TWI312282B - - Google Patents

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1312282 h咚4月l〇日沴(更追翻:.:.尸 L ^ 玫、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係一種抑制近視度數增加之低濃度阿托平眼藥劑及其 製造方法，主要係涉及人體醫藥領域中，—種用來治療人體眼睛 * 近視惡化之藥物發明。 【先前技術】 近視是一個重要的眼疾，特別是高度近視（近視度數超過六百 鲁度會導致許多併發症’如年輕型白内障、青光眼較易發生、視 網膜剝離、黃斑出血及視網膜退化，甚至失明。在台灣，近視已 經成為老年人失明主因的第二位，所以預防高度近視是很重要的 ，預防馬度近視必須從兒童著手，在亞洲兒童約每年會增加75〜1 〇 〇 度，西方兒童約每年增加50度，兒童一旦近視，度數會一直增加 到青春期結束才會停止，兒童罹患近視，以後成年變成高度近視 的機會相當向，如何有效抑制近視增加是一個重要的課題。 對於學童治療近視度數增加及避免高度近視是一個重要的課 題，在之前的研究及最近的論文回顧都顯示阿托平（atropine) 是唯一有效抑制近視度數增加的藥物。 1 999年台大施永豐醫師等人發表的研究（Shih YF，chen CH, Chou AC, et al. Effects of different concentrations of atropine on controlling myopia in myopic children. J Ocul Pharmacol Therl 999;15:85_ 90.)，顯示 〇.5% 阿托平（atropine )最有效，目前有許多國家使用較強效的1%阿托平（atr〇pine )或台灣使用的0 5%阿托平（atropine )雖然有效，但是在臨 床上使用卻有相當的困難’主要是因為點藥後會整天畏光，小學 5 1312282 學童無法上體育誤，# 【發明内容】 11應性差及放棄治療的比率很高。 以上欲解決之技術問題點：目前許多國家使用高濃度（0.5% 點藥後，(atrQPine)來治療近視雖有效，但是在臨床上 會4現整天畏光，小學學童無法上體育課之現象，故 填應性差及放棄治療的比率很高。 本發明解決問題之技術特點：提出—種抑制近視度數增加之 低農度阿托平眼藥劑，其中該眼藥劑之阿托平（咖咖e)含量 ，係有效控制在〇. 1%濃度以下。 有利的是’該眼藥劑之阿托平（atropine)含量係為0 05% 濃度。 另外本發明抑制近視度數增加之低濃度阿托平眼藥劑之製 造方法，主要將阿托平（atropine)藥物以對人體無害2液體， 稀釋成為小於0. 1%濃度阿托平（atr〇pine)藥劑。 其中，該稀釋之液體係為蒸餾水。

其中’該稀釋之液體係為生理食鹽水。 本發明之藥劑可達成以下之功效： 1、減少瞳孔放大，避免怕光症狀，提高醫囑順從性，減少 落跑率。 2、 低濃度之阿托平（atropine)就可有效抑制調節力，有 效抑制近視度數的增加。 3、 低濃度之阿托平（atrop i ne )可避免全身性副作用。 4、 降低高濃度阿托平（atropine)所造成停藥後反而近視 度數增加更快的作用。 5、 提供醫師治療的選擇並可依照病患個體差異調整藥物。 1312282 惟上述之說明係僅 ：:——…. 1月之概述，為使閱讀本說明書之專 … 了解本發明，亚可依本說明書内容據以實施，故配合圖 Γ下：惟並非對本發明做任何形式上之限制，是以，凡在 明㈣^精神下所作有關之任何修飾或變更，皆應包括在本發 明保護範圍之内。 【實施方式】 本發明主要揭示—種抑制近視度數增加之低濃度阿托平眼藥 劑及其製造方法，有關阿托平眼藥劑之阿托平（价〇仙^含量 ，在施永豐醫師發表的研究後，幾乎已被定論為0 5%的含量最 有效’不會想到小於〇 1% atr〇pine居然還會有效。 ^ 口此本發明提出一種抑制近視度數增加之低濃度阿托平眼藥 劑及其製造方法’其中本發明提出的眼藥劑之阿托平（atr〇pine )3 i係有效控制在〇. 1 %濃度以下；並且本發明以下更要以實 驗數據也明’ 〇. 05%甚至比〇· 1%及〇 25%有效’並有順從性更好， 使得廣泛的對於大眾治療近視惡化變成可能。 首先在我們臨床的病人反應上發現，0.1%阿托平（atropine )仍然會造成病患畏光的症狀，順應性也不好，但〇. 〇 5%阿托平 (atropine)比〇· 1%，則會顯著的改善瞳孔的放大及病患的畏光 症狀’並且其抑制近視度數增加的效果也不會比0.1%和0.25%差 如苐圖之實驗數據所示’ 〇. 05%阿托平（atropine )對於近視 抑制的效果’與〇.1%和〇 25%阿托平（atr〇pine)沒有差異有些 病患效果很好。另外，再由第二圖之數據可知，其中第二圖以分 年來顯示’施用〇. 05%阿托平（atropi ne )的病患，逐年近視的 狀態，顯示長期的效果也很好。 另外’近視度數惡化與近距離工作多有關，而近距離工作多 1312282 戶Γ的調節力’所以調節力若能被抑制，則近視 度數便不易惡化，由第三圖之實驗數據亦可知，0 05%的阿托平（ 對於調節力的抑制，相較於01%阿托平（atropine 顯在她上沒有十分明顯的差異’但相較於控制組，則有 :著抑制調節力之作用，故可證明的阿托平（atropine) 樂劑即具有良好抑制調節力的功效。 再請參看第四圖及第五圓，其中由第四圖之實驗數據可知， 〇篇阿托平（atrGpine)對於散瞳的效力，顯㈣G1%阿托平 目atropine)在統計學上有顯著較小之效果。而由第五圖之數據 則可證明’制G_Q5%阿托平（咖pine)的病患，顯然較施用 〇.〇5術托平（atropine)的病患，在畏光的比例上低很多，確實 較不易使施用者產生畏光的現象。 “故由前述我們的臨床統計可知，〇1%阿托平（atr〇pine)眼 樂劑’會造成病患畏光的症狀，順應性也不好。但反觀本發明的 0.05%阿托平（atr〇pine) ’職G l%阿托平（咖細）顯著 的改善瞳孔的放大及病患的畏光症狀（如第四、五圖所示），並 且其抑制近視度數增加的效果，相較於G1%阿托平（atr〇pine) 和0.25%阿托平（atropine)，並無太大的差異（如第一圖所示 )，病患較不擔心眼睛及全身性副作用，故藥物順從性也提升， 減少治療的阻力。 在下列的表格中’則可看到其試驗的結果數據，丄％濃度的 阿把平（atropine )散曈的期間約需七至十四天；Cyci〇pent〇iate

Hydr〇chloride (鹽酸環喷托醋）約兩天；而Τγ_⑽w (托。比 卡胺）則約為六個小時，而以上三種藥物都㈣試絲作為治療 近視的藥劑’只有阿托平（atropine)有效。而如下表所示本 1312282 發明以0.05%濃度的阿托平（atropine)，其散曈期間約i2~18 小時，可得證對於散瞳的效力，顯然較1%及〇· 5%阿托平（atropine )有顯著較小之效果。 通用名稱 註冊名稱 濃度（％) 發生作用時間 散曈期間 Atropine Atropisol Soln，0· 5%-2% 4H20分鐘 7-14 天 sulfate Atropine-Care Soln， 1% (阿托平） Isopto Atropine Soln,0.5%-3% Available generically So 1 n, 1% Ointment,0.5%-l% Cyclopentolate AK-Pento1 ate Soln,1% 30-60分鐘 2天 Hydrochloride Cycogy1 Soln，0·5%-2% (鹽酸環喷托酯） Available generically Soln,1¾ Tropicamide Mydr i.acy 1 Soln，0.5%，1¾ 20-40分鐘 4-6小時 (托"比卡胺） Tropicacy 1 Soln, 0. 5%, 1% Available generically Soln,0.5%,1% Atropine Soln,0.05% 45-1 20分鐘 12-18小時 sulfate (阿托平） --.....

最後本發明藥劑之製造，係可將阿托平（atropi ne )藥物 以蒸餾水或生理食鹽水’稀釋成為小於〇· 1%濃度阿托平“hoping )之藥劑。 、’.不上所过本發明利用將阿托平（atropine )於藥劑中的含 里，由目刖1/。、0. 5%、〇· 25%或〇. i%，降為小於〇. 1%阿托平（ atropine)含量（較佳實施例為〇.〇5%)，如此調整下，可改盖用 藥後病患瞳孔放大及畏光以作用，進而強化患者之順從性及回 1312282 診率’使治療能一而達到 視惡化的治療變成可能，實為一種二:：广及的對於大幕近 物上，完全符合發明專利之法定要件，美依 禾見；任何刊 鈞 局賜准本發明專利。 /提出申請，懇請 !312282 【圖式簡單說明】 -第—圖：顯示未治療組、0. 05%、0. 1%和〇· 25%阿托平對於近視抑 制的效果示意圖。 第~•圖：分年顯不施用0. 0 5 %阿托平的病患近視增加的度數不意 圖。 第三圖：顯示未治療組、0. 05%和0. 1%阿托平對於調節力的抑制 效果比對實驗數據圖。 β!第四圖：顯示未治療組、0. 05°/〇和0. 1%阿托平對於散瞳效果之比 對實驗數據圖。 第五圖：顯示施用〇. 05%或0. 1%阿托平後，對於病患畏光的比例 之比對實驗數據圖。

【主要元件符號說明】

Claims (1)

1312282 \nJr^rh〇 Λ:：：，ν 厂::，:丨 拾、申請專利範圍：——〜—…―一一.................! ^ :」 1、 一種抑制近視度數增加之低濃度阿托平眼藥劑，其中該 眼藥劑之阿托平（atropi ne )含量，係有效控制在等於〇. 〇5%濃 度。 2、 一種抑制近視度數增加之低濃度阿托平眼藥劑製造方法 主要將阿托平（atropine)藥物以一稀釋液體，稀釋成為等於 * 〇· 濃度阿托平（atrop ine)藥劑。 3、 如申請專利範圍第2項所述抑制近視度數增加之低濃度 _阿托平眼藥劑製造方法，其中該稀釋液體係為蒸餾水。 4、 如申請專利範圍第2項所述抑制近視度數增加之低濃度 阿托平眼藥劑製造方法，其中該稀釋液體係為生理食鹽水。

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