TWI310374B - Organic compounds - Google Patents

Description

1310374 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明是有關於下式之新穎醯胺基乙腈化合物：

其中： R代表烷基、鹵素一Ci_Ce烷基、Ci_Ce烷氧基吒广 ce炫基或齒素-Ci_Ce烷氧基—鹵素_C2_C6烷基； Χι代表_素，藉此如果m大於丨，則Χι可以是可變的 鹵素； X2代表鹵素，藉此如果n大於丨，則&可以是可變的 鹵素； m代表1、2、3或4;以及 η是 1、2、3、4 或 5; 視需要’本發明也有關於非對映異構物、ε/ζ異構物 :Ε/Ζ異構物之混合物及/或互變異構物，各分別以游離形 '存在，本發明也有關於其製備以及用途，以 ，制在=血動物中或其上（特別是生產性家畜及刷養動物 I:明：物上的體内及體外寄生物，特別是蠕蟲；此外 ，本發月也有關於包含這些化合物中的至少一種之除害劑 1310374 【先前技術】 具有除害活性之經取代的醒胺基乙腈化合物，是揭露 於例:歐洲專矛1J EP~0 953 565 A2中。然而，在其中所特 :揭路的活性成分，一直無法滿足有關效力及活性範圍的 :=。因Λ ’對於具有改善的除害性質之活性成分，仍有 ’、而要現在已發現’丨1的醯胺基乙腈化合物具有優異 的除害性質，特別是對於抗在溫血動物以及植物中及其上 之體内及體外寄生物。 【發明内容】 、作為基團本身以及作為其他基團及化合物的結構性成 为，例如，齒烷基及烷氧基，在每個例子中， 在討論的基團或化合物中具有特定之碳原子數目 直鏈的，例如，甲其、7w 、 T基乙基、丙基、丁基、戊基或己基； 或是支鏈的，例如，異丙基、異丁基、第二_ 丁基、第三一 丁基、異戊基、新戊基或異己基。 、作為基團本身以及作為其他基團及化合物的結構性成 刀例如，函貌基或齒烧氧基，齒素是氣、氯、演或磁， 特別是氟、氯或溴，特別是氟或氣。 經幽素取代的含碳基團及化合物，例如，齒院基或函 烷氧基，可被部分地鹵化或全南化，藉此，在多重齒化的 例子中，自素取代基可以是相同或不同的。作為基團本身 以及作為其他基團及化合物的結構性成分，例如，齒烷氧 基或鹵烷硫基，鹵烷基的例子是甲基，其係以氟、氯及/ 1310374 或溴經一次至三次取代’例如，CHF2或CF3 ;乙基，其係 以氟、氯及/或溴經一次至五次取代，例如，CH2CF 、 CF2CF3 、 CF2CC13 、 CF2CHC12 、 CF2CHF2 、 CF2CFC12 、 CF2CHBr2 、CF2CHC1F、CF2CHBrF 或 CC1FCHC1F ’·丙基或異丙基，其係 以氟、氯及/或溴經一次至七次取代，例如，CH2CHBrCH2Br 、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3 或 CH(CF3)2 ; 丁基或其異構物之一 ，其係以氟、氣及/或溴經一次至九次取代，例如， cf(cf3)chfcf3或ch2(cf2)2cf3 ;戊基或其異構物之一，其 係以氟、氯及/或溴經一次至—次取代，例如， CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CFS ;以及己基或其異構物之 一，其係以氟、氣及/或溴經一次至十三次取代，例如， (CH2)4CHBrCH2Br 、 CF2(CHF)4CF3 、叫 c(cf3)2(chf)2cf3。 烷氧基較佳地具有】至6個碳原子的鏈長度。例如， :乳基是：氧基、乙氧基、丙氧基、以氧基、正〜丁氧 土、異丁乳基、第二-丁氧基及第三—丁 是戊氧A月？ ® t 基以及也例如 " 基的異構物；較佳是甲氧基及乙氣美. 烧氧基較佳地具有1至6個碳原子的鍵^ ^ 例如氣甲氧基、二氣甲氧基.…氧二2:，是 氧基、119 ’2,2 —鼠乙 2 2-氟…四乱乙氧基、2_氟乙氧基、2'氯乙氧基、 J —鼠乙虱基以及2,2,2_三氯乙氧 基、2'氯乙氧基以及三氣曱氧基。 較佳是二氣甲氧 在本發明内容的範疇内之較佳具體實例是： 烧基⑴式1化合物，其中R是C广C6貌基或齒素-Cl-C6 1310374 特別是鹵素-C 1 - C 4烧基； 更特別是鹵素-Ci-C2烧基 (2) 式I化合物，其中 特別是氯； (3) 式I化合物，其中 特別是氯； (4) 式I化合物，其中 特別是1或2 ; 特別是1 ; (5) 式I化合物，其中 特別是1或2 ; 特別是2 ; (6) 式I化合物，其中 R代表CrC6烧基或鹵素-Χι代表氯或氟； X2代表氯或氟； m是1、2或3;以及 η是1、2或3 ; (7) 式I化合物，其中 R是鹵素-C「C4烧基； yM及x2是氣； m是1或2 ;以及 η是1或2 ; (8) 式I化合物，其中 Χι是氯或氟； Xz是氯或氟； m是1、2或3 ; η是1、2或3 ; C i - C 6燒基； 9 13 卵/4 素〜CrC2烷基 χι及I日& 八2 <氣； m是1 . Α，以及 η是2。 在本發明内办 舉的式I化合/的範圍内’特別較佳者為在表1中所列 的式I化合物 卩及更特別者為在合成實施例中所命名 本發明之另— g 式1化合物的大、不的疋製備分別呈游離形式或鹽形式之 去，例如特徵在於將下式丨丨化合物：

其為已知 乂2、m 及 者咬 ：： Χι ' °類似相關的已知化合物製得，及其中 u是如4 I 、 "1之定義，與下式Ιπ化合物反應：

III,

其為已知者或

如式I之〜' Γ員似相關的已知化合物製得，及其中R 的存在下二’以及Q是離去基，視需要’在驗性催化 方式可得到二及如果需要的話，將根據本方法或其 " 化合物，分別呈游離形式或呈鹽形式

于号双另〜稽I 、戸 飞1化合物；將根據本方法可得到之異構 ”碓以及將所欲異構物離析；及/或將根據本方 10 1310374 知到之式i游離化合物轉化成鹽，或將根據本方1 到之式1化合物鹽’轉化成式I游離化合物或另一種鹽。杆 述的化“勿I之鹽類，也可相似地應用到以上及 下所列舉的原料之鹽類。 反應參與物可以例如融溶的形式而互相反應，也就θ 、 不須加入溶劑或稀釋劑。然而，在大部分的例子中，力二 情性溶劑或稀釋劑或其混合物是有利的。這樣的溶劑或稀 釋劑之貫例是：芳香族、脂肪族及脂環族碳氣化合物以及 鹵化的碳氫化合物，例如，苯、甲苯、二甲苯、L 3,5—三鲁 甲基苯、柰滿、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環 己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯曱烷、二氯乙烷、三氯 乙烯或四氯乙烯；醚’例如，二乙基醚、二丙基醚、二異 丙基醚、二丁基醚、第三_丁基甲基醚、乙二醇單甲基醚 、乙一醇單乙基醚、乙二醇二曱基醚、二曱氧基二乙基醚 、四氫呋喃或二氧雜環己烷；酮，例如，丙酮、曱基乙基 酮或甲基異丁基酮；醯胺，例如，Ν, Ν-二甲基曱醯胺、 Ν’Ν-二乙基曱醯胺、Ν，Ν_二曱基乙醯胺、Ν_甲基吡咯烷酮籲 或六曱基磷酸三醯胺；腈，例如，乙腈或丙腈；以及亞楓 ，例如，二曱基亞楓。 較佳的離去基Q是鹵素、曱笨磺酸鹽、甲磺酸鹽及三 氣甲磺酸鹽，最佳是鹵素，特別是氯。 適合於促進反應的驗是例如，鹼金屬或驗土金屬的氫 氧化物、氫化物、酸胺、烧酸鹽、醋酸鹽、碳酸鹽、二院 基醯胺或烧基甲石夕烧基醢胺、烧基胺、伸炫基二胺（視需 11 1310374 要係經N-烧基化的，視需要係不飽和的）、環烧基胺、驗-性雜環、氫氧化銨以及碳環胺。可提及的實例是氣氧化納 、氫化鈉、氨基化鈉、甲醇鈉、醋酸鈉、碳酸鈉、第三_ . 丁醇針、氫氧化鉀、碳酸卸、氫化鉀、二異丙基氨基化裡‘ 、雙(三甲基甲石夕烧基)氨基化鉀、氫㈣、三乙基胺、二 異丙基乙基胺、二乙二胺、環己基胺、N_環己基U—二甲 基胺胺、_、4_(N，N_二甲基胺基观°定 、奎争裱（quinuclidine) 、N—曱基嗎咐、苄基三甲基氫 氧=敍以& I5 —二氮雜二環[5.4.0]十-碳-5 —烯（麵）φ 。較佳是二異丙基乙基胺以及4-(N，N-二甲基胺基)毗啶。 反應有利地是在約〇°C至約100°C的溫度進行，較佳是 從約10°C至約40。(：。 本發明之另一標的是製備分別呈游離形式或呈鹽形式 之式π化合物的方法，例如，其特徵在於將下式ιν化合 物： σ

”為已知者或可類似於相關的已知化合物製得，及其中Χι ' 1疋如式I之疋義，與無機或有機氰化物以及 1反應，以及如果需要的話，將根據本方法或其他方式

可4寻5彳彳 τ T 化合物，分別呈游離形式或呈鹽形式，轉 4匕成另―錄4- Τ τ ^ I化合物，將根據本方法可得到之異構物 12 1310374 混合物分離以及將所欲異構物離析；及/或將根據本方、 可得到之式11游離化合物轉化成鹽，或將根據本方法。 得到之式II化合物鹽，轉化成式U游離化合物或另/一 . ·*Ί 至 鹽° 適合的氣化物是氰化納、氰化鉀、三曱基甲功 τ 7院基氰 化物以及丙酮|氰醇。

對於將例如式IV之羰基化合物與例如式之氰 化物及胺的反應之一般方法，是strecker反應，例^，說 明於 3 : 88 ( 1973)。 D 化合物I的鹽類可以已知的方式製備。例如，化合物 I的酸加成鹽可藉由以適合的酸或適合的離子交換試：處 理而獲得，以及具有鹼的鹽類可藉由以適合的鹼或適合的 離子交換試劑處理而獲得。 化合物1的鹽類可藉由一般的方式，而轉化成游離的 化合物1 (藉由一般方法）、酸加成鹽（例如，藉由以適 合的鹼組合物或以適合的離子交換試劑處理）以及具有鹼

的鹽類（例如，藉由、吞人U從二、A 糟由以適合的酸或適合的離子交換試劑處 理）。 化口物1的鹽類可以已知的方式，而轉化成化合物ί 的其他鹽類；酸加成鹽可轉化成例如其他的酸加成鹽，例 如’在一適合的溶劑中，益 π田將無機g夂的鹽類（例如，越 酸鹽）以適合的酸之令M _ , /,, ’ 孟屬鹽（例如，鈉鹽、鋇鹽或銀鹽） 處理，例如，以醋酸鉬泠 现 夂銀處理，其中所得的無機鹽（例如，

氣化銀）是不溶性的，托田+ 1c ρA 亚口此可攸反應k合物^沈;殿出來。 13 1310374 人根據所使用的方法或反應條件，具有鹽形成特徵的化 合物I，可以游離的形式或以鹽類的形式而獲得。 化合物I也可以其水合物的形式而獲得，及/或也可包 括其他的溶劑，例如’ 要時，該溶劑可用於 式存在的化合物之結晶。 體屯 人化合物I可視需要以光學及/或幾何異構物的形式或其 混合物的形式而存在。本發明是有關於純的異構物以及所 有可犯的異構物混合物，並且本發日月之前以及之後的每個 ，子應相同地理解為如Λ，即使立體化學的的細節並未在 每個例子中特別指出亦然。 根據本發明方法或其他方法所得之化合物I的非對映 異構物混合物’可在其成分的物理化學差異之基礎上，以 ::的方式而分離成純的非對映異構物，例如，藉由部分 結晶、蒸餾及/或色層分析而分離。 。因此所獲知的對映異構物t混合物分離成純的異構物 :可藉由已知的方法而達成，例如，#由從光學活性的溶 劑中再結晶；ϋ由在不對稱的吸附劑上色層分析，例如， 在乙I纖維素上進行高效能液態色層分析（肌C );在適 當微生物㈣助下，藉由特定@定化的酵素而切割；經由 包涵化合物的形成’例如，利用不對稱的冠醚，藉此只有 一個鏡像立體異構物可被複合。 ，一根據本發明’除了經由對應的異構物混合物之分離外 般已Α的非對映立體選擇性或對映立體選擇性之合成 方法’也可用於獲得純的非對映異構物或對映異構物，例 14 1310374 如，藉由進行本發明之方法 學之析出物。 利用具有同樣適合的立體化 =合成更具生物活性的異構物（例 ，前提為個別的成分具有不同的生物功效。 是可產生方法中’所使用的原料及中間產物，較佳 = 開始㈣之特別有效的化合物I之原料及中間 本發明特別是有關於在音 在貫細例中所說明的製備方法。 本發明用於製備新穎的化合 σ物丨所使用之原料及中間 廣物’以及其用途及芻借古、、土 ι備方法，也相同地構成本發明之標 的0 '、 4據本發明’化合物！之特徵是在於特別廣泛的活性 範圍’並且在用於有害生物控制的領域中是有價值的活性 成分’特別包括在溫血動物中或其上（特別是家畜及冽養 動物）以及在植物上的體内及體外寄生物（特別是線蟲 之控制，但對於溫也動物、魚類以及植物則是相當具有耐 受性的。 在本發明的内文中，體外寄生物應理解為特別是昆蟲 、兹子以及壁蝨。這些包括以下的昆蟲目：鱗翅目（ )、鞠’翅目（)、同翅目（

Homoptera )、吳楚爲（ffeteroptera )、雙楚自（j)jDtera )、纓翅目（)、直翅目（)、 隱翅目（)、管翅目（57M⑽apiera )、食毛目 (Mailophaga )、觀尾^ Q ( Thysanura )、專楚适〈 1310374 I sop t era )、喃蟲目（) 以及膜翅目（ )。然而，可被特別提及的體外寄生物是會擾 亂人類或動物以及攜帶病原體的體外寄生物，例如，蠅類 ，例如，家繩（)、麗*€ ( #. Κ<?ί"5·ί2·δ·δ··//ί75)、秋家观（I a"ii/A7/7a_//5·)、黃腹廁绳（ Fannia canicularis)、肉繩(Sarcophaga carnaria )、 銅綠繩（cuprina ) ' 4* ( Hypoderma bovis

)、紋皮蠅（万.1 ineatwn )、台 裸金琢{ Chrysomyia chloropyga ) 、k 反緣{ Dermatobia 、螺旋蠅 (Cochliomyia hominivorax )、豫 ％ 琢 i Gasterophilus )、羊狂繩（Oesin/s· )、廢螫繩（

Stomoxys calci trans、、邊_ 板規{ Haematobia irritans );以及蚊蚋類（長角亞目（yVe/sa ))，例如，蚊 访 i Culicidae、、蜗衿{ Simuliidae、、毛蛉科（

)，還有吸血寄生物，例如，跳蚤，例如，I苗 备 i Ctenocephalides felis、反欠％： i C. canis) {编反 狗的跳蚤）、印度鼠蚤（c/zeop/s )、人蚤（ Pul ex irri tans )、穿皮；晋蚤(Dermatophi lus penetrans );益子，例如，羊兹（刀<9脱///7<3 oWs )、頭兹（ 力⑽a/jis );牛及馬繩（it科）：馬蠅屬（ Haematopota) 、iH 如，馬現{ H. pluvial is) ’，故 Ms，Ή 如，餘藏缺：i Tabanus nigrovi ttatus、;斑 it 屬（ Chrysopsinae )，例如，白 it ( caecutiens )； 采采蠅，例如，采采蠅屬（67σπ//?/<9 )的種類；咬蟲，特 16 1310374 別是蟑螂，例如，德國蟑螂（厶/a )、東

方 I 遂 i Blatta oriental is、、矣洲蝥療（Peri plane ta americana );盘子’ >(列 士口 ，雞益(厶er历373/55^/5 gallinae )、齋藥 A { Sarcoptes scabiei )、羊痴恙蟲（ Psoroptes ovis)反齋 A M i Psorergates spp. ) ，U A

最後但並非最不重要的是壁蝨。後者是屬於蜱目（Α«9/·//73 )。已知代表性的壁蝨是，例如，牛蜱（万)、花 碑（）、闇眼碑（J/7〇ce/7ior )、革蜱（ Dermacentor )、今群紅碑（ffaemaphysalis )、嘱紙缉（ Hyalonma、、及缉{ Ixodes) 、h 琢缉 i Rhipicentor)、 色先碑 i Margaropus、、亀琢碑 i Rhipicephalus )、故碑· (Argas )、刺耳碑(Otobius )及純緣碑(Orni thodoros )以及類似的壁蝨，其較佳是寄生於溫血動物中，包括農 場動物，例如，牛、豬、錦羊及山羊；家禽，例如，雞、 火雞及鶴；毛皮動物，例如，紹、狐捏、栗鼠、兔子及類 似動物；以及馴養定物，例如，貓及狗；還包括人類。

本發明之化合物I也可有效於對抗所有或個別發育階 段顯示正常敏感性以及顯示抗性之動物有害生物，例如， 昆蟲以及代表性的蜱目。本發明之活性成分的殺昆蟲、殺 卵及/或殺疥蟲作用，可直接地表現於例如殺死有害生物 ，這可立即發生或是在若干時間之後才發生（例如，在蜆 皮期間），或殺死它們的卵；或間接地，例如，表現於減 少的卵孵化數目及/或孵化率，優異的功效是相當於至少 50至60%的除害率（死亡率）。 17 1310374 化合物i也可用於對抗衛生有害生物，特別是雙翅目 的麻蠅科（）、瘧蚊科（如叩仏"办e )及 蚊科（办e);直翅目；網翅目（/^ci/〇/?iera)， 例如’蜚蠊科（万);以及膜翅目，例如，犧科（

Formicidae )。 化合物I對於植物寄生性的蝨子以及昆蟲，也具有持 續的的功效。在蜱目中的葉蟎的例子中，它們可有效於對 抗葉螨科（TWr釋)(葉蟎屬（〜卜卿⑶似卿 )及（Panonychus s卯.））的卵、蛹以及成氬。 它們具有對抗同翅目吸蟲的高度活性，特別是對抗财 料i Aphididae)、飛蝨科（加/p加）、葉蟬科（ 心)、木蝨科（户.办e )、疥殼蟲科（ ZoccWae )、盾疥殼蟲科（仍·心·办e )及疥蟲科（ 汾/叩处W办e)的有害生物（例如，柑橘果實上的銹蜱） ;半翅目、異翅目及纓翅目的有害生物；以及吃植物的鱗 翅目、鞘翅目、雙翅目及直翅目昆蟲。 它們有同樣適合作為在土壤中對抗有害生物的土壤殺蟲 劑。 式I化合物因此是有效於在作物上，例如，穀類、棉 花、稻米、玉米、大豆、馬鈴薯、蔬菜、水果、菸草、啤 酒祀、柑橘、鱷梨以及其他作物，對抗所有發育階段的吸 蟲以及食蟲。 式I化合物也可有效於對抗根瘤線蟲（#e7⑴.而 、囊形緣 A (Heterodera)、根賤氮螽（Praty】enchus) 1310374 、1 象备（Di tylenchus)、f 礼戴氣（RadophoJus)、來 莖線蟲（)等種類的植物線蟲。

本發明之化合物是特別有效於對抗蠕蟲，其中體内寄 生的線蟲及吸蟲可能是哺乳動物及家禽的嚴重疾病之原因 ’這些動物例如，綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、狗、描 、天竺鼠以及外來的鳥類。這個跡象的典型線蟲是：血線 義[Haemonchus )、毛象 A ( Trichostrongylus )、奥斯 特線蟲（化ieriag/a )、細琢氣氣I Nematodirus)、古柏 氏線蟲（ibopeWa )、細蟲（)、鉤蟲（ Bunostonum)、食道象 A i Oesophagostonum )、查檢函線· A i Charbertia )、鞔 A ( Trichuris )、圓蟲（ Strongylus )、毛氣象氣 i Trichonema )、觀民氣 A ί A/ci/ocaiz/ws )、毛細線蟲（Cap/Y/ar/a )、異刺線蟲（ Heterakis)、今始表{ Toxocara)、赛細氣{ Ascaridia )、境義 C Oxyuris )、钩 A ( Ancyjosto/na )、钩备 C ^c//7a_ria )、毒鮰蟲（TbzascaWs )以及副 4回蟲（ 尸arascar/s )。吸蟲尤其包括片形科（尸3%/Weae )， 特站支肝 A 吸 A i Fasciola hepatica )。 也令人驚訝地以及意外地顯示的是，式I化合物具有 異常高的功效，以對抗對於許多活性物質有抗性的線蟲。 這可藉由LDA測試而活體外證實，並可藉由例如蒙古沙鼠 (你/7皮6)//5/7 )以及綿羊而活體内證實。經顯示， 可殺死扭旋血線蟲（#. )及蛇形毛線蟲（7. (^〇/ί/Ζ?·Γ//ίλΓΛ7Υ5 )品系之活性物質的量，也足以有效於控制 19 1310374 對於苯並咪β坐、左旋_ D坐（1 evami so 1 )及巨環内酯（例如 ，依爾瑪克丁（ Ivermectin ))有抗性的對應品系。 細頸線蟲、古柏氏線蟲及食道線蟲的特定有害生物種 類，寄生於宿主動物的腸道中，而其他血線蟲及奥斯特線 * 蟲的種類則寄生於胃部，以及網尾線蟲是寄生於肺部組織 。絡' A 科 Q Filariidae )反 毛線蟲科（)的 寄生物，可在内部的細胞組織以及器官中發現，例如，心 臟、血管、淋巴管以及皮下組織。特別值得注意的寄生物 先欠心絡' A ( Dirofi laria immi tis)。式I化合物可高度 籲 有效地對抗這些寄生物。 可藉由式I化合物控制的有害生物，也包括以下有害 生物：絛蟲綱（絛蟲），中擬絛蟲科（lessees ioiWae )， 特別是中擬絛蟲屬（价s)，特別是中殖孔絛蟲 (M. lineatus) ’，囊 t 科（DiJepidide)，特别先 X版礼 % 表 i Dipyl idiwn caninum、’，IK% 氣 I Joyeuxiel la、 ，特別是帕斯奎立絛蟲（)及雙孔 % 表亀{ Diplopylidium spp.、;以及絛蟲科（Φ )，特別是豆狀絛蟲（rae/Hi )、鹿絛蟲（7· cervi)、丰絛 A ( T. ovis)、水泡絛 A ( T. /lydatigena )、多琢％ A ( T. multiceps )、巨頸絛蟲（77. taeniaeformis、、Ά 场％ 表 i T. serial is)反邑竺％ 各 屬（Fc/iinocuccus印；)·）·，特別較佳是水泡絛蟲、羊絛轰 、多頭絛蟲、連節絛蟲；細粒絛蟲（i7. W)及多 房盤絛A (丑.則Jti'JocuJaris ) 以反多頭絛A ( 20 1310374

Multi ceps multiceps ) ° - 式I化合物也適合於控制球蟲（&“““％)，其可 特別在小豬以及雞身上出現。除了桿菌以及梭狀芽孢桿菌-之外，球蟲是未斷奶小豬腹瀉的最重要原因之一。在小豬. 的例子中，最重要的類型是豬孢球蟲（/iS〇iS^ra即。）。 小豬經由嘴而被豬孢球蟲的卵囊（孢子）感染。卵囊會移 動到小腸，在該處，卵囊會穿透至小腸黏膜。在那裡，它 們經歷各種發育階段。在感染後的第5至9天之間以及第 11至14天之間，球蟲從小腸黏膜中顯露，接著可再一次 _ 在排泄物中被偵測到。這個爆發會對小腸黏膜產生巨大的 損害。小豬是藉由顯示部分淡黃色_糊狀至像水狀的腹瀉 而反應。它具有腐臭的氣味。偶爾，個別的小豬會嘔吐。 腹瀉通常是在第8天至第15天齡之間發生。 最特別地’水泡絛蟲、豆狀絛蟲、羊絛蟲、巨頸絛蟲 、多頭絛蟲、帕斯奎立絛蟲、犬腹孔絛蟲、中擬絛蟲屬、 細粒絛蟲及多房型絛蟲，是與犬心絲蟲、鉤蟲屬、弓蛔蟲 屬及/或犬鞭蟲（/· ，同時在狗及貓上或狗及貓鲁 内被控制。也以較佳的方式，貓蚤及/或狗蚤是與上述的 線蟲及絛蟲同時被控制。 此外’式I化合物也適合於控制人類的病原性寄生物 在這些當中’出現在消化道的典型代表種類是鉤蟲、板 Ό線螽（Necator)、蛔螽、圓螽、旋毛螽（rric/n.neJJa )、毛細線蟲、鞭蟲以及蟯蟲（^本發明之 化合物也可有效於對抗出現在血液、組織及各種器官中之 21 1310374 絲蟲科吳策線蟲 )、蟠尾絲蟲屬 生物，以及也 Dracunculus )， 毛蟲屬的寄生物 屬（)、布魯線蟲屬（汾^ 〔Onc/i〇cerca)反羅訶轉、螽屬（i〇a)的寄 可對抗特別是感染胃腸道的龍線蟲（ 以及類圓線蟲屬（⑴·☆$ )及旋 此外’式I化合物也可有效於對抗在植物以及在人類 及動物中會引起疾病的有害及病原性真菌。 本毛明式I化合物之優異的除害活性，相當於至少 50 - 60%的上述有宝峰你 σ生物之死亡率。特別地，式I化合物之 特彳政是在於非常長的作用期間。 式I化合物是以未修飾的形式而使用，或較佳是盘傳 統用於調配技藝申的佐劑一起使用，並可因此以已㈣方 ^而加工’以得到例如’可乳化的濃縮物、可直接稀釋的 浴液、稀釋乳液、可溶枓伞、 叔末、在聚合物物質中的顆粒或 微包覆體。關於組合物，應用的方法是根據所要的目的以 及主要的環境而選擇。

包含式I的活性由八，~V、A A 成刀’或包含這些活性成分盥宜他活 性f分以及視需要地固體或液體佐劑的組合之調配物（也 :是崎、製劑或組合物），是以其本身已知的= ”，例如，•由充分地混合及/或研磨活性成分= -,且δ物，例如，溶劑、 合物（界面活性劑）\载體以及視需要地表面活性化

义♦醇頰，例如 以及甘醇及其醚類及醋类員，例如，β 丙醇或丁 —丙二^醇 22 1310374 :、乙二醇、乙二醇單甲基醚或_乙基醚"同類，例如， %己酮、異佛爾酮或二丙酮醇；強的極性溶劑，例如，p 甲基-2-吡咯烷_、二甲基亞碾或二甲基甲酸胺或二植 物油’例如’丨由菜油、乾麻子油、椰子油或大豆油：以及 名須要的話，矽酿I油。 用於溫血動物以控制螺蟲的較佳應用形式 #乳液、懸浮液（浸液）、食品添加物、粉末、鍵劑^包 括發泡幻、丸塊、膠囊、微膠囊以及潑劑 :調配物，其中’調配物賦形劑的生理相容性入考 愿0 用於錠劑及丸塊之適合的黏結劑， ^ 之經化學修飾的聚合天缺物質 冷於水或醇類 白質柯生物…田： 激粉、纖維素或蛋 :何生4勿（例如，甲基纖維素、緩基甲基纖維素、乙基 似物），以及合成的聚合物，例如黎明膠以及類 錢酮以及類似物。錠劑也包 ^ '聚乙_ 晶體纖維素，、乳糖等）、滑劑一 如果驅蟲劑組合物是以飼料濃 ’則所使用的載體是例Η效能飼料、=存在的-質濃縮物。除了活性成分之外，J 飼料穀粒或蛋白 物也可包含添加物、維生素：去、飼料濃縮物或組合 的除害劑，主要是抑g ^化學治療劑或其他 是荷爾蒙製劑、具有合成代=劑、抑球蟲劑，或甚至 、影響屠宰動物的肉質或以其 或了促進生長 万式有益於生物體的物 23 1310374 1310374 質。如果包含其中的式 動物飼料或飲水槽中， 包括濃度約0.0005至 分0 i之組合物或活性成分，直接加到 則完成的飼料或完成的飲水較佳地 .02重量％ ( 5-200 ppm )之活性成 令务明 _jb τ 生物劑。它二可單獨地使用，或併用其他的， 用）的除害劑，或可併用且有另一作用二…… 性範圍）的除害劑。它們★人 向（以可擴大ί

。如果需要擴展有可5理添加所謂的驅蟲驅心 圍的話，則】=1寄生物(例如，）的活幻 質的物暂Ϊ 可適當地併用具有殺體内寄生❸ 、 匕們也可自然地併用抗菌組合物。由； 合物是殺成蟲藥…” i 由於式I ^ 的寄生物的成蟲階段I::它們是特別有效於對抗* 仙&因此，添加可代替攻擊寄生物^ =段之除害劑，可以是非f有利的。以此方式

損失的最大部分之寄生物，將可被涵蓋。此外， :個作用將實質上避免抗藥性的形成。許多的組合物二 生協同效果，也就是，可減少活性成分的總量，這是拍 經濟的觀點所需要的。併用參與物的較佳族群以 佳的併用參與物在之後會提及’除了式】化合物之外，细 合物還可包括一種或多種的這些參與物。 在混合物中之適合的參與物包括殺生物劑，例如，旦 有不同作用機轉的殺昆蟲劑及殺挤蟲劑，其命名如下並： 已為熟悉於此技藝中之人士所長久已h，例如，幾丁質合 成抑制劑、生長調控劑，·扮演幼蟲荷爾蒙的活性成分：： 24 1310374 演殺成蟲劑的活性成分；廣泛的殺昆蟲劑；廣泛的殺疥蟲 劑及殺線蟲劑；以及也包含熟知的驅蟲藥及抑制昆蟲及/ 或療蟲的物質，已知為驅蟲劑或剝離劑。 適合的殺昆蟲劑及殺疥蟲劑之非限制性實例是： 1.阿巴汀（Abamectin) 23.溴硫鱗 A (BromophosA) 45.錫滿丹（Cvhexatin) 2. AC 303 630 24.必克蟲（Bufencarb) 46. D 2341 3·高滅鱗（Acephate) 25·布芬淨（Buprofezin) 47.第滅寧（Deltamethrin) 4.阿納寧（Acrinathrin) 布托卡新（Butocarboxim) 48.滅賜松 Μ (Demeton Μ ) 5.棉鈴威（Alanycart>) 27. 丁基吡啶苯 （ Butylpyridaben ) 49.滅賜松 S (Demeton S) 6.得滅克（Aldicarb) 28·硫線磷（Cadusafos) 5〇·滅賜松-S-甲基 7·阿賽滅寧（α-Cypermethrin ) 29.加保利（Carbaryl) 51.除線磷（Dichlofenthion) 8.亞滅寧（Alphamethrin) 3〇.加保扶（Carbofuran) 52.代立磷（Dicliphos) 9.三亞滿（Amitraz) 31_ 加保芬寧（Carbophenthion ) 53.代依松（Diethion) 10.艾爾瑪克丁 B1 ( AvermectinBl) 32·培丹（Cartap) 54.二福隆（D^hibenzuron) 11. AZ 60541 33.氯乙氧克（Chloethocarb) 55.樂果（Dimethoat) 12.谷硫磷 E (AzinphosA) 34.氯乙氧福（Chlorethoxyfos ) 56.二甲基乙烯磷（ Dimethylvinphos ) 13.甲基谷硫磷 35.克凡派（Chlorfenapyr) 57·大克松（Dioxathion) 14·亞環錫（Azocyclotin) 36.克福隆（Chlorfluazuron) 58. DPX-MP062 15.枯草桿菌毒素 37.氯甲硫磷（Chlormephos) 59.護粒松（Edifenphos) 16.免敵克（Bendiocarb) 38.陶斯松（Chlorpyrifos) 60_ 依瑪克丁（Emamectin ) 17·免扶克（Benfuracarb) 39.順式·列滅寧（Cis-Resmethrin ) 61.安殺番（Endosulfan) 18.免速達（Bensultap) 40·克賽寧（Clocythrin) 62_ 氰戊菊酯（Esfenvalerat) 19_貝賽扶寧（沒-Cyfluthrin) 41_ 克芬（C丨ofentezin) 63·愛芬克（Ethiofencarb) 20.畢芬寧（Bifenthrin) 42.氰乃松（Cyanophos) 64.愛殺松（Ethion) 21. 丁基滅必蝨（BPMC) 43.乙氰菊醋（Cycloprothrin) 65.依芬寧（Ethofenprox) 22·布芬普（Brofenprox) 44·賽扶寧（Cyfluthrin) 66.普伏松（Etiioprophos)

25 1310374 67.依第磷（Etrimphos) (insect-active nematoden ) 131.福瑞特（Phorat) 68.芬滅松（Fenamiphos) 99 ·昆蟲活性病毒 132.伏殺隣（Phosalone) 69·芬殺（Fenazaquin) 100.丙基喜樂松（Iprobenfos) 133.益滅松(Phosmet) 70.芬佈賜（Fenbutatinoxid) 1〇1_ 亞芬松（Isofenphos) 134.巴賽松（Phoxim) 71* 撲滅松（Fenitrothion) 102.滅必蟲（Isoprocarb) 135.比加普（Pirimicarb) 72. 丁基滅必益（Fenobucarb) 103.加福松（Isoxathion) 136.亞特松 E (PirimiphosA) 73.芬硫克（Fenothiocarb) 104.依爾瑪克丁（Ivermectin) 137.亞特松 M (Pirimiphos Μ ) 74·芬諾克（Fenoxycarb) 105·賽洛寧（λ-Cyhalothrin) 138.普滅克（Promecarb) 75.芬普寧（Fenpropathrin) 106.祿芬隆（Lufenuron) 139.加護松（Propaphos) 76.芬必瑞（Fenpyrad) 107·馬拉松（Ma丨athion) 140.安丹（propoxur) 74.芬普滿（Fenpyroximate) 108滅加松（Mecarbam) 141·普硫松（Prothiofos) 78.芬殺松（Fenthion) 109.滅硫芬憐（Mesulfenphos ) 142.飛克松（Prothoat) 79.芬化利（Fenvalerate) 110.聚乙醒（Metaldehyde) 143. [ft氯憐（Pyrachlophos) 8〇·芬普尼（Fipronil) Η1.達馬松（Methamidophos ) I44· Itt芬松（Pyradaphenthion ) 81.扶吉胺（Fluazinam) 112.滅賜克（Methiocarb) 145.批滅寧（Pyresmethrin) 82.氟佐隆（Fluazuron) 113.納乃得（Methomyl) 146·除蟲菊（Pyrethrum) 83·戴環腺（flucycloxuron) 114·美賜平（Methoprene) 147.畢達本（Pyridaben) 84.氟賽寧（Fiucythrinate) 115·治滅 1¾ (Metolcarb) M8.畢汰芬（Pyrimidifen) 85·氟芬隆（Flufenoxuron) 116.美文松（Mevinphos) 149，百利普芬（Pyriproxyfen) 86.氣芬普（Flufenprox) 117.密瑪克丁（Milbemectin) 150. RH 5992 87.大福松（Fonophos) 118.莫昔克丁（Moxidectin) 151.RH-2485 88.福木松（Formothion) 119.乃力松（Naled) 152.殺力松（Salithion) 89.福賽多（Fosthiazate) 120. NC 184 153.克線丹（Sebufos) 90.福芬普（Fubfenprox) 121. NI-25 亞滅培（Acetamiprid ) 154.较護芬（Silafluofen) 91.HCH 122.尼藤D比藍（Nitenpyram) 155.賜諾殺（Spinosad) 92.飛達松（Heptenophos) 123.歐滅松（Omethoate) 156.治螺碟（Sulfotep) 93.六伏隆（Hexaflumuron) 124.歐殺滅（Oxamyl) 157.甲丙硫鱗（Sufprofos) 94.合賽多（Hexythiazox) 125.歐地滅松（Oxydemeton Μ ) 158·得芬諾（Tebufenozide) 95.烯蟲乙酯（Hydroprene) 126·歐地普（Oxydeprofos) 159.得芬胺（Tebufenpyrad) 96.益達胺（Imidacloprid) 127·巴拉松（Parathion) 160·得0¾碟（Tebupirimphos) 97_昆蟲活性真菌 (insect-active fungi) 128.甲基巴拉松 161.得福隆（Teflubenzuron) 129.百滅寧（Permethrin) 162.七氟(菊酯（Tefluthrin) 98.昆蟲活性線蟲 130.賽達松（Phenthoate) 163.亞培松（Temephos)

26 1310374 164.特本（Terbam) 172.特多寧（Tralomethrin) 180. ( Vamidothion ) 165.托福松（Terbufos) 173.三亞森（Triarathene) 181· XMC (3,5-甲基氨基甲酸 二甲苯基酯） 166. 四氯文松 （ Tetrachlorvinphos ) 174.三氣酸（Triazamate) 182.賽克（Xy 丨y 丨 carb) 167·睡芬歐（Thiafenox) 175.三落松（Triazophos) 183. YI 5301/5302 168·硫敵克（Thiodicarb) Π6.三佐隆（Triazuron) 184.瑞賽滅寧（Γ · Cypermethrin ) 169. _芬歐（Thiafenox) 177.三氣松（Trichlorfon) 185.瑞塔滅寧（Zetamethrin) 170.磷化鋅（Thionazin) 178.三福隆（Triflumuron) 171.蘇力菌素 179·三甲克（Trimethacarb) 適合的驅蟲劑之非限制性實例是命名如下，一些代表 物除了驅蟲活性之外，還具有殺昆蟲及殺疥蟲的活性，以 及部分已列舉如上。 (A1 )卩咏睡酮（Praziauantel ) = 2-環己基幾基-4-氧 基-1，2, 3, 6, 7, lib-六氫-4H-毗嗪並[2,卜α ]異喹啉。 (Α2 )氣氰破柳胺（Closantel ) = 3, 5-二峨-N-[5-氣 -2-甲基-4-(a-氰基-4-氣苄基）苯基]水楊醯胺。 (A3)三氣茉唾(Triclabendazole ) = 5-氯-6-(2, 3-二氯笨氧基）-2-曱基硫基-1H-苯並咪唑。 (A4 )左旋峨唾（Levamisol ) = (_)-2,3,5，6_ 四氫 -6-笨基咪。坐並[2, 1 b]噻11 坐。 (A5 )二笨酮味胺酯（Mebendazole ) = (5-苯曱醯_ 1H-苯基咪唑-2-基）氨基曱酸曱基酯。 (A6 )臍益音（Omphalotin )=說明於 WO 97/20857 的％窜發先濟兹（Ojnphalotus olearius)之互環議發铸A 物。 27 1310374 (A7 ) 阿巴汀（Abamectin )= 艾爾瑪克丁 βΐ (

Avermectin βΐ ) ° (A8 )依編瑪克丁（ Ivermectin ) = 22, 23-二氫艾爾 瑪克丁 B1。 (A9 )笪告克丁（ Moxidectin ) = 5-0-脫曱基-28-脫 氧-25-( 1，3-二曱基-卜丁烯基）-6, 28-環氧基-23-(甲氧基 亞胺基）-倍脈心B ( milbemycin B)。

(A10 )多瑪克丁（ Doramectin ) = 25-環己基-5-0-脫 曱基-25-脫（1-曱基丙基艾爾瑪克丁 Ala。 (All)密瑪克丁（ Mi lbemectin)=倍脈心A3及倍脈 心A4之混合物。 (A12)倍脈心柄（Milbemycinoxime、=倍脈心之5-目亏。 適合的驅蟲劑及剝離劑之非限制性實例是： (R1 ) DEET= ( N, N-二乙基-間-曱苯醢胺）。 (R2)紐om= N-丁基-2-氧基羰基-(2_羥基）_六氫 吡啶。

(R3) ( CymiazoleJ_= N-2, 3-二氫-3_ 甲』 1，3-噻唑-2-烷基_2 4_二曱苯胺。 在混合物中的這些參與物，對於在此技藝 :常熟悉的。大部分是說明在各種版本的除；劑手冊中 :國作物保護委員會，倫敦），以及其他是說= )或專利文L a公司，Κ—，紐澤西，美 的方式可發：：。因此，以下所列舉的是限於-些以實 J ^現它們的出處。 28 1310374 (I) 2-曱基-2-（甲基硫基）丙醛-〜甲基氨基甲醯肟（ 得滅克），除害劑手冊第丨丨版彳丨⑽了），英國作物保護委 員會（倫敦），第26頁； (II) 5K3’4-二氫-4-氧苯並[d]-[i，2,3]-三嗪_3一基 甲基）-久二甲基-偶磷二硫代酸酯（甲基谷硫磷），除金 劑手冊第11版（1997 )，英國作物保護委員會（倫敦）Υ 第67頁； (ΙΠ) N-[2,3-二氫-2,2-二甲基苯並呋喃_7_基氧基 羰基-(甲基）胺基硫基]-N-異丙基―召―氨基丙酸乙基酯（免 扶克），除害劑手冊第11版（1997 )，英國作物保護委員 會（倫敦），第96頁； (^)(幻-（17^)-順式-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙_卜烯 基）-2, 2-二曱基環丙烷羧酸_2_曱基聯苯_3_基甲基酯（畢 芬寧），除害劑手冊第11版（1997)，英國作物保護委員 會（倫敦），第118頁； (V) 2-第二丁基亞胺基—3—異丙基_5_苯基—晴 二嗪-4-酮（布芬淨），除害劑手冊第u版（1997 )，英 國作物保護委員會（倫敦），第157頁； 、 (VI) 2’3 一氫-2,2-二甲基苯並咲喃_7_基甲基氨基 甲酸酯（加保扶），除害劑手冊第丨丨版㈠卯”，英國作 物保護委員會（倫敦），第186頁； (VII) 2, 3-二氫-2, 2-二甲基苯並呋喻_7_基一（二丁基 胺基硫基）甲基氨基曱酸酯（丁基加保扶），除害劑手冊第 11版（ 1997 )，英國作物保護委員會（倫敦），第188頁； 29 1310374 . (VIII) 二甲基胺基三甲撐）_雙（硫基氨基甲 · 酸酯）（培丹），除害劑手冊第U版（1997 )，英國作物 保護委員會C倫敦），第193頁； (IX) 1-[3, 5-二氣-4-(3-氣-5-三氟甲基—2-毗啶氧基 · )笨基]-3-(2,6-二氟苯甲醯）尿素（克福隆），除害劑手冊 第11版（1997 ) ’英國作物保護委員會（倫敦），第213 頁； (X) <9-3’ 5, 6-三氣-2-吡啶偶磷硫代酸尖二乙基酯 (陶斯松），除害劑手冊第11版（1997 ) ’英國作物保護籲 委員會（倫敦），第235頁； (XI ) (1批’ 3M; l’S，3^)-3-(2, 2-二氯乙烯基）_ 2, 2-二曱基環丙烷羧酸-(Μ)- α -氰基-4-氟—3-苯氧基节基 酯（賽扶寧）’除害劑手冊第11版（ 1997 )，英國作物保 護委員會（倫敦），第293頁； (XII ) (7)-(1^ 3iP)-3-(2-氯-3, 3, 3-三氟丙烯基）_ 2,2 - —甲基壞丙烧叛酸-氰基-3-苯氧基节基醋以及 (幻-（1及，3y?)-3-(2-氣_3, 3, 3-三氟丙烯基）-2, 2-二甲基環 書 丙烧羧酸-(无)-α -氰基-3-苯氧基节基酯之混合物（賽洛寧 )’除害劑手冊第11版（1997 )，英國作物保護委員會（ 倫敦），第300頁； (XIII )由（Z)-(l 尤 3无)-3-(2, 2-二氣乙烯基）一2, 2_ 二 甲基環丙烷羧酸-(50- α -氰基-3-苯氧基苄基酯以及 (151，3 51) - 3-(2,2-二氯乙稀基）-2,2-二甲基環丙烧缓酸— (无)_ α -氰基-3 -笨氧基卞基醋所組成的外消旋物（阿賽滅 30 1310374 英國作物保護委員會 甲），除害劑手冊第丨丨版（j997 ) (倫敦），第308頁； (XIV) (1 似 3职⑽道)_3_(2,2 二氯 2, 2-二曱基環丙烷羧酸—⑺_α_氰基*苯氧基苄基㈣立 體異構物之混合物（瑞賽滅寧），除害劑手冊帛U版（ 1997)，英國作物保護委員會（倫敦），第^“頁. (xv) (im3-(2,2—二氣乙烯基)_2,2_二甲基環丙 烧叛酸-⑺十氰基-3-苯氧基+卡基醋（第滅寧），除害劑

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Heterorhabditis bacteriophora 反 ff· megidis t 繁傷物 ’除害劑手冊第11版（1997 )，英國作物保護委員會（倫 政）’第671頁，包含蟲生線蟲（/e/i/ae) 之製備物，除害劑手冊第11版（1997 )，英國作物保護委 員會（倫敦）’第1115頁；以及包含蟲生線蟲（叉 )之製備物，除害劑手冊第丨丨版（丨997 )， 英國作物保護委員會（倫敦），第1116頁； (LIV )得自枯草桿菌（办c/y/tAs )之製備 _ 物，除害劑手冊第U版（1997 )，英國作物保護委員會（ 倫敦）’第72頁；或得自蘇力菌（及幼"⑽siiS )之 製備物’但除了分離自GC91或NCTC11821的化合物之外， 除害劑手冊第11版（丨997 )，英國作物保護委員會（倫敦 )，第73頁； (LV )包含昆蟲活性真菌’較佳是壞吩幹枝抱菌（ /eca/7")之製備物，除害劑手冊第η版（ 36 1310374 1997 )，英國作物保護委員會（倫敦），第1266頁；包含 白僵菌（办抑如叹/ζ/πί")之製備物，除害劑手冊 第11版（1 997 )，英國作物保護委員會（倫敦），第85 頁，以及包含球孢白僵菌（及加)之製備物，除害 劑手冊第11版（ 1997 )，英國作物保護委員會（倫敦）， 第83頁； (LVI )包含昆蟲活性病毒，較佳是核多角體病毒（ 咖/7 #抒）之製備物，除害劑手冊第u 版（1997 )，英國作物保護委員會（倫敦），第i342頁； 包含甘蘭伏蛾（历esira )核多角體病毒之製 備物，除害劑手冊第11版Π997)，英國作物保護委員會 (倫敦），第759頁；以及包含蘋果蠹蛾（ p⑽)病毒之製備物，除害劑手冊第丄i 版（1997 ) ’英國作物保護委員會（倫敦），第291頁； (CLXXXI ) 7-氯-2, 3, 4a，5-四氫-2-[甲氧基羰基（4_三 氟甲氧基苯基）氨基甲醯]吲哚[Ue]噁唑啉一4s_羧酸酯^ DPX-MP062，郎蟲威（lnd〇xyCarb ))，除害劑手冊第u 版（ 1997 ) ’英國作物保護委員會（倫敦），第453頁. (CLXXXII ) 第三丁 基_#，—（3,5_二甲基苯甲醯 曱氧基_2-曱基苯並醯肼（RH_2485 ，甲氧芬胁（

Methoxyfenozide))除害劑手冊第 η 版（19gn ，# J 关國 作物保護委員會（倫敦），第1 〇 9 4頁；以及 (CLXXXIII ) r-[4-曱氧基-聯苯-3-基]-肼羧醆異丙 基酯（D 2341 )，布萊頓作物保護委員會（1996 )，第 487-493 頁； 37 1310374 (R2)摘要冊，第212屆ACS國際會議，奥蘭多，佛 羅里達’ 8月25-29日（1996 ) ，AGRO-020。發行者：美 國化學協會，華盛頓，CONEN : 63BFAF。 根據以上詳細說明的結果，本發明進一步的基本形態 疋有關於控制溫血動物上的寄生物之組合製備物，其特徵 在於，除了式I化合物之外，它們還包括至少一種具有相 同或不同活性範圍的其他活性成分，以及至少一種生理上 可接受的載體。本發明並不限於兩種的組合物。

本發明之驅蟲組合物通常包含〇 i至99重量％，特別 疋〇· 1至95重量％之式I、ia的活性成分或其混合物；以 及99· 9至丨重量％，特別是99· 8至5重量％之固體或液 體冰加物’其包括0至25重量％ ’特別是〇· 1至25重量 %之界面活性劑。 本發明的組合物可局部、經口、非腸胃道或皮下地施 用到要治療的動物上，組合物是以溶液、乳液、懸浮液（ 浸液）、粉末、錠劑、丸塊、膠囊或潑灑劑調配物的形式 而存在。

潑灑或滴藥的方法包含將式I化合物施用到皮膚或皮 毛的局部限定部位，有利地是施用到動物的頸部或脊骨。 這可藉由例如’將潑灑劑或滴劑調配物的海綿或噴液， ’ 一皮上相當小的區域而進行，在該處，活性物質幾乎 自動地散佈於毛皮的廣泛區域上’這是因為在調配物中的 成刀之分散特性以及動物運動的協助所致。 潑灑劑或滴劑的調配物可適當地包含載體，其可促進 38 1310374 在動物宿主的皮膚表面上或毛皮中之快速的散佈，並且載 體通常被視為是散佈油脂。適合的載體是例如’油質溶液 ，乙醇及異丙醇溶液，例如，2-辛基十二炫醇或油醇的溶 液，單幾酸S旨之溶液，例如，肉豆鐘酸異丙基醋、棕櫚酸 -異丙基酯、草酸月桂基酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、月 桂酸己基酯、油酸油基酯、鏈長度Ci2_Ci8的飽和脂肪醇之 癸酸酯；二羧酸酯之溶液’例如，酞酸二丁基酯、異酞酸 二異丙基醋、己二酸二異丙基酯、己二酸二（正丁基）酯； 或脂肪酸酯之溶液，例如，甘醇。可有利的是額外地存在鲁 分散劑’例如’製藥業或化妝品業所熟知的分散劑。實例 是2-毗咯烷酮、2-(N-烷基）毗咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及 其醚類及酯類、聚丙二醇或合成的三酸甘油酯。 油質溶液包括，例如，植物油，例如，撖欖油、落花 生油、芝麻油、松油、亞麻子油或蓖麻油。植物油也可以 環氧化的形式而存在。也可使用石蠟以及矽酮油。 一般而s ’潑灑劑或滴劑的調配物包括1至20重量％ 之式I化合物、Ο·〗至5〇重量％之分散劑以及45至98 9 _ 重量％之溶劑。 潑灑或滴藥的方法可特別有利地使用在畜群動物上， 例如’牛、馬、轉羊或緒，其中要藉由口服或注射而治療 所有的動物是困難或費時的。由於其簡便性，因此，這個 方法當然也可用於所有的其他動物’包括個別的馴養動物 或寵物’ ϋ且非常受到動物飼養者的喜愛，因為它可經常 的進行而無須獸醫專家的存在。 39 1310374 雖然濃縮的組合物是更佳適合作為商用產品，但最後 的使用者通常將使用稀釋的組合物。 這樣的組合物也可包括其他添加物，例如，穩定劑 消泡劑、黏度調控劑、黏結劑、增稠劑以及其他的活性成 分，以達到特殊的效果。 最後的使用者所使用的這種類型之驅蟲組合物，同樣 也形成本發明之部分。 7 在本發明用於有害生物控制的各種方法中，或在本發 明的各種有害生物控制組合物中，式I之活性成分可以^ 全部的立體組態或其混合物的形式而使用。 本發明也包括一種預防性保護溫血動物（特別是生產 性家畜、馴養動物以及寵物）對抗寄生蠕蟲之方法，其特 徵在於將< I之活性成分或從其中製備的活性成分調配物 ’投藥至動物作為飼料或飲水的添加物，或以固體或液體 的形式，口服或注射或非腸胃道地投藥。本發明也包括將 本發明之式I化合物用於上述方法之_。 【貫施方式】 以下的實施例僅作為舉例說明本發明，而非限制之用 ，名詞“活性成分”表示列舉在表i中的物 較佳的調配物特別是以下述方式 百分比） 而組成：（％ =重量 5周配物貫施例 1.顆舱拙7 : (a) (b) 活性成分 5% 10% 高嶺土 94% 1310374 高度分散的二氧化矽 1% — 水合碎酸|g鎂 一 90% 將活性成分溶解於二氣曱烷，喷塗在載體上，之後並 將溶劑在減壓環境下藉由蒸發而濃縮。這個類型的顆粒物 可與動物飼料混合。 2. 顆粒物： 活性成分 3% 聚乙二醇（mw 200) 3% 1¾嶺土 94% (mw=分子量）

在混合器中，將細微研磨的活性成分均勻地塗到已經 以聚乙二醇濕潤的高嶺土。以此方式，可得到無塵的顆粒 物。 3. 鍵劑或丸塊： I 活性成分 33. 00% 曱基纖維素 0. 80% 高度分散的二氧化矽 0. 80% 玉米澱粉 8. 40% II乳糖晶體 22. 50% 玉米澱粉 17. 00% 微晶體纖維素 16. 5% 硬脂酸鎂 1.00%

(I )將曱基纖維素在水中攪拌。在材料膨脹之後，將 二氧化矽於其中攪拌，並將混合物均質地懸浮。將活性成 分以及玉米澱粉混合。將水溶性懸浮液併入到這個混合物 41 1310374 中’並將其揉成團狀。將所得的物質經由12 M的篩網而粒 化’並且乾燥。 ’ (Η)將所有的4個賦形劑充分混合。 (I Π)將（I )及（丨丨）所得到的前混合物加以混合 ，並且壓成錠劑或丸塊。 4.注射劑： A.油質載劑（绥搔〉： 1·活性成分 oku 洛化生油 加到100毫升 2.活性成分 （U-1_0克 芝麻油 加到100毫升 製備：將活性成分溶解在部分的油脂中同時攪拌，如 果需要的話，可溫和地加熱，接著在冷卻之後，補足到所 要的體積’並且經由具有0.22毫米孔徑的適合膜滤紙而無 菌過濾。 B.可與水相溶的溶劑（平均的Μ祐;f . 0.1-1.0 克 40克 加到100毫升 0.1-1.0 克 40克 活性成分 4_經基曱基_1，3-·一°惡戊燒（甘油縮甲酿） 加到100毫升 製備：將活性成分溶解在部分的溶劑中同時授掉， 1,2-丙二醇 活性成分 甘油二甲基縮酮 1，2-丙二醇 補 42 1310374 足到所要的體積，並且經由具有0. 22毫米孔徑的適合膜濾 紙而無菌過滤。 C.水溶性溶質物（快速釋放）： 1. 活性成分 0.1-1.0克 聚乙氧基化的蓖麻油（40環氧乙烷單位） 10克 1, 2-丙二醇 20克 节基醇 1克 注射用水 加到100毫升

2. 活性成分 0.1-1.0克 聚乙氧基化的山梨聚糖單油基酯（20環氧乙烷單位）8克 4-羥基曱基-1,3-二噁茂烷（甘油縮曱醛） 20克 〒基醇 1克 注射用水 加到100毫升 製備：將活性成分溶解於溶劑及界面活性劑中，並以 水補足到所要的體積。經由0. 22毫米孔徑的適合膜濾紙進 行無菌過濾。 5. 潑麗劑： A. 活性成分 5克 肉豆蔻酸異丙基酯 10克 異丙醇 加到100毫升 B. 活性成分 2克 月桂酸己基酯 5克 中等鏈之三酸甘油酯 15克 乙醇 加到100毫升 C. 活性成分 2克 油酸油基g旨 5克

43 1310374 甲基-毗咯烷酮 仞克 異丙醇 加到100毫升 水溶性系統也可較佳地用於口服及/或瘤胃内的施用。 組合物也可包括其他的添加物，例如，穩定劑，例如 ::化或非環氧化的植物油（環氧化的椰子油 :或=);消泡劑’例如，，油；防腐劑；黏度調控 到特果增稠劑;以及肥料或其他的活性成分，以達 其他的生物活性物質或添加物（ :性的並且對於要治療的宿主動物不具有有害效：；物： 礦物鹽或維生素，也可加到上述組合物中。 2下时㈣是作為舉㈣明本”，而 明之用。字母“h”代表小時。 叫个知 簠備實施你丨

(a)將 5.79 克的 5__氣-2_(2,4_ 二 & 2.31克的氯丙酮、3.G4克的碳酸鉀以及i6 =基）酉分、 溶解於7〇毫升的丙_中，並且在迴流下煮沸^克白:碘化鉀 之後，將沈澱物濾除’ II由蒸發而濃縮 ：時。冷卻 中攪拌’過遽’並藉由蒸發而濃縮。以 留物於己烷 八，得到具有 44 1310374 2-(2 ’ 4-二氯苯氧基）苯氧基）丙 熔點64-65°C之1 2-酮’為白色晶體 (b) 將6·65克的—氯_2—(2,4_二氯苯氧基）苯氧 基)丙-2 —酮以及0.98克的氰化鈉，懸浮於5〇毫升25%氨 水溶液及5毫升乙醇的溶液中，並且在室溫攪拌15小時。 之後：將粗產物從反應混合物中卩1〇〇毫升的乙酸乙酉旨萃 取，並將有機相以飽和的氯化納溶液及水清洗兩次，以硫 酸鎂乾燥，並藉由蒸發而濃縮。以此方式得到2_胺基 (5氣-2-(2,4-二氣苯氧基）苯氧基）_2_曱基—丙腈。 (c) 將193毫克的乙基二異丙基胺、12毫克的卜二 甲基胺基I定以及323毫克的的4_(三I甲氧基）苯甲酿氣 之混合物，在ot時，逐滴加入於於25毫升二氣甲烷中之 445毫克@ 2-胺基_3 —(5氣_2_(2，[二氯苯氧基）苯氧基）一 2-甲基-丙腈溶液’然後在室溫授拌24小時。之後，將反 應此口物卩1 〇〇毫升的乙酸乙酯稀釋，以飽和的碳酸氫鈉 溶液、水、1N的鹽酸水溶液及最後以飽和的氣化鈉溶液清 洗。將有機相以硫酸鎮乾燥並藉由蒸發而濃縮之後，將殘 留物在己烷中結晶。以此方式得到標題化合物，為具有熔 點12 4 -12 5 °C之白色晶體。 以下表格中所命名的物質，也可以類似於上述的方法 而製備。熔點值是以。C表示。 45 51310374 表1

3

編號 R (ΧΛ a)n 物理數據 1.1 CF, 4-F 2-F 1.2 CF, 4-F 4-F 1.3 cf3 4-F 2,4-F2 1.4 cf3 4-F 2,5-F2 1.5 cf3 4-F 3,4-F, 1.6 CF, 4-F 3,5-F, 1.7 CF, 4-F 2,3,5-F3 1.8 CF, 4-F 2,4,6-F, 1.9 CF, 4-F 2-C1 1.10 CF, 4-F 4-C1 1.11 CF, 4-F 2,4-Cl2 熔點：52-3°C 1.12 CF, 4-F 2,5-Cl2 1.13 cf3 4-F 3,4-Cl2 1.14 CF, 4-F 3,5-Cl2 1.15 CF, 4-F 2,3,5-Cl3 1.16 cf3 4-F 2,4,6-Cl3 1.17 CF, 4-F 2,4-F2,5-Br 1.18 CF, 4-C1 2-F 1.19 cf3 4-C1 4-F 1.20 CF, 4-C1 2,4-F2 1.21 cf3 4-C1 2,5-F2 1.22 CF, 4-C1 3,4-F2 1.23 CF, 4-C1 3,5-F2 1.24 CF, 4-C1 2,3,5-F, 1.25 cf3 4-C1 2,4,6-F3 1.26 cf3 4-C1 2-C1 1.27 CF, 4-C1 4-C1 1.28 CF, 4-C1 2,4-Cl2 熔點：136°C 1.29 CF, 4-C1 2,5-Cl, 1.30 CF, 4-C1 3,4-Cl2

46 1310374

1.31 CF, 4-C1 3,5-Cl2 1.32 CF, 4-C1 2,3,5-Cl3 1.33 cf3 4-C1 2,4,6-Cl3 1.34 CF, 4-C1 2,4-F2,5-Br 1.35 CF, 5-F 2-F 1.36 cf3 5-F 4-F 1.37 CF, 5-F 2,4-F2 1.38 cf3 5-F 2,5-F2 1.39 CF, 5-F 3,4-F2 1.40 CF, 5-F 3,5-F2 1.41 cf3 5-F 2,3,5-F3 1.42 cf3 5-F 2,4,6-F3 1.43 cf3 5-F 2-C1 1.44 CF, 5-F 4-C1 1.45 CF, 5-F 2,4-Cl2 熔點：106-8°C 1.46 CF, 5-F 2,5-Cl2 1.47 CF, 5-F 3,4-Cl2 1.48 cf3 5-F 3,5-Cl2 1.49 CF, 5-F 2,3,5-Cl3 1.50 cf3 5-F 2,4,6-(¾ 1.51 cf3 5-F 2,4-F,,5-Br 1.52 CF, 5-C1 2-F 1.53 CF, 5-C1 4-F 1.54 CF, 5-C1 2,4-F2 1.55 CF, 5-C1 2,5-F2 1.56 CF, 5-C1 3,4-F2 1.57 CF, 5-C1 3,5-F2 白色晶體 1.58 CF, 5-C1 2,3,5-F, 1.59 CF, 5-C1 2,4,6-F3 熔點：131-2°C 1.60 cf3 5-C1 2-C1 1.61 CF, 5-C1 4-C1 白色晶體 1.62 CF, 5-C1 2,4-Cl2 熔點：124-5°C 1.63 CF, 5-C1 2,5-Cl2 玻璃體 1.64 CF, 5-C1 3,4-Cl2 熔點：104-5°C 1.65 cf3 5-C1 3,5-Cl2 熔點：112-3°C 1.66 cf3 5-C1 2,3,5-Cl3 1.67 cf3 5-C1 2,4,6-Cl3 1.68 CF, 5-C1 2,4-F,,5-Br 熔點：82-4°C 1.69 CF, 4,5-F2 2-F 1.70 cf3 4,5-F, 4-F

47 1310374 1.71 CF, 4,5-F, 2,4-F2 1.72 cf3 4,5-F,_ 2,5-F2 1.73 cf3 4,5-F, 3,4-F2 1.74 CF, 4,5-F, 3,5-F2 1.75 CF, 4,5-F7 2,3,5-F, 熔點：78-80°C 1.76 CF3 4,5-F2 2,4,6-F, 1.77 CF, 4,5-F, 2-C1 玻璃體 1.78 CF, 4,5-F2 4-C1 1.79 CF, 4,5-F2 2,4-Cl2 熔點： 80-3 °C 1.80 CF, 4,5-F2 2,5-Cl2 1.81 CF, 4,5-F2 3,4-Cl2 白色晶體 1.82 cf3 4,5-F2 3,5-Cl2 熔點： 126-7T： 1.83 CF, 4,5-F2 2,3,5-Cl, 1.84 CF, 4,5-F2 2,4,6-Cl3 1.85 cf3 4,5-F2 2,4-F2j5-Br 1.86 cf3 4,5-Cl2 2-F 1.87 CF, 4,5-Cl, 4-F 1.88 cf3 4,5-Cl2 2,4-F, 1.89 CF, 4,5-Cl, 2,5-F2 1.90 CF, 4,5-Cl2 3,4-F2 1.91 CF, 4,5-Cl2 3,5-F2 1.92 CF, 4,5-Cl, 2,3,5-F, 1.93 CF, 4,5-Cl, 2,4,6-F, 1.94 CF, 4,5-Cl2 2-C1 1.95 cf3 4,5-Cl, 4-C1 1.96 cf3 4,5-Cl2 2,4-Cl2 熔點： 118°C 1.97 CF, 4,5-Cl2 2,5-Cl2 1.98 CF, 4,5-Cl2 3,4-Cl2 1.99 CF, 4,5-Cl2 3,5-Cl2 1.100 CF, 4,5-Cl2 2,3,5-Cl3 1.101 cf3 4,5-Cl, 2,4,6-Cl3 1.102 CF, 4,5-Cl, 2,4-F2,5-Br 1.103 CF, 4-Cl,5-F 2-F 1.104 CF, 4-Cl,5-F 4-F 1.105 CF, 4-Cl,5-F 2,4-F2 1.106 cf3 4-Cl,5-F 2,5-F2 1.107 CF, 4-Cl,5-F 3,4-F2 1.108 CF, 4-Cl，5-F 3,5-F2 1.109 cf3 4-Cl,5-F 2,3,5-F, 1.110 cf3 4-Cl，5-F 2,4,6-F3 48 1310374 1.111 cf3 4-Cl,5-F 2-C1 1.112 cf3 4-Cl，5-F 4-C1 1.113 cf3 4-Cl，5-F 2,4-Cl2 非晶形 1.114 cf3 4-Cl，5-F 2,5-Cl2 1.115 CF, 4-Cl,5-F 3,4-Cl2 1.116 cf3 4-Cl，5-F 3,5-Cl2 1.117 CF, 4-Cl，5-F 2,3,5-Cl3 1.118 CF, 4-Cl,5-F 2,4,6-Cl, 1.119 cf3 4-Cl，5-F 2,4-F2,5-Br 1.120 c2f5 5-F 2-F 1.121 c,f5 5-F 4-F 1.122 c2f5 5-F 2,4-F, 1.123 c2f5 5-F 2,5-F2 1.124 c2f5 5-F 3,4-F2 1.125 c2f5 5-F 3,5-F2 1.126 C,F, 5-F 2,3,5-F3 1.127 c2f5 5-F 2,4,6-F3 1.128 c2f5 5-F 2-C1 1.129 c2f5 5-F 4-C1 1.130 C,F, 5-F 2,4-Cl2 1.131 C,FS 5-F 2,5-Cl, 1.132 c,f5 5-F 3,4-Cl, 1.133 c,f5 5-F 3,5-Cl2 1.134 c2f5 5-F 2,3,5-CIj 1.135 c2f5 5-F 2,4,6-Cl, 1.136 c,f5 5-F 2,4-F2,5-Br 1.137 c2f5 5-C1 2-F 1.138 C,F, 5-C1 4-F 1.139 C2F5 5-C1 2,4-F2 1.140 c,f5 5-C1 2,5-F7 1.141 c,f5 5-C1 3,4-F2 1.142 C,F, 5-C1 3,5-F2 1.143 QF5 5-C1 2,3,5-F3 1.144 c2f5 5-C1 2,4,6-F, 1.145 c2f5 5-C1 2-C1 1.146 c2f5 5-C1 4-C1 1.147 C,Fs 5-C1 2,4-Cl2 1.148 c2f5 5-C1 2,5-CI, 1.149 c,f5 5-C1 3,4-Cl, 1.150 c2f5 5-C1 3,5-Cl2

49 1310374 1.151 c7f, 5-C1 2,3,5-Cl3 1.152 c,f5 5-C1 2,4,6-Cl3 1.153 c7f5 5-C1 2,4-F2,5-Br 1.154 C,F, 4,5-F? 2-F 1.155 C,F, 4,5-F2 4-F 1.156 c,f5 4,5-F2 2,4-F, 1.157 C,F, 4,5-F2 2,5-F2 1.158 c2f5 4,5_F2 3,4-F2 1.159 C,Fs 4,5-F3 3,5-F2 1.160 C,F, 4,5-F2 2,3,5-F3 1.161 C,F, 4,5-F2 2,4,6-F3 1.162 c2f5 4,5-F2 2-C1 1.163 4,5-F2 4-C1 1.164 C,F, 4,5-F2 2,4-Cl? 1.165 C2F5 4,5-F2 2,5-Cl2 1.166 c2f5 4,5-F2 3,4-Cl2 1.167 C,F, 4,5-F, 3,5-Cl2 1.168 C,F5 4,5-F2 2,3,5-Cl3 1.169 c,f5 4,5-F, 2,4,6-Cl3 1.170 C,F, 4,5-F, 2,4-F2,5-Br 1.171 4,5-Cl2 2-F 1.172 c,f5 4,5-Cl2 4-F 1.173 C,FS 4,5-Cl2 2,4-F, 1.174 C,F, 4,5-Cl2 2,5-F, 1.175 QF, 4,5-Cl2 3,4-F,. 1.176 C,F, 4,5-Cl2 3,5-F, 1.177 C,F, 4,5-Cl, 2,3,5-F3 1.178 C,F, 4,5-Cl2 2,4,6-F, 1.179 C,F, 4,5-Cl2 2-C1 1.180 C?F5 4,5-Cl2 4-C1 1.181 C,F, 4,5-Cl2 2,4-Cl2 1.182 c7f, 4,5-Cl2 2,5-Cl2 1.183 C,F, 4,5_C12 3,4-Cl2 1.184 c7f5 4,5-Cl2 3,5-Cl2 1.185 c7f5 4,5-Cl2 2,3,5-Cij 1.186 c2f5 4,5-Cl2 2,4,6-Cl3 1.187 C,F, 4,5-Cl2 2,4-F2,5-Br 1.188 c,f5 4-Cl,5-F 2-F 1.189 c2f5 4-Cl，5-F 4-F 1.190 QF5 4-Cl,5-F 2,4-F,

50 1310374 i.iyi ___c2F5 4-Cl,5-F 2,5-F2 1.192 ——c2F5 4-Cl,5-F 3,4-F2 1.193 __ c2F5 4-Cl,5-F 3,5-F2 1.194 _— c2F5 4-Cl,5-F 2,3,5-F3 1.195 _ C2F, 4-Cl,5-F 2,4,6_F3 1.196 c2f5 4-Cl,5-F 2-Cl 1.197 _, c2F, 4-Cl,5-F 4-C1 1.198 C2F, 4-Cl,5-F 2,4-Cl2 1.199 _ C2F, 4-Cl,5-F 2,5-Cl2 1.200 —-c2fs 4-C1.5-F 3,4-Cl2 1.201 _c2F5 4-Cl,5-F 3,5-Cl2 1.202 C2Fs 4-C1.5-F 2,3,5-Cl3 1.203 ——c2F5 4-Cl,5-F 2,4,6-Cl3 J^204 c2f5 4-Cl,5-F 2,4-F2,5-Br

例： L_到經口施用而活體内測試蒙古( Meriones 上的蛇形毛線蟲以及扭旌血_專： 將六至八週大的蒙古沙鼠，經由胃管以各約2 〇 〇 〇個三 齡期的蛇形毛線蟲及扭旋血線蟲之幼蟲而感染。感染之後 6天’將沙鼠以100、32及io-o.i毫克/公斤的量經口施 用測試化合物而治療，該測試化合物是溶解於2份二曱基 亞硼及1份聚乙二醇（PEG 3Q())的混合物中。在第9天（ 2後3天），當大部分仍存在的扭旋血線蟲幼蟲是晚四 杀^以及大部分的蛇形毛線蟲是未成熟的成蟲時，將沙鼠 八又死以汁數蠕蟲。功效 少百分比而計算，相較；隹:緯蟲數目的減 的幾何平均數。 、&感木及未治療的沙鼠之螺蟲 在這個測試中，古τ ^ /丨人 之化合物可大幅減少線蟲的寄生 祆擾。特別地，表丨巾 κ触的f生 中的化合物1.18在16毫克/公斤的劑 51 1310374 量’可達成完全消除線蟲的感染。 可使用以下的試驗方法’以研究式I化合物對於動物 及植物之殺昆蟲及/或殺疥蟲的作用。 —~繩（wr/cata)的 L!幼蟲之作用： 將1毫升要測試的活性物質之水溶性懸浮液，與3毫 升的特定幼蟲生長培養液，在大約5(rc下混合，以便形成 具有250或125 ppm活性成分含量的均質物❶將大約3〇個 絲光綠蠅幼蟲（L!)導入至每個試管樣品中。4天之後測 定死亡率。 -~翌-於微小牛蜱（方〇叩/?//犯yg/croD/w ; ^品系） 荃殺疥蟲作用： 將一片膠帶水平地貼到聚氯乙烯（pvc )薄板，使得 10隻完全吮足血的微小牛蜱（Biarra品系）之雌壁蝨，可 一起一排地黏到其背面。使用注射針，將1微升的液體注 射到每隻壁蝨，該液體是聚乙二醇及丙酮的丨：i混合物 ，以及其可包含溶解其中之可選擇的1、〇1或〇 〇1微3克/ 壁蝨之特定量的活性成分。對照組動物接受不含活性成分 的注射。在治療之後，將動物在正常條件下，保持在大約 肌以及8G%相對渔度的昆蟲館中，直到產㈣及幼蟲已 從對照組動物的印中孵化為止。測試物質的活性是藉由 IRg。而測定，也就是，評估10隻雌壁蝨中的9隻（= )產卵在30天之後仍不能孵化的活性成分之劑=。。 血的雌微小乞终（biarra、之、、无髀从 將4 X 10隻OP-抗性的biarra 口口尔 < 吮足血的雌壁 52 1310374 蝨黏到膠帶’並以分別浸泡在濃度5〇〇、125、31以及8 ppm的測試化合物乳液或懸浮液中之棉紗球而覆蓋1小時 。評估28天之後的死亡率、產卵以及孵化的幼蟲。 測試化合物的活性之指標，是以具有下列特徵的雌壁 兹之數目而顯示： ''產卵前迅速死亡； -存活一段時間，但沒有產卵； ''產出其中沒有形成胚胎的卵； 產出升> 成胚胎、但沒有孵化出幼蟲的卵；以及 ~產出形成胚胎、幼蟲在26到27天内正常孵化的卵。 ~~~敗老1希伯來花1^!丄的崎之活體外 將大約5隻叙餓的蝠置於包括2毫升測試化合物溶於 溶液、懸浮液或乳液的聚苯乙烯試管中。 在浸泡10分鐘並在旋渦混合器中搖晃2 χ 1〇秒之後 ，、將試管以厚脫脂棉團塞住並且倒立。當所有的液體已被 脫脂棉團吸收後，就將脫脂棉團推到仍倒立的試管中間， 使得大部分的液體擠出脫脂棉團，並流向底下的培養皿。 然後在室溫下，將試管儲存在光照的房間，直到進行 平估為止14天之後’將試管浸泡在沸水的燒杯中。如果 壁蝨開始對熱反應而移動的言舌，則該測試濃度的測試物質 是無作用的，否則將壁蝨視為死亡，並且在該測試濃度的 測試物質是視為活性的。將所有的物質都纟〇 .】到ι〇〇 ppm的濃度範圍進行測試。 53 1310374 6·對抗雞蝨（加门⑽刀之作用. 將2到3鼋升包含丨〇 ppm活性成分的溶液， =::同發育階段的蝨子（雞蝨），加到頂端開口的玻 肖合為甲。接著將容器以脫脂棉團塞住，搖晃1 〇分鐘直 到蝨子完全溼潤為止，然後短暫地倒纟’使得剩下的測試 溶液可由脫脂棉所吸收。3天之後，#由計數死亡的個體 而測定益子的死亡率，並且以百分比表示。 7.對抗豕趣（c/oyffesi/c5)之作用：

將方糖以測試物質的溶液處理，使得乾燥隔夜後，測 試物質在嚴糖中的濃度是25 0 ppm。將以此方式處理之方 糖，置於含有渔脫脂棉團以及10隻0P_抗性品系的家塊成 蟲之鋁盤上，以燒杯覆蓋，並且在251培養。24小時之後 測定死亡率。

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Claims (1)

1沙〇|7黎 拾、申請專利範圍： 1. 一種式I化合物：

其中： R代表CrC6烧基、鹵素-C!-C6烧基、C^-Cg烧氧基-C2-C6烧基或鹵素-(^-(^烧氧基-鹵素-C2_C6烧基； X丨代表il素，藉此如果in大於1，則X丨可以是可變的 鹵素； X2代表鹵素，藉此如果η大於1，則X2可以是可變的 鹵素； m代表1、2、3或4;以及 η 是 1、2、3、4 或 5。 2. 根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中R 是C6烧基或鹵素-基。 3. 根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中R 是鹵素烧基。 4. 根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中R 是鹵素-C】-C2烧基。 5. 根據申請專利範圍第1項之式I化合勒，其中X i 是氣或氟。 6. 根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中Xi 是氯。 55 1310374 7. 根據申請專利範圍第 是氯或氟。 8. 根據申請專利範圍第 是氣。 9. 根據申請專利範圍第 是1、2或3。 10. 根據申請專利範圍第 是1或2。 11. 根據申請專利範圍第 是1。 12. 根據申請專利範圍第 是1、2或3。 13. 根據申請專利範圍第 是1或2。 14. 根據申請專利範圍第 是2。 15. 根據申請專利範圍第 1?是C^-Ce烧基或鹵素- Cj-Xj代表氯或氟； X2代表氣或氟； in是1、2或3 ;以及 η是1、2或3。 16. 根據申請專利範圍第 R是鹵素-CrCj烧基； 項之式I化合物，其中x2 項之式I化合物，其中x2 項之式I化合物，其中m 項之式I化合物，其中m 項之式I化合物，其中m # 項之式I化合物，其中η 項之式I化合物，其中η 項之式I化合物，其中η 項之式I化合物，其中：® 烧基； 項之式I化合物，其中： 56 川374 1及是氣； m < 1或2 ;以及 16.根姑山 n g 申睛專利範圍第1項之式I化合物，其中： C1 -C〗烧基； 是氣； 以及 <鹵紊 ' X1及 m是 4 2。 稱N〜1 據申請專利範圍第1項之式I化合物，具有名 基）乙基]亂基〜1-甲基—2_(5_氣—2~丨2,4一二氯苯氧基丨苯氧 ^ 二氟曱氧基苯醯胺。 範圍第\工—種製備分別呈游離形式或鹽形式之如申請專利 員式I化合物的方法，藉由將下式I丨化合物：

NH, 〜為已知者或可類似相關的已知化合物製# II， 中 應

川, 者或可類似相關的已知化合物製得 κ疋如式I之定连 久〆、 &義，以及Q是離去基，视需要，在驗性 57 1 X2、…是如式！之定義’與下式ΠΙ化合物： 1310374 催化劑的存在下反應；以及如果需要的#，將根據本方法 或其他方式可得到之式丨化合物，分別呈游離形式或呈鹽 形式，轉化成另一種式丨化合物；將根據本方法可得到之 、構物此合物分離，以及將所欲異構物離析；及/或將根 、套可得到之式I游離化合物轉化成鹽，或將根據本 :法可仵到之式1化合物鹽，轉化成&卜游離化合物或另 19. 人 —種製備分别呈游離形式或呈鹽形式之式11 1 匆的方去’例如，其特徵在於將下式IV化合物：

IV， 其中、為已知者或可類似於相關的已知化合物製得，以 物以及J2、m及n是如式1之定義，與無機或有機氰 他方十3反應，以及如果需要的話，將根據本方法或 他万式可得到

^ " u化合物，分別呈游離形式或呈鹽 、 轉化成另—插斗、τ τ 異槿鉍、曰 種式11化合物；將根據本方法可得到 井構物混合物八 據本方 刀’以及將所欲異構物離析；及/或將. 令十、々 "ujp $号至,】 本方牛7 ~于之式11游離化合物轉化成鹽，或將根 或另—種_。 、 1化合物鹽，轉化成式II游離化合; 20. 散劑之外 ，抆制寄生物之組合物，其除了載體及/或分 還包括至少一種如申請專利範圍第1項之式I 58 1310374 化合物作為活性成分。 孫田h種如申請專利範圍第1項的式I化八物之用途 ，係用於控制寄生物。 化口物之用途 22· 一種控制寄生物之方法，豆鹑士收‘ ^ ^ 去其藉由將有效量之至少 種申4利範圍項之式K合物用於寄生物上。 ，传用二Γ中請專利範圍第1項之式1化合物的用途 係用於控制溫血動物上寄生物之方法中。 ，孫2田4.「種如巾請專利範圍第1項之式I化合物的用途 ’、於製備對抗溫血動物上的寄生物之醫藥組合物。 拾壹、囷式： 益 M»、

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