件中之至少—些組合以組成一 測試套組。該測試套組至少含有唾液_唾液收集溶液及一用 於容納該唾液-收集溶液混合物之容器丨。可藉由加入一可 密封收集器、錢模擬溶液、校正溶液及/或對照溶液來使 該測試套組完整。視情況地，可在標準實驗裝置中評估之 微量滴定盤或測試管類型以及使用說明書可視情況地包括 於該測試套紅中。 該測試套組中包括之零對照溶液含有水或唾液模擬溶 液。該零對照溶液必須導致消光為〇。正對照溶液包含水或 具有染料之唾液模擬溶液或唾液收集溶液。該正對照溶液 必須導致消光大於〇。 圖2 s兑明使用分光光度計對校正溶液丨至5繪圖得到之標 準直線，藉以在每一情況中將！ ml校正溶液丨至5吸入1 cm 測試管内並在標準分光光度計中於45〇nm波長下量測。在χ 軸上繪製每毫升樣品中唾液-唾液收集溶液混合物之唾液 105445.doc -34· 1357978 體積百分比，對應於染料單位/mh而γ轴為45〇 nm波長下 之消光性。 在450 nm波長下對來自抽真空收集器之唾液唾液收集 ;谷液合物之光岔度進行比較性量測以與校正溶液1至$比 較’隨後能測量每ml樣品之唾液體積。 因此，當測量測試物質（詳言之以定量計）時，來自抽真空 枚集器的上清液之唾液可用以扣除初始獲取之唾液量。

尤其，唾液收集溶液係用以刺激唾液流動並如同校正溶 液及測β式套組係作為莖化唾液體積之手段。 容器（1)係用以收集生物流體（詳言之為唾液或唾液_唾液 收集溶液混合物）並將其轉移至一可密封收集器内。 可搶封收集器係用於離心並分析其中所含樣品，詳古之 為上清液。 唾液模擬溶液係用以組成對照及/或校正溶液。 當然’本發明不僅有助於人類醫學且假定進行些微修

改，亦有助於獸藥學，諸如使用對應於特殊動物物種之唾 液模擬溶液的白蛋白。 收集唾液之方法及測試套組及其中所含組件亦可用於家 庭護理。 實施例1 在以2 ml對應於下表所列組合物之唾液收集溶液妒口之 前，患者以蒸餾水漱口以自口腔移除任何可導致失真之殘 留食物或其它成分。 唾液收集溶液： 105445.doc -35- 1357978 匹魯卡品 --- 6 mg 黃橙S 200 mg 膽固醇 100 mg 草莓口味 10 mg 以蒸館水加滿至1000 ml之體積 調節至pH值為4.5 1分鐘漱口 4次，每次採用2 mi唾液收集溶液，之後收集 容器1中之所有唾液-唾液收集溶液混合物，管狀突出物9與 容器1之基座部分2的底部之距離為2 mm。玻璃棉之過濾裝 置13亦安置於容器1内’管狀突出物9之區域内。過濾裝置 13之微孔尺寸為50 μπι。 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 中’其係結晶下表所列之溶液塗佈。 含有下列試劑之溶液： 疊氮化鈉 0.01 g/1 氯化鉀 0.015 g/1 氯化納 3 g/1 在4 C下’使其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 器形成旋渦並在2,000 g下離心30分鐘。棄去顆粒物並在480 nm波長下於平板光度計中測量上清液之光密度，在該情況 中分別將250 μΐ唾液-唾液收集溶液混合物吸入微量滴定盤 之孔内。 為能進行量化’同樣在480 nm波長下平行量測基於下表 所列組合物之校正溶液1至3之光密度。 校正溶液： 105445.doc -36- 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 唾液-收集溶液 99.5% 66.65% 33.3% 0% 唾液-模擬溶液 0% 33.3% 66.65% 99.5% 苯曱酸鉀 0.5% 0.5% 0.5% 0.5% 1357978 用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例1所 給定之實例中所列的組合物，且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 0.4 g NaCl 0.04 g K2C03 0.01 g 人血清白蛋白 20 mg 尿素 10 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為7.5 為進行光度量測，正對照溶液為濃度為10 U/ml之溶液 1，對應於10%濃度，即0.1 ml唾液/ml樣品，且為濃度為90 U/ml之溶液2，對應於90 %之濃度，即0.9 ml唾液/ml樣品。 所測量之唾液體積為10 ml。 實施例2 患者以6 ml基於表中所列組合物之唾液收集溶液漱口。 唾液收集溶液： 抗壞血酸 4g 酸性黃 2g 以蒸餾水加滿至1000 ml體積 調節至pH值為5 在以唾液收集溶液漱口 5分鐘之後，將唾液-唾液收集溶 液混合物收集於容器1中，管狀突出物9與容器1之基座部分 2的底部之距離為0.9 mm。在穿透裝置8與管狀突出物9之間 105445.doc -37· 1357978 之呈硝化纖維素薄膜形式之過濾裝置1 3亦安置於容器1 内，管狀突出物9之區域内。過濾裝置13之微孔尺寸為10 μπι 〇 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 中，該收集器係經表中所列之溶液塗佈。 含有下列試劑之溶液： 苯曱酸鉀 8g/l 氯化鈉 15g/l

在室溫下，將其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 器震盪並在1，5 00 g下離心1小時。棄去顆粒物並在400 nm波 長下於光度計中測量上清液之光密度。 為能進行量化，同樣在400 nm波長下平行量測基於表中 所列組合物之校正溶液1至11的光密度。 校正溶液： 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 校正溶液5 唾液收集溶液 99.95% 89.95% 79.95% 69.95% 59.95% 唾液模擬溶液 0% 10% 20% 30% 40% Thimerosal® 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 校正溶液6 校正溶液7 校正溶液8 校正溶液9 校正溶液10 唾液收集溶液 49.975% 40% 30% 20% 10% 唾液模擬溶液 49.975% 59.95% 69.95% 79.95% 89.95% Thimerosal® 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 校正溶液11 唾液收集溶液 0% 唾液模擬溶液 99.95% Thimerosal® 0.05% 用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例2所 105445.doc -38- 1357978 給定之實例中所列的組合物；且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 0.002 g NaCl 0.03 g K2C〇3 0.08 g 人血清白蛋白 50 mg 尿素 50 mg 乳鐵傳遞蛋白 0.01 mg 明膠 100 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節pH值至6.8 為進行光度量測，正對照溶液為50 U/ml之溶液，其對應 於每ml樣品之唾液濃度為50%，即0.5 ml唾液/ml樣品。在 該實驗之此實施例中，所取之唾液體積為2 ml。 實施例3 在以5 ml基於表中所列組合物之唾液收集溶液漱口之 前，患者以蒸餾水漱口以自口腔移除任何可導致失真之殘 留食物或其它成分。 唾液·收集溶液： 檸檬酸二氫鈉 20 g 單檸檬酸三鈉 8 g 葡萄糖 5 g 以蒸餾水加滿至1000 ml體積 調節pH值至4.0 在以唾液收集溶液漱口 3分鐘之後，將唾液-唾液收集溶 液混合物收集至容器1中，管狀突出物9與容器1之基座部分 2的底部之距離為3 mm。 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 •39- 105445.doc 1357978 中，該收集器係經表中所列之溶液塗佈。 含有下列試劑之溶液： 苯甲酸鉀 lg/1 氣化鉀 0.05 g/1 在室溫下，使其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 器傾斜並在2,500 g下離心3分鐘。棄去顆粒物並在380 nm波 長下於分光光度計中量測上清液之光密度。 為能進行量化，同樣在45 0 nm波長下平行量測基於下表 所列組合物之校正溶液1至5之光密度。 校正溶液： 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 校正溶液5 唾液收集溶液 99.95% 69.95% 39.95% 20% 0% 唾液模擬溶液 0% 30% 60% 79.95% 99.95% 疊氮化鈉 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例3所 給定之實例中所列的組合物，且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 10 g CaCl2 1 8 k2co3 o.l g .人jk清白蛋白 750 mg 尿素 500 mg 明膠 1 g 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節pH值至5.5

為進行酶學光度測試，將校正溶液2及4用作正對照溶 液。所量測之唾液體積為6 ml。 實施例4 105445.doc -40- 1357978 在以3 ml基於表中所列組合物之唾液收集溶液漱口之 前，患者以蒸餾水漱口以自口腔移除任何可導致失真之殘 留食物或其它成分。 唾液收集溶液： 檸檬酸氫納 7g 單檸檬酸三鈉 2g 酒石黃 50 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml體積 調節至pH值為4.2 在以唾液收集溶液漱口 1分鐘之後，將唾液-唾液收集溶 液混合物收集於容器1中，管狀突出物9與容器1之基座部分 2的底部之距離為1 mm。纖維素三乙酸酯之過濾裝置13亦安 置於容器1内，管狀突出物9之區域内。過濾裝置13之微孔 尺寸為3 Ο μηι。 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 中，該收集器係經表中所列之溶液塗佈。 含有下列試劑之溶液： 疊氮化納 0.5 g/1 硫酸《安 1.5 g/1 在室溫下，將其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 器傾斜並在1，800 g下離心10分鐘。棄去顆粒物並在45 0 nm 波長下於分光光度計中量測上清液之消光性。 為能進行量化，同樣在450 nm波長下平行量測基於下表 所列組合物之校正溶液1至5之消光性。 校正溶液： 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 校正溶液5 唾液收集溶液 99.95% 74.95% 49.975% 25% 0% 105445.doc -41 · 唾液模擬溶液 0% 25% 49.975% 74.95% 99.95% 疊氮化納 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例4所 1357978 給定之實例中所列的組合物，且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 4.2 g NaCl 0.5 g K2C〇3 0.2 g 人血清白蛋白 250 mg 尿素 150 mg 乳鐵傳遞蛋白 0.1 mg 明膠 500 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為6.5 將兩種對照溶液用於光度量測。對照溶液1具有20 U/ml(%)之濃度且對照溶液2具有60 U/ml(%)之濃度，在該 情況中1 U/ml(%)對應於唾液-唾液收集溶液中含有0.01 ml 唾液。所取之唾液體積為3 ml。 實施例5 至少漱口 4次，每次以1.5 ml基於表中所列組合物之唾液 收集溶液漱口，之前患者以蒸餾水漱口以自口腔移除任何 可導致失真之殘留食物或其它成分。 唾液收集溶液： 檸檬酸二氫鈉 12 g 單檸檬酸三鈉 6g 酒石黃 30 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml體積 調節至pH值為5.2 以唾液收集溶液漱口，每次1分鐘，之後將唾液-唾液收 105445.doc -42- 1357978 集溶液混合物收集於容器1中，管狀突出物9與容器1之基座 部分2的底部之距離為2 mm。原棉壁之過濾裝置13亦安置於 容器1内，管狀突出物9之區域内。過濾裝置13之微孔尺寸 為 70 μιη。 將唾液·唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 中，該收集器係經表中所列之溶液塗佈。 含有下列試劑之溶液：

Thimerosal ® 0.05 g/1 硫酸敍 0.5 g/1 在4°C下，使其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 器傾斜並在1,500 g下離心20分鐘。棄去顆粒物並在420 nm 波長下於分光光度計中量測上清液之光密度。 為能進行量化，同樣在420 nm波長下平行量測基於下表 所列組合物之校正溶液1至5之光密度。 校正溶液： 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 唾液收集溶液 99.95% 49.975% 0% 唾液模擬溶液 0% 49.975% 99.95% 疊氮化鈉 0.05% 0.05% 0.05% 用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例5所 給定之實例中所列的組合物，且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 2g NaCl 5 g K2C〇3 2g 人血清白蛋白 2g 尿素 i g 105445.doc -43 - 乳鐵傳遞蛋白 1 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節至pH值為7 1357978 為進行光度量測，將上表中所列之唾液模擬溶液用作負 對照溶液且將校正溶液1用作正對照溶液。所取之唾液體積 為 7 ml。 實施例6 以2 ml基於表中所列組合物之唾液收集溶液漱口，之前 患者以蒸餾水漱口以自口腔移除任何可導致失真之殘留食 物或其它成分。 唾液收集溶液： 桿樣酸二氫銅 1 g 單檸檬酸三鈉 0.2 g 睪固酮 10 ng 以蒸餾水加滿至1000 ml之體積 調節至pH值為4.2 在以唾液收集溶液漱口 1分鐘之後，將唾液-唾液收集溶 液混合物收集於容器1中，管狀突出物9與容器1之基座部分 2的底部之距離為2 mm。硝化纖維素之過濾裝置13亦安置於 容器1内，管狀突出物9之區域内。過濾裝置13之微孔尺寸 為 40 μπι。 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 中，該收集器係經表中所列之溶液塗佈。 含有下列試劑之溶液： 山梨酸鉀 0.5 g/1 氣化鉀 1.5 g/1 在室溫下，將其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 105445.doc -44- 1357978 器傾斜並在1，600 g下離心8分鐘。棄去顆粒物並藉由Elisa 以免疫學來測量上清液中之睪固酮。在以唾液收集溶液洗 漱口腔之前，亦測量來自唾液之睪固酮的濃度以扣除生理 睪固酮之存在。此意謂在開始本發明所提出之方法之前在 唾液中並未偵測到睪固酮。 為能進行量化，亦藉由Elisa平行地量測基於下表所列組 合物之校正溶液1至5之睪固酮濃度。 校正溶液： 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 校正溶液5 唾液收集溶液 99.95% 74.95% 49.975% 25% 0% 唾液模擬溶液 0% 25% 49.975% 74.95% 99.95% 疊氮化鈉 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05%

用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例6所 給定之實例中所列的組合物，且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 4.2 g NaCl 0.5 g K2C〇3 0.2 g 人血清白蛋白 250 mg 尿素 150 mg 乳鐵傳遞蛋白 0.1 mg 明膠 500 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節pH值至6.5 將兩種對照溶液用於免疫偵測。對照溶液1具有20 ng/ml 之濃度且對照溶液2具有60 ng/ml之濃度。所取之唾液體積 為 3 ml。 實施例7 105445.doc -45- 1357978 所列組合物之唾&收集; 容液漱口之 〇从自口腔移除任何可導致失真之殘 唾液收集溶液 I擰檬酸二氫#3 單檸檬酸三鈉

液混合物收集於容器1中，管狀突出物9與容器2之基座部分 2的底部之距離為i m 输 纖維素二乙酸g曰之過濾裝置13亦安 置於谷|§1内，管狀穿ψ私… β狀大出物9之區域内。過濾裝置13之微孔 尺寸為80 μιη » 將唾液-唾液收集溶液混合物轉移至一抽真空收集器 中，該收集器係經表中所列之溶液塗佈。 令有下列試劑之溶液： 苯曱酸鉀 0.5 g/1 硫酸敍 1.5 g/1

在以3 m丨基於表中 前，患者以蒸館水漱 留食物或其它成分β

在以唾液收集溶液漱口1㈣m唾液·唾液收集溶 在室溫下，將其中含有唾液-唾液收集溶液混合物之收集 器傾斜並在1,500 g下離心15分鐘。棄去顆粒物並將上清液 轉移至HPLC ’並藉由該裝置内安裝之軟體來測量濃度。 為能進行量化’同樣在HPLC中量測基於下表所列組合物 之校正溶液1至5。 校正溶液： 105445.doc • 46· 校正溶液1 校正溶液2 校正溶液3 校正溶液4 校正溶液5 唾液收集溶液 99.95% 74.95% 49.975% 25% 0% 唾液模擬溶液 0% 25% 49.975% 74.95% 99.95% 疊氮化納 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 用以組成校正溶液之唾液收集溶液係基於如實施例7所 1357978 給定之實例中所列的組合物，且唾液模擬溶液係基於下表 所列之組合物。 唾液模擬溶液：

NaHC03 2.2 g CaCl2 1 g K2C03 0.02 g 人血清白蛋白 250 mg 尿素 150 mg 明膠 500 mg 以蒸餾水加滿至1000 ml 調節pH值至5.5 為進行HPLC偵測，亦根據用於該裝置之生產商說明書來 測量正對照溶液。 以上所給出之實施例的實例描述了收集唾液之方法、唾 液收集溶液、容器、可密封收集器、唾液模擬溶液、校正 溶液及測試套組之可能性變體，儘管暫時應指出本發明並 不限於此處描述之其特定變體且相反，各個變體之各種不 同組合係可能的且該等變體及產生該等變體之能力係在借 助於關於本發明主旨的技術教示之熟習此技術領域者的能 力内。因此，可藉由將所說明及描述之變體的各自詳述組 合而獲取之所有可能性變體亦係可能的且在本發明之範疇 内。 105445.doc •47- U^>7978 為了具有良好狀況，應指出為 、 ^促供各器結構之更清哳 ，以一定程度上不合規模及/或大規模及/或 小規模之方< 來說明該容器及其組成部分。 本發明所提出之獨立溶液及主要目的可見於發明說明 中 【圖式簡單說明】 圖1顯示一容器之橫截面。

圖2說明藉由對分光光度計所測量之標準直線繪圖而得 到的唾液體積量化結果》 【主要元件符號說明】 1 容器 2 基座部分 3 蓋罩部分 4 内表面 5 外表面 6 斷流器 7 轉移機構 8 穿透裝置 9 突出物 10 末端 11 末端 12 距離 13 過濾裝置 105445.doc

Claims (1)

1357978 -：- 第094134835號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(1〇〇 -- 咚年1月修（成)正本 十、申請專利範圍： 1 種唾液收集溶液，其含有具有味覺刺激性能之物質， 及試劑、水及染料，其特徵在於該染料為酒石黃及/或喹啉 黃，且其濃度係選自下列範圍：下限為〇 〇〇〇1%，及上限 為5 %。 2. 如請求項1之唾液收集溶液，其特徵在於該染料之濃度係 選自下列範圍：下限為0.005%，及上限為1%。 3. 如請求項2之唾液收集溶液，其特徵在於該染料之濃度係 選自下列範圍：下限為〇.1%，及上限為〇5%。 4. 如請求項1之唾液收集溶液，其特徵在於該具有味覺刺激 性月b之物質係選自無機及/或有機可食用酸類及/或鹽類 或其混合物之群。 5·如請求項4之唾液收集溶液，其特徵在於該等可食用酸係 選自包含鱗酸、乳酸、擰檬酸及抗壞血酸之群。

6. 如請求項4之唾液收集溶液，其特徵在於該具有味覺刺激 性能之物質為一活性物質。 7. 如請求項6之唾液收集溶液，其中該活性物質為匹魯卡品 (pilocarpin)。 8. 如請求項i至7中任一項之唾液收集溶液其特徵在於該 具有味覺刺激性能之物質的濃度係經選擇以在下列範圍 内：下限為0.0005%，及上限為10〇/〇。 9. 如請求項8之唾液收集溶液，其特徵在於該具有味覺刺 激性能之物質之濃度係選自下列範圍：下限為〇 〇1%， 及上限為5%。 105445-1000922.doc 1357978 W如請求項9之唾液收集溶液，其特徵在於該具有味覺刺激 性能之物質之濃度係選自下列範圍：下限為ι%，及上限 為2% 〇 11·如請求項⑴中任-項之唾液收集溶液，其特徵在於該 染料導致染黃色，且係為水溶性。 12.如請求項丨之唾液收集溶液，其特徵在於添加具有藥用產 品、活體外診斷醫療裝置及/或醫藥產品涵義之試冑。 . 13_如請求項丨之唾液收集溶液，其特徵在於添加可藉由作為. 例行事務使用之實驗室量測設備來偵測之一定量的試 劑。 14.如請求項13之唾液收集溶液，其特徵在於所添加之試劑 為選自包含下列各物之群的代表：膽紅素、乙醯胺苯酚、 酸性磷酸酯酶、白蛋白、肌酸酐、醇、鹼性磷酸酯酶、 丙胺酸轉胺酶、氨、澱粉酶、天冬胺酸轉胺酶、非-共軛 及共軛膽紅素、尿素、鈣、碳酸氫鹽、膽鹼酯酶、LDL_ 或HDL膽固醇、溶菌酶、肌酸激酶、肌酸激酶_MB、氯 化物、痛痙寧、肌酸酐、c_反應性蛋白、直接膽紅素、地 · 向辛（digoxm)、二氧化碳、鐵、麩胺醯轉移酶、葡萄糖、 磁性HDL-膽固醇試劑、鉀、乳酸鹽、乳酸鹽脫氫酶、鋰、 脂肪酶、無機化合物、鈉、新生膽紅素、苯巴比妥 (phenobarbital)、亞磷酸、苯妥英（phenyt〇in)、普裏米綱 (primidon)、液體蛋白、水揚酸酯、全膽紅素、茶鹼、具 有總鐵結合能力之試劑、全蛋白、甘油三酯、尿蛋白、 尿酸、β-微球蛋白、結合皮質類固醇或性激素之球蛋白、 105445-I000922.doc -2 - 1357978 硫氰酸酯、轉鐵蛋白、各種脂質、脂蛋白、蛋白、碳水 化合物、維生素、激素或其混合物。 15.如請求項14之唾液收集溶液，其特徵在於所添加之試劑 係選自微量元素、水溶性碳水化合物、水溶性維生素、 醛甾酮、雄甾烯二酮、可的松（cortis〇ne)、二氫表雄甾酮 或硫酸鹽、雌甾二醇、雌甾三醇、孕酮、睪固_、或其 混合物。 16·如請求項15之唾液收集溶液，其特徵在於該水溶性碳水 _ 化合物係選自B、C及F族維生素。 17. 如請求項12至16中任一項之唾液收集溶液，其特徵在於 該試劑之濃度係選自下列範圍：下限為〇 〇〇〇〇〇〇〇〇〇1%， 上限為10%。 18. 如請求項17之唾液收集溶液，其特徵在於該試劑之濃度 係選自下列範圍：下限為0.00005%，及上限為5%。 19. 如請求項18之唾液收集溶液，其特徵在於該試劑之濃度 # 係選自下列範圍：下限為〇顧％，及上限為2%。 20. 如請求項1之唾液收集溶液，其特徵在於添加芳香劑及/ 或香味增強劑。 21·如請求項20之唾液收集溶液，其特徵在於該芳香劑及/或 香味增強劑係選自下列各物之群：糖類或糖替代品；及/ 或甜味劑；及/或其混合物。 22.如請求項21之唾液收集溶液，其特徵在於該芳香劑及/或 香味增強劑係選自嚴糖、麥芽糖、果糖、糖精或阿斯巴 甜’及/或其混合物。 105445-1000922.doc , 1357978 23. 如請求項2〇之唾液收集溶液，其特徵在於該芳香劑或香 味增強劑可具有天然及/或合成來源且係選自包含下列各 物之群.水果、甘草 '香草、奎寧、咖啡驗、丹寧；或 其混合物。 24. 如請求項23之唾液收集溶液，其特徵在於該芳香劑及/或 香味增強劑係選自蘋果、樹莓、櫻桃、草莓、檸檬、酸 橙、柑橘或其混合物。 25. 如請求項20至24中任一項之唾液收集溶液，其特徵在於 芳香劑及/或香味增強劑之濃度係選自下列範圍：下限為 0.001%，及上限為 1〇〇/0。 26. 如請求項25之唾液收集溶液，其特徵在於該芳香劑及/或 香味增強劑之濃度係選自下列範圍：下限為〇.〇1%，及 上限為5%。 27. 如請求項26之唾液收集溶液，其特徵在於該芳香劑及/或 香味增強劑之濃度係選自下列範圍：下限為〇. 1%，及上 限為1%。 28. 如請求項1至7、12至16及19至24中任一項之唾液收集溶 液’其特徵在於該pH值係選自下列範圍：下限為3，及上 限為6。 29. 如請求項28之唾液收集溶液，其特徵在於該pH值係選自 下列範圍：下限為3_5，及上限為5。 30. 如請求項29之唾液收集溶液，其特徵在於該pH值係選自 下列範圍：下限為4，及上限為4.5。 31. —種如請求項1至30中任一項之唾液收集溶液之用途，其 l〇5445-l〇〇〇922_doc 1357978 : 係用於刺激唾液之流動及量化唾液之體積β • 32. —種自口腔收集唾液様品以偵測一測試物質之方法其 包含下列步驟：（a)清潔該口腔；（b)以如請求項1至3〇中2 一項之唾液收集溶液來刺激唾液分泌；（c)自該口腔移除 - 該唾液-唾液收集溶液混合物，並將其收集至一办。。/ • 合器(1) 中；（d)將該唾液-唾液收集溶液混合物轉移至—可密封抽 ' 真空之收集器中。 φ 33·如請求項32之方法，其特徵在於唾液之分泌係藉由具有 味覺刺激性能之唾液收集溶液來增加。 34·如請求項32或33之方法，其特徵在於該唾液-唾液收集溶 r· 液混合物係經由一整合至該容器（1)中或其上之轉移機構 - (7)而轉移至該可密封收集器中。 35·如請求項32或33之方法，其特徵在於藉由該容器（1)中之 一過濾裝置（13)自該唾液-唾液收集溶液混合物移除微粒 元素。 / • 36·如請求項32或33之方法，其特徵在於使用一含有具有防 腐及還原性能之溶液之可密封收集器。 37. 如請求項32或33之方法，其特徵在於定量測量唾液之量。 38. 如請求項37之方法，其特徵在於使用至少一校正溶液來 量化該唾液。 39. 如請求項32或33之方法，其特徵在於為進行定量測量， 將該唾液、唾液收集溶液混合物之染料及視情況存在之 試劑的濃度及/或消光性與在獲取該樣品之前存在於該唾 液内之染料及視情況存在之試劑的濃度及/或消光性進行 105445.I000922.doc -5· 1357978 比較。 4〇.如請求項32或33之方法，其特徵在於將該唾液唾液收集 溶液混合物離心且視情況預先在抽真空之收集器中混 合。 41. 42. 如咕求項32或33之方法，其特徵在於該唾液·唾液收集溶 液混合物係用於進行測試。 其特徵在於該等測試係在標準實驗 如請求項41之方法 室量測設偫中進行

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