TWI327472B - Transdermal system for varenicline - Google Patents

Transdermal system for varenicline Download PDF

Info

Publication number
TWI327472B
TWI327472B TW095127076A TW95127076A TWI327472B TW I327472 B TWI327472 B TW I327472B TW 095127076 A TW095127076 A TW 095127076A TW 95127076 A TW95127076 A TW 95127076A TW I327472 B TWI327472 B TW I327472B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
composition
varenicline
percutaneous absorption
valeniclin
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
TW095127076A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200731974A (en
Inventor
Barbara Alice Johnson
Ziegler, Jr
Original Assignee
Pfizer Prod Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Prod Inc filed Critical Pfizer Prod Inc
Publication of TW200731974A publication Critical patent/TW200731974A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI327472B publication Critical patent/TWI327472B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

1327472 九、發明說明： C發明所屬技術領域】 發明領域 本發明係關於用於其藥品用途的醫藥組成物 C先前技術3 發明背景 瓦倫尼克林(varenicline)具有下列的構造：
10 瓦倫尼克林亦習知為5,8，14-三氮四環[10.3.1.〇211.〇49]-十六-2(11)，3,5,7,9-戊烯或7,8,9，10-四氫-6，10-曱醇比嗪 [2,3-h][3]-苯并氮雜萆。瓦倫尼克林及其醫藥上可接受酸加 成鹽類請參考公告於1999年7月15日國際專利公開案WO 15 99/35131，將其内容完整併入於此以供參照。 瓦倫尼克林係結合至神經元尼古丁乙醯膽驗受體部位 並且可有效調節膽鹼激性的功能。因此，此化合物可有效 用於治療各種的症狀或疾病包括，但不侷限於，發炎性大 腸疾病（包括，但不侷限於，潰瘍性結腸炎、壞症性膜皮症 2〇 和克羅恩症）、激躁性腸炎（IBS)、痙攣性肌張力缺乏症、慢 性疼痛、急性疼痛、粥樣瀉（celiac sprue)、囊袋炎 (pouchitis)、血管收縮、焦慮症' 恐慌症、憂鬱症、雙相憂 鬱症、自閉症、睡眠障礙、時差反應（jet lag)、肌肉萎縮性 脊髓側索硬化症（ALS)、認知功能障礙、高血壓、暴食症 5 (bulimia)、食慾缺乏、肥胖症、心律不整、胃酸分泌過多 症、潰瘍、啥鉻性細胞瘤（pheochromocytoma)、進行性核上 麻痒症（progressive supranuclear palsy)、化學物質依賴性和 耽溺性（例如，依賴或耽溺於尼古丁（和/或煙草產品）、酒 精、笨并二氮雜蕈、巴比妥鹽、鴉片或古柯鹼）、頭痛、偏 頭痛、中風、創傷性腦損傷(TBI)、強迫症(OCD)、精神病、 杭丁頓氏舞蹈症、遲發性運動困難(tardive dyskinesia)、多 動症(hyperkinesia)、閱讀障礙症(dyslexia)、精神分裂症、 多發性梗塞癡呆症'年齡相關的認知衰退'癲癇包括失神 性癲癇（petit mal absence epilepsy)、阿茲海默氏型（ad)老年 癡呆症、帕金森氏症(PD)、注意力缺損過動症(ADHD)及妥 知氏症（Tourette’s syndrome) 〇 瓦倫尼克林係一種高效化合物因而劑型需以賦形劑高 度稀釋。賦形劑在提供劑型適當穩定性的同時亦可提供控 制藥物溶解度的所需特性(例如，控釋系統中的速溶或慢溶 其述於2GG3年9月25日公告的臨時_請案之美國專利公開 案號2003-0180360 A1，以及2004年5月18日申請的序號 10/848,464 ’將其内容完整併入於此以供參照）、遮蓋異味， 以及提供用於製備劑型的適當性質（即，㈣的壓製性能）。 最後’由於需以賦形劑高倍稀釋，因此瓦倫尼克林與賦形 本身或劑之微量雜質（即，崩解物）的反應將成為問 題。 以經皮吸收組成物傳遞瓦倫尼克林將具有其優點。例 相#以口服劑型如鍵劑或勝囊傳紅倫尼克林經由經 1327472 施例中，該活性成分可被包含於一基質内而以緩慢、恒定 和控釋的方法依所需的速度被釋出。在活性成分的釋出期 間，該基質的通透性係根據擴散。進一步提供一種全身性 治療一動物體的方法，此方法包括將此處之醫藥組成物施 5 予動物體的皮膚表面，然後將該組成物留置一段足以有效 經皮傳遞治療有效劑量之活性劑的時間。 發明之詳細說明
本發明係關於經皮投與瓦倫尼克林和其醫藥上可接受 的鹽類形式，及此處稱為活性成分的前驅藥以及將其傳遞 10 至一個體的方法，其特別指適合用於投與至皮膚以提供局 部或全身治療效果之黏膠塗層薄板式的組成物。本發明利 用瓦倫尼克林或其醫藥上可接受鹽類作為活性成分。可利 用瓦倫尼克林本身或其醫藥上可接受鹽類、溶劑合物和/或 水合物的形式。雖然可使用與本發明有關之瓦倫尼克林的 15 任何醫藥上可接受形式，其較佳為使用該藥物的鹽類。此 藥物的最佳鹽類為L-酒石酸鹽。
明確而言，本發明提供用於降低動物體之尼古丁耽溺 性或幫助其停止或減少抽煙的方法。本方法的步驟包括經 由該藥物之經皮劑型的投藥將有效降低尼古丁耽溺性或有 20 助於停止或減少用菸之有效劑量的瓦倫尼克林投與至一動 物體。 本發明可用於治療的疾病或症狀包括，但不侷限於， 發炎性大腸疾病、潰瘍性結腸炎、壞疽性膿皮症、克羅恩 症（Crohn’s)、激躁性腸炎(IBS)、痙攣性肌張力缺乏症、慢 9 性疼痛、急性疼痛、粥樣填'囊袋炎、血管收縮、焦慮症、 恐慌症、憂鬱症、雙相憂鬱症、自閉症、睡眠障礙、時差 反應、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)、認知功能障礙、 咼血壓、暴食症、食慾缺乏、肥胖症、心律不整胃酸分 泌過多症、潰瘍、嗜絡性細胞瘤、進行性核上麻痺症、化 學物質依賴性和耽溺性；依賴或耽溺於尼古丁、煙草產品、 酒精、苯并二氮雜箪、e比妥鹽'鴆片或古柯驗；頭痛、 中風、創傷性腦損傷(TBI)、強迫症(〇CD)、精神病、杭丁 頓氏舞蹈症、遲發性運動困難、多動症、閱讀障礙症、精 神分裂症、多發性梗塞癡呆症、年齡相_認知衰退、瘤 痛、失神性癲痛、阿兹海默氏型(AD)老年癡呆症、帕金森 氏症(PD)、注意力缺損過動症(ADHD)、妥瑞氏症及熟習 本技術之人士所習知的任何其他類似疾病或症狀。 此處”瓦儉尼克林，，意指可結合至神經元尼古丁乙醯膽 鹼受體部位並且可有效調節膽·性之功㈣藥物。瓦倫 尼克林具有下列的通式：
瓦倫尼克林包括該專利藥物以及其全部醫藥上可接受 類和洳驅藥。該瓦倫尼克林專利藥物已述於1999年7月15 日公告之國際專利公開案W0 99/3513l，將 於此以供參照。在任一具體實施例中，可使:二 或任何其醫藥上可接受鹽類、溶劑合物和/或水合物。製造 1327472 瓦倫尼克林的程序已述於美國專利號6,41〇,550 ’將其内容 完整併入於此以供參照。分離瓦倫尼克林的消旋混合物述 於W0 01/62736，將其内容完整併入於此以供參照。 “mgA”意指根據游離鹼形式之藥物的活性藥物毫克
〇 ”醫藥上可接受”意指在化學、物理和/或毒物學上與配 製物内所含之其他成分和/或被治療之哺乳動物相容的物 質或組成物。
“醫藥上可接受鹽類’’意指衍自無機和有機酸的無毒性 10 酸加成鹽。適合的鹽衍生物包括，但不侷限於，齒化物、 硫氰酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、 芳基績酸鹽、院基項酸鹽、填酸鹽、單氫填酸鹽、二氫鱗 酸鹽、偏鱗酸鹽、焦填酸鹽、烷酸鹽、環烷基烷酸鹽、芳 基烷酸鹽、己二酸鹽、褐藻酸鹽(alginates)、天門冬酸鹽、 15 苯甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖庚酸鹽、甘油填酸鹽、 乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、菸鹼酸鹽、草酸鹽、棕摘酸鹽、 果凍酸鹽(pectinates)、苦味酸鹽、新戊酸鹽(pjvaiates)、琥 珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、 二葡萄糖酸鹽、三氟醋酸鹽等。 “活性成分”意指瓦倫尼克林之治療活性化合物，以及 其任何前驅藥和該化合物和該前驅藥的醫藥上可接受鹽 類、水合物和溶劑合物》 成分”意指與瓦倫尼克林或其住何醫藥上可接受鹽 類、水合物及溶劑合物相配製的任何賦形劑、稀釋劑、溶 11 1327472 活性成分之經皮劑型的另一種具體實施例係一種可喷 灑成微滴的液態配製物如說明於美國專利5,958,379，將其 併入於此以供參照。組成物於喷濃之後短時間内，較佳為 短於4秒内’特別在皮膚 '黏膜的被喷灑皮膚上形成一製劑 5因而與原始液態組成物比較該製劑係由較高濃度之活性成 刀所开/成並且3有細粉末的活性成分。該組成物可藉由一 特定容積的噴灑器進行噴灑以達到所欲的劑量。 為達到快速蒸發的目的，此類液態組成物在4秒内，更 佳為在短於2秒内及最佳為在介於丨秒和❹別秒的時間内於 10皮膚表面上形成製劑，該組成物除了活性成分之外含有其 他液體，其可使噴灑出之微滴的直徑介於丨微米和丨”⑻微 米之間’該微滴之直徑較佳為介於1〇微米和1〇〇微米之間。 這些添加物可用於影響表面張力、界面電位(zetap〇temial) 和黏度。在一具體實施例中，該液態組成物在喷灑之前具 15有介於1毫帕斯卡秒(mPas)和100 mPas之間的黏度，較佳為 介於5 mPas和25 mPas之間。該液態組成物在喷灑後於皮膚 表面上所形成之製劑的濃度高於喷灑前組成物之活性成分 的濃度，其係介於25%和500%之間，較佳為介於50%和150% 之間。液態組成物的可能其他成分包括一凝膠形成劑。凝 20 膠形成劑可包括，但不侷限於，合成的凝膠形成劑如特別 指聚丙烯酸酯、纖維素衍生物、聚乙烯醇和/或聚醋酸乙烯 酯的聚合物。該凝膠形成劑可為一天然凝膠形成劑，其較 佳為特別指磷酯和/或分離自大豆、癸花籽和蛋之混合物的 磷酯或磷酯混合物。一較佳的磷酯為磷脂醯膽鹼 19 1327472 (phosphatidyl choline) ° 該液態組成物呈分散液、溶液和/或懸浮液的形式。該 組成物含有一液體的液體混合物、一醫藥上可接受的有機 溶劑或溶劑混合物和/或水。該液態組成物較佳為含有一有 機溶劑或一有機溶劑混合物、可輕易被蒸發的一或數種醇 類。低分子量並且易於被蒸發的醇類包括，但不侷限於， 乙醇' 1-丙醇、2-丙醇和/或丁醇。該液態組成物亦可單獨 含有丙二醇或與上述醇類的混合物以作為有機溶劑。一特 定的具體實施例中包括含有脂質體(Hposomes)的分散液。 該液態組成物可含有其他的成分例如，但不侷限於防 腐劑或緩衝劑。 可使用一喷灑裝置，其較佳為不含發泡劑之具有噴灑 幫浦而在每次喷灑時可藉由一適當的喷嘴釋出2〇至3〇〇微 升之微滴大小在約1微米和1，000微米之間，較佳為在1〇微 15米和忉〇微米之間的液態組成物。 從下列的實施例可更彩顯本發明的其他特性和具體實施 例’但其僅作為說明本發明_途而非限制其擬涵蓋的範圍。 Γ實施方式;j 較佳實施例之詳細說明 20 實施例1 為測疋皮膚對活性成分的擴散性質，提供一種利用人 屍體皮膚薄膜断孤擴散槽，以及例如10克分子麟酸鹽 每衝液的接受液。M散槽的 後將擴散槽維持在3d。則人⑽脚充真以接又紅 刀从_體皮膚使形成1.767 20 1327472 平方釐米大小的薄膜。藉由接受液的高效液相層析法 (HPLC)測定在6至48小時的不同時間滲透通過薄膜之活性 成分的量。以數次重複進行各試驗。配製物丨和玎在以和叫 小時之後所測得的平均皮膚通量和每平方釐米的平均穿透 量示於表1。這些利用Franz擴散槽的試驗結果根據活性成 分〇_3至5微克/平方釐米/小時的理論皮膚通量顯示此化合 物可經皮傳遞。 配製物的製備 配製物I :將1克的瓦倫尼克林酒石酸鹽溶解於5毫升的 10磷酸鹽緩衝溶液(pH 7·〇)内。利用震盪混合機在超音波振盈 5分鐘之下混合此配製物。將該溶液置入棕色玻璃瓶内以避 免其暴露於光線之下。該瓦倫尼克林酒石酸鹽無法完全溶 解，以及其終溶液的pH為3.41。將獲得的飽和溶液在不過 濾之下用於Franz擴散槽内的體外皮膚滲透試驗以測定該 15 化合物本身的皮膚穿透能力。 配製物Π :將100克的瓦倫尼克林酒石酸鹽置入1〇毫升 以50/50體積/體積比例組合的丙二醇和礙酸鹽緩衝液(pH 7·〇)内。利用震盪混合機在超音波振盪5分鐘之下混合此配 製物。此可獲得10毫克/毫升瓦倫尼克林酒石酸鹽之不飽和 2〇溶液的配製物。配製物内的實際原始瓦倫尼克林濃度為 5-85毫克/毫升。其終溶液的ρΗ為4 94。當亦存在有機成分 時進行此配製物的試驗以測定其通量，由於丙二醇最可能 被用作為儲存型或基質型裝置的溶劑和/或滲透增強劑，因 此在此實例中使用其作為溶劑。 21

Claims (1)

  1. 十、申請專利範圍： 一種經皮吸收組成物，含有瓦倫尼克林或其醫藥上可接 受鹽類的’且進-步包含—背襯片材，其具有當被敷用 時分別位於皮膚遠側和近側之相對表面；以及一於該背 襯片材之近側表面上的一塗層，其中該塗層含有（a) 一黏 合劑，及(b)在一可水溶形式之瓦倫尼克林或其藥學上可 接X鹽類，其為治療有效總量且被分散於基質内。 如申咕專利範圍第1項之經皮吸收組成物，其中該基質 含有一黏著劑。 如申請專利範圍第1項之經皮吸收組成物，其中該塗層 包括-第-儲存層，其含有鄰接於該背襯片材之瓦倫尼 克林；以及—第二黏著層，其在被敷用時係在皮膚近 側其中允許δ玄瓦儉尼克林通過之薄膜係選擇性地 存在於該儲存層和該黏著層之間。 如申叫專利範圍第3項之經皮吸收組成物，其中該塗層 進步3有-或多種皮膚滲透增強劑、穩定劑、染料' 色素、惰性填料、增賴、郷形成航選擇性的抗氧 化劑。 如申請專利制第4項之經皮吸收㈣物，其中該滲透 增強劑係選自乙醇和其他高級醇；Ν•癸甲基亞颯 (nDMS);聚乙二醇單月桂_ ;二月桂_和相_ 類=油單油_和相關單、雙和三官能甘油醋·二乙 基甲苯甲醯胺；L十二絲”丫環庚·2_酮；N，N.二甲基月 桂醯胺' N，N•二甲基月桂基胺氧化物及其混合物。 1327472 6.如申請專利範圍第1項之經皮吸收組成物，其中該黏著 劑係選自丙烯酸共聚物、乙烯醋酸乙烯酯共聚物和聚異 丁稀聚合物’或在水中水不可溶性聚合顆粒之雙相分散 體的共聚物。 5 7·如申&專利範圍第1項之經皮吸收組成物，其中瓦倫尼
    克林係存在有每天釋出從約〇 lmgA至約6mgA的含量。 8.如申請專利範圍第7項之經皮吸收組成物，其中瓦倫尼 克林係存在有每天可釋出從約〇 5mgA至約4mgA的含 10 9.如申請專利範圍第1至8項中任一項之經皮吸收組成 物’其係用於在一個體中降低菸鹼上癮或輔助斷止或減 少菸草之使用’其中：一可有效地降低菸鹼上瘾或輔助 斷止或減少菸草之使用之瓦倫尼克林劑量係經皮吸收 地投藥至該個體。 15 20 10. 如申請專利範圍第9項之經皮吸收組成物，其中該瓦倫 尼克林係以瓦倫尼克林酒石酸酯而存在。 11. 一種藉由下列步驟來製造用於經皮吸收傳遞瓦倫尼克 林的一壓感黏著基質貼片之方法，該等步驟包括： (a) 在水分散液中溶解一有效劑量的瓦倫尼克林，該水分 散液包括一水相、一疏水性壓感黏著劑且選擇性地具有 一滲透增強劑，以形成一混合物； (b) 薄膜鑄塑該混合物並蒸發該水相而獲得一具有第一 和第二表面的疏水性壓感黏著基質薄膜，且瓦倫尼克林 係被完全溶解於其中；以及 26 1327472 (C)將一釋放襯墊層疊於基質薄膜的第一表面以及將一 實質上不可滲透藥物背襯片材層層疊於該第二表面，因 而提供一用於瓦倫尼克林之經皮吸收傳遞的壓感黏著 基質貼片。 12. —種用於製備瓦倫尼克林或其醫藥上可接受鹽類之經 皮吸收組成物的可喷塗液體，其含有磷脂凝膠形成劑、 乙醇、瓦倫尼克林'磷酸鹽缓衝液和水。
    13. 如申請專利範圍第6項之經皮吸收組成物，其中該瓦倫 尼克林係瓦倫尼克林游離鹼及存在一抗氧化劑。
    27
TW095127076A 2005-07-26 2006-07-25 Transdermal system for varenicline TWI327472B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70296105P 2005-07-26 2005-07-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200731974A TW200731974A (en) 2007-09-01
TWI327472B true TWI327472B (en) 2010-07-21

Family

ID=37175751

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW095127076A TWI327472B (en) 2005-07-26 2006-07-25 Transdermal system for varenicline

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20110086086A1 (zh)
EP (1) EP1909773B1 (zh)
JP (1) JP2007031436A (zh)
KR (2) KR20080018278A (zh)
CN (2) CN101862310A (zh)
AR (1) AR054507A1 (zh)
AT (1) ATE524168T1 (zh)
AU (1) AU2006273772A1 (zh)
BR (1) BRPI0614171A2 (zh)
CA (1) CA2616695C (zh)
IL (1) IL188268A0 (zh)
MX (1) MX2007016458A (zh)
NZ (1) NZ564685A (zh)
RU (1) RU2388461C2 (zh)
TW (1) TWI327472B (zh)
WO (1) WO2007012963A1 (zh)
ZA (1) ZA200800032B (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007058504A1 (de) * 2007-12-05 2009-07-09 Acino Ag Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR)
WO2009107476A1 (ja) * 2008-02-27 2009-09-03 久光製薬株式会社 貼付製剤
ES2661767T3 (es) * 2008-02-27 2018-04-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Parche adhesivo para la piel y producto envasado
WO2009111623A2 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Amorphous varenicline tartrate
WO2009143347A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Varenicline tosylate, an intermediate in the preparation process of varenicline l-tartrate
JP2010285415A (ja) * 2009-06-15 2010-12-24 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc バレニクリン又は薬学的に許容されるバレニクリン酸付加塩を含有する経皮薬物送達システムの包装体
US8178537B2 (en) 2009-06-22 2012-05-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Solid state forms of varenicline salts and processes for preparation thereof
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
CN102541332A (zh) * 2010-12-30 2012-07-04 联咏科技股份有限公司 单击手势判断方法、触控感应控制芯片、触控及电脑系统
US20130053668A1 (en) * 2011-08-26 2013-02-28 Compose Element Limited Kit and method for detecting blood sugar
US20160199315A1 (en) * 2013-08-23 2016-07-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
EP3209295B2 (en) 2014-10-20 2023-12-06 Oyster Point Pharma, Inc. Methods of treating ocular conditions
IL299204A (en) 2016-04-07 2023-02-01 Oyster Point Pharma Inc Methods for treating eye conditions
GB2561333B (en) 2017-02-17 2020-06-03 Bo Soederpalm Treatment of alcohol use disorder
US10912734B2 (en) * 2018-05-16 2021-02-09 Cipla Limited Depot formulation
CN111135087A (zh) * 2020-01-09 2020-05-12 范小玲 一种溶剂型透皮贴的工业化制备方法
CA3209102A1 (en) * 2020-12-23 2022-06-30 Christopher USREY Transdermal patches for hangover minimization and/or recovery, and/or sleep improvement
CN113116814A (zh) * 2021-04-01 2021-07-16 江苏山信药业有限公司 一种伐尼克兰透皮溶液剂及其制备方法和其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US127531A (en) * 1872-06-04 Improvement in car-starters
US219196A (en) * 1879-09-02 Improvement in bretzel-machines
US4910020A (en) * 1988-10-21 1990-03-20 Macrochem Corporation Transdermal medicator
WO1990004397A1 (de) * 1988-10-27 1990-05-03 Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden
US5008110A (en) * 1988-11-10 1991-04-16 The Procter & Gamble Company Storage-stable transdermal patch
EP0717623A1 (en) * 1993-09-10 1996-06-26 Cytomed, Inc. Epibatidine and derivatives thereof as cholinergic receptor agonists and antagonists
US6365178B1 (en) * 1996-09-06 2002-04-02 Watson Pharmaceuticals, Inc. Method of making pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal drug delivery using hydrophilic salts of drugs and hydrophobic pressure sensitive adhesive dispersions
IT1294748B1 (it) * 1997-09-17 1999-04-12 Permatec Tech Ag Formulazione per un dispositivo transdermico
AU1623099A (en) * 1997-12-22 1999-07-12 Alza Corporation Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices
JP2003520191A (ja) * 1998-09-08 2003-07-02 ワトソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 薬物の親水性塩類を含有する感圧接着剤マトリックスパッチの製造方法
GEP20053712B (en) * 2001-05-14 2005-12-26 Pfizer Prod Inc Tartrate Salts of 5,8,14-Triazatetracyclo {10.3.1.0²,11.04,9}-Hexadeca-2(11),3,5,7,9-Pentaene and Pharmaceutical Compositions Thereof
US20030008892A1 (en) * 2001-07-09 2003-01-09 Pfizer Inc. Pharmaceutical composition and method of modulating cholinergic function in a mammal
DE10141651B4 (de) * 2001-08-24 2007-02-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung
KR20040066140A (ko) * 2001-11-29 2004-07-23 화이자 프로덕츠 인크. 5,8,14-트리아자테트라시클로[10.3.1.0(2,11).0(4,9)]헥사데카-2(11),3,5,7,9-펜타엔의 숙신산염 및 그의 제약 조성물
US6676961B1 (en) * 2002-03-06 2004-01-13 Automated Carrier Technologies, Inc. Transdermal patch assembly
NZ537003A (en) * 2002-07-18 2008-03-28 Cytos Biotechnology Ag Hapten-carrier conjugates comprising virus like particles and uses thereof
MX2007004495A (es) * 2004-10-15 2007-05-10 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para la administracion intranasal, bucal, sublingual y pulmonar de vareniclina.
JP2008518014A (ja) * 2004-10-27 2008-05-29 ニューロゲン コーポレイション Ｃｂ１拮抗薬としてのジアリール尿素
JP2008526827A (ja) * 2005-01-07 2008-07-24 ファイザー・プロダクツ・インク ５，８，１４−トリアザテトラシクロ［１０．３．１．０２，１１．０４，９］−ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタエンの速崩壊性投与形態

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080018278A (ko) 2008-02-27
BRPI0614171A2 (pt) 2011-03-15
AU2006273772A1 (en) 2007-02-01
JP2007031436A (ja) 2007-02-08
WO2007012963A1 (en) 2007-02-01
CA2616695C (en) 2011-07-05
AR054507A1 (es) 2007-06-27
CN101232876A (zh) 2008-07-30
KR20090125294A (ko) 2009-12-04
NZ564685A (en) 2010-10-29
MX2007016458A (es) 2008-03-07
US20110086086A1 (en) 2011-04-14
RU2008101926A (ru) 2009-09-10
RU2388461C2 (ru) 2010-05-10
EP1909773B1 (en) 2011-09-14
ZA200800032B (en) 2009-09-30
CA2616695A1 (en) 2007-02-01
IL188268A0 (en) 2008-04-13
ATE524168T1 (de) 2011-09-15
EP1909773A1 (en) 2008-04-16
CN101862310A (zh) 2010-10-20
TW200731974A (en) 2007-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI327472B (en) Transdermal system for varenicline
JP2022523700A (ja) 心理性、認知性、行動性、および／または気分性の障害を処置するための方法、ならびに５ｈｔ受容体アゴニストを含む組成物
CN102781473B (zh) 外用药物组合物
TW200800223A (en) Transdermal delivery of meptazinol
JP5936544B2 (ja) 安定なラサギリン組成物
TW201206480A (en) Skin irritation suppressant and transdermal preparation
JPH08504201A (ja) 抗うつ作用を有する医薬組成物としての２‐アミノ‐６‐ｎ‐プロピル‐アミノ‐４，５，６，７‐テトラヒドロベンゾチアゾールの使用
WO2013081014A1 (ja) 貼付剤
EP2650019B1 (en) Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant-containing transdermal patch
WO2001013950A1 (fr) Agents d'absorption percutanee
JPWO2005102306A1 (ja) 消炎鎮痛貼付剤
CN103830206A (zh) 阿戈美拉汀三维网状立体构型的透皮给药制剂及制备方法
CN110139641B (zh) 外用组合物
TW201223528A (en) Transdermal absorption preparation
KR100439659B1 (ko) 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제
JP2022532635A (ja) 高含量のドネペジル又はその塩を含む経皮吸収製剤
EP3943156A1 (en) Medicinal composition having excellent absorption of drug into living body and excellent chemical stability
JP2008169145A (ja) 経皮適用製剤
Vennapoosa et al. Formulation and evaluation of a matrix-type Transdermal patch containing Rivastigmaine Tartarate
TWI569815B (zh) Percutaneous absorption type preparation
CN111346058B (zh) 一种苯二氮䓬类化合物经鼻粘膜给药的药物组合物及其制备方法和用途
AU2023242469A1 (en) Combination of nitrous oxide and 5-ht2a receptor agonists
CN113164392A (zh) 多奈哌齐共熔混合物及其用途
KR20100063320A (ko) 시탈로프람의 치료학적 혈중농도를 유지할 수 있는 경피흡수제형
WO2006001035A2 (en) Synergistic liposomal tamoxifen composition for topical application and method of preparing thereof.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees